WO2006033343A1 - 色素沈着予防又は改善用組成物 - Google Patents

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WO2006033343A1
WO2006033343A1 PCT/JP2005/017363 JP2005017363W WO2006033343A1 WO 2006033343 A1 WO2006033343 A1 WO 2006033343A1 JP 2005017363 W JP2005017363 W JP 2005017363W WO 2006033343 A1 WO2006033343 A1 WO 2006033343A1
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pigmentation
acid
component
preventing
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PCT/JP2005/017363
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Fumiki Harano
Shigeo Shinohara
Masahiko Tanaka
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing or improving pigmentation that can more effectively prevent or improve pigmentation on the skin. Furthermore, the present invention relates to a method for preventing or improving pigmentation on the skin.
  • adenosine 5 'phosphate (hereinafter referred to as AMP) is also known to have an action of improving pigmentation of the skin, and an external composition intended to improve pigmentation. It has been found that it can be suitably used for products.
  • Non-Patent Document 1 “Advances and Future Prospects of Evaluation Technology for Usefulness of Cosmetics”; Supervised by Katsuyuki Takeda, Shotaro Harada, Masanori Ando; Japanese Cosmetic Technology Society; Pharmaceutical Daily; No. 149 159 Disclosure of Invention Problems to be solved by the invention
  • An object of the present invention is to provide a composition for preventing or improving pigmentation that can exhibit the effect of preventing or improving pigmentation more effectively. Furthermore, an object of the present invention is to provide a method for effectively preventing or improving pigmentation in the skin. Means for solving the problem
  • the present invention is an invention of the following aspects:
  • Adenosine 5 ′ at least one selected from the group consisting of phosphoric acid and salts thereof, and
  • a pigment characterized by containing at least one selected from the group consisting of arbutin, ellagic acid, 4-alkylresorcinol, linolenolic acid, tranexamic acid, salts thereof, power mitre extract, and ubiquinone A composition for preventing or improving deposition.
  • Item 2 The composition for preventing or improving pigmentation according to Item 1, wherein the blending ratio of component (A) is 0.05 to 10% by weight based on the total amount of the composition.
  • Item 3 Prevention of pigmentation according to Item 1, wherein Component (B) is contained in a total amount of 0.00001 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total weight of Component (A). Or the composition for improvement.
  • Item 4 The composition for preventing or improving pigmentation according to Item 1, wherein the blending ratio of the component (B) is 0.0001 to 50% by weight based on the total amount of the composition.
  • component is at least one selected from the group consisting of arbutin, ellagic acid, 4_alkylresorcinol, linoleic acid, tranexamic acid, and salts thereof, and (A) total weight of component 1 weight Item 2.
  • component is arbutin, ellagic acid, 4_alkylresorcinol, linoleic acid, Item 1. It is at least one selected from the group consisting of tranexamic acid and salts thereof, and the blending ratio of the component (B) is 0.01 to 50% by weight based on the total amount of the composition.
  • the component (B) is a force extract, and the component (B) is a total amount (in terms of solid content) with respect to 1 part by weight of the component (A), preferably 0.0001 to 10 weights.
  • Item 2. The composition for preventing or improving pigmentation according to Item 1, wherein the composition is contained in a proportion of 1 part.
  • the component (B) is a force extract, and the blending ratio of the component (B) is 0.0001-0. 5% by weight in terms of the total amount (in terms of solid content).
  • Item 9 ⁇ The component (B) is ubiquinone, and the component (B) is included in a total amount of 0.001 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total weight of the component (A).
  • Item 2. A composition for preventing or improving pigmentation according to Item 1.
  • Item 10 The prevention or improvement of pigmentation according to Item 1, wherein the component (B) is ubiquinone, and the blending ratio of the component (B) is 0.0001 to 50% by weight based on the total amount of the composition. Composition.
  • Item 11 The composition for preventing or improving pigmentation according to Item 1, which is a cosmetic composition or a pharmaceutical composition.
  • Item 12. At least one selected from the group consisting of adenosine 5 ′-phosphoric acid and a salt thereof, and (B) arbutin, ellagic acid, 4_alkylresorcinol, linolenolic acid, tranexamic acid, A method for preventing or ameliorating pigmentation, which comprises applying to the human skin at least one selected from the group consisting of a salt, a power mitre extract, and ubiquinone.
  • Item 13 The method for preventing or improving pigmentation according to Item 12, wherein the composition for preventing or improving pigmentation according to any one of Items 1 to 11 is applied to human skin.
  • Item 14 The method for preventing or improving pigmentation according to Item 12, which is a cosmetic method.
  • Item 15 At least one selected from the group consisting of adenosine 5′—phosphoric acid and a salt thereof, and (B) arbutin, ellagic acid, 4_alkylresorcinol, linolinoleic acid, tranexamic acid, A small amount selected from the group consisting of these salts, strength mitre extract, and ubiquinone. At least one
  • Figure 1 shows a visual comparison of test example 1 (combination of AMP2Na and arbutin), comparative test example 1-1 (AMP2Na), and comparative test example 1_2 (arbutin) in test example 1. It is a figure which shows a score (index of a pigment deposition improvement effect).
  • Figure 2 shows the results of Test Example 2 (Combination of AMP2Na and Ellagic Acid Hydrate), Comparative Test Example 2-1 (AMP2Na) and Comparative Test Example 2_2 (Ellagic Acid Hydrate) in Test Example 2. It is a figure which shows (DELTA) visual comparison score (index of pigmentation improvement effect) of.
  • Figure 3 shows a visual comparison of test example 3 (combination of AMP2Na and tranexamic acid), comparative test example 3-1 (AMP2Na), and comparative test example 3-2 (tranexamic acid) in test example 3. It is a figure which shows a score (index of pigmentation improvement effect).
  • Figure 4 shows the results of Test Example 4 (Combination of AMP2Na and 4_n_hexylresorcinol), Comparative Test Example 4-1 (AMP2Na), and Comparative Test Example 4-2 (4-n- It is a figure showing a ⁇ visual comparison score (index of pigmentation improvement effect) of (hexyl resorcinol).
  • FIG. 5 shows a visual comparison of Test Example 5 (Combined use of AMP2Na and force mistlet extract), Comparative Test Example 5-1 (AMP2Na), and Comparative Test Example 5-2 (force mistlet extract) in Test Example 5. It is a figure which shows a score (index of pigmentation improvement effect).
  • Figure 6 shows the results of Test Example 6 (Combination of AMP2Na and Coenzyme Q10) in Test Example 6.
  • Comparative Visual Example 6-1 AMP2Na
  • Comparative Test Example 6-2 Coenzyme Q10 are ⁇ visual comparison scores (index of pigmentation improvement effect).
  • composition for preventing or improving pigmentation of the present invention contains at least one selected from the group consisting of AMP and a salt thereof (hereinafter referred to as “component (A)”).
  • the salt of AMP used as the component (A) is not particularly limited as long as it can be incorporated into cosmetics and external pharmaceutical compositions.
  • salt of AMP ingredients Physically, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt and barium salt; basic amino acid salts such as arginine and lysine; ammonium salt and tricyclohexyl ammonium Examples thereof include ammonium salts such as ammonium salts; various ethanolamine salts such as monoethanolamine salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts, monoisopropanolamine salts, diisopropanolamine salts and triisopropanolamines.
  • Alkali metal salts such as sodium salts are preferred.
  • strong alkali metal salts include adenosine monophosphate monosodium and adenosine monophosphate disodium. These AMP salts may be used alone or in any combination of two or more.
  • the ratio of the component (A) to be blended in the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention is not particularly limited, and the form of the composition, the type of the component (A), expected effects, etc. It can be set appropriately according to the situation.
