WO2016009764A1 - 液体攪拌方法 - Google Patents

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俊輔 佐々木
善寛 山下
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株式会社 日立ハイテクノロジーズ
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Definitions

  • the present invention relates to a method and apparatus for stirring a plurality of liquids such as blood.
  • a sample or reagent dispensed to a container is agitated in order to stir the sample or reagent after the sample or reagent aspirated into the dispensing tip attached to the dispensing probe is discharged into the container. It is described that suction and discharge into the inside are performed. Agitation by suction and discharge may be performed once, or may be repeated a certain number of times.
  • the present invention provides a liquid stirring method that can avoid the risk of splashing and foaming without lowering the throughput of dispensing and analysis, and can evenly stir even when the amount of liquid mixture in the container is small.
  • the present invention provides a liquid agitation method for agitating a plurality of liquids contained in a container by aspirating and discharging them with a dispensing probe, and aspirating according to the total volume of the plurality of liquids It is characterized by changing the number of stirring by discharging. Further, in the liquid stirring method, when the total volume of the plurality of liquids is less than a preset threshold, stirring by suction and discharge is repeated a predetermined number of times.
  • stirring can be efficiently performed in a short time even when the amount of the liquid mixture to be stirred is small without reducing the throughput of dispensing and analysis.
  • FIG. 1 is a diagram showing an outline of an automatic analyzer to which a liquid stirring method according to the present invention is applied.
  • an automatic analyzer 200 includes a rack 202 in which a plurality of sample containers 201 for storing biological samples such as blood and urine (hereinafter referred to as specimens) are stored, a rack transport line 203 for transporting the racks 202, and A reagent container storage 205 that contains a plurality of reagent containers 204 containing various reagents used for analysis of the sample and is stored and kept warm and covered with a reagent disk cover 206, and reacts the sample and the reagent.
  • specimens biological samples
  • rack transport line 203 for transporting the racks 202
  • a reagent container storage 205 that contains a plurality of reagent containers 204 containing various reagents used for analysis of the sample and is stored and kept warm and covered with a reagent disk cover 206, and reacts the sample and the reagent.
  • An incubator disk 207 in which a plurality of reaction containers 4 are stored, a sample dispensing mechanism 208 that dispenses a specimen from the sample container 201 to the reaction container 4 of the incubator disk 207 by rotation driving or vertical driving, and rotational driving or vertical driving
  • the reagent is dispensed from the reagent container 204 to the reaction container 4 of the incubator disk 9 by driving.
  • the automatic analyzer 200 also includes a reaction container / dispensing chip storage unit 211 in which a plurality of unused reaction containers 4 and dispensing tips 2 and 3 are stored, and a standby reaction for replacement / replenishment thereof.
  • a container / dispensing chip storage unit 210 a disposal hole 212 for discarding the used dispensing chip 22 a and the reaction container 8, and a transport mechanism 213 that grips and transports the dispensing chips 2, 3 and the reaction container 206.
  • the transport mechanism 213 is provided so as to be movable in the X-axis, Y-axis, and Z-axis directions (not shown), and transports the reaction container 4 stored in the reaction container / dispensing chip storage unit 211 to the incubator disk 207. Then, the used reaction container 4 is discarded in the disposal hole 212, or unused dispensing tips 2 and 3 are transported to the tip mounting position 214.
  • FIG. 2 is a schematic diagram of the sample dispensing mechanism 209 mounted on the automatic analyzer in this embodiment.
  • the sample dispensing mechanism 209 is provided with an arm 217 that is driven in the horizontal direction and the vertical direction, a dispensing probe 1 that is provided at one end of the arm 217 and that is immersed in the specimen 201a of the sample container 201, and the dispensing probe 1 Disposable dispensing tip 2 attached to the tip (lower end) and immersed portion with specimen 209a; connected to the other end of arm 217; and drive unit 218 such as a motor for driving arm 217 horizontally and vertically And a syringe 219 that is connected to the dispensing probe 1 and sucks and discharges a specimen using water as a pressure transmission medium in the pipe 220 as a medium for transmitting the operation.
  • FIG. 3 is an operation flow of an agitation process in which the liquid is agitated by sucking and discharging the mixed liquid by the dispensing probe.
  • the syringe 219 is driven in a state where the reagent dispensing probe 1 having the dispensing tip 2 attached to the tip is immersed in the first liquid (reagent), and a predetermined amount of the first liquid is sucked into the dispensing chip 2. To do. Thereafter, the dispensing probe 1 is lowered into the reaction container 4, and the first liquid having the volume V1 is discharged (step 301).
