AT234708B

AT234708B - Verfahren zur Herstellung neuer 3-Amino-1, 2, 3-benzotriazinone-(4)

Info

Publication number: AT234708B
Application number: AT368361A
Authority: AT
Inventors: Heinz Dr Herlinger; Siegfried Dr Petersen; Ernst Dr Tietze; Friedrich Dr Hoffmeister; Wolfgang Dr Wirth
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1960-05-14
Filing date: 1961-05-10
Publication date: 1964-07-27

Description

Verfahren zur Herstellung neuer 3-Amino-l, 2, 3-benzotriazinone- (4) Es ist bekannt, dass man 1, 2, 3-Benzotriazinone erhält, wenn man o-Anthranilsäureamideoderderen Derivate mit salpetriger Säure ringschliesst. (I. G. Erickson, "The 1, 2, 3- and 1, 2, 4-Triazine, Tetrazines and Pentazines", Interscience Publishers Inc., N. Y. 1956.)
Die Verwendung von N-substituierten o-Aminocarbonsäureamiden führt zu 3-substituierten 4-Oxo- - 3, 4-dihydro-1, 2,3-benzotriazinen.

Bisher unbekanntwaren 1, 2, 3-Benzotriazinone- (4), deren exocyclischer N3-Substituent eine Dialkylaminogruppe, eine Alkylarylaminogruppe oder ein Rest eines sekundären heterocyclischen Amins ist.

Aus N2-monosubstituierten o-Aminocarbonsäurehydraziden entstehen beim Ringschluss mit salpetriger Säure überwiegend die entsprechenden NI¯substituierten Benzindazolone- (3).

Es wurde nun gefunden, dass neue 3-Amino-1, 2, 3-benzotriazinone- (4) der allgemeinen Formel :
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in der R und R'Alkyl oder Aryl bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden und R" Alkyl-, Aryl-, Halogen-, Cyan-, Nitro-, Alkoxy-, Phenoxy-, Sulfhydryl-, Alkylmercapto-oder Thioarylgruppen bedeuten, dadurch hergestellt werden können, dass man o-Aminocarbonsäurehydrazide der allgemeinen Formel II :

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in welcher die Substituenten R, R', R"die obige Bedeutung haben und die sich von N-Aminoverbindun- gen sekundärer Basen der aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Reihe ableiten, mit salpetriger Säure oder Mitteln, welche salpetrige Säure abspalten, behandelt.

Die Reaktion verläuft nach folgendem Schema :
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Hiebei haben R, R', R" die obige Bedeutung.

Die als Ausgangsprodukte verwendeten o-Aminocarbonsäurehydrazide sind beispielsweise durch Umsetzung von Isatosäureanhydriden mit den genannten N-Aminoverbindungen oder aus den o-Aminocarbonsäureestern durch Hydrazinolyse oder auch durch Acylierung der Hydrazine mit Verbindungen vom Typ der o-Nitrocarbonsäurechloride und anschliessende Reduktion zugänglich.

Die zur Herstellung der asymmetrisch disubstituierten Hydrazide notwendigen Hydrazine oder NAminoverbindungen sind beispielsweise asymmetrisches Dimethylhydrazin, Phenylmethylhydrazin, NAminomorpholin, Dihydroxyäthylhydrazin, Di-ss-chloräthylhydrazin, N-Aminopiperidin, N-Aminothio- morpholin, N-Aminohexamethylenimin, N-Amino-N'-methylpiperazin, N-Aminotriazol. Die heterocyclischen N-Aminoverbindungen können im heterocyclischen Rest durch Alkylgruppen substituiert sein.

Als o-Aminocarbonsäuren, die als Acylierungsmittel in Frage kommen, eignen sich neben der o-Anthranilsäure auch Verbindungen wie die kernsubstituierten Derivate der o-Anthranilsäure, die Benzidin-o, o'-dicarbonsäure und die 3-Amino-2-naphthoesäure. Unter den Kernsubstituenten der Anthranilsäure sind z. B. Alkyl-, Aryl-, Halogen-, Cyan-, Nitro-, Alkoxy-oderPhenoxygruppen zu verstehen.