  • the total amount of component (A) is 0.05 to 10% by weight, preferably 0.:! To 7% by weight, more preferably 0, based on the total weight of the pigmentation preventing or improving composition. A range of 5 to 6% by weight can be mentioned.
  • the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention comprises, in addition to the above component (A), alpinin (scientific name: 4-hydroxyphenyl ⁇ -D darcobilanoside and 4-hydroxyphenyl a D darcopyranoside. ), Ellagic acid, 4 alkylresorcinol, linolenoreic acid, tranexamic acid, salts thereof, force mistlet extract, and ubiquinone (hereinafter referred to as component (B)) Containing.
  • alpinin scientific name: 4-hydroxyphenyl ⁇ -D darcobilanoside and 4-hydroxyphenyl a D darcopyranoside.
  • Ellagic acid 4 alkylresorcinol, linolenoreic acid, tranexamic acid, salts thereof, force mistlet extract, and ubiquinone (hereinafter referred to as component (B)) Containing.
  • the arbutin may be either a model or a j3 type.
  • 4_alkylresorcinol examples include 4-methylresorcinol, 4-ethylresorcinol, 4_n-propylresorcinol, 4_n-butylresorcinol, 4_n-pentylresorcinol, 4_n_hexylresorcinol, etc. Indicated. Among these, 4_n-butylresorcinol, 4_n-pentylresorcinol and 4_n_hexylresorcinol are preferable, and 4_n_butylresorcinol and 4_n_hexylresorcinol are more preferable.
  • arbutin, ellagic acid, 4_alkylresorcinol, linoleic acid, and tranexamic acid are in the form of a salt as long as they are cosmetically or pharmaceutically acceptable. It ’s okay.
  • these salts include alkali metal salts, alkaline earth metal salts, basic amino acid salts, ammonium salts, alkanolamine salts and the like similar to the AMP salts.
  • the force mitsu extract is an extract obtained by extracting the flowers and z or stem of force mitsu (Matricaria chamomilla) with a solvent.
  • the chamomile extract is made of water, an organic solvent, or a mixture of water and an organic solvent by drying, chopping, crushing, squeezing or boiling the flower and Z or stem of the force mits as it is or as necessary. It can be obtained by extraction at room temperature or under heating.
  • the organic solvent used in this extraction include lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, etc .:!
  • the extraction solvent include water, lower alcohols having carbon numbers:! To 5 and a mixed solution of the alcohol and water, particularly preferably ethanol or a mixed solution of ethanol and water.
  • the content ratio of the alcohol to the total weight of the mixture for example, 0.
  • the force extract may be used in any form such as an extract, an extract concentrate, a purified product, a dried product, a dried product solution, a fractioned product, and the like.
  • the ubiquinone is not particularly limited, and examples thereof include Coenzyme Q6, Coenzyme Q7, Coenzyme Q8, Coenzyme Q9, and Coenzyme Q10. Of these, Coenzyme Q10 is preferred.
  • the ratio of the component (B) blended in the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention is not particularly limited, and is appropriately set according to the form of the composition, expected effects, and the like. That's the power S.
  • the blending ratio of the component (B) is a range in which the total amount of the component (B) is 0.000001 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total weight of the component (A) to be blended. That's the power S.
  • component (B) is arbutin, ellagic acid, 4 alkyl resor
  • component (B) is a total amount, preferably 0 .: with respect to 1 part by weight of the total weight of component (A). ! ⁇ 100 parts by weight, more preferably 1-100 parts by weight.
  • the amount of the component (B) is preferably 0.00001 to 10 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total weight of the component (A).
  • the force S can be raised to a range of preferably 0.0001 to 10 wt.
  • the component (B) when the component (B) is ubiquinone, the component (B) is a total amount, preferably 0.001 to 100 parts by weight, with respect to 1 part by weight of the total weight of the component (A). More preferably, the range is from 0.01 to 100 parts by weight.
  • the value converted to solid content in the case of force mitsu extract By using a combination of component (A) and component (B) at such a ratio, the pigmentation prevention or improvement action of both these components is synergistically enhanced, and a further excellent pigmentation suppression effect is achieved.
  • the ratio of the component (B) to the total amount of the pigmentation preventing or improving composition may be, for example, 0.0001 to 50% by weight of the total amount of the component (B). More specifically, when component (B) is arbutin, ellagic acid, 4-alkylresorcinol, linolenolic acid, tranexamic acid, and / or a salt thereof, component (B) is 0. 01-50% by weight, preferably 0.05 to 30% by weight, more preferably 0.:! To 20% by weight. Further, for example, in the case (B) component of the force Mitsureekisu, (B) 0.
  • a component total amount from 0,001 to 0.5 wt 0/0, preferably ⁇ or 0.0005 to 0.3 weight 0/0 More preferably, it can be 0.00%:! To 0.2% by weight.
  • (beta) in the case component is Yubikinon (beta) component from 0.0001 to 50 wt% in a total amount, preferably from 0.001 to 30 weight 0/0, more preferably 0. 01 20% by weight can be mentioned.
  • force mitsu extract shows the value converted into solid content.
  • the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention is used in a form to be applied transdermally, such as a cosmetic composition, a pharmaceutical composition for external use.
  • the pharmaceutical composition for external use includes pharmaceuticals and quasi drugs for external use.
  • the form of the external pharmaceutical composition for prevention and treatment of pigmentation is not particularly limited as long as it is applicable to the skin and mucous membranes.
  • an aqueous solution system, a solubilization system, an emulsification system, a powder dispersion system, and a water / oil Any form such as a two-layer system Can be mentioned. Specific examples include liquids, oils, lotions, liniments, emulsions, suspensions, talms, ointments and the like.
  • lotion emollient milk, milky lotion, nourishing milk, cleansing milk, etc .
  • emollient cream massage cream, cleansing cream, makeup cream, etc.
  • the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention may be in the form of a hair care product such as a hair restorer.
  • hair care products include tonics, hair creams, hair lotions, air zonoles (spraying agents). ), Mousse, shampoo, rinse, liquid and the like.
  • composition for preventing or improving pigmentation of the present invention may be blended with various known components that are blended in compositions applied to the skin and mucous membranes such as cosmetic compositions and external pharmaceutical compositions.
  • such components include surfactants, pigments (dyes, pigments), fragrances, preservatives, bactericides (antibacterial agents), thickeners, antioxidants, metal sequestering agents, cooling agents, deodorants.
  • various additives such as, moisturizers, UV absorbers, UV scattering agents, vitamins, plant extracts, skin astringents, anti-inflammatory agents (anti-inflammatory agents), whitening agents, cell activators, vasodilators, blood circulation promoters And a skin function-enhancing agent.
  • bases and carriers known per se can be used according to the various forms described above.
  • surfactants include, for example, higher fatty acid soaps, alkyl sulfate esters, polyoxyethylene alkyl ether sulfates, alkyl ether phosphate esters, N-acyl amino acid salts, and acyl N —Anionic surface active cationic surfactants such as methyl taurate; amphoteric compounds such as alkyldimethylaminoacetic acid betaine, alkylamidodimethylaminoacetic acid betaine, 2_alkylmono-N-carboxy-mono-N-hydroxyimidazolium betaine
  • Nonionic surfactants such as polyoxyethylene type, polyhydric alcohol ester type, ethylene oxide / propylene oxide block copolymer, and the like.
  • a surfactant belonging to a polymeric surfactant or a natural surfactant which is not particularly limited, can also be used.
  • Examples of the preservatives include ethoxyl parabenzoate, salicylic acid, sorbic acid, and the like.
  • Examples of thickeners include xanthan gum and carboxymethyl.
  • Examples include sodium tilcellulose, carboxybule polymer, and the like.
  • Examples of the metal sequestering agent include sodium salt of ethylenediamine amine acetic acid, phosphoric acid, citrate and the like.
