AT203011B - Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-2,3,4, 5-tetrahydro- 1,2,4-triazin (6-Azauracil) bzw. von Substitutionsderivaten desselben - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-2,3,4, 5-tetrahydro- 1,2,4-triazin (6-Azauracil) bzw. von Substitutionsderivaten desselbenInfo
- Publication number
- AT203011B AT203011B AT42058A AT42058A AT203011B AT 203011 B AT203011 B AT 203011B AT 42058 A AT42058 A AT 42058A AT 42058 A AT42058 A AT 42058A AT 203011 B AT203011 B AT 203011B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- triazine
- azauracil
- tetrahydro
- dioxo
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- WSIPSPISTXNQOU-UHFFFAOYSA-N 2H-1,2,4-triazine-3,5-dione Chemical compound O=C1C=NNC(=O)N1.O=C1C=NNC(=O)N1 WSIPSPISTXNQOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 6-azauracil Chemical compound O=C1C=NNC(=O)N1 SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 4
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- KQAYLOOXVDSLRI-QHHAFSJGSA-N (2e)-2-(carbamothioylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=N/NC(N)=S KQAYLOOXVDSLRI-QHHAFSJGSA-N 0.000 description 2
- LBPGMKDNBOKEEF-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamothioylhydrazinylidene)acetic acid Chemical compound NC(=S)NN=CC(O)=O LBPGMKDNBOKEEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N oxomalonic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C(O)=O XEEVLJKYYUVTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNIWYYXBXXNBTQ-UHFFFAOYSA-N 5-oxo-3-sulfanylidene-2h-1,2,4-triazine-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NNC(=S)NC1=O FNIWYYXBXXNBTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWMZFQOHTWGQE-UHFFFAOYSA-N 6-azathymine Chemical compound CC1=NNC(=O)NC1=O XZWMZFQOHTWGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- OJGLOFBKLCHJFP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-oxopropanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(=O)C([O-])=O OJGLOFBKLCHJFP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003583 thiosemicarbazides Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von 3,5-Dioxo-2,3,4,5-tetrahdyro-
1,2,4-triazin (6-Azauracil) bzw. von
Substitutions derivaten desselben
3, 5-Dioxo-2, 3,4, 5- tetrahydro -1, 2, 4-triazin (6-Azauracil) besitzt bekanntlich hervorragende kancerostatische und bakteriostatische Eigenschaften. Für die Herstellung dieser Verbindung sind bis jetzt drei Synthesen bekannt geworden : die erste (W. Feibert, Ber. 80,494, 1947) besteht in der Cyclisierung des Glyoxybäure-semikarbazans durch mehrstündiges Kochen mit Natronlauge und ist demnach die einfachste der drei Synthesen. Sie hat jedoch den Nachteil, dass die Ausbeute infolge der Nebenreaktionen sehr niedrig ist. Die zweite Synthese (E. B. Barlow und A. T. Welcher, J. Am. Chem.
Soc. 78, 1258, 1956) geht vom Natriummesoxalat aus, das in der ersten Stufe mit Thiosemikarbazid kondensiert wird. Die so erhaltene 3-Mercapto-5-hydroxy-1, 2, 4-triazin-6-carbonsäure wird dann mittels Methyljodid in das ent- sprechend** Methylthioderivat übergeführt, welches durch Einwirkung von Salzsäure und Essigsäure in das 3, 5-Dioxoderivat gespalten wird. In der letzten Stufe wird dann durch Decarboxylierung das 6-Azauracil gewonnen. Die dritte Methode (Elvira A. Falco, J. Am. Chem. Soc. 78, 1938, 1956) ist ähnlich, u. zw. ebenfalls ausgehend vom Mesoxalat und Thiosemikarbazid.
Die Ersetzung der-SH-Gruppe durch Hydroxyl (bzw. der Thiongruppe durch die Oxogruppe) wird durch Oxydation mittels Permanganat oder Salpetersäure durchgeführt, da, wie'ausdrücklich bemerkt, die üblichen hydrolytischen Methoden misslingen. Die beiden letzterwähnten Methoden benutzen die ziemlich schwer zugängliche Mesoxalsäure, und die Anzahl der Reaktionsstufen ist beträchtlich.
