JP2003146886A - フィラグリン合成促進剤、及び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤 - Google Patents
フィラグリン合成促進剤、及び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤Info
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- JP2003146886A JP2003146886A JP2001348549A JP2001348549A JP2003146886A JP 2003146886 A JP2003146886 A JP 2003146886A JP 2001348549 A JP2001348549 A JP 2001348549A JP 2001348549 A JP2001348549 A JP 2001348549A JP 2003146886 A JP2003146886 A JP 2003146886A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安全かつ容易にフィラグリン合成
促進作用を発揮することができる物質を見いだし、これ
を有効成分として含有するフィラグリン合成促進剤、及
びフィラグリン合成促進作用を通じて角質層の遊離アミ
ノ酸量を増加することができ、角質層の保湿機能を本質
的に改善することができる、角質層保湿機能改善剤，角
質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤を提供する。 【解決手段】 リクイリチンを有効成分とする。
促進作用を発揮することができる物質を見いだし、これ
を有効成分として含有するフィラグリン合成促進剤、及
びフィラグリン合成促進作用を通じて角質層の遊離アミ
ノ酸量を増加することができ、角質層の保湿機能を本質
的に改善することができる、角質層保湿機能改善剤，角
質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤を提供する。 【解決手段】 リクイリチンを有効成分とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、表皮角質層の保
湿成分の前駆物質である、フラグリンの合成を促進し、
角質層の水分環境を改善することで乾燥肌，しわ，肌荒
れ，アトピー性皮膚炎の改善、及び予防が期待される、
フィラグリン合成促進剤、及び角質層保湿機能改善剤，
角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤に関する。
湿成分の前駆物質である、フラグリンの合成を促進し、
角質層の水分環境を改善することで乾燥肌，しわ，肌荒
れ，アトピー性皮膚炎の改善、及び予防が期待される、
フィラグリン合成促進剤、及び角質層保湿機能改善剤，
角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚の最外層に存在する角質層は外界か
らの刺激（紫外線、乾燥等）に対する防御壁として機能
している。例えば、外環境の乾燥から身を守るため、角
質層は体内からの水分を放出するのを抑制する作用とそ
の角質層自身の水分を保持する作用を合わせ持つことが
知られている。体内からの水分を放出するのを抑制する
ものとしては角質層の細胞間脂質が、角質層自身の水分
を保持する作用を持つものとしては天然保湿因子が知ら
れている。この天然保湿因子はアミノ酸及びその誘導
体、ピロリドンカルボン酸、乳酸塩、無機塩、糖類等か
らなる角質層中に存在する水溶性成分である。これらの
天然保湿因子の主要成分はアミノ酸やピロリドンカルボ
ン酸等のアミノ酸代謝物であり、特にアミノ酸には、角
質層における水分量と高い相関性が報告され、角質層の
水分保持には極めて重要である(Br. J. Dermatol.(198
9)121:587-592)。
らの刺激（紫外線、乾燥等）に対する防御壁として機能
している。例えば、外環境の乾燥から身を守るため、角
質層は体内からの水分を放出するのを抑制する作用とそ
の角質層自身の水分を保持する作用を合わせ持つことが
知られている。体内からの水分を放出するのを抑制する
ものとしては角質層の細胞間脂質が、角質層自身の水分
を保持する作用を持つものとしては天然保湿因子が知ら
れている。この天然保湿因子はアミノ酸及びその誘導
体、ピロリドンカルボン酸、乳酸塩、無機塩、糖類等か
らなる角質層中に存在する水溶性成分である。これらの
天然保湿因子の主要成分はアミノ酸やピロリドンカルボ
ン酸等のアミノ酸代謝物であり、特にアミノ酸には、角
質層における水分量と高い相関性が報告され、角質層の
水分保持には極めて重要である(Br. J. Dermatol.(198
9)121:587-592)。
【０００３】しかし、角質層におけるアミノ酸の量は年
齢(Br. J. Dermatol.(1989)121:587-592)、肌荒れ状態
（Arch. Dermatol. Res.(1992)284:363-367）、アトピ
ー性皮膚炎、花粉症等のアレルギー反応(Br. J. Dermat
ol.(1998)139:618-621)によって減少し、角質層の水分
環境を悪化させることが報告されている。角質層の水分
量が低下することにより角質層がかたくなり、亀裂を生
じさせ、小皺の原因となったり、外界因子（抗原等）の
侵入を容易にし、皮膚炎症反応を誘起することもある。
これまで、水分量の減少した角質層を改善するため、油
剤や、糖，アミノ酸，乳酸，ピロリドンカルボン酸塩等
の天然保湿因子、コラーゲン等の蛋白質、ヒアルロン
酸，コンドロイチン硫酸等の多糖類、グリセリン，1,3-
ブチレングリコールなどの多価アルコールといった保湿
剤を外用することで改善が試みられてきた。
齢(Br. J. Dermatol.(1989)121:587-592)、肌荒れ状態
（Arch. Dermatol. Res.(1992)284:363-367）、アトピ
ー性皮膚炎、花粉症等のアレルギー反応(Br. J. Dermat
ol.(1998)139:618-621)によって減少し、角質層の水分
環境を悪化させることが報告されている。角質層の水分
量が低下することにより角質層がかたくなり、亀裂を生
じさせ、小皺の原因となったり、外界因子（抗原等）の
侵入を容易にし、皮膚炎症反応を誘起することもある。