  • the composition for preventing or ameliorating pigmentation is used by directly applying or spraying to the skin depending on the form.
  • the amount of the pigmentation prevention or improvement composition used and the number of times of use per day are appropriately set according to the age, sex, application, symptom level, etc. of the user. Appropriate dose may be applied to the skin transdermally at a frequency of once / day 5 or 6 times / day.
  • composition for preventing or improving pigmentation can prevent or improve pigmentation on the skin, the composition for whitening, the composition for preventing skin aging, the composition for improving dullness, or the melasma It is also useful as an improving composition.
  • the present invention further provides a method for preventing or improving pigmentation in the skin.
  • the method includes (A) at least one selected from the group consisting of adenosine 5′-monophosphate and a salt thereof, and (B) arbutin, ellagic acid, 4 alkylresorcinol, linole. It is characterized in that at least one selected from the group consisting of acids, tranexamic acids, their salts, force mitre extract, and ubiquinone is applied to human skin.
  • the type of component (A), the type of component (B), and the ratio of component (A) to component (B) are as described above.
  • the method for applying the component (A) and the component (B) to the skin, the number of times the component (A) and the component (B) are applied per day, etc. are as described above.
  • the amounts of the component (A) and the component (B) applied to the skin are also effective for enhancing and expressing the effect of preventing or improving pigmentation by combining these two components. Any amount is sufficient.
  • the method is preferably carried out by applying an effective amount of the above-described composition for preventing or improving pigmentation to the skin.
  • This method is useful not only as a medical method but also as a cosmetic method. In addition, this method can effectively prevent or improve the deposition of pigment on the skin. Therefore, it is also useful as a skin whitening method, skin aging prevention method, skin dullness improvement method, or melasma improvement method.
  • the force Mitsureeki scan uses a "power Mitsurerikiddo" (liquid, solid 0.9 wt 0/0 containing, manufactured by Ichimaru Fuarukosu Inc.), amount of force Mitsureekisu is "Power The blending amount of “Mitsele Liquid” itself is shown.
  • PH adjuster Adjust to pH 6.5 Fragrance Appropriate amount Purified water size Residual a n ⁇ 100.0
  • Example 8 Cream (wt%) Coenzyme Q10 Residual suitable ⁇ 70: .03 Polyoxyethylene monostearate sorbitan 3. Extra amount 0 c "Propylene glycol monostearate 4.5 Glycerol monostearate 3.5 Paraffin wax 0.8 Henyl alcohol 3.5 White petrolatum 3.0 Liquid paraffin 10.0 Squalane 3.0 Cetyl isooctanoate 10.0 Silicone oil
  • the coated specimen was applied twice a day for 14 consecutive days.
  • three types of coated specimens Example 1, Comparative Test Examples 1-1 and 1-2
  • 20 wt% ethanol aqueous solution control
  • the brightness of the skin where each of the applied specimens and the control was applied was compared after 14 days and scored according to the criteria shown in Table 1.
  • Figure 1 shows the results obtained.
  • the visual comparison score obtained by subtracting the visual comparison score before the start of coating from the visual comparison score 14 days after application was 1.00 in Comparative Test Example 1-1 and 0.50 in Comparative Test Example 1-2.
  • Test Example 1 it was 5.50. That is, the sum of the ⁇ visual comparison score of Comparative Test Examples 1 and 2 is 1.50, and the ⁇ visual comparison score of Test Example 1 is 5.50.
  • AMP2Na and arbutin are used in combination. Thus, it was revealed that the pigmentation improving effect was synergistically enhanced.
  • Test Example 1 The test was conducted in the same manner as in Test Example 1 except that eight colored guinea pigs were used and the coating specimen application period was 28 days.
  • a ⁇ visual comparison score was calculated in the same manner as in Test Example 1.
  • Figure 2 shows the results obtained.
  • the visual comparison score obtained by subtracting the visual comparison score before the start of coating from the visual comparison score 28 days after application was 1.25 in Comparative Test Example 2-1 and 3.25 in Comparative Test Example 2-2.
  • Test Example 2 it was 10.50. That is, Comparative Test Example 2-1 and And 2-2, the sum of the ⁇ visual comparison scores is 4.50, and the ⁇ visual comparison score of Test Example 2 is 10.50. Therefore, in Test Example 2, AMP2Na and ellagic acid hydrate should be used in combination. This confirmed that the pigmentation improvement effect was synergistically enhanced.
  • a ⁇ visual comparison score was calculated in the same manner as in Test Example 1.
  • the results obtained are shown in FIG.
  • the visual comparison score obtained by subtracting the visual comparison score before the start of coating from the visual comparison score 14 days after application was 1.75 in Comparative Test Example 3-1 and 1.25 in Comparative Test Example 3-2.
  • Test Example 3 it was 4.50. That is, the sum of the ⁇ visual comparison score of Comparative Test Examples 3-1 and 3-2 is 3.00, and the ⁇ visual comparison score of Test Example 3 is 4.50. Therefore, in Test Example 3, AMP2Na and tranexam It was confirmed that the effect of improving pigmentation was synergistically enhanced by using acid together.
  • the results obtained are shown in FIG.
  • the visual comparison score obtained by subtracting the visual comparison score before starting coating from the visual comparison score 14 days after application was 1.25 in Comparative Test Example 4-1, and 1.75 in Comparative Test Example 4-2.
  • Test Example 4 it was 7.25. That is, the sum of the ⁇ visual comparison scores of Comparative Test Examples 4-1 and 4-2 is 3.00, and the ⁇ visual comparison score of Test Example 4 is 7.25. Therefore, AMP2Na and 4-n hexylresorcinol were It was confirmed that the effect of improving pigmentation was synergistically enhanced by the combined use.
  • a mixed solution of 3 wt% AMP2Na and 5 wt% strength mitre extract (trade name "Mitsu Mitsuru Liquid", manufactured by Ichimaru Falcos) (Example 5), containing 3 wt% AMP2Na A solution (Comparative Test Example 5-1) and a 5 wt% strength mitre extract-containing solution (Comparative Test Example 5-2) were prepared.
  • the results obtained are shown in FIG.
  • the visual comparison score obtained by subtracting the visual comparison score before the start of coating from the visual comparison score 14 days after application was 1.13 in Comparative Test Example 5-1 and 0.50 in Comparative Test Example 5-2.
  • Test Example 5 it was 3.00. That is, the sum of the ⁇ visual comparison score of Comparative Test Examples 5-1 and 5-2 is 1.63, and the ⁇ visual comparison score of Test Example 5 is 3.00. Therefore, by using AMP2Na and force mitsure extract together, It was confirmed that the pigmentation improving effect was synergistically enhanced.
  • Example 6 Based on a 20 wt% aqueous ethanol solution, a mixed solution of 3 wt% AMP2Na and 1 wt% Coenzyme Q 10 (Example 6), a solution containing 3 wt% AMP2Na (Comparative Test Example 6_ 1), and 1 wt % Coenzyme Q10-containing solution (Comparative Test Example 6-2) was prepared.
  • the results obtained are shown in FIG.
  • the visual comparison score obtained by subtracting the visual comparison score before the start of coating from the visual comparison score 14 days after application was 1.25 in Comparative Test Example 6-1 and 0.63 in Comparative Test Example 6-2.
  • Test Example 6 it was 3.88. That is, the sum of the ⁇ visual comparison scores of Comparative Test Examples 6-1 and 6-2 is 1.88, and the ⁇ visual comparison score of Test Example 6 is 3.88. It was confirmed that the pigmentation improving effect was synergistically enhanced.
  • the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention contains a combination of (A) component AMP or a salt thereof and (B) component specific melanin production inhibitor or ubiquinone.