Es wurde gefunden, dass man zum 3, 5-Dioxo-2, 3,4, 5-tetrahydIo-1, 2,4-triazin (6-Azauracil) bzw. zu Substitutionsderivaten desselben in verhältnismässig einfacherweise und mit guten Ausbeuten gelangen kann, wenn man das Thiosemikarbazon der Glypxylsäure bzw. ein solches von deren Alkylderivaten mit-
EMI1.1
Alkalien cyclisiertdurchgeführt werden und hat daneben den Vorteil, dass die Ausgangsstoffe leicht zugänglich sind. Die einzelnen Zwischenprodukte müssen nicht für die weitere Stufe gereinigt werden, und bei einer geeigneten Anordnung lassen sich die beiden Verfahrensstufen vereinigen, gegebenenfalls sogar mit der Darstel- 11111g des Glyoxylsäure-thiosemikarbazons. Es ist daher möglich, diese Methode auch zur Herstellung in grllsserem : Massstabe zu verwenden.
Benutzt man substituierte Glyoxylsäurederivate, wie z. B. Brenztraubensäure-thiosemikarbazon, bekommt man Substitutionsderivate des 6-Azauracils in derselben Weise.
Beispiel l : Zu einer konzentrierten wässerigen Lösung von Glyoxylsäure wird heisse gesättigte Thiosemikarbazidlösung in stöchiometrischer Menge zugesetzt. Nach etwa zwei Stunden wird das ausgeschiedene lichtgelbe Thiosemikarbazon der Glyoxylsäure abgesaugt. Sein Schmelzpunkt beträgt 169- 1710 C, die Ausbeute liegt zwischen 75 und 851o je nach der Reinheit und Konzentration der eingesetzten Glyoxylsäurelosung.
29, 4 g des Thiosemikarbazons werden 20 Minuten mit einer Lösung von 20 gNatriumhydroxydin400 ml Wasser gekocht. Dann wird das Reaktionsgemisch mit Salzsäure auf Kongorot gesäuert und abkühlen gelassen. Die ausgeschiedenen gelben Kristalle werden abgesaugt und die Mutterlauge wird durch Ver-
<Desc/Clms Page number 2>
dampfes unter vermindertem Druck eingedickt. Es werden insgesamt 20 - 22g (80 - 85%) des 5-0xo-3- thion-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 2, 4-triazins mit dem Schmelzpunkt 246 - 248 C gewonnen. Das reine Produkt schmilzt bei 2510 C.
12,9 g des so erhaltenen rohen Zwischenproduktes werden mit einer Lösung von 14 g Chloressigsäure in 140 ml Wasser gemischt und drei Stunden unter Rückfluss gekocht. Die durch Abkuhlenausgeschiede- nen weissen Kriställchen werden abgesaugt und die Mutterlauge wird unter vermindertem Druck durch Verdampfen eingedickt. Es werden 8,7 - 9,4 g (70 - 75%) an rohem Azauracil, Schmelzpunkt 267- 2700 C gewonnen. Durch zweifaches Umkristallisieren aus Wasser erhält man ein rein weisses Produkt mit konstantem Schmelzpunkt 2720 C.
Die Reaktion verläuft nach folgendem Schema :
EMI2.1
EMI2.2
im Beispiel 1 beschriebene Weise aus Brenztraubensäure-thiosemikarbazon gewonnen wurde, werden drei Stunden mit einer Lösung von 20 g Chloressigsäure in 200 ml Wasser gekocht. Dann wird die Lösung zur Trockne abgedampft und der Rückstand aus einer kleinen Menge Wasser umktistalUsiert. Es werden 11 g (89%) 6-Merthyl-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin(Azathymin), Schmelzpunkt 206 c, gewonnen. Durch weiteres Umkristallisieren erhält man ein rein weisses Produkt mit konstantem Schmelzpunkt 2090 C.
