AT227273B - Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfonylharnstoffs - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines neuen SulfonylharnstoffsInfo
- Publication number
- AT227273B AT227273B AT498861A AT498861A AT227273B AT 227273 B AT227273 B AT 227273B AT 498861 A AT498861 A AT 498861A AT 498861 A AT498861 A AT 498861A AT 227273 B AT227273 B AT 227273B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- formula
- sep
- group
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 title claims description 9
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000007056 transamidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CYWGSFFHHMQKET-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylethanamine Chemical compound CSCCN CYWGSFFHHMQKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGAOVVJJOXMLCQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfinylethanamine Chemical compound CS(=O)CCN PGAOVVJJOXMLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZSNWIOVGALACV-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)ethanethiol Chemical compound CNCCS NZSNWIOVGALACV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001714 carbamic acid halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001731 carboxylic acid azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- CMUOJBJRZUHRMU-UHFFFAOYSA-N nitrourea Chemical compound NC(=O)N[N+]([O-])=O CMUOJBJRZUHRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBPFLGQMJZOZIV-UHFFFAOYSA-N oxourea Chemical compound NC(=O)N=O QBPFLGQMJZOZIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BUXTXUBQAKIQKS-UHFFFAOYSA-N sulfuryl diisocyanate Chemical compound O=C=NS(=O)(=O)N=C=O BUXTXUBQAKIQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfonylharnstoffs
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfonylharnstoffs, nämlich des N-p-Tosyl-N'-ss-methylsulfinyläthyl-harnstoffs der Formel
EMI1.1
Der oben definierte Sulfonylharnstoff wirkt bei peroraler Anwendung blutzuckersenkend.
Der am Schwefel der Seitenkette nicht oxydierte Sulfonylharnstoff, also der N-p-Tosyl-N'-8-me- thylmercaptoäthyl-harnstoff. ist bekannt (vgl. deutsche Patentschrift Nr. 1054988).
Es wurde nun gefunden, dass durch Oxydation der Schwefelbrücke eine Verstärkung der Wirkung und eine Erniedrigung der Toxizität erreicht werden kann. So wurden beispielsweise die beiden Verbindungen
EMI1.2
(deutsche Patentschrift Nr. 1054988) und
EMI1.3
(Verfahrensprodukt) bezüglich Blutzuckersenkung und Toxizität vergleichend untersucht.
Folgende Resultate wurden erhalten :
EMI1.4
<tb>
<tb> Toxizität <SEP> Blutzuckersenkung <SEP> in <SEP> %
<tb> A) <SEP> LD50 <SEP> 5300 <SEP> mg/kg <SEP> Maus <SEP> p. <SEP> o <SEP> 21/24 <SEP> h <SEP>
<tb> B) <SEP> LD50 <SEP> 20000 <SEP> mg/kg <SEP> Maus <SEP> p. <SEP> o. <SEP> 28/24 <SEP> h
<tb>
<Desc/Clms Page number 2>
Der neue Sulfonylharnstoff der Formel I kann nach den für die Bildung von Sulfonylharnstoffen üblichen Methoden gewonnen werden, indem man beispielsweise eine Verbindung der Formel
EMI2.1
mit einer Verbindung der Formel Y-C-Z'-CHg (m) umsetzt, wobei in beiden Formeln eines der Symbole X oder Y den Rest-NH-COOH in Form eines reaktiven funktionellen Derivates und das andere die Aminogruppe bedeutet, Z'entweder der Gruppe-Soentspricht oder die -S-Brücke darstellt,
und dass man im letzteren Falle im gebildeten Harnstoff der Formel
EMI2.2
Z'oxydativ in die -SO-Gruppe überführt.
Wie schon oben erwähnt, gehören die Methoden zur Bildung von Sulfonylharnstoffen zum Stande der Technik. Es sollen der Vollständigkeit halber die Verfahrensvarianten, die zur Bildung desselben verwendet werden können, kurz erwähnt werden.
