AT200150B - Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten der allgemeinen Formel : 
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 ihren Salzen mit therapeutisch verträglichen
Säuren und ihren quaternären Ammoniumderivaten. Als therapeutisch verträgliche Säuren kann man Salzsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Oxalsäure, Methansulfonsäure und Äthandisulfonsäure nennen. Quaternäre Ammoniumsalze sind beispielsweise die Chlor-, Bromoder Jodmethylate   und-äthylate   und die Chlorund Brombenzylate und-allylate.

   In der oben angegebenen Formel I bedeutet X ein Schwefelatom oder   einen -SO- oder -S02-Rest.   T bedeutet einen Mono- oder Dialkylaminorest, in dem die Alkylgruppen 1- 5 Kohlenstoffatome enthalten, oder den Rest eines   cyclische,   nicht aromatischen Amins, wie beispielsweise den Pyrrolidin-, Piperidin-, Morpholin-, Piperazin-, 4-Alkylpiperazin-, 4-Oxyalkylpiperazin-oder 4Acyloxyalkylpiperazinrest. B bedeutet einen 2wertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit gerader oder verzweigter Kette mit 2-5 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Äthylen, Propylen, Isobutylen, Trimethylen oder Tetramethylen. 



  B kann gegebenenfalls durch einen   Rest-A-T'   substituiert sein, wobei A eine Einfachbindung oder einen Methylenrest darstellt und T'aus der gleichen Gruppe wie T gewählt ist. Diese Verbindungen können durch Alkylierung von entsprechenden primären oder sekundären Aminen, d. h. von Verbindungen der Formel I, in der T und bzw. oder T'beispielsweise Amino-, Monoalkylamino- oder Piperazinreste bedeuten, in an sich bekannter Weise erhalten werden. Durch dieses Verfahren wird die Herstellung von Verbindungen, in deren Formel I T und bzw. oder T'z. B. Dialkylamin-, 4-Alkylpiperazin-, 4-Oxyalkylpiperazin-oder 4-Acyloxyalkylpiperazinreste bedeuten, ermöglicht. 



   Derivate, in deren allgemeiner Formel X Schwefel bedeutet, können nach an sich bekannten Methoden oxydiert werden, wodurch die Herstellung von Derivaten, in deren allgemeiner Formel X eine   SO- oder S02-Gruppe   ist, ermöglicht wird. 



   Auch können durch Acylierung von Derivaten, in deren allgemeiner Formel T und bzw. oder T' 4-Oxyalkylpiperazinreste bedeuten, die entsprechenden   4-Acyloxyalkylpiperazinderivate   hergestellt werden. 



   Gewisse der neuen Phenthiazinderivate können in racemischer oder optisch aktiver Form vorliegen, wenn sie ein asymmetrisches Kohlenstoffatom besitzen. Die optisch aktiven Derivate können nach der oben beschriebenen Methode erhalten werden, indem man von Ausgangssubstanzen ausgeht, die selbst optisch aktiv sind. Sie können auch aus den entsprechenden Racematen der allgemeinen Formel I durch optische Spaltung hergestellt werden. 



   Die erfindungsgemäss herstellbaren Substanzen besitzen wertvolle pharmakodynamische Eigenschaften. Sie weisen insbesondere eine ausgeprägte Wirkung auf das Zentralnervensystem auf, was ihnen allgemeine Anwendbarkeit als Neuroleptika, Potentialisatoren für Anästhetika und Analgetika und als Antiemetika verleiht. 



   Verbindungen mit besonderer Wirksamkeit auf das Zentralnervensystem sind diejenigen, in deren allgemeiner Formel I der Rest B 
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 bedeutet, X ein Schwefelatom darstellt und T einen Dimethylamino-, Diäthylamino-, Pyrrolidin-, Piperazin-, 4-Methylpiperazin-, 4-Äthylpiperazin-,   4-Oxyäthylpiperazin-oder   4-Acetyloxyäthylpiperazinrest bedeutet. 



   Ausserdem sind gewisse Verbindungen, und insbesondere diejenigen, in deren allgemeiner Formel I die   Gruppe-B-T   entweder oder 
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 bedeutet, wirksame Antihistaminika. 



   Schliesslich sind diejenigen Verbindungen, in deren allgemeiner Formel I die Kette B einen   Rest-A-T'trägt,   besonders interessant als Spasmolytika und Lokalanästhetika, und insbesondere sind es diejenigen Verbindungen, in deren Formel die Gruppe B die Form 
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Beispiel 3 : 10 g   3-Methansulfony1-10- (3'-di-   methylamino-2'-methyl-propyl)-phenthiazin, gelöst in 85 cm3 reiner Essigsäure, werden bei 10   C mit 2, 56 g Wasserstoffperoxyd (130   Viol.)   und 1, 41 g Schwefelsäure (d = 1, 83), gelöst in 25 cm3 Essigsäure, behandelt. Nach   zweitägigem   Stehen bei gewöhnlicher Temperatur wird die Lösung in ein Gemisch aus 150 cm3 Wasser und 200 cm3 reiner Natronlauge (d = 1, 33) bei einer Temperatur unterhalb 10   C gegossen.

   Nach Extraktion mit Chloroform, Trocknen der Chloroformlösung über Calciumchlorid und Verdampfen des Lösungsmittels erhält man 11, 2 g der rohen Base. 



   Man reinigt diese durch Lösen in reinem Benzol und Filtrieren durch eine Kolonne mit alkalischem 
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 tionen mit Benzol und dann mit einem Gemisch Benzol-Essigsäureäthylester verdampft man die Lösungsmittel und erhält 2, 5 g   3-Methansulfonyl-   10-   (3'-dimethylamino-2'-methyl-propyl)-phen-   thiazin-9-oxyd vom F. =   166-167  C.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten der allgemeinen Formel : EMI2.5 EMI2.6 -S02-Rest,aminorest, in dem die Alkylreste 1-5 Kohlenstoffatome besitzen, oder den Rest eines cyclischen, nicht aromatischen Amins, wie beispielsweise einen Pyrrolidin-, Piperidin-, Morpholin-, Piperazin-, 4-Alkylpiperazin-, 4-Oxyalkylpiperazin-oder 4-Acyloxyalkylpiperazinrest, und B einen 2wertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit verzweigter oder gerader Kette und mit 2-5 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei B gegebenenfalls durch einen Rest-A-T'substi- tuiert sein kann, in dem A eine Einfachbindung oder einen Methylenrest bedeutet und T'aus der gleichen Gruppe wie T gewählt ist, sowie von deren quaternären Ammoniumderivaten und deren Salzen mit therapeutisch verträglichen Säuren, dadurch gekennzeichnet,

   dass man entsprechende primäre oder sekundäre Amine alkyliert, dass man gegebenenfalls diejenigen Derivate, in denen X ein Schwefelatom oder eine SOGruppe darstellt, in jene, in denen X eine SOoder S02-Gruppe darstellt, durch Oxydation umwandelt, die 4-0xyalkylpiperazinderivate, erforderlichenfalls, acyliert und dass man, gewünschtenfalls, die erhaltenen Phenthiazinderivate mit einer Säure in ein entsprechendes Salz oder : mit einem Ester, z. B. einem Alkylhalogenid, in eine entsprechende quaternäre Ammoniumverbindung überführt.