AR035476A1 - Compuestos heteroarilo y heterociclicos con anillo fusionado, los cuales inhiben la adhesion de leucocitos mediada por vla-4, composiciones farmaceuticas, el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento y un metodo para fijar vla-4 en una muestra biologica - Google Patents

Compuestos heteroarilo y heterociclicos con anillo fusionado, los cuales inhiben la adhesion de leucocitos mediada por vla-4, composiciones farmaceuticas, el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento y un metodo para fijar vla-4 en una muestra biologica

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AR035476A1 ARP000100266A ARP000100266A AR035476A1 AR 035476 A1 AR035476 A1 AR 035476A1 AR P000100266 A ARP000100266 A AR P000100266A AR P000100266 A ARP000100266 A AR P000100266A AR 035476 A1 AR035476 A1 AR 035476A1
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Abstract

Compuestos heteroarilo y heterocíclicos con anillo fusionado, que comprende compuestos de la fórmula (1) y (2) que fijan a VLA-4. Algunos de estos compuestos inhiben también la adhesión de leucocitos y, en particular, la adhesión de leucocitos mediada por VLA-4. Tales compuestos son útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias en un paciente mamífero, por ejemplo una persona, tal como asma, enfermedad de Alzheimer, ateroesclerosis, demencia causada por SIDA, diabetes, enfermedad de intestino irritable, artritis reumatoide, transplante de tejido, metástasis tumoral, isquemia en el miocardio. Los compuestos pueden ser administrados también para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del cerebro, tal como esclerosis múltiple. También se describen composiciones farmacéuticas, el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento y un método para fijar VLA-4 en una muestra biológica. Compuestos heteroarilo y heterocíclicos con anillo fusionado, caracterizado porque comprende compuesto de las fórmulas (1) y (2) en las cuales, en la fórmula (1), R1 y R2, conjuntamente con el átomo de carbono y W a los cuales están unidos, se junta para formar un grupo heteroarilo con anillo fusionado o un grupo heterocíclico con anillo fusionado que contienen opcionalmente 1 a 3 átomos hetero adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; en la fórmula (2), R1 y R2, junto con el átomo de carbono y W' a los cuales están unidos respectivamente, se juntan para formar un grupo heterocíclico con anillo fusionado que contiene opcionalmente 1 a 3 átomos hetero adicionales seleccionados del grupo que consiste de oxígeno, nitrógeno y azufre; y en las cuales además dicho grupo heteroarilo o heterocíclico con anillo fusionado de la fórmula (1) o (2) está opcionalmente sustituido, en cualquier átomo de anillo con capacidad de sustitución, con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilamino, tiocarbonil-amino, aciloxi, amino, amidino, alquil amidino, tioamidino, aminoacilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, aminocarboniloxi, arilo, arilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, ariloxiarilo, ariloxiarilo sustituido, ciano, halógeno, hidroxilo, nitro, carboxilo, carboxialquilo, alquil carboxilo sustituido, carboxilcicloalquilo, cicloalquilo sustituido con carboxilo, carboxiarilo, arilo sustituido con carboxilo, carboxi heteroarilo, heteroarilo sustituido con carboxilo, carboxil heterocíclico, heterocíclico sustituido con carboxilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, guanidino, guanidinosulfona, tiol, tioalquilo, tioalquilo sustituido, tioarilo, tioarilo sustituido, tiocicloalquilo, tiocicloalquilo sustituido, tioheteroarilo, tioheteroarilo sustituido, tioheterocíclico, tioheterocíclico sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido, oxicarbonilamino, oxitiocarbonilamino, -OS(O)2-alquilo, -OS(O)2-alquilo sustituido, -OS(O)2-arilo, -OS(O)2-arilo sustituido, -OS(O)2-heteroarilo, -OS(O)2-heteroarilo sustituido, -OS(O)2-heterocíclico, -OS(O)2-heterocíclico sustituido, -OSO2-NRR en la cual cada R es independientemente hidrógeno o arilo, -NRS(O)2-alquilo, -NRS(O)2-alquilo sustituido, -NRS(O)2-arilo, -NRS(O)2-arilo sustituido, -NRS(O)2-heteroarilo, -NRS(O)2-heteroarilo sustituido, -NRS(O)2-heterocíclico, -NRS(O)2-heterocíclico sustituido, -NRS(O)2-NR-alquilo, -NRS(O)2-NR-alquilo sustituido, -NRS(O)2-NR-arilo, -NRS(O)2-NR-arilo sustituido, -NRS(O)2-NR-heteroarilo, -NRS(O)2-NR-heteroarilo sustituido, -NRS(O)2-NR-heterocíclico, -NRS(O)2-NR-heterocíclico sustituido en la cual R es hidrógeno o alquilo, -N[S(O)2-R']2 y -N[S(O)2-NR']2 en la cual cada R' está seleccionado independientemente del grupo que consiste de alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido, mono- y di-alquilamino, mono- y di-(alquil sustituido) amino, mono- y di-arilamino, mono- y arilamino di- sustituido, mono- y di-heteroarilamino, heteroarilamino mono- y di- sustituido, amino mono- y di-heterocíclico, amino heterocíclico mono- y di-sustituido, aminas di-sustituidas no simétricas que tienen diferentes sustituyentes seleccionados de alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido y grupos alquilo sustituido que tienen grupos amino bloqueados por grupos de bloqueo convencionales tales como Boc, Cbz, formilo, etc. o grupos alquilo/alquilo sustituido sustituidos con -SO2-alquilo, -SO2-alquilo sustituido, -SO2-alquenilo, -SO2-alquenilo sustituido, -SO2-cicloalquilo, -SO2-cicloalquilo sustituido, -SO2-arilo, -SO2-arilo sustituido, -SO2-heteroarilo, -SO2-heteroarilo sustituido, -SO2-heterocíclico, -SO2-heterocíclico sustituido y -SO2NRR en la cual R es hidrógeno o alquilo; R3 está seleccionado del grupo que consiste de: (a) -(CH2)x-Ar-R35 en la cual R35 