AT203151B

AT203151B - Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden

Info

Publication number: AT203151B
Application number: AT452456A
Authority: AT
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1955-08-31
Filing date: 1956-07-26
Publication date: 1959-05-11

Description

Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden
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EMI2.1
mit der berechneten Menge Chromsäureanhydrid bei 200 oxydiert und das gebildete 2,6, 6-Trimethylcyclohexen- (2)-dion (1, 4) in Eisessiglösung mit Zinkstaub bei 500 reduziert. Das entstandene 2,6, 6-Trimethylcyclohexandion- (1,4) wird in Benzollösung mit 1, 2MolÄthylenglykol und einer Spur p-Toluolsulfosäure unter ständigem Abdestillieren des gebildeten Wassers 7 Stunden gekocht, wobei 2,6, 6-Trimethyl-4-äthylendihydroxy-cyclohexanon- (1) gebildet wird.

Die Umsetzung des Monoketals mit dem Lithiumsalz von 3-Methyl-3-hydroxy-4-methoxy-butin (1) (hergestellt durch Eintragen von 3-Methyl-3-hydroxy-4-methoxy-butin- (1) in eine mit Lithium und flüssigem Ammoniak hergestellte Lithiumamid-Suspension) führt zum 4- [2', 6', 6' -Trimethyl-4' -äthylen-dioxy-1' -hydroxy-cyc -
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in Gegenwart einer Spur p-Tolulsulfosäure acetalisiert wird. U. V.-Absoiptionsmaximum bei 248 mu in Petroläther.

4- [2',6',6' -Trimethyl-4'-hydroxy-cyclohexylinden] -2-methyl-buten- (2) -acetal-(1).

Obiges Produkt wird in Ätherlösung mit 0,3 Mol Lithiumaluminijmhydrid bei 100 auf übliche Weise reduziert.

4- [2',6',6'-Trimethyl-4'-acyloxy-cyclohexyliden]-2-methyl-buten-(2)-acetal-(1).

Aus obigem Produkt durch Veresterung mit Säureanhydriden bzw. - chloriden in Gegenwart von überschüssigem Pyridin bei 200.
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verdünnter wässerig-alkoholischer Schwefelsäure bei 20 hydrolysiert, der gebildete Aldehyd mit 2,5 Mol Isopropenyl-acetat in Gegenwart einer Spur p-Toluolsulfosäure erwärmt, das entstandene 4- [2', 6', 6'. - Trimethyl-4'-acetoxy-cyclohexen-(1')-yl] -2-methyl-1-acetoxybutadien-(1, 3) mit Natriumbikarbonat in 90 % igem wässerigem Methanol gekocht und das erhaltene 4- [2',6',6' -Trimethyl-4'-hydroxycyclohexen- - !')-yl]-2-methylbuten- (2)-al- (1) mit 1, 2 Mol Orthoameisensäureester in Gegenwart einer Spur p-Toluolsulfosäure acetalisiert.

4- [2',6',6' -Trimethyl -4' -acetoxy-cyclohexen -(1')-yl -2-methylbuten-(2)- acetal- (1).

Aus vorigem Produkt durch Acetylieren mit Acetanhydrid in Gegenwart von überschüssigem Pyridin
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Pseudojonon wird mit Chloressigsäureäthylester und Natriumäthylat aurch eine Glycidestersynthese kondensiert und der gebildete Glycidester mit Alkali behandelt.
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substituierten ss- bzw.Iso-C14 -acetal kondensiert; in der zweiten Stufe wird das gebildete Kondensationsprodukt mit Säure hydrolysiert. Beide Reaktionsstufen werden zweckmässig im gleichen Reaktionsgefäss und ohne Isolierung des Zwischenproduktes ausgeführt. Als Kondensationsmittel eignen sich Bortrifluoridäther- at, Zinkchlorid, Titantetrachlorid, Ferrichlorid, Zinntetrachlorid usw. Man verwendet zweckmässigerweise den Dienoläther des gleichen Alkohols, mit dem der Ca -Aldehyd acetalisiert worden ist, z.

B.
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tische Alkanoyloxygruppen, wie die Acetoxygruppe, oder die Palmitoyloxygruppe. Die Kondensation erfolgt mit Vorteil bei einer möglichst tiefen Reaktionstemperatur, dadurch kann man unerwünschte Nebenreaktionen, wie Polymerisation, vermeiden. Die optimale Reaktionstemperatur liegt je nach der Wahl

des Kondensationsmittels und des zur Kondensation ausgewählten Acetals und Dienoläthers zwischen 15 und 500. Bei der bevorzugten Ausführungsform lässt man 1 Mol C12 -In- bzw.

