JP2020532528A - 脂質ナノ粒子の生成方法 - Google Patents
脂質ナノ粒子の生成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020532528A JP2020532528A JP2020512372A JP2020512372A JP2020532528A JP 2020532528 A JP2020532528 A JP 2020532528A JP 2020512372 A JP2020512372 A JP 2020512372A JP 2020512372 A JP2020512372 A JP 2020512372A JP 2020532528 A JP2020532528 A JP 2020532528A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipid
- mir
- peg
- nucleic acid
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2017年11月22日に出願された米国仮出願第62/590,193号、2017年8月31日に提出された同62/553,088号;及び2017年8月31日に出願された同62/553,085号の優先権及び権益を主張し、それぞれの内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、核酸脂質ナノ粒子組成物を生成する方法であって、i)イオン化可能脂質を含む脂質溶液を核酸を含む溶液と混合し、それにより前駆体核酸脂質ナノ粒子を形成することと、ii)修飾剤を含む脂質ナノ粒子修飾剤を前駆体核酸脂質ナノ粒子に添加し、それによって修飾された核酸脂質ナノ粒子を形成することと、iii)前駆体核酸脂質ナノ粒子、修飾された核酸脂質ナノ粒子、またはその両方を処理し、それによって核酸脂質ナノ粒子組成物を形成することと、を含む、方法を提供する。
本明細書で使用される「処理」という用語は、LNPを精製、pH調整、緩衝液交換、及び/または濃縮するための1つ以上のステップを含む。
a)LNP溶液を濾過すること。
b)凍結保護剤をLNP溶液に添加することと;
c)LNP溶液を凍結乾燥し、それにより凍結乾燥LNP組成物を形成することと;
d)LNP溶液または凍結乾燥LNP組成物を保存することと;
再構成溶液をLNP溶液または凍結乾燥LNP組成物に添加し、それによりLNP製剤を形成すること。
本開示は、核酸脂質ナノ粒子組成物を生成する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、LNPを含むLNP組成物中の核酸のアクセス可能性は、1つ以上のアッセイ(例えば、in vitroアッセイ)によって決定され得る。一般に、任意の適切なin vitroアッセイが使用され得る。適切なアッセイは、核酸の様々なカプセル化状態及び/または核酸と脂質ナノ粒子の成分との結合状態を区別することができる。例えば、核酸のアクセス可能性は、イオン交換クロマトグラフィー(IEX)アッセイによって決定できる。ある特定の実施形態では、以下により詳細に説明されるように、特定の従来のアッセイは、核酸のアクセス可能性を決定するのに適さない場合がある。例えば、いくつかの実施形態では、Ribogreenアッセイは、核酸(例えば、mRNA)のアクセス可能性を判定するには適さない。いくつかの実施形態では、in vitroアッセイを使用して、脂質ナノ粒子または組成物中のアクセス可能またはアクセス可能でない核酸(例えば、mRNA)の量の定量値を生成することができる。例えば、イオン交換クロマトグラフィー(IEX)アッセイを使用して、脂質ナノ粒子を含む組成物中のアクセス可能なまたはアクセス可能でないmRNAの量の定量値を生成することができる。一般に、全組成物及び/または組成物の画分(例えば、特定の脂質ナノ粒子を含む画分)について、アクセス可能でないまたはアクセス可能な核酸の量を決定してもよい。
本開示は、好ましくは中心アミン部分及び少なくとも1つの生分解性基を含むイオン化可能脂質を提供する。本明細書に記載の脂質は、核酸などの治療薬及び/または予防薬を哺乳動物細胞または臓器に送達するための脂質ナノ粒子に有利に使用することができる。
の化合物のうちの1つ以上またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり得、式中:
R1は、C5−30アルキル、C5−20アルケニル、−R*YR”、−YR”、及び−R”M’R’からなる群から選択され;
R2及びR3は、H、C1−14アルキル、C2−14アルケニル、−R*YR”、−YR”、及び−R*OR”からなる群から独立して選択されるか、またはR2及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって複素環もしくは炭素環を形成し;
R4は、水素、C3−6炭素環、−(CH2)nQ、−(CH2)nCHQR、−CHQR、−CQ(R)2、及び非置換のC1−6アルキルからなる群から選択され、Qは、炭素環、複素環、−OR、−O(CH2)nN(R)2、−C(O)OR、−OC(O)R、−CX3、−CX2H、−CXH2、−CN、−N(R)2、−C(O)N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)2R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(R)R8、N(R)S(O)2R8、−O(CH2)nOR、−N(R)C(=NR9)N(R)2、−N(R)C(=CHR9)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(OR)C(O)R、−N(OR)S(O)2R、−N(OR)C(O)OR、−N(OR)C(O)N(R)2、−N(OR)C(S)N(R)2、−N(OR)C(=NR9)N(R)2、−N(OR)C(=CHR9)N(R)2、−C(=NR9)N(R)2、−C(=NR9)R、−C(O)N(R)OR、及び−C(R)N(R)2C(O)ORから選択され、各々のnは、1、2、3、4、及び5から独立して選択され;
各々のR5は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR6は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−N(R’)C(O)−、−C(O)−、−C(S)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−CH(OH)−、−P(O)(OR’)O−、−S(O)2−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され、M”は結合、C1−13アルキル、またはC2−13アルケニルであり;
R7は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から選択され;
R8は、C3−6炭素環及び複素環からなる群から選択され;
R9は、H、CN、NO2、C1−6アルキル、−OR、−S(O)2R、−S(O)2N(R)2、C2−6アルケニル、C3−6炭素環及び複素環からなる群から選択され;
各々のRは、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR’は、C1−18アルキル、C2−18アルケニル、−R*YR”、−YR”、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR”は、C3−15アルキル及びC3−15アルケニルからなる群から独立して選択され;
各々のR*は、C1−12アルキル及びC2−12アルケニルからなる群から独立して選択され;
各々のYは、独立してC3−6炭素環であり;
各々のXは、F、Cl、Br、及びIからなる群から独立して選択され;ならびに、
mは、5、6、7、8、9、10、11、12、及び13から選択され;R4が−(CH2)nQ、−(CH2)nCHQR、−CHQR、または−CQ(R)2であるとき、(i)nが1、2、3、4、もしくは5であるときにQは、−N(R)2でないか、または(ii)nが1もしくは2であるときにQは、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキルではない。
またはそのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体が含まれ、全ての変数はここで定義されているものである。いくつかの実施形態では、mは、5、6、7、8、及び9から選択され;R4は、水素、非置換のC1−3アルキル、または−(CH2)nQであり、Qは、−OH、−NHC(S)N(R)2、−NHC(O)N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)2R、−N(R)R8、−NHC(=NR9)N(R)2、−NHC(=CHR9)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり;M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−P(O)(OR’)O−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され;ならびにR2及びR3は、H、C1−14アルキル、及びC2−14アルケニルからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、mは、5、7、または9である。いくつかの実施形態では、Qは、OH、−NHC(S)N(R)2、または−NHC(O)N(R)2である。いくつかの実施形態では、Qは、−N(R)C(O)R、または−N(R)S(O)2Rである。
またはそのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体が含まれ、式中、lは、1、2、3、4、及び5から選択され;M1は結合またはM’であり;R4は、水素、非置換のC1−3アルキル、または−(CH2)nQであり、nは、2、3、または4であり、Qは、−OH、−NHC(S)N(R)2、−NHC(O)N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)2R、−N(R)R8、−NHC(=NR9)N(R)2、−NHC(=CHR9)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり;M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−P(O)(OR’)O−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され;ならびにR2及びR3は、H、C1−14アルキル、及びC2−14アルケニルからなる群から独立して選択される。
のもの、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、R4は本明細書において記載されるものである。
のもの、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、lは、1、2、3、4、及び5から選択され;mは、5、6、7、8、及び9から選択され;M1は、結合またはM’であり;M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−P(O)(OR’)O−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され;ならびに、R2及びR3は、H、C1−14アルキル、及びC2−14アルケニルからなる群から独立して選択される。いくつかの実施形態では、M”は、C1−6アルキル(例えば、C1−4アルキル)またはC2−6アルケニル(例えば、C2−4アルケニル)である。いくつかの実施形態では、R2及びR3は、C5−14アルキル及びC5−14アルケニルからなる群から独立して選択される。
またはその塩である。
、またはその塩である。
、またはその塩である。
、またはその塩である。
の化合物のうちの1つ以上またはその塩もしくは異性体であり得、式中
Wは、
であり、
環Aは、
であり;
tは1または2であり;
A1及びA2はそれぞれ、CHまたはNから独立して選択され;
Zは、CH2または存在せず、ZがCH2であるとき、破線(1)及び(2)はそれぞれ単結合を表し;Zが存在しないとき、破線(1)及び(2)は両方とも存在せず;
R1、R2、R3、R4、及びR5は、C5−20アルキル、C5−20アルケニル、−R”MR’、−R*YR”、−YR”、及び−R*OR”からなる群から独立して選択され;
RX1及びRX2は各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり;
各々のMは、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R’)−、−N(R’)C(O)−、−C(O)−、−C(S)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−CH(OH)−、−P(O)(OR’)O−、−S(O)2−、−C(O)S−、−SC(O)−、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から独立して選択され;
M*はC1−C6アルキルであり、
W1及びW2は各々、−O−及び−N(R6)−からなる群から独立して選択され;
各々のR6が、H及びC1−5アルキルからなる群から独立して選択され;
X1、X2、及びX3は、結合、−CH2−、−(CH2)2−、−CHR−、−CHY−、−C(O)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−(CH2)n−C(O)−、−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)n−C(O)O−、−OC(O)−(CH2)n−、−(CH2)n−OC(O)−、−C(O)O−(CH2)n−、−CH(OH)−、−C(S)−、及び−CH(SH)−からなる群から独立して選択され;
各々のYは、独立してC3−6炭素環であり;
各々のR*は、C1−12アルキル及びC2−12アルケニルからなる群から独立して選択され;
各々のRは、C1−3アルキル及びC3−6炭素環からなる群から独立して選択され;
各々のR’は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR”は、C3−12アルキル、C3−12アルケニル、及び−R*MR’からなる群から独立して選択され;ならびに
nは、1〜6の整数であり;
環Aが
であるとき、
i)X1、X2、及びX3のうちの少なくとも1つが、−CH2−ではなく;及び/または
ii)R1、R2、R3、R4、及びR5のうちの少なくとも1つが−R”MR’である。
である。
本明細書で使用されるとき、「PEG脂質」という用語は、ポリエチレングリコール(PEG)修飾脂質を指す。PEG脂質の非限定的な例には、PEG修飾ホスファチジルエタノールアミン及びホスファチジン酸、PEG−セラミドコンジュゲート(例えば、PEG−CerC14またはPEG−CerC20)、PEG修飾ジアルキルアミン、及びPEG修飾1,2−ジアシルオキシプロパン−3−アミンが含まれる。このような脂質は、PEG化脂質とも呼ばれる。いくつかの実施形態では、PEG脂質は、PEG−c−DOMG、PEG−DMG、PEG−DLPE、PEG−DMPE、PEG−DPPC、またはPEG−DSPE脂質であり得る。
R3は、−OROであり;
ROは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または酸素保護基であり;
rは1〜100の整数であり、両端を含み;
L1は、必要に応じて置換されたC1−10アルキレンであり、必要に応じて置換されたC1−10アルキレンの少なくとも1つのメチレンは、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、O、N(RN)、S、C(O)、C(O)N(RN)、NRNC(O)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、またはNRNC(O)N(RN)によって独立して置き換えられ;
Dは、クリックケミストリーによって得られる部分または生理学的条件下で切断可能な部分であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり;
Aは、式:
L2の各々の例は、独立して、結合または必要に応じて置換されたC1−6アルキレンであり、必要に応じて置換されたC1−6アルキレンの1つのメチレン単位は、O、N(RN)、S、C(O)、C(O)N(RN)、NRNC(O)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、またはNRNC(O)N(RN)によって必要に応じて置き換えられ;
R2の各々の例は、独立して、必要に応じて置換されたC1−30アルキル、必要に応じて置換されたC1−30アルケニル、または必要に応じて置換されたC1−30アルキニルであり;必要に応じて、R2の1つ以上のメチレン単位は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、N(RN)、O、S、C(O)、C(O)N(RN)、NRNC(O)、NRNC(O)N(RN)、C(O)O、OC(O)、−OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、C(O)S、SC(O)、C(=NRN)、C(=NRN)N(RN)、NRNC(=NRN)、NRNC(=NRN)N(RN)、C(S)、C(S)N(RN)、NRNC(S)、NRNC(S)N(RN)、S(O)、OS(O)、S(O)O、−OS(O)O、OS(O)2、S(O)2O、OS(O)2O、N(RN)S(O)、S(O)N(RN)、N(RN)S(O)N(RN)、OS(O)N(RN)、N(RN)S(O)O、S(O)2、N(RN)S(O)2、S(O)2N(RN)、N(RN)S(O)2N(RN)、OS(O)2N(RN)、または−N(RN)S(O)2Oによって独立して置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または窒素保護基であり;
環Bは、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり;
pは1または2である。
R3は、−OROであり;
ROは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または酸素保護基であり;
rは1〜100の整数であり;
R5は、必要に応じて置換されたC10−40アルキル、必要に応じて置換されたC10−40アルケニル、または必要に応じて置換されたC10−40アルキニルであり;必要に応じて、R5の1つ以上のメチレン基は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、N(RN)、O、S、C(O)、C(O)N(RN)、−NRNC(O)、NRNC(O)N(RN)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、C(O)S、SC(O)、C(=NRN)、C(=NRN)N(RN)、NRNC(=NRN)、NRNC(=NRN)N(RN)、C(S)、C(S)N(RN)、NRNC(S)、−NRNC(S)N(RN)、S(O)、OS(O)、S(O)O、OS(O)O、OS(O)2、S(O)2O、OS(O)2O、N(RN)S(O)、−S(O)N(RN)、N(RN)S(O)N(RN)、OS(O)N(RN)、N(RN)S(O)O、S(O)2、N(RN)S(O)2、S(O)2N(RN)、−N(RN)S(O)2N(RN)、OS(O)2N(RN)、またはN(RN)S(O)2Oによって置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または窒素保護基である。
rは1〜100の整数であり;
R5は、必要に応じて置換されたC10−40アルキル、必要に応じて置換されたC10−40アルケニル、または必要に応じて置換されたC10−40アルキニルであり;必要に応じて、R5の1つ以上のメチレン基は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、N(RN)、O、S、C(O)、C(O)N(RN)、−NRNC(O)、NRNC(O)N(RN)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、C(O)S、SC(O)、C(=NRN)、C(=NRN)N(RN)、NRNC(=NRN)、NRNC(=NRN)N(RN)、C(S)、C(S)N(RN)、NRNC(S)、−NRNC(S)N(RN)、S(O)、OS(O)、S(O)O、OS(O)O、OS(O)2、S(O)2O、OS(O)2O、N(RN)S(O)、−S(O)N(RN)、N(RN)S(O)N(RN)、OS(O)N(RN)、N(RN)S(O)O、S(O)2、N(RN)S(O)2、S(O)2N(RN)、−N(RN)S(O)2N(RN)、OS(O)2N(RN)、またはN(RN)S(O)2Oによって置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または窒素保護基である。
界面活性剤
であり、式中、aは、10〜150の整数であり、bは、20〜60の整数である。例えば、aは約12かつbは約20、またはaは約80かつbは約27、またはaは約64かつbは約37、またはaは約141かつbは約44、またはaは約101かつbは約56である。
の化合物、またはその塩もしくは異性体であり、式中:
tは1〜100の整数であり;
R1BRIJは、独立して、C10−40アルキル、C10−40アルケニル、またはC10−40アルキニルであり;必要に応じて、R5PEGの1つ以上のメチレン基は、C3−10カルボシクリレン、4〜10員のヘテロシクリレン、C6−10アリーレン、4〜10員のヘテロアリーレン、−N(RN)−、−O−、−S−、−C(O)−、−C(O)N(RN)−、−NRNC(O)−、−NRNC(O)N(RN)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−OC(O)N(RN)−、−NRNC(O)O−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(=NRN)−、−C(=NRN)N(RN)−、−NRNC(=NRN)−、−NRNC(=NRN)N(RN)−、−C(S)−、−C(S)N(RN)−、−NRNC(S)−、−NRNC(S)N(RN)−、−S(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−OS(O)O−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−OS(O)2O−、−N(RN)S(O)−、−S(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)N(RN)−、−OS(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)O−、−S(O)2−、−N(RN)S(O)2−、−S(O)2N(RN)−、−N(RN)S(O)2N(RN)−、−OS(O)2N(RN)−、または−N(RN)S(O)2O−によって独立して置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、C1−6アルキル、または窒素保護基である。
の化合物、またはその塩もしくは異性体であり、式中、sは1〜100の整数である。
の化合物、またはその塩もしくは異性体であり、式中、sは1〜100の整数である。
本明細書で使用されるとき、「構造脂質」という用語は、ステロールを指し、ステロール部分を含む脂質をも指す。
リン脂質は、1つ以上の脂質二重層に集合する場合がある。一般に、リン脂質はリン脂質部分及び1つ以上の脂肪酸部分を含む。
の化合物またはその塩であり、式中:
各々のR1は、独立して、必要に応じて置換されたアルキルであるか;または必要に応じて、2つのR1は、介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された単環式カルボシクリルもしくは必要に応じて置換された単環式ヘテロシクリルを形成するか;または、必要に応じて3つのR1が介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された二環式カルボシクリルもしくは必要に応じて置換された二環式ヘテロシクリルを形成し;
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり;
Aは、式:
であり;
L2の各々の例は、独立して、結合または必要に応じて置換されたC1−6アルキレンであり、必要に応じて置換されたC1−6アルキレンの1つのメチレン単位は、−O−、−N(RN)−、−S−、−C(O)−、−C(O)N(RN)−、−NRNC(O)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−OC(O)N(RN)−、−NRNC(O)O−、または−NRNC(O)N(RN)−によって必要に応じて置き換えられ;
R2の各々の例は、独立して、必要に応じて置換されたC1−30アルキル、必要に応じて置換されたC1−30アルケニル、または必要に応じて置換されたC1−30アルキニルであり;必要に応じて、R2の1つ以上のメチレン単位は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、−N(RN)−、−O−、−S−、−C(O)−、−C(O)N(RN)−、−NRNC(O)−、−NRNC(O)N(RN)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−OC(O)N(RN)−、−NRNC(O)O−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(=NRN)−、−C(=NRN)N(RN)−、−NRNC(=NRN)−、−NRNC(=NRN)N(RN)−、−C(S)−、−C(S)N(RN)−、−NRNC(S)−、−NRNC(S)N(RN)−、−S(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−OS(O)O−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−OS(O)2O−、−N(RN)S(O)−、−S(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)N(RN)−、−OS(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)O−、−S(O)2−、−N(RN)S(O)2−、−S(O)2N(RN)−、−N(RN)S(O)2N(RN)−、−OS(O)2N(RN)−、または−N(RN)S(O)2O−によって独立して置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または窒素保護基であり;
環Bは、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり;
pは1または2であり;
ただし、この化合物は式:
であって、
式中、R2の各例が、独立して、非置換アルキル、非置換アルケニル、または非置換アルキニルであるものではない。
いくつかの実施形態では、本発明において有用または潜在的に有用なリン脂質は、修飾リン脂質頭部(例えば、修飾コリン基)を含む。いくつかの実施形態では、修飾された頭部を有するリン脂質は、修飾された第4級アミンを有するDSPCまたはその類似体である。いくつかの実施形態では、式(PL−I)の実施形態において、R1のうちの少なくとも1つはメチルではない。いくつかの実施形態では、R1の少なくとも1つは、水素でもメチルでもない。いくつかの実施形態では、式(PL−I)の化合物は以下の式:
のうちの1つまたはその塩であり、式中:
各々のtは、独立して、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり;
各々のuは、独立して、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり;
各々のvは、独立して、1、2、または3である。
いくつかの実施形態では、式(PL−I)の化合物は、式(PL−I−a):
のものまたはその塩である。
のものまたはその塩である。
いくつかの実施形態では、本発明において有用または潜在的に有用なリン脂質は、修飾された尾部を含む。いくつかの実施形態では、本発明において有用または潜在的に有用なリン脂質は、修飾された尾部を有するDSPCまたはその類似体である。本明細書において記載されるとき、「修飾された尾部」は、より短いまたはより長い脂肪族鎖、分岐が導入された脂肪族鎖、置換基が導入された脂肪族鎖、1つ以上のメチレンが環状またはヘテロ原子基で置換された脂肪族鎖、またはそれらの任意の組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、いくつかの実施形態では、(PL−I)の化合物は、式(PL−I−a)のものまたはその塩であり、式中、R2の少なくとも1つの例は、必要に応じて置換されたC1−30アルキルであるR2の各々の例であり、R2のうちの1つ以上のメチレン単位は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、−N(RN)−、−O−、−S−、−C(O)−、−C(O)N(RN)−、−NRNC(O)−、−NRNC(O)N(RN)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−OC(O)N(RN)−、−NRNC(O)O−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(=NRN)−、−C(=NRN)N(RN)−、−NRNC(=NRN)−、−NRNC(=NRN)N(RN)−、−C(S)−、−C(S)N(RN)−、−NRNC(S)−、−NRNC(S)N(RN)−、−S(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−OS(O)O−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−OS(O)2O−、−N(RN)S(O)−、−S(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)N(RN)−、−OS(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)O−、−S(O)2−、−N(RN)S(O)2−、−S(O)2N(RN)−、−N(RN)S(O)2N(RN)−、−OS(O)2N(RN)−、または−N(RN)S(O)2O−によって独立して置き換えられる。
のものまたはその塩であり、式中:
各々のxは、独立して、0〜30の整数であり、その両端を含み;
各々の例は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、−N(RN)−、−O−、−S−、−C(O)−、−C(O)N(RN)−、−NRNC(O)−、−NRNC(O)N(RN)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−OC(O)N(RN)−、−NRNC(O)O−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(=NRN)−、−C(=NRN)N(RN)−、−NRNC(=NRN)−、−NRNC(=NRN)N(RN)−、−C(S)−、−C(S)N(RN)−、−NRNC(S)−、−NRNC(S)N(RN)−、−S(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−OS(O)O−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−OS(O)2O−、−N(RN)S(O)−、−S(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)N(RN)−、−OS(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)O−、−S(O)2−、−N(RN)S(O)2−、−S(O)2N(RN)−、−N(RN)S(O)2N(RN)−、−OS(O)2N(RN)−、または−N(RN)S(O)2O−、からなる群から独立して選択されるGである。各可能性は、本発明の別個の実施形態を表す。
のものまたはその塩である。
いくつかの実施形態では、本開示のリン脂質の代わりに代替的な脂質が使用される。そのような代替的な脂質の非限定的な例には以下:
が含まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の1つ以上の脂質を含むLNPは、1つ以上のアジュバント、例えば、グルコピラノシル脂質アジュバント(GLA)、CpGオリゴデオキシヌクレオチド(例えば、クラスAまたはB)、ポリ(I:C)、水酸化アルミニウム、及びPam3CSK4をさらに含んでもよい。
脂質ナノ粒子は、核酸などの1つ以上の治療薬及び/または予防薬を含んでもよい。本開示は、哺乳動物細胞または臓器に核酸などの治療薬及び/または予防薬を送達し、哺乳動物細胞で目的のポリペプチドを産生し、それを必要とする哺乳動物の疾患または障害を治療する方法であって、核酸などの治療薬及び/または予防薬を含むLNPを、哺乳動物に投与すること、及び/または哺乳動物細胞に接触させることを含む、方法を特徴とする。
いくつかの実施形態では、治療薬は、ポリヌクレオチドまたは核酸(例えば、リボ核酸またはデオキシリボ核酸)である。「ポリヌクレオチド」という用語には、その最も広い意味で、オリゴヌクレオチド鎖に組み込まれているか、または組み込むことができる任意の化合物及び/または物質が含まれる。本開示に従って使用するための例示的なポリヌクレオチドには、デオキシリボ核酸(DNA)、メッセンジャーRNA(mRNA)を含むリボ核酸(RNA)、それらのハイブリッド、RNAi誘導剤、RNAi剤、siRNA、shRNA、miRNA、アンチセンスRNA、リボザイム、触媒DNA、三重らせん形成を誘発するRNA、アプタマー、ベクターなどのうちの1つ以上が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、治療薬及び/または予防薬はRNAである。本明細書に記載の組成物及び方法に有用なRNAは、ショートマー、アンタゴマー、アンチセンス、リボザイム、低分子干渉RNA(siRNA)、非対称干渉RNA(aiRNA)、マイクロRNA(miRNA)、ダイサー基質RNA(dsRNA)、スモールヘアピンRNA(shRNA)、トランスファーRNA(tRNA)、メッセンジャーRNA(mRNA)、及びそれらの混合物からなる群から選択できるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、RNAはmRNAである。