está seleccionado del grupo que consiste de -O-Z-NR36R36' y -O-Z-R37 en la cual R36 y R36' están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido y en el cual R36 y R36' están unidos para formar un heterocíclico o un heterociclo sustituido, R37 está seleccionado del grupo que consiste de heterociclo o heterociclo sustituido, y Z está seleccionado del grupo que consiste de -C(O)- y -SO2-; Ar es arilo, heteroarilo, arilo sustituido o heteroarilo sustituido, x es un entero de 1 a 4; y (b) Ar1-Ar2-C1-10 alquilo, Ar1-Ar2-C2-10 alquenilo- y Ar1-Ar2-C2-10 alquinilo, en las cuales Ar1 y Ar2 son independientemente arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de Rb, alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituido con 1 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente de Ra; R3' está seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, aril alquilo C1-10, heteroarilo y heteroarilo alquilo C1-10, en los cuales alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de Ra y arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de Rb; Q está seleccionado del grupo que consiste de -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2 y -NR4-; R4 está seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido u, opcionalmente, R4 y R1 o R4 y R2, junto con los átomos a los cuales están unidos, se juntan para formar un heteroarilo, heteroarilo sustituido, un grupo heterocíclico o heterocíclico sustituido; W está seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno y carbono; y W' está seleccionado del grupo que consiste de nitrógeno, carbono, oxígeno, azufre, S(O) y S(O)2; X está seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alcoxi, alcoxi sustituido, alquenoxi, alquenoxi sustituido, cicloalcoxi, cicloalcoxi sustituido, cicloalquenoxi, cicloalquenoxi sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido, heteroariloxi, heteroariloxi sustituido, heterocicliloxi, heterocicliloxi sustituido y -NR''R'' donde cada R'' está seleccionado independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterocíclico y heterocíclico sustituido; Ra está seleccionado del grupo que consiste de Cy, -ORd, NO2, halógeno, -S(O)mRd, -SRd, -S(O)ORd, -S(O)mNRdRe, -NRdRe, -O(CRfRg)nNRdRe, - C(O)Rd, -CO2Rd, -CO2(CRfRg)nCONRdRc, -OC(O)Rd, -CN, -C(O)NRdRe, -NRdC(O)Re, OC(O)NRdRe, -NRdC(O)ORe, -NRdC(O)ORe, -NRd(O)NRdRe, -CRd(N-ORe), CF3 y -OCF3, en la cual Cy está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de Rc; Rb está seleccionado del grupo que consiste de Ra, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, aril alquilo C1-10, heteroarilo, alquilo C1-10, en los cuales alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo están opcionalmente sustituidos con un grupo seleccionado independientemente de Rc, Rc está seleccionado del grupo que consiste de halógeno, amino, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, arilo, aril alquilo C1-4, hidroxi, CF3 y ariloxi; Rd y Re están seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, Cy y Cy-alquilo C1-10, en los cuales alquilo, alquenilo, alquinilo y Cy están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de Rc;o Rd y Re junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un anillo heterocíclico con 5 a 7 miembros que contienen 0-2 átomos hetero adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, Rf y Fg están seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo C1-10, Cy y Cy-alquilo C1-10; o Rf y Rg junto con el átomo al cual están unidos, forman un anillo con 5 a 7 miembros que contienen 0-2 átomos hetero seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; Cy es cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; m es un entero de 1 a 2, n es un entero de 1 a 10; y sus sales farmacéuticamente aceptables.
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4754693B2 (ja) * 1999-01-22 2011-08-24 エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド Vla−4関連障害を処置するアシル誘導体
SK8692002A3 (en) 1999-12-28 2003-06-03 Pfizer Prod Inc Non-peptidyl inhibitors of VLA-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases
JP4617449B2 (ja) 2002-07-11 2011-01-26 ヴィキュロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗菌活性を有するn−ヒドロキシアミド誘導体
DE10337993A1 (de) * 2003-08-19 2005-03-17 Bayer Healthcare Ag Aminobenzimidazole
US7419666B1 (en) 2004-02-23 2008-09-02 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Treatment of ocular disorders
BRPI0616687A2 (pt) * 2005-09-29 2011-06-28 Elan Pharm Inc compostos de pirimidinil amida que inibem a adesão leucocitária mediada por vla-4
EP1940827B1 (en) 2005-09-29 2011-03-16 Elan Pharmaceuticals Inc. Carbamate compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
CA2643838A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinyl sulfonamide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
BRPI1015259A2 (pt) * 2009-04-27 2016-05-03 Elan Pharm Inc antagonistas de piridinona de integrinas alfa-4
WO2015131019A1 (en) * 2014-02-28 2015-09-03 The Texas A&M University System Compositions and methods for inhibition of mycobacteria
EP3810085A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
WO2020092375A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Quinoline derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
CN112969504B (zh) 2018-10-30 2024-04-09 吉利德科学公司 用于抑制α4β7整合素的化合物
CA3115820A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of .alpha.4.beta.7 integrin
CA3114240C (en) 2018-10-30 2023-09-05 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
CA3148613A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Gilead Sciences, Inc. Phenylalanine derived compounds and their use as inhinitors of alpha 4 beta 7 integrin