C12-En-dienoläther und 2MoI Cu-Acetal bei 20 - 400 in einem inerten Lösungsmittel, wie Petroläther, Benzol usw., in Gegen- wart von Zinkchlorid oder Bortrifluoridätherat, aufeinander einwirken ; die so erhaltene Lösung des Kondensationsproduktes wird ohne Isolierung und Reinigung des letzteren direkt der Hydrolyse unterworfen.

Verwendet man zur Kondensation beispielsweise einen Ciz-In-dienoläther und ein in 4'-Stellung sub-
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Iso-C, 4-acetal,yl] -3, 7,12, 16-tetramethyl-octadecaheptaen- (2,4, 7,9, 11,14, 16) -dion- (6,13), usw. Die Hydrolyse erfolgt zweckmässig in Gegenwart wasserlöslicher, organischer oder anorganischer Säuren, wie p-Toluol- sulfosäute, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Schwefelsäure, Phsophorsäure oder sauer reagierender, wasserlöslicher Salze, wie Zinkchlorid oder Natriumbisulfat. Bei der Reaktion wird mit Vorteil Sauerstoff ausgeschlossen und ein Antioxydans, z. B. Hydrochinon, zugefügt. Man arbeitet zweckmässig unter Bedingungen, bei welchen der entstehende Alkohol fortlaufend aus der Reaktionsmischung entfernt wird.

Man kann dem Reaktionsgemisch ein mit Wasser mischbares Lösungsmittel, wie beispielsweise Dioxan, Tetrahydrofuran, Äthylenglykoldimethylâther usw., zugeben, um ein homogenes Reaktionsgemisch zu erhalten. Vorzugsweise wird das Kondensationsprodukt mit verdünnter Phosphorsäure in Gegenwart eines mit Wasser mischbaren Lösungsmittels oder mit Essigsäure unter Zusatz eines Alkaliacetates und etwas Wasser auf etwa 1000 erwärmt. Beim Verdünnen des Reaktionsgemisches mit Wasser fällt das 6,13-Diketon aus.

Durch Verteilung zwischenLösungsmitteln, Chromatographie und Kristallisation kann es gereinigt werden.

Es weist im Ultraviolettspektrum charakeristische Absorptionsmaxima auf.

In der dritten Stufe des Verfahrens wird das 6,13-Diketon zum 6,13-Diol reduziert. Dies erfolgt in an sich bekannterweise z. B. durch Behandlung mit Natrium-bzw. Lithiumborhydrid oderNatrium-bzw.

Lithiumaluminiumhydrid in einem Lösungsmittel. Bei Anwesenheit von Substituenten mit Alkoholcharakter wird zweckmässig ein Überschuss an Reduktionsmittel verwendet. Eine geeignete Ausführungsform besteht darin, dass man das 6,13-Diketon in einem inerten Lösungsmittel mit Natriumborhydrid oderLithi- umaluminiumhydrid verrührt und das gebildete 6,13-Diol, nach Hydrolyse des Reaktionsproduktes, mit Äther extrahiert. Die 6,13-Diketone können auch durch Behandlung mit Aluminiumalkoholatennach Meerwein Ponndorf in die 6,13-Diole übergeführt werden. Das Diketon wird zweckmässig in einem inertenLösungsmittel, wieBenzolinGegenwartvonAluminiumisopropylatundIsoprepanolunterfortwährender Entfernung des gebildeten Acetons behandelt.

Je nach Reaktionsbedingungen können eventuell vorhandene Oxogruppen reduziert und eventuell vorhandene Acylgruppen verseift werden. Die 6,13 Diole sind zähe Harze oder kristalline Substanzen, die im Ultraviolettspektrum charakteristische Absorptionsmaxima aufweisen. Sie können ohne Reinigung direkt für die nächste Verfahrensstufe verwendet werden.