  • the preventive or ameliorating action of pigmentation of both these components is synergistically enhanced. Therefore, the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention has a further excellent effect of preventing or improving pigmentation, and therefore aims at whitening, prevention of skin aging, improvement of dullness, and improvement of melasma. It is useful as a cosmetic and a skin external preparation (pharmaceutical composition).
  • the components (A) and (B), which are active ingredients of the composition for preventing or improving pigmentation according to the present invention, have been confirmed to be highly safe and are used as cosmetics in daily life There is an advantage that it can be used. Therefore, according to the composition for preventing or improving pigmentation of the present invention, it is possible to prevent or improve pigmentation by a simple method of using cosmetics and less burden on the user.

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Abstract

　本発明の目的は、色素沈着の予防又は改善作用を一層効果的に発揮できる色素沈着予防又は改善用組成物を提供することである。（Ａ）アデノシン５’－一リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも１種、及び（Ｂ）アルブチン、エラグ酸、４－アルキルレゾルシノール、リノール酸、トラネキサム酸、これらの塩、カミツレエキス、及びユビキノンよりなる群から選択される少なくとも１種を組み合わせて、これを色素沈着予防又は改善用組成物として使用する。

Description

明 細 書
色素沈着予防又は改善用組成物
技術分野
[0001] 本発明は、皮膚への色素の沈着を、より効果的に予防又は改善できる色素沈着予 防又は改善用組成物に関する。更に、本発明は、皮膚への色素の沈着を予防又は 改善する方法に関する。
背景技術
[0002] 皮膚のシミやそばかす等の色素の沈着は、女性にとって美容上の大きな悩みとな つている。皮膚のシミやそばかすの発生機序については、一般には、皮膚が紫外線 等の刺激を受けることによって皮膚細胞内にメラニン色素が生成し、これが沈着する ことによって生じると考えられている。そのため、従来、シミやそばかす等の色素の沈 着を予防又は改善する手段として、アルブチン、コウジ酸、ァスコルビン酸、ァスコル ビン酸の誘導体、エラグ酸、ルシノール、リノ一ノレ酸、トラネキサム酸、力ミツレエキス 等の直接的或いは間接的にメラニンの生成を抑制する成分を配合した外用組成物 が使用されている（例えば、非特許文献 1参照）。し力しながら、これらの外用組成物 では、色素の沈着を改善する効果が緩慢で十分ではないといった問題点があった。 また、ュビキノンは、抗酸化作用を有していることが知られている力 色素の沈着を予 防又は改善効果については不十分であり、満足できるものではなかった。
[0003] 一方、アデノシン 5 ' リン酸（以下、 AMPと表記する）についても、既に皮膚の 色素の沈着を改善する作用があることが知られており、色素沈着の改善を目的とした 外用組成物に好適に使用できることが分かっている。
[0004] し力しながら、これまで、特定のメラニン生成抑制剤やュビキノンと AMPとを組み合 わせて使用された例はなぐこれにより如何なる効果が得られるかについては、知ら れていない。
非特許文献 1 :「化粧品の有用性 評価技術の進歩と将来展望」；監修 武田克之、 原田昭太郎、安藤正典；日本化粧品技術社会；薬事日報;第 149 159頁 発明の開示 発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明は、色素沈着の予防又は改善作用を一層効果的に発揮できる色素沈着予 防又は改善用組成物を提供することを目的とするものである。更に、本発明は、皮膚 における色素沈着を効果的に予防又は改善する方法を提供することを目的とする。 課題を解決するための手段
[0006] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、（A) AMP及びその塩 力 選ばれる少なくとも 1種と、（B)アルブチン、エラグ酸、 4_アルキルレゾルシノー ノレ、リノ一ノレ酸、トラネキサム酸、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノン力 選ば れる少なくとも 1種とを組み合わせることによって、色素沈着の予防又は改善作用が 相乗的に増強されることを見出した。本発明はかかる知見に基づいて、更に検討を 重ねて開発されたものである。
[0007] 即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明である：
項 1. (A)アデノシン 5 '——リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも 1 種、及び
(B)アルブチン、エラグ酸、 4—アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラネキサム酸 、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択される少なくとも 1種 を含有することを特徴とする、色素沈着予防又は改善用組成物。
項 2. 組成物の総量当たり、 （A)成分の配合割合が総量で 0. 05〜： 10重量％であ る、項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
項 3. (A)成分の総重量 1重量部に対して、（B)成分が総量で 0. 00001〜100重 量部の割合で含まれてレ、る、項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
項 4. 組成物の総量当たり、 （B)成分の配合割合が総量で 0. 0001〜50重量％で ある、項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
項 5. (B)成分がアルブチン、エラグ酸、 4 _アルキルレゾルシノール、リノール酸、 トラネキサム酸、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種であり、 (A) 成分の総重量 1重量部に対して、該 (B)成分が総量で 0.：!〜 100重量部の割合で 含まれている、項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
項 6. (B)成分がアルブチン、エラグ酸、 4 _アルキルレゾルシノール、リノール酸、 トラネキサム酸、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも 1種であり、組成 物の総量当たり、該（B)成分の配合割合が総量で 0. 01〜50重量％である、項 1に 記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
項 7. (B)成分が力ミツレエキスであり、（A)成分の総重量 1重量部に対して、（B)成 分が総量（固形分換算）で、好ましくは 0. 00001〜： 10重量部の割合で含まれている 、項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