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2449698A1 (de) * 1973-10-19 1975-04-30 Hitachi Ltd Verfahren zur herstellung einer optisch transparenten abo tief 3 -keramik
US4096255A (en) * 1974-11-08 1978-06-20 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides, and pharmaceutical salts, compositions and methods
US4070457A (en) * 1974-11-08 1978-01-24 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4104392A (en) * 1974-11-08 1978-08-01 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and antithrombotic compositions and methods employing them
US4018915A (en) 1976-01-05 1977-04-19 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4046876A (en) * 1974-11-08 1977-09-06 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4041156A (en) * 1974-11-08 1977-08-09 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4055636A (en) * 1974-11-08 1977-10-25 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4073914A (en) * 1974-11-08 1978-02-14 Mitsubishi Chemical Industries Limited N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4055651A (en) * 1974-11-08 1977-10-25 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
JPS5727454B2 (es) 1975-02-21 1982-06-10
CA1102316A (en) 1975-12-09 1981-06-02 Shosuke Okamoto N su2 xx-arylsulfonyl-l-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4036955A (en) * 1976-07-22 1977-07-19 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -naphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
US4018913A (en) * 1976-01-14 1977-04-19 Mitsubishi Chemical Industries Ltd. N2 -alkoxynaphthalenesulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof
DE2742173A1 (de) 1977-09-20 1979-03-29 Bayer Ag Phenoxy-pyridinyl(pyrimidinyl)-alkanole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
IT1211096B (it) 1981-08-20 1989-09-29 Lpb Ist Farm Pirimidine e s.triazinici adattivita' ipolipidemizzante.
US4672065A (en) 1982-11-19 1987-06-09 Chevron Research Company N-substituted phenoxyacetamide fungicides
DE3322720A1 (de) 1983-06-24 1985-01-03 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl Verwendung von in 2-stellung mit (substituierten) aminogruppen substituierten 4-dl-alkylester-(alpha)-alaninyl-6-chlor-s-triazinen als herbizide, insbesondere gegen flughafer
US4505910A (en) 1983-06-30 1985-03-19 American Home Products Corporation Amino-pyrimidine derivatives, compositions and use
NZ210669A (en) * 1983-12-27 1988-05-30 Syntex Inc Benzoxazin-4-one derivatives and pharmaceutical compositions
PH22520A (en) 1984-11-12 1988-10-17 Yamanouchi Pharma Co Ltd Heterocyclic compounds having 4-lover alkyl-3-hydroxy-2-lower alkyl phenoxy-lower alkylene-y-group, and process of producing them
US4959364A (en) 1985-02-04 1990-09-25 G. D. Searle & Co. Method of treating inflammation, allergy, asthma and proliferative skin disease using heterocyclic amides
JPH0784424B2 (ja) 1987-04-15 1995-09-13 味の素株式会社 チロシン誘導体及びその用途
EP0330506A3 (en) 1988-02-26 1990-06-20 Dana Farber Cancer Institute Vla proteins
DE3904931A1 (de) 1989-02-17 1990-08-23 Bayer Ag Pyridyl-substituierte acrylsaeureester
US5030644A (en) 1989-07-31 1991-07-09 Merck & Co., Inc. Imidazole compounds and their use as transglutaminase inhibitors
US4992439A (en) 1990-02-13 1991-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazine carboxylic acids and esters
FR2679903B1 (fr) 1991-08-02 1993-12-03 Elf Sanofi Derives de la n-sulfonyl indoline portant une fonction amidique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
NZ239846A (en) 1990-09-27 1994-11-25 Merck & Co Inc Sulphonamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof
DE4108029A1 (de) 1991-03-13 1992-09-17 Bayer Ag Triazinyl-substituierte acrylsaeureester
AU1354292A (en) 1991-03-18 1992-10-21 Pentapharm Ag Parasubstituted phenylalanine derivates