Beispiel 3 : 14, 7 g Glyoxylsäure-thiosemikarbazon werden mit einer Lösung von 9, 8 g Natriumhydroxyd in 250 ml Wasser 20 Minuten unter Rückfluss gekocht. Dann wird die Lösung mit Salzsäure auf pH 1 gesäuert. 25 g Chloressigsäure zugesetzt und das Gemisch weitere drei Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen fallen weisse Kristalle des Azauracils aus. Die Ausbeute des bei 260 C schmelzenden Produktes beträgt 8, 2-8, 8 g (65-701o, auf das eingesetzte Glyoxylsäure-thiosemikarba- zon berechnet). Nach doppeltem Umkristallisieren aus Wasser erhält man ein reines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 2720 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-2. 3,4, 5-tetrahydro-l, 2, 4-triazin (6-Azauracil) bzw. von Substitutionsderivaten desselben, dadurch gekennzeichnet, dass man das Thiosemikarbazon der Glyoxylsäure bzw. ein solches von deren Alkylderivaten mittels verdünnter Alkalien zu dem entsprechenden 5- Oxo-3-thion-2, 3, 4, 5-tetrahydro-l, 2, 4-triazin cyclisiert und diese Verbindung mit Chloressigsäure in wässeriger Lösung behandelt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS203011X | 1957-01-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT203011B true AT203011B (de) | 1959-04-25 |
Family
ID=5450466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT42058A AT203011B (de) | 1957-01-25 | 1958-01-20 | Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-2,3,4, 5-tetrahydro- 1,2,4-triazin (6-Azauracil) bzw. von Substitutionsderivaten desselben |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT203011B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3139431A (en) * | 1960-02-23 | 1964-06-30 | Norwich Pharma Co | 6-(5-nitro-2-furyl) azauracil |
-
1958
- 1958-01-20 AT AT42058A patent/AT203011B/de active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3139431A (en) * | 1960-02-23 | 1964-06-30 | Norwich Pharma Co | 6-(5-nitro-2-furyl) azauracil |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2810253C2 (de) | ||
| DE1793767B2 (de) | Acetale und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2431192C2 (de) | O,O-DiäthylS-[6-chlor-1,3-benzoxazolon-3-yl-methyl]-dithiophosphat | |
| DE1164416B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung aminoalkylierten Derivaten des 1-(5-Nitrofurfuryliden-amino)-hydantoins und ihren Salzen | |
| AT203011B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-2,3,4, 5-tetrahydro- 1,2,4-triazin (6-Azauracil) bzw. von Substitutionsderivaten desselben | |
| DE1966640A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4- und/ oder 4,6-substituierten pyrazolo (3,4-d)pyrimidinen | |
| DE1670222C3 (de) | a-(Benzyloxycarbonyl)-thienyunethylpenicilline und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel | |
| DE2005959A1 (de) | 7-Nitro-8-hydroxychinolinester, ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE946804C (de) | Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen Abkoemmlingen der Barbitursaeure | |
| DE2003144B2 (de) | 5-Imino-6-alkyl-l^,4-triazin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE812316C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-4-methylpyrimidin | |
| CH365731A (de) | Verfahren zur Darstellung von 6-Azauracil und von 5-Alkyl-6-Azauracilen | |
| DE671787C (de) | Verfahren zur Darstellung von Pyrimidinverbindungen | |
| DE1057604B (de) | Verfahren zur Darstellung von 6-Azauracil | |
| DE729852C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Dioxooxazolidinen | |
| CH396881A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazone | |
| DE3135728C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern | |
| DE2143720C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von reinem DL-Tryptophan | |
| DE2065698B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Isopropyl-6-methyl-4(3H)-pyrimidon | |
| DE928286C (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen, analgetisch wirksamen 1-Phenyl-pyrazolderivates | |
| DE1768582A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlor-4-butyrylphenoxyessigsaeure | |
| AT229874B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen (5- oder 6)-Alkyl- und 5, 6-Dialkyl-3-alkoxy-pyrazinen | |
| AT354432B (de) | Verfahren zur herstellung von 3-indolylessig- saeuren | |
| DE1201844B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 4-Sulfanilamidochinazolinderivaten | |
| CH422803A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 4-Sulfanilamidochinazolinen |