代替のヌクレオシド及びヌクレオチドは、代替の核酸塩基を含むことができる。核酸の核酸塩基は、プリンもしくはピリミジンまたはその誘導体などの有機塩基である。核酸塩基は、標準的な塩基(例えば、アデニン、グアニン、ウラシル、チミン、及びシトシン)であってよい。これらの核酸塩基を変更または完全に置き換えて、強化された特性、例えばヌクレアーゼ耐性などの安定性の向上を有するポリヌクレオチド分子を提供することができる。非標準または修飾塩基は、例えば、アルキル、アリール、ハロ、オキソ、ヒドロキシル、アルキルオキシ、及び/またはチオ置換、1つ以上の融合または開環;酸化;及び/または還元を含むがこれらに限定されない1つ以上の置換または修飾を含んでもよい。
ヌクレオシドには、核酸塩基と組み合わせた糖分子(例えば、ペントース、リボース、アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース、またはそのデオキシ誘導体などの5炭素または6炭素糖)が含まれるが、ヌクレオチドは、ヌクレオシド及びリン酸基または代替基(例えば、ボラノリン酸、チオリン酸、セレノリン酸、ホスホン酸、アルキル基、アミデート、及びグリセロール)を含むヌクレオシドである。ヌクレオシドまたはヌクレオチドは、標準的な種、例えば、標準的な核酸塩基、糖、及びヌクレオチドの場合、リン酸基を含むヌクレオシドもしくはヌクレオチドであってもよく、または1つ以上の代替成分を含む代替のヌクレオシドもしくはヌクレオチドであってもよい。例えば、代替のヌクレオシド及びヌクレオチドは、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの糖上で変更されていてもよい。いくつかの実施形態では、代替のヌクレオシドまたはヌクレオチドには次の構造:
が含まれる。
式IV、V、VI、VIIの各々において、
m及びnの各々は、独立して、0〜5の整数であり、
U及びU’の各々は、独立して、O、S、N(RU)nu、またはC(RU)nuであり、nuは、0〜2の整数であり、各々のRUは、独立して、H、ハロ、または必要に応じて置換されたアルキルであり;
R1’、R2’、R1”、R2”、R1、R2、R3、R4、及びR5の各々は、独立して、存在する場合、H、ハロ、ヒドロキシ、チオール、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニルオキシ、必要に応じて置換されたアルキニルオキシ、必要に応じて置換されたアミノアルコキシ、必要に応じて置換されたアルコキシアルコキシ、任必要に応じて置換されたヒドロキシアルコキシ、必要に応じて置換されたアミノ、アジド、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換アミノアルキル、必要に応じて置換されたアミノアルケニル、必要に応じて置換されたアミノアルキニルであるか、または存在せず;R3と、R1’、R1”、R2’、R2”、またはR5のうちの1つ以上との組み合わせ(例えば、R1’とR3との組み合わせ、R1”とR3との組み合わせ、R2’とR3との組み合わせ、R2”とR3との組み合わせ、または、R5とR3との組み合わせ)は、一緒に結合して必要に応じて置換されたアルキレンまたは必要に応じて置換されたヘテロアルキレンを形成し、それらが結合している炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリル(例えば、二環式、三環式、または四環式ヘテロシクリル)を提供し;R5と、R1’、R1”、R2’、またはR2”のうちの1つ以上との組み合わせ(例えば、R1’とR5との組み合わせ、R1”とR5との組み合わせ、R2’とR5との組み合わせ、R2”とR5との組み合わせ、または、R2”とR5との組み合わせ)は、一緒に結合して必要に応じて置換されたアルキレンまたは必要に応じて置換されたヘテロアルキレンを形成し、それらが結合している炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリル(例えば、二環式、三環式、または四環式ヘテロシクリル)を提供し;R4と、R1’、R1”、R2’、R2”、R3、またはR5のうちの1つ以上との組み合わせは、一緒に結合して必要に応じて置換されたアルキレンまたは必要に応じて置換されたヘテロアルキレンを形成し、それらが結合している炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリル(例えば、二環式、三環式、または四環式ヘテロシクリル)を提供し;m’及びm”の各々は、独立して、0〜3の整数(例えば、0〜2、0〜1、1〜3、または1〜2)であり;
Y1、Y2、及びY3の各々は、独立して、O、S、Se、−NRN1−、必要に応じて置換されたアルキレン、または必要に応じて置換されたヘテロアルキレンであり、RN1はH、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換アリールであるか、または存在せず;
各々のY4は、独立して、H、ヒドロキシ、チオール、ボラニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニルオキシ、必要に応じて置換されたアルキニルオキシ、必要に応じて置換されたチオアルコキシ、必要に応じて置換されたアルコキシアルコキシ、または必要に応じて置換されたアミノであり;
各々のY5は、独立して、O、S、Se、必要に応じて置換されたアルキレン(例えば、メチレン)、または必要に応じて置換されたヘテロアルキレンであり;
Bは、修飾または未修飾の核酸塩基である。
代替ヌクレオチドは、ヌクレオシド間結合(例えば、リン酸骨格)で変更できる。本明細書において、ポリヌクレオチド骨格の文脈において、語句「リン酸塩」及び「ホスホジエステル」は互換可能に使用される。骨格リン酸基は、1つ以上の酸素原子を異なる置換基で置き換えることで変更できる。
ポリヌクレオチドは、配列内リボソーム進入部位(IRES)を含んでもよい。IRESは、唯一のリボソーム結合部位として機能する場合もあれば、mRNAの複数のリボソーム結合部位のうちの1つとして機能する場合もある。2つ以上の機能的リボソーム結合部位を含むポリヌクレオチドは、リボソームによって独立して翻訳されるいくつかのペプチドまたはポリペプチドをコードし得る(例えば、多シストロン性mRNA)。ポリヌクレオチドにIRESが提供されるとき、さらに必要に応じて、第二の翻訳可能な領域が提供される。本開示に従って使用できるIRES配列の例には、ピコルナウイルス(例えば、FMDV)、ペストウイルス(CFFV)、ポリオウイルス(PV)、脳心筋炎ウイルス(ECMV)、口蹄疫ウイルス(FMDV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、古典的なブタ熱ウイルス(CSFV)、マウス白血病ウイルス(MLV)、サル免疫不全ウイルス(SIV)、またはクリケット麻痺ウイルス(CrPV)由来のものが含まれるが、これらに限定されない。
ポリヌクレオチド(例えば、mRNA)は5’キャップ構造を含んでもよい。ポリヌクレオチドの5’キャップ構造は核外輸送及びポリヌクレオチドの安定性の増加に関与し、細胞内のポリヌクレオチドの安定性及び成熟した環状mRNA種を形成するためのキャップ結合タンパク質(CBP)とポリA結合タンパク質との結合を通じた翻訳能力に関与するmRNAキャップ結合タンパク質(CBP)に結合する。キャップは、mRNAスプライシング中の5’近位イントロンの除去をさらに助ける。
5’−UTRは、ポリヌクレオチド(例えば、mRNA)の隣接領域として提供され得る。5’−UTRは、ポリヌクレオチドに見られるコード領域と同種でも異種でもよい。複数の5’−UTRが隣接領域に含まれていてもよく、同一の配列でも異なる配列でもよい。存在しないものを含む隣接領域の任意の部分は、コドン最適化されてもよく、コドン最適化の前及び/またはその後に、1つ以上の異なる構造的または化学的変更を独立して含んでもよい。
ポリヌクレオチド(例えば、mRNA)の5’−UTRは、少なくとも1つの翻訳エンハンサーエレメントを含んでもよい。「翻訳エンハンサーエレメント」という用語は、ポリヌクレオチドから産生されるポリペプチドまたはタンパク質の量を増加させる配列を指す。非限定的な例として、TEEは転写プロモーターと開始コドンの間に位置してもよい。5’−UTRに少なくとも1つのTEEを有するポリヌクレオチド(例えば、mRNA)は、5’−UTRにキャップを含み得る。さらに、少なくとも1つのTEEは、キャップ依存性またはキャップ非依存性翻訳を受けるポリヌクレオチド(例えば、mRNA)の5’−UTRに位置し得る。
特定のTEEの1つ以上のコピーがポリヌクレオチド(例えば、mRNA)に存在してもよい。翻訳エンハンサーポリヌクレオチド内のTEEは、1つ以上の配列セグメントに編成してもよい。配列セグメントは、本明細書に例示される特定のTEEの1つ以上を保有することができ、各TEEは1つ以上のコピーで存在する。翻訳エンハンサーポリヌクレオチドに複数の配列セグメントが存在する場合、それらは同種でも異種でもよい。したがって、翻訳エンハンサーポリヌクレオチド内の複数の配列セグメントは、本明細書に例示される特定のTEEの同一もしくは異なるタイプ、特定のTEEの各々の同一もしくは異なるコピー数、及び/または各配列セグメント内のTEEの同一もしくは異なる編成を保有することができる。
センサー配列には、例えば、マイクロRNA(miRNA)結合部位、転写因子結合部位、構造化mRNA配列及び/またはモチーフ、内因性核酸結合分子の疑似受容体として作用するように改変された人工結合部位、ならびにそれらの組み合わせが含まれる。センサー配列の非限定的な例は、米国公開第2014/0200261号に記載されており、その内容は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
ポリヌクレオチド(例えば、mRNA)は、ヒストンステムループなどであるが、これに限定されないステムループを含み得る。ステムループは、参照により本明細書に組み込まれる国際特許公開WO2013/103659に記載されているものなどであるが、これらに限定されない約25または約26ヌクレオチドの長さのヌクレオチド配列であり得る。ヒストンステムループは、コード領域に対して3’に位置していてもよい(例えば、コード領域の3’末端に)。非限定的な例として、ステムループは、本明細書に記載のポリヌクレオチドの3’末端に位置してもよい。場合によっては、ポリヌクレオチド(例えば、mRNA)は、1つを超えるステムループ(例えば、2つのステムループ)を含む。ステムループ配列の例は、国際特許公開WO2012/019780及び同WO201502667に記載されており、そのステムループ配列は参照により本明細書に組み込まれる。場合によっては、ポリヌクレオチドはステムループ配列、CAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA(配列番号1)を含む。他の場合では、ポリヌクレオチドはステムループ配列、CAAAGGCUCUUUUCAGAGCCACCA(配列番号2)を含む。
ポリヌクレオチドまたは核酸(例えば、mRNA)は、ポリA配列及び/またはポリアデニル化シグナルを含み得る。ポリA配列は、完全にまたは大部分がアデニンヌクレオチドまたはその類似体もしくは誘導体から構成されていてもよい。ポリA配列は、核酸の3’非翻訳領域に隣接して位置する尾部であり得る。
核酸は、鎖終結ヌクレオシドを含んでもよい。例えば、鎖終結ヌクレオシドには、それらの糖基2’及び/または3’位で脱酸素化されたヌクレオシドが含まれ得る。そのような種には、3’−デオキシアデノシン(コルジセピン)、3’−デオキシウリジン、3’−デオキシシトシン、3’−デオキシグアノシン、3’−デオキシチミン、ならびに、2’,3’−ジデオキシアデノシン、2’,3’−ジデオキシウリジン、2’,3’−ジデオキシシトシン、2’,3’−ジデオキシグアノシン、及び2’,3’−ジデオキシチミンなどの2’,3’−ジデオキシヌクレオシドが含まれ得る。
いくつかの実施形態では、核酸はゲノム編集技術に適している。
LNPには、先行するセクションで説明した成分に加えて、1つ以上の成分を含めることができる。例えば、LNPは、ビタミン(例えば、ビタミンAもしくはビタミンE)またはステロールなどの1つ以上の小さな疎水性分子を含んでもよい。
本開示の製剤は、少なくとも1つの脂質ナノ粒子成分を含む。脂質ナノ粒子は、脂質成分と、核酸などの治療薬及び/または予防薬などの1つ以上の追加の成分を含んでもよい。LNPは、1つ以上の特定の用途または標的用に設計できる。LNPの要素は、特定の用途もしくは標的に基づいて、及び/または1つ以上の要素の有効性、毒性、費用、使いやすさ、可用性、もしくはその他の特徴に基づいて選択できる。同様に、LNPの特定の製剤は、例えば、要素の特定の組み合わせの有効性及び毒性に応じて、特定の用途または標的に合わせて選択することができる。LNP製剤の有効性及び忍容性は、製剤の安定性によって影響を受ける場合がある。
LNPの特性は、その成分に依存する。例えば、構造脂質としてコレステロールを含むLNPは、異なる構造脂質を含むLNPとは異なる特性を有し得る。同様に、LNPの特性は、その成分の絶対量または相対量に依存し得る。例えば、リン脂質のより高いモル分率を含むLNPは、リン脂質のより低いモル分率を含むLNPとは異なる特性を有し得る。特性は、脂質ナノ粒子の調製の方法及び条件によっても異なり得る。
脂質ナノ粒子を含む製剤は、医薬組成物として全体的または部分的に製剤化し得る。医薬組成物は、1つ以上の脂質ナノ粒子を含み得る。例えば、医薬組成物は、1つ以上の異なる治療薬及び/または予防薬を含む1つ以上の脂質ナノ粒子を含み得る。医薬組成物は、本明細書に記載されるような1つ以上の薬学的に許容される賦形剤または副成分をさらに含んでもよい。医薬組成物及び薬剤の製剤及び製造に関する一般的なガイドラインは、例えば、Remington’s The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, A. R. Gennaro;Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, MD, 2006におけるものが利用可能である。任意の従来の賦形剤または副成分が本開示の製剤中のLNPの1つ以上の成分と適合しない場合を除いて、従来の賦形剤及び副成分を任意の医薬組成物に使用することができる。賦形剤または副成分は、成分またはLNPとの組み合わせにより、望ましくない生物学的効果またはさもなくば有害な効果が生じる可能性がある場合、製剤のLNPの成分と適合しない可能性がある。
本開示は、哺乳動物細胞において目的のポリペプチドを産生する方法を提供する。ポリペプチドを産生する方法は、目的のポリペプチドをコードするmRNAを含むLNPを含む本開示の製剤と細胞を接触させることを含む。細胞を脂質ナノ粒子と接触させると、mRNAが取り込まれ、細胞内で翻訳されて、目的のポリペプチドが産生され得る。
本開示は、核酸などの治療薬及び/または予防薬を哺乳動物の細胞または臓器に送達する方法を提供する。細胞への治療薬及び/または予防薬の送達は、核酸などの治療薬及び/または予防薬を含むLNPを含む本開示の製剤を対象に投与することを含み、組成物の投与は細胞を組成物と接触させることを含む。例えば、タンパク質、細胞傷害剤、放射性イオン、化学療法剤、または核酸(RNA、例えばmRNAなど)を細胞または臓器に送達してもよい。治療薬及び/または予防薬がmRNAである場合、細胞を脂質ナノ粒子と接触させると、翻訳可能なmRNAが細胞内で翻訳されて、目的のポリペプチドが産生され得る。しかしながら、実質的に翻訳可能でないmRNAも細胞に送達され得る。実質的に翻訳可能でないmRNAはワクチンとして有用であり得、及び/または細胞内での他の種の発現を減らすために細胞の翻訳成分を隔離し得る。
脂質ナノ粒子は、疾患、障害、または状態の治療に有用であり得る。特に、そのような組成物は、タンパク質またはポリペプチドの活性の欠如または異常を特徴とする疾患、障害、または状態の治療に有用であり得る。例えば、欠如または異常なポリペプチドをコードするmRNAを含むLNPを含む本開示の製剤は、細胞に投与または送達されてもよい。mRNAのその後の翻訳はポリペプチドを産生し、それにより、ポリペプチドによって引き起こされる活性の欠如または異常な活性によって引き起こされる問題を軽減または排除することができる。翻訳は急速に起こる可能性があるため、この方法及び組成物は、敗血症、脳卒中、及び心筋梗塞などの急性疾患、障害、または状態の治療に有用であり得る。LNPに含まれる治療薬及び/または予防薬はまた、特定の種の転写速度を変えることができ、それにより遺伝子発現に影響を及ぼすことができる。
本明細書で使用されるとき、「アルキル」または「アルキル基」という用語は、1つ以上の炭素原子(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、またはそれ以上の炭素原子)を含む直鎖または分岐の、必要に応じて置換されている飽和炭化水素を意味する。「C1−14アルキル」という表記は、1〜14の炭素原子を含む、必要に応じて置換されている、直鎖または分岐の飽和炭化水素を意味する。別段の定めがない限り、本明細書に記載のアルキル基は、非置換及び置換アルキル基の両方を指す。
脂質ナノ粒子の効力及び安定性に対する本開示の製造プロセスの効果を評価するために、表1に要約されているようにナノ粒子の5つのバッチが作製された。
in vivo試験では、表3に要約されているように、メスのBalb/Cマウスに投与した。そして、gB ELISA及びPentamer ELISAで分析した。
粒径に対するPEG添加の影響は、様々な方法、例えば、動的光散乱またはナノ粒子追跡分析によって調査された。図17及び18を参照されたい。脂質は、小角X線散乱(SAXS)でも評価された。散乱曲線に基づいた明らかなコアシェル構造を示す試料は存在しないことが判明した。LNPサイズはプロセスによって異なる:バッチ1〜バッチ2<バッチ3〜バッチ4<バッチ5、これは距離分布関数からも示される。直径は、バッチ1及び2で約35nm、バッチ3及び4で約40nm、バッチ5で約52nmと推定された。SAXSスペクトルは球状構造を示した。エンドトキシンレベルが決定され、全てのバッチで低いことが判明した(表4)。
イオン化可能脂質及びPEG−1を含むナノ粒子組成物におけるmRNAのin vivo発現に対する表5に要約されたプロセスの効果を評価した。要約された研究デザイン:ivボーラス、単回投与、0.5mpk、N=4ラット/群、タンパク質PKの毎日の採血(陰性対照としての投与前)。ホルモンタンパク質は分泌タンパク質であるため、血漿中のホルモンタンパク質の定量化によりmRNAの発現が試験される。結果を図37に示す。
脂質ナノ粒子の効力及び安定性に対する本開示の製造プロセスの影響を評価するために、様々な後挿入及び/または後添加条件で追加のLNP製剤を調製した。これらのLNP製剤の膜透過性、安定性、更新、及び/またはin vitroもしくはin vivoでの発現を試験した。例えば、図1A〜1C、2A〜2C、3A〜3B、4A〜4B、5A〜5B、6A〜6G、7A〜7C、8〜10、11A〜11B、12A〜12B、13A〜13B、14〜26、27A〜27B、28、29A〜29B、30A〜30B、31A〜31B、32A〜32B、33A〜33C、34A〜34C、35〜39、40、41〜46、47A〜47B、48、52A〜52F、及び57〜59を参照されたい。
IEX法は、遊離mRNAとLNPカプセル化mRNAを分離するために開発された。例示的なプロセスを使用して、勾配が低塩濃度から高塩濃度に変化すると、LNPは空隙に溶出し、mRNAが溶出する。代表的な分離を図49A〜49Bに示す。図49Aは、mRNA製剤の緩衝液条件に基づいた様々なカプセル化効率を示す。図49Bは、mRNA製剤の塩濃度に基づいた様々なカプセル化効率を示す。
勾配は以下のようであった:
mRNAワクチン組成物をカプセル化したLNPをSECに従って分画し、二次元分析(SEC画分の物理化学分析)にかけた。粒径は、動的光散乱に従って決定された。SECのピーク全体のmRNAの質量%は、次のように決定された:mRNAの質量%=画分の濃度*収集した画分の体積/収量。
脂質ナノ粒子へのmRNAのカプセル化パーセントは、塩化ナトリウム塩勾配を使用したアクセス可能なRNAの溶出を伴う25mM水酸化ナトリウム及びグリシン緩衝液の4.6×50mm Proswift WAX−IS弱陰イオン交換カラムを使用して決定される。10mM TRIS−HCL 1mM EDTA緩衝液を使用して、試料を0.1mg/mL RNAの目標濃度に希釈し、アクセス可能なRNAピークを外部参照標準で定量化する。方法を表に示す。
本発明は、それらの詳細な説明とともに記載されてきたが、上述の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の範囲を例示することを意図し、それを限定することを意図しないことを理解されたい。他の態様、利点、及び変更は、以下の特許請求の範囲の範囲内にある。
Claims (95)
- 核酸脂質ナノ粒子組成物の生成方法であって、
イオン化可能脂質を含む脂質溶液を核酸を含む溶液と混合し、それにより前駆体核酸脂質ナノ粒子を形成することと;
修飾剤を含む脂質ナノ粒子修飾剤を前記前駆体核酸脂質ナノ粒子に添加し、それにより修飾された核酸脂質ナノ粒子を形成することと;
前記前駆体核酸脂質ナノ粒子、前記修飾された核酸脂質ナノ粒子、またはその両方を処理することにより、前記核酸脂質ナノ粒子組成物を形成することと、を含む前記方法。 - 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子が、前記脂質ナノ粒子修飾剤を添加する前に処理されない、請求項1に記載の方法。
- 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子が、前記脂質ナノ粒子修飾剤を添加する前に処理される、請求項1に記載の方法。
- 前記脂質溶液が、第1のPEG脂質をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子が、第1のPEG脂質をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記脂質溶液が、PEG脂質を全く含まない、請求項1に記載の方法。
- 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子が、PEG脂質を全く含まない、請求項1に記載の方法。
- 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子がリン脂質をさらに含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子が、構造脂質をさらに含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾剤が、第2のPEG脂質及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも1つの薬剤である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾剤が第2のPEG脂質である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾剤が界面活性剤である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1のPEG脂質対前記修飾剤のモル比が、約1:100〜約1:1、約1:50〜約1:1、約1:25〜約1:1、または約1:10〜約1:1の範囲内である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記混合することが、乱流混合及び/または微小流体混合を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記処理することが濾過を含み、必要に応じて、前記処理することがタンジェント流濾過を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記処理することが、凍結及び/または凍結乾燥を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物を包装することをさらに含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が同一である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が同一ではない、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第2のPEG脂質対前記第1のPEG脂質のモル比が、約1:1〜約100:1、または約1:1〜約10:1の範囲内である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子が、
約30〜60mol%のイオン化可能脂質と;
約0〜30mol%のリン脂質と;
約15〜50mol%の構造脂質と;
約0.01〜10mol%の前記第1のPEG脂質と、
を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子が、
約30〜60mol%のイオン化可能脂質と;
約0〜30mol%のリン脂質と;
約15〜50mol%の構造脂質と;
約0.01〜1mol%の前記第1のPEG脂質と、
を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子組成物が、
約30〜60mol%のイオン化可能脂質と;
約0〜30mol%のリン脂質と;
約15〜50mol%の構造脂質と;
約0.01〜20mol%の総量の前記第1のPEG脂質及び第2のPEG脂質と、
を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子組成物が、
約40〜60mol%のイオン化可能脂質と;
約5〜15mol%のリン脂質と;
約35〜45mol%の構造脂質と;
約0.5〜3.0mol%の総量の前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質と、
を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子内の前記核酸の約90%〜約100%、約95%〜約100%、または約98%〜約100%が、前記イオン化可能脂質と結合している、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記前駆体核酸脂質ナノ粒子内の前記核酸の全てが、前記イオン化可能脂質と結合している、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物中の前記核酸の約90%〜約100%、約95%〜約100%、または約98%〜約100%が前記イオン化可能脂質と結合している、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物中の前記核酸の全てが、前記イオン化可能脂質と結合している、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物が、前記核酸をカプセル化する修飾された脂質ナノ粒子を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された核酸脂質ナノ粒子が、前記核酸をカプセル化する修飾された脂質ナノ粒子を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された核酸脂質ナノ粒子が、前記修飾剤と結合した修飾された脂質ナノ粒子を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物が、前記修飾剤と結合した修飾された脂質ナノ粒子を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された脂質ナノ粒子が、1つ以上の共有結合を介して前記修飾剤と結合している、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された脂質ナノ粒子が、1つ以上の非共有相互作用を介して前記修飾剤と結合している、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記修飾された脂質ナノ粒子対前記核酸のwt/wt比が、約10:1〜約60:1の範囲内である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、PEG修飾ホスファチジルエタノールアミン、PEG修飾ホスファチジン酸、PEG修飾セラミド、PEG修飾ジアルキルアミン、PEG修飾ジアシルグリセロール、及びPEG修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択される少なくとも1つのPEG脂質である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、式(PL−I):
の化合物
またはその塩であり、式中:
R3は、−OROであり;
ROは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または酸素保護基であり;
rは1〜100の整数であり、両端を含み;
L1は、必要に応じて置換されたC1−10アルキレンであり、前記必要に応じて置換されたC1−10アルキレンの少なくとも1つのメチレンは、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、O、N(RN)、S、C(O)、C(O)N(RN)、NRNC(O)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、またはNRNC(O)N(RN)によって独立して置き換えられ;
Dは、クリックケミストリーによって得られる部分または生理学的条件下で切断可能な部分であり;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり;
Aは、式:
であり;
L2の各々の例は、独立して、結合または必要に応じて置換されたC1−6アルキレンであり、前記必要に応じて置換されたC1−6アルキレンの1つのメチレン単位は、O、N(RN)、S、C(O)、C(O)N(RN)、NRNC(O)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、またはNRNC(O)N(RN)によって必要に応じて置き換えられ;
R2の各々の例は、独立して、必要に応じて置換されたC1−30アルキル、必要に応じて置換されたC1−30アルケニル、または必要に応じて置換されたC1−30アルキニルであり;必要に応じて、R2の1つ以上のメチレン単位は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、N(RN)、O、S、C(O)、C(O)N(RN)、NRNC(O)、NRNC(O)N(RN)、C(O)O、OC(O)、−OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、C(O)S、SC(O)、C(=NRN)、C(=NRN)N(RN)、NRNC(=NRN)、NRNC(=NRN)N(RN)、C(S)、C(S)N(RN)、NRNC(S)、NRNC(S)N(RN)、S(O)、OS(O)、S(O)O、−OS(O)O、OS(O)2、S(O)2O、OS(O)2O、N(RN)S(O)、S(O)N(RN)、N(RN)S(O)N(RN)、OS(O)N(RN)、N(RN)S(O)O、S(O)2、N(RN)S(O)2、S(O)2N(RN)、N(RN)S(O)2N(RN)、OS(O)2N(RN)、または−N(RN)S(O)2Oによって独立して置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または窒素保護基であり;
環Bは、必要に応じて置換されたカルボシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり;
pは1または2である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、式(PL−I−OH):
の化合物またはその塩である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、式(PL−II):
の化合物またはその塩であり、式中:
R3は−OROであり;
ROは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または酸素保護基であり;
rは1〜100の整数であり;
R5は、必要に応じて置換されたC10−40アルキル、必要に応じて置換されたC10−40アルケニル、または必要に応じて置換されたC10−40アルキニルであり;必要に応じて、R5の1つ以上のメチレン基は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、N(RN)、O、S、C(O)、C(O)N(RN)、NRNC(O)、NRNC(O)N(RN)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、C(O)S、SC(O)、C(=NRN)、C(=NRN)N(RN)、NRNC(=NRN)、NRNC(=NRN)N(RN)、C(S)、C(S)N(RN)、NRNC(S)、−NRNC(S)N(RN)、S(O)、OS(O)、S(O)O、OS(O)O、OS(O)2、S(O)2O、OS(O)2O、N(RN)S(O)、−S(O)N(RN)、N(RN)S(O)N(RN)、OS(O)N(RN)、N(RN)S(O)O、S(O)2、N(RN)S(O)2、S(O)2N(RN)、−N(RN)S(O)2N(RN)、OS(O)2N(RN)、またはN(RN)S(O)2Oによって置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または窒素保護基である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、式(PL−II−OH):