In der vierten Stufe des erfindungsgemässenverfahrens wird das 6, 13-Diol, gegebenenfalls nach Veresterung, einer doppelten Wasser- bzw. Säureabspaltung unter Allylumlagerung unterworfen. Umlagerung undAbspaltung gelingen gleichzeitig durch Einwirkung von wässeriger oder von wasserfreier Halogenwasserstoffsäure. Zweckmässig wird das 6,13-Diol vor der Wasserabspaltung verestert, z. B. acetyliert. Eine geeignete Ausführungsform besteht darin, dass man eine Lösung des 6, 13' Diols bzw. eines seiner Ester in einem inerten Lösungsmittel, wie Äther, Methylencblorid, Dioxan usw. mit wasserfreier Halogenwas- serstoffsäure behandelt. Man arbeitet mit Vorteil in Äthyläther und wendet einen Überschuss alkoholi- scher Chlorwasserstoffsäure an.

Es genügt eine kleine Menge Säure, wenn die Reaktion durch Erwärmen

beschleunigt wird. Eine andere geeignete Ausfübrungsform besteht darin, dass mal'das 6, 13-Diol oder emes seiner Ester in einem halogenierten Kohlenwasserstoff mit grossem Dipolmoment bei einer Temperatur unter 0 mit wässeriger Halogenwasserstoffsäure behandelt und anschliessend aus der gebildeten Halogenverbindung durch Einwirkung von Wasser oder einer basischen Verbindung Halogenwasserstoff abspaltet.

Als Lösungsmittel eignen sich hiezu Methylenchlorid und Chloroform, als wässerige Halogenwasserstoffsäure konzentrierte wässerige Bromwasserstoffsäure.
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taen- (2,4, 7, 9,11,14,16) - diol- (6,13) erhält man ss-Carotin : aus In beiden Ringen in 4'-Stellung durch eine Hydroxy-oder eine Acyloxy-Gruppe substituiertem l, 18-Di- [2', 6', 6"-cimethyl yclohexen-
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hexadien- (l'3')-yl] -3, 7,12, 16-tetramethyl-octadecahexaen- (2, 4, 7, 11, 14, 16)-in- (9)-diol- (6, 13) oder dessen Estern erhält man 4-3', 4'-15, 15'-Trisdehydro-ss-carotin ;

aus l, 18-Di- [2', 6', 5' - trimethylcyclohexadien- (1',3') - yl] - 3,7,12,16- tetramethyl - octadecaheptaen- (2,4, 7, 9, 11, 14, 16)-diol- (6, 13) oder dessen Estern erhält man 3,4-3',4'-Bisdehydro-ss-carotin; aus 1,18Di- [2',6',6' -trimethylhexen- (5') -yliden] -3,7,12,16- tetramethyl - octadecahexaen- (2, 4,7,11, 14, 16)-in- (9)-diol- (6, 13) oder dessen Estern erhält man 15, 15' - Dehydrolyccpin und aus l, 18-Di- [2', 6', 6' - trimethylhexen- (5') - yUden ] -3, 7, 12, 16- tetramethyl-octadecaheptaen- (2, 4, 7, 9, 11, 14, 16)-diol- (6, 13) oder dessen Estern erhält man Lycopin.

Nach dem erfindungsgemässen Verfahren kann man somit ausgehend von C-En-dienoläthern bzw.

C-In-dienoläthern und C-Acetalen ss-Carotin, 3, 4, - 3', 4' - Bisdehydro-ss-carotin,Lycopin,
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dessen Ester,Dehydroverbindungengewinnen. Diese Verbindungen sind wertvolle, insbesondere zum Färben von. Lebens- mitteln geeignete Farbstoffe. Zum Teil besitzen sie Vitamin A-Wirksamkeit. Die 15, 15'-Dehydroverbindungen lassen sich durch partielle Hydrierung der Dreifachbindung mittels eines mit Blei desaktivierten Palladiumclaciumcarbonat Katalysators in einem inerten Lösungsmittel, wie Petroläther oder Essig-
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Suspension des Hydrierungsproduktes in einem Losungsmittel, wie Benzol oder Petroläther, in die erstgenannten Verbindungen überfahren.