項 8. (B)成分が力ミツレエキスであり、該 (B)成分の配合割合が総量（固形分換算 )で 0. 0001-0. 5重量％である、項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。 項 9· (B)成分がュビキノンであり、（A)成分の総重量 1重量部に対して、該 (B)成 分が総量で 0. 001〜100重量部の割合で含まれている、項 1に記載の色素沈着予 防又は改善用組成物。
項 10. (B)成分がュビキノンであり、組成物の総量当たり、該 (B)成分の配合割合 が総量で 0. 0001〜50重量％でぁる、項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成 物。
項 11. 化粧料組成物又は医薬組成物である、項 1に記載の色素沈着予防又は改 善用組成物。
項 12. (A)アデノシン 5'——リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及び（B)アルブチン、エラグ酸、 4 _アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラ ネキサム酸、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択される少 なくとも 1種を、ヒトの皮膚に適用することを特徴とする、色素沈着の予防又は改善方 法。
項 13. 項 1乃至 11のいずれかに記載の色素沈着予防又は改善用組成物を、ヒトの 皮膚に適用する、項 12に記載の色素沈着の予防又は改善方法。
項 14. 化粧用の方法 (cosmetic method)である、項 12に記載の色素沈着の予防又 は改善方法。
項 15. (A)アデノシン 5'——リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及び（B)アルブチン、エラグ酸、 4 _アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラ ネキサム酸、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択される少 なくとも 1種
の色素沈着予防又は改善用組成物の製造のための使用。
図面の簡単な説明
[0008] [図 1]図 1は、試験例 1における、実施試験例 1 (AMP2Naとアルブチンの併用）、比 較試験例 1-1 (AMP2Na)及び比較試験例 1_2 (アルブチン）の△目視比較評点（色 素沈着改善効果の指標)を示す図である。
[図 2]図 2に、試験例 2における、実施試験例 2 (AMP2Naとエラグ酸水和物の併用） 、比較試験例 2-1 (AMP2Na)及び比較試験例 2_2 (エラグ酸水和物）の△目視比較 評点 (色素沈着改善効果の指標)を示す図である。
[図 3]図 3は、試験例 3における、実施試験例 3 (AMP2Naとトラネキサム酸の併用）、 比較試験例 3-1 (AMP2Na)及び比較試験例 3-2 (トラネキサム酸）の△目視比較評 点 (色素沈着改善効果の指標）を示す図である。
[図 4]図 4は、試験例 4における、実施試験例 4 (AMP2Naと 4_n_へキシルレゾル シノールの併用）、比較試験例 4-1 (AMP2Na)及び比較試験例 4-2 (4— n—へキシ ルレゾルシノール）の△目視比較評点（色素沈着改善効果の指標）を示す図である。
[図 5]図 5は、試験例 5における、実施試験例 5 (AMP2Naと力ミツレエキスの併用）、 比較試験例 5-1 (AMP2Na)及び比較試験例 5-2 (力ミツレエキス）の△目視比較評 点 (色素沈着改善効果の指標）を示す図である。
[図 6]図 6は、試験例 6における、実施試験例 6 (AMP2Naとコェンザィム Q10の併用
)、比較試験例 6-1 (AMP2Na)及び比較試験例 6-2 (コェンザィム Q10)の△目視比 較評点 (色素沈着改善効果の指標)を示す図である。
発明を実施するための最良の形態
[0009] 以下に、本発明を詳細に説明する。
[0010] 1.色素沈着予防又は改善用組成物
本発明の色素沈着予防又は改善用組成物は、 AMP及びその塩よりなる群から選 択される少なくとも 1種 (以下、これを (A)成分という）を含有する。
[0011] 本発明において、（A)成分として使用される AMPの塩としては、化粧料や外用の 医薬組成物中に配合できるものであれば、特に制限されない。 AMPの塩として、具 体的には、ナトリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム 塩及びバリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸 塩；アンモニゥム塩ゃトリシクロへキシルアンモニゥム塩等のアンモニゥム塩；モノエタ ノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノール アミン塩、ジイソプロパノールアミン塩及びトリイソプロパノールァミンなどの各種のァ ルカノールアミン塩等を挙げることができる。好ましくはナトリウム塩等のアルカリ金属 塩である。力かるアルカリ金属塩として、具体的には、アデノシン一リン酸一ナトリウム 、及びアデノシン一リン酸ニナトリウムを例示することができる。これらの AMPの塩は 、 1種単独で使用してもよぐまた任意に 2種以上を組み合わせて使用してもよい。
[0012] 本発明の色素沈着予防又は改善用組成物に配合される (A)成分の割合としては、 特に制限されず、該組成物の形態、（A)成分の種類、期待される効果等に応じて適 宜設定することができる。一例として、色素沈着予防又は改善用組成物の総重量に 対して、（A)成分が総量で 0. 05〜： 10重量％、好ましくは 0.：!〜 7重量％、更に好ま しくは 0. 5〜6重量％となる範囲を挙げることができる。
[0013] 本発明の色素沈着予防又は改善用組成物は、上記 (A)成分に加えて、アルプチ ン（ィ匕学名 4—ヒドロキシフエ二ルー β—Dダルコビラノシド及び 4—ヒドロキシフエニル a Dダルコピラノシド）、ェラグ酸、 4 アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラ ネキサム酸、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択される少 なくとも 1種 (以下、これを (B)成分という）を含有する。
[0014] 上記アルブチンは、 ひ型、 j3型のいずれであってもよレ、。
[0015] 上記 4 _アルキルレゾルシノールとしては、具体的には、 4—メチルレゾルシノール 、 4—ェチルレゾルシノール、 4_n—プロピルレゾルシノール、 4_n—ブチルレゾル シノール、 4_n—ペンチルレゾルシノール、 4_n_へキシルレゾルシノール等が例 示される。これらの中で、好ましくは 4_n—ブチルレゾルシノール、 4_n—ペンチル レゾルシノール及び 4_n_へキシルレゾルシノールであり、更に好ましくは 4_n_ ブチルレゾルシノール及び 4_n_へキシルレゾルシノールである。
[0016] 上記（B)成分の内、アルブチン、エラグ酸、 4 _アルキルレゾルシノール、リノール 酸、トラネキサム酸については、香粧学的又は薬学的に許容される限り、塩の形態で あってもよレ、。これらの塩としては、前記 AMPの塩と同様のアルカリ金属塩、アルカリ 土類金属塩、塩基性アミノ酸塩、アンモニゥム塩、アルカノールァミン塩等が例示され る。
[0017] 力ミツレエキスは、力ミツレ (Matricaria chamomilla)の花及び Z又は茎を溶媒で抽 出して得られる抽出物である。該カミツレエキスは、力ミツレの花及び Z又は茎をその まま、或いは必要に応じて乾燥、細切、破砕、圧搾又は煮沸処理して、水、有機溶剤 、又は水と有機溶剤の混合液で、常温又は加温下で抽出することにより取得すること ができる。この抽出に使用される有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、 プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の炭素数:!〜 5の低級アルコール、プ ロピレングリコール、 1,3—ブチレングリコール、アセトン、酢酸ェチル、クロロホノレム、 トルエン、ペンタン、へキサン、ヘプタン等の単独或いは 2種以上の組み合わせを挙 げること力 Sできる。当該抽出溶媒としては、好ましくは水、炭素数:!〜 5の低級アルコ ール、及び該アルコールと水の混合液、特に好ましくはエタノール又はエタノールと 水の混合液を挙げることができる。炭素数 1〜5の低級アルコールと水の混合液を使 用する場合、該混合液の総重量に対する該アルコールの含有割合としては、例えば 0. 01〜： 100重量0 /0、好ましくは 5〜55重量0 /0、更に好ましくは 45〜55重量0 /0となる 害 IJ合を挙げることができる。力ミツレエキスは、市販されており、簡便には市販品を使 用すること力 Sできる。
