JP2000053533A - セラミド合成促進剤、及びそのセラミド合成促進剤を含む化粧料、医薬部外品、皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚バリア機能異常に起因する皮膚障害を改
善する効果を有するとともに、安全性及び使用感に優れ
た皮膚化粧料、医薬部外品、或いは皮膚外用剤を提供す
ることを課題とする 【解決手段】 グリチルリチン若しくはその塩、グリチ
ルリチン誘導体若しくはその塩、アスパラガス抽出液、
又はブッチャーズブルーム抽出液の少なくとも一種を含
有させたことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚のバリア機能
異常に起因する皮膚障害を改善する効果を有し、安全性
が高く、使用感の優れたセラミド合成促進剤、及びその
セラミド合成促進剤を含む化粧料、医薬部外品、皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、皮膚バリア機能低下に起因す
る乾燥肌、老人性乾皮症、アトピー性皮膚炎の症状の悪
化等に対する保湿作用を有する皮膚化粧料、医薬部外
品、皮膚外用剤が開発されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、その効果は十
分ではなく、その使用感も満足するものではなかったた
めに、さらにその開発が望まれている。

【０００４】一方、皮膚障害を改善するために、生体組
織中に存在することが知られているアミノ酸やセラミド
等の天然保湿因子やそれらの誘導体、主として合成品を
外部から与えることを目的として、皮膚化粧料、医薬部
外品、皮膚外用剤に配合することや、白色ワセリンを使
用することによって皮膚のバリア機能を亢進することが
知られているが、その効果は十分ではなく、その安全性
及び使用感も満足するものではなかった。

【０００５】本発明者等は、このような従来の問題点を
解決せんとして鋭意研究を重ねた結果、グリチルリチン
若しくはその塩、グリチルリチン誘導体若しくはその
塩、アスパラガス抽出液、又はブッチャーズブルーム抽
出液が、バリア機能維持に最も重要なセラミドの合成酵
素系を亢進し、バリア機能異常を改善することによっ
て、それに起因する皮膚障害を改善することを見出し、
さらに安全性及び使用感に優れていることを見出し、本
発明を完成するに至った。

【０００６】本発明は、皮膚バリア機能異常に起因する
皮膚障害を改善する効果を有するとともに、安全性及び
使用感に優れた皮膚化粧料、医薬部外品、或いは皮膚外
用剤を提供することを課題とするものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、このような課
題を解決せんとするもので、その課題を解決するための
手段は、グリチルリチン若しくはその塩、グリチルリチ
ン誘導体若しくはその塩、アスパラガス抽出液、又はブ
ッチャーズブルーム抽出液の少なくとも一種を含有させ
たことにある。

【０００８】本発明の皮膚化粧料、医薬部外品、或いは
皮膚外用剤に含有されるグリチルリチン若しくはその
塩、又はグリチルリチン誘導体若しくはその塩として
は、たとえば、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二
カリウム、グリチルリチン酸一アンモニウム、グリチル
レチン酸、グリチルレチン酸ステアリル等が使用され
る。

【０００９】グリチルリチン若しくはその塩、グリチル
リチン誘導体若しくはその塩、アスパラガス抽出液、又
はブッチャーズブルーム抽出液の皮膚化粧料、医薬部外
品、或いは皮膚外用剤中への配合量は、特に限定される
ものではないが、乾燥固形物量で、0.0005重量％〜5.0
重量％であることが望ましい。

【００１０】これらの配合量が0.0005重量％未満では、
本発明の目的とする効果がそれほど十分ではなく、一方
これらの配合量が5.0 重量％を超えても、その増量分に
見合った効果の向上は認められない。

