JP5194383B2

JP5194383B2 - ニキビ治療剤

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Publication number: JP5194383B2
Application number: JP2006140237A
Authority: JP
Inventors: 和義横田; 洋明高橋
Original assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zeria Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2006-05-19
Filing date: 2006-05-19
Publication date: 2013-05-08
Anticipated expiration: 2026-05-19
Also published as: JP2007308430A

Description

本発明はニキビ治療剤に関する。さらに詳しくはイブプロフェンピコノールと殺菌剤およびビタミンＥ類を含有し、水中油型エマルジョンとしたニキビ治療剤に関する。

ニキビは尋常性座瘡とよばれ、毛包に皮脂が詰まり、これにいわゆるニキビ菌であるアクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ）が感染して炎症をおこすもので、主として思春期に多くみられる皮膚疾患である。また、ストレスやホルモンバランスの崩れ、乾燥肌などが原因となって大人にも発症する。

ニキビは様々な要因が絡み合った結果起こるが、皮脂分泌過剰、毛包角化、アクネ菌などの毛包内細菌が特に大きな原因であるとされている。そして、思春期のニキビでは皮脂分泌過剰によるものが多いのに対して、大人のニキビはほとんどが毛包の角化が原因であるといわれている。
ニキビ治療剤としては、これらのニキビの要因に対応して、皮脂の抑制、皮脂の吸収、角質の軟化、角質の剥離、抗炎症等の作用を有する成分を配合したクリーム、軟膏が一般に用いられている。

古くから使用されてきたニキビ治療剤では、角質軟化作用および殺菌作用をもつイオウが主に用いられていた。しかし、イオウは皮膚刺激が強く、皮がむけて乾燥しやすくなったり、かぶれを引き起こすことがある。イオウの副作用として、発疹、発赤、かゆみなどの過敏症や皮膚炎などの症状が現れることもあり、イオウの局所適用には注意を要する（非特許文献１参照）。このような副作用から、炎症を起こして刺激に対して敏感になっているニキビの患部に適用するには問題があり、ニキビ治療において望ましい成分とは言えなかった。さらに、取扱いが難しく、特殊な製造装置を用いない場合は、装置の老朽化が早まるなどの難点もあった。

最近では、血管浸透性亢進の抑制、白血球遊走抑制、プロスタグランジン類の生合成抑制などの効果を有すると同時に皮包に詰まった皮脂を遊離脂肪酸へ加水分解する細菌性リパーゼの活性を抑制する効果を有する非ステロイド系抗炎症成分であるイブプロフェンピコノールが配合されたニキビ治療を目的とした外用剤が市販されている（非特許文献２参照）。
イブプロフェンピコノールは、イオウやサリチル酸等と比較して皮膚刺激が少なく、細菌性リパーゼ活性の抑制と抗炎症効果を同時に有することからニキビ治療に効果的な成分として大きな期待が寄せられている。しかし、イブプロフェンピコノールが単独で配合された外用剤は確かにニキビ治療剤として有用ではあるが、直接的な抗菌作用を有していないため最終全般改善度（治療前と比較してかなり軽快以上の評価）は５０％程度に留まり、充分なニキビ治療効果が得られているとはいえない状況にあった（非特許文献３参照）。

イブプロフェンピコノールの作用を高めるため、イブプロフェンピコノールとイオウを配合した皮膚用外用剤（特許文献１参照）、ウワウルシと同時にイオウ、レゾルシン、サリチル酸、イソプロピルメチルフェノール、イブプロフェンピコノール等を含有するニキビ治療剤（特許文献２参照）、イブプロフェンピコノール、イオウおよび酢酸トコフェロールを配合した皮膚用外用剤（非特許文献４参照）が知られているが、前述したイオウの皮膚刺激の強さからニキビ治療剤に用いる成分としては望ましくない。
また、サリチル酸は黄色ブドウ球菌の毒性を弱めるなどの抗菌効果を有する成分として知られているが、外用剤として用いる場合の副作用として過敏症を引き起す場合があり、炎症を起こして刺激に対して敏感になっているニキビの患部に適用するには望ましいとはいえない面があった。

