AR038888A1 - Amidas heterociclicas - Google Patents

Amidas heterociclicas

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Abstract

Amidas heterocíclicas que poseen actividad inhibidora de la actividad de glucógeno fosforilasa y por lo tanto tienen valor en el tratamiento de estados de enfermedad con un aumento en la actividad de la glucógeno fosforilasa. También se describen procesos para la fabricación de dichos derivados de amidas heterocíclicas y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) donde: la línea punteada es una unión simple o doble; X es N o CH; R4 y R5 juntos son -S-C(R6)=C(R7)=C(R6)-S-; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, carbamoilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4 y alcanoilo C1-4; A es fenileno o heteroarileno; n es 0, 1 ó 2; R1 se selecciona independientemente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, carboxi, carbamoilo, N-alquilcarbamoilo C1-4, N,N-(alquil C1-4)2 carbamoilo, sulfamoilo, N-alquilsulfamoilo C1-4, N,N-(alquil C1-4)2sulfamoilo, -S(O)b alquilo C1-4 (donde b es 0, 1 ó 2), alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoilo C1-4, alcanoiloxi C1-4, hidroxi alquilo C1-4, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y trifluorometoxi; o, cuando n es 2, los dos grupos R1, junto con los átomos de carbono de A a los cuales están unidos, pueden formar un anillo de 4 a 7 miembros, que contiene opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, S y N, y estando opcionalmente sustituidos por uno o dos grupos metilo; R2 es hidrógeno, hidroxi o carboxi; R3 se selecciona independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-4, alcanoilo C1-4, carbamoilo, cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos hidroxi), ciano alquilo C1-4, arilo, heterociclilo, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos R8), y grupos de las fórmula (2) y (3) donde y es 0, ó 1; t es 0, 1, 2 ó 3 y u es 1 ó 2; con la salvedad de que el grupo hidroxi no es un sustituyente en el carbono del anillo adyacente al oxígeno del anillo; ó R8 se selecciona independientemente entre hidroxi, alcoxi C1-4 alcoxi C1-4; hidroxi alcoxi C1-4, acetales cíclicos de 5 y 6 miembros y derivados mono- y di-metilo de los mismos, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-7, alcanoilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4 S(O)b- (donde b es 0, 1 ó 2), cicloalquil C3-6 S(O)b- (donde b es 0, 1 ó 2), aril S(O)b- (donde b es 0, 1 ó 2), heterociclil S(O)b-(donde b es 0, 1 ó 2), bencil S(O)b- (donde b es 0, 1 ó 2), -N(OH)CHO, -C(=N-OH)NH2, -C(=N-OH)NH alquilo C1-4, -C(=N-OH)N(alquil C1-4)2, -C(=N-OH)NH cicloalquilo C3-6, -C(=N-OH)N(cicloalquil C3-6)2, -COCOOR9, -C(O)N(R9)(R10), -NHC(O)R9, -C(O)NHSO2(alquilo C1-4), -NHSO2R9, (R9)(R10)NSO2-, -COCH2OR11, (R9)(R10)N- y -COOR9; R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido por 1 ó 2 R13), cicloalquilo C3-7(opcionalmente sustituido por 1 ó 2 grupos hidroxi), ciano alquilo C1-4, trihalo alquilo C1-4, arilo, heterociclilo y heterociclil alquilo C1-4; o R9 y R10 junto con el nitrógeno, a los cuales están unidos forman un anillo de 4 a 6 miembros donde el anillo es opcionalmente sustituido en un carbono por 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre oxo, hidroxi, carboxi, halo, nitro, ciano, carbonilo, alcoxi C1-4 y heterociclilo; ó el anillo puede ser opcionalmente sustituido en dos carbonos adyacentes por -O-CH2-O- para formar un acetal cíclico donde uno ó ambos hidrógenos del grupo -O-CH2-O- pueden ser reemplazados por un metilo; R13 se selecciona entre halo, trihalometilo, y alcoxi C1-4; R11 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, y hidroxi alquilo C1-4; o una sal aceptable para uso farmacéutico o prodroga del mismo; con la salvedad de que el compuesto de fórmula (1) no es: i) 2,3-dicloro-5-[N-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinol-3-il)carbamoil]-4H-tien[3,2-b]pirrol; ii) 2-cloro-5-[N-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinol-3-il)carbamoil]-6H-tien[2,3-b]pirrol; o iii) 2-cloro-5-[N-(1-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinol-3-il)carbamoil]-6H-tien[2,3-b]pirrol.
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