の化合物またはその塩であり、式中:
rは1〜100の整数であり;
R5は、必要に応じて置換されたC10−40アルキル、必要に応じて置換されたC10−40アルケニル、または必要に応じて置換されたC10−40アルキニルであり;必要に応じて、R5の1つ以上のメチレン基は、必要に応じて置換されたカルボシクリレン、必要に応じて置換されたヘテロシクリレン、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、N(RN)、O、S、C(O)、C(O)N(RN)、−NRNC(O)、NRNC(O)N(RN)、C(O)O、OC(O)、OC(O)O、OC(O)N(RN)、NRNC(O)O、C(O)S、SC(O)、C(=NRN)、C(=NRN)N(RN)、NRNC(=NRN)、NRNC(=NRN)N(RN)、C(S)、C(S)N(RN)、NRNC(S)、−NRNC(S)N(RN)、S(O)、OS(O)、S(O)O、OS(O)O、OS(O)2、S(O)2O、OS(O)2O、N(RN)S(O)、−S(O)N(RN)、N(RN)S(O)N(RN)、OS(O)N(RN)、N(RN)S(O)O、S(O)2、N(RN)S(O)2、S(O)2N(RN)、−N(RN)S(O)2N(RN)、OS(O)2N(RN)、またはN(RN)S(O)2Oによって置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、または窒素保護基である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - rが40〜50の整数である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- rが45である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- R5がC17アルキルである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、式(PL−II):
の化合物またはその塩である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、式(PL−II):
である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、式(PL−III):
の化合物、またはその塩もしくは異性体であり、式中、sが1〜100の整数である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1のPEG脂質及び前記第2のPEG脂質が、各々独立して、以下の式:
の化合物である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記界面活性剤が両親媒性ポリマーである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ポリエチレングリコールエーテル(Brij)、ポロキサマー、ポリソルベート、ソルビタン、及びそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1つの界面活性剤である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ポリエチレングリコールエーテルが、式(S−1):
の化合物、あるいはその塩及び/または異性体であり、式中:
tは1〜100の整数であり;
R1BRIJはC10−40アルキル、C10−40アルケニル、またはC10−40アルキニルであり;
必要に応じて、R5PEGの1つ以上のメチレン基は、C3−10カルボシクリレン、4〜10員のヘテロシクリレン、C6−10アリーレン、4〜10員のヘテロアリーレン、−N(RN)−、−O−、−S−、−C(O)−、−C(O)N(RN)−、−NRNC(O)−、−NRNC(O)N(RN)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−OC(O)N(RN)、−NRNC(O)O−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(=NRN)−、−C(=NRN)N(RN)−、−NRNC(=NRN)−、−NRNC(=NRN)N(RN)−、−C(S)−、−C(S)N(RN)−、−NRNC(S)−、−NRNC(S)N(RN)−、−S(O)−、−OS(O)−、−S(O)O−、−OS(O)O−、−OS(O)2−、−S(O)2O−、−OS(O)2O−、−N(RN)S(O)−、−S(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)N(RN)−、−OS(O)N(RN)−、−N(RN)S(O)O−、−S(O)2−、−N(RN)S(O)2−、−S(O)2N(RN)−、−N(RN)S(O)2N(RN)−、−OS(O)2N(RN)−、または−N(RN)S(O)2O−によって独立して置き換えられ;
RNの各々の例は、独立して、C1−6アルキル、または窒素保護基である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - R1BRIJがC18アルキルである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ポリエチレングリコールエーテルが、式(S−la):
の化合物、あるいはその塩及び/または異性体であり、式中、sが1〜100の整数である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - R1BRIJがC18アルケニルである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ポリエチレングリコールエーテルが、式(S−1b):
の化合物、あるいはその塩及び/または異性体であり、式中、sが1〜100の整数である、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記ポロキサマーが、ポロキサマー101、ポロキサマー105、ポロキサマー108、ポロキサマー122、ポロキサマー123、ポロキサマー124、ポロキサマー181、ポロキサマー182、ポロキサマー183、ポロキサマー184、ポロキサマー185、ポロキサマー188、ポロキサマー212、ポロキサマー215、ポロキサマー217、ポロキサマー231、ポロキサマー234、ポロキサマー235、ポロキサマー237、ポロキサマー238、ポロキサマー282、ポロキサマー284、ポロキサマー288、ポロキサマー331、ポロキサマー333、ポロキサマー334、ポロキサマー335、ポロキサマー338、ポロキサマー401、ポロキサマー402、ポロキサマー403、及びポロキサマー407からなる群から選択される少なくとも1つのポロキサマーである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ポリソルベートが、Tween(登録商標)20、Tween(登録商標)40、Tween(登録商標)60、及びTween(登録商標)80からなる群から選択される少なくとも1つのポリソルベートである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ソルビタンが、Span(登録商標)20、Span(登録商標)60、Span(登録商標)65、Span(登録商標)80、及びSpan(登録商標)85からなる群から選択される少なくとも1つのソルビタンである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記構造脂質が、コレステロール、フェコステロール、シトステロール、エルゴステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、トマチジン、ウルソール酸、アルファ−トコフェロール、及びそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1つの脂質である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記リン脂質が、以下からなる群から選択される少なくとも1つの脂質である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法:
1,2−ジリノレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DLPC)、1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−ホスホコリン(DMPC)、1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DOPC)、1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DPPC)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)、1,2−ジウンデカノイル−sn−グリセロ−ホスホコリン(DUPC)、1−パルミトイル−2−オレイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(POPC)、1,2−ジ−O−オクタデセニル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(18:0 Diether PC)、1−オレオイル−2−コレステリルヘミスクシノイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(OChemsPC)、1−ヘキサデシル−sn−グリセロ−3ホスホコリン(C16 Lyso PC)、1,2−ジリノレノイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン、1,2−ジアラキドノイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン、1,2−ジドコサヘキサエノイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン、1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン(DOPE)、1,2−ジフィタノイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン(ME 16.0 PE)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン、1,2−ジリノレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン、1,2−ジリノレノイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン、1,2−ジアラキドノイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン、1,2−ジドコサヘキサエノイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン、1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−rac−(1−グリセロール)ナトリウム塩(DOPG)、スフィンゴミエリン、及びそれらの誘導体。 - 前記イオン化可能脂質が、イオン化可能アミノ脂質を含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記イオン化可能脂質が式(IL−1):
の化合物またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中:
R1は、C5−30アルキル、C5−20アルケニル、−R*YR”、−YR”、及び−R”M’R’からなる群から選択され;
R2及びR3は、H、C1−14アルキル、C2−14アルケニル、−R*YR”、−YR”、及び−R*OR”からなる群から独立して選択されるか、またはR2及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって複素環もしくは炭素環を形成し;
R4は、水素、C3−6炭素環、−(CH2)nQ、−(CH2)nCHQR、−CHQR、−CQ(R)2、及び非置換のC1−6アルキルからなる群から選択され、Qは、炭素環、複素環、−OR、−O(CH2)nN(R)2、−C(O)OR、−OC(O)R、−CX3、−CX2H、−CXH2、−CN、−N(R)2、−C(O)N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)2R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(R)R8、N(R)S(O)2R8、−O(CH2)nOR、−N(R)C(=NR9)N(R)2、−N(R)C(=CHR9)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(OR)C(O)R、−N(OR)S(O)2R、−N(OR)C(O)OR、−N(OR)C(O)N(R)2、−N(OR)C(S)N(R)2、−N(OR)C(=NR9)N(R)2、−N(OR)C(=CHR9)N(R)2、−C(=NR9)N(R)2、−C(=NR9)R、−C(O)N(R)OR、及び−C(R)N(R)2C(O)ORから選択され、各々のnは、1、2、3、4、及び5から独立して選択され;
各々のR5は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR6は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−N(R’)C(O)−、−C(O)−、−C(S)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−CH(OH)−、−P(O)(OR’)O−、−S(O)2−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され、M”は結合、C1−13アルキル、またはC2−13アルケニルであり;
R7は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から選択され;
R8は、C3−6炭素環及び複素環からなる群から選択され;
R9は、H、CN、NO2、C1−6アルキル、−OR、−S(O)2R、−S(O)2N(R)2、C2−6アルケニル、C3−6炭素環及び複素環からなる群から選択され;
各々のRは、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR’は、C1−18アルキル、C2−18アルケニル、−R*YR”、−YR”、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR”は、C3−15アルキル及びC3−15アルケニルからなる群から独立して選択され;
各々のR*は、C1−12アルキル及びC2−12アルケニルからなる群から独立して選択され;
各々のYは、独立してC3−6炭素環であり;
各々のXは、F、Cl、Br、及びIからなる群から独立して選択され;
mは、5、6、7、8、9、10、11、12、及び13から選択され;R4が−(CH2)nQ、−(CH2)nCHQR、−CHQR、または−CQ(R)2であるとき、(i)nが1、2、3、4、もしくは5であるときにQは、−N(R)2でないか、または(ii)nが1もしくは2であるときにQは、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキルではない、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IA):
の化合物、
またはそのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、lは、1、2、3、4、及び5から選択され;mは、5、6、7、8、及び9から選択され;M1は結合またはM’であり;R4は、水素、非置換のC1−3アルキル、または−(CH2)nQであり、Qは、OH、−NHC(S)N(R)2、−NHC(O)N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)2R、−N(R)R8、−NHC(=NR9)N(R)2、−NHC(=CHR9)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり;M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−P(O)(OR’)O−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され;ならびにR2及びR3は、H、C1−14アルキル、及びC2−14アルケニルからなる群から独立して選択され、いくつかの実施形態では、mは、5、7、または9であり、いくつかの実施形態では、Qは、OH、−NHC(S)N(R)2、または−NHC(O)N(R)2であり、いくつかの実施形態では、Qは、−N(R)C(O)R、または−N(R)S(O)2Rである、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IB):
の化合物、
またはそのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、全ての変数はここで定義されているものであり、いくつかの実施形態では、mは、5、6、7、8、及び9から選択され;R4は、水素、非置換のC1−3アルキル、または−(CH2)nQであり、Qは、−OH、−NHC(S)N(R)2、−NHC(O)N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)2R、−N(R)R8、−NHC(=NR9)N(R)2、−NHC(=CHR9)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり;M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−P(O)(OR’)O−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され;ならびにR2及びR3は、H、C1−14アルキル、及びC2−14アルケニルからなる群から独立して選択され、いくつかの実施形態では、mは、5、7、または9であり、いくつかの実施形態では、Qは、OH、−NHC(S)N(R)2、または−NHC(O)N(R)2であり、いくつかの実施形態では、Qは、−N(R)C(O)R、または−N(R)S(O)2Rである、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−II):
の化合物、
またはそのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、lは、1、2、3、4、及び5から選択され;M1は結合またはM’であり;R4は、水素、非置換のC1−3アルキル、または−(CH2)nQであり、nは、2、3、または4であり、Qは、−OH、−NHC(S)N(R)2、−NHC(O)N(R)2、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)2R、−N(R)R8、−NHC(=NR9)N(R)2、−NHC(=CHR9)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−N(R)C(O)OR、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり;M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−P(O)(OR’)O−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され;ならびにR2及びR3は、H、C1−14アルキル、及びC2−14アルケニルからなる群から独立して選択される、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IIa):
の化合物、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、R4は本明細書において記載されるものである、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IIb):
の化合物、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、R4は本明細書において記載されるものである、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IIc)または(IL−IIe):
の化合物、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、R4は本明細書において記載されるものである、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IIf):
の化合物、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、Mは、−C(O)O−または−OC(O)−であり、M”は、C1−6アルキルまたはC2−6アルケニルであり、R2及びR3は、C5−14アルキル及びC5−14アルケニルからなる群から独立して選択され、nは、2、3、及び4から選択される、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IId):
の化合物、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、nは、2、3、または4であり;m、R’、R”、及びR2〜R6は、本明細書において記載されるものであり、いくつかの実施形態では、R2及びR3の各々は、C5−14アルキル及びC5−14アルケニルからなる群から独立して選択され得る、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IIg):
の化合物、またはそれらのN−オキシド、またはその塩もしくは異性体であり、式中、lは、1、2、3、4、及び5から選択され;mは、5、6、7、8、及び9から選択され;M1は、結合またはM’であり;M及びM’は、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)−M”−C(O)O−、−C(O)N(R’)−、−P(O)(OR’)O−、−S−S−、アリール基、及びヘテロアリール基から独立して選択され;ならびに、R2及びR3は、H、C1−14アルキル、及びC2−14アルケニルからなる群から独立して選択され、いくつかの実施形態では、M”は、C1−6アルキル(例えば、C1−4アルキル)またはC2−6アルケニル(例えば、C2−4アルケニル)であり、いくつかの実施形態では、R2及びR3は、C5−14アルキル及びC5−14アルケニルからなる群から独立して選択される、
先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が、
、またはその塩である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が、
、またはその塩である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が
、またはその塩である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が、
、またはその塩である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−III):
の化合物またはその塩もしくは異性体であり、式中
Wは、
であり、
環Aは、
であり;
tは1または2であり;
A1及びA2は各々、CHまたはNから独立して選択され;
Zは、CH2または存在せず、ZがCH2であるとき、破線(1)及び(2)はそれぞれ単結合を表し;Zが存在しないとき、破線(1)及び(2)は両方とも存在せず;
R1、R2、R3、R4、及びR5は、C5−20アルキル、C5−20アルケニル、−R”MR’、−R*YR”、−YR”、及び−R*OR”からなる群から独立して選択され;
RX1及びRX2は各々独立して、HまたはC1−3アルキルであり;
各々のMは、−C(O)O−、−OC(O)−、−OC(O)O−、−C(O)N(R’)−、−N(R’)C(O)−、−C(O)−、−C(S)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−CH(OH)−、−P(O)(OR’)O−、−S(O)2−、−C(O)S−、−SC(O)−、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から独立して選択され;
M*はC1−C6アルキルであり、
W1及びW2は各々、−O−及び−N(R6)−からなる群から独立して選択され;
各々のR6は、H及びC1−5アルキルからなる群から独立して選択され;
X1、X2、及びX3は、結合、−CH2−、−(CH2)2−、−CHR−、−CHY−、−C(O)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−(CH2)n−C(O)−、−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)n−C(O)O−、−OC(O)−(CH2)n−、−(CH2)n−OC(O)−、−C(O)O−(CH2)n−、−CH(OH)−、−C(S)−、及び−CH(SH)−からなる群から独立して選択され;
各々のYは、独立してC3−6炭素環であり;
各々のR*は、C1−12アルキル及びC2−12アルケニルからなる群から独立して選択され;
各々のRは、C1−3アルキル及びC3−6炭素環からなる群から独立して選択され;
各々のR’は、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、及びHからなる群から独立して選択され;
各々のR”は、C3−12アルキル、C3−12アルケニル、及び−R*MR’からなる群から独立して選択され;
nは、1〜6の整数であり;
環Aが
であるとき、
i)X1、X2、及びX3のうちの少なくとも1つが、−CH2−ではなく;及び/または
ii)R1、R2、R3、R4、及びR5のうちの少なくとも1つが−R”MR’である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が式(IL−IIIa1)−(IL−IIIa8)のうちのいずれかの化合物:
である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が、
、またはその塩である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記イオン化可能脂質が、以下からなる群から選択される少なくとも1つの脂質である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法:
3−(ジドデシルアミノ)−N1,N1,4−トリドデシル−1−ピペラジンエタンアミン(KL10)、N1−[2−(ジドデシルアミノ)エチル]−N1,N4,N4−トリドデシル−1,4−ピペラジンジエタンアミン(KL22)、14,25−ジトリデシル−15,18,21,24−テトラアザ−オクタトリアコンタン(KL25)、1,2−ジリノレイルオキシ−N,N−ジメチルアミノプロパン(DLin−DMA)、2,2−ジリノレイル−4−ジメチルアミノメチル−[1,3]−ジオキソラン(DLin−K−DMA)、ヘプタトリアコンタ−6,9,28,31−テトラエン−19−イル4−(ジメチルアミノ)ブタノエート(DLin−MC3−DMA)、2,2−ジリノレイル−4−(2−ジメチルアミノエチル)−[1,3]−ジオキソラン(DLin−KC2−DMA)、1,2−ジオレイルオキシ−N,N−ジメチルアミノプロパン(DODMA)、2−({8−[(3β)−コレスタ−5−エン−3−イルオキシ]オクチル}オキシ)−N,N−ジメチル−3−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]プロパン−1−アミン(Octyl−CLinDMA)、(2R)−2−({8−[(3β)−コレスタ−5−エン−3−イルオキシ]オクチル}オキシ)−N,N−ジメチル−3−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]プロパン−1−アミン(Octyl−CLinDMA(2R))、及び(2S)−2−({8−[(3β)−コレスタ−5−エン−3−イルオキシ]オクチル}オキシ)−N,N−ジメチル−3−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]プロパン−1−アミン(Octyl−CLinDMA(2S))。 - 前記核酸がリボ核酸(RNA)である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記リボ核酸が、低分子干渉RNA(siRNA)、非対称干渉RNA(aiRNA)、マイクロRNA(miRNA)、ダイサー基質RNA(dsRNA)、スモールヘアピンRNA(shRNA)、メッセンジャーRNA(mRNA)、及び長鎖非コードRNA(lncRNA)からなる群から選択される少なくとも1つのリボ核酸である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸がメッセンジャーRNA(mRNA)である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記mRNAが、ステムループ、鎖終結ヌクレオシド、ポリA配列、ポリアデニル化シグナル、及び5’キャップ構造からなる群から選択される少なくとも1つのモチーフを含む、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸がゲノム編集技術に適している、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ゲノム編集技術が、クラスター化等間隔短鎖回分リピート(CRISPR)または転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ(TALEN)である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸が、CRISPR RNA(crRNA)、トランス活性化crRNA(tracrRNA)、シングルガイドRNA(sgRNA)、及びDNA修復テンプレートからなるグループから選択されるゲノム編集技術に適した少なくとも1つの核酸である、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記mRNAが、少なくとも30ヌクレオチドの長さである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記mRNAが、少なくとも300ヌクレオチドの長さである、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物が、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、または少なくとも約90%のカプセル化効率を有する、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物が、約50nm〜約150nmの範囲の平均サイズを有する、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記核酸脂質ナノ粒子組成物中のカプセル化された前記核酸の量の定量値が、イオン交換(IEX)クロマトグラフィーアッセイを使用して生成される、先行請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 先行請求項のいずれか1項に記載の方法により調製されている前駆体核酸脂質ナノ粒子。
- 先行請求項のいずれか1項に記載の方法により調製されている核酸脂質ナノ粒子組成物。
- 前記イオン交換クロマトグラフィー(IEX)アッセイによって決定されるとき、前記LNP組成物中の前記LNPの少なくとも約50%、少なくとも約55%、少なくとも約60%、少なくとも約65%、少なくとも約70%、少なくとも約75%、少なくとも約80%、少なくとも約85%、少なくとも約95%、または少なくとも約95%が、その中にカプセル化されたmRNAを有する、先行請求項のいずれか1項に記載の核酸脂質ナノ粒子組成物。
- 核酸脂質ナノ粒子組成物を特性評価する方法であって、イオン交換(IEX)クロマトグラフィーアッセイを使用して、前記核酸脂質ナノ粒子組成物中のカプセル化された前記核酸の量の定量値を生成することを含む、前記方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023076121A JP2023093756A (ja) | 2017-08-31 | 2023-05-02 | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762553088P | 2017-08-31 | 2017-08-31 | |
US201762553085P | 2017-08-31 | 2017-08-31 | |
US62/553,085 | 2017-08-31 | ||
US62/553,088 | 2017-08-31 | ||
US201762590193P | 2017-11-22 | 2017-11-22 | |
US62/590,193 | 2017-11-22 | ||
PCT/US2018/049251 WO2019046809A1 (en) | 2017-08-31 | 2018-08-31 | METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023076121A Division JP2023093756A (ja) | 2017-08-31 | 2023-05-02 | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020532528A true JP2020532528A (ja) | 2020-11-12 |
JP2020532528A5 JP2020532528A5 (ja) | 2021-10-07 |