Verfahrensgemäss kann man beispielsweise so vorgehen, dass man ein Sulfonylisocyanat der Formel II
EMI2.3
setzen, die solche Isocyanate zu liefern vermögen, wie z. B. Carbonsäureazide (Y =-CO-N3), oder N-Halogencarbonsäureamide (Y =-CO-NH"'Hal).
Es ist auch möglich, ein Sulfonamid der Formel II mit einem Carbaminsäurehalogenid III (Y=-NH-CO-Hal), einem Carbaminsäureester (Y =-NH-COOR), einemHarnstoff (Y =-NH-CO-NH) bzw. einem Nitroharnstoff (Y =-NH-CO-MH-NO) in Reaktion treten zu lassen.
Man kann verfahrensgemäss auch so vorgehen, dass man ein Sulfonylhalogenid der Formel II (X = Hal)
EMI2.4
hamstoffäther hydrolytisch spaltet.
Wie schon erwähnt, kann man die Bildung der Harnstoffbrücke mit Hilfe von Komponenten der Formel III vornehmen, in der-Z'-die-SO-Gruppe darstellt oder aber die-S-Gruppe. Im letzteren Falle oxydiert man diese S-Gruppe im fertig gebildeten Harnstoff nach den bekannten Verfahren mit Hilfe der für solche Fälle üblichen Mittel, z. B. mit Hilfe von H. in Eisessig, Aceton oder in alkalischer wässeri- ger Lösung, usf. Für die Oxydation zur-SO-Gruppe ist das Arbeiten bei Zimmertemperatur ausreichend.
Die sogenannte Umamidierung des im N'-nicht substituierten Tosylharnstoffs mit einem Amin H2N-C@H4-Z-CH3,stelltüberhaupt die vorteilhafteste Methode für die Gewinnung des Sulfonylharnstoffs der Formel I dar.
Überraschenderweise gelingt die Umamidierung auch beim Methylsulfinyläthylamin leicht und mit sehr guten Ausbeuten. Man kann bei dieser Umamidierung die freie Base NH2-C2H4-Z-CH3 oder auch Salze desselben verwenden. Vorteilhaft arbeitet man dann in hydroxylgruppenfreien Lösungsmitteln, wie Dioxan, Chlorbenzol, usf.
<Desc/Clms Page number 3>
Das für die Umamidierung benötigte Methylsulfinyläthylamin ist eine bekannte Substanz. Sie kann nach bekannten Verfahren aus dem in der Literatur beschriebenen Methylthioäthylamin durch Oxydation
EMI3.1
O,[1943], S. 459) in verdünnter salzsaurer Lösung vorgenommen.
Beispiel 1 : 29 g N-p-Toluolsulfonyl-N'-B-methylthioäthyl-harnstoff, gewonnen durch Umamidieren von p-Tosylharnstoff mit Methylthioäthylamin, werden in 250 ml reinem Eisessig gelöst. Zu dieser Lösung gibt man unter Rühren und Kühlen 11,3 g 30%iges Wasserstoffperoxyd.Nach zweitägigem Stehen wird die Eisessiglösung im Vakuum bei maximal 400C eingeengt. Der Rückstand wird mit Wasser behandelt, worauf Kristallisation eintritt. Die Kristalle werden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Exsikkator getrocknet. Man erhält 18 g des gewünschten Sulfoxydes der Formel
EMI3.2
Das so gewonnene Sulfoxyd kann aus abs. Methanol/abs. Äther umkristallisiert werden und schmilzt, so gereinigt, bei 164-165 C unter vorheriger Erweichung bei 133-134 C.
Beispiel 2 : 214 g p-Tosylharnstoff werden in 500 ml Methylisobutylketon suspendiert. Zu dieser Suspension gibt man 120 g Methylmercaptoäthylamin-S-sulfoxyd in 500 ml Methylisobutylketon und erhitzt das Ganze zum Sieden. Nach etwa 55 min ist die Ammoniakentwicklung beendet. Man kühlt ab, verrührt mit 1000 ml In-Natronlauge, trennt die alkalische wässerige Lösung abundstumpftdiesemitEssigsäure ab. Es fällt wenig p-Toluolsulfonamid aus (15-20 g), dieses wird abfiltriert und das Filtrat mit Kohle filtriert. Das Filtrat wird mit Salzsäure angesäuert und das ausgefallene Sulfoxyd der Formel
EMI3.3
mit Wasser gewaschen.