Beispiel 1 : a) 1, 18-Di- [2',6',6'-trimethycyclohexen-(1')-yl]-3, 7, 12. 16-tetramethyl-octadecahexaen- (2,4, 7,11,14,16)-in-(9)-idion-(6, 19):
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b) 15, 15'-Dehydro-ss-carotin :
1 g 1, 18 -Di- [ 2',6',6' -trimethylcyclohexen-(1')-yl]-3,7,12,16- tetramethyl-octadecahexaen- (2,4, 7,11, 14, 16)-in- (9)-dion- (6, 13) in 50 cms trockenem Äther wird mit der Lösung von 0, 075 g Lithiumaluminiumhydrid in 15 ems trockenem Äther unter Rühren bei zirka 50 allmählich versetzt und anschliessend 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird dann auf ein Gemisch von 20 g Eis und 20 cm3 3n-Schwefelsäure gegossen, die organische Schicht abgetrennt, mit

Wasser und verdünnter Narriumbikarbonatlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.

Man erhält 1 g 1, 18-Di-l 2', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1')-yl] -3, 7,12, 16-tetramethyloctadecahexaen- (2,4, 7,11, 14, 16)-in- (9)-diol- (6,13) als gelbliches Harz, das beim Stehen durchkristallisiert. U. V. -Absorptionsmaxima bei 242 und 282 mu in Petroläther. Das Produkt wird ohne weitere Reinigung direkt weiter umgesetzt. Zu diesem Zweck wird es in 20 cm Äther gelöst, mit 2 cm S 23,7 % iger alkoholischer Salzsäure und 4 cm3 Alkohol versetzt, 2 Stunden bei Raumtemperatur und dann noch 18 Stunden bei 0 - 5 stehen gelassen. Die gebildeten Kristalle werden dann abgenutscht, mit Methanol und Petroläther gewaschen und getrocknet. Man erhält 0, 8 g 15, 15'-Dehydro-ss-carotin vom Smp. 154-1550 ; U.

V.-Max. bei 431 und 457 mg in Petroläther.

Beispiel 2 :
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und 8 g Natiumacetat hdrolysiert, Man erhält 8, 5 g Rohprodukt, das durch Kristallisation aus Methylen chlorid-Methanol gereinigt werden kann. Smp. 1780 ; U. V. - Max. bei 256 und 359 muin Petroläther. b) 8 - Carotin :
1 g 1, 18-Di-[2',6',6'-trimethylcyclohexen-(1')-yl]-3,7,1@,16-tetramethyl-octadecaheptaen- (2,4, 7,9, 11, 14, 16)-dion- (6, 13) wird, wie im Beispiel 1 unter b) angegeben ist, mit 0,075 g Lithium-
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Man erhält Ig 1, 18-Di- [ 2', 6', 6'-trimethylcyclohexen-verdünnt und mit Äther-Methylenchlorid (4:1) extrahiert. Die ätherische Lösung wird mit Wasser und Natriumbicarbonatlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und abgedampft.

Man erhält 4 g 1, 18-
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ma bei 258, 292 - 293 und 368 mu in Petroläther. b) 15, 15' -Dehydro-zeaxanthin :
3,3 g l, 18-Di- [2',6',6'-trimethyl-4'-oxo-cyclohexyliden] -3, 7, 12, 16-tetramethyl-octadecahe-' xaen- (2,4, 7,11, 14, 16) -in- (9) -dion- (6,13) in 50 cm3. trockenem Äther werden, wie im Beispiel 1 unter b) angegeben, mit 0,4 g Lithiumaluminiumhydrid reduziert und aufgearbeitet. Man erhält 3,3 g 1, 18-Di-E 2', 6',6'-trimethyl-4'-hydroxy-cyclohexyliden]-3, 7,12, 16-tetra-methyl-octadecahexaen- (2,4, 1, 11,14, 16) -in- (9) -diol0 (6,13) als gelbliches Harz mit einem U. V.-Absorptionsmaximum bei 292 mg in Petroläther.

Das Produkt wird in 10 cm 3. Pyridin gelöst, mit 3 cm3 Essigsäureanhydrid versetzt und 20 Stunden bei Raumtemperatur in Stickstoffatmosphäre stehen gelassen. Man verdünnt dann mit 50 cm s kaltem Wasser, extrahiert mit Äther, wäscht die Ätherlösung mit kalter ln-Salzsäure, mit kalter verdünnter Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat, und destilliert den Äther ab. Man erhält
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l,maximum bei 292 mg in Petroläther.