  • step 301 the reagent dispensing probe 1 is raised and moved from the container.
  • the sample dispensing probe 6 is attached to the sample dispensing probe 6, and the sample dispensing probe 6 is immersed in the second liquid (sample) in that state, and the syringe 219 is driven to place the second liquid in the dispensing chip 3.
  • Aspirate a predetermined amount Thereafter, the dispensing probe 1 is lowered into the reaction vessel 4 containing the first liquid, and the second liquid having a volume V2 is discharged (step 302).
  • the liquid mixture of the first liquid and the second liquid stored in the reaction vessel 4 is sucked by the volume V4 while further lowering the dispensing probe 1 without raising it (step 303).
  • the suction amount of the mixed solution is adjusted so that a fixed amount (volume V3) of the mixed solution remains in the container 3. That is, the suction amount V4 is defined by an expression of V1 + V2-V3.
  • the dispensing probe 1 stops descending.
  • the descending amount of the dispensing probe 1 in step 303 is determined by the volume (V1 + V2) of the mixed solution. That is, when the volume of the liquid mixture V1 + V2 is large, the suction amount V4 is large, and when the volume of the liquid mixture is small, the suction amount V4 is also small. Therefore, the amount by which the dispensing probe 1 descends can be determined based on the suction amount V4 determined from the volume of the mixed solution and the shape (cross-sectional area) of the reaction vessel 4.
  • V4 is as much as possible and V3 is very small.
  • V3 is about 20 ⁇ L (the liquid level from the container bottom is about 2 mm).
  • the syringe is driven so that the liquid can be discharged, and the mixed liquid in the dispensing tip 3 is discharged into the reaction container 4 (step 304).
  • stirring is performed by convection of the mixed solution generated in the dispensing tip 3 when the volume V4 is sucked and by convection of the mixed solution generated in the container 3 when the volume V5 is discharged. Therefore, when the total volume V1 + V2 of the mixed solution is large (80 ⁇ L or more), sufficient convection occurs in the dispensing tip and the container 3 by one suction / discharge, so that uniform stirring is possible. Therefore, in the present embodiment, a preset threshold value is used, and when the volume V1 + V2 of the mixed liquid is larger than the preset threshold value, the suction / discharge stirring process is finished when the first step 104 is finished.
  • this invention is not limited to the above-mentioned Example, Various modifications are included.
  • two types of liquids are dispensed into the container in steps 301 and 302.
  • steps 301 and 302 may be repeated to stir two or more mixed liquids.
  • the threshold value and the number of repetitions of steps 303 and 304 can be set without being limited to the number of the above-described embodiment.
  • the sample dispensing mechanism provided with the disposable chip is used in the above embodiment, the present invention can be applied to a reagent dispensing mechanism, a fixed chip, and the like.
  • the suction / discharge stirring is performed once when the amount of the mixed liquid is sufficient. Only when the amount of the mixed liquid is small, the suction / discharge stirring is performed a plurality of times, so that a sufficient stirring effect can be obtained without unnecessarily prolonging the time required for the suction / discharge stirring process.
  • FIG. 4 is an example of a flowchart of a stirring operation including a stirring number determination process.
  • the control device 216 calculates a total volume V1 + V2 of the volume V1 of the first liquid and the volume V2 of the second liquid.
  • the preset threshold value Va is compared with the total volume V1 + V2 (step 401), and when V1 + V2 is larger than Va, steps 303 and 304 are executed once and the stirring is finished.
  • V1 + V2 is less than Va
  • Vb ⁇ Va
  • Steps 303 and 304 are repeated twice to complete the stirring. If V1 + V2 is less than Vb, Steps 303 and 304 are repeated three times to complete the stirring.
  • FIGS. 5A and 5B are diagrams showing a sample dilution operation flow.
  • the sample and the diluted solution are not uniformly mixed, and there is a possibility that uneven dilution ratios may occur in the diluted sample in one container.
  • the mixture does not reach the desired dilution ratio in the first dilution step, the final obtained by repeating the multiple dilution step
  • a large divergence occurs between the dilution factor of a typical diluted specimen and a desired dilution factor.
  • a method for aspirating / discharging the diluted solution and the sample which is capable of creating a high-accuracy sample dilution factor, will be described.
  • a volume V1 of the first solution (diluted solution) is dispensed into the reaction vessel 4 using the reagent dispensing probe 1 having the dispensing tip 2 at the tip (step 501).