[0018] 本発明において、力ミツレエキスは、抽出液、抽出濃縮液、精製物、乾燥物、乾燥 物の溶液、分画物等いずれの形態で使用してもよい。
[0019] また、上記ュビキノンとしては、特に制限されないが、コェンザィム Q6、コェンザィ ム Q7、コェンザィム Q8、コェンザィム Q9、コェンザィム Q10等が例示される。これら の中で、好ましくはコェンザィム Q10が挙げられる。
[0020] 本発明の色素沈着予防又は改善用組成物に配合される（B)成分の割合としては、 特に制限されず、該組成物の形態、期待される効果等に応じて、適宜設定すること 力 Sできる。一例として、（B)成分の配合割合としては、配合される (A)成分の総重量 1 重量部に対して、（B)成分が総量で 0. 00001〜： 100重量部となる範囲を挙げること 力 Sできる。より具体的には、（B)成分がアルブチン、エラグ酸、 4 アルキルレゾルシ ノール、リノ一ノレ酸、トラネキサム酸、及び/又はこれらの塩の場合であれば、（A)成 分の総重量 1重量部に対して、（B)成分が総量で、好ましくは 0.：!〜 100重量部、更 に好ましくは 1〜100重量部となる範囲を挙げることができる。また、例えば、（B)成分 が力ミツレエキスの場合であれば、（A)成分の総重量 1重量部に対して、 （B)成分が 量で、好ましくは 0. 00001〜 10重量咅 ^更に好ましくは 0. 0001〜 10重量咅 Bとな る範囲を挙げること力 Sできる。また、例えば、 （B)成分がュビキノンの場合であれば、 ( A)成分の総重量 1重量部に対して、（B)成分が総量で、好ましくは 0. 001〜： 100重 量部、更に好ましくは 0. 01〜： 100重量部となる範囲を挙げることができる。なお、上 記（B)成分の配合割合において、力ミツレエキスの場合は固形分に換算した値を示 す。このような割合で (A)成分と（B)成分を組み合わせて使用することにより、これら 両成分が有する色素沈着予防又は改善作用が相乗的に増強され、一層優れた色素 沈着抑制効果が奏される。
[0021] また、色素沈着予防又は改善用組成物の総量に対する（B)成分の割合としては、 例えば、（B)成分が総量で 0. 0001〜50重量％を挙げることができる。より具体的に は、（B)成分がアルブチン、エラグ酸、 4 アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラ ネキサム酸、及び/又はこれらの塩の場合であれば、（B)成分が総量で 0. 01-50 重量％、好ましくは 0. 05〜30重量％、更に好ましくは 0.：!〜 20重量％を挙げること ができる。また、例えば、（B)成分が力ミツレエキスの場合であれば、 （B)成分が総量 で 0. 0001〜0. 5重量0 /0、好ましく ίま 0. 0005〜0. 3重量0 /0、更に好ましく ίま 0. 00 ：!〜 0. 2重量％を挙げることができる。また、例えば、（Β)成分がュビキノンの場合で あれば、 （Β)成分が総量で 0. 0001〜50重量％、好ましくは 0. 001〜30重量0 /0、 更に好ましくは 0. 01〜20重量％を挙げることができる。なお、上記（Β)成分の配合 割合において、力ミツレエキスは固形分に換算した値を示す。
[0022] 本発明の色素沈着予防又は改善用組成物は、化粧料組成物、外用医薬組成物等 の経皮適用される形態にして使用される。なお、ここで、外用医薬組成物には、外用 適用される医薬品及び医薬部外品が含まれる。色素沈着の予防及び治療外用医薬 組成物の形態は、皮膚や粘膜に適用可能なものであれば特に制限されず、例えば、 水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、及び水/油 2層系などの任意の形態が 挙げられる。具体的には、液剤、油剤、ローション、リニメント剤、乳液、懸濁液、タリー ム、軟膏等を例示することができる。特に化粧料組成物とする場合であれば、ローシ ヨン；ェモリエント乳液、ミルキーローション、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の乳 液；ェモリエントクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メイクアップタリー ム等のクリーム等を例示することができる。また、本発明の色素沈着予防又は改善用 組成物は、育毛剤等のヘアケア製品の形態にしてもよぐこのようなヘアケア製品の 具体例として、トニック、ヘアクリーム、ヘアローション、エアゾーノレ（噴霧剤）、ムース、 シャンプー、リンス、リキッド等が例示される。
[0023] 本発明の色素沈着予防又は改善用組成物には、化粧料組成物や外用医薬組成 物等の皮膚や粘膜に適用される組成物に配合される公知の各種成分を配合すること ができる。このような成分として、例えば、界面活性剤、色素 (染料、顔料)、香料、防 腐剤、殺菌剤 (抗菌剤）、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、清涼化剤、防臭剤等の 各種添加物の他、保湿剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、植物エキス、 皮膚収斂剤、抗炎症剤 (消炎剤）、美白剤、細胞賦活剤、血管拡張剤、血行促進剤 、及び皮膚機能亢進剤などを挙げることができる。また、前述する各種の形態に応じ て、 自体公知の基剤や担体を使用することもできる。
[0024] 上記成分の内、界面活性剤としては、例えば高級脂肪酸石けん、アルキル硫酸ェ ステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸ェ ステル塩、 N—ァシルアミノ酸塩、ァシル N—メチルタウリン塩等のァニオン界面活性 のカチオン界面活性剤；アルキルジメチルァミノ酢酸べタイン、アルキルアミドジメチ ルァミノ酢酸べタイン、 2_アルキル一N—カルボキシ一N—ヒドロキシイミダゾリユウ ムべタイン等の両性界面活性剤；ポリオキシエチレン型、多価アルコールエステル型 、エチレンォキシド'プロピレンォキシドブロック共重合体等の非イオン界面活性剤等 を挙げることができる。また特に制限されることな 高分子界面活性剤や天然界面 活性剤に属する界面活性剤も使用することができる。
[0025] また防腐剤としては、例えばパラォキシ安息香酸ェチル、サリチル酸、及びソルビン 酸等を例示することができる。増粘剤としては、例えばキサンタンガム、カルボキシメ チルセルロースナトリウム、カルボキシビュルポリマー等を例示することができる。金 属封鎖剤としては、例えばエチレンジァミン四酢酸のナトリウム塩、リン酸、クェン酸等 を例示することができる。
[0026] 色素沈着の予防又は改善用組成物は、その形態に応じて、皮膚に直接塗布また は噴霧して使用される。色素沈着の予防又は改善用組成物の使用量及び 1日当たり の使用回数については、使用者の年齢、性別、用途、症状の程度等に応じて適宜設 定されるが、例えば、該組成物の適量を 1回/日力 5又は 6回/日の頻度で皮膚に 経皮的に適用すればよい。
[0027] 色素沈着の予防又は改善用組成物は、皮膚への色素の沈着を予防又は改善でき るので、美白用組成物、皮膚の老化防止用組成物、くすみ改善用組成物、又は肝斑 改善用組成物としても有用である。
[0028] 2.色素沈着の予防又は改善方法
更に本発明は、皮膚における色素沈着の予防又は改善方法を提供する。当該方 法は、具体的には、（A)アデノシン 5'—一リン酸及びその塩よりなる群から選択され る少なくとも 1種、及び（B)アルブチン、エラグ酸、 4 アルキルレゾルシノール、リノ一 ル酸、トラネキサム酸、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択 される少なくとも 1種を、ヒトの皮膚に適用することを特徴とするものである。
[0029] 当該方法において、使用する (A)成分の種類、（B)成分の種類、 （A)成分と（B)成 分の比率については、前記する通りである。また、 （A)成分及び（B)成分の皮膚への 適用方法、（A)成分及び (B)成分の 1日当たりの適用回数等についても、前記する 通りである。
[0030] また、皮膚に適用する (A)成分と (B)成分の量についても、これら両成分が併用さ れることにより色素の沈着の予防又は改善作用が増強されて発現するのに有効な量 であればよい。
[0031] 当該方法は、好適には、上記の色素沈着の予防又は改善用組成物の有効量を皮 膚に適用することにより実施される。
[0032] 当該方法は、医療用の方法のみならず、化粧用の方法 (cosmetic method)としても 有用である。また、当該方法は、皮膚への色素の沈着を効果的に予防又は改善でき るので、皮膚の美白方法、皮膚の老化防止方法、皮膚のくすみ改善方法、又は肝斑 改善方法としても有用である。
