TWI359662B

TWI359662B -

Info

Publication number: TWI359662B
Application number: TW094132627A
Authority: TW
Inventors: Fumiki Harano; Shigeo Shinohara; Masahiko Tanaka
Original assignee: Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date: 2004-09-22
Filing date: 2005-09-21
Publication date: 2012-03-11
Also published as: HK1105859A1; CA2580147A1; ES2421606T3; JP2006206575A; KR20070100226A; EP1806120B1; AU2005285903A1; AU2005285903B2; KR101254615B1; CN101027032A; US20080260878A1; JP5093998B2; CN101027032B; EP1806120A4; WO2006033343A1; CA2580147C; BRPI0515585A; EP1806120A1

Description

第94132627號申請案說明書修正頁修正日期1〇〇ΤΠ^~ 九、發明說明： HtW9曰修正替換頁【發明所屬之技術領域3 發明領域本發明係有關一種用於預防或改善色素沈殿之組成 5 物’對於預防或改善皮膚上色素沈澱更具有效果。另，本發明係有關對於預防或改善皮膚上色素沈澱之方法。【先前技術3 發明背景皮膚上的斑點或雀斑等之色素沈澱，對於女性的美容 10 上是一大煩惱事。有關皮膚上的斑點或雀斑之發生機轉，通常認為是皮膚受到紫外線等之刺激，皮膚細胞内產生黑色素色素沈澱而發生。因此’過去對於預防或改善斑點或雀斑等色素沈澱之方法，係使用熊葡萄葉素、麴酸、抗壞血酸、抗壞血酸的衍生物'土耳其鞣酸、魯西諾(Rucinol)、 15 亞麻油酸、氨曱環酸(Tranexamic acid)、洋甘菊萃取物 (Chamomile extract)等直接或間接抑制黑色素生成的成分摻合而成之外用組成物（例如’參照非專利文獻丨）。但是，該等外用組成物中，對於改善色素沈澱之效果緩慢且不彰等問題點。另’泛酿雖己知其具有抗氧化作用，不過對於 2〇預防或改善色素沈澱之效果不彰，故並非令人滿音的物質。另一方面，關於5’·單填酸腺苷（以下以ajvjp表示），己知對於皮膚上色素沈澱具有改善作用，故已知其適用於作為改善色素沈澱為目的之外用組成物。但是，至今尚無摻合特定的黑色素生成抑制劑，或泛 1359662 第94132627號申請案說明書修正頁修正曰期100.11.30 _ 醌與AMP之使用例，故對於因其可獲得j _ if日修正膂換頁 TWW^TZ7W--r-^l 未被得知。【非專利文獻1】「化妝品的有用性評價技術的進步與將來展望」：監修武田克之，安藤正典；日本化妝品技術 5 社會；藥事日報；第149— 159頁【發明内容3 發明揭示 $ 發明所要解決之課題本發明之目的係提供一種用於預防或改善色素沈澱之 1〇組成物，對於預防或改善色素沈澱之作用，可更有效發揮效果。另，本發明之目的係提供一種有效地預防或改善皮膚上色素沈澱之方法。解決課題所採用之方法本為要解決前述課題，發明人等經專心檢討結果發見藉由摻合(A)選自於由AMP及其鹽所構成之群之至少一 • ，與⑼選自於由㈣萄葉素、土耳錢酸、4-院基間苯盼亞麻油酸、氨甲環酸、該等之鹽、洋甘菊萃取物、醌所構成之蛘之至少一種，預防或改善色素沈澱之作可相乘地增加。本發明係根據相關知識，—再地檢討開 20 發所得者。即，本發明係下述態樣的發明。第項· 種用於預防或改善色素沈澱之組成物，含有 (A)選自於由V ~ 、 -早磷酸腺苷及其鹽所構成之群之至少一 #與⑻選自於由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、4—烷基間 6 1359662 亞麻油酸、氨甲環酸、該等之鹽洋甘菊萃取物、及泛醌所構成之群之至少一種。第2項.如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組成物，其中組成物的總量中，（A)成分的摻合比例為總量之 5 0.05〜10重量％。第3項.如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組成物，其中相對於(A)成分的總重量1重量分，含有(B)成分之比例為總量之0.00001〜100重量分。第4項.如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組 10 成物，其中組成物的總量中，（B)成分的摻合比例為總量之 0.0001 〜50重量％。第5項·如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組成物，其中（B)成分為選自於由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、 4—烷基間苯二酚、亞麻油酸、氨曱環酸、及該等之鹽所構 15 成之群之至少一種’而相對於(A)成分之總重量1重量分，含有該(B )成分之比例為總量之〇.卜10 0重量分。第6項·如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組成物，其中（B)成分為選自於由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、 4—烷基間苯二酚、亞麻油酸、氨甲環酸、及該等之鹽所構 20 成之群之至少一種，而其中組成物的總量中，該(B)成分之摻合比例為總量之〇.〇 1〜50重量％。第7項·如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組成物，其中(B)成分為洋甘菊萃取物’而相對於(A)成分之總重量1重量分，含有（B)成分之比例以總量（換算為固形物)