このため、イオウやサリチル酸などの皮膚刺激の強い成分を配合することなく、ニキビの原因となる細菌に対し効果的に作用するニキビ治療剤が望まれていた。特に、炎症を起こして刺激に対して敏感になっているニキビの患部に塗布した場合でも、あまり皮膚刺激を起こさず、使用感に優れたニキビ治療剤が強く望まれていた。

特開２００２−３３２２３７号公報特開２００１−２０６８２０号公報日本薬局方解説書２００１Ｃ１９８−Ｃ２０２「ペアアクネクリーム添付文書」ライオン株式会社基礎と臨床２２（７）、ｐ４９９−５０４（１９９８）医学と薬学第４７巻第１号ｐ８１−８９（２００２）

本発明の目的は、治療効果の高いニキビ治療剤を提供することを課題とする。具体的には、刺激性を有するイオウやサリチル酸などの刺激成分を配合することなく、ニキビの原因となる細菌に効果的に作用するニキビ治療剤を提供することにある。さらに、炎症を伴い過敏となっているニキビの患部への刺激性がほとんどなく、皮脂分泌過剰や乾燥による毛包の角化の双方に効果的で使用感に優れたニキビ治療剤を提供することも目的とする。

本発明者らは、前述の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、イブプロフェンピコノールと殺菌剤およびビタミンＥ類を配合し、水中油型エマルジョンとすることで、皮膚刺激がなくニキビの原因となる細菌に効果的に作用するニキビ治療剤が得られることを見出した。また、中鎖脂肪酸トリグリセライド、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、シリコン油、パルミチン酸イソプロピル、またはミリスチン酸イソプロピルからなる群から選ばれる液状油成分や、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、セラミド、ヒアルロン酸および／もしくはその塩、またはコンドロイチン硫酸および／もしくはその塩からなる群から選ばれる成分をさらに配合することにより、皮脂分泌過剰や乾燥による毛包の角化の両方を原因とするニキビに対し高い治療効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記［１］〜［３］に掲げるニキビ治療剤である。
［１］Ａ）イブプロフェンピコノールと、Ｂ）イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、またはクロルヘキシジン、クロルヘキシジン誘導体、もしくはこれらの薬理学上許容される塩からなる群から選ばれる少なくとも１種以上の殺菌剤と、Ｃ）ｄ‐α‐トコフェロール、ｄｌ‐α‐トコフェロール、β‐トコフェロール、γ‐トコフェロール、δ‐トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはリノレン酸トコフェロールからなる群から選ばれる少なくとも１種以上のビタミンＥ類を含有する水中油型エマルジョンとしたニキビ治療剤。
［２］上記［１］のニキビ治療剤に、Ｄ）中鎖脂肪酸トリグリセライド、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、シリコン油、パルミチン酸イソプロピル、またはミリスチン酸イソプロピルからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の液状油成分をさらに含有するニキビ治療剤。
［３］上記［１］または上記［２］のニキビ治療剤に、Ｅ）グリセリン、１，３−ブチレングリコール、セラミド、ヒアルロン酸および／もしくはその塩、またはコンドロイチン硫酸および／もしくはその塩から選ばれる少なくとも１種以上をさらに含有するニキビ治療剤。

本発明で用いられるイブプロフェンピコノールは、通常の医薬品に使用されるものであればよく、例えば日本薬局方外医薬品規格収載品を使用することができる。イブプロフェンピコノールの濃度は、０．３〜６．０重量％の範囲であることが好ましく、特に好ましくは１．０〜３．０重量％であることが望ましい。イブプロフェンピコノールの濃度が０．３重量％未満では、ニキビの原因となるアクネ菌に対する殺菌効果が十分に発揮できない。また、イブプロフェンピコノールの濃度が６．０重量％より多いと安全性から好ましくない。

本発明で用いられるイソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、またはクロルヘキシジン、クロルヘキシジン誘導体、もしくはこれらの薬理学上許容される塩は、通常の医薬品に使用されるものであればよく、これらの成分は、本発明のニキビ治療剤に少なくとも１種以上を含有することができる。