【００１１】本発明の皮膚化粧料、医薬部外品、或いは
皮膚外用剤は、ローション類、乳液類、クリーム類、パ
ック類、軟膏類等の剤型にすることが可能である。

【００１２】本発明の皮膚化粧料、医薬部外品、皮膚外
用剤には、色素、防腐剤、界面活性剤、香料、顔料等を
適宜配合することができる。

【００１３】

【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。

【００１４】〔実施例１〕本実施例は、セラミド合成促
進剤の実施例であり、そのセラミド合成促進剤について
のヒト培養表皮細胞スフィンゴミエリナーゼ活性を試験
した。

【００１５】ヒト表皮細胞ＮＨＥＫ（Ｆ）〔商品名エピ
ダーセル：クラボウ〕を増殖，分化させ、三次元培養表
皮モデルを形成させた後、被検物であるグリチルリチン
酸二カリウムを培地Hu Media−KG2 （商品名：クラボ
ウ）に添加し、一定時間後のセラミド合成酵素スフィン
ゴミエリナーゼの活性を測定した。

【００１６】培地であるHu Media−KG2 は、種々のアミ
ノ酸、ビタミン、無機塩、グルコース等からなる基礎培
地であるHu Media−KB2(商品名：クラボウ）と、インス
リン、ｈＥＧＦ、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、ＢＰＥ
等からなる増殖添加剤であるHu Media−KG（商品名：ク
ラボウ）とを混合したものである。

【００１７】一方、セラミド合成酵素スフィンゴミエリ
ナーゼの活性の測定は、２−ヘキサデカノイルアミノ−
４−ニトロフェニルホスホリルコリンを基質として、Ｇ
ａｌ等の方法に従って測定した。

【００１８】スフィンゴミエリナーゼと２−ヘキサデカ
ノイルアミノ−４−ニトロフェニルホスホリルコリンと
の反応混合物は、14.3mMの２−ヘキサデカノイルアミノ
−４−ニトロフェニルホスホリルコリンと、50mMのホウ
砂塩酸緩衝液（ｐＨ7.3 ）と、100mM の塩化マグネシウ
ムと、スフィンゴミエリナーゼとからなり、全体で0.10
5 mLの容積からなる。

【００１９】37度で16時間インキュベーションした後
に、0.1 Ｍのグリシン−水酸化ナトリウム緩衝液（ｐＨ
10.5）0.895 mLを加えて攪拌し、410 nmにおける吸光度
を測定した。酵素基質反応の分解物である２'−ヒドロ
キシ−５'−ニトロヘキサデカンアニリドのモル吸光係
数は、1.49×10⁴であった。

【００２０】酵素活性の測定結果を表１に示す。

【００２１】

【表１】

【００２２】表１からも明らかなように、グリチルリチ
ン酸二カリウムをそれぞれ0.0001重量％、0.001 重量
％、0.01重量％添加した培養表皮細胞では、いずれもグ
リチルリチン酸二カリウムの無添加の培養表皮細胞に比
べてスフィンゴミエリナーゼの活性が亢進された。

【００２３】〔実施例２〕本実施例は、セラミド合成促
進剤の他の実施例であり、セラミド合成促進剤として、
上記実施例１のグリチルリチン酸二カリウムに代えてア
スパラガス抽出液を用いた。

【００２４】このアスパラガス抽出液を、実施例１で用
いたものと同じ培地で希釈して、容量で0.01％、0.1
％、1.0 ％とした。

【００２５】そして実施例１と同様にして酵素活性の測
定を行った。

【００２６】酵素活性の測定結果を表２に示す。

【００２７】

【表２】

【００２８】表２からも明らかなように、アスパラガス
抽出液を0.01容量％、0.1 容量％、1.0 容量％添加した
培養表皮細胞では、いずれもアスパラガス抽出液の無添
加の培養表皮細胞に比べてスフィンゴミエリナーゼの活
性が亢進された。