(SI 7 1359662 第94132627號申請案說明書修正頁換貢之0.00001〜10重量分為佳。第8項.如第1項記^ 或改善色素沈澱之組成物，其中（Β)成分為洋甘菊萃取物而該（Β)成分之摻合比例為總量（換算為固形物）之 0.0001 〜0.5重量％。 5 第9項.如第1項記載之用於預防或改善色素沈丨殿之組成物，其中（Β)成分為泛醌’而相對於(Α)成分之總重量1重量分，含有（Β)成分之比例為總量之0·0〇1〜100重量分。第10項.如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組成物，其中（Β)成分為泛醌’而組成物的總量中’該（Β) ίο 成分之摻合比例為總量之0.0001〜50重量％。第11項·如第1項記載之用於預防或改善色素沈澱之組成物，係化妝材料組成物或醫藥組成物。第12項.一種預防或改善色素沈澱之方法，其中（Α)選自於由5，-單磷酸腺苷及其鹽所構成之群之至少一種，與(Β) 15 選自於由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、4一烷基間苯二酚、亞

麻油酸、氨甲環酸、該等之鹽，洋甘菊萃取物、及泛醌所構成之群之至少一種’適用於人類的皮膚。第13項.如第12項記載之預防或改善色素沈澱之方法，其中第1項至11項中任一項記載之用於預防或改善色素 20 沈澱之組成物，適用於人類的皮膚。第14項·如第12項記載之預防或改善色素沈澱之方法，係化妝用方法（cosmetic method)。第15項.一種供用為製造色素沈澱預防或改善用組成物，其中(A)選自於由5’-單磷酸腺苷及其鹽所構成之群之至少 8 一種’與⑻選自於由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、4-烷基間苯二盼、亞麻油酸、氨曱環酸、該等之鹽、洋甘菊萃取物、及泛醌所構成之群之至少一種。圖式簡單說明【第1圖】第1圖係顯示試驗例1中，實施試驗例1(併用 AMP2Na與熊葡萄葉素），比較試驗例1 - 1 (AMP2Na)及比較試驗例1—2(熊葡萄葉素）之△目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。【第2圖】第2圖係顯示試驗例2中，實施試驗例2(併用 AMP2Na與土耳其鞣酸水合物），比較試驗例2_ 1(AMp2Na) 及比較試驗例2〜2(土耳其鞣酸水合物）之△目測比較評分 (色素沈澱改善效果之指標）圖。【第3圖】第3圖係顯示試驗例3中，實施試驗例3(併用 AMP2Na與氨甲環酸），比較試驗例3 - 1 (AMP2Na)及比較試驗例3 _2(氦曱環酸）之△目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。【第4圖】第4圖係顯示試驗例4中’實施試驗例4(併用 AMP2Na與4 —正—院基間苯二酚）’比較試驗例4 — 1 (AMP2Na)及比較試驗例4 _ 2(4 _正一烷基間苯二酚）之△ 目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。【第5圖】第5圖係顯示試驗例5中’實施試驗例5(併用 AMP2Na與洋甘菊萃取物），比較試驗例5 — 1 (AMP2Na)及比較試驗例5 - 2 (洋甘菊萃取物）之△目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。 1359662 【第6圖】第6圖係顯示試驗例6中，實施試驗例6(併用 AMP2Na與輔酶Qi〇)，比較試驗例6~i(AMP2Na)及比較試驗例6 —2(輔酶qi〇)之△目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。

【實施方式;J 實施發明之最佳態樣本發明詳細說明如下。

L·於預防或改善色音沈澱之組成物本發明之用於預防或改善色素沈澱之組成物，含有選 10自amp及其鹽所成之群之至少一種(下稱為(A)成分）本發明中作為（A)成分所使用之AMP之鹽，只要可摻合於化妝材料或外用醫藥組成分中者，未特別予以限制

