WO2007111370A1 - 皮膚外用剤 - Google Patents

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WO2007111370A1
WO2007111370A1 PCT/JP2007/056879 JP2007056879W WO2007111370A1 WO 2007111370 A1 WO2007111370 A1 WO 2007111370A1 JP 2007056879 W JP2007056879 W JP 2007056879W WO 2007111370 A1 WO2007111370 A1 WO 2007111370A1
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skin
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agent
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lower alcohol
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Shigeki Sawamura
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Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.
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    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Definitions

  • the present invention relates to an external preparation for skin having an effect of improving sensation.
  • Sensitive skin is further classified into types with disrupted epidermal barriers (eg dry skin), inflammation types, and hypersensitivity types. Other than hypersensitivity type, there are some organic disorders on the skin surface, so be careful about the nature and dosage form of the drug to be administered.
  • the hypersensitivity type is a symptom in which the skin property is healthy but the itch sensory nerve is hypersensitive.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2005-263660
  • Patent Document 2 JP-A-7-291856
  • An object of the present invention is to provide an external preparation that quickly replaces itching with other sensations (cool feeling, burning sensation), suppresses itchiness, and maintains these substitution action and suppression action.
  • the present invention relates to the following external preparation for skin.
  • Item 1 Local anesthetic agent 0.3 to 5% by weight, urea 3 to 20% by weight, refreshing agent 3 to 11% by weight, lower alcohol 12 to 40% by weight and a topical skin preparation containing water.
  • Item 2 The topical skin preparation according to Item 1, wherein the weight ratio of water and lower alcohol contained in the topical skin preparation is 0.6 to 7.0 in terms of water / lower alcohol.
  • Item 3 The skin according to Item 1 or 2, wherein the local anesthetic is one or more selected from the group consisting of lidocaine, dib force-in, pro-power-in or a salt thereof, aminobenzoate ethyl, and tesitdecitine. Topical agent.
  • Coolant power One of menthol, dl_menthol, d-camphor, dl_camphor, thin cargo oil and camphor oil The skin external preparation as described.
  • Item 5 The skin external preparation according to any one of Items 1 to 4, wherein the lower alcohol is one or more selected from the group consisting of absolute ethanol, ethanol, methanol, and isopropanol.
  • Item 6 The topical skin preparation according to any one of Items 5 to 5, wherein the lower alcohol content is 20 to 39% by weight.
  • Item 7 The topical skin preparation according to any one of Items 1 to 6, which is a gel.
  • Item 8 The external preparation for skin according to any one of Items 1 to 7, which is used for improving sensation.
  • Item 9 The topical skin preparation according to any one of Items 8 to 8, which is used for improving hypersensitivity sensation.
  • the topical skin preparation of the present invention contains 0.3 to 5% by weight of a local anesthetic, 3 to 20% by weight of urea, 3 to 11% by weight of a refreshing agent, 12 to 40% by weight of a lower alcohol and water. It is characterized by
  • the external preparation for skin according to the present invention in which each of the above components is blended in an amount within the above range, can quickly replace force and itching with other sensations (cool feeling, burning sensation), and further suppress itching. It is excellent in improving the sensation of sensation that the replacement action and the suppression action are sustained.
  • the local anesthetic is contained in an amount of 0.3 to 5% by weight, preferably 0.5 to 4% by weight, and those that can be used in the field of external preparations can be used without particular limitation.
  • 1 type of local anesthetic May be contained, or two or more may be contained.
  • Examples of local anesthetics include Lido force-in, jib force-in, pro force-in, tetracaine, bupino force-in, mepiha ° force-in, black mouth force-in, propara force-in, mepril force-in or salts thereof,
  • Examples include benzoic acid alkyl esters (for example, amino ethyl benzoate, peptylamino amino acid ethyl ethyl benzoate), orthocaine, oxesasein, oxypolyentoxydecane, funnel extract, percamin lipase, and tecitdecite.