JP7275111B2 JP7275111B2 (ja) | 2023-05-17 |
Family
ID=63684527
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020512372A Active JP7275111B2 (ja) | 2017-08-31 | 2018-08-31 | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
JP2023076121A Pending JP2023093756A (ja) | 2017-08-31 | 2023-05-02 | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023076121A Pending JP2023093756A (ja) | 2017-08-31 | 2023-05-02 | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11744801B2 (ja) |
EP (1) | EP3675817A1 (ja) |
JP (2) | JP7275111B2 (ja) |
CN (1) | CN111315359A (ja) |
AU (1) | AU2018326799A1 (ja) |
CA (1) | CA3073211A1 (ja) |
MX (1) | MX2020002348A (ja) |
WO (1) | WO2019046809A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024085149A1 (ja) * | 2022-10-18 | 2024-04-25 | 第一三共株式会社 | テイラー反応装置及びカプセル粒子の製造方法 |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RS63030B1 (sr) | 2015-09-17 | 2022-04-29 | Modernatx Inc | Jedinjenja i kompozicije za intracelularno isporučivanje terapeutskih sredstava |
HRP20220872T1 (hr) | 2015-10-22 | 2022-12-23 | Modernatx, Inc. | Cjepiva protiv respiratornih virusa |
CN110167587A (zh) | 2016-11-11 | 2019-08-23 | 摩登纳特斯有限公司 | 流感疫苗 |
JP7332478B2 (ja) | 2017-03-15 | 2023-08-23 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤 |
ES2911186T3 (es) | 2017-03-15 | 2022-05-18 | Modernatx Inc | Formas cristalinas de aminolípidos |
WO2018170245A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Broad spectrum influenza virus vaccine |
US11752206B2 (en) | 2017-03-15 | 2023-09-12 | Modernatx, Inc. | Herpes simplex virus vaccine |
WO2018187590A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Modernatx, Inc. | Reduction or elimination of immune responses to non-intravenous, e.g., subcutaneously administered therapeutic proteins |
WO2018232357A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna formulations |
WO2019036685A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Modernatx, Inc. | METHODS FOR HPLC ANALYSIS |
JP7408098B2 (ja) | 2017-08-18 | 2024-01-05 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | Rnaポリメラーゼバリアント |
EP3668977A4 (en) | 2017-08-18 | 2021-04-21 | Modernatx, Inc. | HPLC ANALYTICAL PROCESSES |
US11911453B2 (en) | 2018-01-29 | 2024-02-27 | Modernatx, Inc. | RSV RNA vaccines |
WO2019210394A1 (en) | 2018-04-29 | 2019-11-07 | Precision Nanosystems Inc. | Compositions for transfecting resistant cell types |
KR20210093232A (ko) | 2018-10-09 | 2021-07-27 | 더 유니버시티 오브 브리티시 콜롬비아 | 유기용매와 세제가 없는 형질감염 적격 소포를 포함하는 조성물과 시스템 및 관련 방법 |
WO2021055833A1 (en) | 2019-09-19 | 2021-03-25 | Modernatx, Inc. | Branched tail lipid compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
JP2023553343A (ja) | 2020-11-25 | 2023-12-21 | アカゲラ・メディスンズ,インコーポレイテッド | 核酸を送達するための脂質ナノ粒子および関連する使用方法 |
BR112023015937A2 (pt) * | 2021-02-10 | 2023-10-24 | Oncorus Inc | Compostos, composições e métodos de uso dos mesmos |
WO2022232585A1 (en) * | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Modernatx, Inc. | Lyophilization methods for preparing lipid formulated therapeutics |
CN115772089A (zh) * | 2021-09-07 | 2023-03-10 | 广州谷森制药有限公司 | 新型阳离子脂质化合物 |
CN113908292B (zh) * | 2021-10-13 | 2022-08-16 | 南京吉迈生物技术有限公司 | 靶向物介导的核酸纳米制剂及其制备方法 |
CN113941011A (zh) * | 2021-10-15 | 2022-01-18 | 浙江汇科泽华生物技术有限公司 | 一种含可离子化阳离子脂质的纳米脂质体颗粒及制备方法 |
CN114163345B (zh) * | 2021-12-15 | 2022-07-26 | 武汉滨会生物科技股份有限公司 | 一种可离子化脂质化合物及核酸体外细胞转染试剂 |
CN114191561B (zh) * | 2021-12-15 | 2022-08-02 | 武汉滨会生物科技股份有限公司 | 一种可离子化脂质化合物在核酸药物递送系统中的应用 |
WO2023116804A1 (zh) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | 苏州艾博生物科技有限公司 | 脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物 |
CN114656422B (zh) * | 2022-04-22 | 2023-05-23 | 重庆理工大学 | 一种新型氮杂冠醚化合物及其阳离子脂质体、制备方法与应用 |
CN117243922A (zh) * | 2022-04-29 | 2023-12-19 | 北京剂泰医药科技有限公司 | 脂质纳米颗粒 |
WO2023230098A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Logicbio Therapeutics, Inc. | Gene therapy compositions and methods of use thereof |
WO2024028492A1 (en) * | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Sanofi | Quantitative assessment of rna encapsulation |
CN115634293A (zh) * | 2022-09-27 | 2023-01-24 | 石河子大学 | 一种靶向递送抗肿瘤药物的纳米载体的制备方法和应用 |
CN116199646B (zh) * | 2023-03-07 | 2024-01-26 | 山东大学 | 一种基于Tris的可电离脂质及其制备方法与应用 |
CN117229160B (zh) * | 2023-11-13 | 2024-03-08 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 三酯类阳离子脂质化合物、包含其的组合物及用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011119058A2 (en) * | 2010-03-22 | 2011-09-29 | Universidade De Coimbra | F3-peptide targeted lipid-based nanoparticles useful for the treatment of angiogenesis-dependent diseases |
JP2012505913A (ja) * | 2008-10-16 | 2012-03-08 | マリーナ バイオテック,インコーポレイテッド | 遺伝子発現を抑制する治療におけるリポソームによる効率的な送達のプロセスおよび組成物 |
JP2016515815A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-06-02 | ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | 形質移入用の脂質ナノ粒子および関連方法 |
JP2016535729A (ja) * | 2013-10-22 | 2016-11-17 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | フェニルケトン尿症のためのmRNA療法 |
JP2016540769A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-28 | サイレンス・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 肺特異的送達用手段 |
Family Cites Families (558)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4270537A (en) | 1979-11-19 | 1981-06-02 | Romaine Richard A | Automatic hypodermic syringe |
US5171568A (en) | 1984-04-06 | 1992-12-15 | Chiron Corporation | Recombinant herpes simplex gb-gd vaccine |
US4857319A (en) | 1985-01-11 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Method for preserving liposomes |
US5223263A (en) | 1988-07-07 | 1993-06-29 | Vical, Inc. | Liponucleotide-containing liposomes |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4737323A (en) | 1986-02-13 | 1988-04-12 | Liposome Technology, Inc. | Liposome extrusion method |
US4886499A (en) | 1986-12-18 | 1989-12-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Portable injection appliance |
GB8704027D0 (en) | 1987-02-20 | 1987-03-25 | Owen Mumford Ltd | Syringe needle combination |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4946683A (en) | 1987-11-18 | 1990-08-07 | Vestar, Inc. | Multiple step entrapment/loading procedure for preparing lipophilic drug-containing liposomes |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
FR2638359A1 (fr) | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
US5049392A (en) | 1989-01-18 | 1991-09-17 | The Liposome Company, Inc. | Osmotically dependent vesicles |
EP0465529B1 (en) | 1989-03-21 | 1998-04-29 | Vical, Inc. | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US5194654A (en) | 1989-11-22 | 1993-03-16 | Vical, Inc. | Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5190521A (en) | 1990-08-22 | 1993-03-02 | Tecnol Medical Products, Inc. | Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin |
US5527288A (en) | 1990-12-13 | 1996-06-18 | Elan Medical Technologies Limited | Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs |
FR2676072B1 (fr) | 1991-05-03 | 1994-11-18 | Transgene Sa | Vecteur de delivrance d'arn. |
DE69207603T2 (de) | 1991-08-16 | 1996-09-12 | Vical Inc | Zusammensetzung und verfahren zur behandlung von zystischer fibrose |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
SE9102652D0 (sv) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | Kabi Pharmacia Ab | Injection needle arrangement |
US5256555A (en) | 1991-12-20 | 1993-10-26 | Ambion, Inc. | Compositions and methods for increasing the yields of in vitro RNA transcription and other polynucleotide synthetic reactions |
EP0625049A4 (en) | 1992-01-23 | 1995-07-12 | Vical Inc | EX VIVO GENTRANSFER. |
US5328483A (en) | 1992-02-27 | 1994-07-12 | Jacoby Richard M | Intradermal injection device with medication and needle guard |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US5807718A (en) | 1994-12-02 | 1998-09-15 | The Scripps Research Institute | Enzymatic DNA molecules |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
US5795587A (en) | 1995-01-23 | 1998-08-18 | University Of Pittsburgh | Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
US5981501A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-09 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers |
US20050287540A1 (en) | 1995-09-27 | 2005-12-29 | Murphy Brian R | Production of attenuated negative stranded RNA virus vaccines from cloned nucleotide sequences |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
WO1997030064A1 (en) | 1996-02-16 | 1997-08-21 | Stichting Rega Vzw | Hexitol containing oligonucleotides and their use in antisense strategies |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
US20030083272A1 (en) | 1997-09-19 | 2003-05-01 | Lahive & Cockfield, Llp | Sense mrna therapy |
JP2001520889A (ja) | 1997-10-24 | 2001-11-06 | バレンティス,インコーポレイティド | ポリヌクレオチドトランスフェクション複合体を調製する方法 |
EP1030925A1 (en) | 1997-11-12 | 2000-08-30 | Brigham & Women's Hospital, Inc. | The translation enhancer element of the human amyloid precursor protein gene |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
US6432925B1 (en) | 1998-04-16 | 2002-08-13 | John Wayne Cancer Institute | RNA cancer vaccine and methods for its use |
JP5388395B2 (ja) | 1999-07-15 | 2014-01-15 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 脂質に被包された治療剤の製造方法 |
US7094423B1 (en) | 1999-07-15 | 2006-08-22 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for preparation of lipid-encapsulated therapeutic agents |
AU7725500A (en) | 1999-09-30 | 2001-04-30 | National Jewish Medical And Research Center | Method for inhibition of pathogenic microorganisms |
US6831072B2 (en) | 1999-10-29 | 2004-12-14 | Cygene, Inc. | Compositions and methods of synthesis and use of novel nucleic acid structures |
EP1259602A1 (en) | 2000-01-28 | 2002-11-27 | The Scripps Research Institute | Methods of identifying synthetic transcriptional and translational regulatory elements, and compositions relating to same |
US7468275B2 (en) | 2000-01-28 | 2008-12-23 | The Scripps Research Institute | Synthetic internal ribosome entry sites and methods of identifying same |
US20040142474A1 (en) | 2000-09-14 | 2004-07-22 | Expression Genetics, Inc. | Novel cationic lipopolymer as a biocompatible gene delivery agent |
US6696038B1 (en) | 2000-09-14 | 2004-02-24 | Expression Genetics, Inc. | Cationic lipopolymer as biocompatible gene delivery agent |
US20030165849A1 (en) | 2000-11-28 | 2003-09-04 | Biliang Zhang | Methods and reagents for introducing a sulfhydryl group into the 5'-terminus of RNA |
DE10109897A1 (de) | 2001-02-21 | 2002-11-07 | Novosom Ag | Fakultativ kationische Liposomen und Verwendung dieser |
MXPA03010893A (es) | 2001-05-30 | 2004-10-28 | Univ Leland Stanford Junior | Sistema de suministro para acidos nucleicos. |
EP1604688B1 (de) | 2001-06-05 | 2010-02-03 | CureVac GmbH | Stabilisierte Tumorantigen-mRNA mit erhöhtem G/C-Gehalt |
EP2386637B1 (en) | 2001-09-28 | 2018-05-16 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Microrna molecules |
DE10162480A1 (de) | 2001-12-19 | 2003-08-07 | Ingmar Hoerr | Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen |
US20050222064A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-10-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | Polycationic compositions for cellular delivery of polynucleotides |
AU2003230806B2 (en) | 2002-04-04 | 2009-05-07 | Zoetis Belgium S.A. | Immunostimulatory G,U-containing oligoribonucleotides |
CA2491164C (en) | 2002-06-28 | 2012-05-08 | Cory Giesbrecht | Method and apparatus for producing liposomes |
DE10229872A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-29 | Curevac Gmbh | Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA |
EP1873180B1 (en) | 2002-08-14 | 2014-05-07 | Novartis AG | Ophthalmic device made from a radiation-curable prepolymer |
US8426194B2 (en) | 2003-01-21 | 2013-04-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods and agents for screening for compounds capable of modulating VEGF expression |
CA2532228C (en) * | 2003-07-16 | 2017-02-14 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid encapsulated interfering rna |
CA2533701A1 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas |
DE10335833A1 (de) | 2003-08-05 | 2005-03-03 | Curevac Gmbh | Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie |
AU2004280143A1 (en) | 2003-10-11 | 2005-04-21 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity |
US20050143336A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for improved non-viral gene therapy |
ES2246694B1 (es) | 2004-04-29 | 2007-05-01 | Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. | Nanoparticulas pegiladas. |
EP1781593B1 (en) | 2004-06-07 | 2011-12-14 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Cationic lipids and methods of use |
JP4796062B2 (ja) | 2004-06-07 | 2011-10-19 | プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド | 脂質封入干渉rna |
DE102004042546A1 (de) | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Curevac Gmbh | Kombinationstherapie zur Immunstimulation |
US8663599B1 (en) | 2004-10-05 | 2014-03-04 | Gp Medical, Inc. | Pharmaceutical composition of nanoparticles |
US9051342B2 (en) | 2004-10-13 | 2015-06-09 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pyrazole or triazole compounds and their use for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation related diseases |
CA2588389A1 (en) | 2004-11-23 | 2006-06-22 | Ptc Therapeutics, Inc. | Substituted phenols as active agents inhibiting vegf production |
US8354476B2 (en) | 2004-12-10 | 2013-01-15 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized poly(ether-anhydride) block copolymers |
DE102005023170A1 (de) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Curevac Gmbh | Optimierte Formulierung für mRNA |
ES2735531T3 (es) | 2005-08-23 | 2019-12-19 | Univ Pennsylvania | ARN que contiene nucleósidos modificados y métodos de uso del mismo |
CA2620420A1 (en) | 2005-08-24 | 2007-03-01 | The Scripps Research Institute | Translation enhancer-element dependent vector systems |
JP2009519033A (ja) | 2005-12-16 | 2009-05-14 | ディアト | 核酸を細胞に送達するための細胞貫通ペプチド結合体 |
EP2487257B1 (en) | 2006-01-05 | 2015-07-01 | The Ohio State University Research Foundation | MicroRNA-based methods and compositions for the diagnosis and treatment of solid cancers |
AU2007205257B2 (en) | 2006-01-05 | 2013-07-25 | The Ohio State University Research Foundation | MicroRNA expression abnormalities in pancreatic endocrine and acinar tumors |
DE102006007433A1 (de) | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Curevac Gmbh | Adjuvanz in Form einer Lipid-modifizierten Nukleinsäure |
US20100286232A1 (en) | 2006-03-02 | 2010-11-11 | The Ohio State University | Microrna expression profile associated with pancreatic cancer |
CA2648099C (en) | 2006-03-31 | 2012-05-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc | System for targeted delivery of therapeutic agents |
JP2009544754A (ja) | 2006-07-28 | 2009-12-17 | アプライド バイオシステムズ, エルエルシー | ジヌクレオチドmrnaキャップアナログ |
AU2007280690C1 (en) | 2006-07-31 | 2012-08-23 | Curevac Gmbh | Nucleic acid of formula (I): GIXmGn, or (II): CIXmCn, in particular as an immune-stimulating agent/adjuvant |
AU2007299828C1 (en) | 2006-09-19 | 2014-07-17 | Interpace Diagnostics, Llc | MicroRNAs differentially expressed in pancreatic diseases and uses thereof |
ES2611924T3 (es) | 2006-10-03 | 2017-05-11 | Arbutus Biopharma Corporation | Formulaciones que contienen lípidos |
MX2009003680A (es) | 2006-10-05 | 2009-07-17 | Univ Johns Hopkins | Formulaciones orales, parenterales y topicas dispersables en agua para farmacos deficientemente solubles en agua con el uso de nanoparticulas polimericas inteligentes. |
