AT203632B - Verfahren zur Herstellung hochkonzentrierter öliger Injektionslösungen - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung hochkonzentrierter öliger Injektionslösungen 
In der Patentschrift Nr. 186376 ist ein ganz allgemein auf Steroidhormone anwendbares Verfahren zur Herstellung hochkonzentrierter Injektionspräparate beschrieben, welche zur Anlegung von Hormondepots im Organismus geeignet sind. Das Verfahren nach der vorliegenden Erfindung benützt die darin geoffenbarte allgemeine Erkenntnis zur Herstellung hochkonzentrierter öliger Injektionslösungen des Desoxy-   corticosterons..   



   Man hat schon in verschiedener Weise die Lösung des Problems versucht, dem lebenden Organismus 
 EMI1.1 
 h. möglichst gleich-mässigen Art zur Verfügung zu stellen, ohne dauernd in kurzen Zeitabständen erneute Injektionen kleiner Mengen durchführen zu müssen. So wollte man sich   z. B.   die Erkenntnis zunutze machen, dass Steroidhormone in veresterter Form, insbesondere als Ester mit höheren Carbonsäuren (wie z. B. als Stearinsäureoder Benzoesäureester) bei der Applikation in öliger Lösung eine sogenannte protrahierte Wirkung zeigen, die vermutlich darauf beruht, dass vom Körper die Estergruppe erst abgespalten werden muss, bevor das Hormon wirksam werden kann, und dass diese Aufspaltung im Körper bei höheren Estern nur langsam stattfindet.

   Es versteht sich, dass man unter   solchen Voraussetzungen grössere   Einzelmengen von Steroidbormonestern auf einmal geben könnte und müsste. 



   Leider liess sich aber diese theoretische Möglichkeit nicht voll ausnutzen, da die bisher bekannten Steroidhormonester in den üblichen Lösungsmitteln nicht genügend   löslich   waren, so dass die Volumina der Hormonlösungen, welche die benötigten   Hormonmengen   enthalten, für eine Injektion zu gross wurden. 



   Auch die Suche nach andern, besser geeigneten Lösungsmitteln hatte wegen der durch die zu fordernde Verträglichkeit eng beschränkten Auswahl bisher noch zu keinem voll befriedigenden Resultat geführt. 



   In dem eingangs erwähnten Patent hat man daher schon einen Weg zur Umgehung dieser Schwierigkeit bei   der Herstellung genügend hochkonzentrierter Injektionspräpaiate   vorgeschlagen, nämlich die Verwendung von Esterschmelzen, an Stelle der in ausreichender Konzentration nicht darstellbaren Lösungen. 



   In dem Patent Nr. 192061 wurde als ein weiterer Weg dann noch   die Verwendung von tiefschmel-   zenden Mischungen von Steroidhormonen mit schmelzpunkterniedrigenden Substanzen angegeben. 



   Es wurde nun gefunden, dass es vom Desoxycorticosteron eine Reihe bisher nicht dargestellter Ester gibt, die sich durch eine überraschend hohe Löslichkeit in den für Injektionszwecke üblichen   Lösung-   mitteln auszeichnen, nämlich die Desoxycorticosteronester aliphatischer geradkettiger Carbonsäuren mit 6-11 Kohlenstoffatomen. 



   Während die bisher bekannten Desoxycorticosteronester nur sehr unzureichende Löslichkeiten in den   in Frage kommenden Ölen besitzen, wie aus der folgenden Zusammenstellung ihrer Raumtemperatur-Löslichkeiten in mg je 1 cm ? zweier typischer Lösungsmittelvertreter hervorgeht   
 EMI1.2 
 
<tb> 
<tb> Sesamöl <SEP> Rapsöl
<tb> Desoxycorticosteron <SEP> 8, <SEP> mg <SEP> 7 <SEP> mg
<tb> Desoxycorticosteronacetat <SEP> 4mg <SEP> 2 <SEP> mg
<tb> Desoxycorticostemti-propionat <SEP> 2-3 <SEP> mg----- <SEP> 
<tb> Desoxycort1éosteron- <SEP> butyIat <SEP> 15 <SEP> mg <SEP> 4 <SEP> mg <SEP> 
<tb> Desoxycorticosterön- <SEP> valerianat <SEP> 30-40 <SEP> mg----Desoxycorticosteron- <SEP> palmitat.

   <SEP> l0 <SEP> mg <SEP> 3 <SEP> mg,
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 zeigen die erfindungsgemässen neuen Ester mittlerer Carbonsäuren ein auffallend hohes Löslichkeitsmaximum. wie die folgende Zusammenstellung ihrer Löslichkeiten in   Sesamölbei Zimmertemperatur deutlich   erkennen lässt : 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Desoxycorticosteron- <SEP> capronat <SEP> 50- <SEP> 75 <SEP> mg
<tb> Desoxycorticosteron-önanthat <SEP> 100-120 <SEP> mg
<tb> Desoxycorticosteron-caprylat <SEP> 75 <SEP> mg
<tb> Desoxycorticosteron-undecylat <SEP> 60-100 <SEP> mg.
<tb> 
 



   Angesichts der ziemlich gleichförmigen Schwerlöslichkeit der bekannten Ester, unter denen sowohl solche von höheren als auch von niedrigen Fettsäuren vertreten waren, konnte nicht angenommen werden, dass sich die dazwischenliegenden Ester mittlerer Fettsäuren wesentlich anders verhalten würden. 



   Die oben angeführten Öllöslichkeiten der neuen Ester lassen sich durch Vermischen mehrerer Ester, gewünschtenfalls auch durch Vermischen eines einzelnen Esters oder mehrerer Ester mit den schmelzpunkterniedrigenden Zusatzstoffen des Patentes   Nr.192961,   noch wesentlich erhöhen. 



   Nach diesem Patent werden als schmelzpunkterniedrigende Zusatzstoffe hormonunwirksame und in der angewendeten Dosierung physiologisch unschädliche Substanzen, die selbst einen niedrigen Schmelzpunkt von unterhalb etwa 650C besitzen und mit den betreffenden Hormonenhomogene Schmelzgemische 
 EMI2.2 
 
B.lösungen des Desoxycorticosterons mit einem wesentlich höheren Hormongehalt als bisher für möglich gehalten, nämlich von mehr als 50   mg/cms   in einer an sich bekannten, technisch besonders einfachen Weise, nämlich durch Lösen von Desoxycorticosteronestern in den zur intramuskulären Injektion gebräuchlichen Lösungsmitteln herstellen. 



   Die Herstellung der bisher noch nicht bekannten Ester des Desoxycorticosterons kann in der in der Patentschrift Nr. 186367, Beispiel 3 angegebenen Weise geschehen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung hochkonzentrierter öliger Injektionslösungen des Desoxycorticosterons zur intramuskulären Verabreichung mit einem Hormongehalt von mehr als 50 mg/cmS, dadurch gekennzeichnet, dass man bei der an sich bekannten Bereitung der Lösungen als Wirkstoffe die neuen, besonders öllöslichen Ester des Desoxycorticosterons mit geradkettigen aliphatischen Carbonsäuren, die 6-11 Kohlenstoffatome im Molekül enthalten, gegebenenfalls unter Zusatz der schmelzpunkterniedrigenden Substanzen gemäss Patent Nr. 192061 oder Gemische von mehreren der genannten Ester, die allenfalls noch Zusatzstoffe der oben genannten Art enthalten können, verwendet.