Das Produkt wird ohne Reinigung dehydratisiert. Zu diesem Zweck wird es in 45 cm Methylenchlo- rid und 1, 8 cm3 Eisessig gelöst und die erhaltene Lösung bei-400 unter energischem Rühren mit 1,8 cm3

60 %iger Bromwasserstoffsäure innerhalb 20 Sekunden versetzt. Man rührt die Mischung noch 90 Sekunden stark bei-350, gibt sodann 45 cm Wasser zu und rührt weitere 3 Stunden bei 0-50 in Kohlendioxydatmosphäre. Die Methylenchloridlösung wird dann abgetrennt, mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und abgedampft. Der Rückstand (3,5 g) wird in 30 cm3 Äther gelost, mit einer Lösung von 5 g Kaliumhydroxyd in 50 cms Methanol versetzt und 6 Stunden in Stickstoffatmosphäre geschüttelt.

Die Mischung wird dann mit Wasser verdünnt, die ätherische Lösung dreimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und abgedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird an Aluminiumoxyd (nach Brockmann, Aktivitätsstufe II) chromatographiert. Das 15, 15' -Dehydrozeaxanthfn wird mit einer Mischung von gleichen Teilen Methylenchlorid undPetroläther eluiert und dann durch Umkristallisieren aus Methylenchlorid-Petroläther bzw. Methylenchlorid-Methanol gereinigt. Smp. 207 - 208 ; U.V. - Absorptionsmaxima bei 430 und 458 mil in Petroläther.

Beispiel 4 :
15, 15' -Dehydro-zeaxanthin :
8, 6 g 4- [2', 6',6' -Trimethyl-4'-acetoxy-cylohexen-(1')-yl] -2-methylbuten-(2) -diäthylacetal- (1) werden, wie im Beispiel 1 unter a) angegeben, mit 0,75 cm3 Zinkchlorid-Äthylacetatlösung und 3, 5 g 3, 8-Dimethyl- 2,9-diäthoxy-decatetraen- (1,3, 7, 9) -in- (5) kondensiert, anschliessend mit 14 cnf* Dioxan, 40 cm3 90%iger Essigsäure und 6 g Natriumacetat bei 950 hydrolysiert und wie im Beispiel 3 unter a) aufgearbeitet.

Das erhaltene rohe, 1, 18-Di- [2', 2', 6'-trimethyl-4'-acetoxy-cyclohexen- ( 1') -yl] -3,7,12,16- tetramethyl-ocatadecahexaen- (2, 4,7, 11, 14, 16)-in- (9)-dien- (6, 1S) (U. V.-Max. bei 256 und 244 mA ) wird ohne weitere Reinigung, wie im Beispiel 3 unter b) angegeben, mitLithiumaluminiumhydrid reduziert und das entstandene rohe 1, 18-Di- [2',6',6'-trimethyl-4'-oxy-
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kalisch verseift. Nach Chromatographie und Kristallisation aus Methylenchlorid-Petroläther erhält man das 15, 15'-Dehydro-zeaxanthin vom Smp. 207 - 208 .

Beispiel 5 :
15, 15'-Dehydro-ss-carotin ;
131 g 1, 18 -Di- [2',6',6'-trimethyl-cyclohexen-(1')-yl] -3, 7,12, 16-tetramethyl-octadecahexaen- (2,4, 7,11, 14, 16) -in- (9) -dion- (6,13) (hergestellt nach Beispiel 1, lit. a) werden mit 131 g Aluminiumisopropylat, 450 cms trockenem Benzol und 1100 ems trockenem Isopropanol 5-6 Stunden in Stickstoffatmosphäre gekocht, wobei das entstehende Aceton fortwährend abdestilliert wird. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt, auf ein Gemisch von 400 cms 3n-Salzsättre und 200 g Eis gegossen und mit 1000 cm3 Äther extrahiert. Man wäscht die ätherische Lösung dreimal mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab.

Man erhält 131 g 1, 18-Di- [2',6',6'- trimethyl-cyclo hexen- (1') -yl] -3, 7,12, 16-tetramethyl-cotadecahexaen-(2, 4, 7,11,14,16) -in-(9)-diol- (6,13), welches ohneReinigung, wie in Beispiel 1, lit b. angegeben, in ätherischer Lösung mittels alkoholischer Salzsäure dehydratisiert wird. Man erhält 92 g 15, 15'-Dehydro-ss -carotin vom Smp. 154 - 1550.