Ferner kommen schwefelhaltige Derivate der Anthranilsäure wie durch Sulfhydryl-, Alkylmercaptooder Thioarylgruppen substituierte o-Aminocarbonsäuren in Frage.

Auch Sulfamid- und substitulerte Sulfamidgruppen enthaltende o-Aminocarbonsäuren können als Ausgangsprodukte verwendet werden.

Die hiebei resultierenden Triazinonderivate fallen entweder kristallin an oder können durch Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden.

Die nach dem angegebenen Verfahren erhältlichen 3-Amino-1,2,3-benzotriazinone-(4) sind Pharmazeutika oder können als Zwischenprodukte zur Herstellung von solchen verwendet werden. Beispielsweise erwies sich das 3-N-Morpholino-1, 2, 3-benzotriazinon- (4) als eine Verbindung mit guter analgetischer Wirkung bei guter Verträglichkeit.

Beispiel 1 : 45 g 4- (2'-Aminobenzamino)-morpholin löst man in 300 cm3 10%iger Salzsäure und tropft bei 0-5 C eine Lösung von 14 g Natriumnitrit in 100 cm3 Wasser zu. Es fällt sofort ein weisser kristalliner Niederschlag aus, der abgesaugt und aus Alkohol oder Dioxan umkristallisiert wird. Man er-
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(4)Gasentwicklung).

Analyse berechnet für C H 0 N4 (232) C 57, 0%, H 5. 18%. N 24, 2%, . gefunden C 57,0%, H 5, 3%, N 24, 0%.

Das als Ausgangsprodukt erforderliche 4-(2'-Aminobenzamino)-morpholin erhält man durch 3stündiges Kochen einer Aufschlämmung von 165 g Isatosäureanhydrid und 105 g N-Aminomorpholin in 1, 21 Dioxan. Das Isatosäureanhydrid löst sich nach kurzer Zeit unter Entwicklung von CO auf. Beim Abkühlen erfolgt spontane Kristallisation.

Ausbeute 190 g =86% der Theorie. Aus Methanol umkristallisiert Schmp. 207-2080C.
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Beispiel 2 : Eine Lösung, die man erhält, wenn man 15 g N-Aminothiomorpholin (Sdp. 195 bis 2000C) und 21 g Isatosäureanhydrid in 100 cm3 Dioxan 3 h kocht, wird ohne Isolierung des 4- (2'-Amino- benzamino)-thiomorpholins mit 100 cm Eiswasser und 40 cm3 konzentrierter Salzsäure versetzt und unter Kühlung bis zur bleibenden Nitritreaktion 10% ige Nairiumnitritlösung zugetropft. Es fällt eine farblose

Substanz aus, die umkristallisiert aus Alkohol bei 180 - 181 C schmilzt.

Berechnet für 3-N-Thiomorpholyl-1, 2, 3-benzotriazinon- (4)
C11H12ON4S (248) C 53, 20%, H 4, 84%, gefunden C 53, 5o, to, H 5.0%.

Das isolierte Zwischenprodukt 4- (2'-Aminobenzamino)-thiomorpholin schmilzt, umkristallisiert aus Alkohol, bei 203-204 C.

Analyse berechnet CllH1PNsS (237) C 55, 6%, H 6, 35%, N 17, 7%. gefunden C 55, 8%, H 6, 4%, N 18. 0%.

Beispiel 3 : Nach. der Verfahrensweise des Beispieles 2 erhält man aus Isatosäureanhydrid und N-Aminopiperidin eine Reaktionslösung, die nach Zugabe von Salzsäure und Natriumnitrit, farblose Kri- stalle liefert. Umkristallisiert aus Alkohol hat die Substanz einen Schmelzpunkt von 146 bis 148 C. Nach
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Das reine Zwischenprodukt 4-(2'-Aminobenzamino)-piperidin schmilzt, umkristallisiert aus Alkohol, bei 167-1690C.