本発明で用いられるクロルヘキシジン誘導体、もしくはこれらの薬理学上許容される塩としては、塩酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジンなどがあげられる。

本発明のイソプロピルメチルフェノールの濃度は、好ましくは０．０１〜３．０重量％、特に好ましくは０．０２〜２．０重量％とすることがよい。本発明のレゾルシンの濃度は、好ましくは０．０１〜３．０重量％、特に好ましくは０．０２〜２．０重量％とすることがよい。本発明の塩化ベンザルコニウムの濃度は、好ましくは０．００１〜３．０重量％、特に好ましくは０．０１〜１．０重量％とすることがよい。本発明の塩化ベンゼトニウムの濃度は、好ましくは０．００１〜３．０重量％、特に好ましくは０．０１〜１．０重量％とすることがよい。本発明のクロルヘキシジン、クロルヘキシジン誘導体、もしくはこれらの薬理学上許容される塩の濃度は、好ましくは０．００１〜３．０重量％、特に好ましくは０．０１〜１．０重量％とすることがよい。

本発明で用いられるｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはリノレン酸トコフェロール等のビタミンＥ類は、通常の医薬品に使用されるものであればよく、これらのビタミンＥ類は、本発明のニキビ治療剤に少なくとも１種以上を含有することができる。また、これらのビタミンＥ類の濃度は、０．０１〜５．０重量％の範囲であることが好ましく、特に好ましくは０．１〜２．０重量％であることが望ましい。

本発明で用いられる中鎖脂肪酸トリグリセライド、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、シリコン油、パルミチン酸イソプロピル、またはミリスチン酸イソプロピルは、通常の医薬品に使用されるものであればよく、これらの液状油成分は、本発明のニキビ治療剤に１種以上を含有することができる。

本発明で用いられるグリセリン、１，３−ブチレングリコール、セラミド、ヒアルロン酸および／もしくはその塩、またはコンドロイチン硫酸および／もしくはその塩は、通常の医薬品に使用されるものであればよく、これらの成分は、本発明のニキビ治療剤に１種以上を含有することができる。
また、本発明のグリセリン、１，３−ブチレングリコール、セラミド、ヒアルロン酸および／もしくはその塩、またはコンドロイチン硫酸および／もしくはその塩の濃度は、０．０１〜２０．０重量％の範囲であることが好ましく、特に好ましくは０．１〜１０．０重量％であることが望ましい。

本発明の水中油型エマルジョンとは、油相と水相とを乳化剤の存在下で乳化して製したものであり、水溶性物質が溶解した連続相の水相中に油脂性物質からなる微粒子が分散しているものをさす。

外用剤の形態としては、水中油型エマルジョン、油中水型エマルジョン、油脂性基剤軟膏、マクロゴール軟膏、ゲル軟膏があげられるが、本発明のニキビ治療剤は、形態を水中油型エマルジョンとすることを特徴とし、これによりニキビの原因となるアクネ菌に対する殺菌効果が他の形態と比較して顕著に高い。さらに、皮膚に対する刺激性および使用感の観点からみても形態を水中油型エマルジョンとすることが最も良好である。

本発明の水中油型エマルジョンの性状は、白濁した乳化状態であり、水相中に分散する油相粒子の平均粒子径は１ｎｍ〜２００μｍの範囲であることが好ましく、特に好ましくは水中油型エマルジョンの性状の安定性から１０ｎｍ〜１００μｍであることが望ましい。油相粒子の平均粒子径は動的光散乱式粒径測定装置（例えば、ＨＯＲＩＢＡＬＢ−５００）またはレーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（例えば、ＨＯＲＩＢＡＬＡ−９２０）で測定される。

本発明の水中油型エマルジョンに含有させる水は、５０〜８０重量％の範囲であることが好ましく、特に好ましくは６０〜７０重量％であることが望ましい。含有させる水が５０重量％未満では、性状が不安定となり相分離の生じない水中油型エマルジョンを調製することが難しい。また、含有させる水が８０重量％より多いとニキビの原因となるアクネ菌に対する殺菌効果が充分に得られず、好ましくない。