実施例
[0033] 以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例 に限定されるものではない。なお、以下の実施例及び試験例において、力ミツレエキ スは、「力ミツレリキッド」（液状、固形分 0.9重量0 /0含有、一丸フアルコス社製）を用い、 力ミツレエキスの配合量は、 「力ミツレリキッド」自体の配合量を示す。
[0034]
実施例 1 ローション (重量％)
AMP 2.0
アルブチン 3.0
1， 3-ブチレングリコール 2.0
濃グリセリン 2.0
ポリオキシエチレンメチルポリシ口キサン共重合体 0.3
エタノール 5.0
防腐剤 週量
PH調整剤 pH6.5に調整 精製水 残余
合計 100.0
[0035] 実施例 2 ローション (重量％)
AMP 2.0
トラネキサム酸 3.0
ジプロピレングリコール 3.0
濃グリセリン 2.0
モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビ夕ン（20E.0. ) 1.0
エタノール 10.0
防腐剤 適里
PH調整剤 PH6.5に調整 香料
精製水
合計 100.0 実施例 3 クリーム (重量％)
AMP 2.0 エラグ酸 0.5 ポリオキシアルキレンアルキル共変性シリコン 2.0 デカメチルシクロペンタシロキサン 18.0 流動パラフィン 4.0 濃グリセリン 3.0
1， 3 -ブチレングリコール 3.0 エタノール 5.0 防腐剤 適量 pH調整剤 ΡΗ6.5に調整 精製水 残余
A
αきロ +「 100.0 実施例 4 美容液 （重量％)
AMP 2Na 1.5 力ミツレエキス
(商品名 「力ミツレリキッド」、 一丸フアルコス社製） 5.0 ジプロピレングリコール 3.0 濃グリセリン 3.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.2 キサンタンガム 0.2 ポリオキシエチレンメチルポリシ口キサン共重合体 0 · 3 エタノール 3.0 防腐剤
PH調整剤 pH6.5に調整 香料
精製水
合計 100.0 実施例 5 乳液 （重量％)
AMP 2N a 1.0
4 -へキシルレソルシノール 0.5 テトラ 2—へキシルデカン酸ァスコルビル 2.0 ポリォキシアルキレンアルキル共変性シリコン 1.0 モノステアリン酸デ力グリセリル 2.0 モノステアリン酸グリセリル 1.0 ステアリン酸 3.0 ベへニルアルコール 2.0 トリ 2—ェチルへキサン酸グリセリル 5.0 スクヮラン 2.0 デカメチルシクロペン夕シロキサン 1.0 水素添加大豆リン脂質 0.3 酢酸 d 1 - -トコフエロール 0.1 濃グリセリン 3.0
1， 3-ブチレングリコール 3.0 カルボキシビ二ルポリマ一 0.3 防腐剤 適量 pH調整剤 PH6.5に調整 精製水 残余 合計 100.0
実施例 6 ローション （重量％)
AMP 2Na 1.5
リノール酸 0.1
水素添加大豆リン脂質 1.0
ジプロピレングリコール 5.0
エタノール 3.0
防腐剤 適量
pH調整剤 PH6.5に調整
精製水 残余
合計 100.0 実施例 7 クリーム (重量％)
AMP 2 N a 1.5 リノール酸 2.0 ステアリン酸 3.0 モノステアリン酸ポリエチレングリコール
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 5.0 トリ 2—ェチルへキサン酸グリセリル 15.0 ベへニルアルコール 1.0 スクヮラン 10.0 濃グリセリン 5.0 防腐剤 適量
PH調整剤 pH6.5に調整 香料 適量 精製水 寸 残余 a n† 100.0
O 実施例 8 クリーム （重量％) コェンザィム Q10 残適適 ώ 70:.03 ポリオキシエチレンモノステアリン酸ソルビタン 3.余 Π量量0 c" モノステアリン酸プロピレングリコール 4.5 モノステアリン酸グリセリン 3.5 パラフィンワックス 0.8 ベへニルアルコール 3.5 白色ワセリン 3.0 流動パラフィン 10.0 スクヮラン 3.0 イソオクタン酸セチル 10.0 シリコーンオイル
1， 3—ブチレングリコール
防腐剤
香料
精製水
π §十 100.0
試験例 1 色素沈着改善効果の評価 AMPとアルブチンを併用することにより得られる色素沈着改善効果を確認するた めに、有色モルモットを用いて、下記試験を行った。
<試薬の調製およびモデル動物の作製 >
[0043] 1.塗布検体の調製
20重量％エタノール水溶液を基剤として、 3重量％AMP2Na及び 3重量％アルブ チン（ j3型）の混合溶液（実施試験例 1)、 3重量％AMP2Na含溶液（比較試験例 1_ 1)、及び 3重量％アルブチン（ β型)含有溶液 (比較試験例 1-2)を調製した。
[0044] 2.色素沈着モデル動物の作製
有色モルモット 8匹の背部を剃毛後、紫外線を複数回照射し、 1匹あたり 4箇所の色 素沈着部位を作製した。
[0045] <実験方法 >
紫外線照射終了 11日後より 1日 2回、 14日間連続で塗布検体を塗布した。 1匹に つき、 3種類の塗布検体（実施試験例 1、比較試験例 1-1及び 1-2)と 20重量％ェタノ ール水溶液 (コントロール）を 1部位ずつ適量塗布した。 5名の判定者力 シエツフエ の一対比較法に準じて 14日後に各塗布検体とコントロールを塗布した部位の皮膚の 明るさを比較し、表 1に示す判定基準に従って評点化した。
1]
Figure imgf000015_0001
<計算方法 >
塗布開始前及び開始 14日後に、有色モルモット 1匹について 5名の判定者がコント ロールと各塗布検体を比較評点化し、各判定者の目視比較評点を合計し、各塗布 検体の目視比較評点とした。各塗布検体ごとに 8匹の有色モルモットの目視比較評 点の平均値を算出した。塗布開始 14日後の目視比較評点から塗布前の目視比較 評点を引いて、△目視比較評点を算出した。なお、算出された目視比較評点が大き い程、基剤に比べて明るい色であり、△目視比較評点が大きい程、色素沈着改善効 果が大きいことを意味する。
[0047] <結果及び考察 >
得られた結果を図 1に示す。塗布 14日後の目視比較評点から塗布開始前の目視 比較評点を引いた△目視比較評点は、比較試験例 1-1では 1.00、比較試験例 1-2で は 0.50であったのに対し、実施試験例 1では 5.50であった。即ち、比較試験例 1及び 2の△目視比較評点の和が 1.50であり、実施試験例 1の△目視比較評点は 5.50であ ること力 、実施試験例 1では、 AMP2Naとアルブチンを併用することにより、色素沈 着改善効果が相乗的に増強されていることが明らかとなった。
[0048] 試験例 2 色素沈着改善効果の評価 2
<試薬の調製およびモデル動物の作製 >
[0049] 1.塗布檢体の調製
20重量％エタノール水溶液を基剤として、 3重量％AMP2Na及び 0. 5重量％エラ グ酸水和物の混合溶液（実施試験例 2)、 3重量％AMP2Na含溶液 (比較試験例 2_ 1)、及び 0. 5重量％エラグ酸水和物含有溶液 (比較試験例 2-2)を調製した。
[0050] 2.色素沈着モデル動物の作製
有色モルモット 8匹の背部を剃毛後、紫外線を複数回照射し、 1匹あたり 4箇所の色 素沈着部位を作製した。
[0051] ぐ実験方法 >
8匹の有色モルモットを用い、塗布検体塗布期間を 28日とすること以外は、上記試 験例 1と同様に行った。
[0052] <計算方法 >
上記試験例 1と同様の方法で△目視比較評点を算出した。
[0053] <結果及び考察 >
得られた結果を図 2に示す。塗布 28日後の目視比較評点から塗布開始前の目視 比較評点を引いた△目視比較評点は、比較試験例 2-1では 1.25、比較試験例 2-2で は 3.25であったのに対し、実施試験例 2では 10.50であった。即ち、比較試験例 2-1及 び 2-2の△目視比較評点の和が 4.50であり、実施試験例 2の△目視比較評点は 10.5 0であることから、実施試験例 2では、 AMP2Naとエラグ酸水和物を併用することによ り、色素沈着改善効果が相乗的に増強されることが確認された。
[0054] 試験例 3 色素沈着改善効果の評価一 3
AMPとトラネキサム酸を併用することにより得られる色素沈着改善効果を確認する ために、有色モルモットを用いて下記試験を行った。
<試薬の調製およびモデル動物の作製 >
[0055] 1.塗布検体の調製
20重量％エタノール水溶液を基剤として、 3重量％AMP2Na及び 3重量％トラネ キサム酸の混合溶液（実施試験例 3)、 3重量％AMP2Na含溶液 (比較試験例 3-1) 、及び 3重量％トラネキサム酸含有溶液 (比較試験例 3-2)を調製した。