Nach dem Umkristallisieren aus Methyläthylketon schmilzt das Sulfoxyd bei 164 bis 1650C unter Zersetzung (Erweichungspunkt 137 C). Das Sulfoxyd löst sich leicht in kalter wässeriger NaHCO-Lösung, Eisessig und Methanol, heissem Acetonitril, Methyläthylketon und Aceton. Die Auswaage beträgt 150g Reinprodukt.
Beispiel 3 : In gleicher Weise, wie in dem vorstehenden Beispiel beschrieben, kann man p-Tosylharnstoff mit ss-Methylmercaptoäthylamin-S-sulfoxyd (ss-Methylsulfinyläthylamin) in Nitrobenzol um-
EMI3.4
hält das Sulfoxyd in 850/piger Ausbeute.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfonylharnstoffs der Formel EMI3.5 dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.6 <Desc/Clms Page number 4> mit einer Verbindung der Formel Y-C2H4-Z'-CH3 (III) umsetzt, wobei in beiden Formeln eines der Symbole X oder Y den Rest-NH-COOH in Form eines reaktiven funktionellen Derivates und das andere die Aminogruppe bedeutet, Z' entweder der Gruppe-SOentspricht oder die-S-Brücke darstellt, und dass man im letzteren Falle im gebildeten Harnstoff der Formel EMI4.1 Z'oxydativ in die-SO-Gruppe überführt.2. Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI4.2 mit einer Verbindung der Formel EMI4.3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH227273X | 1960-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT227273B true AT227273B (de) | 1963-05-10 |
Family
ID=4454967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT498861A AT227273B (de) | 1960-07-15 | 1961-06-27 | Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfonylharnstoffs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT227273B (de) |
-
1961
- 1961-06-27 AT AT498861A patent/AT227273B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2826452A1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten guanidinen | |
| AT227273B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Sulfonylharnstoffs | |
| DE1167816B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-p-Tosyl-N'-ª-methylsulfinylaethyl-harnstoff | |
| DE1201337B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzol-sulfonylharnstoffen | |
| AT201606B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe | |
| DE2759395C2 (de) | 4-Pyridylformimidoylglycyl-D-phenylglycin | |
| AT311338B (de) | Verfahren zum Herstellen eines neuen Imidazolinderivates und seiner Salze | |
| AT319960B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinverbindungen | |
| AT225195B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Nitrophenthiazins | |
| AT216520B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 2,3-Dimercaptochinoxalins | |
| AT219585B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzol-disulfonamiden | |
| DE728302C (de) | Verfahren zur Herstellung von Leukoschwefelsaeureestern der Dibenzanthronreihe | |
| CH339925A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Acyl-aminomethylphosphonsäuren | |
| AT266108B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen 6,7-Dihyroxycumarin-4-methylsulfonsäure und ihrer Salze | |
| DE968212C (de) | Verfahren zur Herstellung von Guanididen organischer Sulfosaeuren | |
| AT294047B (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-alkanolaminderivaten und deren Salzen | |
| AT223188B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N,N-disubstituierter Monoaminoalkylamide und ihrer Salze | |
| DE3500029A1 (de) | Anthracyclinester | |
| AT275520B (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-[3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-pyridyl-(5)-methyl]-disulfid und seinen Salzen | |
| AT228222B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4,4'-disubstituierten Diphenylsulfonen | |
| AT365557B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 7-sec. amino-5,6,8,9-tetrahydro-7h-benzocyclohep-tenen und ihren saeureadditionssalzen | |
| AT323161B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h(2)-benzopyrano-(4,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze | |
| DE1277857B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 2-Dialkyl-indazolon-3-hydrazonen | |
| CH264504A (de) | Verfahren zur Herstellung eines acylierten p-Amino-benzolsulfonamids. | |
| CH267597A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. |