本発明の水中油型エマルジョンには必要に応じて以下に示すような他の有効成分、添加剤を加えることができる。

本発明の水中油型エマルジョンに使用される添加剤は、サラシミツロウ、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール、セタノール、ステアリン酸、ベヘニン酸などの基剤、マクロゴール、エタノールなどの溶剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウムなどの乳化剤、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、コロイド性含水ケイ酸アルミニウム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、トラガントガム、グアーガム、ゼラチン、アラビアガム、アルギン酸、アルブミンなどの増粘剤、オキシベンゾン、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸ナトリウムなどの安定化剤、尿素、ショ糖、エリスリトール、ソルビトールなどの保湿剤、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、デヒドロ酢酸ナトリウム、ｐ−クレゾールなどの防腐剤であるが、必要に応じて適宜選択して使用する。

本発明のニキビ治療剤に使用される有効成分は、治療の目的によって更に追加することが可能である。例えば吉草酸酢酸プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾンなどのステロイド剤、アスコルビン酸、塩酸ピリドキシンなどのビタミン剤、アラントインなどの創傷治癒剤、メントール、ボルネオール、カンフル、ハッカ油、ユーカリ油などの清涼化剤などがあげられる。
このようにして得られた本発明のニキビ治療剤は、ニキビの原因となるアクネ菌に対する殺菌効果が高く、皮膚に対する刺激性および使用感が良好である。

本発明のニキビ治療剤の調製方法は特に制限されず、通常の水中油型エマルジョンを調製するのに必要な各種成分を適宜選択、配合して、常法により調製することができる。
例えばイブプロフェンピコノール、イソプロピルメチルフェノール、酢酸トコフェロール、中鎖脂肪酸トリグリセライド、ベヘニルアルコール、水素添加大豆リン脂質を加温融解して溶解させる。その後、これに、予め熱精製水適量に溶解または分散させたヒアルロン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、濃グリセリン、１，３−ブチレングリコールを加えてホモミクサーを用いて８０℃で乳化させ、その後トリエタノールアミンおよびエタノールを添加し、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却し、適当な容量の樹脂製チューブに充填することによって、ニキビ治療剤を得ることができる。

次に、実施例および比較例をもって本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

［実施例１］
イブプロフェンピコノール３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、ベヘニルアルコール２．５ｇ、白色ワセリン５．５ｇおよび水素添加大豆リン脂質１．５ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、第１液とした。カルボキシビニルポリマー０．６ｇを７０〜８０℃の熱精製水適量に溶解し、第２液とした。第１液と第２液に熱精製水適量を加えて９３．６２ｇとし、７０〜８０℃で混合した。次いでホモミクサーを用いて乳化した後、９５％エタノール６ｇおよびトリエタノールアミン０．３８ｇを添加し、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを２０ｇ充填用のポリプロピレン製樹脂チューブに充填し、ニキビ治療剤（水中油型エマルジョン）とした。

［実施例２］
イブプロフェンピコノール３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセライド０．５ｇ、水素添加大豆リン脂質１．５ｇ、白色ワセリン５．５ｇおよびベヘニルアルコール２．５ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、第１液とした。ヒアルロン酸ナトリウム０．１ｇおよびカルボキシビニルポリマー０．６ｇを７０〜８０℃の熱精製水適量に溶解し、第２液とした。第１液、第２液、濃グリセリン８ｇおよび１，３−ブチレングリコール１０ｇに熱精製水適量を加えて９３．６２ｇとし、７０〜８０℃で混合した。次いでホモミクサーを用いて乳化した後、９５％エタノール６ｇおよびトリエタノールアミン０．３８ｇを添加し、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを２０ｇ用のポリプロピレン製樹脂チューブに充填し、ニキビ治療剤（水中油型エマルジョン）とした。