  • Examples of the salt include hydrochloride.
  • Preferred local anesthetics are lidocaine, dibu force in, pro force in or salts thereof, ethyl benzoate, tesitdecitine, and more preferred local anesthetics are lidocaine, dibu force in, pro force in or salts thereof, amino Ethyl benzoate.
  • urea is contained in an amount of 3 to 20% by weight, preferably 5 to 20% by weight, and those that can be used in the field of external preparations can be used without particular limitation.
  • the refreshing agent is contained at 3 to 11% by weight, preferably 4 to 7% by weight, and those that can be used in the field of external preparations can be used without particular limitation. Only one type of cooling agent or two or more types of cooling agents may be included. Examples of cooling agents include 1 menthol, dl-menthol, d camphor, dl-camphor, light cargo oil, camphor oil, lactate menthyl, cooling agent, limonene, zimo / le, wikial oil, eucalyptus oil, xylitol, etc. Can be mentioned.
  • Preferred refreshing agents are 1 menthol, dl-menthol, d-camphor, dl- camphor, light-loading oil, camphor oil, and more preferred refreshing agents are 1 menthol, dl-menthol, d-camphor, dl It is camphor.
  • any lower alcohol that can be used in the field of external preparations can be used without particular limitation.
  • the lower alcohol is contained in an amount of 12 to 40% by weight, preferably 20 to 39% by weight, and the coating feeling is particularly good in the preferred range. Only one lower alcohol may be contained, or two or more lower alcohols may be contained.
  • Examples of lower alcohols include anhydrous ethanol, ethanol, methanol, isopropanol, and modified alcohols thereof (such as phenol-modified alcohol and 8-acetylated sucrose-modified alcohol).
  • Preferred lower alcohols are absolute ethanol, ethanol, methanol and isopropanol, and more preferred lower alcohols are absolute ethanol, ethanol and isopropanol.
  • water represents purified water unless otherwise specified.
  • the water content is not particularly limited as long as each of the above components is in the above range.
  • the weight ratio of water and lower alcohol is represented by water / lower alcohol, it is 0.6 to 7.0.
  • the amount is preferably more than 0.7 to 6.0, and more preferably than the amount S of 0.9 to 6.0.
  • the weight ratio of water and lower alcohol is within this range, the user can feel the itch substitution more quickly and more effectively, and the itch suppression effect is excellent.
  • the external preparation for skin of the present invention can contain other active ingredients as necessary within a range that does not impair the effects of the present invention.
  • Other active ingredients include, for example, steroids (dexamethasone, dexamethasone hydrochloride, hydrocortisone hydrochloride, prednisolone valerate, prednisolone acetate, etc.), antihistamines 1J (diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, etc.), Anti-inflammatory agents (darlicyl retinoic acid, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhetinate, allantoin, salicylic acid, glycol salicylate, etc.), bactericides (benzalkonium chloride, decalinium chloride, benzethonium chloride, isopropylmethylphenol, chlorhexidine hydrochloride, Chlorhexidine darconate, aque
  • steroids di
  • the external preparation for skin of the present invention can contain an additive as needed within a range not impairing the effects of the present invention.
  • the additives include bases (sodium alginate, gelatin, corn starch, gum tragacanth, methinorescenellose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, xanthan gum, carrageenan, mannan, garose, dextrin, carboxymethyl starch, poly Polymers such as butyl alcohol, sodium polyacrylate, methoxyethylene-maleic anhydride copolymer, polybutyl ether, polybutyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, pullulan, etc .; beeswax, olive oil , Cacao oil, sesame oil, soybean oil, camellia oil, peanut oil, cow oil, pig oil, chicken oil, lanolin, etc .; white petrolatum, yellow petrol
  • Inorganic fillers talc, kaolin, bentonite, zinc oxide, titanium oxide, etc.
