AT214915B - Verfahren zur Herstellung von Thiophen-disulfochloriden - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von   Thiophen-disulfochloriden   
Die direkte Einführung der Gruppierung   -SO, CI   in Thiophen bzw. Thiophenderivate ist bisher nicht bekannt. Alle bisher bekannten Thiophen-sulfochloride wurden vielmehr durch Reaktion entsprechender   Thiophen-sulfosäure-   alkalisalze mit Phosphorpentachlorid synthetisiert. 



  Lediglich in Lieb. Ann. Chem. 501 (1933), Seite 174, wird darauf hingewiesen, dass bei der Sulfurierung von Thiophen mit Chlorsulfonsäure neben Thio-   phen-2-sulfosäure   auch   Thiophen-2-sulfochlorid   in geringer Menge gebildet wird. 



   Es wurde nun gefunden, dass es gelingt, Thiophen-disulfochloride der allgemeinen Formel : 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 thiophenen genügt eine Reaktionstemperatur von etwa 60   C, bei den reaktionsträgeren 2-Halogenthiophenen ist es zweckmässig, bei etwa   80  C   zu arbeiten. 



   Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt durch Eingiessen in Eiswasser, wobei sich die gebildeten   Thiophen-disulfochloride   entweder kristallin oder in Form von schweren braunen Ölen abscheiden und   durch Lösen   in Äther und Fällen mit Petroläther gereinigt werden. Die Ausbeuten des Verfahrens liegen zwischen 70 und 90% der Theorie. 



   Eine andere Ausführungsform des Verfahrens gemäss der Erfindung besteht darin, dass man die Ausgangsstoffe zunächst bei tieferer Temperatur, vorzugsweise   bei-20   bis 0  C, in die Chlorsulfonsäure einträgt und dem erhaltenen Reaktionsgemisch das Halogenierungsmittel zugibt. Die weitere Umsetzung erfolgt in der oben angegebenen Weise. 



   Die Verfahrenserzeugnisse sind wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese diuretisch wirksamer Thiophen-disulfonamide, die man zweckmässig durch Umsetzung der substituierten Thiophen-disulfochloride mit flüssigem Ammoniak gewinnen kann. Beispielsweise zeigt das 2-Chlor-   thiophen-3, 5-disulfonamid   im CarboanhydraseHemmungstest nach der von F. J. Philpot und J. St. Philpot in Biochem. Journ. 30 (1936), Seite 2191, beschriebenen Methode eine Hemmwirkung, die 5- bis 10-mal grösser ist als die des bekannten   2- Acetamino-l, 3, 4-thiodiazol-5-sulfon-   amids. 



   Beispiel l : 119g 2-Chlorthiophen (1 Mol) werden innerhalb 30 Minuten unter Rühren bei   10-20   C   in ein Gemisch von 583 g (= 325 cm3) Chlorsulfonsäure (5 Mol) und 238 g   145 cm3)   Thionylchlorid (2 Mol) eingetropft. Nach beendeter Zugabe wird die Reaktionsmischung langsam auf   75 0 C erwärmt   und noch zwei Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch auf Eis gegossen, das dabei kristallin abgeschiedene 2-Chlorthiophen-   3, 5-disulfochlorid   abgesaugt und nach Waschen mit Wasser an der Luft getrocknet. Die Ausbeute beträgt 265   g (= 84%   der Theorie), der
Schmelzpunkt liegt nach dem Umkristallisieren aus   Äther/Petroläther   bei   80-82  C.   

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   Beispiel 2 : Analog Beispiel l erhält man aus   32,     6 g   2-Bromthiophen (0, 2 Mol) und einem Gemisch von 65   Chlorsulfonsäure (1   Mol) und 29   cm3 Thionylchlorid (0, 4   Mol) 51 g (= 71% der Theorie)   2-Bromthiophen-3, 5-disulfochlorid   in Form von gelbbraunen Kristallen vom Schmelz- 
 EMI2.1 
 Anschliessend wird die Reaktionsmischung noch eine Stunde lang bei   60  C   gerührt, danach auf Zimmertemperatur abgekühlt und auf Eis gegossen. Das so gebildete 2-Äthyl-thiophen-   3, 5-disulfochlorid   scheidet sich als hellbraunes Öl ab und wird durch Ausäthern isoliert. Die Ausbeute beträgt 52 g (=84 % der Theorie).

   Die Charakterisierung erfolgte durch Umsetzung mit flüssigem Ammoniak zu dem bekannten 2-Äthyl-   thiophen- 3, 5-disulfonamid,   dessen Schmelzpunkt bei   204-2060   C liegt. 



    Beispiel4 : 28, 0 g 2-n-Butylthiophen (0, 2 Mol)    wurden analog Beispiel 4 mit einem Chlor-   sulfonsäure/Thionylchlorid-Gemisch   umgesetzt und dabei 59 g (= 87% der Theorie) 2-n-Butyl- thiophen-3, 5-disulfochlorid in Form eines braunen Öles erhalten. 



   Analyse : CsH10O4S3CI2 (337, 3) : S ber.   28, 5 ;   gef.   27, 9.   



   Bei der Umsetzung des Reaktionsproduktes mit flüssigem Ammoniak erhält man in guter Ausbeute 2-n-Butylthiophen-3,5-disulfonamidvomSchmelzpunkt 155-157  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von Thiophendisulfochloriden der allgemeinen Formel : EMI2.2 worin R ein Halogenatom oder einen niedrigmolekularen Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man in 2-Stellung halogen- oder alkylsubstituierte Thiophene mit Chlorsulfonsäure und einem Halogenierungsmittel, insbesondere Thionylchlorid, behandelt.