DE102006051516A1 (de) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Curevac Gmbh | (Basen-)modifizierte RNA zur Expressionssteigerung eines Proteins |
JP5501766B2 (ja) | 2006-11-01 | 2014-05-28 | ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション | 肝細胞癌における生存および転移を予測するためのマイクロrna発現サイン |
PL2121011T3 (pl) | 2006-12-06 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Szczepionki zawierające antygeny czterech szczepów wirusa grypy |
WO2008073915A2 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Asuragen, Inc. | Micrornas differentially expressed in leukemia and uses thereof |
DE102006061015A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Curevac Gmbh | Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC |
CN101616688B (zh) | 2006-12-28 | 2013-12-11 | 宾夕法尼亚大学理事会 | 单纯疱疹病毒联合亚单位疫苗及其使用方法 |
DE102007001370A1 (de) | 2007-01-09 | 2008-07-10 | Curevac Gmbh | RNA-kodierte Antikörper |
GB0700914D0 (en) | 2007-01-18 | 2007-02-28 | Animal Health Inst | Polynucleotides and uses thereof |
US20100015218A1 (en) | 2007-02-16 | 2010-01-21 | Vasant Jadhav | Compositions and methods for potentiated activity of biologically active molecules |
WO2008127688A1 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Hart Communication Foundation | Synchronizing timeslots in a wireless communication protocol |
CN101674853B (zh) | 2007-05-04 | 2013-03-27 | 玛瑞纳生物技术有限公司 | 氨基酸脂质及其用途 |
WO2008147974A1 (en) | 2007-05-23 | 2008-12-04 | University Of South Florida | Micro-rnas modulating immunity and inflammation |
US20090099034A1 (en) | 2007-06-07 | 2009-04-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Reagents and Methods for miRNA Expression Analysis and Identification of Cancer Biomarkers |
US20090042825A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Majed Matar | Composition, method of preparation & application of concentrated formulations of condensed nucleic acids with a cationic lipopolymer |
US9144546B2 (en) | 2007-08-06 | 2015-09-29 | Clsn Laboratories, Inc. | Nucleic acid-lipopolymer compositions |
CA2695420A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Novartis Ag | Methods for detecting oligonucleotides |
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
HUE034775T2 (hu) | 2007-09-28 | 2018-02-28 | Pfizer | Rákos sejt célzása nanorészecskék alkalmazásával |
EP2620157A3 (en) | 2007-10-12 | 2013-10-16 | Massachusetts Institute of Technology | Vaccine nanotechnology |
US20100323357A1 (en) | 2007-11-30 | 2010-12-23 | The Ohio State University Research Foundation | MicroRNA Expression Profiling and Targeting in Peripheral Blood in Lung Cancer |
EP2615115A3 (en) | 2007-11-30 | 2014-01-08 | Glaxo Group Limited | Antigen-binding constructs |
SG10201408162PA (en) | 2007-12-11 | 2015-01-29 | Scripps Research Inst | Compositions and methods related to mrna translational enhancer elements |
WO2009120247A2 (en) | 2007-12-27 | 2009-10-01 | The Ohio State University Research Foundation | Lipid nanoparticle compositions and methods of making and using the same |
KR101483715B1 (ko) | 2008-01-31 | 2015-01-19 | 큐어백 게엠바하 | 면역증강제/애주번트인 화학식(NuGlXmGnNv)a를 포함하는 핵산 및 이의 유도체 |
EP2260110B1 (en) | 2008-02-08 | 2014-11-12 | Asuragen, INC. | miRNAs DIFFERENTIALLY EXPRESSED IN LYMPH NODES FROM CANCER PATIENTS |
JP2011517932A (ja) | 2008-02-28 | 2011-06-23 | ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション | ヒト慢性リンパ球性白血病(ccl)と関連するマイクロrnaシグネチャーおよびその使用 |
DK2279254T3 (en) * | 2008-04-15 | 2017-09-18 | Protiva Biotherapeutics Inc | PRESENT UNKNOWN LIPID FORMS FOR NUCLEIC ACID ADMINISTRATION |
WO2009127230A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Curevac Gmbh | MODIFIED (m)RNA FOR SUPPRESSING OR AVOIDING AN IMMUNOSTIMULATORY RESPONSE AND IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOSITION |
EP2112235A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-28 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Compositions and methods for microRNA expression profiling of nasopharyngeal carcinoma |
DK2288336T3 (en) | 2008-04-25 | 2017-03-13 | Univ Northwestern | NANOSTRUCTURES SUITABLE FOR COMPLEXATION OF CHOLESTEROL |
US8697098B2 (en) | 2011-02-25 | 2014-04-15 | South Dakota State University | Polymer conjugated protein micelles |
BRPI0912159B8 (pt) | 2008-05-13 | 2021-05-25 | Phaserx Inc | copolímero compreendendo um primeiro bloco que compreende uma unidade hidrofílica em ph fisiológico e um segundo bloco que compreende grupos hidrofóbicos, e uso do dito copolímero para liberação intracelular de um polinucleotídeo |
PL215513B1 (pl) | 2008-06-06 | 2013-12-31 | Univ Warszawski | Nowe boranofosforanowe analogi dinukleotydów, ich zastosowanie, czasteczka RNA, sposób otrzymywania RNA oraz sposób otrzymywania peptydów lub bialka |
TWI451876B (zh) | 2008-06-13 | 2014-09-11 | Lilly Co Eli | 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物 |
JP2012501965A (ja) | 2008-06-16 | 2012-01-26 | バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 薬剤を装填したポリマーナノ粒子及びその製造方法と使用方法 |
US8613951B2 (en) | 2008-06-16 | 2013-12-24 | Bind Therapeutics, Inc. | Therapeutic polymeric nanoparticles with mTor inhibitors and methods of making and using same |
WO2010018563A2 (en) | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Rosetta Genomics Ltd. | Compositions and methods for the prognosis of lymphoma |
US20120021519A1 (en) | 2008-09-19 | 2012-01-26 | Presidents And Fellows Of Harvard College | Efficient induction of pluripotent stem cells using small molecule compounds |
WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
CA2984026C (en) | 2008-10-09 | 2020-02-11 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids |
MX353900B (es) | 2008-11-07 | 2018-02-01 | Massachusetts Inst Technology | Lipidoides de aminoalcohol y usos de los mismos. |
MX359674B (es) | 2008-11-10 | 2018-10-05 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Lipidos y composiciones novedosas para el suministro de terapeuticos. |
US8734853B2 (en) | 2008-11-17 | 2014-05-27 | University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth | HDL particles for delivery of nucleic acids |
EP2358902A1 (en) | 2008-12-10 | 2011-08-24 | Universität Regensburg | Compositions and methods for micro-rna expression profiling of cancer stem cells |
US8563041B2 (en) | 2008-12-12 | 2013-10-22 | Bind Therapeutics, Inc. | Therapeutic particles suitable for parenteral administration and methods of making and using same |
AU2010208035B2 (en) | 2009-01-29 | 2016-06-23 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved lipid formulation for the delivery of nucleic acids |
WO2010088927A1 (en) | 2009-02-09 | 2010-08-12 | Curevac Gmbh | Use of pei for the improvement of endosomal release and expression of transfected nucleic acids, complexed with cationic or polycationic compounds |
CN104922699B (zh) | 2009-03-12 | 2020-07-24 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 脂质配制的组合物以及用于抑制Eg5和VEGF基因表达的方法 |
AU2010226434A1 (en) | 2009-03-20 | 2011-10-13 | Egen, Inc. | Polyamine derivatives |
US20120095077A1 (en) | 2009-03-23 | 2012-04-19 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions related to modified guanine bases for controlling off-target effects in rna interference |
JP5769701B2 (ja) | 2009-05-05 | 2015-08-26 | テクミラ ファーマシューティカルズ コーポレイションTekmira Pharmaceuticals Corporation | 脂質組成物 |
CA2761411A1 (en) | 2009-05-08 | 2010-11-11 | The Ohio State University Research Foundation | Microrna expression profiling and targeting in chronic obstructive pulmonary disease (copd) lung tissue and methods of use thereof |
KR102205886B1 (ko) | 2009-06-10 | 2021-01-21 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 향상된 지질 조성물 |
WO2011000106A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Improved cationic lipids and methods for the delivery of therapeutic agents |
EP2449114B9 (en) | 2009-07-01 | 2017-04-19 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors |
WO2011017297A2 (en) * | 2009-08-03 | 2011-02-10 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Biodegradable delivery system complexes for the delivery of bioactive compounds |
EP2281579A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-09 | BioNTech AG | Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA |
US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
RU2573409C2 (ru) | 2009-11-04 | 2016-01-20 | Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа | Содержащие нуклеиновые кислоты липидные частицы и относящиеся к ним способы |
WO2011062965A2 (en) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Targeting monomers and polymers having targeting blocks |
TR201901311T4 (tr) | 2009-12-01 | 2019-02-21 | Translate Bio Inc | İnsan genetik hastalıklarında mRNA'nın teslimi için steroid türevi. |
EP3296398A1 (en) | 2009-12-07 | 2018-03-21 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions for nucleic acid delivery |
KR102505097B1 (ko) | 2009-12-07 | 2023-03-02 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | 세포 리프로그래밍을 위한 정제된 변형 rna를 포함하는 rna 제제 |
WO2011069529A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Curevac Gmbh | Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids |
EA036522B1 (ru) | 2009-12-11 | 2020-11-19 | Пфайзер Инк. | Фармацевтическая композиция, пригодная для лиофилизации, содержащая множество терапевтических частиц |
US20110144544A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-06-16 | General Electric Company | Ultrasound transducer assembly and methods of using |
US20130017223A1 (en) | 2009-12-18 | 2013-01-17 | The University Of British Columbia | Methods and compositions for delivery of nucleic acids |
EP2516010A2 (en) | 2009-12-23 | 2012-10-31 | Novartis AG | Lipids, lipid compositions, and methods of using them |
WO2011076143A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | Fudan University | Compositions and methods for microrna expression profiling of lung cancer |
WO2011076142A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | Fudan University | Compositions and methods for microrna expession profiling in plasma of colorectal cancer |
EP2341145A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-06 | febit holding GmbH | miRNA fingerprint in the diagnosis of diseases |
WO2011094683A2 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Method of identifying myelodysplastic syndromes |
EP2354246A1 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-10 | febit holding GmbH | miRNA in the diagnosis of ovarian cancer |
WO2011113030A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | H.Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute | Human cancer micro-rna expression profiles predictive of chemo-response |
US9149432B2 (en) | 2010-03-19 | 2015-10-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid vesicle compositions and methods of use |
JP2013528665A (ja) | 2010-03-26 | 2013-07-11 | メルサナ セラピューティックス, インコーポレイテッド | ポリヌクレオチドの送達のための修飾ポリマー、その製造方法、およびその使用方法 |
WO2011127255A1 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Preparation of lipid nanoparticles |
JP5794541B2 (ja) * | 2010-04-21 | 2015-10-14 | 国立大学法人北海道大学 | 核内移行性を有する脂質膜構造体 |
WO2011139911A2 (en) | 2010-04-29 | 2011-11-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated single stranded rna |
WO2011143230A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-17 | Alnylam Pharmaceuticals | Methods and compositions for delivery of active agents |
EP2569276B1 (en) | 2010-05-12 | 2021-02-24 | Arbutus Biopharma Corporation | Novel cationic lipids and methods of use thereof |
US10077232B2 (en) | 2010-05-12 | 2018-09-18 | Arbutus Biopharma Corporation | Cyclic cationic lipids and methods of use |
EP2387999A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-23 | CureVac GmbH | Histidine-containing solution for transfection and/or injection of nucleic acids and uses thereof |
WO2011149733A2 (en) | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel amino alcohol cationic lipids for oligonucleotide delivery |
US8748667B2 (en) | 2010-06-04 | 2014-06-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery |
WO2011157294A1 (en) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Universita' Degli Studi Di Padova | Compositions for use in treating or preventing cancer, breast cancer, lung cancer, ovarian cancer, metastasis, heart failure, cardiac remodelling, dilated cardiomyopathy, autoimmune diseases, or diseases or disorders related thereto |
US20130236968A1 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery |
MX2013000164A (es) | 2010-07-06 | 2013-03-05 | Novartis Ag | Liposomas con lipidos que tienen valor de pka ventajoso para suministro de arn. |
CN103052400B (zh) | 2010-07-06 | 2016-11-16 | 诺华股份有限公司 | 自我复制rna分子的病毒样递送颗粒 |
US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
WO2012009644A2 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Arizona Board Of Regents | Methods to identify synthetic and natural rna elements that enhance protein translation |
EP2955230A1 (en) | 2010-07-30 | 2015-12-16 | CureVac AG | Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation |
WO2012019168A2 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
WO2012019630A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein |
DK3981427T3 (da) | 2010-08-31 | 2022-07-11 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegylerede liposomer til afgivelse af immunogen-kodende RNA |
ES2727583T3 (es) | 2010-08-31 | 2019-10-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Lípidos adecuados para la administración liposómica de ARN que codifica proteínas |
FI4043040T3 (fi) | 2010-08-31 | 2023-04-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pieniä liposomeja immunogeeniä koodaavan rna:n toimittamiseksi |
WO2012039979A2 (en) | 2010-09-10 | 2012-03-29 | The Johns Hopkins University | Rapid diffusion of large polymeric nanoparticles in the mammalian brain |
US8466122B2 (en) | 2010-09-17 | 2013-06-18 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Trialkyl cationic lipids and methods of use thereof |
RU2617641C2 (ru) | 2010-09-20 | 2017-04-25 | Сирна Терапьютикс,Инк. | Новые низкомолекулярные катионные липиды для доставки олигонуклеотидов |
JP2013545723A (ja) | 2010-09-30 | 2013-12-26 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | オリゴヌクレオチドの送達のための低分子量カチオン性脂質 |
DE19177059T1 (de) | 2010-10-01 | 2021-10-07 | Modernatx, Inc. | N1-methyl-pseudouracile enthältendes ribonucleinsäuren sowie ihre verwendungen |
US9029590B2 (en) | 2010-10-21 | 2015-05-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery |
WO2012089225A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation |
WO2012094304A1 (en) | 2011-01-04 | 2012-07-12 | Brown University | Nanotubes as carriers of nucleic acids into cells |
DK3202760T3 (da) | 2011-01-11 | 2019-11-25 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Pegylerede lipider og deres anvendelse til lægemiddelfremføring |
CN102068701B (zh) | 2011-01-18 | 2012-11-07 | 沈阳药科大学 | 可断裂peg脂质衍生物在制剂中的应用 |
US10363309B2 (en) | 2011-02-04 | 2019-07-30 | Case Western Reserve University | Targeted nanoparticle conjugates |
WO2012116715A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in newborns and infants |
WO2012113413A1 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Curevac Gmbh | Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates |
WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
CN102204920B (zh) | 2011-03-18 | 2013-03-20 | 海南本创医药科技有限公司 | 阿司匹林钠普伐他汀钠药物组合物固体制剂 |
US10357568B2 (en) | 2011-03-24 | 2019-07-23 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Adjuvant nanoemulsions with phospholipids |
PL2691443T3 (pl) | 2011-03-28 | 2021-08-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Sprzężone lipomery i ich zastosowania |