  • anti-aging agents pH regulators (triethanolamine, etc.), moisturizers (ceramide, lecithin, etc.), preservatives (methyl paraoxybenzoate) Propyl parabenzoate, citrate, sodium citrate, boric acid, borax, etc.), thickeners (sodium chondroitin sulfate, etc.), antioxidants (dibutyl hydroxytoluene, etc.) can be used.
  • Preferred additives include polymers, polyhydric alcohols, inorganic fillers, solubilizers, pH adjusters, preservatives, antioxidants and the like.
  • it is desirable that the external preparation for skin of the present invention contains substantially no fat.
  • the dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited as long as it can be applied to the skin, for example, ointments, creams, gels, liniments, lotions, emulsions, Examples include powders, suspensions, aerosols, liquids, and plasters, cataplasms, tapes, plasters, etc. with a base supported on a support. Preferred are gels, creams, lotions, emulsions, suspensions and liquids, and more preferred are gels.
  • the support is suitably selected according to its dosage form (eg, a nob agent, a tape agent, etc.).
  • the drug is preferably impermeable or impermeable and flexible.
  • the amount of the external skin preparation of the present invention used is a force S that varies depending on the type of disease, the degree of symptoms, the size of the affected area, etc., usually once, 50 to 500 mg per affected area, preferably 100 to 350 mg. Ah
  • the number of uses can be one or more times a day.
  • the external preparation for skin of the present invention can be produced by a conventional method according to the dosage form.
  • a gel water-soluble active ingredients and polymers are dispersed in water, etc., and other active ingredients are dissolved in alcohols, etc., and these are combined to form a sealing condition such as a vacuum emulsifier.
  • a gel can be produced by stirring and mixing with an apparatus capable of stirring and mixing under.
  • the external preparation for skin of the present invention improves itchiness, in particular, itching felt by persons with healthy skin, and itching felt because the nerves are hypersensitive, for example, fiber stimulation and application of cosmetics. It is effective in suppressing itching caused by mild stimuli (for improving hypersensitive hypersensitivity).
  • Examples 2 to 14 A gel was prepared in the same manner as in Example 1 using the components shown in Tables 2 and 3.
  • a gel was prepared in the same manner as in Example 1 using the components shown in Table 1.
  • Diphenhydramine, lidocaine, 1_menthol, and glyceryl monostearate were mixed and dissolved by heating to produce an oil phase. Separately, water, urea, ethanol, and glycerin were mixed and dissolved by heating, and the oil phase was collected here. Carboxybule polymer and triethanolamine were added with stirring to prepare an emulsion.
  • compositions shown in Table 4 were prepared into creams, emulsions, solutions, aerosols and gels by conventional methods.
  • propellant 1: 4 to make an aerosol agent.
  • BHT means dibutylhydroxytoluene.
  • the external preparation for skin of the present invention is useful in the field of external preparation for skin intended to suppress itching.