  • the second liquid (specimen) is dispensed into the reaction container 4 into which the diluted liquid has been dispensed by using the sample dispensing probe 6 provided with another dispensing tip 3 at the tip (step 502). .
  • the sample dispensing probe 6 aspirates the volume V4 of the mixed solution of the reagent and the sample contained in the reaction container 4 (step 503). At this time, the descending amount of the dispensing probe 1 is determined by V1 + V2. In order to prevent scattering and foaming in the dispensing tip 3 due to empty suction, the entire volume V1 + V2 is not sucked and a predetermined amount (volume V3) is kept in the container. leave.
  • the syringe 219 is driven so as to discharge the volume V5 obtained by adding the volume V6 to the volume V4 sucked in step 503.
  • the dispensing probe 1 discharges the mixed solution to the reaction container 4 while ascending from the position stopped in Step 503 in order to prevent the mixed solution from adhering to the outer wall of the dispensing tip 3 (Step 504).
  • steps 503 and 504 are repeated a plurality of times, and the stirring operation is finished.
  • the diluting solution is dispensed by the volume V1 ′ into the reaction vessel 9 different from the reaction vessel 4 used earlier (step 505).
  • step 506 the diluted specimen accommodated in the reaction container 4 is sucked by the volume V2 ′ and discharged into the reaction container 9 (step 506).
  • suction / discharge stirring is performed, and the mixed solution of volume V4 ′ is sucked into the chip (step 507), and only the volume V5 ′ is discharged into the reaction vessel 5 (step 508).
  • the method for calculating V1 ′ to V5 ′ and the method for determining the number of stirrings are the same as those in steps 503 and 504. If the dilution operation is to be continued, step 505 to step 508 are repeated.
  • the sample can be accurately diluted to a desired magnification by performing the suction / discharge stirring in the present embodiment in the sample dilution operation.

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Abstract

 分注や分析のスループットを低下させることなく、飛び散りや泡立ちのリスクを回避し、容器内の混合液量が少ない場合でも均一に撹拌可能な液体撹拌方法を提供する。 本発明の液体攪拌方法は、第1液が収容された反応容器4に先端に分注チップ3を備えた分注プローブ1から第2液を吐出後、容器4内の第1液と第2液の混合液を分注プローブ1により吸引、吐出することにより撹拌する液体攪拌方法において、第1液と第2液の合計体積に応じて吸引、吐出による攪拌回数を変える。第1液と第2液の合計体積が予め設定した閾値より少ない場合は吸引吐出を所定の回数繰り返す。

Description