［実施例３］
イブプロフェンピコノール３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、水素添加大豆リン脂質１．５ｇ、白色ワセリン５．５ｇおよびベヘニルアルコール２．５ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、第１液とした。ヒアルロン酸ナトリウム０．１ｇ、濃グリセリン８ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇおよびカルボキシビニルポリマー０．６ｇを７０〜８０℃の熱精製水適量に溶解し、第２液とした。第１液と第２液に熱精製水適量を加えて９３．６２ｇとし、７０〜８０℃で混合した。次いでホモミクサーを用いて乳化した後、９５％エタノール６ｇおよびトリエタノールアミン０．３８ｇを添加し、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを１０ｇ充填用のアルミニウム製チューブに充填し、ニキビ治療剤（水中油型エマルジョン）とした。

［実施例４］
イブプロフェンピコノール５ｇ、レゾルシン１ｇ、コハク酸トコフェロール０．４ｇ、スクワラン４ｇ、ミリスチン酸イソプロピル８ｇ、ベヘニルアルコール４ｇおよびセタノール１ｇ、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル３ｇおよびポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル３ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、第１液とした。ヒアルロン酸ナトリウム０．１ｇ、濃グリセリン４．５ｇを７０〜８０℃の熱精製水適量に溶解し、第２液とした。第１液と第２液に熱精製水適量を加えて９８ｇとし、７０〜８０℃で混合した。次いでホモミクサーを用いて乳化した後、９５％エタノール２ｇを添加し、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを１０ｇ充填用で最内層がポリエチレンのアルミラミネートチューブに充填し、ニキビ治療剤（水中油型エマルジョン）とした。

［実施例５］
イブプロフェンピコノール１ｇ、塩化ベンゼトニウム０．０３ｇ、β−トコフェロール０．４ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセライド７ｇ、流動パラフィン２ｇ、ベヘニルアルコール３ｇおよびセタノール３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５を３ｇ、およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を３ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、第１液とした。１，３−ブチレングリコール８ｇおよびセチル硫酸ナトリウム０．１ｇを７０〜８０℃の熱精製水適量に溶解し、第２液とした。第１液と第２液に熱精製水適量を加えて１００ｇとし、７０〜８０℃で混合した。次いでホモミクサーを用いて乳化した後、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを５０ｇ充填用で最内層がエチレンビニルアルコール樹脂のアルミラミネートチューブに充填し、ニキビ治療剤（水中油型エマルジョン）とした。

［実施例６］
イブプロフェンピコノール６ｇ、塩酸クロルヘキシジン０．０４ｇ、γ−トコフェロール０．２ｇ、スクワレン６ｇ、ベヘニルアルコール５ｇ、ステアリルアルコール５ｇおよびセタノール３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５を４ｇ、およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を２ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、第１液とした。キサンタンガム０．１ｇを７０〜８０℃の熱精製水適量に溶解し、第２液とした。第１液と第２液に熱精製水適量を加えて９８ｇとし、７０〜８０℃で混合した。次いでホモミクサーを用いて乳化した後、次いでホモミクサーを用いて乳化した後、９５％エタノール２ｇを添加し、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを３０ｇ充填用のアルミニウム製チューブに充填し、ニキビ治療剤（水中油型エマルジョン）とした。

［比較例１］
実施例１からイブプロフェンピコノールを除いた以外は実施例１と同じ。

［比較例２］
実施例１からイソプロピルメチルフェノールを除いた以外は実施例１と同じ。

［比較例３］
実施例１から酢酸トコフェロールを除いた以外は実施例１と同じ。

［比較例４］
イブプロフェンピコノール３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、ラウロマクロゴール３ｇおよびプラスティベース９３．４ｇを７０〜８０℃で加温融解し、混合した。次いで減圧下、混練機を用いて練合しながら４０℃まで冷却した。これを２０ｇ用のポリプロピレン製樹脂チューブに充填し、ニキビ治療剤（油脂性基剤軟膏）とした。

