WO2014103744A1 - 自動分析装置 - Google Patents

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牧野 彰久
恵子 吉川
健 横川
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Hitachi High-Tech Corp
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    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function

Definitions

  • the present invention relates to an automatic analyzer that analyzes the amount of components contained in a sample such as blood or urine, and more particularly to an automatic analyzer that can measure blood coagulation time items and coagulation / fibrinolytic marker items.
  • Such blood coagulation includes extrinsic ones in which blood leaked out of the blood vessel is coagulated and intrinsic ones in which blood is coagulated in the blood vessel, and the measurement items regarding the blood coagulation ability (coagulation time)
  • the prothrombin time (PT) of the extrinsic blood coagulation reaction test, the activated partial thromboplastin time (APTT) of the intrinsic blood coagulation reaction test, the fibrinogen level (Fbg), etc. are known.
  • All of these items are based on optical, physical and electrical detection of fibrin deposited by the addition of a reagent that initiates coagulation.
  • the reaction solution is irradiated with light, and the fibrin deposited in the reaction solution is captured the time-dependent intensity change of the scattered light or the transmitted light, and the time when the fibrin starts to precipitate is determined. Methods for calculating are known.
  • coagulation factor measurement and coagulation / fibrinolytic marker measurement are also included in addition to blood coagulation time measurement.
  • Coagulation factor measurement is mainly performed by the blood coagulation time measurement part, but as for the coagulation / fibrinolytic marker, analysis by a spectrophotometer such as synthetic substrate method, latex agglutination method is performed.
  • the measurement result of the coagulation time is required to be reported in units of 0.1 seconds, and it is necessary to continuously measure light, and if the reaction liquid is coagulated Since recycling of the reaction vessel by washing is not possible, the reaction is performed at a separate photometric port and the reaction vessel is disposable.
  • the coagulation time is as short as a few seconds, it is necessary to reach 37 ° C., which is the temperature condition required for the reaction, immediately after mixing the sample and the reagent.
  • the reagent is usually stored in a reagent storage box at 5 to 10 ° C., and the coagulation time item is used to raise the temperature of the reagent.
  • the reagent dispensing mechanism for the reagent is provided with a temperature rising function of the reagent.
  • Patent documents 2 and 3 disclose techniques for monitoring the outside air temperature and changing the conditions for raising the temperature of the reagent. However, if the supplied water temperature is unstable even if only the outside air temperature is monitored, there is a problem that the discharge temperature becomes unstable or it takes time to stabilize the temperature of the heating portion.
  • the technology of controlling the temperature of the device supply water in the device of Patent Document 5 to improve the dispensing accuracy is introduced, but relates to the temperature control performance of the reagent dispensing mechanism with the reagent temperature raising function It is not a technique to suppress the variation in the temperature fluctuation of the reagent heating part.
  • An object of the present invention is to provide an automatic analyzer capable of highly reproducible analysis by realizing stable reagent temperature rise and high dispensing accuracy regardless of the outside air temperature of the apparatus and the fluctuation of the apparatus water temperature. It is.
  • the automatic analyzer arranges reaction cells for mixing and reacting a sample and a reagent on the circumference and repeats rotation stop, and a reagent disc and reaction in the reaction cell.
  • a constant temperature bath for controlling the solution to a constant temperature
  • a first reagent dispensing mechanism for dispensing the reagent into the reaction cell, and light is applied to the reaction solution in the reaction cell to transmit transmitted light or scattered light.
  • a second reagent dispensing with a reagent temperature-raising function which dispenses a reagent into a disposable reaction container, and a reaction container supply unit that supplies a disposable reaction container for mixing and reacting a sample and a reagent, and a photometer to be detected
  • a coagulation time detection unit for irradiating the reaction liquid in the disposable reaction container with light to detect transmitted light or scattered light, and the coagulation time detection unit and the reagent or reaction in the disposable reaction container
  • Temperature control block for controlling the temperature to a constant temperature, a reagent dispensing syringe connected to the second reagent dispensing mechanism with the temperature raising function, and controlling the temperature of the internal fluid of the reagent dispensing syringe And a fluid temperature control mechanism.
  • an automatic analyzer capable of highly reproducible analysis by realizing stable reagent temperature rise and high dispensing accuracy regardless of the outside air temperature of the apparatus and the fluctuation of the apparatus water temperature.
  • FIG. 1 is a schematic view of an automatic analyzer including a turntable-type biochemical analysis unit and a coagulation time measurement unit according to an embodiment of the present invention. It is the figure which showed the coagulation
  • FIG. 7 is a view showing a reagent dispensing mechanism including a block for making the temperature around the reagent probe constant at the time of discharging the reagent in the embodiment of the present invention.
  • FIG. 14 is a diagram showing an example of the operation of the reagent dispensing mechanism including a block for making the temperature around the reagent probe constant at the time of reagent discharge in the embodiment of the present invention.
  • FIG. 1 is a system block diagram showing the entire configuration of a turntable-type automatic analyzer as a base of one embodiment of the present invention.
  • the automatic analyzer 1 mainly comprises a reaction disc 10, a sample disc 20, a first reagent disc 30a, a second reagent disc 30b, a light source 40, a photometer 41, and a computer 50. There is.
  • the reaction disk 10 is provided so as to be capable of intermittent rotation, and a large number of reaction cells 11 made of a translucent material are mounted on the disk along the circumferential direction.
  • the reaction cell 11 is maintained at a predetermined temperature (for example, 37 ° C.) by the thermostat 12.
  • the fluid in the thermostatic chamber 12 is temperature-controlled by the thermostatic maintenance device 13.
  • the thermostatic chamber 12 can control the reagent and the reaction liquid in the reaction cell 11 to a constant temperature.
  • sample containers 21 containing biological samples such as blood and urine are mounted on the sample disc 20 along the circumferential direction in a double manner in the illustrated example. Further, in the vicinity of the sample disk 20, a sample dispensing mechanism 22 is disposed.
  • the sample dispensing mechanism 22 mainly includes a movable arm 23 and a pipette nozzle 24 attached thereto. With this configuration, at the time of sample dispensing, the sample dispensing mechanism 22 appropriately moves the pipette nozzle 24 to the dispensing position by the movable arm 23, and a predetermined amount of sample is transferred from the sample container 21 positioned at the suction position of the sample disc 20. The sample is sucked and discharged into the reaction cell 11 at the discharge position on the reaction disk 10.