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Abstract

【課題】皮膚の掻痒感、特に知覚過敏型の掻痒感を改善するための外用剤を提供すること 【解決手段】局所麻酔剤（リドカイン等）０．３～５重量％、尿素３～２０重量％、清涼化剤（メントール、カンフル等）３～１１重量％、低級アルコール（エタノール、無水エタノール等）１２～４０重量％及び水を含有する皮膚外用剤。 【効果】かゆみを素早く他の感覚（清涼感、灼熱感）に置換し、かゆみを抑制し、これらの置換、抑制作用が持続する。

Description

明 細 書
皮膚外用剤
技術分野
[0001] 本発明は、搔痒感の改善作用を有する皮膚外用剤に関する。
背景技術
[0002] 皮膚の搔痒感（かゆみ）は耐え難ぐ不快な症状である。その原因は、敏感肌、アト ピー性皮膚炎、虫さされによる炎症など多種多様である。さらに、敏感肌は、表皮バリ ァが崩壊したタイプ (例えば乾燥肌）、炎症タイプ、知覚過敏タイプに分類される。知 覚過敏タイプ以外は皮膚表面に何らかの器質的障害を伴うので、投与する薬剤の性 質、剤型などに注意を要する。一方で、知覚過敏タイプは皮膚の性状は健常である ものの、かゆみ知覚神経が過敏であるために搔痒感を感じる症状である。
[0003] これら多様なかゆみ症状を改善するため、抗炎症成分を配合した外用剤や保湿成 分を配合した外用剤、活性剤フリーの低刺激性外用剤などの種々の外用剤が開発さ れており、また、とりわけ乾燥肌などに対する製剤の技術が多く見受けられるが（特許 文献 1、特許文献 2参照）、かゆみを知覚しなくなるまでの時間が長レ、か、または持続 性に欠けるなどの改善を要するものであった。特に、知覚過敏型の搔痒感の場合、 皮膚表面は健常であるため、薬剤の浸透性が低くなり、改善の要望が顕著に高かつ た。
特許文献 1 :特開 2005— 263660号公報
特許文献 2 :特開平 7— 291856号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 本発明は、かゆみを素早く他の感覚（清涼感、灼熱感）に置換し、かゆみを抑制し、 これらの置換作用、抑制作用が持続する外用剤の提供を目的とする。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明者は、上記従来技術の問題点に鑑み鋭意検討を重ねた結果、局所麻酔剤 、尿素、清涼化剤、低級アルコール及び水を特定の割合で含有させた外用剤が、か ゆみを素早く清涼感ゃ灼熱感に置き換えることができ、さらにかゆみを抑制し、これら の作用が持続する製剤となることを見出し、本発明を完成させた。
[0006] すなわち、本発明は下記の皮膚外用剤に係るものである。
項 1.局所麻酔剤 0. 3〜5重量％、尿素 3〜20重量％、清涼化剤 3〜： 11重量％、低 級アルコール 12〜40重量％及び水を含有する皮膚外用剤。
項 2.皮膚外用剤に含有される水及び低級アルコールの重量比率が水/低級アル コールで表すと 0. 6〜7. 0である項 1に記載の皮膚外用剤。
項 3.局所麻酔剤がリドカイン、ジブ力イン、プロ力イン又はこれらの塩、ァミノ安息香 酸ェチル及びテシットデシチンからなる群から選択される 1種又は 2種以上である項 1 又は 2に記載の皮膚外用剤。
項 4.清涼化剤力 一メントール、 dl_メントール、 d—カンフル、 dl_カンフル、薄荷油 及び樟脳油からなる群から選択される 1種又は 2種以上である項 1〜3のいずれかに 記載の皮膚外用剤。
項 5.低級アルコールが無水エタノール、エタノール、メタノール及びイソプロパノー ノレからなる群から選択される 1種又は 2種以上である項 1〜4のいずれかに記載の皮 膚外用剤。
項 6.低級アルコール含有量が 20〜39重量％である項：!〜 5のいずれかに記載の皮 膚外用剤。
項 7·ゲル剤である項 1〜6のいずれかに記載の皮膚外用剤。
項 8.搔痒感改善用である項 1〜7のいずれかに記載の皮膚外用剤。