IT1247509B (it) 1991-04-19 1994-12-17 Univ Cagliari Composti di sintesi atti all'impiego nella terapia delle infezioni da rhinovirus
US5296486A (en) 1991-09-24 1994-03-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Leukotriene biosynthesis inhibitors
AU3420693A (en) 1991-12-24 1993-07-28 Fred Hutchinson Cancer Research Center Competitive inhibition of high-avidity alpha4-beta1 receptor using tripeptide ldv
RU2126794C1 (ru) 1992-03-11 1999-02-27 Нархекс Лимитед Аминопроизводные оксо- или гидроксизамещенных гидразинов, способ их получения и фармацевтические композиции для ингибирования ретровирусной протеазы
DE4227748A1 (de) 1992-08-21 1994-02-24 Bayer Ag Pyridyloxy-acrylsäureester
JP2848232B2 (ja) 1993-02-19 1999-01-20 武田薬品工業株式会社 アルデヒド誘導体
US5770573A (en) 1993-12-06 1998-06-23 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
TW530047B (en) 1994-06-08 2003-05-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
US5510332A (en) 1994-07-07 1996-04-23 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin α4 62 1 to VCAM-1 or fibronectin and linear peptides therefor
AU2964295A (en) 1994-07-11 1996-02-09 Athena Neurosciences, Inc. Inhibitors of leukocyte adhesion
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
IL117659A (en) 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same
CZ288178B6 (en) 1995-09-29 2001-05-16 Sankyo Co Milbemycin-5-oxime derivatives substituted in position 13-, and their use
DE19548709A1 (de) 1995-12-23 1997-07-03 Merck Patent Gmbh Tyrosinderivate
EP0907637A1 (de) 1996-06-28 1999-04-14 MERCK PATENT GmbH Phenylalanin-derivate als integrin-inhibitoren
DE19654483A1 (de) 1996-06-28 1998-01-02 Merck Patent Gmbh Phenylalanin-Derivate
DE19629817A1 (de) 1996-07-24 1998-01-29 Hoechst Ag Neue Imino-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten
DE19647317A1 (de) 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Stickstoff-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
AU6264898A (en) 1997-02-04 1998-08-25 Versicor Inc Solid phase and combinatorial library syntheses of 3,1-benzoxazine-4-ones
DE19713000A1 (de) 1997-03-27 1998-10-01 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
ES2257808T3 (es) 1997-05-29 2006-08-01 MERCK & CO., INC. (A NEW JERSEY CORP.) Acidos biarilalcanoicos como inhibidores de adhesion celular.
EP1001971A1 (en) 1997-07-31 2000-05-24 Elan Pharmaceuticals, Inc. Dipeptide and related compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
WO1999006433A1 (en) 1997-07-31 1999-02-11 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
WO1999006431A1 (en) 1997-07-31 1999-02-11 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted phenylalanine type compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
AR016133A1 (es) 1997-07-31 2001-06-20 Wyeth Corp Compuesto de carbamiloxi que inhiben la adhesion de leucocitos mediada por vla-4, compuestos que son prodrogas de dichos compuestos, composicionfarmaceutica, metodo para fijar vla-4 a una muestra biologica, metodo para el tratamiento de una condicion inflamatoria
CA2301377C (en) 1997-08-22 2009-10-06 F. Hoffmann-La Roche Ag N-aroylphenylalanine derivatives
BR9811988A (pt) 1997-08-22 2000-09-05 Hoffmann La Roche Derivados de n-alcanoilfenilalanina
US6329372B1 (en) 1998-01-27 2001-12-11 Celltech Therapeutics Limited Phenylalanine derivatives
AU3748399A (en) 1998-04-16 1999-11-01 Texas Biotechnology Corporation N,n-disubstituted amides that inhibit the binding of integrins to their receptors

Also Published As

Publication number Publication date
US7452912B2 (en) 2008-11-18
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IL143928A0 (en) 2002-04-21

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