液体攪拌方法
 本発明は、血液等の複数液体を攪拌する方法および装置に関する。
 従来の分注装置や自動分析装置において、数μLから数百μLの検体や試薬、希釈液等の複数の液体を一つの容器へ分注する場合、比重の大小によって沈殿や分離が起きてしまう。そのため、分注後の容器内の混合液を撹拌する必要があり、その一般的な方法として、容器内の分注した混合液を分注プローブにより吸引、吐出し、容器内での対流によって撹拌を行う方法が知られている。例えば特許文献1では、分注プローブに装着された分注チップ内に吸引した試料あるいは試薬を容器に吐出した後に、試料あるいは試薬を撹拌するために、容器に吐出した試料又は試薬の分注チップ内への吸引及び吐出を行うと記載されている。吸引、吐出による撹拌は一回ずつ行う場合もあるが、一定回数繰り返して行う場合もある。
特開2000-206123号公報
 近年、検体や試薬の使用量低減の観点から、検体や試薬の分注量が微量化し、混合液の液量は少量化する傾向がある。混合液の微量化に伴い、従来の自動分析では取り扱うことの少なかった100μL以下の液量を十分に撹拌する必要が出てきた。これに対して、従来技術である液体の吸引・吐出による混合液の攪拌方法では、混合液量の減少に伴い攪拌時に吸引・吐出される液量も減少するため、混合液内に十分な撹拌を生じさせる液体の対流が生じず、攪拌が不均一になる可能性がある。
 そこで本発明では、分注や分析のスループットを低下させることなく、飛び散りや泡立ちのリスクを回避し、容器内の混合液量が少ない場合でも均一に撹拌可能な液体撹拌方法を提供する。
 上記課題を解決するために、本発明は、容器に収容された複数液体を分注プローブによって吸引吐出をすることにより撹拌を行う液体撹拌方法であって、前記複数液体の合計体積に応じて吸引、吐出による攪拌回数を変える事を特徴とする。また、前記液体撹拌方法において前記複数液体の合計体積が予め設定した閾値より少ない場合は吸引吐出による撹拌を所定の回数繰り返す事を特徴とする液体撹拌方法。
 本発明によれば、分注や分析のスループットを低下させることなく、撹拌する混合液の液量が少量な場合も撹拌を短時間で効率よく行うことができる。
本液体撹拌方法を実施する分注機構を備えた分析装置の概略図である。 本液体撹拌方法を実施する分注機構の概略図である。 本液体撹拌方法を実施する分注機構の動作フローの例である。 撹拌回数判定処理を含む撹拌動作のフローチャートの一例である。 検体の希釈動作フローを示す図である。 検体の希釈動作フローを示す図である。
 以下、本発明の一実施例を、図面を用いて説明する。
 図1は、本発明に係わる液体撹拌方法を適用した自動分析装置の概略を示す図である。
 図1において、自動分析装置200は、血液や尿などの生体サンプル(以下、検体と称する)を収容する複数のサンプル容器201が収納されたラック202と、ラック202を搬送するラック搬送ライン203と、試薬容器保管部であって検体の分析に用いる種々の試薬が収容された複数の試薬容器204が収納・保温され試薬ディスクカバー206により覆われた試薬容器ディスク205と、検体と試薬を反応するための複数の反応容器4が収納されたインキュベータディスク207と、回転駆動や上下駆動によりサンプル容器201からインキュベータディスク207の反応容器4に検体を分注するサンプル分注機構208と、回転駆動や上下駆動により試薬容器204からインキュベータディスク9の反応容器4に試薬を分注する試薬分注機構209と、反応液の分析を行う検出部ユニット215、自動分析装置200全体の動作を制御する制御装置216と、を概略備えている。
 また、自動分析装置200は、未使用である複数の反応容器4や分注チップ2、3が収納された反応容器・分注チップ収納部211、及び、その交換・補充用にスタンバイされた反応容器・分注チップ収納部210と、使用済みの分注チップ22a及び反応容器8を廃棄するための廃棄孔212と、分注チップ2、3及び反応容器206を把持して搬送する搬送機構213とを備えている。搬送機構213は、X軸、Y軸、Z軸方向(図示せず)に移動可能に設けられ、反応容器・分注チップ収納部211に収納された反応容器4をインキュベータディスク207に搬送したり、使用済み反応容器4を廃棄孔212に破棄したり、未使用の分注チップ2、3をチップ装着位置214に搬送したりする。
 図2は本実施例における自動分析装置に搭載されるサンプル分注機構209の模式図である。サンプル分注機構209は、水平方向および垂直方向に駆動するアーム217と、アーム217の一端に設けられ、サンプル容器201の検体201aに浸漬して吸引する分注プローブ1と、分注プローブ1の先端(下端)であって検体209aとの浸漬部分に取り付けられたディスポーザブルの分注チップ2と、アーム217の他端に接続され、アーム217を水平駆動および上下駆動するモータ等の駆動部218と、前記分注プローブ1と接続され、動作を伝達する媒体として配管220内の圧力伝達媒体である水を用いて検体を吸引吐出するシリンジ219と、を備えている。
 次に、以上の自動分析装置において採用される液体撹拌方法の具体的な実施例について説明する。図3は分注プローブにより混合液を吸引・吐出することで液体を撹拌させる攪拌処理の動作フローである。
 初めに、先端に分注チップ2を取り付けた試薬分注プローブ1を第1液(試薬)中に浸漬させた状態でシリンジ219を駆動させ、分注チップ2内に第1液を所定量吸引する。その後、分注プローブ1を反応容器4内に下降させ、体積V1の第1液を吐出する(ステップ301)。
