KR101254615B1 - 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물 - Google Patents

색소 침착 예방 또는 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명의 목적은 색소 침착의 예방 또는 개선 작용을 보다 효과적으로 발휘할 수 있는 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다. (A) 아데노신 5'-1인산 및 그의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종, 및 (B) 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 이들의 염, 카모마일 추출물, 및 유비퀴논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종을 조합시켜서, 이를 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물로서 사용한다.
아데노신 5'-1인산, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 카모마일 추출물, 유비퀴논

Description

색소 침착 예방 또는 개선용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTION OR ALLEVIATION OF PIGMENTATION}
본 발명은 피부에의 색소의 침착을 더 효과적으로 예방 또는 개선할 수 있는 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 피부에의 색소 침착을 예방 또는 개선하는 방법에 관한 것이다.
피부의 기미(chloasma)나 주근깨(freckle) 등의 색소 침착은 여성에 있어서 미용상의 큰 고민이 되고 있다. 일반적으로, 피부의 기미나 주근깨의 발생은 피부가 자외선 등의 자극을 받음으로써 피부 세포 내에 멜라닌 색소가 생성되고, 이것이 침착됨으로써 생긴다고 여겨지고 있다. 그 때문에, 종래 기미나 주근깨 등의 색소 침착을 예방 또는 개선하는 수단으로서, 알부틴(arbutin), 코지산(kojic acid), 아스코르브산(ascorbic acid), 아스코르브산 유도체(ascorbic acid derivatives), 엘라그산(ellagic acid), 루시놀(4-n-butylresorcinol), 리놀산(linolic acid), 트라넥삼산(tranexamic acid), 카모마일 추출물(chamomile extract) 등의 직접적 또는 간접적으로 멜라닌의 생성을 억제하는 성분을 배합한 외용 조성물이 사용되고 있다(예를 들면, 비특허문헌1 참조). 그러나, 이들 외용 조성물에서는, 색소의 침착을 개선하는 효과가 느리고 불충분하다는 문제점이 있었다. 또한, 유비퀴논(Ubiquinone)은 항산화 작용이 있다고 알려져 있지만, 색소 침착의 예방 또는 개선 효과에 대해서는 불충분해서 만족할 수 있는 것이 아니었다.
한편, 아데노신 5'-1인산(Adenosine 5'-monophosphate)(이하, AMP로 표기함)에 관해서도, 이미 피부 색소의 침착을 개선하는 작용이 있다고 알려져 있어, 색소 침착의 개선을 목적으로 한 외용 조성물에 적합하게 사용할 수 있다고 알려져 있다.
그러나, 지금까지 특정한 멜라닌 생성 억제제나 유비퀴논과 AMP를 조합시켜서 사용된 예는 없고, 이것에 의해 어떠한 효과를 얻을 수 있을지에 관해서는 알려져 있지 않다.
비특허문헌 1: 「화장품의 유용성 평가 기술의 진보와 장래전망」; 감수 武田克之, 原田昭太郞, 安藤正典); 일본화장품 기술사회; 약사(藥事) 일보; 제149-159쪽
[발명이 해결하고자 하는 과제]
본 발명은 색소 침착의 예방 또는 개선 작용을 보다 효과적으로 발휘할 수 있는 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은 피부에서의 색소 침착을 효과적으로 예방 또는 개선하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
[과제를 해결하기 위한 수단]
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토한 결과, (A) AMP 및 그의 염으로부터 선택되는 적어도 1종과, (B) 알부틴(arbutins), 엘라그산(ellagic acid), 4-알킬레졸시놀(4-alkylresorcinols), 리놀산(linolic acid), 트라넥삼산(tranexamic acid), 이들의 염, 카모마일 추출물(chamomile extracts), 및 유비퀴논(ubiquinones)으로부터 선택되는 적어도 1종을 조합시킴으로써, 색소 침착의 예방 또는 개선 작용이 상승적으로 증강되는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 지견에 의거하여 더욱 검토를 계속하여 개발된 것이다.
즉, 본 발명은 하기에 열거하는 태양의 발명이다:
항 1. (A) 아데노신 5'-1인산(adenosine 5'-monophosphates) 및 그의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종, 및
(B) 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 이들의 염, 카모마일 추출물, 및 유비퀴논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종을 함유하는 것을 특징으로 하는, 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 2. 조성물의 총량 당, (A)성분의 배합 비율이 총량으로 0.05~10 중량%인, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 3. (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 (B)성분이 총량으로 0.00001~100 중량부의 비율로 포함되어 있는, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 4. 조성물의 총량 당, (B)성분의 배합 비율이 총량으로 0.0001~50 중량%인, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 5. (B)성분이 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 및 이들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종이고, (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여상기 (B)성분이 총량으로 0.1~100 중량부의 비율로 포함되어 있는, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 6. (B)성분이 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 및 이들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종이고, 조성물의 총량 당, 상기 (B)성분의 배합 비율이 총량으로 0.01~50 중량%인, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 7. (B)성분이 카모마일 추출물(chamomile extract)이고, (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 (B)성분이 총량(고형분 환산)으로 바람직하게는 0.00001~10 중량부의 비율로 포함되어 있는, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 8. (B)성분이 카모마일 추출물이고, 상기 (B)성분의 배합 비율이 총량(고형분 환산)으로 0.0001~0.5 중량%인, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 9. (B)성분이 유비퀴논이고, (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 상기 (B)성분이 총량으로 0.001~100 중량부의 비율로 포함되어 있는, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 10. (B)성분이 유비퀴논이고, 조성물의 총량 당, 상기 (B)성분의 배합 비율이 총량으로 0.0001~50 중량%인, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 11. 화장료 조성물 또는 의약 조성물인, 항 1에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물.