項 9.知覚過敏型搔痒感改善用である項:!〜 8のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[0007] 本発明の皮膚外用剤は、局所麻酔剤 0. 3〜5重量％、尿素 3〜20重量％、清涼 化剤 3〜： 11重量％、低級アルコール 12〜40重量％及び水を含有することを特徴と する。上記の各成分を上記の範囲の量で配合した本発明の皮膚外用剤は、力、ゆみ を素早く他の感覚（清涼感、灼熱感）に置き換えることができ、さらにかゆみを抑制し 、これらの置換作用、抑制作用が持続する、搔痒感の改善に優れたものである。
[0008] 本発明において、局所麻酔剤は 0. 3〜5重量％、好ましくは 0. 5〜4重量％含有さ れ、外用剤の分野で利用されうるものを特に制限なく使用できる。局所麻酔剤は 1種 のみ含有されていても 2種以上含有されていてもよい。局所麻酔剤の例としては、リド 力イン、ジブ力イン、プロ力イン、テトラカイン、ブピノ 力イン、メピハ°力イン、クロ口プロ 力イン、プロパラ力イン、メプリル力イン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（ 例えばァミノ安息香酸ェチル、塩酸パラプチルァミノ安息香酸ジェチルアミノエチル） 、オルソカイン、ォキセサゼイン、ォキシポリェントキシデカン、ロートエキス、ペルカミ ンパーゼ、テシットデシチンなどが挙げられる。上記の塩としては、塩酸塩などが挙げ られる。好ましい局所麻酔剤は、リドカイン、ジブ力イン、プロ力イン又はこれらの塩、 ァミノ安息香酸ェチル、テシットデシチンであり、より好ましい局所麻酔剤はリドカイン 、ジブ力イン、プロ力イン又はこれらの塩、ァミノ安息香酸ェチルである。
[0009] 本発明において、尿素は 3〜20重量％、好ましくは 5〜20重量％含有され、外用 剤の分野で利用されうるものを特に制限なく使用できる。
[0010] 本発明において、清涼化剤は 3〜： 11重量％、好ましくは 4〜7重量％含有され、外 用剤の分野で利用されうるものを特に制限なく使用できる。清涼化剤は 1種のみ含有 されていても 2種以上含有されていてもよレ、。清涼化剤の例としては、 1 メントール、 dl—メントール、 d カンフル、 dl—カンフル、薄荷油、樟脳油、乳酸メンチル、クーリ ングエージェント、リモネン、チモー/レ、ウイキヨゥ油、ユーカリ油、キシリトールなどが 挙げられる。好ましい清涼化剤は、 1 メントール、 dl—メントール、 d—カンフル、 dl— カンフル、薄荷油、樟脳油であり、より好ましい清涼化剤は、 1 メントール、 dl—メント ール、 d—カンフル、 dl カンフルである。
[0011] 本発明において、低級アルコールは外用剤の分野で利用されうるものを特に制限 なく使用できる。低級アルコールは 12〜40重量％、好ましくは 20〜39重量％含有さ れ、好ましい範囲では塗布感が特に良好である。低級アルコールは 1種のみ含有さ れていても 2種以上含有されていてもよレ、。低級アルコールの例としては、無水エタノ ール、エタノール、メタノール、イソプロパノール又はこれらの変性アルコール（フエ二 ル変性アルコール、 8—ァセチル化ショ糖変性アルコールなど）などが挙げられる。好 ましい低級アルコールは、無水エタノール、エタノール、メタノール、イソプロパノール であり、より好ましい低級アルコールは、無水エタノール、エタノール、イソプロパノー ルである。 [0012] 本発明において、水は特に明示する場合を除き、精製水を表す。水の含有量は上 記の各成分が上記の範囲の含有量となる量であれば特に制限されないが、水及び 低級アルコールの重量比率が水/低級アルコールで表すと 0. 6〜7. 0となる量が 好ましく、 0. 7〜6. 0となる量カより好ましく、 0. 9〜6. 0となる量力 Sより一層好ましレ、 。水及び低級アルコールの重量比率をこの範囲にすると、使用者がより早ぐ強くか ゆみの置換を感じることができ、さらにかゆみの抑制効果に優れる。