DE12722942T1 (de) | 2011-03-31 | 2021-09-30 | Modernatx, Inc. | Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren |
WO2013158127A1 (en) | 2012-04-16 | 2013-10-24 | Molecular Transfer, Inc. | Agents for improved delivery of nucleic acids to eukaryotic cells |
PL3238709T3 (pl) | 2011-04-28 | 2021-02-08 | Platform Brightworks Two, Ltd. | Ulepszone preparaty pozajelitowe lipofilowych środków farmaceutycznych oraz sposoby ich wytwarzania i stosowania |
CN103687590A (zh) | 2011-04-28 | 2014-03-26 | Stc·Unm公司 | 用于靶向给药的多孔纳米颗粒支撑脂双层(原始细胞)及其使用方法 |
US9289477B2 (en) | 2011-04-29 | 2016-03-22 | Selecta Biosciences, Inc. | Tolerogenic synthetic nanocarriers to reduce cytotoxic T lymphocyte responses |
US20140113978A1 (en) | 2011-05-01 | 2014-04-24 | University Of Rochester | Multifocal hepatocellular carcinoma microrna expression patterns and uses thereof |
CA2835179A1 (en) | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Xentech | Markers for cancer prognosis and therapy and methods of use |
US9283279B2 (en) | 2011-05-11 | 2016-03-15 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Targeted polymeric conjugates and uses thereof |
CA2835492A1 (en) | 2011-05-12 | 2012-11-15 | Helmut Vockner | Novel pharmaceutical formulation |
AU2012254842A1 (en) | 2011-05-12 | 2013-05-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Liposomes comprising polymer-conjugated lipids and related uses |
AU2012255913A1 (en) | 2011-05-17 | 2013-11-21 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof for non-human vertebrates |
US8691750B2 (en) | 2011-05-17 | 2014-04-08 | Axolabs Gmbh | Lipids and compositions for intracellular delivery of biologically active compounds |
WO2012159643A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Biontech Ag | Individualized vaccines for cancer |
JP2014516549A (ja) | 2011-06-02 | 2014-07-17 | ノバルティス アーゲー | ヘッジホッグ阻害剤療法のためのバイオマーカー |
ES2685333T3 (es) | 2011-06-02 | 2018-10-08 | The Regents Of The University Of California | Nanopartículas encapsuladas en membrana y método de utilización |
TWI712422B (zh) | 2011-06-08 | 2020-12-11 | 日商日東電工股份有限公司 | 標靶藥物遞送及提升siRNA活性用脂溶性維生素化合物 |
ES2795110T3 (es) | 2011-06-08 | 2020-11-20 | Translate Bio Inc | Lípidos escindibles |
CN103906527B (zh) | 2011-06-08 | 2020-07-10 | 川斯勒佰尔公司 | Mrna递送的脂质纳米颗粒组合物和方法 |
CN102813929B (zh) | 2011-06-09 | 2014-04-09 | 沈阳药科大学 | 低浓度peg脂质衍生物及其应用 |
WO2012170607A2 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Novartis Ag | Use of pcsk9 antagonists |
WO2012168491A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulations of pcsk9 antagonists |
ES2656050T3 (es) | 2011-07-06 | 2018-02-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones de combinación inmunogénica y usos de las mismas |
BR112014000227A8 (pt) | 2011-07-06 | 2018-03-06 | Novartis Ag | emulsões óleo-em-água que contêm ácidos nucleicos |
RU2649133C2 (ru) | 2011-07-06 | 2018-03-29 | Новартис Аг | Катионные эмульсии масло-в-воде |
CA2841047A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Novartis Ag | Immunogenic compositions and uses thereof |
SG10201605537XA (en) | 2011-07-06 | 2016-09-29 | Novartis Ag | Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules |
US20140272998A1 (en) | 2011-07-15 | 2014-09-18 | Leo Pharma A/S | Diagnostic microrna profiling in cutaneous t-cell lymphoma (ctcl) |
JP6018197B2 (ja) | 2011-07-21 | 2016-11-02 | クローダ インターナショナル パブリック リミティド カンパニー | 分枝状ポリエーテル−ポリアミドブロックコポリマー並びにそれらの製造方法及び使用方法 |
CA2842039A1 (en) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Arrowhead Research Corporation | Poly(vinyl ester) polymers for in vivo nucleic acid delivery |
TR201900264T4 (tr) * | 2011-08-31 | 2019-02-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | İmmünojen şifreleyici rna'nın verilmesi için pegile edilmiş lipozomlar. |
US9126966B2 (en) | 2011-08-31 | 2015-09-08 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use thereof |
JP2014527071A (ja) | 2011-08-31 | 2014-10-09 | マリンクロッド エルエルシー | H−ホスホネートによるナノ粒子pegの改変 |
US20140206682A1 (en) | 2011-09-01 | 2014-07-24 | Novartis Pharmaceuticals Uk Limited | Compounds and compositions as pdgfr kinase inhibitors |
US20150080243A1 (en) | 2011-09-01 | 2015-03-19 | Allegro Diagnostics Corp. | Methods and compositions for detecting cancer based on mirna expression profiles |
WO2013039861A2 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | modeRNA Therapeutics | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
WO2013072929A2 (en) | 2011-09-23 | 2013-05-23 | Indian Institute Of Technology | Nanop article based cosmetic composition |
US9701623B2 (en) | 2011-09-27 | 2017-07-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Di-aliphatic substituted pegylated lipids |
US20190209690A9 (en) | 2011-10-12 | 2019-07-11 | The Johns Hopkins University | Bioreducible Poly (Beta-Amino Ester)s For siRNA Delivery |
MX2014004415A (es) | 2011-10-14 | 2015-06-05 | Stc Unm | Bicapas lipidicas soportadas por nanoparticulas porosas (protecelulas) para suministro dirigido, incluido el suministro transdermico de carga, y los metodos relacionados. |
ES2745373T3 (es) | 2011-10-18 | 2020-03-02 | Dicerna Pharmaceuticals Inc | Lípidos catiónicos de amina y uso de los mismos |
WO2013057715A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Novartis Ag | Adjuvanted influenza b virus vaccines for pediatric priming |
WO2013059922A1 (en) | 2011-10-25 | 2013-05-02 | The University Of British Columbia | Limit size lipid nanoparticles and related methods |
WO2013066678A1 (en) | 2011-10-26 | 2013-05-10 | Georgetown University | Microrna expression profiling of thyroid cancer |
CA3119789A1 (en) | 2011-10-27 | 2013-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Amino acid derivatives functionalized on the n-terminal capable of forming drug encapsulating microspheres |
BR112014010291A2 (pt) | 2011-10-31 | 2017-04-18 | Mallinckrodt Llc | composições de lipossoma combinacionais para terapia de câncer |
WO2013067537A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Univertiy Of Notre Dame Du Lac | Nanoparticle-based drug delivery |
US9579338B2 (en) | 2011-11-04 | 2017-02-28 | Nitto Denko Corporation | Method of producing lipid nanoparticles for drug delivery |
RS58562B1 (sr) | 2011-11-04 | 2019-05-31 | Nitto Denko Corp | Postupak za sterilnu proizvodnju čestica lipid-nukleinska kiselina |
JP6143269B2 (ja) | 2011-11-04 | 2017-06-07 | エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ | 自己組織化複合超小型ペプチドポリマーヒドロゲル |
WO2013070872A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Methods and compositions for x-ray induced release from ph sensitive liposomes |
WO2013082529A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Yale University | Enzymatic synthesis of poly(amine-co-esters) and methods of use thereof for gene delivery |
US9463247B2 (en) | 2011-12-07 | 2016-10-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Branched alkyl and cycloalkyl terminated biodegradable lipids for the delivery of active agents |
WO2013086373A1 (en) | 2011-12-07 | 2013-06-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipids for the delivery of active agents |
DE21212055T1 (de) | 2011-12-07 | 2022-08-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Biologisch abbaubare lipide zur freisetzung von wirkstoffen |
WO2013086526A1 (en) | 2011-12-09 | 2013-06-13 | The Regents Of The University Of California | Liposomal drug encapsulation |
US20140045913A1 (en) | 2011-12-12 | 2014-02-13 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Lipid nano particles comprising combination of cationic lipid |
WO2013089151A1 (ja) | 2011-12-12 | 2013-06-20 | 協和発酵キリン株式会社 | カチオン性脂質を含有するドラッグデリバリーシステムのための脂質ナノ粒子 |
EP2604253A1 (en) | 2011-12-13 | 2013-06-19 | Otto Glatter | Water-in-oil emulsions and methods for their preparation |
US20140378538A1 (en) | 2011-12-14 | 2014-12-25 | Moderma Therapeutics, Inc. | Methods of responding to a biothreat |
WO2013087083A1 (en) | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Biontech Ag | Particles comprising single stranded rna and double stranded rna for immunomodulation |
MX2014007233A (es) | 2011-12-16 | 2015-02-04 | Moderna Therapeutics Inc | Composiciones de nucleosidos, nucleotidos y acidos nucleicos modificados. |
WO2013090601A2 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Compact nanoparticles for biological applications |
CN104968354A (zh) | 2011-12-21 | 2015-10-07 | 现代治疗公司 | 增加器官或器官外植体的活力或寿命的方法 |
EP4372081A2 (en) | 2011-12-30 | 2024-05-22 | Cellscript, Llc | Making and using in vitro-synthesized ssrna for introducing into mammalian cells to induce a biological or biochemical effect |
WO2013103659A1 (en) | 2012-01-04 | 2013-07-11 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Stabilizing rna by incorporating chain-terminating nucleosides at the 3'-terminus |
AU2013212066B2 (en) | 2012-01-26 | 2018-11-08 | Life Technologies Corporation | Methods for increasing the infectivity of viruses |
KR20140129054A (ko) | 2012-01-26 | 2014-11-06 | 라이프 테크놀로지스 코포레이션 | 바이러스의 감염성을 증가시키는 방법 |
WO2013113325A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation |
EP2623121A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-07 | Bayer Innovation GmbH | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen |
WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
WO2013120498A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen |
WO2013120499A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen |
WO2013120497A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein |
WO2013120500A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen |
WO2013126564A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-08-29 | Cerulean Pharma Inc. | Conjugates, particles, compositions, and related methods |
KR20220045089A (ko) | 2012-02-24 | 2022-04-12 | 아뷰터스 바이오파마 코포레이션 | 트리알킬 양이온성 지질 및 그의 사용 방법 |
US10322089B2 (en) | 2012-03-14 | 2019-06-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Nanoparticles, nanoparticle delivery methods, and systems of delivery |
US9878044B2 (en) | 2012-03-16 | 2018-01-30 | Merck Patent Gmbh | Targeting aminoacid lipids |
CN104394891B (zh) | 2012-03-16 | 2019-04-16 | 约翰霍普金斯大学 | 用于递送活性剂的非线性多嵌段共聚物-药物结合物 |
CA2867381C (en) | 2012-03-16 | 2016-09-20 | The Johns Hopkins University | Controlled release formulations for the delivery of hif-1 inhibitors |
WO2013148186A1 (en) | 2012-03-26 | 2013-10-03 | President And Fellows Of Harvard College | Lipid-coated nucleic acid nanostructures of defined shape |
WO2013143555A1 (en) | 2012-03-26 | 2013-10-03 | Biontech Ag | Rna formulation for immunotherapy |
US9446132B2 (en) | 2012-03-27 | 2016-09-20 | Sima Therapeutics, Inc. | Diether based biodegradable cationic lipids for siRNA delivery |
ES2654205T3 (es) | 2012-03-27 | 2018-02-12 | Curevac Ag | Moléculas artificiales de ácido nucleico para la expresión mejorada de proteínas o péptidos |
MX357803B (es) | 2012-03-27 | 2018-07-24 | Curevac Ag | Moléculas de ácido nucleico artificiales. |
SG11201405545XA (en) | 2012-03-27 | 2014-11-27 | Curevac Gmbh | Artificial nucleic acid molecules comprising a 5'top utr |
AU2013237874B2 (en) | 2012-03-29 | 2018-01-18 | Translate Bio, Inc. | Lipid-derived neutral nanoparticles |
US10501512B2 (en) | 2012-04-02 | 2019-12-10 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides |
EP2834259A4 (en) | 2012-04-02 | 2016-08-24 | Moderna Therapeutics Inc | MODIFIED POLYNUCLEOTIDES |
CA2868391A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Stephane Bancel | Polynucleotides comprising n1-methyl-pseudouridine and methods for preparing the same |
US10501513B2 (en) | 2012-04-02 | 2019-12-10 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of oncology-related proteins and peptides |
US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
WO2013151650A1 (en) | 2012-04-05 | 2013-10-10 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Neurophilic nanoparticles |
AU2013245950B2 (en) | 2012-04-10 | 2016-04-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Human respiratory syncytial virus consensus antigens, nucleic acid constructs and vaccines made therefrom, and methods of using same |
NZ700397A (en) | 2012-04-11 | 2016-02-26 | Intezyne Technologies Inc | Block copolymers for stable micelles |
WO2013155487A1 (en) | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Yale University | Vehicles for controlled delivery of different pharmaceutical agents |
EP2838877B1 (en) | 2012-04-19 | 2018-09-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Novel diester and triester based low molecular weight, biodegradable cationic lipids for oligonucleotide delivery |
EP2849728A1 (en) | 2012-05-04 | 2015-03-25 | The Johns Hopkins University | Lipid-based drug carriers for rapid penetration through mucus linings |
WO2013173693A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Nanoparticles with enhanced entry into cancer cells |
AU2013266238B2 (en) | 2012-05-23 | 2017-07-27 | The Ohio State University | Lipid-coated albumin nanoparticle compositions and methods of making and method of using the same |
EP3498267A1 (en) | 2012-05-25 | 2019-06-19 | CureVac AG | Reversible immobilization and/or controlled release of nucleic acid containing nanoparticles by (biodegradable) polymer coatings |
EP2858679B1 (en) | 2012-06-08 | 2021-02-24 | Translate Bio, Inc. | Pulmonary delivery of mrna to non-lung target cells |
TR201816986T4 (tr) | 2012-06-08 | 2019-01-21 | Nitto Denko Corp | Terapötik ajan iletim formülasyonlarına yönelik lipitler. |
WO2014008334A1 (en) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Stable non-aggregating nucleic acid lipid particle formulations |
WO2014024193A1 (en) | 2012-08-07 | 2014-02-13 | Prodel Pharma Ltd. | Compositions and methods for rapid transmucosal delivery of pharmaceutical ingredients |
US9931418B2 (en) | 2012-08-07 | 2018-04-03 | Northeastern University | Compositions for the delivery of RNA and drugs into cells |
EP2882706A1 (en) * | 2012-08-13 | 2015-06-17 | Massachusetts Institute of Technology | Amine-containing lipidoids and uses thereof |
WO2014026284A1 (en) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Froese Aaron | Internal structured self assembling liposomes |
WO2014028429A2 (en) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Enzymes and polymerases for the synthesis of rna |
US10231997B2 (en) | 2012-08-15 | 2019-03-19 | The University Of Chicago | Exosome-based therapeutics against neurodegenerative disorders |
US8703197B2 (en) | 2012-09-13 | 2014-04-22 | International Business Machines Corporation | Branched polyamines for delivery of biologically active materials |
JP6356678B2 (ja) | 2012-09-17 | 2018-07-11 | ファイザー・インク | 治療用ナノ粒子を製造する方法 |
WO2014047649A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | The Regents Of The University Of California | Methods for arranging and packing nucleic acids for unusual resistance to nucleases and targeted delivery for gene therapy |
US20150246137A1 (en) | 2012-09-27 | 2015-09-03 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Lipid coated nanoparticles containing agents having low aqueous and lipid solubilities and methods thereof |
WO2014053880A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Centre National De La Recherche Scientifique | Cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules |
WO2014053879A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Centre National De La Recherche Scientifique | Cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules |
WO2014053881A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Centre National De La Recherche Scientifique | Cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules |
WO2014053882A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Centre National De La Recherche Scientifique | Cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules |
WO2014054026A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | University Of The Witwatersrand, Johannesburg | Liposomal drug delivery system |
KR20150070318A (ko) | 2012-10-16 | 2015-06-24 | 엔도사이트, 인코포레이티드 | 비천연 아미노산을 함유하는 약물 전달 컨쥬게이트 및 사용 방법 |
CN104918639B (zh) | 2012-10-22 | 2018-01-26 | 萨拜格Rfa公司 | 用于将治疗剂递送到活细胞和细胞核中的系统 |
EP2911697A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | Nlife Therapeutics S.L. | Compositions and methods for selective delivery of oligonucleotide molecules to cell types |
WO2014066898A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | The Johns Hopkins University | A layer-by-layer approach to co-deliver dna and sirna via aunps: a potential platform for modifying release kinetics |
WO2014071072A2 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Pungente Michael D | Novel cationic carotenoid-based lipids for cellular nucleic acid uptake |
BR112015010253A2 (pt) | 2012-11-06 | 2017-07-11 | Rochal Ind Llc | entrega de agentes biologicamente ativos com o uso de solventes hidrofóbicos e voláteis |
US9669104B2 (en) | 2012-11-07 | 2017-06-06 | Council Of Scientific And Industrial Research | Nanocomplex containing amphipathic peptide useful for efficient transfection of biomolecules |
BR112015010566A2 (pt) | 2012-11-08 | 2017-07-11 | Clearside Biomedical Inc | métodos e dispositivos para o tratamento de doenças oculares em indivíduos humanos |
WO2014072468A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Velin-Pharma A/S | Compositions for pulmonary delivery |
US9200119B2 (en) | 2012-11-09 | 2015-12-01 | Momentive Performance Materials Inc. | Silicon-containing zwitterionic linear copolymer composition |
CA2890190A1 (en) | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Redwood Bioscience, Inc. | Compounds and methods for producing a conjugate |
WO2014078399A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Baylor College Of Medicine | Multi-arm biodegradable polymers for nucleic acid delivery |
EP2732825B1 (en) | 2012-11-19 | 2015-07-01 | Invivogen | Conjugates of a TLR7 and/or TLR8 agonist and a TLR2 agonist |
US20150290328A1 (en) | 2012-11-20 | 2015-10-15 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of active agents for sustained release |
WO2014081300A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Channel protein activatable liposomes |
WO2014081299A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Activatable liposomes |
EP2922574B1 (en) | 2012-11-22 | 2023-05-17 | Tagworks Pharmaceuticals B.V. | Chemically cleavable group |
CA2892529C (en) | 2012-11-26 | 2023-04-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Terminally modified rna |
CA2891911C (en) | 2012-12-07 | 2023-03-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Improved nucleic acid lipid particle formulations |
US20150366997A1 (en) | 2012-12-07 | 2015-12-24 | Shire Human Genetics Therapies, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR mRNA DELIVERY |
EP2931319B1 (en) | 2012-12-13 | 2019-08-21 | ModernaTX, Inc. | Modified nucleic acid molecules and uses thereof |
WO2014093574A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-19 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for altering cell phenotype |
EP2943221A1 (en) | 2013-01-10 | 2015-11-18 | Novartis AG | Influenza virus immunogenic compositions and uses thereof |
JP2016504050A (ja) | 2013-01-17 | 2016-02-12 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドModerna Therapeutics,Inc. | 細胞表現型の改変のためのシグナルセンサーポリヌクレオチド |
MX2015010880A (es) | 2013-02-22 | 2015-12-03 | Curevac Gmbh | Combinacion de vacunacion e inhibicion de la trayectoria pd-1. |
US20160024181A1 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-28 | Moderna Therapeutics, Inc. | Long-lived polynucleotide molecules |
US20160032316A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-02-04 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Purification and Purity Assessment of RNA Molecules Synthesized with Modified Nucleosides |
BR112015022660A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-10-31 | Shire Human Genetic Therapies | métodos para a purificação de rna mensageiro |
US10258698B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-04-16 | Modernatx, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
EP3578663A1 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-11 | ModernaTX, Inc. | Manufacturing methods for production of rna transcripts |
EP2983804A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-01 | Moderna Therapeutics, Inc. | Ion exchange purification of mrna |
WO2014152031A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Ribonucleic acid purification |
ES2923018T3 (es) | 2013-03-15 | 2022-09-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Métodos de purificación de ARN |
WO2014144039A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Moderna Therapeutics, Inc. | Characterization of mrna molecules |
US9693958B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-04 | Cureport, Inc. | Methods and devices for preparation of lipid nanoparticles |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
ES2670529T3 (es) | 2013-03-15 | 2018-05-30 | Translate Bio, Inc. | Mejora sinergística de la entrega de ácidos nucleicos a través de formulaciones mezcladas |
WO2014165782A2 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions, methods, and kits comprising platinum compounds associated with a ligand comprising a targeting moiety |
KR102341899B1 (ko) | 2013-04-07 | 2021-12-21 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 개인맞춤화 신생물 백신을 위한 조성물 및 방법 |
US10246708B2 (en) | 2013-05-06 | 2019-04-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Dosages and methods for delivering lipid formulated nucleic acid molecules |
WO2014210356A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Multi-tailed lipids and uses thereof |
WO2015002667A1 (en) | 2013-07-01 | 2015-01-08 | Myq, Inc. | A location regulated point-of-sale system and enhancements |
TW201534578A (zh) | 2013-07-08 | 2015-09-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 新穎脂質 |
JP7019233B2 (ja) | 2013-07-11 | 2022-02-15 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | CRISPR関連タンパク質をコードする合成ポリヌクレオチドおよび合成sgRNAを含む組成物ならびに使用方法 |
US20160151284A1 (en) * | 2013-07-23 | 2016-06-02 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for delivering messenger rna |
JP6685903B2 (ja) | 2013-07-25 | 2020-04-22 | アバター・メディカル・エルエルシー | 立体構造的に安定化されたrsv融合前fタンパク質 |
US10398769B2 (en) | 2013-08-06 | 2019-09-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Influenza nucleic acid molecules and vaccines made therefrom |
AU2014310934B2 (en) | 2013-08-21 | 2019-09-12 | CureVac SE | Respiratory syncytial virus (RSV) vaccine |
CN105517566A (zh) | 2013-08-21 | 2016-04-20 | 库瑞瓦格股份公司 | 用于治疗前列腺癌的组合物和疫苗 |
CN105473157A (zh) | 2013-08-21 | 2016-04-06 | 库瑞瓦格股份公司 | 组合疫苗 |
CA2915712A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Margit SCHNEE | Rabies vaccine |
SG10201801428RA (en) | 2013-08-21 | 2018-03-28 | Curevac Ag | Method for increasing expression of rna-encoded proteins |
ES2759910T3 (es) | 2013-08-21 | 2020-05-12 | Curevac Ag | Composición y vacuna para el tratamiento del cáncer de pulmón |
WO2015048744A2 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
EP3052511A4 (en) | 2013-10-02 | 2017-05-31 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotide molecules and uses thereof |
CA2926218A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
AU2014337156A1 (en) | 2013-10-18 | 2016-05-12 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for tolerizing cellular systems |
US20150110857A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-23 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Cns delivery of mrna and uses thereof |
CA2925021A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Curevac Ag | Modified rna with decreased immunostimulatory properties |
EP3083556B1 (en) * | 2013-12-19 | 2019-12-25 | Novartis AG | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
US10426737B2 (en) | 2013-12-19 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
CN106061466A (zh) | 2013-12-19 | 2016-10-26 | 诺华股份有限公司 | 瘦蛋白mRNA组合物和制剂 |
SG10201805660WA (en) | 2013-12-30 | 2018-08-30 | Curevac Ag | Methods for rna analysis |
DK3090053T3 (en) | 2013-12-30 | 2019-02-25 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
CA2927254C (en) | 2013-12-30 | 2023-10-24 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
MX2016009529A (es) | 2014-01-21 | 2016-10-17 | Anjarium Biosciences Ag | Hibridosomas, composiciones que comprenden los mismos, procesos para su produccion y usos de los mismos. |
WO2015130584A2 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems |
CA2941261A1 (en) | 2014-03-01 | 2015-09-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Recombinant isfahan viral vectors |
WO2015135558A1 (en) | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and ox40 agonists |
RU2746406C2 (ru) | 2014-04-23 | 2021-04-13 | МОДЕРНАТиЭкс, ИНК. | Вакцины на основе нуклеиновых кислот |
US10286086B2 (en) | 2014-06-19 | 2019-05-14 | Modernatx, Inc. | Alternative nucleic acid molecules and uses thereof |
JP6594421B2 (ja) | 2014-06-25 | 2019-10-23 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 核酸の送達のための新規脂質および脂質ナノ粒子製剤 |
US20170204152A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-07-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
WO2016011306A2 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Moderna Therapeutics, Inc. | Terminal modifications of polynucleotides |
EP3188760B1 (en) | 2014-09-05 | 2023-12-06 | Novartis AG | Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents |
CN104644555A (zh) | 2014-11-18 | 2015-05-27 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种避免加速血液清除现象的长循环脂质体、制备方法及应用 |
WO2016118724A1 (en) | 2015-01-21 | 2016-07-28 | Moderna Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle compositions |
CA2975853A1 (en) | 2015-02-08 | 2016-08-11 | Tongli Biomedical Co., Ltd. | Lipid nanoparticles and uses thereof |
WO2016164762A1 (en) | 2015-04-08 | 2016-10-13 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor egf-a and intracellular domain mutants and methods of using the same |
EP3283059B1 (en) | 2015-04-13 | 2024-01-03 | CureVac Manufacturing GmbH | Method for producing rna compositions |
EP3307305A4 (en) | 2015-06-10 | 2019-05-22 | Modernatx, Inc. | TARGETED ADAPTIVE VACCINES |
WO2017004143A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Acuitas Therapeutics Inc. | Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
WO2017011773A2 (en) | 2015-07-15 | 2017-01-19 | Modernatx, Inc. | Codon-optimized nucleic acids encoding antibodies |
MA42502A (fr) | 2015-07-21 | 2018-05-30 | Modernatx Inc | Vaccins contre une maladie infectieuse |
WO2017015457A1 (en) | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Modernatx, Inc. | Ebola vaccine |
US20190008938A1 (en) | 2015-07-30 | 2019-01-10 | Modernatx, Inc. | Concatemeric peptide epitope rnas |
WO2017019935A1 (en) | 2015-07-30 | 2017-02-02 | Modernatx, Inc. | Multimeric mrna |
US20180237849A1 (en) | 2015-08-17 | 2018-08-23 | Modernatx, Inc. | Rna mapping/fingerprinting |
US11564893B2 (en) | 2015-08-17 | 2023-01-31 | Modernatx, Inc. | Methods for preparing particles and related compositions |
WO2017034991A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-03-02 | Pfizer Inc. | Therapeutic nanoparticles comprising a therapeutic agent and methods of making and using same |
RS63030B1 (sr) | 2015-09-17 | 2022-04-29 | Modernatx Inc | Jedinjenja i kompozicije za intracelularno isporučivanje terapeutskih sredstava |
AU2016336344A1 (en) | 2015-10-05 | 2018-04-19 | Modernatx, Inc. | Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs |
WO2017066789A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified sugar |
US20180303929A1 (en) | 2015-10-22 | 2018-10-25 | Moderna TX, Inc. | Herpes simplex virus vaccine |
EP3364950A4 (en) | 2015-10-22 | 2019-10-23 | ModernaTX, Inc. | VACCINES AGAINST TROPICAL DISEASES |
WO2017070613A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
CA3003090A1 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Cancer vaccines |
HRP20220872T1 (hr) | 2015-10-22 | 2022-12-23 | Modernatx, Inc. | Cjepiva protiv respiratornih virusa |
PE20181529A1 (es) | 2015-10-22 | 2018-09-26 | Modernatx Inc | Vacunas de acido nucleico para el virus varicela-zoster (vzv) |
WO2017070620A2 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Modernatx, Inc. | Broad spectrum influenza virus vaccine |
BR112018008102A2 (pt) | 2015-10-22 | 2018-11-06 | Modernatx Inc | vacina de vírus sincicial respiratório |
AU2016342376A1 (en) | 2015-10-22 | 2018-06-07 | Modernatx, Inc. | Sexually transmitted disease vaccines |
CA3003267A1 (en) | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Translate Bio Ma, Inc. | Nanoparticle formulations for delivery of nucleic acid complexes |
MD3386484T2 (ro) | 2015-12-10 | 2022-11-30 | Modernatx Inc | Compoziții și metode de livrare a unor agenți terapeutici |
EP3390630A1 (en) | 2015-12-17 | 2018-10-24 | Modernatx, Inc. | POLYNUCLEOTIDES ENCODING METHYLMALONYL-CoA MUTASE |
JP7114465B2 (ja) | 2015-12-22 | 2022-08-08 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 薬剤の細胞内送達のための化合物および組成物 |
US10465190B1 (en) | 2015-12-23 | 2019-11-05 | Modernatx, Inc. | In vitro transcription methods and constructs |
WO2017127750A1 (en) | 2016-01-22 | 2017-07-27 | Modernatx, Inc. | Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof |
US11078247B2 (en) | 2016-05-04 | 2021-08-03 | Curevac Ag | RNA encoding a therapeutic protein |
BR112018073683A2 (pt) | 2016-05-18 | 2019-02-26 | Modernatx, Inc. | polinucleotídeos codificadores de relaxina |
EP3458107B1 (en) | 2016-05-18 | 2024-03-13 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding jagged1 for the treatment of alagille syndrome |
WO2017201332A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding acyl-coa dehydrogenase, very long-chain for the treatment of very long-chain acyl-coa dehydrogenase deficiency |
US20190390181A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-12-26 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides Encoding Lipoprotein Lipase for the Treatment of Hyperlipidemia |
AU2017268396B2 (en) | 2016-05-18 | 2023-05-18 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding citrin for the treatment of citrullinemia type 2 |
EP3458108A4 (en) | 2016-05-18 | 2020-04-22 | ModernaTX, Inc. | POLYNUCLEOTIDES FOR CODING THE TRANSMEMBRANE CONDUCTIVE REGULATOR OF CYSTIC FIBROSE FOR TREATING CYSTIC FIBROSE |
WO2017201317A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polyribonucleotides containing reduced uracil content and uses thereof |
US20200085916A1 (en) | 2016-05-18 | 2020-03-19 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding porphobilinogen deaminase for the treatment of acute intermittent porphyria |
CA3024507A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding .alpha.-galactosidase a for the treatment of fabry disease |
CA3024509A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Mrna combination therapy for the treatment of cancer |
US11001861B2 (en) | 2016-05-18 | 2021-05-11 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding galactose-1-phosphate uridylyltransferase for the treatment of galactosemia type 1 |