항 12. (A) 아데노신 5'-1인산 및 그의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종, 및 (B) 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 이들의 염, 카모마일 추출물, 및 유비퀴논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종을 인간의 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는, 색소 침착의 예방 또는 개선 방법.
항 13. 항 1 내지 11 중의 어느 하나에 기재된 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물을 인간의 피부에 적용하는, 항 12에 기재된 색소 침착의 예방 또는 개선 방법.
항 14. 화장용 방법(cosmetic method)인, 항 12에 기재된 색소 침착의 예방 또는 개선 방법.
항 15.(A) 아데노신 5'-1인산 및 그의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종, 및 (B) 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 이들의 염, 카모마일 추출물, 및 유비퀴논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물의 제조를 위한 사용.
도 1은 시험예 1에 있어서의 실시 시험예 1(AMP2Na와 알부틴의 병용), 비교 시험예 1-1(AMP2Na) 및 비교 시험예 1-2(알부틴)의 육안 비교 평점(색소 침착 개선 효과의 지표)인 △값을 도시한 도면이다.
도 2는 시험예 2에 있어서의 실시 시험예 2(AMP2Na와 엘라그산 수화물(ellagic acid hydrate)의 병용), 비교 시험예 2-1(AMP2Na) 및 비교 시험예 2-2(엘라그산 수화물)의 육안 비교 평점(색소 침착 개선 효과의 지표)인 △값을 도시한 도면이다.
도 3은 시험예 3에 있어서의 실시 시험예 3(AMP2Na와 트라넥삼산의 병용), 비교 시험예 3-1(AMP2Na) 및 비교 시험예 3-2(트라넥삼산)의 육안 비교 평점(색소 침착 개선 효과의 지표)인 △값을 도시한 도면이다.
도 4는 시험예 4에 있어서의 실시 시험예 4(AMP2Na와 4-n-헥실레졸시놀의 병용), 비교 시험예 4-1(AMP2Na) 및 비교 시험예 4-2(4-n-헥실레졸시놀)의 육안 비교 평점(색소 침착 개선 효과의 지표)인 △값을 도시한 도면이다.
도 5는 시험예 5에 있어서의 실시 시험예 5(AMP2Na와 카모마일 추출물의 병용), 비교 시험예 5-1(AMP2Na) 및 비교 시험예 5-2(카모마일 추출물)의 육안 비교 평점(색소 침착 개선 효과의 지표)인 △값을 도시한 도면이다.
도 6은 시험예 6에 있어서의 실시 시험예 6(AMP2Na와 코엔자임 Q10의 병용), 비교 시험예 6-1(AMP2Na) 및 비교 시험예 6-2(코엔자임 Q10)의 육안 비교 평점(색소 침착 개선 효과의 지표)인 △값을 도시한 도면이다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
이하에서 본 발명을 상세하게 설명한다.
1. 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물
본 발명의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물은 AMP 및 그의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종(이하, 이것을 (A)성분이라고 함)을 함유한다.
본 발명에 있어서, (A)성분으로 사용되는 AMP의 염으로는, 화장료나 외용의 의약 조성물 중에 배합될 수 있는 것이면 특별하게 제한되지 않는다. AMP의 염으로서, 구체적으로는 나트륨염이나 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 및 바륨염 등의 알칼리토류 금속염; 아르기닌(arginine)이나 리신(lysine) 등의 염기성 아미노산염; 암모늄염이나 트리사이클로헥실 암모늄염(tricyclohexyl ammonium salts) 등의 암모늄염; 모노에탄올아민염(monoethanolamine salts), 디에탄올아민염(diethanolamine salts), 트리에탄올아민염(triethanolamine salts), 모노이소프로판올아민염(monoisopropanolamine salts), 디이소프로판올아민염(diisopropanolamine salts), 및 트리이소프로판올아민(triisopropanolamine) 등의 각종 알칸올아민염(alkanolamine salts) 등을 들 수 있다. 바람직하게는 나트륨염 등의 알칼리 금속염이다. 이러한 알칼리 금속염으로서, 구체적으로는 아데노신 1인산 1나트륨(adenosine monophosphate monosodium) 및 아데노신 1인산 2나트륨(adenosine monophosphate disodium)을 예시할 수 있다. 이들 AMP의 염은 1종 단독으로 사용해도 되고, 또는 임의로 2종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
본 발명의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물에 배합되는 (A)성분의 비율로는 특별하게 제한되지 않고, 상기 조성물의 형태, (A)성분의 종류, 기대되는 효과 등에 따라 적당하게 설정할 수 있다. 일례로서, 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물의 총중량에 대하여, (A)성분이 총량으로 0.05~10 중량%, 바람직하게는 0.1~7 중량%, 더 바람직하게는 0.5~6 중량%가 되는 범위를 들 수 있다.
본 발명의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물은, 상기 (A)성분에 더해서 알부틴(화학명 4-하이드록시페닐-β-D-글루코피라노사이드(4-hydroxyphenyl-β-D-glucopyranoside) 및 4-하이드록시페닐-α-D-글루코피라노사이드(4-Hydroxyphenyl-a-D-glucopyranoside)), 엘라그산(ellagic acid), 4-알킬레졸시놀(4-alkylresorcinols), 리놀산(linolic acid), 트라넥삼산(tranexamic acid), 이들의 염, 카모마일 추출물(chamomile extracts), 및 유비퀴논(ubiquinones)으로 이루어지는 순에서 선택되는 적어도 1종(이하, 이것을 (B)성분이라고 함)을 함유한다.