［比較例５］
イブプロフェンピコノール３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、マクロゴール４０００を５０ｇおよびマクロゴール４００を４６．４ｇを７０〜８０℃で加温融解し、混合した。次いで減圧下、混練機を用いて練合しながら４０℃まで冷却した。これを２０ｇ用のポリプロピレン製樹脂チューブに充填し、ニキビ治療剤（マクロゴール軟膏）とした。

［比較例６］
イブプロフェンピコノール３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇおよびポリオキシエチレン（１０）ラウリルエーテル４ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、第１液とした。カルボキシビニルポリマー１ｇを７０〜８０℃の熱精製水適量に溶解し、第２液とした。第１液と第２液に熱精製水適量を加えて９７．５ｇとし、７０〜８０℃で混合した。次いで混練機を用いて練合した後、９５％エタノール２ｇおよびトリエタノールアミン０．５ｇを添加し、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを２０ｇ用のポリプロピレン製樹脂チューブに充填し、ニキビ治療剤（ゲル軟膏）とした。

［比較例７］
イブプロフェンピコノール３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、セタノール２０ｇ、白色ワセリン４０ｇ、ラウロマクロゴール０．５ｇ、セスキオレイン酸ソルビタン５ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．１ｇおよびパラオキシ安息香酸ブチル０．１ｇを７０〜８０℃で加温融解して溶解し、これに熱精製水３０．７ｇを加えて、ホモミクサーを用いて乳化した後、減圧下、練合しながら４０℃まで冷却した。これを２０ｇ用のポリプロピレン製樹脂チューブに充填し、ニキビ治療剤（油中水型エマルジョン）とした。

[試験例１] （実施例および比較例のアクネ菌に対する殺菌力試験）
１．試験方法
実施例１〜６および比較例１〜７の各組成物１ｇに対し、０．１％ペプトン食塩液を用いてＭｃＦａｒｌａｎｄＮｏ．１の濃度に調整されたＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ（ＪＣＭ６４２５）を０．１ｍＬ接種する。これを３７℃にて保持し、０、１、２、３時間後に、０．１％ペプトン食塩液を用いて適宜希釈して、予め固化させた変法ＧＡＭ寒天培地（日水製薬）上に塗抹し、３７℃で５日間嫌気培養し、出現した集落数を測定した。

２．判定
以下の基準にてアクネ菌に対する殺菌力を判定した。
◎：３時間後のアクネ菌の生菌数が０時間後と比較して１／１０００００以下。
○：３時間後のアクネ菌の生菌数が０時間後と比較して１／１００００以下。
△：３時間後のアクネ菌の生菌数が０時間後と比較して１／１０００以下。
×：３時間後のアクネ菌の生菌数が０時間後と比較して１／１０００より多い。

以下に示す表３は、アクネ菌に対する殺菌力の比較の結果である。

表３に示す結果から明らかなように、成分Ａ（イブプロフェンピコノール）、成分Ｂ（イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、塩化ベンゼトニウム、または塩酸クロルヘキシジン）、成分Ｃ（酢酸トコフェロール、β‐トコフェロール、γ‐トコフェロール、またはコハク酸トコフェロール）のいずれかを含まない比較例１〜３は、３時間後におけるアクネ菌の生菌数が１／１０００より多い（判定×）か、または１／１０００以下（判定△）程度しか低減しなかった。これに対して、成分Ａ、成分Ｂ、および成分Ｃの全てを含有する実施例１〜６のニキビ治療剤は、３時間後のアクネ菌の生菌数が、いずれも１／１０００００以下（判定◎）にまで顕著に低減し、アクネ菌に対して強い殺菌効果を持つことがわかる。
さらに、実施例１〜６と比較例４〜７の３時間後のアクネ菌の生菌数を比較すると、成分Ａ、成分Ｂおよび成分Ｃの全てを含有するニキビ治療剤を水中油型エマルジョンとすることで、アクネ菌に対して最も強い殺菌効果を持つ形態となることがわかる。

