AT213887B - Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamido-pyrazolen - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamido-pyrazolen 
Es sind bislang nur wenige Sulfonamide der Pyrazolreihe bekanntgeworden. Das 5-Sulfanil-   amido-pyrazo1-1, 2 (Dansk.   Tidskr. Farmaci 15,   299/1941 ;   Acta med. scand. 142, 1/1943 ; vgl. a. Schweizer Patentschrift Nr. 250007) soll gegen Pneumokokken gut wirksam sein. Das 3-Methyl-   pyrazo1- (1, 2) -su1fani1amid-5   ist aus J. Chem. Soc. 1945,114, bekannt, während in der deutschen Patentschrift Nr. 952809 die Herstellung des   5-Sulfanilamido-3-methyl-l-phenyl-pyrazols-1, 2    beschrieben ist. Neuerdings ist auch das in 3-Stellung unsubstituierte   l-Phenyl-pyrazol- (l, 2)-sul-   fanilamid-5 bekanntgeworden (Helv. XLI, 307/ 1958 ; belg. Patentschrift Nr. 557254). 



   Es wurde nun gefunden, dass Sulfanilamidopyrazol der Formel I : 
 EMI1.1 
 in welcher Ri und R2 Alkyl-oder Cycloalkylreste bedeuten, wobei der Rest R2 auch Wasserstoff sein kann und Ri und R2 zusammen 2-8 Kohlenstoffatome enthalten, besonders wertvolle Sulfonamide darstellen. Diese neuen Verbindungen weisen eine sehr starke Wirksamkeit gegenüber gram-positiven und gram-negativen Bakterien auf ; gleichzeitig besitzen sie die für ihre therapeutische Anwendung vorteilhafte Eigenschaft der Ausbildung hoher Blutspiegel bei langer Verweildauer im Körper. Infolge der günstigen Löslichkeitseigenschaften der neuen   Sulfanilamido-pyrazo1e   ist ausserdem eine gute Resorbierbarkeit im Organismus gewährleistet. 



   Auch die entsprechenden Acetylverbindungen sind gut löslich, so dass die Gefahr einer Auskristallisation dieser Ausscheidungsprodukte in den Nieren bzw. harnleitenden Organen nicht gegeben ist. Diese günstige Kombination von physikalisch-chemischen, bakteriologischen und pharmakologischen Eigenschaften macht die neuen Verbindungen zu einer besonders wertvollen Gruppe von Arzneimitteln, welche den bislang bekanntgewordenen Sulfonamiden der Pyrazolreihe gegenüber eindeutig überlegen sind. 



   Die den Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildenden neuen Sulfanilamido-pyrazole können in an sich bekannter Weise hergestellt werden. So kann man Sulfonylhalogenide der Formel II : 
 EMI1.2 
 (W = Aminogruppe oder ein in die Aminogruppe überführbarer Rest, z. B. Acylamino-oder Nitrogruppe) mit Aminopyrazolen der Formel III : 
 EMI1.3 
 in welcher   R.     und R2   die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzen, worauf gegebenenfalls W in die Aminogruppe übergeführt wird. 



   Die Herstellung der neuen   Su1fonamido-pyra-   zole soll an Hand der nachstehenden Beispiele erläutert werden. 



    Beispiel l : 5-Sulfanilamido-3-cyclohexyl-l- methyl-pyrazol-1, 2.    
 EMI1.4 
 von Hexahydrobenzoylacetonitril mit Methylhydrazin-sulfat in wässrig-alkoholischer Lösung) werden in 90 cm3 Pyridin gelöst und portionsweise mit 28, 6 g Acetyl-sulfanilyl-chlorid versetzt, wobei spontane Erwärmung eintritt. Man erhitzt 1 Stunde auf dem Dampfbad und giesst das Reaktionsgemisch dann in   2 n-HC1+Eis.   Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt und neutral gewaschen. Das in 85%iger Ausbeute erhaltene   5 - Acety1sulfani1amido - 3 - cyclohexy1-l-   methyl-pyrazol schmilzt bei   235-236  C.   



   Zur Verseifung wird die Acetylverbindung   1t   Stunden unter Rückfluss mit 150 ml 2 nNatronlauge gekocht. Nach Entfärben mit Tierkohle säuert man mit 5 n-Essigsäure an, saugt die 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
Beispiel   2 : 5-Sulfanilamido-l, 3-dimethyl-     pyrazol-1, 2.    



   Führt man das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung von   0, 12   Mol Acetylsulfanilyl-chlorid und 0, 1 Mol 1,3-Dimethyl-5amino-pyrazol-1, 2 durch (F. 78-79 C ; hergestellt durch Umsetzung von Diacetonitril mit Methylhydrazin-sulfat), so erhält man in zirka 50% iger Ausbeute das 5-Sulfanilamido-1,3-dimethyl-pyrazol vom F.   213-215    C (F. der 
 EMI2.2 
 : 198-200  C).0, 11 Mol Acetyl-sulfanilyl-chlorid in der oben beschriebenen Weise umgesetzt. 



   F. der erhaltenen Acetylverbindung : 157 bis 
 EMI2.3 
     C.methyl-pyrazol-1, 2.    



   0,1Mol1-Methyl-3-isopropyl-5-aminopyrazol-1, 2 (F. 109-112  C; hergestellt aus Isobutyryl-acetonitril und Methyl-hydrazin-sulfat) und   0,   12 Mol Acetyl-sulfanilyl-chlorid werden, wie in Beispiel 2 beschrieben, zur Umsetzung gebracht. F. des 5-Acetylsulfanil-amido-3-isopropyl- 1-methyl-pyrazols-1,2: 149-152  C (Ausbeute 55% d. Th. ).

   Die in üblicher Weise durchgeführte 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 
<tb> 
<tb> C.5-Sulfanilamido-Fp. <SEP> . <SEP> Fp <SEP> . <SEP> . <SEP> 
<tb> pyrazol-1,2 <SEP>  C <SEP> Acetylverbindung <SEP> Arbeitsweise
<tb>  C
<tb> 1-Methyl-3-(n- <SEP> 150-152  <SEP> 195-197  <SEP> analog <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> aus <SEP> Acetyl-sulfanil-chlorid+
<tb> butyl)-l-Methyl-3-butyl-5-amino-pyrazol <SEP> (papierchromat. <SEP> einheitliches <SEP> Öl, <SEP> hergestellt <SEP> aus <SEP> Valeroylacetonitril <SEP> und <SEP> Methylhydrazin-sulfat)
<tb> 1,3-Diäthyl- <SEP> 140-144  <SEP> 131-134  <SEP> analog <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> aus <SEP> Acetyl-su1fani1-ch10rid <SEP> + <SEP> 
<tb> 1,3-Diäthyl-5-amino-pyrazol <SEP> (F. <SEP> 60-66 <SEP>  , <SEP> hergestellt <SEP> aus <SEP> Propionyl-acetonitril <SEP> und <SEP> Äthylhydrazin-sulfat)
<tb> 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamid-pyrazolen der Formel I : EMI2.6 in welcher Rl und R2 Alkyl-oder Cycloalkylreste bedeuten, wobei der Rest R2 auch Wasserstoff sein kann und Ri und R2 zusammen 2-8 Kohlenstoffatome enthalten, dadurch gekennzeichnet, dass man Sulfonylhalogenide der Formel II : EMI2.7 EMI2.8 Aminogruppe überführbaren Rest, z. B. eine Acylamino- oder die Nitrogruppe, bedeutet, mit Aminopyrazolen der Formel III : EMI2.9 kondensiert, worauf gegebenenfalls W in die Aminogruppe übergeführt wird.