  • the first reagent disc 30a and the second reagent disc 30b are respectively disposed inside the first reagent storage 31a and the second reagent storage 31b.
  • a plurality of first reagent bottles 32a and second reagent bottles 32b on which a label indicating reagent identification information is displayed like a bar code are attached to the first reagent cooler 31a and the second reagent cooler 31b. It mounts along the circumferential direction of the reagent disc 30a and the 2nd reagent disc 30b, respectively.
  • the first reagent bottle 32 a and the second reagent bottle 32 b contain reagent solutions corresponding to analysis items that can be analyzed by the automatic analyzer 1.
  • first reagent cooler 31a and the second reagent cooler 31b are provided with the first barcode reader 33a and the second barcode reader 33b, and these devices are used for the first reagent bottle 32a when the reagent is registered. , And read the barcode displayed on the outer wall of the second reagent bottle 32b. The read reagent information is registered in the memory 56 together with the positions on the first reagent disc 30a and the second reagent disc 30b.
  • a first reagent dispensing mechanism 34a and a third reagent dispensing mechanism 34b which are substantially the same as the sample dispensing mechanism 22 are disposed, respectively.
  • the pipette nozzles provided for these s uck in reagents from the first reagent bottle 32a and the second reagent bottle 32b according to the inspection item positioned at the reagent receiving position on the reaction disc 10, and the corresponding reaction cell 11 Discharge inwards.
  • the first stirring mechanism 35a and the second stirring mechanism 35b are located at positions surrounded by the reaction disk 10, the first reagent disk 30a, the second reagent disk 30b, the first reagent dispensing mechanism 34a, and the third reagent dispensing mechanism 34b. It is arranged.
  • the mixed solution of the sample and the reagent stored in the reaction cell 11 is stirred by the first stirring mechanism 35a and the second stirring mechanism 35b to accelerate the reaction.
  • the light source 40 is disposed near the central portion of the reaction disk 10, and the photometer 41 is disposed on the outer peripheral side of the reaction disk 10.
  • the row of reaction cells 11 after stirring is sandwiched by the light source 40 and the photometer 41. Move so as to pass the specified photometric position.
  • the light source 40 and the photometer 41 constitute a light detection system.
  • the photometer 41 is a photometer that detects transmitted light or scattered light.
  • reaction solution of the sample and the reagent in each reaction cell 11 is measured every time it crosses in front of the photometer 41 while the reaction disk 10 is rotating.
  • An analog signal of scattered light measured for each sample is input to an A / D (analog / digital) converter 54.
  • the used reaction cell 11 is internally cleaned by the reaction cell cleaning mechanism 36 disposed in the vicinity of the reaction disk 10 to allow repeated use.
  • the computer 50 is connected to the sample dispensing control unit 52, the reagent dispensing control unit 53, and the A / D converter 54 via the interface 51.
  • the computer 50 sends a command to the sample dispensing control unit 52 to control the sample dispensing operation.
  • the computer 50 also sends a command to the reagent dispensing control unit 53 to control the dispensing operation of the reagent.
  • the photometric values converted into digital signals by the A / D converter 54 are taken into the computer 50.
  • a printer 55 for printing Connected to the interface 51 are a printer 55 for printing, a memory 56 which is a storage device, an external output medium 57, a keyboard 58 for inputting operation commands, etc., and a CRT display (display device) 59 for displaying a screen.
  • a display device 59 As the display device 59, a liquid crystal display or the like can be adopted in addition to the CRT display.
  • the memory 56 is configured of, for example, a hard disk memory or an external memory.
  • the memory 56 stores information such as the password of each operator, the display level of each screen, analysis parameters, analysis item request contents, calibration results, analysis results, and the like.
  • Analysis parameters related to items that can be analyzed by the automatic analyzer 1 are input in advance via an information input device such as a keyboard 58 and stored in the memory 56. The operator selects the inspection item requested for each sample using the operation function screen.
  • the pipette nozzle 24 of the sample dispensing mechanism 22 dispenses a predetermined amount of sample from the sample container 21 to the reaction cell 11 according to the analysis parameter.
  • the reaction cell 11 into which the sample is dispensed is transferred by the rotation of the reaction disk 10 and stops at the reagent receiving position.
  • the pipette nozzles of the first reagent dispensing mechanism 34a and the third reagent dispensing mechanism 34b dispense a predetermined amount of reagent solution to the reaction cell 11 according to the analysis parameters of the corresponding inspection item.
  • the dispensing order of the sample and the reagent may be prior to the sample prior to the sample, contrary to this example.
  • the sample and the reagent are stirred and mixed by the first stirring mechanism 35a and the second stirring mechanism 35b.
  • the photometer 41 measures the transmitted light or the scattered light of the reaction solution.
  • the measured transmitted light or scattered light is converted into a value proportional to the light amount by the A / D converter 54, and is taken into the computer 50 via the interface 51.
  • Concentration data is calculated based on a calibration curve measured in advance by an analysis method designated for each inspection item, using the converted numerical values. Component concentration data as an analysis result of each inspection item is output to the screen of the printer 55 or the CRT display 59.
  • the operator Before the measurement operation described above is performed, the operator performs setting of various parameters necessary for analysis measurement and registration of a sample through the operation screen of the CRT display 59. Also, the operator confirms the analysis result after the measurement on the operation screen on the CRT display 59.
  • FIG. 2 is a schematic view of an automatic analyzer provided with a turntable-type biochemical analysis unit and a coagulation time measurement unit according to an embodiment of the present invention.
  • the sample dispensing mechanism 22 is configured to be shared by the biochemical analysis unit and the coagulation time measurement unit, and the disposable reaction container 62 used for the measurement is the same as the turntable-type biochemical automatic analyzer of FIG. 1.
  • a second reagent dispensing mechanism 66, a coagulation time sample dispensing position 64, and a reaction container discarding part 67 are added.
  • the reaction container temperature control block 60 has a coagulation time detection unit 61, and can control the reagent and the reaction liquid in the disposable reaction container 62 to a constant temperature.
  • FIG. 3 shows a coagulation time measurement unit cover 68 in an embodiment of the present invention.