Beispiel 6 :
15, 15'-Dehydro-zeaxanthin :
14,5 g 1, 18-Di[2',6',6'-trimethyl-4'-oxo-cyclohexyliden]-3, 7, 12, 16-tetramethyl-octade-
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Stickstoffatmosphäre gekocht, wobei das entstehende Aceton fortwährend abdestilliert wird. Hierauf wird abgekühlt, auf ein Gemisch von 50 cm 3n-Salzsäure und 50 cm3 Eis gegossen und mit Äther extrahiert. Man wäscht die ätherische Lösung mit Wasser neutral, trocknet mit Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab. Man erhält 14,8 g 1, 8-Di- [2',6',6'- trimethyl-4' -hydroyx-cyclohexyliden] -3, 7, 12. 16-
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23, 7%iger alkoholischer Salzsäure und lässt hintereinander 3 Stunden bei Raumtemperatur und 18 Stunden bei 0 - 50 stehen. Die gebildeten Kristalle werden abgenutscht und aus Essigester-Methanol umkristallisiert.

Man erhält das 15, 15'-Dehydro-zeaxanthin als orangerote Kristalle vom Smp. 207 - 208 .

Beispiel 7 :
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tal- (1) werden, wie im Beispiel 1 angegeben, mit 2,75 g 3, 8-Dimethyl-2, 9-diäthoxy-decatetraen- (1, 3,7, 9)-in- (5) in Gegenwart von Zinkchlorid kondensiert und anschliessend mit Essigsäure- Natriumacetat hydrolysiert.

Man erhält das 1, 18-Di- [2',6',6'-trimethyl-4'-acetoxy-cyclohexen-(1')-yl] -3,7,12, 16-tetramethyl-octadecahexaen- (2,4, 7, 11, 14,16)-in-(9) -dion- (6,13) als gelbe Nadeln, die aus Methylenchlorid-Methanol oder Essigester umkristallisiert werden können;Smp. 174 - 175 ; U.V. -Max. bei 254 und 343 mg in Petroläther. b) 15, 15'-Dehydro-zeaxanthin :
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2',octadecahexaen- (2, 4,7,11,14,16) -in-(9) -dion- (6,13) werden, wie im Beispiel 5 angegeben, mit 5,2 g Aluminiumisopropylat in Benzol-Ifoprcpanol reduziert und aufgearbeitet. Das erhaltene, rohe Reduktionsprodukt wird dann ohne Reinigung dehydratisiert.

Zu diesem Zweck wird es in 100 cm Methylenchlorid und cm Eisessig gelöst und die erhaltene Lösung bei-400 unter energischem Rühren mit 3, 2 cm3
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Bromv.'asserstoffsäure innerhalb 20 SekundenV.-Max. bei 430 und 458 m in Petroläther.

Beispiel 8 :
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(1', 3')-yl] -3,4 g 1, 18-Di- [2',6',6'- trimethyl-cyclohexadien-(1',3')-yl] -3,7,12,16-tetramethyl-octadecahexaen- 2, 4,7, 11,14, 16) -in- (9) -dion- (6,13) werden, wie im Beispiel 5 angsgeben, mit Alumini- umisopropylat in Benzol-Isopropanol-Lösung reduziert und das erhaltene 1,18-Di-[2', 6', 6'-trimethylcyclohexadien- (1', S')-yl] -3, 7,12, 16-tetramethyl-@ octadecarhexaen -(2,4,7,11,14,16)-in- (9)- diol- (6, 13) ohne Reinigung mit alkoholischer Salzsäure in ätherischer Lösung dehydratisiert. Das 3, 4 - 3', 4' 15'-Trisdehydro-ss-carotin bildet aus Methylenchlorid-Methano@ rotviolette Kristalle vom Smp. 165 - 1670 ; U.

V. -Max. bei 449 m il in Petroläther.

PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, dadurch gekennzeichnet, dass man ein gegebenenfalls in 5,6-Stellung dihydriertes 3, 8-Dimethyl-2, 9-dialkoxy-decatetraen- (1,3, 7, 9)-in- (5) in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels vorzugsweise bei tiefer Temperatur beidseitig mit 4- [2',6',6'-Trimethyl-cyclohexadien- (1',3')-yl] -2-methylbuten-(2) -acetal-(1) oder mit 4- [2', G', 6'-Trimethylhexen- (5')-yliden] -2-methylbuten-(2)- acetal- (1) oder mit einem gegebenenfalls in 4'-Stellung durch eine Hydroxy- oder eine bis zu 20 C-Atome enthaltende Acyloxygruppe substituierten 4- [ 2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl]-2methylbuten-(2)-acetal-(1) oder mit einem gegebenenfalls in 4'-Stellung durch eine Hydroxy-,