これまで、水分量の減少した角質層を改善するため、油
剤や、糖，アミノ酸，乳酸，ピロリドンカルボン酸塩等
の天然保湿因子、コラーゲン等の蛋白質、ヒアルロン
酸，コンドロイチン硫酸等の多糖類、グリセリン，1,3-
ブチレングリコールなどの多価アルコールといった保湿
剤を外用することで改善が試みられてきた。
【０００４】しかしながら、上記のような保湿剤は、角
質層に留まる間は有効であるが、角質層の水分保持機能
を本質的に改善する作用までは期待できない。また、洗
浄や発汗などによって容易に流されることも問題であっ
た。
質層に留まる間は有効であるが、角質層の水分保持機能
を本質的に改善する作用までは期待できない。また、洗
浄や発汗などによって容易に流されることも問題であっ
た。
【０００５】ところで、天然保湿成分の主成分であるア
ミノ酸は、ケラトヒアリン顆粒に由来するフィラグリン
が角質層内で分解によって産生する(J. Invest. Dermat
ol.(1994)103(5):731-740)。このフィラグリンは、表皮
ケラチノサイトにおいてプロフィラグリンとして発現
し、直ちにリン酸化し、ケラトヒアリン顆粒に蓄積す
る。その後脱リン酸，加水分解を経てフィラグリンへと
分解され、角質層へと移行し、ケラチンフィラメントの
凝集効率を高め、角質細胞の内部構築に関与する(J. In
vest. Dermatol. (1994)103(5):731-740)。近年、この
フィラグリンが皮膚の水分保持に非常に重要かつ必要不
可欠であること、及び乾燥などの条件によりフィラグリ
ンの合成力が低下し、角質層におけるアミノ酸量が低下
する（Arch. Dermatol. Res. (1996)288:442-446）こと
が明らかになった。
ミノ酸は、ケラトヒアリン顆粒に由来するフィラグリン
が角質層内で分解によって産生する(J. Invest. Dermat
ol.(1994)103(5):731-740)。このフィラグリンは、表皮
ケラチノサイトにおいてプロフィラグリンとして発現
し、直ちにリン酸化し、ケラトヒアリン顆粒に蓄積す
る。その後脱リン酸，加水分解を経てフィラグリンへと
分解され、角質層へと移行し、ケラチンフィラメントの
凝集効率を高め、角質細胞の内部構築に関与する(J. In
vest. Dermatol. (1994)103(5):731-740)。近年、この
フィラグリンが皮膚の水分保持に非常に重要かつ必要不
可欠であること、及び乾燥などの条件によりフィラグリ
ンの合成力が低下し、角質層におけるアミノ酸量が低下
する（Arch. Dermatol. Res. (1996)288:442-446）こと
が明らかになった。
【０００６】従って、フィラグリンの合成を促進するこ
とによって角質層内のアミノ酸量を増大させ、角質層の
水分環境を本質的に改善することが可能となる。しか
し、安全かつ容易に使用できるフィラグリン合成促進剤
はこれまで報告されていない。
とによって角質層内のアミノ酸量を増大させ、角質層の
水分環境を本質的に改善することが可能となる。しか
し、安全かつ容易に使用できるフィラグリン合成促進剤
はこれまで報告されていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明においては、安
全かつ容易にフィラグリン合成促進作用を発揮すること
ができる物質を見いだし、これを有効成分として含有す
るフィラグリン合成促進剤、及びフィラグリン合成促進
作用を通じて角質層の遊離アミノ酸量を増加することが
でき、角質層の保湿機能を本質的に改善することができ
る、角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊
離アミノ酸増加剤を提供することを目的とする。
全かつ容易にフィラグリン合成促進作用を発揮すること
ができる物質を見いだし、これを有効成分として含有す
るフィラグリン合成促進剤、及びフィラグリン合成促進
作用を通じて角質層の遊離アミノ酸量を増加することが
でき、角質層の保湿機能を本質的に改善することができ
る、角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊
離アミノ酸増加剤を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、種々検討を行ったところ、リクイリチンに安全且つ
高いフィラグリン合成促進作用を見いだし、さらにリク
イリチンを角質層に適用したところ角質層保湿機能改善
作用，角質層柔軟化作用，角質層遊離アミノ酸増加作用
を発揮することを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
に、種々検討を行ったところ、リクイリチンに安全且つ
高いフィラグリン合成促進作用を見いだし、さらにリク
イリチンを角質層に適用したところ角質層保湿機能改善
作用，角質層柔軟化作用，角質層遊離アミノ酸増加作用
を発揮することを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。
【００１０】本発明のフィラグリン合成促進剤，角質層
保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸
増加剤は、リクイリチンを有効成分とする。リクイリチ
ンは、天然植物中に含まれるフラバノン配糖体の一種で
ある。リクイリチンの作用としては、色素沈着症治療効
果（特開平４−８２３８３）、過酸化物生成抑制効果
（特開平６−６５０４４）、メイラード反応抑制効果
（特開平７−３２４０２５）、活性酸素除去効果（特開
２０００−３２７５５０）、ストレス軽減効果（特開２
００１−２１３７７５）等が知られており、その外用剤
への応用（特開平１−６３５０５）や、各種成分との併
用（特開平１−８３００９，特開平３−２７５６１３，
特開平５−３３１０３７，特開平６−４８９３１，特開
平６−４８９３５，特開平６−４８９３４，特開平６−
１２８１４２，特開平１０−１８２４１６，特開２００
０−２２９８２８，特開２０００−２５６１３１，特開
２０００−３２７５５０，特開２００１−１８１１７３
等）についても開示されている。
保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸
増加剤は、リクイリチンを有効成分とする。リクイリチ
ンは、天然植物中に含まれるフラバノン配糖体の一種で
ある。リクイリチンの作用としては、色素沈着症治療効
果（特開平４−８２３８３）、過酸化物生成抑制効果