 ステップ301が終了した後、試薬分注プローブ1を上昇させ、容器内から移動させる。検体分注プローブ6に分注チップ3を装着させ、その状態で検体分注プローブ6を第2液(検体)中に浸漬させ、シリンジ219を駆動させて、分注チップ3内に第2液を所定量吸引する。その後、第1液を収容した反応容器4へ分注プローブ1を下降させ、体積V2の第2液を吐出する(ステップ302)。
 第2液を吐出した後、分注プローブ1を上昇させることなくさらに下降させながら、反応容器4に収容された第1液および第2液の混合液を体積V4だけ吸引する(ステップ303)。なお、混合液の体積を全て吸引してしまうと、空吸い状態が生じ、分注チップ3内での液体飛び散りや泡立ちが発生したり、容器底面と分注プローブ先端が接触する恐れがあるため、ステップ303で吸引した後、容器3内に一定量(体積V3)の混合液が残るように混合液の吸引量を調節する。つまり、吸引量V4は、V1+V2-V3となる式で規定される。吸引が完了すると分注プローブ1の下降は停止する。なお、ステップ303における分注プローブ1の下降量は混合液の体積(V1+V2)によって決定される。つまり、混合液の体積V1+V2が多い場合には吸引量V4は多く、混合液の体積が少ない場合には吸引量V4も少なくなる。そのため、混合液の体積から決定される吸引量V4と、反応容器4の形状(断面積)に基づいて分注プローブ1が下降する量を決定することができる。ここでは、吸引吐出攪拌の効率を高くするため、V4は可能な限り多く、V3はごく微量であることが望ましい。例えばV3は20μL程度(容器底から液面が2mm程度)である。
 分注チップ3内への混合液の残存を防ぐため、ステップ303で停止した位置から分注プローブ1を上昇させつつ、吸引した混合液の体積V4に体積V6を加えた体積V5(V5=V4+V6)を吐出可能なようにシリンジを駆動させ、分注チップ3内の混合液を反応容器4内に吐出する(ステップ304)。
 本実施例における撹拌処理では、体積V4を吸引した時に分注チップ3内で生じる混合液の対流と、体積V5を吐出した時の容器3内で生じる混合液の対流によって撹拌が行われる。そのため、混合液の合計体積V1+V2が多量な場合(80μL以上)は1度の吸引・吐出により、分注チップおよび容器3内で十分な対流が起こるため、均一に撹拌が可能である。よって、本実施例では予め設定した閾値を用い、混合液の体積V1+V2が予め設定した閾値よりも多い場合、一回目のステップ104が終了した時点で吸引吐出攪拌処理を終了する。
 一方、容器内の混合液の液量が80μL以下等の微量である場合は、吸引・吐出の際に移動する混合液の体積が少なくなり、分注チップおよび容器内で十分な対流が生じないため、一回の吸引・吐出では均一に撹拌する事はできない可能性がある。そのため、混合液の体積V1+V2が予め設定した閾値を下回る場合、ステップ303および304を複数回繰り返し、撹拌処理を終了する。なお、一回の吸引・吐出時に移動する混合液の体積V4,V5が少量であれば、一回の吸引吐出撹拌に要する時間は短いため、混合液の合計体積V1+V2が多量な場合に実施される一回の吸引吐出攪拌と同等の時間で、複数回の吸引吐出攪拌を実施することができる。これにより、分注および分析のスループットを落とすことなく、複数回の撹拌を実施することにより均一に撹拌をすることが出来る。
 なお、本発明は上記した実施例に限定されるものではなく、さまざまな変形例が含まれる。例えば、上記実施例ではステップ301および302により二種類の液体を容器へ分注したが、ステップ301および302を繰り返し、二種以上の混合液体の撹拌を実施してもよい。また、閾値や、ステップ303および304の繰り返し回数も上記実施例の回数に限ることなく設定する事が可能である。さらに、上記実施例ではディスポーザブルチップを備えたサンプル分注機構を用いたが、試薬分注機構や固定式のチップ等にも応用が可能である。
 本実施例によれば、液量が少ない場合に吸引吐出攪拌が均一に実施されていない可能性があることに着目し、混合液の液量が十分にある場合には吸引吐出攪拌を一回のみ実施させ、混合液の液量が少ない場合にのみ吸引吐出攪拌を複数回実施させるので、不必要に吸引吐出攪拌処理に要する時間を長引かせることなく、十分な攪拌効果を得ることができる。
 次に本発明の第二の実施例について説明する。
 図4は、撹拌回数判定処理を含む撹拌動作のフローチャートの一例である。初めに、制御装置216は第1液の体積V1と第2液の体積V2の合計体積V1+V2を算出する。次に、予め設定された閾値Vaと合計体積V1+V2を比較し(ステップ401)、V1+V2がVaより多い場合はステップ303および304を一度ずつ実行して撹拌を終了する。
 一方、V1+V2がVaより少ない場合は、閾値Vb(<Va)との比較を行う(ステップ402)。V1+V2がVbより多い場合はステップ303および304を二回繰り返し実行して撹拌を終了する。V1+V2がVbより少ない場合は、ステップ303および304を三回繰り返し実行して撹拌を終了する。
 本実施例によれば、混合液の体積により細かく吸引吐出攪拌の回数を設定できるため、より確実に液体を吸引吐出攪拌を実行することが可能となる。
 本実施例では、検体の希釈動作における本撹拌方法について、図5Aおよび図5Bを用いて説明する。図5A,Bは検体の希釈動作フローを示す図である。