  • the coagulation time detection unit 61 irradiates light from a light source such as an LED to a mixed solution of a sample and a reagent, and detects a change in scattered light or transmitted light due to deposition of fibrin to calculate the coagulation time. Therefore, in order to avoid the influence of ambient light and ambient light such as sunlight, a coagulation time measurement unit cover 68 for light shielding is provided. Further, in the present invention, the coagulation time measurement unit cover 68 also has a role of shielding from the outside air by covering the second reagent dispensing mechanism 66 with the reagent temperature rising function.
  • the air temperature in the coagulation time measuring unit cover 68 is necessarily higher than the air temperature outside the apparatus. Therefore, if the air temperature in the coagulation time measuring unit cover 68 is monitored by the in-cover air temperature sensor 70 disposed inside the coagulation time measuring unit cover 68 and exhaust heat is exhausted by the exhaust fan 69 for exhausting the air in the cover.
  • the temperature in the coagulation time measuring unit cover 68 can be maintained constant. For example, when the cover inside air temperature sensor 70 is provided with a predetermined threshold (for example, 30 ° C.), and the sensor detects a temperature higher than this threshold, the exhaust fan 69 is driven to control the temperature to be below this threshold can do.
  • FIG. 4 is a schematic view of a flow path of the second reagent dispensing mechanism 66 with a reagent temperature raising function in the embodiment of the present invention.
  • the second reagent dispensing mechanism 66 with a reagent heating function includes a reagent probe 71, a reagent heating heat block 72, a reagent dispensing syringe 73, a plunger 74, an electromagnetic valve 75, and a fluid temperature control mechanism 76.
  • the inside is filled with an internal fluid (for example, ion-exchanged water).
  • the solenoid valve 75 By moving the plunger 74 up and down with the solenoid valve 75 closed, the reagent can be discharged / sucked from the tip of the reagent probe 71.
  • the solenoid valve 75 is opened, the internal fluid to which pressure is applied flows in the flow path. By flowing and flowing out from the tip of the reagent probe 71, the inside of the flow path can be cleaned.
  • the fluid temperature control mechanism 76 controls the temperature of the internal fluid of the reagent dispensing syringe 73, and comprises, for example, a heater for warming the fluid in the flow path and a control mechanism for controlling the heater. Warm and hold. As a result, even when the outside air temperature of the apparatus or the water temperature supplied to the apparatus fluctuates, the flow path to the tip of the reagent probe 71 is substantially constant in the process of discharging the fluid warmed to a fixed value from the reagent probe 71 Thus, stable temperature rise of the reagent and reproducible reagent dispensing can be realized.
  • the air temperature can be controlled to a constant temperature. Thereby, more stable temperature rise of the reagent and high dispensing accuracy can be realized.
  • FIG. 5 shows an example of a coagulation time measurement sequence according to an embodiment of the present invention.
  • the temperature rise of the sample discharged into the disposable reaction container 62 is performed by the coagulation time detection unit 61 provided in the reaction container temperature control block 60 of the coagulation time measurement unit (b to d), and the reagent preheat (37 ° C.) is biochemical It is carried out in the reaction cell 11 on the reaction disc 10 of the analysis part (i to j). By this preheating, the temperature of the reagent before suction is controlled to a constant temperature. The reagent that has been preheated to 37 ° C.
  • the second reagent dispensing mechanism 66 is further heated (eg, 39 ° C.) by the second reagent dispensing mechanism 66 with a reagent temperature rising function, and placed in the disposable reaction container 62 containing a sample already heated to 37 ° C. It is exhaled and the blood coagulation reaction starts (e). After completion of the reaction (f), the coagulation time is calculated (g), and the disposable reaction container 62 is discarded to the reaction container discarding part 67 (h).
  • the third reagent dispensing mechanism 34b discharges washing water or detergent to the reaction cell 11 after suction of the preheated reagent (k), and then the reaction cell washing mechanism 36 cleans it (l).
  • the temperature inside the coagulation time measuring unit cover 68 is maintained constant at a temperature lower than 37 ° C. (eg 30 ° C.), and the reagent preheated to 37 ° C. in the reaction cell 11 is a reagent
  • the temperature is raised to a temperature higher than 37 ° C. (for example, 39 ° C.) from the probe 71 into the reagent temperature rising heat block 72, and the temperature is adjusted to 37 ° C. with the sample by the reaction vessel temperature adjustment block 60
  • the temperature of the internal fluid is controlled by the fluid temperature control mechanism 76 to a temperature (eg, 30.degree. C.) lower than that of the reagent temperature raising heat block 72.
  • FIG. 6 shows an example of the temperature control state around the reagent dispensing mechanism with temperature rising function according to the embodiment of the present invention.
  • both the internal fluid and the internal fluid in the coagulation time measurement unit cover 68 are at 30 ° C.
  • about the same of +/- 2 degrees C is accept
  • the preheating temperature of the reagent and the temperature of the reagent heating block 72 be as close as possible, and the preheating temperature of the reagent be equal to or less than the reagent heating block temperature.
  • the preheating temperature of the reagent is controlled to 37 ° C.
  • the temperature rising heat block temperature of the reagent is controlled to 39 ° C.
  • FIGS. 7 a to 7 d show the flow of the dispensing operation in the case where the segment air is suctioned in the coagulation time measuring unit cover 68 in the embodiment of the present invention.
  • Segment air is necessary to prevent dilution of the reagent due to internal fluid, but the volume fluctuates due to temperature change, which greatly affects the dispensing accuracy and reproducibility, etc.
  • the control of the air flow and the control of the segmental air temperature change after suction are very important.
  • the temperature change of the segment air is controlled at 30 ° C. ⁇ 39 ° C.
  • FIGS. 8 a-d show the flow of the dispensing operation when segment air is aspirated in the reaction cell in one embodiment of the present invention.
  • the importance of control of the segment air temperature during suction and control of the segment air temperature change after suction is as described above, but the volume change of the segment air is made smaller by minimizing the temperature change of the segment air as much as possible. It is possible to improve the dispensing accuracy.
  • the temperature change of the segmented air is shown as 37 ° C. ⁇ 39 ° C. and 30 ° C. ⁇ 39 ° C. by sucking the segment air in the reaction cell, ie at a position lower than the opening face of the reaction cell. It is smaller than it is. Therefore, further improvement of the dispensing accuracy can be expected.
  • the temperature in the coagulation time measuring unit cover 68 is controlled in the range of 30 ⁇ several degrees Celsius, but the temperature of the thermostat 12 used for temperature control of the reaction cell 11 is 37 ⁇ 0.1 degrees Celsius Because it is controlled by, it is possible to more stable segment air temperature control.