[0056] 2.色素沈着モデル動物の作製
有色モルモット 8匹の背部を剃毛後、紫外線を複数回照射し、 1匹あたり 4箇所の色 素沈着部位を作製した。
[0057] <実験方法 >
8匹の有色モルモットを用レ、、上記試験例 1と同様に行つた。
[0058] <計算方法 >
上記試験例 1と同様の方法で△目視比較評点を算出した。
[0059] <結果及び考察 >
得られた結果を図 3に示す。塗布 14日後の目視比較評点から塗布開始前の目視 比較評点を引いた△目視比較評点は、比較試験例 3-1では 1.75、比較試験例 3-2で は 1.25であったのに対し、実施試験例 3では 4.50であった。即ち、比較試験例 3-1及 び 3-2の△目視比較評点の和が 3.00であり、実施試験例 3の△目視比較評点は 4.50 であることから、実施試験例 3では、 AMP2Naとトラネキサム酸を併用することにより、 色素沈着改善効果が相乗的に増強されることが確認された。
[0060] 試験例 4 色素沈着改善効果の評価一 4
<試薬の調製およびモデル動物の作製 >
[0061] 1.塗布檢体の調製 20重量％エタノール水溶液を基剤として、 3重量％AMP2Na及び 0. 3重量％4_ n へキシルレゾルシノールの混合溶液（実施試験例 4)、 3重量％AMP2Na含溶液 (比較試験例 4-1)、及び 0. 3重量％4_n へキシノレレゾルシノール含有溶液（比較 試験例 4-2)を調製した。
[0062] 2.色素沈着モデル動物の作製
有色モルモット 8匹の背部を剃毛後、紫外線を複数回照射し、 1匹あたり 4箇所の色 素沈着部位を作製した。
[0063] <実験方法及び計算方法 >
上記試験例 1と同様の方法で、実験を行い、△目視比較評点を算出した。
[0064] <結果及び考察 >
得られた結果を図 4に示す。塗布 14日後の目視比較評点から塗布開始前の目視 比較評点を引いた△目視比較評点は、比較試験例 4-1では 1.25、比較試験例 4-2で は 1.75であったのに対し、実施試験例 4では 7.25であった。即ち、比較試験例 4-1及 び 4-2の△目視比較評点の和が 3.00であり、実施試験例 4の△目視比較評点は 7.25 であることから、 AMP2Naと 4— n へキシルレゾルシノールを併用することにより、 色素沈着改善効果が相乗的に増強されることが確認された。
[0065] 試験例 5 色素沈着改善効果の評価 5
<試薬の調製およびモデル動物の作製 >
[0066] 1.塗布検体の調製
20重量％エタノール水溶液を基剤として、 3重量％AMP2Na及び 5重量％力ミツ レエキス（商品名「力ミツレリキッド」、一丸フアルコス社製）の混合溶液（実施試験例 5 )、 3重量％AMP2Na含溶液（比較試験例 5-1)、及び 5重量％力ミツレエキス含有溶 液 (比較試験例 5-2)を調製した。
[0067] 2.色素沈着モデル動物の作製
有色モルモット 8匹の背部を剃毛後、紫外線を複数回照射し、 1匹あたり 4箇所の色 素沈着部位を作製した。
[0068] ぐ実験方法及び計算方法 >
上記試験例 1と同様の方法で、実験を行い、△目視比較評点を算出をした。 [0069] <結果及び考察 >
得られた結果を図 5に示す。塗布 14日後の目視比較評点から塗布開始前の目視 比較評点を引いた△目視比較評点は、比較試験例 5-1では 1.13、比較試験例 5-2で は 0.50であったのに対し、実施試験例 5では 3.00であった。即ち、比較試験例 5-1及 び 5-2の△目視比較評点の和が 1.63であり、実施試験例 5の△目視比較評点は 3.00 であることから、 AMP2Naと力ミツレエキスを併用することにより、色素沈着改善効果 が相乗的に増強されることが確認された。
[0070] 試験例 6 色素沈着改善効果の評価 6
<試薬の調製およびモデル動物の作製 >
[0071] 1.塗布檢体の調製
20重量％エタノール水溶液を基剤として、 3重量％AMP2Na及び 1重量％コェン ザィム Q 10の混合溶液（実施試験例 6)、 3重量％AMP2Na含溶液 (比較試験例 6_ 1)、及び 1重量％コェンザィム Q10含有溶液 (比較試験例 6-2)を調製した。
[0072] 2.色素沈着モデル動物の作製
有色モルモット 8匹の背部を剃毛後、紫外線を複数回照射し、 1匹あたり 4箇所の色 素沈着部位を作製した。
[0073] <実験方法及び計算方法 >
上記試験例 1と同様の方法で、実験を行い、△目視比較評点を算出をした。
[0074] <結果及び考察 >
得られた結果を図 6に示す。塗布 14日後の目視比較評点から塗布開始前の目視 比較評点を引いた△目視比較評点は、比較試験例 6-1では 1.25、比較試験例 6-2で は 0.63であったのに対し、実施試験例 6では 3.88であった。即ち、比較試験例 6-1及 び 6-2の△目視比較評点の和が 1.88であり、実施試験例 6の△目視比較評点は 3.88 であることから、 AMP2Naとコェンザィム Q10を併用することにより、色素沈着改善 効果が相乗的に増強されることが確認された。
[0075] 試験例 7 色素沈着改善効果の評価一 7
アルブチンの代わりに、リノール酸を使用して、上記試験例 1と同様の実験を行うと 、上記試験例 1の結果と同様に、 AMPとリノール酸を併用することにより、色素沈着 改善効果が相乗的に増強されることが確認できる。
産業上の利用可能性
[0076] 本発明の色素沈着の予防又は改善用組成物は、（A)成分である AMP又はその塩 と、（B)成分である特定のメラニン生成抑制剤やュビキノンとを組み合わせて含有す ることによって、これら両成分が有する色素沈着の予防又は改善作用が相乗的に増 強されている。それ故、本発明の色素沈着の予防又は改善用組成物は、一層優れ た色素沈着の予防又は改善効果を奏するので、美白、皮膚の老化防止、くすみの改 善、肝斑の改善を目的とした化粧料や皮膚外用剤（医薬組成物）として有用である。
[0077] また、本発明の色素沈着の予防又は改善用組成物の有効成分である上記 (A)及 び (B)成分は、いずれも高い安全性が確認されており、化粧料として日常的に使用 できるという利点がある。そのため、本発明の色素沈着の予防又は改善用組成物に よれば、化粧料の使用という簡便で使用者にとって負担の少ない方法で、色素沈着 の予防又は改善することが可能である。

Claims

請求の範囲
[1] (A)アデノシン 5 '—一リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及 び
(B)アルブチン、エラグ酸、 4—アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラネキサム酸
、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択される少なくとも 1種 を含有することを特徴とする、色素沈着予防又は改善用組成物。
[2] 組成物の総量当たり、（A)成分の配合割合が総量で 0. 05〜： 10重量％である、請 求項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
[3] (A)成分の総重量 1重量部に対して、 （B)成分が総量で 0. 00001〜100重量部 の割合で含まれてレ、る、請求項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
[4] 組成物の総量当たり、（B)成分の配合割合が総量で 0. 0001〜50重量％である、 請求項 1に記載の色素沈着予防又は改善用組成物。
[5] 化粧料組成物又は医薬組成物である、請求項 1に記載の色素沈着予防又は改善 用組成物。
[6] (A)アデノシン 5 '——リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及 び（B)アルブチン、エラグ酸、 4 _アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラネキサム 酸、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択される少なくとも 1 種を、ヒトの皮膚に適用することを特徴とする、色素沈着の予防又は改善方法。
[7] (A)アデノシン 5 '——リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも 1種、及 び（B)アルブチン、エラグ酸、 4 _アルキルレゾルシノール、リノ一ノレ酸、トラネキサム 酸、これらの塩、力ミツレエキス、及びュビキノンよりなる群から選択される少なくとも 1 種
の色素沈着予防又は改善用組成物の製造のための使用。
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