（特開平６−６５０４４）、メイラード反応抑制効果
（特開平７−３２４０２５）、活性酸素除去効果（特開
２０００−３２７５５０）、ストレス軽減効果（特開２
００１−２１３７７５）等が知られており、その外用剤
への応用（特開平１−６３５０５）や、各種成分との併
用（特開平１−８３００９，特開平３−２７５６１３，
特開平５−３３１０３７，特開平６−４８９３１，特開
平６−４８９３５，特開平６−４８９３４，特開平６−
１２８１４２，特開平１０−１８２４１６，特開２００
０−２２９８２８，特開２０００−２５６１３１，特開
２０００−３２７５５０，特開２００１−１８１１７３
等）についても開示されている。
【００１１】本発明においてリクイリチンは、リクイリ
チンを含有する植物抽出物をそのまま、若しくは植物抽
出物から単離，精製したものを用いても、また合成品を
用いてもよい。
チンを含有する植物抽出物をそのまま、若しくは植物抽
出物から単離，精製したものを用いても、また合成品を
用いてもよい。
【００１２】本発明のフィラグリン合成促進剤、角質層
保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸
増加剤は、次のような作用を発揮することができる。
保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸
増加剤は、次のような作用を発揮することができる。
【００１３】本発明のフィラグリン合成促進剤は、皮膚
におけるフィラグリンの合成を促進することができる。
本発明のフィラグリン生成促進剤の作用機序としては、
プロフィラグリンの発現量の増加などが考えられる。
におけるフィラグリンの合成を促進することができる。
本発明のフィラグリン生成促進剤の作用機序としては、
プロフィラグリンの発現量の増加などが考えられる。
【００１４】本発明の角質層保湿機能改善剤及び角質層
柔軟化剤は、フィラグリン合成促進作用を通じて、フィ
ラグリンによるケラチンフィラメントの凝集を誘導し、
これによって角質細胞の内部構造を構築し、角質層の保
湿機能を改善し、角質層柔軟化作用を発揮することがで
きる。
柔軟化剤は、フィラグリン合成促進作用を通じて、フィ
ラグリンによるケラチンフィラメントの凝集を誘導し、
これによって角質細胞の内部構造を構築し、角質層の保
湿機能を改善し、角質層柔軟化作用を発揮することがで
きる。
【００１５】本発明の角質層遊離アミノ酸増加剤は、フ
ィラグリン合成促進作用を通じて、天然保湿因子の主体
をなす角質層の遊離アミノ酸量を増加させ、これによっ
て保湿効果を発揮することができる。また。本発明の角
質層遊離アミノ酸増加剤は、乾皮症，アトピー性皮膚
炎，肌荒れ等角質層の遊離アミノ酸量の低下が原因とな
って発症する皮膚疾患を予防，改善することができる。
ィラグリン合成促進作用を通じて、天然保湿因子の主体
をなす角質層の遊離アミノ酸量を増加させ、これによっ
て保湿効果を発揮することができる。また。本発明の角
質層遊離アミノ酸増加剤は、乾皮症，アトピー性皮膚
炎，肌荒れ等角質層の遊離アミノ酸量の低下が原因とな
って発症する皮膚疾患を予防，改善することができる。
【００１６】フィラグリン合成促進剤，角質層保湿機能
改善・増強剤，及び角質層遊離アミノ酸増加剤へのリク
イリチンの配合量は、製剤の種類や目的等によって調整
することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤全量
に対して、０．００００１〜１重量％である。
改善・増強剤，及び角質層遊離アミノ酸増加剤へのリク
イリチンの配合量は、製剤の種類や目的等によって調整
することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤全量
に対して、０．００００１〜１重量％である。
【００１７】本発明に係るフィラグリン合成促進剤、及
び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離
アミノ酸増加剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリ
ーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供
することができる。
び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離
アミノ酸増加剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリ
ーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供
することができる。
【００１８】なお、本発明に係るフィラグリン合成促進
剤、及び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質
層遊離アミノ酸増加剤には、リクイリチンの他に、油性
成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸
化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料
用原料や、抗炎症剤等の生理活性成分を含有させること
ができる。
剤、及び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質
層遊離アミノ酸増加剤には、リクイリチンの他に、油性
成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸
化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料
用原料や、抗炎症剤等の生理活性成分を含有させること
ができる。
【００１９】
【実施例】まず、リクイリチンのフィラグリン合成促進
作用を示す。
作用を示す。
【００２０】評価は、以下の手順により行った。正常ヒ
ト表皮細胞を１ウェル当たり２．０×１０４個となるよ
うに９６穴マイクロプレートに播種した。播種培地に
は、市販のクラボウ社製Ｈｕｍｅｄｉａ−ＫＧ２を用い
た。３７℃、５％炭酸ガスの条件で２４時間培養後、リ
クイリチンを添加した試験培地に交換し、さらに６日間
培養した。なお培地は、２日毎に交換した。培養終了
後、８Ｍ尿素，５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液，１００ｍ