[試験例２] （実施例および比較例の使用感試験）
１．試験方法
評価パネル３０名により、実施例１〜６および比較例１〜７の各組成物の「肌のしっとり感」、「肌なじみのよさ」および「皮膚刺激性」について評価を行なった。「肌のしっとり感」および「肌なじみのよさ」の評価は、就寝前に評価パネルの前腕裏側に各組成物を約０．１ｇ、６日間塗布した後に実施した。「皮膚刺激性」の評価は、直径１．０ｃｍの円型リント布のついた貼布試験用絆創膏を用いて、組成物０．０５ｇを４８時間閉鎖貼布した後、絆創膏を除去して１時間後の皮膚の状態を観察することによって実施した。

「肌のしっとり感」または「肌なじみのよさ」は、以下の基準にて評価した。
◎：２４名以上の評価パネルが良好であると評価。
○：１８〜２３名の評価パネルが良好であると評価。
△：１２〜１７名の評価パネルが良好であると評価。
×：良好であると評価した評価パネルが１１名以下。

「皮膚刺激性」は、下記の表４に示す皮膚刺激のランク基準に従ってランク付けを行ない評価した。
◎：評価パネル３０名全員がランク（−）。
○：評価パネル２７〜２９名がランク（−）、それ以外はランク（±）以上。
△：評価パネル２５〜２７名がランク（−）、それ以外はランク（±）以上。
×：ランク（−）の評価パネルは、２４名以下。

以下に示す表４は、皮膚刺激のランク基準を示したものである。

２．判定
ニキビ治療剤として用いる際は、肌のしっとり感や肌なじみのよさが良い場合でも皮膚刺激性があると望ましくない。また逆に、皮膚刺激性が無い場合でも肌のしっとり感や肌なじみのよさが悪いと望ましくない。そこで、使用感試験の総合判定は、「肌のしっとり感」、「肌なじみのよさ」および「皮膚刺激性」の各評価項目のうち、最も低い評価を基準として判定した。

以下に示す表５は、使用感試験の結果を示したものである。

表５に示す使用感試験の結果から明らかなように、成分Ａ、成分Ｂおよび成分Ｃの全てを含有する水中油型エマルジョンとしたニキビ治療剤（実施例１〜実施例６）は、使用感試験の総合判定がいずれも良好（判定◎または○）となり、炎症を伴い過敏となっているニキビ患部の治療をする上で優れていることがわかる。

以上の結果に示すように、Ａ）イブプロフェンピコノールと、Ｂ）イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、またはクロルヘキシジン、クロルヘキシジン誘導体もしくはこれらの薬理学上許容される塩からなる群から選ばれる少なくとも１種以上の殺菌剤と、Ｃ）ｄ‐α‐トコフェロール、ｄｌ‐α‐トコフェロール、β‐トコフェロール、γ‐トコフェロール、δ‐トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはリノレン酸トコフェロールからなる群から選ばれる少なくとも１種以上のビタミンＥ類の全てを含有し、水中油型エマルジョンとすることを特徴としたニキビ治療剤は、ニキビの原因となるアクネ菌に対する殺菌効果が他の形態と比較して顕著に高くなった。さらに、肌のしっとり感や肌なじみのよさ、および皮膚に対する刺激性に優れ、使用感の観点からみても形態を水中油型エマルジョンとすることが最適であった。

Claims

Ａ）イブプロフェンピコノール０．３〜６．０重量％と、Ｂ）イソプロピルメチルフェノール０．０１〜３．０重量％と、Ｃ）ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはリノレン酸トコフェロールからなる群から選ばれる少なくとも１種以上のビタミンＥ類０．０１〜５．０重量％と、水５０〜８０重量％とを含有する水中油型エマルジョンであるニキビ治療剤。
Ｄ）中鎖脂肪酸トリグリセライド、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、シリコン油、パルミチン酸イソプロピル、またはミリスチン酸イソプロピルからなる群から選ばれる少なくとも１種以上の液状油成分をさらに含有する請求項１記載のニキビ治療剤。
Ｅ）グリセリン、１，３−ブチレングリコール、セラミド、ヒアルロン酸および／もしくはその塩、またはコンドロイチン硫酸および／もしくはその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種以上をさらに含有する請求項１または請求項２記載のニキビ治療剤。