。AMP

之鹽，具體而言，可舉例如鈉鹽或鉀鹽等之驗金屬鹽；鈣鹽、錤鹽及鋇鹽等之驗土金屬鹽；藻蛋白寧或賴氨酸等之 15孤基H胺基酸鹽；|㈣或三環録鹽等之錄鹽；單乙醇胺鹽、二乙醇銨鹽、三乙醇銨鹽、單異丙醇胺鹽、二異丙醇胺鹽及-異1¾醇胺㈣之各種料㈣等。以鈉鹽等之驗金屬 a為佳。而相關之鹼金屬鹽，具體而言，可舉例如核苷磷 ^氣鈉、及核誓碟酸二氫鈉。該等之AMP之鹽，可單獨 20使用、或亦可任意摻合二種以上使用。之用於預防或改善色素沈殿之組成物，所摻合 (A)成分之_未特予限制，可因應該組成物之形態㈧成刀的種_所期待的效果等適宜設定之。其中一例，可舉例如相對於色纽澱預防或改善用喊物之總重量，（A) m 10 1359662 成分之範圍為總量之0.05〜10重量％，而以0.1〜7重量％為佳，更佳為0.5〜6重量％。本發明之用於預防或改善色素沈澱之組成物，選自於由含有前述(A)成分，加上熊葡萄葉素(化學名4_羥苯基_ 5 冷一D比喃葡萄糖苷及4_羥苯基一a —D比喃葡萄糖苷）、土耳其鞣酸、4_烷基間苯二酚、亞麻油酸、氨曱環酸、該等之鹽、洋甘菊萃取物及泛醌所構成之群之至少一種（以下稱其為(Β)成分）。前述熊葡萄葉素亦可為α型或冷型之任一種。 10 前述4一烷基間苯二酚，具體而言，可舉例如4一曱基間苯二盼、4一乙基間苯二紛、4一η一丙基間苯二盼、4_η —丁基間苯二紛、4一η_戊基間苯二齡、4一 η_己基間苯二酚等。其中，以4 — η_ 丁基間苯二酚、4 — η—戊基間苯二盼及4一η —辛基間苯二盼為佳。更佳為4 — η— 丁基間苯 15 二酚及4_η_己基間苯二酚。前述(Β)成分之内，有關於熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、 4一烷基間笨二酚、亞麻油酸、氨甲環酸，在香粧學上或藥學上之容許範圍内，鹽的形態亦可。其鹽類可舉例如與前述AMP之鹽相同之鹼金屬鹽、鹼土類金屬鹽、鹽性胺基酸 20 鹽、銨鹽、烷醇胺鹽等。洋甘菊萃取物係以溶劑萃取洋甘菊（Matricaria chamomilla)的花與/或莖所得之萃取物。該洋甘菊萃取物係將洋甘菊的花與/或莖就其原狀，或因應需要經乾燥、切細、打碎、壓搾或煮沸處理，以水、有機溶劑、或水 m 11 1359662 與有機溶劑之混合液，在常溫或加溫下萃取取得。該萃取所使用的有機溶劑，可舉例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇，丁醇等之碳數1至5之低級醇，丙二醇，1，3一丁二醇、丙酮、乙酸乙酯、氣仿、甲苯、戊烷、己烷、庚烷等之單獨 5或摻合2種以上。該萃取溶劑可舉例如以水、碳數1至5之低級醇及該醇與水之混合液為佳，而特佳為乙醇或乙醇與水之混合液。當使用1至5之低級醇與水之混合液時，相對於該混合液之總重量，該醇之含有比例，可舉例如其比例為 0.01〜100重量％，而以5〜55重量％為佳，更佳為45〜^重\ 10 %。洋甘菊萃取物已有市販品，故在方便上可使用市扳。堇本發明中，洋甘菊萃取物可使用萃取液、萃取濃縮夜精製物、乾燥物、乾燥物的溶液、離析物等之任何形熊再者，前述泛醌雖無特予限制，可舉例如辅酶、輔酶Q7、辅酶Q8、輔酶Q9、輔酶Qi〇等，其中可舉例如、 15 酶Q10為佳。以輔本發明之用於預防或改善色素沈殿之組成物，所穆八 (B)成分的比例，未特予限制，該組成物之形態，因應^ 待的效果等’可適宜設定之。其中一例，可舉例如⑼成分的摻合比例，相對於所摻合(A)成分之總重量1重量分，（B) 2。成分之範圍為總量之0·00001〜刚重量分。更具體里而刀言，可舉例如(Β)成分為由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、4一烷基間苯二酚、亞麻油酸、氨甲環酸與/或該等之鹽時，相對於 (Α)成分之總重量1重量分，（Β)成分之範圍為總量之〇1〜 1〇〇重量分Μ ’更佳為WHK)重量分。另，例如⑻成分 [S] 12 1359662 為洋甘菊萃取物時，相對於(A)成分之總重量1重量分’（B) 成分之範圍為總量之0.00001〜10重量分為佳，更佳為 0.0001〜10重量分。另，（B)成分為泛醌時，相對於(A)成分之總重量1重量分，（B)成分之範圍為總量之0.001〜1〇〇重量 5 分為佳，更佳為0·01〜100重量分。另，在前述(B)成分的摻合比例’洋甘菊萃取物時以換算成固形分之值表示。諸如此種比例中，由於摻合(Α)成分與(Β)成分使用’該等兩成分所具有之預防或改善色素沈澱之作用相乘地增強’更優異地發揮抑制色素沈澱之效果。 10 再者，相對於色素沈澱預防或改善用組成物之總量’ (Β)成分的比例，例如可舉例如（Β)成分為總量之〇.〇〇〇1~50 重量％。更具體而言，（Β)成分為由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、4—烷基間苯二酚、亞麻油酸、氨甲環酸與/或該等之鹽時’可舉例如（Β)成分為總量之〇.〇1〜50重量％，而以 15 0.05〜30重量％為佳，更佳為〇.1〜20重量％。另，例如(Β)成分為洋甘菊萃取物時，可舉例如（Β)成分為總量之 0.0001〜〇.5重量％，而以〇〇〇〇5〜〇 3重量％為佳，更佳為 0.001〜0.2重量％。另，例如當(Β)成分為泛醌時，可舉例如 (Β)成分為總量之0.0001〜5〇重量％，而以0.001〜30重量％為 20佳，更佳為〇.01〜2〇重量％。另，前述(Β)成分的摻合比例中，洋甘菊萃取物係以換算為固形分之值表示。本發明的用於預防或改善色素沈澱之組成物，以作成適用於經皮膚吸收之化妝品組成物，外用醫藥組成物等形態被使用。另於其中，外用醫藥組成物包含適於體外用之