상기 알부틴은 α형, β형의 어느 것이어도 된다.
상기 4-알킬레졸시놀로는, 구체적으로는 4-메틸레졸시놀(4-methylresorcinol), 4-에틸레졸시놀(4-ethylresorcinol), 4-n-프로필레졸시놀(4-n-propylresorcinol), 4-n-부틸레졸시놀(4-n-butylresorcinol), 4-n-펜틸레졸시놀(4-n-pentylresorcinol), 4-n-헥실레졸시놀(4-n-hexylresorcinol) 등이 예시된다. 이들 중에서, 4-n-부틸레졸시놀, 4-n-펜틸레졸시놀 및 4-n-헥실레졸시놀이 바람직하며, 4-n-부틸레졸시놀 및 4-n-헥실레졸시놀이 보다 바람직하다.
상기 (B)성분 중, 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산에 대해서는, 화장학적(cosmetically) 또는 약학적으로 허용되는 한 염의 형태여도 좋다. 이들 염으로는, 상기 AMP의 염과 같은 알칼리 금속염, 알칼리토류 금속염, 염기성 아미노산염, 암모늄염, 알칸올아민염 등이 예시된다.
카모마일 추출물은 카모마일(Matricaria chamomilla)의 꽃 및/또는 줄기를 용매로 추출해서 얻을 수 있는 추출물이다. 상기 카모마일 추출물은 카모마일의 꽃 및/또는 줄기를 그대로, 또는 필요에 따라 건조, 세절(細切), 파쇄, 압착 또는 끓임 처리하고, 물, 유기용제, 또는 물과 유기용제의 혼합액에서, 상온 또는 가온하에 추출함으로써 얻을 수 있다. 이 추출에 사용되는 유기용매로는, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 등의 탄소수 1~5의 저급 알콜, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 아세톤, 아세트산 에틸, 클로로포름, 톨루엔, 펜탄(pentane), 헥산(hexan), 헵탄(heptane) 등의 단독 또는 2종 이상의 조합을 들 수 있다. 상기 추출 용매로는, 바람직하게는 물, 탄소수 1~5의 저급 알콜, 및 상기 알콜과 물의 혼합액, 특히 바람직하게는 에탄올 또는 에탄올과 물의 혼합액을 들 수 있다. 탄소수 1~5의 저급 알콜과 물의 혼합액을 사용할 경우, 상기 혼합액의 총중량에 대한 상기 알콜의 함유 비율로는, 예를 들면 0.01~100 중량%, 바람직하게는 5~55 중량%, 보다 바람직하게는 45~55 중량%이 되는 비율을 들 수 있다. 카모마일 추출물은 시판되고 있어서, 간편하게는 시판품을 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 카모마일 추출물은 추출액, 추출 농축액, 정제물, 건조물, 건조물의 용액, 분획물 등 어느 형태로 사용해도 좋다.
또한, 상기 유비퀴논으로는, 특별하게 제한되지 않지만, 코엔자임 Q6, 코엔 자임 Q7, 코엔자임 Q8, 코엔자임 Q9, 코엔자임 Q10 등이 예시된다. 이들 중에서, 바람직하게는 코엔자임 Q10을 들 수 있다.
본 발명의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물에 배합되는 (B)성분의 비율로는, 특별하게 제한되지 않고 상기 조성물의 형태, 기대되는 효과 등에 따라 적당하게 설정할 수 있다. 일례로서, (B)성분의 배합 비율로는, 배합되는 (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 (B)성분이 총량으로 0.00001~100 중량부가 되는 범위를 들 수 있다. 보다 구체적으로는, (B)성분이 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 및/또는 이들의 염인 경우라면, (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 (B)성분이 총량으로 바람직하게는 0.1~100 중량부, 더 바람직하게는 1~100 중량부가 되는 범위를 들 수 있다. 또한, 예를 들면 (B)성분이 카모마일 추출물의 경우라면, (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 (B)성분이 총량으로 바람직하게는 0.00001~10 중량부, 더 바람직하게는 0.0001~10 중량부가 되는 범위를 들 수 있다. 또한, 예를 들면 (B)성분이 유비퀴논의 경우라면, (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 (B)성분이 총량으로 바람직하게는 0.001~100 중량부, 더 바람직하게는 0.01~100 중량부가 되는 범위를 들 수 있다. 또한, 상기 (B)성분의 배합 비율에 있어서, 카모마일 추출물의 경우에는 고형분으로 환산한 값을 가리킨다. 이러한 비율로 (A)성분과 (B)성분을 조합시켜서 사용함으로써, 이들 두 가지 성분이 가지는 색소 침착 예방 또는 개선 작용이 상승적으로 증강되어, 보다 뛰어난 색소 침착 억제 효과가 발휘된다.
또한, 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물의 총량에 대한 (B)성분의 비율로 는, 예를 들면 (B)성분이 총량으로 0.0001~50 중량%인 것을 들 수 있다. 보다 구체적으로는, (B)성분이 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 및/또는 이들의 염인 경우라면, (B)성분이 총량으로 0.01~50 중량%, 바람직하게는 0.05~30 중량%, 더 바람직하게는 0.1~20 중량%를 들 수 있다. 또한, 예를 들면 (B)성분이 카모마일 추출물의 경우라면, (B)성분이 총량으로 0.0001~0.5 중량%, 바람직하게는 0.0005~0.3 중량%, 더 바람직하게는 0.001~0.2 중량%를 들 수 있다. 또한, 예를 들면 (B)성분이 유비퀴논의 경우라면, (B)성분이 총량으로 0.0001~50 중량%, 바람직하게는 0.001~30 중량%, 더 바람직하게는 0.01~20 중량%를 들 수 있다. 또한, 상기 (B)성분의 배합 비율에 있어서, 카모마일 추출물은 고형분으로 환산한 값을 나타낸다.