  • FIG. 9 is a view showing a second reagent dispensing mechanism 66 with a temperature rising function provided with a block for making the temperature around the reagent dispensing probe constant at the time of discharging the reagent in the embodiment of the present invention.
  • the pre-dispensing heat block 77 is provided with a through hole through which the reagent dispensing probe can be passed and which is controlled to a constant temperature (eg 37 ⁇ 0.3 ° C.)
  • a constant temperature eg 37 ⁇ 0.3 ° C.
  • the pre-dispensing heat block 77 is provided at a position different from the reagent aspirating position, the reagent is aspirated without inserting the reagent dispensing probe into the pre-dispensing heat block 77.
  • the pre-dispensing heat block 77 may be provided also at the reagent suction position, the number of parts of the pre-dispensing heat block 77 can be reduced as compared with the case where it is not provided.
  • FIG. 10 additionally illustrates an installation example of the heat block 77 before dispensing.
  • the pre-dispensing heat block 77 is placed at a midpoint between the reagent suction position and the coagulation time detection unit 61. After aspirating the reagent, it takes several seconds (for example, 3 to 4 seconds) to raise the temperature of the reagent by the second reagent dispensing mechanism with reagent temperature rising function 66. By raising the temperature of the reagent in the inserted state, it is possible to suppress the temperature fluctuation of the reagent dispensing probe. Furthermore, the reagent dispensing probe is inserted into the disposable reaction container 62 whose temperature is adjusted to 37 ° C. by the reaction container temperature adjustment block 60 to discharge the reagent, whereby the reagent temperature at the time of discharge can be stabilized.
  • reaction container temperature control block 60 and the pre-dispensing heat block 77 were shared, and the reagent dispensing probe was moved to the coagulation time detection unit 61 promptly after the reagent was aspirated, and the reagent dispensing probe was temperature controlled at 37 ° C.
  • a configuration is also possible in which the temperature of the reagent is raised and discharged in a state of being inserted into the disposable reaction container 62.

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Abstract

 装置外気温や装置供給水温の変動に関わらず、安定した試薬昇温と高い分注精度を実現し、再現性の高い分析が可能な自動分析装置を提供する。サンプルと試薬を混合し反応させるための反応セルを円周上に配列し、回転停止を繰り返す反応ディスクと、前記反応セル内の試薬や反応液を一定温度に制御するための恒温槽と、試薬を前記反応セルに分注する第1の試薬分注機構と、前記反応セル中の反応液に光を照射し、透過光または散乱光を検出する光度計と、サンプルと試薬を混合し反応させるためのディスポーザブル反応容器を供給する反応容器供給部と、ディスポーザブル反応容器に試薬を分注する、試薬昇温機能付きの第2の試薬分注機構と、ディスポーザブル反応容器中の反応液に光を照射し、透過光または散乱光を検出する凝固時間検出部と、前記凝固時間検出部を有し前記ディスポーザブル反応容器内の試薬や反応液を一定温度に制御するための反応容器温調ブロックと、前記昇温機能付きの第2の試薬分注機構に接続される試薬分注シリンジと、前記試薬分注シリンジの内部流体の温度を制御する流体温度制御機構と、を備える。

Description

自動分析装置
 本発明は、血液や尿などの試料に含まれる成分量を分析する自動分析装置であって、特に血液凝固時間項目、凝固・線溶マーカ項目が測定可能な自動分析装置に関する。
 血液は血管内部では流動性を保持して流れているが、一旦出血すると、血漿や血小板中に存在する凝固因子が連鎖的に活性化され、血漿中のフィブリノーゲンがフィブリンに変換され析出することで止血に至る。このような血液凝固には血管外に漏れ出した血液が凝固する外因性のものと、血管内で血液が凝固する内因性のものが存在し、血液凝固能(凝固時間)に関する測定項目としては、外因系血液凝固反応検査のプロトロンビン時間(PT)、内因系血液凝固反応検査の活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)と、フィブリノーゲン量(Fbg)等が知られている。
 これらの項目は、いずれも凝固を開始させる試薬を添加することにより析出するフィブリンを、光学的、物理的、電気的手法で検出することによっている。光学的手段を用いる方法としては、反応液に光を照射し、反応液中に析出してくるフィブリンを散乱光や透過光の経時的な強度変化をとらえることで、フィブリンが析出し始める時間を算出する方法が知られている。また、血液凝固・線溶検査分野には、血液凝固時間測定のほか、凝固因子測定、凝固・線溶マーカ測定も含まれる。凝固因子測定は主に血液凝固時間測定部にて測定されるが、凝固・線溶マーカは合成基質法、ラテックス凝集法など、吸光光度計による分析が行われる。
 特許文献1に代表される血液凝固自動分析装置において、凝固時間の測定結果は0.1秒単位の報告か必要であり連続的に測光し続ける必要があること、反応液が凝固してしまうと洗浄による反応容器の再利用は不可能なことから、反応は独立した測光ポートで行われ反応容器は使い捨てである。また、凝固時間が数秒と短いことから、サンプルと試薬を混合した直後に反応に必要な温度条件である37℃に達する必要がある。試薬は通常5~10℃の試薬保冷庫に保管されており、試薬を昇温するために凝固時間項目試薬用の試薬分注機構には試薬の昇温機能が備わっている。
特開2000-321286号公報 特開2004-37161号公報 特開2008-70355号公報 登録実用新案3037641号公報 特開2008-203009号公報
 血液凝固時間項目を再現性よく分析するには、安定した試薬の昇温と、再現性のよい試薬分注が必須の条件となる。
 試薬の昇温について、(1)装置外気温度の変動による昇温条件の変化や、(2)装置外気温度の変動による試薬ノズル先端の温度ばらつきや、(3)装置への供給水温度の変動による試薬ノズル洗浄時の温調部の温度低下などにより、吐出試薬の温度制御が不安定になる問題があった。
 (1)について特許文献2や3では、外気温をモニターし試薬昇温の条件を変化させる技術が記載されている。しかしながら、外気温だけをモニターしても供給水温度が不安定であれば、吐出温度が不安定になったり、昇温部の温度を安定させるのに時間を要したりする問題がある。
 また、(2)について特許文献4では、試薬ノズルの先端間付近までヒータにより温調しているが、試薬ノズル先端が太くなるため試薬ボトルの吸引口を大きくする必要があり、試薬の保管状態等への影響が考えられる。また、ノズルの経時劣化や破損などにより交換する場合、高価なノズルを交換することになる。
 (3)に関して、特許文献5の装置供給水の温度を装置内で制御し分注精度を向上させる技術が紹介されているが、試薬昇温機能付きの試薬分注機構の温調性能に関するものではなく、試薬昇温部の温度変動のばらつきを抑えるような技術ではない。
 本発明の目的は、装置外気温や装置供給水温の変動に関わらず、安定した試薬昇温と高い分注精度を実現することで、再現性の高い分析が可能な自動分析装置を提供することである。
 上記目的を達成するため本発明の自動分析装置は、サンプルと試薬を混合し反応させるための反応セルを円周上に配列し、回転停止を繰り返す反応ディスクと、前記反応セル内の試薬や反応液を一定温度に制御するための恒温槽と、試薬を前記反応セルに分注する第1の試薬分注機構と、前記反応セル中の反応液に光を照射し、透過光または散乱光を検出する光度計と、サンプルと試薬を混合し反応させるためのディスポーザブル反応容器を供給する反応容器供給部と、ディスポーザブル反応容器に試薬を分注する、試薬昇温機能付きの第2の試薬分注機構と、ディスポーザブル反応容器中の反応液に光を照射し、透過光または散乱光を検出する凝固時間検出部と、前記凝固時間検出部を有し前記ディスポーザブル反応容器内の試薬や反応液を一定温度に制御するための反応容器温調ブロックと、前記昇温機能付きの第2の試薬分注機構に接続される試薬分注シリンジと、前記試薬分注シリンジの内部流体の温度を制御する流体温度制御機構と、を備える自動分析装置である。
 本発明によれば、装置外気温や装置供給水温の変動に関わらず、安定した試薬昇温と高い分注精度を実現することで、再現性の高い分析が可能な自動分析装置を提供できる。
本発明の一実施例のベースとなるターンテーブル方式の自動分析装置の全体構成を示すシステムブロック図である。 本発明の一実施の形態であるターンテーブル方式の生化学分析部と、凝固時間測定部とを備えた自動分析装置の概略図である。 本発明の一実施の形態における、凝固時間測定部カバーを示した図である。 本発明の一実施の形態における、昇温機能付きの試薬分注機構の流路概略図である。 本発明の一実施の形態における、凝固時間測定シーケンスの一例である。 本発明の一実施の形態における、昇温機能付き試薬分注機構周辺の温度制御状態の一例を示す図である。 (a)~(d)本発明の一実施の形態において、分節空気を凝固時間測定部カバー内で吸引する場合の分注動作の流れを示した図である。 (a)~(d)本発明の一実施の形態において、分節空気を反応セル内で吸引する場合の分注動作の流れを示した図である。 本発明の一実施の形態における、試薬吐出時の試薬プローブ周辺温度を一定にするブロックを備えた試薬分注機構を示した図である。 本発明の一実施の形態における、試薬吐出時の試薬プローブ周辺温度を一定にするブロックを備えた試薬分注機構の動作の一例を示した図である。
 以下、本発明の実施の形態を図面に基づいて詳細に説明する。なお、本実施の形態を説明するための全図において同一機能を有するものは原則として同一の符号を付すようにし、その繰り返しの説明は可能な限り省略するようにしている。
 図1は、本発明の一実施例のベースとなるターンテーブル方式の自動分析装置の全体構成を示すシステムブロック図である。図1に示すように、自動分析装置1は、主に、反応ディスク10、サンプルディスク20、第1試薬ディスク30a、第2試薬ディスク30b、光源40、光度計41、およびコンピュータ50から構成されている。
 反応ディスク10は、間欠回転可能に設けられており、ディスク上に透光性材料からなる多数の反応セル11が周方向に沿って装着されている。反応セル11は、恒温槽12により所定温度(例えば37℃)に維持されている。恒温槽12内の流体は、恒温維持装置13により温度調整されている。恒温槽12は、反応セル11内の試薬や反応液を一定温度に制御することができる。
 サンプルディスク20上には、血液、尿等の生体サンプルを収容する多数の検体容器21が、図示の例では二重に、周方向に沿って載置されている。また、サンプルディスク20の近傍には、サンプル分注機構22が配置されている。このサンプル分注機構22は、可動アーム23と、これに取り付けられたピペットノズル24とから主に構成されている。この構成により、サンプル分注機構22は、サンプル分注時にはピペットノズル24が可動アーム23により分注位置に適宜移動して、サンプルディスク20の吸入位置に位置する検体容器21から所定量のサンプルを吸入し、そのサンプルを反応ディスク10上の吐出位置にある反応セル11内に吐出する。