CSI 13 1359662 醫藥品及醫藥部外品。色素沈澱預防或改善用組成物之形態，只要可適用於皮膚或黏膜者’未特予限制。例如，可舉例如水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、以及水/油2層系等之任意形態。具體而言’可舉例如液劑、油 5 劑、化妝水（Lotion)、搽劑（Liniment)、乳液、懸浮液、面霜、軟膏等。特別是化妝材料組成物時，可舉例如化妝水、軟化（Emolient)乳液、乳狀化妝水（Milky lotion)、營養 (Nurrisling)乳液、清潔乳液等之乳液、軟化霜、按摩霜、清潔霜、化妝霜等之面霜。另，本發明的用於預防或改善 10 色素沈澱之組成物，亦可作成育毛劑等護髮製品之形態，此種護髮製品的具體例，可舉例如調理水(tonic)、髮霜、髮用化妝水、喷霧劑、慕絲(Mousse)、洗髮劑、潤絲、液體等。本發明之用於預防或改善色素沈澱之組成物中，可摻 15合適用於皮膚或黏膜之化妝材料組成物或外用醫藥組成物等組成物所換合之習知各種成分。此類的成分可舉例如界面活性劑、色素（染料，顏料）、香料、防腐劑、殺菌劑(抗生素）、增稠劑、抗氧化劑、金屬離子封鎖劑、清涼化劑、防臭劑等之各種添加物外，尚有保濕劑、紫外線吸收劑、 20紫外線散射劑、維他命類、植物萃取物、皮膚收斂劑、抗炎症劑（消炎劑）、美白劑、細胞賦活劑、血管擴張劑、血液循％促進劑以及皮膚機能亢進劑等。另，因應前述之各種形態，亦可使用本身習知之基材或載體。刖述成分之内，界面活性劑可舉例如高級脂肪酸肥 CS.3 14

第941326㈣t 書修ITi 修Z日期10[ή3Γ 皂、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸越、烷丨於修正替換5 基醚磷酸-J 1359662 醋鹽、N-醯胺基酸鹽、酿基N—甲基牛確酸鹽等之陰離子界面活性劑；氣化燒基三甲基錄、氯化二烧基二甲基錢 ‘ $之陽離子界面活性m甲基甘氨酸甜菜驗、炫基 5 S胺基二甲基甘氨酸甜菜驗等之兩性界面活性劑；聚氧乙烧型、多4貝醇S曰型、每氧乙貌、環氧丙院嵌段共聚合物等之非離子界面活性劑。另，屬於高分子界面活性劑或天然 φ 界面活性劑之界面活性劑’既未特予限制且可使用。另，防腐劑例如可舉例如對經基苯酸乙醋、水揚酸及 ίο山梨糖酸。增稠劑例如可舉例如咕嘴樹膠、缓甲基纖維素爿、m乙稀基聚合物等。金屬離子封鎖劑可舉例如乙二胺四乙酸的鈉鹽、構酸、枸櫞酸等。帛於預防或改善色素沈殿之組成物，13應其形態可直接塗布或喷霧於皮膚使用。有關用於預防或改善色素沈澱 15之組成物’其使用量及每天使用次數，雖可因應使用者的 • ^齡、性別、用途、症狀等作成適當設定，例如該組成物適用里其頻度可從1次/天起5或6次/天，經皮的適用於皮膚。用於預防或改善色素沈澱之組成物，可預防及改善皮 20膚色素沈殿，故亦可用為美白用組成物、防止皮膚老化用組成物 '改善斑點用組成物、或改善肝斑用組成物。色音汝搬夕古法本發明另再提供預防及改善皮膚上色素沈殿之方法。具體而言，該方法係(A)選自於由5，_單磷酸腺苷及其鹽所構成 15 1359662 之群之至少一種，與(B)選自於由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、4一烷基間苯二酚、亞麻油酸、氨甲環酸、該等之趟、洋甘菊萃取物及泛親所構成之群之至少一種適用於人類的皮膚。 5 該方法中有關所使用的（A)成分之種類，（b)成八之種類與(A)成分與(B)成分之比例，如同前述。另，有關成分與(B)成分適用於皮膚之方法’（A)成分及(B)成分之—天適用次數等如同前述。再者，有關（A)成分與(B)成分對於皮膚之適用量，以 10由於該兩成分之併用，而對預防或改善色素沈殿之作用顯示有增強之有效量即可。該方法係以前述之用於預防或改善色素沈澱之組成物的有效量適用於皮膚予以使用為佳。該方法不單是醫療用方法’而作為化妝用方法 15 (Cosmetic method)亦有用。另’由於該方法可有效地預防或改善皮膚之色素沈濺’故作為皮膚美白之方法’防止皮膚老化之方法，改善皮膚斑點之方法或改善肝斑之方法亦有用。【實施例】 20 本發明雖舉述實施例及試驗例說明如下，本發明不乂該等實施例所限定。另於下述的實施例與試驗例中，洋甘菊萃取物係使用「洋甘窮液」【液狀’含有固形分〇.9重里％ -丸佛爾克斯(音譯)公司製】，洋甘菊萃取物的摻合量係以「洋甘菊液」本身的摻合量表示。 [S】 16 1359662

實施例1 化妝水 (重量％) AMP 2.0 核苷 3.0 1，3—丁二醇 2.0 5 濃甘油 2.0 聚氧乙烯聚甲基矽氧烷共聚合物 0.3 乙醇 5.0 防腐劑適量 pH調整劑調整為pH6.5 10 精製補成100之水詈合計 100.0 實施例2 化妝水 (重量％) AMP 2.0 15 氨甲環酸 3.0 二丙二醇 3.0 濃甘油 2.0 聚氧乙烯山梨醣醇酐一月桂酸酯（20E.O.) 1.0 乙醇 10.0 20 防腐劑適量 pH調整劑調整為pH6.5 香料適量精贺水補成100之水詈合計 100.0 f si 17 1359662 實施例3 面霜（重量％) AMP 2.0 土耳其鞣酸 0.5 5 聚氧烷撐基烷基共改質矽 2.0 十甲基環戊矽氧烷 18.0 流動石臘 4.0 濃甘油 3.0 1，3 —丁二醇 3.0 5.0 10 乙醇防腐劑 pH調整劑精製水合計適量調整為pH6.5 補成100之水量 100.0 實施例4 美容液（重量％) AMP2Na 1.5 洋甘菊萃取物（商品名[洋甘菊液]、一丸佛爾克斯公司製） 5.0 20 二丙二醇 3.0 濃甘油 3.0 透明質酸鈉 0.2 咕噸樹膠 0.2 聚氧乙烯聚曱基矽氧烷共聚合物 0.3 [S] 18 1359662 10 15 20 乙醇 3.0 防腐劑適量 pH調整劑調整為ρΗ6.5 香料適量精製補成100之水詈合計 100.0 實施例5 乳液 (重量％) AMP2Na 1.0 4一己基間苯二盼 0.5 四2—抗壌血酸己基癸酸酯 2.0 聚氧烷撐基烷基共改質矽 1.0 十甘油基硬脂酸酉旨 2.0 甘油基硬脂酸酯 1.0 硬脂酸 3.0 二十二烷醇 2.0 三2 —甘油基乙基己酸酯 5.0 三十碳烷 2.0 十甲基環戊矽氧烷 1.0 添加氫之大豆填脂質 0.3 乙酸dl— α —生育盼 0.1 濃甘油 3.0 1，3—丁二醇 3.0 叛乙稀基聚合物 0.3

[SI 19 1359662 10 15 20 防腐劑適量 pH調整劑調整為pH6.5 藉製水補成100之水詈合計 100.0 實施例6 化妝水 (重量％) AMP2Na 1.5 亞麻油酸 0.1 添加氫之大豆填脂質 1.0 二丙二醇 5.0 乙醇 3.0 防腐劑適量 pH調整劑調整為pH6.5 精製水補成100之水量合計 100.0 實施例7 面霜 (重量％) AMP2Na 1.5 亞麻油酸 2.0 硬脂酸 3.0 聚乙二醇一硬脂酸酯（40E.O.) 2.0 自行乳化型甘油硬脂酸酯 5.0 三2_甘油基乙基己酸酯 15.0 二十二烧酸 1.0 三十碳烷 10.0 [S3 20 25 1359662 10 15 20 濃甘油防腐劑 pH調整劑香料精贺水 5.0 適量調整為pH6.5 適量補成100之水詈合計 100.0 實施例8 面霜 (重量％) 輔酶Q10 0.03 聚氧乙烯山梨醣醇酐一硬脂酸酯 3.0 丙二醇硬脂酸酯 4.5 甘油基一硬脂酸酯 3.5 石臘蠟 0.8 二十二燒醇 3.5 白色凡士林 3.0 流動石臘 10.0 三十碳院 3.0 16基異辛酸酉旨 10.0 石夕油 0.2 1，3— 丁二醇 7.0 防腐劑適量香料適量精劁水補成100之水詈合計 100.0

i SJ 21 MMM1色素沈澱改善效果之評價_ i 為要確認因併用amp與熊葡萄葉素而獲得改善色素沈澱之效果起見，以有色天竺鼠進行下列試驗。 <調製試藥與製作模型動物> 1. 供試用塗布樣品之調寧j 以20重量％乙醇水溶液作為基劑，調製3重量％ AMP2Na與3重量％熊葡萄葉素（召型）之混合溶液(實施試驗例1) ’含有3重量％八]^2他溶液（比較試驗例1-1)，以及含有3重量％熊葡萄葉素（/5型）溶液（比較試驗例1 — 2)。 2. 色素沈澱模刑叙物之劁作有色天竺鼠8隻剃除背毛後，照射紫外線複數次，每隻約製作4處之色素沈澱部位。 <試驗方法〉天三鼠於紫外線照射結束後11天開始，一天2次連續14 天塗布供试用塗布樣品。每隻各有一個部位分別適量塗布3 種類之供β式用塗布樣品（實施試驗例1，比較試驗例1 _ 1及1 一 2)，與20重量％乙醇水溶液（對照）。5位評判人員依據 Schaffer之一對比較法，在14天後就各供試用塗布樣品與對照比較塗布部位之皮膚明亮度，根據第丨表所示判定標準進行評分化。第1表判定標準供試用塗布樣品比對照非常明亮時 — · 3 1359662 供試用塗布樣品比對照明亮時 2 供試用塗布樣品比對照略為明亮時 1 供試用塗布樣品與對照同樣明亮時 0 供試用塗布樣品比對照略為黑暗時 —1 供試用塗布樣品比對照黑暗時 —2 供試用塗布樣品比對照非常黑暗時 —3 <計算方法> 在塗布開始前與開始後14天，由5位評判人員對每1隻有色天竺鼠，就對照及各供試用塗布樣品進行比較評分化，各評判人員之目視比較評分合計，作為各供試用塗布 5 樣品之目視比較評分。以各供試用塗布樣品，分別計算8隻有色天竺鼠之目視比較評分之平均值。從塗布開始後14天之目視比較評分，減去塗布前之目視比數評分而算出△目視比較評分。另，計算所得之目視比較評分愈大，表示比墓劑較為明亮之色澤，而△目視比較評分愈大，表示改善 10 色素沈澱之效果愈大。 <結果與考察> 所得結果示如第1圖。從塗布14天後之目視比較評分，減去塗布開始前之目視比較評分所得之△目視比較評分，相對於比較試驗例1 — 1為1.00,比較試驗例1 — 2為0.50時， 15 實施試驗例1為5.50。即，比較試驗例1及2之△目視比較評分之和為1.50，由於實施試驗例1之△目視比較評分為 5.50，而實施試驗例1因併用AMP2Na與熊葡萄葉素，故改善色素沈澱之效果確認有相乘的增強。 [S] 23 試驗例2 色素沈澱改善效果之評價一2 <調製試藥與製作模型動物> 1. 供試用％布樣品之調製以20重量％乙醇水溶液作為基劑，調製3重量 %AMP2Na與0.5重量％土耳其縣酸水合物之混合溶液（實施試驗例2) ’含有3重量％AMP2Na溶液（比較試驗例2— 1)，以及含有0.5重量％土耳其鞣酸水合物溶液（比較試驗例2 — 2)。 2. 色素沈澱模切動物之劁作有色天竺鼠8隻剃除背毛後，照射紫外線複數次，每隻約製作四處之色素沈澱部位。 <試驗方法> 使用8隻有色天竺鼠’供試用塗布樣品之塗布期間為28 天外，同前述試驗例1進行。 <計算方法> 以前述試驗例1同樣之方法，算出△目視比較評分。 <結果與考察> 所得結果示如第2圖。從塗布28天後之目視比較評分，減去塗布開始前之目視比較評分所得之△目視比較評分，相對於比較試驗例2— 1為1.25，比較試驗例2—2為3.25時，實施試驗例2為10.50。即，比較試驗例2—1及2 —2之△目視比較評分之和為4.50，由於實施試驗例2之△目視比較評分為10.50 ’而實施試驗例2因併用AMP2Na與土耳其縣酸水合物’故改善色素沈澱之效果確認有相乘的增強。試驗例3 色素沈澱改善效果之評價一3 為要確認因併用AMP與氨甲環酸而獲得改善色素沈澱之效果起見，以有色天竺鼠進行下列試驗。 <調製試藥與製作模型動物> 1. 供試用沴布樣品之镅f 以20重量％乙醇水溶液作為基劑，調製3重量％ AMP2Na與3重量％氨甲環酸之混合溶液(實施試驗例3)，含有3重量％AMP2Na溶液（比較試驗例3—1)，以及含有3重量 %氨甲環酸溶液（比較試驗例3 — 2)。 2. 色素沈澱模刑動物之Μ作有色天竺鼠8隻剃除背毛後，照射紫外線複數次，每隻約製作四處之色素沈澱部位。 <試驗方法> 以8隻有色天竺鼠，同前述試驗例1進行。 <計算方法> 以前述試驗例1同樣之方法，算出△目視比較評分。 <結果與考察> 所得結果示如第3圖。從塗布14天後之目視比較評分’ 減去塗布開始前之目視比較評分所得之△目視比較評分’ 相對於比較試驗例3一 1為1.75,比較試驗例3 — 2為1,25時，實施試驗例3為4.50。即，比較試驗例3—1及3 —2之△目視比較評分之和為3 〇〇，由於實施試驗例3之△目視比較評分為4.50，而實施試驗例3因併用AMP2Na與氨曱環酸，故改善色素沈澱之效果確認有相乘的增強。試驗例4 色素沈澱改善效果之評價—4 <調製試藥與製作模型動物> 1. 供試用塗涂檨品之编以20重量％乙醇水溶液作為基劑，調製3重量 %AMP2Na與0.3重量％4 - η -間苯二酚之混合溶液（實施試驗例4)，含有3重量％八]\^2他溶液（比較試驗例4一 1)，以及含有〇.3重量％4 —η—間苯二酚溶液（比較試驗例4_2)。 2. 色素沈澱模型動物之锢作有色天竺鼠8隻剃除背毛後，照射紫外線複數次，每隻約製作四處之色素沈澱部位。 <試驗方法及計算方法> 以前述試驗例1同樣之方法進行試驗，算出△目視比較評分。 <結果與考察> 所得結果示如第4圖。從塗布14天後之目視比較評分’ 減去塗布開始前之目視比較評分所得之△目視比較評分，相對於比較試驗例4 — 1為1.25，比較試驗例4一2為1.75時’ 實施試驗例4為7.25。即，比較試驗例4—1及4一2之△目視比較評分之和為3.00，由於實施試驗例4之△目視比較評分為7.25 ’因併用AMP2Na與〇.3重量％4 —η—間苯二酚，故改善色素沈澱之效果確認有相乘的增強。色素沈澱改善效果之評價一5 <調製試藥與製作模型動物> 塗布檨品之調匍以20重量％乙醇水溶液作為基劑，調製3重量％ AMP2Na與5重量％洋甘菊萃取物（商品名「洋甘菊液」一丸佛爾克斯公司製）之混合溶液（實施試驗例5)，含有3重量 %AMP2Na溶液（比較試驗例5—1)，以及含有5重量％洋甘菊萃取物溶液（比較試驗例5 — 2)。 2.色素沈澱模φ丨叙物之製作有色天竺鼠8隻剃除背毛後，照射紫外線複數次，每隻約製作四處之色素沈澱部位。 <試驗方法及計算方法> 以前述試驗例1同樣之方法進行試驗，算出△目視比較評分。 <結果與考察> 所得結果示如第5圖。從塗布14天後之目視比較評分，減去塗布開始前之目視比較評分所得之△目視比較評分，相對於比較試驗例5—1為ι.π，比較試驗例5 —2為0.50時，實施試驗例5為3.00。即，比較試驗例5—1及5 —2之△目視比較評分之和為1.63，由於實施試驗例5之△目視比較評分為3.00 ’因併用AMP2Na與洋甘菊萃取物，故改善色素沈澱之效果確認有相乘的增強。这塗±1立色素沈澱改善效果之評價一 6 <調製試藥與製作模型動物> 用塗布樺品之铺事以20重量。/。乙醇水溶液作為基劑，調製3重量％ AMP2Na與1重量。/。輔酶q1〇之混合溶液(實施試驗例6)，含 1359662 有3重量％AMP2Na溶液（比較試驗例6—1)，以及含有1重量 %輔酶Q10溶液（比較試驗例6 — 2)。 2.色素沈澱模型動物之製作有色天竺鼠8隻剃除背毛後，照射紫外線複數次，每隻 5 約製作四處之色素沈澱部位。〈試驗方法及計算方法> 以前述試驗例1同樣之方法進行試驗，算出△目視比較評分。 <結果與考察> 10 所得結果示如第6圖。從塗布14天後之目視比較評分，減去塗布開始前之目視比較評分所得之△目視比較評分，相對於比較試驗例6—1為1.25，比較試驗例6 —2為0.63時，實施試驗例6為3.88。即，比較試驗例6—1及6 —2之△目視比較評分之和為1.88，由於實施試驗例6之△目視比較評分 15 為3.88，因併用AMP2Na與輔酶Q10，故改善色素沈澱之效果確認有相乘的增強。試驗例7 色素沈澱改善效果之評價一7 以亞麻油酸替代熊葡萄葉素使用，進行前述試驗例1 同樣之試驗時，則與前述試驗例1之結果相同，由於併用 20 AMP與亞麻油酸，故改善色素沈澱之效果確認有相乘的增強。【產業上利用之可能性】本發明之用於預防或改善色素沈澱之組成物，由於含有組合(A)成分之AMP或其鹽，與(B)成分之特定的黑色素 [S] 28 1359662 生成抑制劑或泛酿’因而該兩成分所具有的預防或改善色素/尤澱之作用相乘地增強。因此，本發明之用於預防或改善色素沈殿之組合物，更上一層發揮了預防或改善色素沈殿之效果，故有用於供為美白，防止皮膚老化，改善黑斑， 5改善肝斑為目的之化妝材料或皮膚外用藥（醫藥組成物）。再者’本發明之用於預防或改善色素沈澱之組成物，其有效成分之前述(A)及(B)成分，己被確認皆具有高度安全性’且可供為常用化妝材料之優點。因此，根據本發明之用於預防或改善色素沈澱之組成物，係使用簡便之化妝材 10料且對使用者負擔輕之方法，故可預防或改善色素沈澱。【圖式簡單說明】【第1圖】第1圖係顯示試驗例1中，實施試驗例1(併用 AMP2Na與熊葡萄葉素），比較試驗例1 一 l(AMP2Na)及比較試驗例1 — 2(熊葡萄葉素）之△目測比較評分（色素沈澱改善 15 效果之指標）圖。【第2圖】第2圖係顯示試驗例2中，實施試驗例2(併用 AMP2Na與土耳其鞣酸水合物），比較試驗例2— l(AMP2Na) 及比較試驗例2 —2(土耳其鞣酸水合物）之△目測比較評分 (色素沈澱改善效果之指標）圖。 2〇【第3圖】第3圖係顯示試驗例3中，實施試驗例3(併用 AMP2Na與氨甲環酸），比較試驗例3 一 1 (AMP2Na)及比較試驗例3 — 2 (氦甲環酸)之△目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。【第4圖】第4圖係顯示試驗例4中，實施試驗例4(併用