본 발명의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물은, 화장료 조성물, 외용 의약 조성물 등의 경피 적용되는 형태로 사용된다. 또한, 여기에서 외용 의약 조성물에는 외용 적용되는 의약품 및 의약 부외품이 포함된다. 색소 침착의 예방 및 치료 외용 의약 조성물의 형태는, 피부나 점막에 적용가능한 것이면 특별하게 제한되지 않고, 예를 들면 수용액계, 가용화계, 유화계, 분말 분산계, 및 물/기름 2층계 등의 임의의 형태를 들 수 있다. 구체적으로는, 액제(液劑), 유제(油劑), 로션, 리니멘트제(liniments), 유액(乳液, emulsions), 현탁액(suspensions), 크림(creams), 연고(ointments) 등을 예시할 수 있다. 특히, 화장료 조성물로 하는 경우에는, 로션; 에몰리엔트 유액(emollient emulsions), 밀크 로션(milky lotions), 나리싱 유액(nourishing emulsions), 클렌징 유액(cleansing emulsions) 등의 유액; 에몰리엔트 크림(emollient creams), 마사지 크림(massage creams), 클렌징 크림(cleansing creams), 메이크업 크림(makeup creams) 등의 크림 등을 예시할 수 있다. 또한, 본 발명의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물은, 육모제(育毛劑) 등의 헤어 케어 제품의 형태로 해도 좋고, 이러한 헤어 케어 제품의 구체적인 예로서, 토닉(tonic), 헤어 크림, 헤어 로션, 에어로졸(분무제), 무스, 샴푸, 린스, 리퀴드(Liquid) 등이 예시된다.
본 발명의 색소 침착 예방 또는 개선용 조성물에는, 화장료 조성물이나 외용 의약 조성물 등의 피부나 점막에 적용되는 조성물에 배합되는 공지의 각종 성분을 배합할 수 있다. 이러한 성분으로서, 예를 들면 계면활성제(surfactants), 색소(염료, 안료), 향료(perfumes), 방부제(preservatives), 살균제(항균제), 증점제(thickeners), 산화방지제(antioxidants), 금속이온 봉쇄제(sequestering agents), 청량화제(refrigerants), 방취제(deodorizers) 등의 각종 첨가물 이외에, 보습제(humectants), 자외선 흡수제(UV absorbers), 자외선 산란제(UV dispersants), 비타민류, 식물 엑기스(plant extracts), 피부 수렴제(astringents), 항염증제(소염제), 미백제(whiteners), 세포 부활제(cell activators), 혈관 확장제(vasodilators), 혈행 촉진제(blood circulation accelerators), 및 피부기능 항진제(skin function accelerators) 등을 들 수 있다. 또한, 전술하는 각종의 형태 에 따라, 자체 공지의 기제나 담체를 사용할 수도 있다.
상기 성분 중 계면활성제로는, 예를 들면 고급 지방산 비누, 알킬 황산 에스 테르염, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 황산염(polyoxyethylene alkyl ether sulfates), 알킬 에테르 인산 에스테르염(alkyl ether phosphates), N-아실아미노산염(N-acylamino acid salts), 아실 N-메틸타우린염(acyl N-methyltaurates) 등의 음이온 계면활성제(anionic surfactants); 염화 알킬트리메틸 암모늄(alkyltrimethyl ammonium chlorides), 염화 디알킬디메틸 암모늄(dialkyldimethyl ammonium chlorides) 등의 양이온 계면활성제(cationic surfactants); 알킬 디메틸아미노아세트산 베타인(alkyl dimethylaminoacetic acid betaines), 알킬 아미도디메틸아미노아세트산 베타인(alkylamidodimethylaminoacetate betaines), 2-알킬-N-카복시-N-하이드록시이미다졸리늄 베타인(2-alkyl-N-carboxy-N-hydroxyimidazolinium betaines) 등의 양성 계면활성제(amphoteric surfactants); 폴리옥시에틸렌형, 다가 알콜 에스테르형(polyhydric alcohol ester types), 에틸렌옥사이드·프로필렌옥사이드 블럭 공중합체(ethyleneoxide·propyleneoxide block polymers) 등의 비이온 계면활성제(nonionic surfactants) 등을 들 수 있다. 또한, 특별하게 제한됨 없이 고분자 계면활성제나 천연 계면활성제에 속하는 계면활성제도 사용할 수 있다.
또한, 방부제로는 예를 들면 파라옥시 안식향산 에틸(ethyl p-hydroxybenzoate), 살리실산(salicylic acid), 및 소르빈산(sorbic acid) 등을 예시할 수 있다. 증점제로는, 예를 들면 잔탄검(xanthane gum), 카복시메틸 셀룰로오스 나트륨(carboxymethyl cellulose sodium), 카복시 비닐 폴리머(carboxy vinyl polymers) 등을 예시할 수 있다. 금속이온 봉쇄제로는, 예를 들면 에틸렌디아민 4 아세트산(ethylenediamine tetra-acetic acid)의 나트륨염, 인산(phosphoric acid), 구연산(citric acid) 등을 예시할 수 있다.