Berechnet für C12H17ON3 (219) C 65, 9%, H 7, 76%, N 19, 2%, gefunden C 65, 8%, H 7, 9%, N 18, 9%.

Beispiel 4 : Nach der Arbeitsweise von Beispiel 2 wird aus Isatosäureanhydrid und asymmetrischem Dimethylhydrazin das Hydrazid in Lösung gewonnen und durch Behandeln mit salpetriger Säure zum 3-Dimethylaminobenzotriazinon-(4) ringgeschlossen.

Umkristallisiert aus Alkohol Schmp. 116 C.
EMI3.2

CH"ON175-180 C) und Isatosäureanhydrid das Hydrazid in Lösung hergestellt und dieses unter Eiskühlung mit salpetriger Säure in das 3-Hexamethyleniminobenzotriazinon-(4) übergeführt.

Umkristallisiert aus Alkohol Schmp. 118-119 C.
EMI3.3

CHaN (244)Beispiel 6 : Nach der Verfahrensweise von Beispiel 2 wird 5-Nitro-2-aminobenzoesäure-as. -di- methylhydrazid in salzsaurer Eiswasserlösung durch Zugabe von Natriumnitrit zum 3-Dimethylamino-6- -nitrobenzotriazinon-(4) ringgeschlossen. Schmelzpunkt 1680C (aus Alkohol umkristallisiert).
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CJ1PC9H12ON3Br (258) berechnet N 16, 3%. gefunden N 15, 75%.

Analog den Beispielen 2,6 oder 7 wurden folgende 3-Dialkylaminobenzotriazinone-(4) durch Ringschluss der 2-Aminobenzoesäure-as, -disubstituierten-hydrazide mittels salpetriger Säure erhalten :

3-N-Morpholino-6-nitrobenzotriazinon-(4), Schmelzpunk 189 C (umgefällt aus konzentrierter Salzsäure-Wasser).
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65%, H 4. 00%,3-N-Morpholino-6-brombenzotriazinon- (4), Schmelzpunkt 214 - 215 C (umkristallisiert aus Dimethylformamid).
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ONBr (311)224 - 225 C (umkristallisiert aus Alkohol).

C11H14O2N3Br (300) berechnet C 44, 0%, H 4, 67%, N 14, 0%. gefunden C 43. 940/0, H 4, 86%, N 14, 0%.
EMI4.3
Chlorbenzol).

C9H11ON5 (205, 2) berechnet C 52, 67%, H 5, 40%, N 34,13%, gefunden C 52, 57%, H 5, 46%, N 34, 10%.

Dieses wird durch Acylierung mit Pyrokohlensäurediäthylester in Chlorbenzol bei 1000C in 3-Dimethylamino-6-carbäthoxyamidobenzotriazinon-(4), Schmelzpunkt 193-195 C, (umkristallisiert aus Alkohol), übergeführt.

C12H15O3N5 (277,3) berechnet C 52, 98%, H 5, 45%, N 25, 26%, gefunden C 52, 43%, H 5, 55%, N 25, 48%.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer 3-Amino-l, 2, 3-benzotriazinone- (4) der allgemeinen Formel I : EMI4.4 in der R und R' Alkyl- oder Aryl bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden und R" Alkyl-, Aryl-, Halogen-, Cyan-, Nitro-, Alkoxy-, Phenoxy-, Sulfhydryl-, Alkylmercapto- oder Thioarylgruppen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Aminocarbonsäurehydrazide der allgemeinen Formel II <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 in welcher die Substituenten R, R', R"die obige Bedeutung haben, und die sich von N-Aminoverbindungen sekundärer Basen der aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Reihe ableiten, mit salpetriger Säure oder Mitteln, welche salpetrige Säure abspalten, behandelt.