 従来の液体撹拌方法を用いて検体を希釈する場合、検体と希釈液が均一に混合されず、一つの容器内の希釈検体に希釈倍率のムラが生じる可能性があった。特に、複数回希釈処理を繰り返して高希釈倍率の希釈検体を作成する場合に、一回目の希釈工程において混合液が所望の希釈倍率となっていないと、複数回希釈工程を繰り返して得られる最終的な希釈検体の希釈倍率と、所望の希釈倍率との間に大幅な乖離が生じる可能性がある。本実施例では、項希釈倍率検体を高精度に作成することができる、希釈液と検体の吸引吐出攪拌方法について説明する。
 初めに、先端に分注チップ2を備えた試薬分注プローブ1を使用して反応容器4へ第一液(希釈液)を体積V1分注する(ステップ501)。
 次に、希釈液が分注された反応容器4に、先端に別の分注チップ3を備えた検体分注プローブ6を用い、第2液(検体)を体積V2分注する(ステップ502)。
 検体分注プローブ6は下降しながら反応容器4に収容された試薬および検体の混合液を体積V4吸引する(ステップ503)。この時、分注プローブ1の下降量はV1+V2によって決定され、空吸いによる分注チップ3内での飛び散りや泡立ちを防ぐため、全体積V1+V2を吸いきらず、所定量(体積V3)は容器内に残す。
 分注チップ3内への混合液の残存を防ぐために、ステップ503で吸引した体積V4に体積V6を加えた体積V5を吐出するよう、シリンジ219を駆動させる。また、分注プローブ1は分注チップ3外壁への混合液の付着を防ぐため、ステップ503で停止した位置から上昇しながら混合液を反応容器4へ吐出する(ステップ504)。試薬および検体の合計体積V1+V2が予め設定した閾値を下回る場合、ステップ503および504を複数回繰り返し、撹拌動作を終了する。
 さらに高倍率で希釈する場合は、希釈動作を継続する。先ほど使用した反応容器4とは別の反応容器9内に希釈液を体積V1´だけ分注する(ステップ505)。
 次に反応容器4内に収容されている希釈検体を体積V2´だけ吸引し、反応容器9に吐出する(ステップ506)。希釈液と希釈検体を十分に攪拌するため、吸引吐出攪拌を行い、体積V4´の混合液をチップ内に吸引し(ステップ507)、反応容器5内に体積V5´だけ吐出する(ステップ508)。なお、V1´~V5´の計算方法および撹拌回数の判断方法はステップ503および504と同様である。さらに希釈動作を継続する場合は、ステップ505からステップ508を繰り返す。
 本実施例によれば、検体の希釈動作において本実施例における吸引吐出撹拌を実施する事により、検体を所望の倍率に正確に希釈する事ができる。
1 試薬分注プローブ
2、3 分注チップ
4、9 反応容器
5 試薬
6 検体分注プローブ
7 検体
8 混合液
10 希釈液
11 希釈検体
101 第1液の分注ステップ
102 第2液の分注ステップ
103 混合液の吸引ステップ
104 混合液の吐出ステップ
200 自動分析装置
201 サンプル容器
202 ラック
203 ラック搬送ライン
204 試薬容器
205 試薬容器ディスク
206 試薬ディスクカバー
207 インキュベータディスク
208 サンプル分注機構
209 試薬分注機構
210,211 反応容器・分注チップ収納部
212 廃棄孔
213 搬送機構
214 チップ装着位置
215 検出部ユニット
216 制御装置
217 アーム
218 上下回転駆動部
219 シリンジ
220 配管

Claims (8)

  1.  第一液と第二液からなる混合液を吸引および吐出して撹拌処理する撹拌方法であって、
     前記混合液の全液量が所定の閾値よりも少ない場合に攪拌処理を複数回繰り返して実施することを特徴とする攪拌方法。
  2.  請求項1記載の攪拌方法において、
     前記閾値が80μLであることを特徴とする攪拌方法。
  3.  請求項1記載の攪拌方法において、
     攪拌処理中に混合液を吸引する際の吸引量は、混合液の全液量よりも少ないことを特徴とする攪拌方法。
  4.  請求項3記載の攪拌方法において、
     攪拌処理中の吸引時におけるシリンジ駆動量よりも、吐出時におけるシリンジ駆動量が大きいことを特徴とする攪拌方法。
  5.  請求項1記載の攪拌方法において、
     前記第一の液体は希釈液または試薬であり、前記第二の液体は検体であることを特徴とする攪拌方法。
  6.  請求項1記載の攪拌方法において、
     混合液の液量が所定の閾値よりも多い場合に一回の攪拌処理をおこなう時間で、前記閾値よりも少ない液量を有する混合液に対して複数回の攪拌処理をおこなうことを特徴とする攪拌方法。
  7.  請求項1記載の攪拌方法において、
     第一の容器内に希釈液および検体を分注する工程と、
     前記第一の容器内で吸引吐出攪拌を実施して第一の希釈検体を作成する工程と、
     前記第一の容器とは異なる第二の容器内に希釈液および前記第一の希釈検体を分注する工程と、
     前記第二の容器内で吸引吐出攪拌を実施して第二の希釈検体を作成する工程と、
     を含むことを特徴とする攪拌方法。
  8.  複数種類の液体を収容可能な容器と、
     複数種類の液体の混合液を前記容器から吸引し、当該容器内に吐出するプローブと、
     混合液の液量が所定の閾値よりも少ない場合に前記プローブによる吸引および吐出を複数回実施するよう制御する制御手段と、
     を備えたことを特徴とする自動分析装置。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106474995A (zh) * 2016-10-25 2017-03-08 四川迈克生物医疗电子有限公司 吸排液式混匀液体的方法