[0013] また、本発明の皮膚外用剤は、必要に応じて他の有効成分を本発明の効果を損な わない範囲において含有することが可能である。他の有効成分としては、例えば、ス テロイド斉 (デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレド ニゾロン、酢酸プレドニゾロン等）、抗ヒスタミン斉 1J (ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒド ラミン、マレイン酸クロルフエ二ラミン等）、抗炎症剤（ダリチルレチン酸、グリチルリチン 酸二カリウム、グリチルレチン酸モノアンモニゥム、アラントイン、サリチル酸、サリチル 酸グリコール等）、殺菌剤 (塩化ベンザルコニゥム、塩化デカリニゥム、塩化べンゼトニ ゥム、イソプロピルメチルフエノール、塩酸クロルへキシジン、ダルコン酸クロルへキシ ジン、アンモニア水、スルフアジアジン、乳酸、フエノール等）、鎮痒剤（クロタミトン等） 、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等)などが挙げられる。
[0014] また、本発明の皮膚外用剤は、必要に応じて添加剤を本発明の効果を損なわない 範囲において含有することが可能である。添加剤としては、例えば、基剤（アルギン 酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスターチ、トラガントガム、メチノレセノレロース、ヒドロキシ ェチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カラギーナン、マ ンナン、了ガロース、デキストリン、カルボキシメチルデンプン、ポリビュルアルコール 、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン—無水マレイン酸共重合体、ポリビュルェ 一テル、ポリビュルピロリドン、カルボキシビ二ルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロー ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン等のポリマー類；ミツロウ、ォリーブ 油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセィ油、牛油、豚油、鶏油、ラノリン 等の油脂類；白色ワセリン、黄色ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、セレシンヮック ス、スクヮラン、軽質流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類;ゲ ル化炭化水素（例えば、商品名プラスチベース、ブリストルマイヤーズスクイブ社製）； ステアリン酸等の高級脂肪酸；セタノール、オタチルドデカノール、ステアリルアルコ ール等の高級アルコール；ポリエチレングリコール（例えば、マクロゴーノレ 400、マクロ ゴーノレ 4000等）；プロピレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール、 1, 3— ブチレングリコール、濃グリセリン等の多価アルコーノレ；モノォレイン酸エステル、ステ アリン酸グリセリド、ミリスチン酸オタチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪 酸エステル類；生理食塩水、リン酸緩衝液等）、溶解補助剤（ポリビニルピロリドン等）
、無機充填剤 (タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、酸化チタン等）、老化防止 剤、 pH調節剤（トリエタノールアミン等）、保湿剤（セラミド、レシチン等）、防腐剤 (パラ ォキシ安息香酸メチル、パラォキシ安息香酸プロピル、クェン酸、クェン酸ナトリウム、 ホウ酸、ホウ砂等）、粘稠剤（コンドロイチン硫酸ナトリウム等）、酸化防止剤（ジブチル ヒドロキシトルエン等）などが使用できる。好ましい添加剤としては、ポリマー類、多価 アルコール、無機充填剤、溶解補助剤、 pH調整剤、防腐剤、酸化防止剤などが挙 げられる。また、本発明の皮膚外用剤は実質的に脂分を含まないことが望ましい。
[0015] 本発明の皮膚外用剤の剤型は、皮膚に適用可能なものであれば特に限定されるも のではなぐ例えば、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、乳剤、 粉剤、懸濁剤、エアゾール剤、液剤などや、基剤を支持体上に支持させた硬膏剤、 パップ剤、テープ剤、プラスター剤などが挙げられる。好ましくは、ゲル剤、クリーム剤 、ローション剤、乳剤、懸濁剤、液剤であり、さらに好ましくは、ゲル剤である。