색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물은, 그 형태에 따라 피부에 직접 도포하거나 분무해서 사용된다. 색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물의 사용량 및 1일당 사용 회수에 대해서는, 사용자의 연령, 성별, 용도, 증상의 정도 등에 따라 적절하게 설정되지만, 예를 들면 상기 조성물의 적당량을 1회/일로부터 5 또는 6회/일의 빈도로 피부에 경피적으로 적용하면 좋다.
색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물은, 피부에 색소가 침착되는 것을 예방 또는 개선할 수 있으므로, 미백용 조성물, 피부의 노화 방지용 조성물, 피부 칙칙함 개선용 조성물(skin-dullness improving composition), 또는 흑반 개선용 조성물(melasma improving composition)로서도 유용하다.
2. 색소 침착의 예방 또는 개선 방법
또한, 본 발명은 피부에 있어서의 색소 침착의 예방 또는 개선 방법을 제공한다. 당해 방법은, 구체적으로는 (A) 아데노신 5'-1인산 및 그의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종, 및 (B)알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 리놀산, 트라넥삼산, 이들의 염, 카모마일 추출물, 및 유비퀴논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종을, 인간의 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 것이다.
상기 방법에 있어서, 사용하는 (A)성분의 종류, (B)성분의 종류, (A)성분과 (B)성분의 비율에 대해서는 상기한 바와 같다. 또한, (A)성분 및 (B)성분의 피부 에의 적용 방법, (A)성분 및 (B)성분의 1일당 적용 회수 등도 상기와 같다.
또한, 피부에 적용하는 (A)성분과 (B)성분의 양에 관해서도, 이들 두 성분을 병용함으로써 색소 침착의 예방 또는 개선 작용이 증강되어서 발현하기에 유효한 양이면 된다.
상기 방법은, 적합하게는 상기 색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물의 유효량을 피부에 적용함으로써 실시된다.
상기 방법은, 의료용 방법뿐만 아니라, 화장용 방법(cosmetic method)으로서도 유용하다. 또한, 상기 방법은 피부에의 색소 침착을 효과적으로 예방 또는 개선할 수 있으므로, 피부의 미백 방법, 피부의 노화 방지 방법, 피부의 칙칙함 개선 방법, 또는 흑반 개선 방법으로서도 유용하다.
이하, 실시예 및 시험예를 들어서 본 발명을 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것이 아니다. 또한, 이하의 실시예 및 시험예에 있어서, 카모마일 추출물은 「카모마일 리퀴드(chamomile liquid)」(액상, 고형분 0.9 중량% 함유, 이치마루 파르코스사(ICHIMARU PHARCOS CO.,LTD)제)를 사용하고, 카모마일 추출물의 배합량은 「카모마일 리퀴드」자체의 배합량을 가리킨다.
[실시예 1] 로션 (중량%）
AMP 2.0
알부틴 3.0
1,3-부틸렌 글리콜 2.0
농축 글리세린(Concentrated glycerin) 2.0
폴리옥시에틸렌메틸 폴리실록산 공중합체 0.3
에탄올 5.0
방부제 적당량
pH 조정제 pH 6.5로 조정
정제수 나머지
--------------------------------------------------------------
합계 100.0
[실시예 2] 로션 (중량％）
AMP 2.0
트라넥삼산 3.0
디프로필렌 글리콜 3.0
농축 글리세린 2.0
모노라우린산 폴리옥시에틸렌 소르비탄(20E.O.) 1.0
에탄올 10.0
방부제 적당량
pH 조정제 pH 6.5로 조정
향료 적당량
정제수 나머지
---------------------------------------------------------------
합계 100.0
[실시예 3] 크림 (중량%)
AMP 2.0
엘라그산 0.5
폴리옥시알킬렌 알킬 공변성 실리콘 2.0
데카메틸사이클로펜타실록산(Decamethylcyclopentasiloxane)
18.0
유동 파라핀 4.0
농축 글리세린 3.0
1,3-부틸렌 글리콜 3.0
에탄올 5.0
방부제 적당량
pH 조정제 pH 6.5로 조정
정제수 나머지
---------------------------------------------------------------
합계 100.0
[실시예 4] 미용액 (중량%）
AMP2Na 1.5
카모마일 추출물(상품명 [카모마일 리퀴드(chamomile liquid), ICHIMARU PHARCOS사제)
5.0
디프로필렌글리콜 3.0
농축 글리세린 3.0
히알루론산 나트륨(Sodium hyaluronate) 0.2
잔탄검 0.2
폴리옥시에틸렌메틸 폴리실록산 공중합체 0.3
에탄올 3.0
방부제 적당량
pH 조정제 pH 6.5로 조정
향료 적당량
정제수 나머지
--------------------------------------------------------------
합계 100.0
[실시예 5] 유액(乳液, Milky lotion) (중량%)
AMP2Na 1.0
4-헥실레졸시놀 0.5