[SI 29 1359662 AMP2Na與4 —正一烷基間苯二盼）’比較試驗例4 — 1 (AMP2Na)及比較試驗例4 一 2(4 —正一坑基間笨二酚)之△ 目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。【第5圖】第5圖係顯示試驗例5中，實施試驗例5(併用 5 AMP2Na與洋甘菊萃取物），比較試驗例5-1(AMP2Na)及比較試驗例5 —2(洋甘菊萃取物）之△目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。【第6圖】第6圖係顯示試驗例6中，實施試驗例6(併用 AMP2Na與輔酶Q10)，比較試驗例6—l(AMP2Na)及比較試 10 驗例6 — 2(辅酶Q10)之△目測比較評分（色素沈澱改善效果之指標）圖。【主要元件符號說明】

Claims

1359662 5 (B)選自於由熊葡萄葉素、土耳其鞣酸、4—烷基間苯二酚、氨曱環酸(tranexamicacid)、該等之鹽洋甘菊萃取物及泛醌所構成之群之至少一種。 2 ·如申請專利範圍第i項之用於預防或改善色素沈殿之組成物，其中前述組成物之總量中，前述(A)成分的摻合 10 比例為總量之0.05〜10重量％。 3. 如申請專利範圍第i項之用於預防或改善色素沈殿之组成物，其中相對於前述(A)成分之總重量1重量分，含有刖述(B)成分之比例為總量之〇〇〇〇〇1〜1〇〇重量分。 4. 如申請專利範圍第i項之用於預防或改善色素沈殿之組 15 成物’其中前述組成物之總量中，前述⑼成分的捧合比例為總量之0.0001〜50重量〇/0。 5. 如申請專利範圍第!項之用於預防或改善色素沈澱之組成物，係化妝材料組成物或醫藥組成物。種用途係使用（A)選自於由5，_單碟酸腺苔及其鹽所 2〇駭之群之至少—種，與⑻選自於由熊㈣葉素、土耳其轉 '酸、4一烧基間苯二紛、氨甲環酸、該等之鹽、洋甘知萃取物、及泛酿所構成之群之至少一種來製造用於預防或改善色素沈殿之級成物之用途。 S 31