eine bis zu 20 C-Atome enthaltende Acyloxy- oder eine Oxo-Gruppe substituierten 4- [2', 6', 6'-Trimethylcyclohexyliden] -2- methylbuten- (2)- acetal-(1) kondensiert, das erhaltene Kondensationsprodukt mit Säure behandelt, das gebildete 6, 13-Diketon nach an sich bekannten Methoden, z.B. mit Lithiumaluminiumhydrid oder Aluminiumalkoholat, zum 6,13-Dio@redu- ziert und letzteres, gegebenenfalls nach Veresterung, einer doppelten Wasser- bzw. Säureabspaltung unter Allylumlagerung unterwirft.
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Claims

<Desc/Clms Page number 8> 3, 7, 12, 16-tetramethyl-4, 6, 6, 13, 13, 15-hexaalkoxy-octadecaetraen-(2,7,11,16)-in-(9)mitSäure behandelt, das gebildete, gegebenenfalls in 9,10-Stellung dihydrierte 1,18- Di-[2',6',6'-trimethylcyclohexen- (1')-yl]-bzw. 1, 18-Di- [ 2', 6',6'-trimethycyclohexyliden]-3, 7,12, 16-tetramethyl- octadecahexaen- (2, 4, 7,11, 14, 16)-in-(9)-dion-(6,13) zum gegebenenfalls in 9, 10-Stellung dihydrier" ten 1, 18-Di- [2',6',6'-trimethylcyclohexen-(1')-yl]-bzw.

1, 18-Di- [2',6',6'-trimethylcyclohex - xylidenj-3, 7, 12, 16-tetramethyl-octadecahexaen- (2, 4, 7, ll, 14, 16)-in- (9)-diol- (6, 13) reduziert und letzteres, gegebenenfalls nach Veresterung, einer doppelten Wasser-ozw. Säureabspaltung unter Allylumlagerung unterwirft.

3. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man ein gegebenenfalls in 5, 6-Stellung EMI8.1 lung durch eine Hydroxy- oder eine Acyloxy-Gruppe substituierten 4- [2',6',6'-Trimethylcyclohexen- (1')-yl]-2methylbuten-(2) -acetal-(1) oder mit einem in 4'-Stellung durch eine Hydroxy-, Acyloxy-oder Oxo-Gruppe substituierten 4- [2',6',6'-Trimethylcyclohexyliden]-2-methylbuten- (2)acetal- (1) kondensiert, das erhaltene, gegebenenfalls in 9, 10-Srellung dihydrierte und in den 4'-Stellungen substituierte 1, 18-Di-[2',6',6'-trimethylcyclohexen-(1')-yl-]-bzw.

1,18-Di-[2',6',6'trimethylcyclohexyliden]-3,7,12,16-tetramethyl-4, 6, 6, 13, 13, 15-hexaalkoxy-octadecatetraen- (2,7, 11, 16)-in- (9) mit Säure behandelt, das gebildete, gegebenenfalls in 9, 10-Stellung dihydrierteundin den 4'-Stellungen substituierte 1,18-Di[2',6',6' -trimethylcyclohexen-(1')-yl]-bzw.1,18-Di- [2',6',6'-trimethylcyclohexyliden]-3,7,12,16- tetramethyl-octadecahexa@n- (2, 4, 7, 11, 14, 16)-in- EMI8.2 (6, 13)lylumlagerunf, unterwirft.

4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,dass man die Kondensation in Petrol- äther bei 25 - 500 in Gegenwart von Zinkchlorid oder Bortrifluoridätherat durchführt.

5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Kondensationsprodukt mit Essigsäure in Gegenwart von Natriumacetat erwärmt.

6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man das Reduktionsprodukt vor der doppelten Wasserabspaltung acetyliert.

7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Diketon in einem inerten Lösungsmittel mit Lithiumaluminiumhydrid behandelt.

8. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Diketon in einem inerten Lösungsmittel mit einem Aluminiumalkoholat behandelt.

9. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man das Reduktionsprodukt bzw. seine Ester in einem inerten Lösungsmittel mit Halogenwasserstoffsäure behandelt.

10. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass man das Reduktionsprodukt bzw. seine Ester in Diäthyläther mit alkoholischer Chlorwasserstoffsäure versetzt.