WO2017163567A1 (ja) * 2016-03-22 2017-09-28 富士フイルム株式会社 溶液吐出装置及び溶液の吐出制御方法
WO2019138720A1 (ja) * 2018-01-10 2019-07-18 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
JP2020504000A (ja) * 2017-01-03 2020-02-06 イラミーナ インコーポレーテッド 統合された混合プランジャーヘッドを有する試料チューブ
US20210025911A1 (en) * 2018-03-19 2021-01-28 Hitachi High-Tech Corporation Automatic analysis device

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017006969A1 (ja) * 2015-07-07 2017-01-12 コニカミノルタ株式会社 検出装置および検出方法
CN107014990A (zh) * 2017-05-15 2017-08-04 深圳麦科田生物医疗技术有限公司 全自动血栓弹力测量装置
JP6798446B2 (ja) * 2017-08-03 2020-12-09 株式会社島津製作所 前処理装置及びその前処理装置を備えた分析システム
US11915620B2 (en) 2018-11-08 2024-02-27 Ccl Label, Inc. Laser printable metallic label assembly
EP4160218A4 (en) * 2020-06-01 2024-05-15 Hitachi High-Tech Corporation AUTOMATIC ANALYSER
CN112290341A (zh) * 2020-10-20 2021-01-29 南通德晋昌光电科技有限公司 一种汇流条的环保型加工方法
WO2022104729A1 (zh) * 2020-11-20 2022-05-27 深圳市科曼医疗设备有限公司 一种提高吸吐混匀效率的方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58196461A (ja) * 1982-05-12 1983-11-15 Olympus Optical Co Ltd 化学分析用検液の撹拌方法
JPH045568A (ja) * 1990-04-23 1992-01-09 Anariiteikaru Instr:Kk 検体測定方法およびその装置
JPH06265554A (ja) * 1993-03-11 1994-09-22 Daikin Ind Ltd 血液生化学成分の分析方法およびその装置
JPH11142414A (ja) * 1997-11-05 1999-05-28 Hitachi Ltd 試料撹拌装置
JPH11304817A (ja) * 1998-04-27 1999-11-05 Shimadzu Corp 分注装置
JP2008241508A (ja) * 2007-03-28 2008-10-09 Fujifilm Corp 液体攪拌方法
JP2010071904A (ja) * 2008-09-22 2010-04-02 Panasonic Corp 分析装置
JP2011107089A (ja) * 2009-11-20 2011-06-02 Hitachi High-Technologies Corp 液体混合方法及び分注装置
JP2014048113A (ja) * 2012-08-30 2014-03-17 Sysmex Corp 検体処理装置

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0833320B2 (ja) 1986-03-20 1996-03-29 株式会社東芝 自動化学分析装置
JP2834200B2 (ja) * 1989-08-02 1998-12-09 株式会社日立製作所 液体試料の分析装置および分析方法
JP3328048B2 (ja) * 1994-02-25 2002-09-24 富士写真フイルム株式会社 液体の混合方法
JP3670503B2 (ja) 1999-01-12 2005-07-13 株式会社日立製作所 分注装置
EP1138372B1 (en) * 2000-03-27 2007-08-15 ARKRAY, Inc. Method for stirring liquid
CN1541268A (zh) * 2001-09-17 2004-10-27 株式会社日立制作所 试样处理装置及试样处理方法
US7027935B2 (en) 2002-08-07 2006-04-11 Hitachi High Technologies Corp. Sample dispensing apparatus and automatic analyzer using the same
JP3972012B2 (ja) * 2003-03-19 2007-09-05 株式会社日立ハイテクノロジーズ 試料分注機構及びそれを備えた自動分析装置
US20050014284A1 (en) * 2003-07-18 2005-01-20 Merrit Jacobs Improved fluid mixing in a diagnostic analyzer