테트라２－헥실데칸산 아스코르빌(Ascorbyl tetra 2-hexyldecanate)
2.0
폴리옥시알킬렌알킬 공변성 실리콘 1.0
모노스테아린산 데카글리세릴 2.0
모노스테아린산 글리세릴 1.0
스테아린산 3.0
베헤닐 알콜(Behenyl alcohol) 2.0
트리２－에틸헥산산 글리세릴(Tri-2-ethyl hexane acid glycerol)
5.0
스쿠알란(Squalan) 2.0
데카메틸사이클로펜타실록산 1.0
수소첨가 대두 인지질 0.3
아세트산 d1-α-토코페롤 0.1
농축 글리세린 3.0
1,3-부틸렌 글리콜 3.0
카복시비닐폴리머 0.3
방부제 적당량
pH 조정제 pH 6.5로 조정
정제수 나머지
--------------------------------------------------------------
합계 100.0
[실시예 6] 로션 (중량%)
AMP2Na 1.5
리놀산 0.1
수소첨가 대두 인지질 1.0
디프로필렌 글리콜 5.0
에탄올 3.0
방부제 적당량
pH 조정제 pH 6.5로 조정
정제수 나머지
--------------------------------------------------------------
합계 100.0
[실시예 7] 크림 (중량%)
AMP2Na 1.5
리놀산 2.0
스테아린산 3.0
모노스테아린산 폴리에틸렌 글리콜(40E.O.) 2.0
자기 유화형 모노스테아린산 글리세린(Self-emulsifying glycerol monostearate) 5.0
트리 2-에틸 헥산산 글리세릴(Tri-2-ethyl-hexanoic-acid glycerol) 15.0
베헤닐 알콜 1.0
스쿠알란 10.0
농축 글리세린 5.0
방부제 적당량
pH 조정제 pH 6.5으로 조정
향료 적당량
정제수 나머지
-----------------------------------------------------------------
합계 100.0
[실시예 8] 크림 (중량%)
코엔자임 Ｑ10 0.03
폴리옥시에틸렌 모노스테아린산 솔비탄 3.0
모노스테아린산 프로필렌 글리콜 4.5
모노스테아린산 글리세린 3.5
파라핀 왁스 0.8
베헤닐 알콜 3.5
백색 바셀린(petrolatum) 3.0
유동 파라핀 10.0
스쿠알란 3.0
이소옥탄산 세틸(Cetyl Isooctanate) 10.0
실리콘 오일 0.2
1,3-부틸렌 글리콜 7.0
방부제 적당량
향료 적당량
정제수 나머지
-------------------------------------------------------
합계 100.0
[시험예 1] 색소 침착 개선 효과의 평가-1
AMP와 알부틴을 병용하여 얻어지는 색소 침착 개선 효과를 확인하기 위해서, 유색 돼지쥐(guinea pigs)를 이용하여 하기 시험을 하였다.
<시약의 조제 및 모델 동물의 제작>
1. 도포 검체의 조제
20 중량% 에탄올 수용액을 기제로 하고, 3 중량% AMP2Na 및 3 중량% 알부틴 (β형)의 혼합 용액(실시 시험예 1), 3 중량% AMP2Na 함유 용액(비교 시험예 1-1), 및 3 중량% 알부틴(β형) 함유 용액(비교 시험예 1-2)을 조제했다.
2. 색소 침착 모델 동물의 제작
유색 돼지쥐 8마리의 등 부분의 털을 깎은 후, 자외선을 여러 번 조사하여 1마리당 4군데의 색소 침착 부위를 제작했다.
<실험 방법>
자외선 조사 종료 11일 후부터 1일 2회, 14일간 연속으로 도포 검체를 도포했다. 1마리에 대하여, 3종류의 도포 검체(실시 시험예 1, 비교 시험예 1-1 및 1-2)와 20 중량% 에탄올 수용액(대조군)을 1 부위씩 적당량 도포했다. 5명의 판정자가 쉐페의 일대 비교법(Scheffe's paired comparison method)에 준해서 14일 후에 각 도포 검체와 대조군을 도포한 부위의 피부 밝기를 비교하여, 표 1에 따른 판정기준에 따라 평점화 했다.
판정기준
도포검체가 대조군에 비하여 매우 밝은 경우 3
도포검체가 대조군에 비하여 밝은 경우 2
도포검체가 대조군에 비하여 조금 밝은 경우 1
도포검체가 대조군과 밝기가 같은 경우 0
도포검체가 대조군에 비하여 약간 어두운 경우 -1
도포검체가 대조군에 비하여 어두운 경우 -2
도포검체가 대조군에 비하여 매우 어두운 경우 -3
<계산 방법>
도포 시작 전 및 시작 14일 후에, 유색 돼지쥐 1마리에 대해서 5명의 판정자가 대조군과 각 도포 검체를 비교 평점화하고, 각 판정자의 육안 비교 평점을 합계하여, 각 도포 검체의 육안 비교 평점으로 하였다. 각 도포 검체마다 8마리의 유색 돼지쥐의 육안 비교 평점의 평균치를 산출했다. 도포 시작 14일 후의 육안 비교 평점으로부터 도포 전의 육안 비교 평점을 빼서, 육안 비교 평점인 △값을 산출했다. 또한, 산출된 육안 비교 평점이 클수록 기제에 비하여 밝은 색이며, 육안 비교 평점인 △값이 클수록 색소 침착 개선 효과가 큰 것을 의미한다.
<결과 및 고찰>
얻어진 결과를 도 1에 나타낸다. 도포 14일 후의 육안 비교 평점에서 도포 시작 전의 육안 비교 평점을 뺀 육안 비교 평점의 △값은, 비교 시험예 1-1에서는 1.00, 비교 시험예 1-2에서는 0.50이던 것에 비하여, 실시 시험예 1에서는 5.50이었다. 즉, 비교 시험예 1 및 2의 육안 비교 평점인 △값의 합이 1.50이며, 실시 시험예 1의 육안 비교 평점인 △값은 5.50이라는 점에서, 실시 시험예 1에서는 AMP2Na와 알부틴을 병용함으로써, 색소 침착 개선 효과가 상승적으로 증강되고 있는 것이 분명해졌다.
[시험예 2] 색소 침착 개선 효과의 평가-2
<시약의 조제 및 모델 동물의 제작>
1. 도포 검체의 조제
20 중량% 에탄올 수용액을 기제로 하고, 3 중량% AMP2Na 및 0.5 중량% 엘라그산 수화물의 혼합 용액(실시 시험예 2), 3 중량% AMP2Na 함유 용액(비교 시험예 2-1),및 0.5 중량% 엘라그산 수화물 함유 용액(비교 시험예 2-2)을 조제했다.
2. 색소 침착 모델 동물의 제작
유색 돼지쥐 8마리의 등 부분의 털을 깎은 후, 자외선을 여러 번 조사하여 1마리당 4군데의 색소 침착 부위를 제작했다.
<실험 방법>
8마리의 유색 돼지쥐를 사용하고, 도포 검체 도포 기간을 28일로 하는 것을 제외하고는 상기 시험예 1과 같은 방법으로 하였다.
<계산 방법>
상기 시험예 1과 같은 방법으로 육안 비교 평점인 △값을 산출했다.
<결과 및 고찰>
얻어진 결과를 도 2에 나타낸다. 도포 28일 후의 육안 비교 평점에서 도포 시작 전의 육안 비교 평점을 뺀 육안 비교 평점인 △값은, 비교 시험예 2-1에서는 1.25, 비교 시험예 2-2에서는 3.25이던 것에 비하여, 실시 시험예 2에서는 10.50이었다. 즉, 비교 시험예 2-1 및 2-2의 육안 비교 평점인 △값의 합이 4.50이며, 실시 시험예 2의 육안 비교 평점인 △값이 10.50이라는 점에서, 실시 시험예 2에서는 AMP2Na와 엘라그산 수화물을 병용함으로써, 색소 침착 개선 효과가 상승적으로 증강되는 것이 확인되었다.
[시험예 3] 색소 침착 개선 효과의 평가-3
AMP와 트라넥삼산을 병용함으로써 얻어지는 색소 침착 개선 효과를 확인하기 위해서, 유색 돼지쥐를 이용하여 하기 시험을 하였다.
<시약의 조제 및 모델 동물의 제작>
1. 도포 검체의 조제
20 중량% 에탄올 수용액을 기제로서, 3 중량% AMP2Na 및 3 중량% 트라넥삼산의 혼합 용액(실시 시험예 3), 3 중량% AMP2Na 함유 용액(비교 시험예 3-1), 및 3 중량% 트라넥삼산 함유 용액(비교 시험예 3-2)을 조제했다.
2. 색소 침착 모델 동물의 제작
유색 돼지쥐 8마리의 등 부분의 털을 깎은 후, 자외선을 여러 번 조사하여 1마리당 4군데의 색소 침착 부위를 제작했다.
<실험 방법>
8마리의 유색 돼지쥐를 사용하여 상기 시험예 1과 같은 방법으로 하였다.
<계산 방법>
상기 시험예 1과 같은 방법으로 육안 비교 평점인 △값을 산출했다.
<결과 및 고찰>
얻어진 결과를 도 3에 나타낸다. 도포 14일 후의 육안 비교 평점에서 도포 시작 전의 육안 비교 평점을 뺀 육안 비교 평점인 △값은, 비교 시험예 3-1에서는 1.75, 비교 시험예 3-2에서는 1.25이던 것에 비하여, 실시 시험예 3에서는 4.50이었다. 즉, 비교 시험예 3-1 및 3-2의 육안 비교 평점인 △값의 합이 3.00이며, 실시 시험예 3의 육안 비교 평점인 △값은 4.50이라는 점에서, 실시 시험예 3에서는 AMP2Na와 트라넥삼산을 병용함으로써 색소 침착 개선 효과가 상승적으로 증강되는 것이 확인되었다.
[시험예 4] 색소 침착 개선 효과의 평가-4
<시약의 조제 및 모델 동물의 제작>
1. 도포 검체의 조제
20 중량% 에탄올 수용액을 기제로 하고, 3 중량% AMP2Na 및 0.3 중량% 4-n-헥실레졸시놀의 혼합 용액(실시 시험예 4), 3 중량% AMP2Na 함유 용액(비교 시험예 4-1), 및 0.3 중량% 4-n-헥실레졸시놀 함유 용액(비교 시험예 4-2)을 조제했다.
2. 색소 침착 모델 동물의 제작
유색 돼지쥐 8마리의 등 부분의 털을 깎은 후, 자외선을 여러 번 조사하여 1마리당 4군데의 색소 침착 부위를 제작했다.
<실험 방법 및 계산 방법>
상기 시험예 1과 같은 방법으로 실험을 행하여 육안 비교 평점인 △값을 산출했다.
<결과 및 고찰>
얻어진 결과를 도 4에 나타낸다. 도포 14일 후의 육안 비교 평점에서 도포 시작 전의 육안 비교 평점을 뺀 육안 비교 평점인 △값은, 비교 시험예 4-1에서는 1.25, 비교 시험예 4-2에서는 1.75이던 것에 비하여, 실시 시험예 4에서는 7.25이었다. 즉, 비교 시험예 4-1 및 4-2의 육안 비교 평점인 △값의 합이 3.00이며, 실시 시험예 4의 육안 비교 평점인 △값은 7.25이라는 점에서, AMP2Na와 4-n-헥실레졸시놀을 병용함으로써 색소 침착 개선 효과가 상승적으로 증강되는 것이 확인되었다.
[시험예 5] 색소 침착 개선 효과의 평가-5
<시약의 조제 및 모델 동물의 제작>
1. 도포 검체의 조제
20 중량% 에탄올 수용액을 기제로 하고, 3 중량% AMP2Na 및 5 중량% 카모마일 추출물(상품명 「chamomile liquid」, ICHIMARU PHARCOS사제)의 혼합 용액(실시 시험예 5), 3 중량% AMP2Na 함유 용액(비교 시험예 5-1), 및 5 중량% 카모마일 추출물 함유 용액(비교 시험예 5-2)을 조제했다.
2. 색소 침착 모델 동물의 제작
유색 돼지쥐 8마리의 등 부분의 털을 깎은 후, 자외선을 여러 번 조사하여 1마리당 4군데의 색소 침착 부위를 제작했다.
<실험 방법 및 계산 방법>
상기 시험예 1과 같은 방법으로 실험을 행하여 육안 비교 평점인 △값을 산출했다.
<결과 및 고찰>
얻어진 결과를 도 5에 나타낸다. 도포 14일 후의 육안 비교 평점에서 도포 시작 전의 육안 비교 평점을 뺀 육안 비교 평점인 △값은, 비교 시험예 5-1에서는 1.13, 비교 시험예 5-2에서는 0.50이던 것에 비하여, 실시 시험예 5에서는 3.00이었다. 즉, 비교 시험예 5-1 및 5-2의 육안 비교 평점인 △값의 합이 1.63이며, 실시 시험예 5의 육안 비교 평점인 △값은 3.00이라는 점에서, AMP2Na와 카모마일 추출물을 병용함으로써 색소 침착 개선 효과가 상승적으로 증강되는 것이 확인되었다.
[시험예 6] 색소 침착 개선 효과의 평가-6
<시약의 조제 및 모델 동물의 제작>
1. 도포 검체의 조제
20 중량% 에탄올 수용액을 기제로 하고, 3 중량% AMP2Na 및 1 중량% 코엔자임 Q10의 혼합 용액(실시 시험예 6), 3 중량% AMP2Na 함유 용액(비교 시험예 6-1), 및 1 중량% 코엔자임 Q10 함유 용액(비교 시험예 6-2)을 조제했다.
2. 색소 침착 모델 동물의 제작
유색 돼지쥐 8마리의 등 부분의 털을 깎은 후, 자외선을 여러 번 조사하여 1마리당 4군데의 색소 침착 부위를 제작했다.
<실험 방법 및 계산 방법>
상기 시험예 1과 같은 방법으로 실험을 하여 육안 비교 평점인 △값을 산출했다.
<결과 및 고찰>
얻어진 결과를 도 6에 나타낸다. 도포 14일 후의 육안 비교 평점에서 도포 시작 전의 육안 비교 평점을 뺀 육안 비교 평점인 △값은, 비교 시험예 6-1에서는 1.25, 비교 시험예 6-2에서는 0.63이었던 것에 비하여, 실시 시험예 6에서는 3.88이었다. 즉, 비교 시험예 6-1 및 6-2의 육안 비교 평점인 △값의 합이 1.88이며, 실시 시험예 6의 육안 비교 평점의 △값은 3.88이라는 점에서, AMP2Na와 코엔자임 Q10을 병용함으로써 색소 침착 개선 효과가 상승적으로 증강되는 것이 확인되었다.
[시험예 7] 색소 침착 개선 효과의 평가-7
알부틴 대신에 리놀산을 사용하여 상기 시험예 1과 같은 실험을 행하면, 상기 시험예 1의 결과와 마찬가지로 AMP와 리놀산의 병용에 의한 색소 침착 개선 효과의 상승적 증강을 확인할 수 있다.
본 발명의 색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물은, (A)성분인 AMP 또는 그의 염과, (B)성분인 특정한 멜라닌 생성 억제제나 유비퀴논을 조합시켜서 함유함으로써, 이들 두 가지 성분이 소유하는 색소 침착의 예방 또는 개선 작용이 상승적으로 증강되고 있다. 그 때문에, 본 발명의 색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물은 보다 뛰어난 색소 침착의 예방 또는 개선 효과를 발휘하므로, 미백, 피부의 노화 방지, 피부 칙칙함의 개선, 흑반의 개선을 목적으로 하는 화장료나 피부 외용제(의약 조성물)로서 유용하다.
또한, 본 발명의 색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물의 유효성분인 상기(A) 및 (B)성분은 모두 높은 안전성이 확인되고 있어, 화장료로서 일상적으로 사용할 수 있다는 이점이 있다. 그 때문에, 본 발명의 색소 침착의 예방 또는 개선용 조성물에 의하면, 화장료의 사용이라는 간편하고 사용자에게 부담이 적은 방법으로 색소 침착을 예방 또는 개선하는 것이 가능하다.

Claims (7)

  1. (A) 아데노신 5'-1인산 및 그의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종; 및
    (B) 알부틴, 엘라그산, 4-알킬레졸시놀, 트라넥삼산, 이들의 염, 카모마일 추출물, 및 유비퀴논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종을 함유하는 것을 특징으로 하는, 화장용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    화장용 조성물의 총량 당, (A)성분의 배합 비율이 총량으로 0.05~10 중량%인
    화장용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    (A)성분의 총중량 1 중량부에 대하여 (B)성분이 총량으로 0.00001~100 중량부의 비율로 포함되어 있는
    화장용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    화장용 조성물의 총량 당, (B)성분의 배합 비율이 총량으로 0.0001~50 중량%인
    화장용 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
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