EP3468537A1 (en) | 2016-06-14 | 2019-04-17 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
US20190323038A1 (en) * | 2016-06-17 | 2019-10-24 | Montana State Univesity | Bidirectional targeting for genome editing |
AU2017286980B2 (en) | 2016-06-30 | 2023-10-26 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions and methods for delivering messenger RNA |
WO2018039131A1 (en) * | 2016-08-22 | 2018-03-01 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Anti-pd-1 antibodies, or fragments thereof, for treating hepatitis b |
MX2019002904A (es) | 2016-09-14 | 2019-09-26 | Modernatx Inc | Composiciones de arn de alta pureza y métodos para su preparación. |
WO2018075980A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
JP7289265B2 (ja) | 2016-10-26 | 2023-06-09 | キュアバック エスイー | 脂質ナノ粒子mRNAワクチン |
JP2019532657A (ja) | 2016-10-26 | 2019-11-14 | モデルナティーエックス, インコーポレイテッド | 免疫応答を増強するためのメッセンジャーリボ核酸及びその使用方法 |
MA46643A (fr) | 2016-10-26 | 2019-09-04 | Modernatx Inc | Méthodes et compositions pour le mappage d'arn |
US11583504B2 (en) | 2016-11-08 | 2023-02-21 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
WO2018089790A1 (en) | 2016-11-10 | 2018-05-17 | Translate Bio, Inc. | Improved ice-based lipid nanoparticle formulation for delivery of mrna |
CA3041345A1 (en) | 2016-11-10 | 2018-05-17 | Translate Bio, Inc. | Improved process of preparing mrna-loaded lipid nanoparticles |
CN110167587A (zh) | 2016-11-11 | 2019-08-23 | 摩登纳特斯有限公司 | 流感疫苗 |
EP3551193A4 (en) | 2016-12-08 | 2020-08-19 | Modernatx, Inc. | NUCLEIC ACID VACCINES AGAINST RESPIRATORY VIRUSES |
WO2018111967A1 (en) | 2016-12-13 | 2018-06-21 | Modernatx, Inc. | Rna affinity purification |
US11524066B2 (en) | 2016-12-23 | 2022-12-13 | CureVac SE | Henipavirus vaccine |
US20180243225A1 (en) | 2017-01-25 | 2018-08-30 | Modernatx, Inc. | Ebola/marburg vaccines |
BR112019015797A2 (pt) | 2017-02-01 | 2020-03-17 | Modernatx, Inc. | Composições de mrna terapêuticas imunomoduladoras que codificam peptídeos de mutação de oncogene de ativação |
NZ755780A (en) | 2017-02-01 | 2023-10-27 | Modernatx Inc | Rna cancer vaccines |
EP3577221A4 (en) | 2017-02-01 | 2020-12-23 | ModernaTX, Inc. | SECONDARY POLYNUCLEOTIDE STRUCTURE |
EP3582790A4 (en) | 2017-02-16 | 2020-11-25 | ModernaTX, Inc. | VERY POWERFUL IMMUNOGENIC COMPOSITIONS |
WO2018157009A1 (en) | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Modernatx, Inc. | Nucleic acid-based therapy of muscular dystrophies |
WO2018170245A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Broad spectrum influenza virus vaccine |
US11752206B2 (en) | 2017-03-15 | 2023-09-12 | Modernatx, Inc. | Herpes simplex virus vaccine |
SG11201907916TA (en) | 2017-03-15 | 2019-09-27 | Modernatx Inc | Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
WO2018170260A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Respiratory syncytial virus vaccine |
JP7332478B2 (ja) | 2017-03-15 | 2023-08-23 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤 |
US11045540B2 (en) | 2017-03-15 | 2021-06-29 | Modernatx, Inc. | Varicella zoster virus (VZV) vaccine |
WO2018170347A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Zoonotic disease rna vaccines |
WO2018175783A1 (en) | 2017-03-22 | 2018-09-27 | Modernatx, Inc. | Rna bacterial vaccines |
WO2018187590A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Modernatx, Inc. | Reduction or elimination of immune responses to non-intravenous, e.g., subcutaneously administered therapeutic proteins |
WO2018200737A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Modernatx, Inc. | Herpes simplex virus vaccine |
EP3638678A1 (en) | 2017-06-14 | 2020-04-22 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
WO2018232357A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna formulations |
WO2018232355A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna antibodies |
CA3070951C (en) | 2017-07-24 | 2023-03-21 | Pharmosa Biopharm Inc. | Liposome compositions comprising weak acid drugs and uses thereof |
JP7408098B2 (ja) | 2017-08-18 | 2024-01-05 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | Rnaポリメラーゼバリアント |
WO2019036685A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Modernatx, Inc. | METHODS FOR HPLC ANALYSIS |
EP3668977A4 (en) | 2017-08-18 | 2021-04-21 | Modernatx, Inc. | HPLC ANALYTICAL PROCESSES |
US20200254086A1 (en) | 2017-08-18 | 2020-08-13 | Moderna TX, Inc. | Efficacious mrna vaccines |
WO2019055807A1 (en) | 2017-09-14 | 2019-03-21 | Modernatx, Inc. | RNA VACCINES AGAINST ZIKA VIRUS |
BR112020008404A2 (pt) | 2017-10-31 | 2020-11-03 | Modernatx, Inc. | nanopartículas lipídicas para a entrega de rna modificado codificando um polipeptídeo vegf-a |
US20190192646A1 (en) | 2017-11-03 | 2019-06-27 | Modernatx, Inc. | Salmonella vaccines |
AU2018372922A1 (en) | 2017-11-21 | 2020-06-11 | Modernatx, Inc. | Epstein-Barr virus vaccines |
US11911453B2 (en) | 2018-01-29 | 2024-02-27 | Modernatx, Inc. | RSV RNA vaccines |
EP4227319A1 (en) | 2018-04-17 | 2023-08-16 | CureVac SE | Novel rsv rna molecules and compositions for vaccination |
US20210268086A1 (en) | 2018-06-27 | 2021-09-02 | Modernatx, Inc. | Personalized cancer vaccine epitope selection |
CN112543629A (zh) | 2018-06-28 | 2021-03-23 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 外泌体胞外囊泡及其使用方法 |
EP3843709A1 (en) | 2018-08-29 | 2021-07-07 | Translate Bio, Inc. | Improved process of preparing mrna-loaded lipid nanoparticles |
AU2019338557A1 (en) | 2018-09-13 | 2021-03-25 | Modernatx, Inc. | Modified mRNA for the treatment of progressive familial intrahepatic cholestasis disorders |
JP2022501359A (ja) | 2018-09-19 | 2022-01-06 | モデルナティーエックス, インコーポレイテッド | Peg脂質及びそれらの使用 |
AU2019345067A1 (en) | 2018-09-19 | 2021-04-08 | Modernatx, Inc. | High-purity peg lipids and uses thereof |
WO2020061367A1 (en) | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
JP2022501367A (ja) | 2018-09-20 | 2022-01-06 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. | 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法 |
KR20210093232A (ko) | 2018-10-09 | 2021-07-27 | 더 유니버시티 오브 브리티시 콜롬비아 | 유기용매와 세제가 없는 형질감염 적격 소포를 포함하는 조성물과 시스템 및 관련 방법 |
KR20210090634A (ko) | 2018-10-19 | 2021-07-20 | 트랜슬레이트 바이오 인코포레이티드 | 전령 rna의 무펌프 캡슐화 |
JP2022506839A (ja) | 2018-11-07 | 2022-01-17 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | Rnaがんワクチン |
AU2020214843A1 (en) | 2019-01-31 | 2021-08-19 | Modernatx, Inc. | Methods of preparing lipid nanoparticles |
US11351242B1 (en) | 2019-02-12 | 2022-06-07 | Modernatx, Inc. | HMPV/hPIV3 mRNA vaccine composition |
CA3130888A1 (en) | 2019-02-20 | 2020-08-27 | Modernatx, Inc. | Rna polymerase variants for co-transcriptional capping |
CA3132975A1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-17 | Modernatx, Inc. | Fed-batch in vitro transcription process |
WO2020190750A1 (en) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | Modernatx, Inc. | Hiv rna vaccines |
EP3968952A1 (en) | 2019-05-14 | 2022-03-23 | Translate Bio, Inc. | Improved process of preparing mrna-loaded lipid nanoparticles |
US20220236253A1 (en) | 2019-05-31 | 2022-07-28 | Modernatx, Inc. | Expanded t cell assay |
CA3146675A1 (en) | 2019-07-23 | 2021-01-28 | Translate Bio, Inc. | Stable compositions of mrna-loaded lipid nanoparticles and processes of making |
US20220348900A1 (en) | 2019-08-14 | 2022-11-03 | Modernatx, Inc. | Processes for purifying downstream products of in vitro transcription |
JP2022547313A (ja) | 2019-09-11 | 2022-11-11 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | ヒトサイトメガロウイルスワクチン |
EP4031666A4 (en) | 2019-09-19 | 2023-11-15 | ModernaTX, Inc. | CAP GUIDES AND METHODS OF USE FOR RNA MAPPING |
WO2021055833A1 (en) | 2019-09-19 | 2021-03-25 | Modernatx, Inc. | Branched tail lipid compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
JP2023508881A (ja) | 2019-12-20 | 2023-03-06 | トランスレイト バイオ, インコーポレイテッド | Mrna担持脂質ナノ粒子を調製する改善されたプロセス |
WO2021142306A1 (en) | 2020-01-10 | 2021-07-15 | Modernatx, Inc. | Variational autoencoder for biological sequence generation |
US20210228707A1 (en) | 2020-01-28 | 2021-07-29 | Modernatx, Inc. | Coronavirus rna vaccines |
MX2022009429A (es) | 2020-01-30 | 2022-08-25 | Modernatx Inc | Composiciones para la inmunizacion contra virus respiratorios. |
MX2022009410A (es) | 2020-01-31 | 2022-10-18 | Modernatx Inc | Metodos de preparacion de nanoparticulas lipidicas. |
IL295377A (en) | 2020-02-07 | 2022-10-01 | Modernatx Inc | sars-cov-2 mRNA domain vaccines |
CA3173035A1 (en) | 2020-02-25 | 2021-09-02 | Translate Bio, Inc. | Improved processes of preparing mrna-loaded lipid nanoparticles |
CN114206827B (zh) | 2020-04-09 | 2023-05-23 | 苏州艾博生物科技有限公司 | 脂质纳米颗粒组合物 |
WO2021211343A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Modernatx, Inc. | Zika virus mrna vaccines |
WO2021222304A1 (en) | 2020-04-27 | 2021-11-04 | Modernatx, Inc. | Sars-cov-2 rna vaccines |
US20230142529A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-05-11 | Modernatx, Inc. | Rna formulations for high volume distribution |
JP2023526284A (ja) | 2020-05-15 | 2023-06-21 | トランスレイト バイオ, インコーポレイテッド | mRNA送達のための脂質ナノ粒子製剤 |
WO2021159130A2 (en) | 2020-05-15 | 2021-08-12 | Modernatx, Inc. | Coronavirus rna vaccines and methods of use |
US20230190761A1 (en) | 2020-05-21 | 2023-06-22 | Modernatx, Inc. | Methylene blue stabilized mrna compositions |
AU2021283934A1 (en) | 2020-06-05 | 2023-01-19 | Modernatx, Inc. | Bacterial strains for DNA production |
US11406703B2 (en) | 2020-08-25 | 2022-08-09 | Modernatx, Inc. | Human cytomegalovirus vaccine |
WO2022067010A1 (en) | 2020-09-25 | 2022-03-31 | Modernatx, Inc. | Multi-proline-substituted coronavirus spike protein vaccines |
WO2022081548A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-21 | Translate Bio, Inc. | Improved process of preparing ice-based lipid nanoparticles |
EP4225272A1 (en) | 2020-10-12 | 2023-08-16 | Translate Bio, Inc. | Improved process of preparing mrna-loaded lipid nanoparticles |
US20230000970A1 (en) | 2021-01-11 | 2023-01-05 | Modernatx, Inc. | Seasonal rna influenza virus vaccines |
AU2022208057A1 (en) | 2021-01-15 | 2023-08-03 | Modernatx, Inc. | Variant strain-based coronavirus vaccines |
WO2022155530A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | Modernatx, Inc. | Variant strain-based coronavirus vaccines |
EP4301405A1 (en) | 2021-03-05 | 2024-01-10 | ModernaTX, Inc. | Vlp enteroviral vaccines |
EP4313072A1 (en) | 2021-03-26 | 2024-02-07 | ModernaTX, Inc. | Pertussis vaccine |
EP4314000A1 (en) | 2021-03-31 | 2024-02-07 | ModernaTX, Inc. | Synthesis of trinucleotide and tetranucleotide caps for mrna production |
AU2022249357A1 (en) | 2021-04-01 | 2023-10-12 | Modernatx, Inc. | Methods for identification and ratio determination of rna species in multivalent rna compositions |
JP2024515035A (ja) | 2021-04-01 | 2024-04-04 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | mRNAによる抗体構造及びアイソタイプの粘膜発現 |
WO2022221336A1 (en) | 2021-04-13 | 2022-10-20 | Modernatx, Inc. | Respiratory syncytial virus mrna vaccines |
JP2024514182A (ja) | 2021-04-13 | 2024-03-28 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 呼吸器ウイルス組み合わせワクチン |
CN117529335A (zh) | 2021-04-13 | 2024-02-06 | 摩登纳特斯有限公司 | 爱泼斯坦-巴尔病毒mrna疫苗 |
JP2024513999A (ja) | 2021-04-14 | 2024-03-27 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | インフルエンザ-コロナウイルス組み合わせワクチン |
WO2022232585A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Modernatx, Inc. | Lyophilization methods for preparing lipid formulated therapeutics |
US20220363937A1 (en) | 2021-05-14 | 2022-11-17 | Armstrong World Industries, Inc. | Stabilization of antimicrobial coatings |
EP4355761A1 (en) | 2021-06-14 | 2024-04-24 | ModernaTX, Inc. | Mrna vaccines encoding flexible coronavirus spike proteins |
WO2022266012A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Modernatx, Inc. | Coronavirus glycosylation variant vaccines |
WO2022266389A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Modernatx, Inc. | Alternative rna purification strategies |
WO2023283645A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Modernatx, Inc. | Pan-human coronavirus domain vaccines |
WO2023283651A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Modernatx, Inc. | Pan-human coronavirus vaccines |
WO2023283642A2 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Modernatx, Inc. | Pan-human coronavirus concatemeric vaccines |
-
2018
- 2018-08-31 EP EP18778694.2A patent/EP3675817A1/en active Pending
- 2018-08-31 CA CA3073211A patent/CA3073211A1/en active Pending
- 2018-08-31 WO PCT/US2018/049251 patent/WO2019046809A1/en unknown
- 2018-08-31 MX MX2020002348A patent/MX2020002348A/es unknown
- 2018-08-31 JP JP2020512372A patent/JP7275111B2/ja active Active
- 2018-08-31 US US16/643,037 patent/US11744801B2/en active Active
- 2018-08-31 CN CN201880062774.3A patent/CN111315359A/zh active Pending
- 2018-08-31 AU AU2018326799A patent/AU2018326799A1/en active Pending
-
2023
- 2023-05-02 JP JP2023076121A patent/JP2023093756A/ja active Pending
- 2023-06-21 US US18/338,485 patent/US20240009131A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012505913A (ja) * | 2008-10-16 | 2012-03-08 | マリーナ バイオテック,インコーポレイテッド | 遺伝子発現を抑制する治療におけるリポソームによる効率的な送達のプロセスおよび組成物 |
WO2011119058A2 (en) * | 2010-03-22 | 2011-09-29 | Universidade De Coimbra | F3-peptide targeted lipid-based nanoparticles useful for the treatment of angiogenesis-dependent diseases |
JP2016515815A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-06-02 | ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | 形質移入用の脂質ナノ粒子および関連方法 |
JP2016535729A (ja) * | 2013-10-22 | 2016-11-17 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | フェニルケトン尿症のためのmRNA療法 |
JP2016540769A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-28 | サイレンス・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 肺特異的送達用手段 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024085149A1 (ja) * | 2022-10-18 | 2024-04-25 | 第一三共株式会社 | テイラー反応装置及びカプセル粒子の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2018326799A1 (en) | 2020-02-27 |
JP7275111B2 (ja) | 2023-05-17 |
JP2023093756A (ja) | 2023-07-04 |
EP3675817A1 (en) | 2020-07-08 |
US11744801B2 (en) | 2023-09-05 |
US20240009131A1 (en) | 2024-01-11 |
CN111315359A (zh) | 2020-06-19 |
WO2019046809A1 (en) | 2019-03-07 |
CA3073211A1 (en) | 2019-03-07 |
US20200306191A1 (en) | 2020-10-01 |
MX2020002348A (es) | 2020-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7275111B2 (ja) | 脂質ナノ粒子の生成方法 | |
EP3917503B1 (en) | Methods of preparing lipid nanoparticles | |
JP2022095702A (ja) | 脂質ナノ粒子の安定化製剤 | |
US20230364024A1 (en) | Stabilized formulations of lipid nanoparticles | |
JP2022501367A (ja) | 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法 | |
EP3458474B1 (en) | Combinations of mrnas encoding immune modulating polypeptides and uses thereof | |
JP7065036B2 (ja) | メチルマロニルCoAムターゼをコードするポリヌクレオチド | |
KR20220133957A (ko) | 지질 나노입자의 제조 방법 | |
CN114901253A (zh) | 用于递送核酸的改进的脂质纳米颗粒 | |
KR20140102759A (ko) | 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물 | |
JP2023543963A (ja) | 脂質ナノ粒子を調製する方法 | |
CN116916896A (zh) | 制备脂质纳米颗粒的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210830 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210830 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220525 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220815 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221213 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230310 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230404 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230502 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7275111 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |