JP2003231626A

JP2003231626A - Ａｔｐ産生促進剤

Info

Publication number: JP2003231626A
Application number: JP2002029289A
Authority: JP
Inventors: Kosuke Torii; 宏右鳥居; Hayashi Maeda; 速前田
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2002-02-06
Filing date: 2002-02-06
Publication date: 2003-08-19

Abstract

(57)【要約】【課題】表皮細胞のＡＴＰ産生を促進する
ＡＴＰ産生促進剤、並びに表皮細胞賦活剤、及びこれを
有効成分として配合することにより表皮細胞を活性化
し、シワ等の老化症状の改善や肌荒れの改善に優れた効
果を発揮する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】ＡＴＰ産生促進剤並びに、表皮細
胞賦活剤として、エルゴチオネインを用いる。また、Ａ
ＴＰ産生促進剤、並びに表皮細胞賦活剤の有効成分とし
て、エルゴチオネインを皮膚外用剤に配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、表皮細胞のＡＴＰ
産生を促進するＡＴＰ産生促進剤、並びに表皮細胞賦活
剤、及びこれを有効成分として配合することにより表皮
細胞を活性化し、シワ等の老化症状の改善や肌荒れの改
善に優れた効果を発揮する皮膚外用剤に関する。さらに
詳しくは、エルゴチオネインを配合した老化および肌荒
れ改善用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢や紫外線等の外来ストレスにより生
じるシワや肌荒れの要因として、角質層のバリア機能の
低下や水分保持能力の低下が重要な要因となっているこ
とが知られている。これまでの皮膚外用剤の分野では、
かかる肌荒れを改善するために、グリセリン等のポリオ
ール類、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、アミノ酸、有機
酸、尿素、無機イオン、動植物の抽出物等の成分を配合
した化粧料が用いられてきた。

【０００３】しかし、すでに報告されている肌荒れ改善
用の成分は、肌荒れを本質的に改善するものとは言え
ず、保湿効果も一時的であり、表皮細胞自体を活性化す
るものは少なかった。また、作用効果が不十分であるた
め、皮膚外用剤基剤に配合した場合、有効な効果を得る
にはかなりの高濃度を配合しなければならず、製剤に好
ましくない色や臭いを付与してしまうなど、作用効果や
安定性の面ですべてを満足できるものが少ないのが現状
であった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】近年、機能の低下した
細胞や加齢した細胞では、エネルギー物質であるＡＴＰ
量が正常細胞より減少することが報告され、老化の指標
として注目されつつある。このため、皮膚細胞のＡＴＰ
産生を上昇させる物質は、老化改善や皮膚機能の向上に
有用であると考えられた。

【０００５】そこで、本発明においては、表皮細胞のＡ
ＴＰ産生を促進することにより表皮細胞を活性化し、シ
ワ等の老化症状の改善や肌荒れの改善に優れた効果を発
揮する皮膚外用剤を提供することを目的とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明においては、ＡＴＰ産生を促進し、表皮細胞
を活性化する成分について検討を行った。その結果、エ
ルゴチオネインがＡＴＰ産生を促進するＡＴＰ産生促進
剤として機能すること、またエルゴチオネインを表皮細
胞に適用することにより、表皮細胞におけるＡＴＰの産
生を促進し、表皮細胞賦活効果を発揮すること、さらに
かかるエルゴチオネインを皮膚外用剤に配合することに
より、シワ等の老化症状の改善や肌荒れの改善に優れた
効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明で用いるエルゴチオネイン
は、キノコをはじめとする多くの植物の生体内に存在す
る成分であり、動物生体内の赤血球や肝臓、抗酸球、水
晶体などの器官にも存在することが知られている。ま
た、その合成方法についても報告されている（特表平８
−５０１５７５）。

【０００８】エルゴチオネインの作用としては、チロシ
ナーゼ抑制作用（特開昭４８−４４４４２）、抗酸化作
用（ＡＫＡＮＭＵＤ, ＡＲＵＯＭＡＯＩ；Ａｒｃ
ｈＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓ，ＶＯＬ．２８８，
ＮＯ．１，ＰＡＧＥ．１０-１６，１９９１年）などが
知られている。

【０００９】本発明におけるエルゴチオネインは、エル
ゴチオネインを含有する動植物の抽出物をそのまま、若
しくは動植物の抽出物から単離，精製されたものを用い
てもよく、また合成品を用いてもよい。形状は、粉末の
ものを使用しても、水やエタノールなどの親水性溶媒に
溶解した溶液を使用してもよい。

【００１０】本発明におけるＡＴＰ産生促進剤、並びに
表皮細胞賦活剤は、エルゴチオネインを有効成分とす
る。

【００１１】本発明においては、エルゴチオネインをＡ
ＴＰ産生促進剤、並びに表皮細胞賦活剤として皮膚外用
剤に配合することにより、シワ等の老化症状の改善や肌
荒れの改善に優れた効果を発揮する。

【００１２】本発明における皮膚外用剤へのエルゴチオ
ネインの配合量は、皮膚外用剤の種類や目的等によって
調整することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤
の全量に対して、０．００００１〜５．０重量％であ
る。

【００１３】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション，
乳液，ゲル，クリーム，軟膏剤，粉末，顆粒等、種々の
剤型で提供することができる。

【００１４】なお、本発明に係る皮膚外用剤には、エル
ゴチオネインの他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，
顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の
一般的な医薬品及び化粧料用原料や、生理活性成分を含
有させることができる。

【００１５】

【実施例】まず、エルゴチオネインのＡＴＰ産生促進作
用を示す。

【００１６】評価は、以下の手順で行った。正常ヒト表
皮細胞を１ウェル当たり２．０×１０^４個となるように
９６穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、市
販のクラボウ社製Ｈｕｍｅｄｉａ−ＫＧ２を用いた。２
４時間培養後、エルゴチオネインを添加した試験培地に
交換し、さらに２４時間培養した。

【００１７】次いで９６穴マイクロプレートから培地を
除去しＰＢＳ（−）で洗浄した後、５ｍＭ硫酸マグネ
シウム，１００μＭＥＤＴＡ, ２５ｍＭトリシン緩衝
液，ｐＨ７．８を添加し、超音波処理にて細胞を破砕し
た。この細胞破砕液を蛍光評価用９６穴マイクロプレー
トに移し、更に０．５ｍＭルシフェリン，１．２５μ
ｇ／ｍｌルシフェラーゼ，１ｍＭＤＴＴ，５ｍＭ硫
酸マグネシウム，１００μＭＥＤＴＡ，２５ｍＭトリ
シン緩衝液，ｐＨ７．８を添加して起こる化学発光を、
発光スペクトル５６０ｎｍにて測定した。細胞内で生合
成されたＡＴＰ量は、同時に測定した標準線より算出
し、試料の効果は未添加を１００とした際のインデック
スで評価した。

【００１８】

【表１】

【００１９】表１より明らかなように、０．１０〜０．
４０ｍＭの濃度範囲で、明らかな表皮細胞のＡＴＰ産生
促進作用が認められており、特にエルゴチオネインを
０．２ｍＭ添加した場合、未添加の場合と比較して、危
険率１％未満で有意な表皮細胞のＡＴＰ産生促進作用が
認められていた。

【００２０】続いて、本発明に係るエルゴチオネインを
ＡＴＰ産生促進剤として配合した実施例の処方を示す。

【００２１】［実施例１］皮膚用ローション (１)エタノール１０．０(重量％) (２)ヒドロキシエチルセルロース１．０ (３)エルゴチオネイン（粉末）１．０ (４)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (５)グリセリン１０．０ (６)１，３ブチレングリコール１０．０ (７)精製水６７．９製法：(１)〜(７)を混合し、均一とする。

【００２２】［実施例２］乳液 (１)スクワラン５．０(重量％) (２)還元ラノリン２．０ (３)ミツロウ０．５ (４)ソルビタンセスキオレエート０．８ (５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）１．２ (６)イソステアリン酸フィトステリル３．０ (７)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (８)プロピレングリコール５．０ (９)精製水５６．６ (10)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液) ２０．０ (11)水酸化カリウム０．１ (12)エルゴチオネイン（０．１％水溶液）０．５ (13)エタノール５．０ (14)香料０．２製法：(１)〜(６)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て溶解，均一化する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混
合，溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分を添加し
て予備乳化する。(10)を添加した後ホモミキサーにて均
一に乳化し、(11)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０
℃にて(12)〜(14)を添加，混合する。

【００２３】［実施例３］皮膚用クリーム (１)ミツロウ６．０(重量％) (２)セタノール５．０ (３)還元ラノリン８．０ (４)スクワラン３７．５ (５)硬化油４．０ (６)親油型グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ (７)ポリグリセリンモノラウリン酸エステル３．０ (８)１，３ブチレングリコール７．５ (９)パラヒドロキシ安息香酸メチル０．１ (10)精製水２６．１ (11)エタノール０．５ (12)エルゴチオネイン（０．１％水溶液）０．１ (13)香料０．２製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，溶解して均一と
し、７５℃に加熱する。一方、(６)〜(10)の水相成分を
混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成
分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサー
にて均一に乳化する。その後冷却し、５０℃にて(11)〜
(13)を添加，混合する。

【００２４】［実施例４］美容液 (１)精製水３２．４(重量％) (２)グリセリン１０．０ (３)ショ糖脂肪酸エステル１．３ (４)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液) １７．５ (５)アルギン酸ナトリウム(１重量％水溶液) １５．０ (６)モノラウリン酸ポリグリセリル１．０ (７)マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル３．０ (８)N-ラウロイル-L-グルタミン酸ジ（フィトステリル−２−オクチルドデシル）２．０ (９)硬化パーム油２．０ (10)スクワラン(オリーブ由来) １．０ (11)ベヘニルアルコール０．７５ (12)ミツロウ１．０ (13)ホホバ油１．０ (14)１，３ブチレングリコール１０．０ (15)Ｌ−アルギニン(１０重量％水溶液) ２．０ (16)エルゴチオネイン（粉末）０．０５製法：(１)〜(６)の水相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(７)〜(14)の油相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分
を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一
に乳化する。(15)を添加し、撹拌しながら４０℃まで冷
却した後、(16)を添加して、混合，均質化する。

【００２５】［実施例５］油中水乳化型エモリエントクリーム (１)流動パラフィン３０．０(重量％) (２)マイクロクリスタリンワックス２．０ (３)ワセリン５．０ (４)ジグリセリンオレイン酸エステル５．０ (５)塩化ナトリウム１．３ (６)塩化カリウム０．１ (７)プロピレングリコール３．０ (８)１，３ブチレングリコール５．０ (９)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)エタノール０．５ (11)エルゴチオネイン（０．１％水溶液）２．０ (12)精製水４５．９ (13)香料０．１製法：(５),(６)を(12)の一部に溶解して５０℃とし、
５０℃に加熱した(４)に撹拌しながら徐々に添加する。
これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(１)〜
(３)に均一に分散し、これに(７)〜(11)を(12)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(13)の
成分を添加，混合する。

【００２６】［実施例６］メイクアップベースクリーム (１)スクワラン１０．０(重量％) (２)セタノール２．０ (３)グリセリントリ-2-エチルヘキサン酸エステル２．５ (４)親油型グリセリンモノステアリン酸エステル１．０ (５)プロピレングリコール１１．０ (６)ショ糖脂肪酸エステル１．３ (７)精製水７０．１ (８)酸化チタン１．０ (９)ベンガラ０．１ (10)黄酸化鉄０．４ (11)香料０．１ (12)エルゴチオネイン（粉末）０．００４ (13)エタノール０．４９６製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方、(５)〜(７)の水相成分を混合し、
７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(８)〜(10)の
顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。こ
の水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて
乳化した後冷却し、４０℃にて(11)〜(13)の成分を添
加，混合する。

【００２７】［実施例７］乳液状ファンデーション (１)メチルポリシロキサン２．０(重量％) (２)スクワラン５．０ (３)ミリスチン酸オクチルドデシル５．０ (４)セタノール１．０ (５)ポリオキシエチレン(２０ＥＯ) ソルビタンモノステアリン酸エステル１．３ (６)モノステアリン酸ソルビタン０．７ (７)１，３ブチレングリコール８．０ (８)キサンタンガム０．１ (９)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)精製水５８．１ (11)酸化チタン９．０ (12)タルク７．４ (13)ベンガラ０．５ (14)黄酸化鉄１．１ (15)黒酸化鉄０．１ (16)香料０．１ (17)エルゴチオネイン（粉末）０．０４ (18)エタノール０．４６製法：(１)〜(６)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方、(７)〜(10)の水相成分を混合し、
７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(11)〜(15)の
顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に乳化した後冷却
し、４０℃にて(16)〜(18)の成分を添加，混合する。

【００２８】［実施例８］ハンドクリーム (１)セタノール４．０(重量％) (２)ワセリン２．０ (３)流動パラフィン１０．０ (４)グリセリンモノステアリン酸エステル１．５ (５)酢酸トコフェロール０．５ (６)大豆リン脂質０．５ (７)ポリオキシエチレン(６０ＥＯ) グリセリンイソステアリン酸エステル２．５ (８)グリセリン２０．０ (９)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (10)精製水５７．９ (11)エルゴチオネイン（０．１％水溶液）０．１ (12)エタノール０．９製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(７)〜(10)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。ついで、水相成分に油相成分を添
加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し
て冷却し、４０℃にて(11),(12)の成分を添加，混合す
る。

【００２９】［実施例９］ヘアートニック (１)エタノール５０．０(重量％) (２)精製水４９．８９９ (３)エルゴチオネイン（粉末）０．００１ (４)香料０．１製法：(１)〜(４)の成分を混合，均一化する。

【００３０】本発明の実施例１〜実施例５について使用
試験を行い、シワ及び肌荒れ改善効果を評価した。その
際、実施例１において、配合したエルゴチオネインを精
製水に代替し、比較例１として同時に使用試験を行っ
た。

【００３１】各試料について、シワ及び肌荒れ症状が顕
著に認められる５０〜６０才代の男女パネラー各２０名
にブラインドにて１カ月間使用させ、使用前後の皮膚状
態の変化を観察して評価した。皮膚の老化症状の指標と
して、皮膚のシワ及び肌荒れについて、「改善」，「や
や改善」，「変化なし」の三段階で評価し、表２に各評
価を得たパネラー数にて示した。

【００３２】

【表２】

【００３３】表２より、エルゴチオネインを含有しない
比較例使用群においても、ある程度のシワ及び肌荒れの
改善傾向が認められていたが、エルゴチオネイン配合し
た実施例使用群においては、７割以上のパネラーに明確
な改善が認められた。

【００３４】以上のように、本発明の実施例において
は、従来の比較例に比べ、シワや肌荒れといった皮膚の
老化症状の改善に優れた効果を有していた。

【００３５】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、表
皮細胞のＡＴＰ産生を促進するＡＴＰ産生促進剤、並び
に表皮細胞賦活剤、及びこれを有効成分として配合する
ことにより表皮細胞を活性化し、シワ等の老化症状の改
善や肌荒れの改善に優れた効果を発揮する皮膚外用剤を
得ることができた。

フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AA022 AA082 AA122 AB032 AB232 AB242 AC012 AC022 AC072 AC122 AC182 AC352 AC392 AC422 AC432 AC442 AC482 AC582 AC662 AC711 AC712 AD092 AD152 AD222 AD282 AD302 AD352 AD512 AD652 CC04 CC05 CC11 CC12 CC37 DD32 DD33 EE12 FF05 4C086 AA01 AA02 BC38 MA01 MA04 NA14 ZA89 ZB22 ZC02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】エルゴチオネインを有効成分とすること
を特徴とするＡＴＰ産生促進剤。
【請求項２】エルゴチオネインを有効成分とする表皮
細胞賦活剤。
【請求項３】エルゴチオネインを配合することを特徴
とする老化及び肌荒れ改善用皮膚外用剤。