 第1試薬ディスク30a、第2試薬ディスク30bは、第1試薬保冷庫31a、第2試薬保冷庫31b内部にそれぞれ配置されている。この第1試薬保冷庫31a、第2試薬保冷庫31bには、バーコードのように試薬識別情報を表示したラベルが貼られた複数の第1試薬ボトル32a、第2試薬ボトル32bが、第1試薬ディスク30a、第2試薬ディスク30bの周方向に沿ってそれぞれ載置されている。これらの第1試薬ボトル32a、第2試薬ボトル32bには、自動分析装置1により分析され得る分析項目に対応する試薬液が収容されている。また、第1試薬保冷庫31a、第2試薬保冷庫31bは、第1バーコード読み取り装置33a、第2バーコード読み取り装置33bが付属されており、これらの装置が試薬登録時に第1試薬ボトル32a、第2試薬ボトル32bの外壁に表示されているバーコードを読み取る。読み取られた試薬情報は、第1試薬ディスク30a、第2試薬ディスク30b上のポジションとともにメモリ56に登録される。
 また、第1試薬ディスク30a、第2試薬ディスク30bの近傍には、サンプル分注機構22と概ね同様の機構をなす第1試薬分注機構34a、第3試薬分注機構34bがそれぞれ配置されている。試薬分注時には、これらが備えるピペットノズルにより、反応ディスク10上の試薬受け入れ位置に位置付けられる検査項目に応じた第1試薬ボトル32a、第2試薬ボトル32bから試薬を吸入し、該当する反応セル11内へ吐出する。
 反応ディスク10、第1試薬ディスク30a、第2試薬ディスク30bおよび第1試薬分注機構34a、第3試薬分注機構34bに囲まれる位置には、第1攪拌機構35a、第2攪拌機構35bが配置されている。反応セル11内に収容されたサンプルと試薬との混合液は、この第1攪拌機構35a、第2攪拌機構35bにより攪拌されて反応が促進される。
 ここで、光源40は反応ディスク10の中心部付近に、光度計41は反応ディスク10の外周側に配置されており、攪拌を終えた反応セル11の列は光源40と光度計41とによって挟まれた測光位置を通るように回転移動する。なお、光源40と光度計41は光検出系を構成する。光度計41は、透過光または散乱光を検出する光度計である。
 各反応セル11内におけるサンプルと試薬との反応液は、反応ディスク10の回転動作中に光度計41の前を横切る度に測光される。サンプル毎に測定された散乱光のアナログ信号は、A/D(アナログ/デジタル)変換器54に入力される。使用済みの反応セル11は、反応ディスク10の近傍に配置された反応セル洗浄機構36により、内部が洗浄されて繰り返しの使用を可能にする。
 次に、図1の自動分析装置1における制御系及び信号処理系について簡単に説明する。コンピュータ50は、インターフェース51を介して、サンプル分注制御部52、試薬分注制御部53、A/D変換器54に接続されている。コンピュータ50は、サンプル分注制御部52に対して指令を送り、サンプルの分注動作を制御する。また、コンピュータ50は、試薬分注制御部53に対して指令を送り、試薬の分注動作を制御する。A/D変換器54によってデジタル信号に変換された測光値は、コンピュータ50に取り込まれる。
 インターフェース51には、印字するためのプリンタ55、記憶装置であるメモリ56や外部出力メディア57、操作指令等を入力するためのキーボード58、画面表示するためのCRTディスプレイ(表示装置)59が接続されている。表示装置59としては、CRTディスプレイの他に液晶ディスプレイなどを採用できる。メモリ56は、例えばハードディスクメモリまたは外部メモリにより構成される。メモリ56には、各操作者のパスワード、各画面の表示レベル、分析パラメータ、分析項目依頼内容、キャリブレーション結果、分析結果等の情報が記憶される。
 次に、図1の自動分析装置1におけるサンプルの分析動作を説明する。自動分析装置1によって分析可能な項目に関する分析パラメータは、予めキーボード58等の情報入力装置を介して入力されておリ、メモリ56に記憶されている。操作者は、操作機能画面を用いて各サンプルに依頼されている検査項目を選択する。
 この際に、患者IDなどの情報もキーボード58から入力される。各サンプルに対して指示された検査項目を分析するために、サンプル分注機構22のピペットノズル24は、分析パラメータにしたがって、検体容器21から反応セル11へ所定量のサンプルを分注する。
 サンプルが分注された反応セル11は、反応ディスク10の回転によって移送され、試薬受け入れ位置に停止する。第1試薬分注機構34a、第3試薬分注機構34bのピペットノズルは、該当する検査項目の分析パラメータにしたがって、反応セル11に所定量の試薬液を分注する。サンプルと試薬の分注順序は、この例とは逆に、サンプルより試薬が先であってもよい。
 その後、第1攪拌機構35a、第2攪拌機構35bにより、サンプルと試薬との攪拌が行われ、混合される。この反応セル11が、測光位置を横切る時、光度計41により反応液の透過光または散乱光が測光される。測光された透過光または散乱光は、A/D変換器54により光量に比例した数値に変換され、インターフェース51を経由して、コンピュータ50に取り込まれる。
 この変換された数値を用い、検査項目毎に指定された分析法により予め測定しておいた検量線に基づき、濃度データが算出される。各検査項目の分析結果としての成分濃度データは、プリンタ55やCRTディスプレイ59の画面に出力される。
 以上の測定動作が実行される前に、操作者は、分析測定に必要な種々のパラメータの設定や試料の登録を、CRTディスプレイ59の操作画面を介して行う。また、操作者は、測定後の分析結果をCRTディスプレイ59上の操作画面により確認する。
 図2は、本発明の一実施の形態であるターンテーブル方式の生化学分析部と、凝固時間測定部とを備えた自動分析装置の概略図である。サンプル分注機構22を生化学分析部と凝固時間測定部で共用する構成となっており、図1のターンテーブル方式の生化学自動分析装置に対して、測定に使用されるディスポーザブル反応容器62が複数個ストックされている反応容器供給部63と、凝固時間検出部61を複数個備えた反応容器温調ブロック60と、ディスポーザブル反応容器62を移送する反応容器移送機構65と、試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66と、凝固時間サンプル分注ポジション64と、反応容器廃棄部67が追加されている。反応容器温調ブロック60は、凝固時間検出部61を有し、ディスポーザブル反応容器62内の試薬や反応液を一定温度に制御することができる。