CN101809448B (zh) 2007-12-10 2013-05-15 松下电器产业株式会社 分析装置
JP2009198308A (ja) * 2008-02-21 2009-09-03 Olympus Corp 攪拌装置および分析装置
WO2012057111A1 (ja) 2010-10-27 2012-05-03 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
JP5372975B2 (ja) 2011-01-31 2013-12-18 株式会社日立ハイテクノロジーズ 分注装置および当該分注装置を備えた分析装置
JP5736280B2 (ja) 2011-09-06 2015-06-17 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
EP3527991B1 (en) 2012-12-26 2020-04-22 Hitachi High-Technologies Corporation Automatic analyzer
JP6230450B2 (ja) 2014-03-10 2017-11-15 株式会社日立ハイテクノロジーズ 分注装置及び分注方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58196461A (ja) * 1982-05-12 1983-11-15 Olympus Optical Co Ltd 化学分析用検液の撹拌方法
JPH045568A (ja) * 1990-04-23 1992-01-09 Anariiteikaru Instr:Kk 検体測定方法およびその装置
JPH06265554A (ja) * 1993-03-11 1994-09-22 Daikin Ind Ltd 血液生化学成分の分析方法およびその装置
JPH11142414A (ja) * 1997-11-05 1999-05-28 Hitachi Ltd 試料撹拌装置
JPH11304817A (ja) * 1998-04-27 1999-11-05 Shimadzu Corp 分注装置
JP2008241508A (ja) * 2007-03-28 2008-10-09 Fujifilm Corp 液体攪拌方法
JP2010071904A (ja) * 2008-09-22 2010-04-02 Panasonic Corp 分析装置
JP2011107089A (ja) * 2009-11-20 2011-06-02 Hitachi High-Technologies Corp 液体混合方法及び分注装置
JP2014048113A (ja) * 2012-08-30 2014-03-17 Sysmex Corp 検体処理装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3171179A4 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017163567A1 (ja) * 2016-03-22 2017-09-28 富士フイルム株式会社 溶液吐出装置及び溶液の吐出制御方法
JPWO2017163567A1 (ja) * 2016-03-22 2018-08-09 富士フイルム株式会社 溶液吐出装置及び溶液の吐出制御方法
US11090645B2 (en) 2016-03-22 2021-08-17 Fujifilm Corporation Solution jetting device and method of controlling jet of solution
CN106474995A (zh) * 2016-10-25 2017-03-08 四川迈克生物医疗电子有限公司 吸排液式混匀液体的方法
CN106474995B (zh) * 2016-10-25 2019-09-06 迈克医疗电子有限公司 吸排液式混匀液体的方法
JP2020504000A (ja) * 2017-01-03 2020-02-06 イラミーナ インコーポレーテッド 統合された混合プランジャーヘッドを有する試料チューブ
WO2019138720A1 (ja) * 2018-01-10 2019-07-18 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
JPWO2019138720A1 (ja) * 2018-01-10 2020-10-08 株式会社日立ハイテク 自動分析装置
US11740254B2 (en) 2018-01-10 2023-08-29 Hitachi High-Tech Corporation Automatic analysis apparatus
US20210025911A1 (en) * 2018-03-19 2021-01-28 Hitachi High-Tech Corporation Automatic analysis device
US11808671B2 (en) * 2018-03-19 2023-11-07 Hitachi High-Tech Corporation Automatic analysis device

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