AT230382B

AT230382B - Verfahren zur Herstellung eines neuen 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyds

Info

Publication number: AT230382B
Application number: AT192461A
Authority: AT
Inventors: Josef Dipl Chem Dr Klosa; Hans Dr Med Voigt
Original assignee: Hans Voigt Chem Pharm Fabrik D
Priority date: 1961-02-23
Filing date: 1961-03-08
Publication date: 1963-12-10

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung eines neuen   3, 4-Dihydro-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, 1-dioxyds   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des neuen   3- (ss-Phenyl)-äthyl-6-     chlor-7 -sulfonamido-3, 4-dihydro-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, I-dioxyds   der Formel : 
 EMI1.1 
 
Die Herstellung dieser Verbindung erfolgt vorteilhaft durch Kondensation von   5-Chlor-2, 4-disulfon-   amido-anilin mit 2-Phenyl-propionaldehyd (Hydratropaaldehyd). Man erhitzt die beiden Ausgangsmateria- 
 EMI1.2 
 in einer Menge von etwa   0, 01  o   als die Bildung der neuen Substanz beschleunigende Katalysatoren zugesetzt werden. Als Katalysator hat sich insbesondere Salzsäure bewährt ; aber auch geeignete Metallkatalysatoren, wie Aluminiumchlorid u. ä. sind für die Umsetzung förderlich.

   In dieser Hinsicht obliegt dem Wege, der zu der neuen Verbindung führt, keine Beschränkung. 



   Es wurde gefunden, dass die neue Substanz ausgezeichnete pharmakodynamische Eigenschaften besitzt. 



  Sie ist stark diuretisch wirksam. Im Tierversuch hat sie sich etwa 20- bis 30mal diuretisch wirksamer erwiesen, als das bekannte   6-Chlor-7-sulfonamido-3, 4-dihydro-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, l-dioxyd.   Die Überlegenheit der neuen Verbindung gegenüber bekannten Verbindungen mit diuretischer Wirksamkeit zeigen die Vergleichszahlen der nachstehenden Tabelle, in der die Diuresewirkung der Substanz Nr. 1 gleich 1 gesetzt ist. 



   Diurese im Vergleichstest : 
 EMI1.3 
 
<tb> 
<tb> ?. <SEP> Substanz <SEP> Stärke <SEP> 
<tb> 1 <SEP> 6-Chlor-7-sulfonamido-l, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin-l, <SEP> 1-dioxyd........................ <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> 6-Chlor-7-sulfonamido-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd <SEP> ............. <SEP> 20
<tb> 3 <SEP> 3-Chlormethyl-6-Chlor-7-sulfonamido-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd <SEP> 100
<tb> 4 <SEP> 3-(ss-Phenyl)-äthyl-6-trifluormethyl-7-sulfonamido-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-l, <SEP> l-dioxyd.......................................................... <SEP> 80
<tb> 5 <SEP> 3-(ss-Phenyl)-äthyl-6-chlor-7-sulfonamido-3,4-dihydro-1,2,4-benzothaiadiazin-1,1-dioxyd <SEP> ...................................................................

   <SEP> 200
<tb> 
 
Bekanntlich ist das stärkste bisher bekannte Diuretikum in der oben angeführten Reihe die Substanz Nr. 3, nämlich das 3-Chlormethyl-6-Chlor-7-sulfonamido-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd. 



  Die nach dem   erfindungsgemässen   Verfahren darstellbare neue Substanz weist dieser Verbindung gegenüber ausser der um das Doppelte stärkeren Wirkung auch noch den besonderen Vorteil der leichteren Zugänglichkeit auf. Bekanntlich ist die Herstellung geeigneter Halogenaldehyde oder solcher Derivate, die Halogenaldehyde abzuspalten vermögen, recht schwierig. 

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   In dem nachfolgenden Beispiel soll eine vorteilhafte Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens angegeben werden :
Beispiel :
294 g   5-Chlor-2, 4-disulfonamido-anilin   werden in 1000 ml 96%igem Äthylalkohol suspendiert. Dazu gibt man 134 g   2-Phenylpropionaldehyd   (Hydratropaaldehyd). Diesem Gemisch werden 50 ml konz. 



  Salzsäure in 500 ml Wasser zugesetzt. Die Suspension wird nun unter   Rückfluss   erhitzt. Nach 15 min Sieden tritt vollkommene Auflösung ein. Nach weiteren 10-20 min Sieden fallen schlagartig harte Kristalle aus. Man kocht dann noch 15-25 min weiter, so dass der Kochprozess eine Gesamtdauer von etwa 1 h hat. Man lässt nun erkalten und saugt die Kristalle ab. Die Rohausbeute beträgt 380   g ; Smp. : 225/227   C.   



  Durch Umkristallisieren aus 70%igem wässerigem Alkohol wird das reine 3-(ss-Phenyl)-äthyl-6-chlor-7-   sulfonamido-3, 4-dihydro-l, 2, 4-benzothiadiazin-l, l-dioxyd erhalten, Smp. : 232/234   C (beginnt bei 230   C    zu sintern).

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines neuen 3, 4-Dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-l, l-dioxyds der Formel : EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass 5-Chlor-2, 4-disulfonamido-anilin mit 2-Phenyl-propionaldehyd (Hydratropaaldehyd) kondensiert wird.