 図3に、本発明の一実施の形態における、凝固時間測定部カバー68を示す。凝固時間検出部61は、LED等の光源からの光を、サンプルと試薬の混合液に照射し、フィブリンの析出による散乱光または透過光の変化を検出することで、凝固時間を算出する。そこで、室内照明や太陽光などの外乱光の影響を避けるために、遮光目的の凝固時間測定部カバー68を備える。また、本発明においては、凝固時間測定部カバー68は、試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66を覆うことで、外気から遮断する役割も兼ね備える。凝固時間測定部カバー68内部には、試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66の他、反応容器温調ブロック60や、各機構を動作するためのモータなど、熱源が多数存在するため、凝固時間測定部カバー68内の気温は、装置外気温に比べて必然的に高くなる。したがって、凝固時間測定部カバー68内の気温を、凝固時間測定部カバー68の内側に配置されたカバー内気温センサ70により監視し、このカバー内の空気を排気する排気ファン69により排熱すれば、凝固時間測定部カバー68内の気温を一定に維持することができる。例えば、カバー内気温センサ70に所定の閾値(例えば、30℃)を設け、センサがこの閾値よりも高い温度を検出した場合には、排気ファン69を駆動させ、この閾値以下となるよう温度制御することができる。
 図4に、本発明の一実施の形態における、試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66の流路概略図を示す。試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66は、試薬プローブ71、試薬昇温ヒートブロック72、試薬分注シリンジ73、プランジャ74、電磁弁75、流体温度制御機構76からなっており、流路内は内部流体(例えばイオン交換水)で満たされている。電磁弁75が閉じた状態でプランジャ74が上下することで、試薬プローブ71先端から試薬を吐出/吸引することができ、また、電磁弁75が開くと圧力の加わった内部流体が流路内を流れて試薬プローブ71先端から流出することで、流路内を洗浄することができる。
 流体温度制御機構76は試薬分注シリンジ73の内部流体の温度を制御するものであり、例えば流路内の流体を温めるヒータとこのヒータを制御する制御機構からなり、流体の温度を一定値に温め、保持するものである。これにより、装置外気温や装置供給水温が変動した場合であっても、一定値に温められた流体が試薬プローブ71から吐出される過程で、試薬プローブ71の先端までの流路を略一定値に保つことができ、安定した試薬の昇温と、再現性のよい試薬分注が実現できる。
 また、凝固時間測定部カバー68、排気ファン69、カバー内気温センサ70により、試薬昇温機能付の第2試薬分注機構66の試薬プローブ71から流体温度制御機構76までの流路の周辺の空気温度を、一定温度に制御することができる。これにより、より安定した試薬昇温と高い分注精度を実現することができる。
 図5に、本発明の一実施の形態における、凝固時間測定シーケンスの一例を示す。ディスポーザブル反応容器62に吐出されたサンプルの昇温は凝固時間測定部の反応容器温調ブロック60に備わる凝固時間検出部61にて行い(b~d)、試薬のプリヒート(37℃)は生化学分析部の反応ディスク10上の反応セル11にて行なう(i~j)。このプリヒートにより、吸引前の試薬の温度は、一定温度に温度制御される。37℃にプリヒートされた試薬は、試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66にてさらに昇温(例えば39℃)され、既に37℃に昇温されたサンプルが入ったディスポーザブル反応容器62に吐出され、血液凝固反応が開始する(e)。反応終了後(f)、凝固時間が算出され(g)、ディスポーザブル反応容器62は反応容器廃棄部67に廃棄される(h)。また、プリヒートされた試薬吸引後の反応セル11には、第3試薬分注機構34bにより洗浄水または洗剤が吐出され(k)、その後、反応セル洗浄機構36にて洗浄される(l)。
 図5に示した凝固時間測定は、凝固時間測定部カバー68内の気温が37℃より低い温度(例えば30℃)に一定に維持され、反応セル11内で37℃にプリヒートされた試薬が試薬プローブ71から試薬昇温ヒートブロック72に引き込まれ37℃より高い温度(例えば39℃)に昇温され、反応容器温調ブロック60によりサンプルとともに37℃に温調されているディスポーザブル反応容器62に試薬を吐出し、流体温度制御機構76により試薬昇温ヒートブロック72より低い温度(例えば30℃)に内部流体が温調された状態で行なわれる。このように、流体温度制御機構76の制御温度が、試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66の制御温度より低い温度管理を行なうことで、装置外気温や装置供給水温度によらない安定した試薬の昇温と、精度よい試薬分注を行なうことができる。
 図6に、本発明の一実施の形態における、昇温機能付き試薬分注機構周辺の温度制御状態の一例を示す。試薬分注の分注精度に大きな影響を及ぼす内部流体の温度を一定に維持する目的で、凝固時間測定部カバー68内と、内部流体の温度は同一温度に制御することが望ましい。同一温度に制御する場合には、装置の設定として1つの温度設定により、凝固時間測定部カバー内の温度と内部流体の温度を制御できるように構成することが望ましい。本実施例では、凝固時間測定部カバー68内、内部流体ともに30℃としている。なお、ここでいう同一とは、±2℃程度は誤差として許容される。
 試薬のプリヒート温度と試薬昇温ヒートブロック72の温度は、できる限り近くかつ、試薬のプリヒート温度は試薬昇温ヒートブロック温度以下であることが望ましい。本実施例では、試薬のプリヒート温度を37℃、試薬昇温ヒートブロック温度を39℃に制御している。
 図7a~dに、本発明の一実施の形態における、分節空気を凝固時間測定部カバー68内で吸引する場合の分注動作の流れを示す。分節空気は、内部流体による試薬の薄まりを防止するために必要であるが、温度変化により体積が変動することから分注正確性や再現性などに大きな影響を与えるため、吸引時の分節空気温度の制御と、吸引後の分節空気温度変化量の制御は非常に重要である。本実施例では、分節空気の温度変化は、30℃⇒39℃に制御している。
 図8a~dに、本発明の一実施の形態において、分節空気を反応セル内で吸引する場合の分注動作の流れを示す。吸引時の分節空気温度の制御と、吸引後の分節空気温度変化量制御の重要性は前述したとおりだが、さらに分節空気の温度変化量をできる限り小さくすることで分節空気の体積変化を小さくすることができ、分注精度を向上することが可能となる。本実施例では、分節空気を反応セル内、すなわち反応セルの開口面よりも低い位置で吸引することで、分節空気の温度変化を37℃⇒39℃と図7で示した30℃⇒39℃にくらべて小さくしている。このため、更なる分注精度の向上が期待できる。また、凝固時間測定部カバー68内の温度は30±数℃の範囲での制御となってしまうが、反応セル11の温調に使用している恒温槽12の温度は37±0.1℃で制御されているため、より安定した分節空気温度制御ができる。