Ｍ２−メルカプトエタノール（ｐＨ７．５）溶液を添加
し、超音波処理で細胞を完全に溶解させた。蛋白量の評
価は、発色色素（Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ Ｂｒｉｌｌｉａ
ｎｔ Ｂｌｕｅ Ｇ−２５０）を用いた色素結合法によ
り定量した。またフィラグリン生成量は、ドットブロッ
ト法を用いた酵素抗体法にて定量した。すなわち、一定
蛋白量の細胞溶解液をバイオドット装置を用いてニトロ
セルロース膜に吸着させる。フィラグリンを一次抗体と
して、抗フィラグリンモノクローナル抗体と反応させ、
二次抗体として、ホースラディッシュパーオキシダーゼ
で標識したマウスＩｇＧ１モノクローナル抗体と反応さ
せた。３，３’−ジアミノベンジジンで発色させた後、
クロマトスキャナ（島津製作所製ＣＰ９３００ＰＣ）を
用いて測定することにより、定量した。結果を、リクイ
リチン無添加の場合のフィラグリン産生量を１００とし
た場合の相対値にて表１に示す。
ト表皮細胞を１ウェル当たり２．０×１０４個となるよ
うに９６穴マイクロプレートに播種した。播種培地に
は、市販のクラボウ社製Ｈｕｍｅｄｉａ−ＫＧ２を用い
た。３７℃、５％炭酸ガスの条件で２４時間培養後、リ
クイリチンを添加した試験培地に交換し、さらに６日間
培養した。なお培地は、２日毎に交換した。培養終了
後、８Ｍ尿素，５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液，１００ｍ
Ｍ２−メルカプトエタノール（ｐＨ７．５）溶液を添加
し、超音波処理で細胞を完全に溶解させた。蛋白量の評
価は、発色色素（Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ Ｂｒｉｌｌｉａ
ｎｔ Ｂｌｕｅ Ｇ−２５０）を用いた色素結合法によ
り定量した。またフィラグリン生成量は、ドットブロッ
ト法を用いた酵素抗体法にて定量した。すなわち、一定
蛋白量の細胞溶解液をバイオドット装置を用いてニトロ
セルロース膜に吸着させる。フィラグリンを一次抗体と
して、抗フィラグリンモノクローナル抗体と反応させ、
二次抗体として、ホースラディッシュパーオキシダーゼ
で標識したマウスＩｇＧ１モノクローナル抗体と反応さ
せた。３，３’−ジアミノベンジジンで発色させた後、
クロマトスキャナ（島津製作所製ＣＰ９３００ＰＣ）を
用いて測定することにより、定量した。結果を、リクイ
リチン無添加の場合のフィラグリン産生量を１００とし
た場合の相対値にて表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】角質層保湿機能改善作用を確認するため、
角質層水分量の変化をヘアレスマウスを用いて測定し
た。具体的には、リクイリチン０．０２ｇを、１０容量
％エタノール水溶液１００ｍＬに溶解したもの０．１ｍ
Ｌを６週齢のヘアレスマウス（ＨＲ−１，雄）の背部に
１日２回（朝夕）、２週間連続塗布した。同時にコント
ロールとしてリクイリチンを溶解していない１０容量％
エタノール水溶液を塗布した。またヘアレスマウスは５
匹を一群として試験を行った。試料塗布終了２４時間後
に皮膚水分測定器（ＳＫＩＣＯＮ−２００，ＩＢＳ社
製）を用いて、試料塗布部位の電気伝導度（μＳ）を、
室温２３℃，湿度５５％の恒温，恒湿室内にて測定し
た。なお、角質層中の水分量は、電気伝導度と正の相関
関係を有しており、角質層中の水分量が多いほど、電気
伝導度が高くなる。結果は、電気伝導度の平均値にて表
２に示す。
角質層水分量の変化をヘアレスマウスを用いて測定し
た。具体的には、リクイリチン０．０２ｇを、１０容量
％エタノール水溶液１００ｍＬに溶解したもの０．１ｍ
Ｌを６週齢のヘアレスマウス（ＨＲ−１，雄）の背部に
１日２回（朝夕）、２週間連続塗布した。同時にコント
ロールとしてリクイリチンを溶解していない１０容量％
エタノール水溶液を塗布した。またヘアレスマウスは５
匹を一群として試験を行った。試料塗布終了２４時間後
に皮膚水分測定器（ＳＫＩＣＯＮ−２００，ＩＢＳ社
製）を用いて、試料塗布部位の電気伝導度（μＳ）を、
室温２３℃，湿度５５％の恒温，恒湿室内にて測定し
た。なお、角質層中の水分量は、電気伝導度と正の相関
関係を有しており、角質層中の水分量が多いほど、電気
伝導度が高くなる。結果は、電気伝導度の平均値にて表
２に示す。
【００２３】
【表２】
【００２４】表２に示した通り、試料塗布群は、リクイ
リチンを塗布していないコントロールと比較して、１％
有意で高い角質層水分量を示しており、リクイリチンを
塗布することにより、角質層の保湿機能が改善したこと
が示された。
リチンを塗布していないコントロールと比較して、１％
有意で高い角質層水分量を示しており、リクイリチンを
塗布することにより、角質層の保湿機能が改善したこと
が示された。
【００２５】さらに、角質層の遊離アミノ酸量を、上記
角質層水分量を測定したヘアレスマウスを用いて測定し
た。具体的には、ヘアレスマウス試料塗布部位の角質層
を、テープストリップ法にて２．０ｃｍ2を３層採取
し、トルエン抽出，乾燥後、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素
酸を添加して遠心分離を行い、上清を採取する。等量の
０．３ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムを加えて中和し、
凍結乾燥させたものをアミノ酸分析機（ＪＬＣ−３００
型全自動アミノ酸分析装置）にて定量した。結果を表３
に示す。なお、アミノ酸量の単位は、ｎｍｏｌ／６ｃｍ
2である。
角質層水分量を測定したヘアレスマウスを用いて測定し
た。具体的には、ヘアレスマウス試料塗布部位の角質層
を、テープストリップ法にて２．０ｃｍ2を３層採取
し、トルエン抽出，乾燥後、０．３ｍｏｌ／Ｌの過塩素
酸を添加して遠心分離を行い、上清を採取する。等量の
０．３ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウムを加えて中和し、
凍結乾燥させたものをアミノ酸分析機（ＪＬＣ−３００
型全自動アミノ酸分析装置）にて定量した。結果を表３
に示す。なお、アミノ酸量の単位は、ｎｍｏｌ／６ｃｍ
2である。
【００２６】
【表３】
【００２７】表３に示したとおり、リクイリチンを塗布
することにより、コントロールと比較して有意なアミノ
酸量の増加が認められていた。
することにより、コントロールと比較して有意なアミノ
酸量の増加が認められていた。
【００２８】さらに実施例により、本発明の特徴につい
て詳細に説明する。
て詳細に説明する。
【００２９】
［実施例１］ 美容液
(１)1,3-ブチレングリコール ５．０（重量％）
(２)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(３)モノイソステアリン酸ポリグリセリル １．５
(４)香料 ０．０３
(５)ソルビトール(７０重量％水溶液) ２．０
(６)ポリグリセリン １．０
(７)ジグリセリン ３．０
(８)カルボキシビニルポリマー(２重量％水溶液) ４０．０
(９)ポリオキシエチレン(５０)硬化ヒマシ油 ０．５
(10)ポリエチレングリコール(４０００) １．０
(11)精製水 ３６．８
(12)エタノール ３．０
(13)リクイリチン ０．０７
(14)Ｌ−アルギニン(２０重量％水溶液) ６．０
製法：(１)〜(13)の成分を混合，均一化した後、(14)の
成分を添加して混合均一化する。
成分を添加して混合均一化する。
【００３０】
［実施例２］ ローション剤
(１)エタノール １０．０（重量％）
(２)ポリオキシエチレン(６０)硬化ヒマシ油 １．０
(３)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(４)ジプロピレングリコール ５．０
(５)1,3-ブチレングリコール １０．０
(６)リクイリチン ０．０２
(７)アルギン酸ナトリウム ０．５
(８)精製水 ７３．３８
製法：(１)に(２)，(３)を添加して溶解し、アルコール
相とする。一方、(８)に(４)〜(７)を順次溶解して水相
とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合す
る。
相とする。一方、(８)に(４)〜(７)を順次溶解して水相
とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合す
る。
【００３１】
［実施例３］ 乳剤
(１)セタノール １．０（重量％）
(２)ミツロウ ０．５
(３)ワセリン ２．０
(４)スクワラン ６．０
(５)ジメチルポリシロキサン ２．０
(６)ポリオキシエチレン(２０)ソルビタン １．０
モノステアリン酸エステル
(７)グリセリンモノステアリン酸エステル １．０
(８)グリセリン ４．０
(９)1,3-ブチレングリコール ４．０
(10)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(11)精製水 ５３．３５
(12)キサンタンガム (１．０重量％水溶液) ２０．０
(13)エタノ−ル ５．０
(14)リクイリチン ０．０５
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合し、加熱溶解して７
５℃とする。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合，溶解
して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化し
た後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化後冷
却し、４０℃で(13)及び(14)を添加，混合する。
５℃とする。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合，溶解
して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化し
た後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化後冷
却し、４０℃で(13)及び(14)を添加，混合する。
【００３２】
［実施例４］ 水中油型クリーム剤
(１)ミツロウ ６．０（重量％）
(２)セタノール ５．０
(３)還元ラノリン ８．０
(４)スクワラン ２７．５
(５)グリセリン脂肪酸エステル ４．０
(６)親油型グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
(７)ポリオキシエチレン(２０)ソルビタン ５．０
モノラウリン酸エステル
(８)プロピレングリコール ５．０
(９)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(10)リクイリチン ０．０３
(11)精製水 ３７．３７
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７
５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分
を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
する。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７
５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分
を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
【００３３】
［実施例５］ ゲル剤
(１)ジプロピレングリコール １０．０（重量％）
(２)アルギン酸ナトリウム ０．４
(３)カラギーナン ０．２
(４)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(５)リクイリチン ０．０４
(６)精製水 ８９．２６
製法：(１)〜(６)の成分を均一に溶解する。
【００３４】
［実施例６］ 水中油型乳剤型軟膏
(１)白色ワセリン ２５．０（重量％）
(２)ステアリルアルコール ２５．０
(３)グリセリン １２．０
(４)ラウリル硫酸ナトリウム １．０
(５)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(６)精製水 ２６．６８
(７)キサンタンガム（２重量％水溶液） １０．０
(８)リクイリチン ０．０２
(９)エタノール ０．２
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７５℃とする。一方、(５)〜(７)の水相成分を混
合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成
分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、
４０℃にて(８)及び(９)を添加，混合する。
解し、７５℃とする。一方、(５)〜(７)の水相成分を混
合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成
分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、
４０℃にて(８)及び(９)を添加，混合する。
【００３５】
［実施例７］ 油中水型エモリエントクリーム
(１)流動パラフィン ３０．０（重量％）
(２)マイクロクリスタリンワックス ２．０
(３)ワセリン ５．０
(４)ジグリセリンジオレイン酸エステル ５．０
(５)L-グルタミン酸ナトリウム １．６
(６)L-セリン ０．４
(７)プロピレングリコール ３．０
(８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(９)リクイリチン ０．０５
(10)精製水 ５１．７５
(11)香料 ０．１
(12)ヒアルロン酸ナトリウム １．０
製法：(５)，(６)を(10)の一部に溶解して５０℃とし、
あらかじめ５０℃に加温した(４)に撹拌しながら徐々に
添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解
した(１)〜(３)に均一に分散する。これに、(８)を(７)
に溶解して(９)とともに(10)の残部に添加し、７０℃に
加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳
化する。冷却後、４０℃にて(11)及び(12)を添加，混合
する。
あらかじめ５０℃に加温した(４)に撹拌しながら徐々に
添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解
した(１)〜(３)に均一に分散する。これに、(８)を(７)
に溶解して(９)とともに(10)の残部に添加し、７０℃に
加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳
化する。冷却後、４０℃にて(11)及び(12)を添加，混合
する。
【００３６】
［実施例８］ メイクアップベースクリーム
(１)ステアリン酸 １２．０（重量％）
(２)セタノール ２．０
(３)グリセリントリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５
(４)自己乳化型グリセリンモノステアリン酸 ２．０
(５)プロピレングリコール １０．０
(６)水酸化カリウム ０．３
(７)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(８)キサンタンガム(１重量％水溶液) ６８．４９
(９)酸化チタン ２．０
(10)ベンガラ ０．４
(11)黄酸化鉄 ０．１
(12)香料 ０．１
(13)リクイリチン ０．０１
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(５)〜(８)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(９)〜(11)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(12)，(13)を添加，混合す
る。
する。一方、(５)〜(８)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(９)〜(11)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(12)，(13)を添加，混合す
る。
【００３７】
［実施例９］ 乳液状ファンデーション
(１)ステアリン酸 ２．０（重量％）
(２)スクワラン ５．０
(３)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０
(４)セタノール １．０
(５)デカグリセリンモノイソパルミチン酸エステル ９．０
(６)1,3-ブチレンクリコール ６．０
(７)水酸化カリウム ０．０８
(８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(９)リクイリチン ０．０２
(10)精製水 ５１．０５
(11)酸化チタン ９．０
(12)タルク ７．４
(13)ベンガラ ０．５
(14)黄酸化鉄 １．１
(15)黒酸化鉄 ０．１
(16)香料 ０．１５
(17)ヒアルロン酸ナトリウム ２．５
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(６)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(11)〜(15)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(16)、(17)を添加，混合す
る。
する。一方、(６)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(11)〜(15)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(16)、(17)を添加，混合す
る。
【００３８】
［実施例１０］ ハンドクリーム
(１)セタノール ４．０（重量％）
(２)ワセリン ２．０
(３)流動パラフィン １０．０
(４)グリセリンモノステアリン酸エステル １．５
(５)ポリオキシエチレン(６０)グリセリン ２．５
イソステアリン酸エステル
(６)酢酸トコフェロール ０．２５
(７)グリセリン ２０．０
(８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１
(９)リクイリチン ０．１
(10)キサンタンガム(１重量％水溶液) ５９．５５
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(７)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し
て７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分
を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
する。一方、(７)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し
て７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分
を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００３９】上記した本発明に係る実施例について使用
試験を行い、角質層への効果を確認した。その際、実施
例１のリクイリチンを精製水に代替した美容液を調製
し、比較例１として同時に使用試験に供した。使用試験
は、乾皮症，アトピー性皮膚炎，肌荒れ等の症状を呈し
ている女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及
び比較例のそれぞれをブラインドにて１日１回、１カ月
間使用させて行った。
試験を行い、角質層への効果を確認した。その際、実施
例１のリクイリチンを精製水に代替した美容液を調製
し、比較例１として同時に使用試験に供した。使用試験
は、乾皮症，アトピー性皮膚炎，肌荒れ等の症状を呈し
ている女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及
び比較例のそれぞれをブラインドにて１日１回、１カ月
間使用させて行った。
【００４０】使用試験開始前及び終了後の皮膚の水分
量，経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ），弾性の状況を比較
し、これらの改善状況について「改善」，「やや改
善」，「変化無し」の３段階にて評価し、改善と評価さ
れたパネラーの数が１５名以上の場合を「◎」、１０〜
１４名の場合を「○」、５〜９名の場合を「△」、１〜
４名の場合を「×」として表４に示した。なお皮膚の水
分量は、皮膚水分測定器（ＳＫＩＣＯＮ−２００，ＩＢ
Ｓ社製）を、ＴＥＷＬは、テヴァメター（ＴＥＷＡＭＥ
ＴＥＲ ＴＭ２１０，日本代理店株式会社インテグラ
ル）を、皮膚の弾性はキュートメーター（ＣＵＴＯＭＥ
ＴＥＲＳＥＭ５７５，日本代理店株式会社インテグラ
ル）をそれぞれ用いて、室温２３℃，湿度５５％の恒温
恒湿室内にて測定した。
量，経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ），弾性の状況を比較
し、これらの改善状況について「改善」，「やや改
善」，「変化無し」の３段階にて評価し、改善と評価さ
れたパネラーの数が１５名以上の場合を「◎」、１０〜
１４名の場合を「○」、５〜９名の場合を「△」、１〜
４名の場合を「×」として表４に示した。なお皮膚の水
分量は、皮膚水分測定器（ＳＫＩＣＯＮ−２００，ＩＢ
Ｓ社製）を、ＴＥＷＬは、テヴァメター（ＴＥＷＡＭＥ
ＴＥＲ ＴＭ２１０，日本代理店株式会社インテグラ
ル）を、皮膚の弾性はキュートメーター（ＣＵＴＯＭＥ
ＴＥＲＳＥＭ５７５，日本代理店株式会社インテグラ
ル）をそれぞれ用いて、室温２３℃，湿度５５％の恒温
恒湿室内にて測定した。
【００４１】
【表４】
【００４２】表４より明らかなように、本発明の実施例
を使用することにより、水分量，ＴＥＷＬ，弾性に明ら
かな改善が認められ、角質層の保湿機能が改善され、角
質層が柔軟になったことが示された。
を使用することにより、水分量，ＴＥＷＬ，弾性に明ら
かな改善が認められ、角質層の保湿機能が改善され、角
質層が柔軟になったことが示された。
【００４３】なお実施例１〜実施例１０については、２
５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く
認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部
閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は
認められなかった。
５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く
認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部
閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は
認められなかった。
【００４４】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、安
全かつ容易にフィラグリン合成促進作用を発揮すること
ができる物質を見いだし、これを有効成分として含有す
るフィラグリン合成促進剤、及びフィラグリン合成促進
作用を通じて角質層の遊離アミノ酸量を増加することが
でき、角質層の保湿機能を本質的に改善することができ
る、角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊
離アミノ酸増加剤を得ることが出来た。
全かつ容易にフィラグリン合成促進作用を発揮すること
ができる物質を見いだし、これを有効成分として含有す
るフィラグリン合成促進剤、及びフィラグリン合成促進
作用を通じて角質層の遊離アミノ酸量を増加することが
でき、角質層の保湿機能を本質的に改善することができ
る、角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊
離アミノ酸増加剤を得ることが出来た。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 正木 仁
兵庫県神戸市中央区港島中町６−13−１
株式会社ノエビア神戸研究所内
Ｆターム(参考） 4C057 BB02 DD01 JJ55
4C083 AA082 AB032 AB232 AB242
AB432 AC012 AC022 AC072
AC102 AC122 AC132 AC242
AC422 AC432 AC442 AC482
AC582 AD042 AD092 AD112
AD152 AD302 AD332 AD352
AD391 AD392 AD512 AD662
CC03 CC04 CC05 DD41 EE12
EE13
4C086 AA01 AA02 EA07 MA04 MA17
MA28 MA63 NA05 NA14 ZA89
ZA91
Claims (4)
- 【請求項１】 リクイリチンを有効成分とする、フィラ
グリン合成促進剤。 - 【請求項２】 リクイリチンを有効成分とする角質層保
湿機能改善剤。 - 【請求項３】 リクイリチンを有効成分とする角質層柔
軟化剤。 - 【請求項４】 リクイリチンを有効成分とする角質層遊
離アミノ酸増加剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001348549A JP2003146886A (ja) | 2001-11-14 | 2001-11-14 | フィラグリン合成促進剤、及び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001348549A JP2003146886A (ja) | 2001-11-14 | 2001-11-14 | フィラグリン合成促進剤、及び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003146886A true JP2003146886A (ja) | 2003-05-21 |
Family
ID=19161353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001348549A Pending JP2003146886A (ja) | 2001-11-14 | 2001-11-14 | フィラグリン合成促進剤、及び角質層保湿機能改善剤，角質層柔軟化剤，角質層遊離アミノ酸増加剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003146886A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006016337A (ja) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | フィラグリン産生促進剤及び皮膚化粧料 |
| EP1698320A4 (en) * | 2003-12-25 | 2009-02-18 | Calpis Co Ltd | HYDRATING AGENT FOR ORAL ADMINISTRATION EPIDERM, FOOD PRODUCTS AND FUNCTIONAL BEVERAGES |
| JP2010090037A (ja) * | 2008-10-03 | 2010-04-22 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | フィラグリン産生促進剤 |
| JP2013023438A (ja) * | 2011-07-15 | 2013-02-04 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | 角化促進剤、フィラグリン産生促進剤、ロリクリン産生促進剤、ｐａｄｉ−１産生促進剤、ヒスチダーゼ産生促進剤 |
| WO2014017319A1 (ja) | 2012-07-26 | 2014-01-30 | 国立大学法人 京都大学 | フィラグリン産生促進剤、フィラグリン産生低下に伴う疾患治療剤及び当該治療剤のスクリーニング方法 |
| JP2014166964A (ja) * | 2013-02-28 | 2014-09-11 | Club Cosmetics Co Ltd | フィラグリン発現促進剤およびそれを用いた化粧品、皮膚外用剤 |
| KR20210144725A (ko) | 2019-03-29 | 2021-11-30 | 마루젠세이야쿠 가부시키가이샤 | 항노화제, 항산화제, 항염증제 및 미백제, 그리고 화장료 |
| WO2022122167A1 (en) | 2020-12-11 | 2022-06-16 | Symrise Ag | Medicament for preventing or treating pathologic conditions of human skin (i) |
-
2001
- 2001-11-14 JP JP2001348549A patent/JP2003146886A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1698320A4 (en) * | 2003-12-25 | 2009-02-18 | Calpis Co Ltd | HYDRATING AGENT FOR ORAL ADMINISTRATION EPIDERM, FOOD PRODUCTS AND FUNCTIONAL BEVERAGES |
| JP2006016337A (ja) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | フィラグリン産生促進剤及び皮膚化粧料 |
| JP2010090037A (ja) * | 2008-10-03 | 2010-04-22 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | フィラグリン産生促進剤 |
| JP2013023438A (ja) * | 2011-07-15 | 2013-02-04 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | 角化促進剤、フィラグリン産生促進剤、ロリクリン産生促進剤、ｐａｄｉ−１産生促進剤、ヒスチダーゼ産生促進剤 |
| WO2014017319A1 (ja) | 2012-07-26 | 2014-01-30 | 国立大学法人 京都大学 | フィラグリン産生促進剤、フィラグリン産生低下に伴う疾患治療剤及び当該治療剤のスクリーニング方法 |
| JP2014166964A (ja) * | 2013-02-28 | 2014-09-11 | Club Cosmetics Co Ltd | フィラグリン発現促進剤およびそれを用いた化粧品、皮膚外用剤 |
| KR20210144725A (ko) | 2019-03-29 | 2021-11-30 | 마루젠세이야쿠 가부시키가이샤 | 항노화제, 항산화제, 항염증제 및 미백제, 그리고 화장료 |
| WO2022122167A1 (en) | 2020-12-11 | 2022-06-16 | Symrise Ag | Medicament for preventing or treating pathologic conditions of human skin (i) |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080819 |