[0016] 上記支持体は、その剤型 (例えば、ノ^ブ剤、テープ剤等）に応じて適宜選択され る力 薬物が不透過又は難透過性で柔軟なものが好ましぐ例えば、酢酸セルロース 、ェチルセルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルー塩 化ビュル共重合体、エチレン一酢酸ビュル共重合体、エチレン一酢酸ビュル——酸 化炭素共重合体、エチレン—ブチルアタリレート—一酸化炭素共重合体、ポリ塩化ビ ユリデン、ポリウレタン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレ ートなどの樹脂フィルム；アルミニウムシート、織布、不織布など、及びこれらの積層シ ートなどが挙げられる。
[0017] 本発明の皮膚外用剤の使用量は、疾患の種類や症状の程度、患部の大きさなどに よって異なる力 S、通常 1回、 1患部当たり 50〜500mg、好ましくは 100〜350mgであ り、使用回数は 1日に 1回又はそれ以上の適当な回数とすることができる。
[0018] 本発明の皮膚外用剤は、その剤型に応じた常法により製造することができる。例え ば、ゲル剤を製造する場合、水などに水溶性有効成分、ポリマー類を分散させ、別に アルコール類などに、他の有効成分を溶解させ、これらを合わせて、真空乳化機など の密閉条件下で撹拌混合できる機器で撹拌混合することによりゲル剤を製造できる。
[0019] 本発明の皮膚外用剤は、搔痒感の改善、特に、皮膚の性状が健常な者が感じるか ゆみ、神経が過敏であるが故に感じてしまうかゆみ、例えば、繊維刺激や化粧品の 塗布などの軽度な刺激でも惹起されるかゆみの抑制（知覚過敏型搔痒感改善用）に 効果を発揮する。
発明の効果
[0020] 本発明の皮膚外用剤が皮膚に適用されると、かゆみが素早く清涼感ゃ灼熱感とい つたかゆみ以外の感覚に置換され、かゆみが抑制され、これらの置換効果、抑制効 果が持続する。このような効果は本発明の構成により発揮され、意外にも清涼化剤に 通常保湿剤として用いられている尿素を組み合わせることが大きく関与すると推測さ れる。
発明を実施するための最良の形態
[0021] 以下、本発明を実施例等により詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるも のではない。なお、表中の数値の単位は g (グラム）である。
実施例
[0022] 実施例 1
表 1に示す成分、すなわち局所麻酔剤（リド力イン） 2重量％、尿素 10重量％、清涼 化剤（1_メントール） 4重量％、低級アルコール（無水エタノール） 12重量％、水 67重 量0 /0、ジフェンヒドラミン 1重量0 /0、 CVP (カルボキシビュルポリマー） 1重量％及びグ リセリン 3重量％を含有するゲル剤を製造した。すなわち、水に尿素を溶解し、撹拌し ながら CVPを加えて水相を調製し、水相とは別に無水エタノールにリドカイン、 1—メ ントール、ジフェンヒドラミン、グリセリンを溶解、混和して有機相を調製し、水相を撹 拌しながらここに有機相を徐々に添加し、撹拌混合してゲル剤を調製した。
[0023] 実施例 2〜： 14 表 2及び 3に示す成分を使用し、実施例 1と同様にしてゲル剤を製造した。
[0024] 比較例:!〜 7
表 1に示す成分を使用し、実施例 1と同様にしてゲル剤を製造した。
[0025] 比較例 8
ジフェンヒドラミン、リドカイン、 1_メントール、モノステアリン酸グリセリルを混合し、加 熱溶解し、油相を製造した。これとは別に、水、尿素、エタノール及びグリセリンを混 合し、加熱溶解し、ここに油相をカ卩えた。撹拌しながらカルボキシビュルポリマー、トリ エタノールアミンを加えて乳剤を製造した。
[0026] 比較例 9
表 1に示す成分を使用し、ワセリンを 40〜60°Cに加温し液状になったところに各成 分を加え、撹拌混合し、冷却して油系軟膏剤を製造した。
[0027] 試験例 1