 図9に、本発明の一実施の形態における、試薬吐出時の試薬分注プローブ周辺温度を一定にするブロックを備えた昇温機能付き第2試薬分注機構66を示した図である。試薬をディスポーザブル反応容器62に吐出する際、試薬分注プローブを通すことができる貫通穴を備え一定温度(例えば37±0.3℃)に制御された分注前ヒートブロック77に、前記試薬分注プローブを挿入した状態で試薬を吐出することで、凝固時間測定部カバー68内の温度制御のみに比べ、より精密な温度制御が可能となる。さらに、凝固時間測定部カバー68内の温度制御を行なわない場合でも、装置外気温の影響を受けにくい試薬分注系を構成できる。なお、この分注前ヒートブロック77は、試薬吸引位置とは異なる位置に設けられているため、分注前ヒートブロック77に、試薬分注プローブを挿入することなく、試薬は吸引される。試薬吸引位置にもこの分注前ヒートブロック77を設けてもよいが、設けない場合と比較し、分注前ヒートブロック77の部品点数を減らすことができる。
 図10に、分注前ヒートブロック77の設置例として追加で例示する。分注前ヒートブロック77を、試薬吸引位置と凝固時間検出部61の中間地点に設置する。試薬を吸引後、試薬昇温機能付き第2試薬分注機構66による試薬の昇温のためには数秒(例えば3~4秒)を要するため、試薬分注プローブを分注前ヒートブロック77に挿入した状態で試薬を昇温することで、試薬分注プローブの温度変動を抑制することができる。さらに、反応容器温調ブロック60により37℃に温調されたディスポーザブル反応容器62内に試薬分注プローブを挿入して試薬を吐出することで、吐出時の試薬温度を安定させることができる。
 また、反応容器温調ブロック60と分注前ヒートブロック77を共通化し、試薬吸引後に速やかに試薬分注プローブを凝固時間検出部61に移動し、試薬分注プローブを37℃に温調されたディスポーザブル反応容器62内に挿入した状態で試薬の昇温および吐出を行うような構成も可能である。
 本実施例のような構成とすることにより、装置外気温や装置供給水温の変動に関わらず、再現性の高い分析が可能な自動分析装置を提供できる。
 1  自動分析装置
10  反応ディスク
11  反応セル
12  恒温槽
13  恒温維持装置
20  サンプルディスク
21  検体容器
22  サンプル分注機構
23  可動アーム
24  ピペットノズル
30a 第1試薬ディスク
30b 第2試薬ディスク
31a 第1試薬保冷庫
31b 第2試薬保冷庫
32a 第1試薬ボトル
32b 第2試薬ボトル
33a 第1バーコード読み取り装置
33b 第2バーコード読み取り装置
34a 第1試薬分注機構
34b 第3試薬分注機構
35a 第1攪拌機構
35b 第2攪拌機構
36  反応セル洗浄機構
40  光源
41  光度計
50  コンピュータ
51  インターフェース
52  サンプル分注制御部
53  試薬分注制御部
54  A/D変換器
55  プリンタ
56  メモリ
57  外部出力メディア
58  キーボード
59  CRTディスプレイ(表示装置)
60  反応容器温調ブロック
61  凝固時間検出部
62  ディスポーザブル反応容器
63  反応容器供給部
64  凝固時間サンプル分注ポジション
65  反応容器移送機構。
66  試薬昇温機能付き第2試薬分注機構
67  反応容器廃棄部
68  凝固時間測定部カバー
69  排気ファン
70  カバー内気温センサ
71  試薬プローブ
72  試薬昇温ヒートブロック
73  試薬分注シリンジ
74  プランジャ
75  電磁弁
76  流体温度制御機構
77  分注前ヒートブロック

Claims (11)

  1.  サンプルと試薬を混合し反応させるための反応セルを円周上に配列し、回転停止を繰り返す反応ディスクと、
     試薬を前記反応セルに分注する第1の試薬分注機構と、
     前記反応セル内の試薬や反応液を一定温度に制御するための恒温槽と、
     前記反応セル中の反応液に光を照射し、透過光または散乱光を検出する光度計と、
     サンプルと試薬を混合し反応させるためのディスポーザブル反応容器を供給する反応容器供給部と、
     ディスポーザブル反応容器に試薬を分注する、試薬昇温機能付きの第2の試薬分注機構と、
     ディスポーザブル反応容器中の反応液に光を照射し、透過光または散乱光を検出する凝固時間検出部と、
     前記凝固時間検出部を有し、前記ディスポーザブル反応容器内の試薬や反応液を一定温度に制御するための反応容器温調ブロックと、
     前記昇温機能付きの第2の試薬分注機構に接続される試薬分注シリンジと、
     前記試薬分注シリンジの内部流体の温度を制御する流体温度制御機構と、を備えることを特徴とする自動分析装置。
  2.  請求項1に記載の自動分析装置において、
     前記流体温度制御機構の制御温度が、前記試薬昇温機能付の試薬分注機構の制御温度より低いことを特徴とする自動分析装置。
  3.  請求項1又は2に記載の自動分析装置において、
     さらに前記試薬昇温機能付の第2の試薬分注機構を覆うカバーと、前記カバーの内側に配置された温度センサ、前記カバー内の空気を排気するファンを備え、
     前記温度センサが所定の閾値よりも高い温度を検出した場合に、前記ファンが駆動することを特徴とする自動分析装置。
  4.  請求項3記載の自動分析装置において、
     前記カバー内の温度と、前記内部流体の温度とが、同一温度となるよう制御することを特徴とする自動分析装置。
  5.  請求項1~4のいずれかに記載の自動分析装置において、
     試薬吸引時に試薬と前記内部流体を分離するための分節空気を吸引する際、前記反応セル内の空気を吸引することを特徴とする自動分析装置。
  6.  請求項5に記載の自動分析装置において、
     試薬を吸引する際、前記反応セル内で温度制御された試薬を吸引することを特徴とする自動分析装置。
  7.  請求項1~6のいずれかに記載の自動分析装置において、
     さらに前記第2の試薬分注機構の試薬分注プローブを通すことができる貫通穴を備えた、一定温度に制御されるヒートブロックを備え、
     前記試薬分注プローブを前記貫通穴に挿入した状態で前記ディスポーザブル反応容器に試薬の吐出を行うことを特徴とする自動分析装置。
  8.  請求項7に記載の自動分析装置において、
     前記ヒートブロックに、前記試薬分注プローブを挿入することなく、試薬を吸引することを特徴とする自動分析装置。
  9.  請求項1~6のいずれかに記載の自動分析装置において、
     さらに前記第2の試薬分注機構の試薬分注プローブを通すことができる貫通穴を備えた、一定温度に制御されるヒートブロックを備え、
     試薬分注プローブを前記貫通穴に挿入した状態で前記第2の試薬分注機構による試薬の昇温を行うことを特徴とする自動分析装置。
  10.  請求項9に記載の自動分析装置において、
     前記凝固時間検出部に設置された前記ディスポーザブル反応容器に前記試薬分注プローブを挿入した状態で試薬を吐出することを特徴とする自動分析装置。
  11.  請求項1~6のいずれかに記載の自動分析装置において、
     前記凝固時間検出部に設置された前記ディスポーザブル反応容器に前記試薬分注プローブを挿入した状態で前記第2の試薬分注機構による試薬の昇温および試薬の吐出を行うことを特徴とする自動分析装置。
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