実施例：!〜 14及び比較例 1〜 7のゲル剤、比較例 8の乳剤、比較例 9の軟膏剤を使 用して皮膚のかゆみに関する官能試験を行った。皮膚が乾燥肌でない健常な状態 の者を被験者（6名）とし、被験者がかゆみを発生した時にかゆみの発生した部位に 実施例及び比較例の製剤を塗布してもらい、 SD法などで用いられる意味尺度を利 用して 5段階 (最低 1点、最高 5点）で評価をしてもらった。評価項目及び評価方法は 次のとおりである。結果を表に示した。なお、表中、 CVPはカルボキシビ二ルポリマー 、 DPGはジプロピレングリコール、 PGはポリエチレングリコールを意味する。
[0028] 評価項目
かゆみ以外の感覚（清涼感/灼熱感）の強さ
かゆみ以外の感覚（清涼感 Z灼熱感）の速さ
かゆみの抑制効果
かゆみ以外の感覚及びかゆみ抑制効果の持続性
評価方法
被験者 6名のつけた 5段階評価の点の合計点を次の区分で表した。 ◎ : 24〜30点
〇：18〜23点 /v:/ O 6/-89so/-ooifcl£ ο/-επϊ/-οοίAV
V！ SI卜：〜:、
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000012_0001
[0031] [表 3]
Figure imgf000013_0001
[0032] 実施例:!〜 14の製剤と比較例:!〜 8の製剤との比較より、局所麻酔剤、尿素、清涼 化剤、低級アルコール及び水を含有し、それら各成分が本発明の範囲で含有される 場合に、 4種類の評価項目全てにぉレ、て「〇」又は「◎」の評価（18点以上の評価）と なることが示された。また、比較例 9の製剤は従来の軟膏剤のモデルであるが、実施 例 1 14の製剤は従来の軟膏剤と比較しても各評価項目において優れていた。
[0033] また、実施例 1 4および 10の製剤については使用感（ベタツキ）の評価も行った。
その結果、実施例 1の製剤と比較して実施例 2 4及び 10の製剤はベタツキが少なく 優れていた（データ示さず）。すなわち、低級アルコールの量が 20〜39重量％の範 囲にあると使用感に優れていた。
[0034] 処方例
表 4に示した組成を、常法によりクリーム剤、乳剤、液剤、エアゾール剤、ゲル剤に 製した。なお、エアゾール剤は、薬液：噴射剤 = 1 : 4でアルミ缶に充填し、エアゾール 剤とした。また、表中、 BHTはジブチルヒドロキシトルエンを意味する。
[0035] [表 4]
Figure imgf000015_0001
産業上の利用可能性
本発明の皮膚外用剤は、かゆみの抑制を目的とした皮膚外用剤の分野で有用で ある。

Claims

請求の範囲
[1] 局所麻酔剤 0. 3〜5重量％、尿素 3〜20重量％、清涼化剤 3〜： 11重量％、低級ァ ルコール 12〜40重量％及び水を含有する皮膚外用剤。
[2] 皮膚外用剤に含有される水及び低級アルコールの重量比率が水 Z低級アルコール で表すと 0. 6〜7. 0である請求項 1に記載の皮膚外用剤。
[3] 局所麻酔剤がリドカイン、ジブ力イン、プロ力イン又はこれらの塩、ァミノ安息香酸ェチ ル及びテシットデシチンからなる群から選択される 1種又は 2種以上である請求項 1又 は 2に記載の皮膚外用剤。
[4] 清涼化剤が 1 メントール、 dl—メントール、 d—カンフル、 dl—カンフル、薄荷油及び 樟脳油からなる群から選択される 1種又は 2種以上である請求項 1〜3のいずれかに 記載の皮膚外用剤。
[5] 低級アルコールが無水エタノール、エタノール、メタノール及びイソプロパノールから なる群から選択される 1種又は 2種以上である請求項 1〜4のいずれかに記載の皮膚 外用剤。
[6] 低級アルコール含有量が 20〜39重量％である請求項 1〜5のいずれかに記載の皮 膚外用剤。
[7] ゲル剤である請求項 1〜6のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[8] 搔痒感改善用である請求項 1〜7のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[9] 知覚過敏型搔痒感改善用である請求項:!〜 8のいずれかに記載の皮膚外用剤。
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