【００２９】〔実施例３〕本実施例は、セラミド合成促
進剤の他の実施例であり、セラミド合成促進剤としてブ
ッチャーズブルーム抽出液を用いた。

【００３０】このブッチャーズブルーム抽出液を、実施
例１で用いたものと同じ培地で希釈して、容量で0.01
％、0.1 ％、1.0 ％とした。

【００３１】そして実施例１と同様にして酵素活性の測
定を行った。

【００３２】酵素活性の測定結果を表３に示す。

【００３３】

【表３】

【００３４】表３からも明らかなように、ブッチャーズ
ブルーム抽出液を0.01容量％、0.1容量％、1.0 容量％
添加した培養表皮細胞では、いずれもブッチャーズブル
ーム抽出液の無添加の培養表皮細胞に比べてスフィンゴ
ミエリナーゼの活性が亢進された。

【００３５】〔実施例４〜６〕本実施例は、セラミド合
成促進剤の実施例であり、そのセラミド合成促進剤のア
トピー性皮膚炎モデルに対する改善効果を試験した。

【００３６】グリチルリチン酸二カリウムの総量に対す
る濃度が0.0005、0.01及び１重量％となるように軟膏基
剤プラスティベース（大正製薬（株）製）に良く混合
し、これをそれぞれ実施例４、実施例５、及び実施例６
とした。

【００３７】一方、ピロリドンカルボン酸を、総量に対
する濃度が１重量％となるようにプラスティベースに良
く混合し、これを比較例１とした。

【００３８】また、基剤のみを塗布する場合を比較例２
とし、さらに無塗布の場合を比較例３とした。

【００３９】これらの実施例４〜６のセラミド合成促進
剤と、比較例１〜３について次のようなアトピー性皮膚
炎モデルに対する改善効果の試験を行った。

【００４０】すなわち、ヒトアトピー性皮膚炎に類似し
た皮膚炎を自然発症するＮＣ／Ｎgaマウスの炎症部位に
上記実施例４〜６と比較例１〜３との試料を１週間連用
し、経皮水分蒸散量、皮膚中のセラミド量を測定し、さ
らに肉眼による臨床所見の改善度観察を行った。

【００４１】その結果を、それぞれ表４、５、及び６に
示した。

【００４２】

【表４】

【００４３】

【表５】

【００４４】

【表６】

【００４５】表４からも明らかなように、実施例４〜６
では、比較例１〜３に比べて経皮水分蒸散量が少なかっ
た。

【００４６】特に、実施例４、実施例５、実施例６の順
に経皮水分蒸散量が減っていくことから、グリチルリチ
ン酸二カリウムの濃度が高くなる程、経皮水分蒸散量が
少なくなることが判明した。

【００４７】また、表５からも明らかなように、実施例
４〜６では、比較例１〜３に比べて皮膚中のセラミド量
が多かった。

【００４８】特に、実施例４、実施例５、実施例６の順
にセラミド量が増えていくことから、グリチルリチン酸
二カリウムの濃度が高くなる程、セラミド量が増大する
ことが判明した。

【００４９】さらに、表６の臨床所見からも明らかなよ
うに、比較例１〜３では、湿疹、過角化、引っ掻き等の
症状が中等度若しくは重度であるのに対し、実施例４〜
６では、これらの症状は軽度若しくは中等度であった。

【００５０】これら表４、表５、表６の結果から、グリ
チルリチン酸二カリウムに、アトピー性皮膚炎モデルに
対す改善効果が認められ、グリチルリチン酸二カリウム
の濃度を高くすれば、その改善効果が増大することが認
められた。

【００５１】尚、ＮＣ／Ｎgaマウスとは、名古屋大学農
学部の近藤恭司教授によって育成、樹立された近交系の
１つで、古来から日本で愛玩用として飼育されていたマ
ウス（ニシキネズミ）に由来し、ＮＣはニシキネズミの
Ｎと、毛色のcinnamonのＣを意味する。

【００５２】このマウスでは、系統として確立された当
初より顔面を中心に、頭部、耳介部にかけてびらん形成
等の皮膚炎が起こりやすいことが知られている。

【００５３】〔実施例７〜９〕本実施例は、化粧料の一
例としてのクリームの実施例であり、そのクリームの荒
れ肌実用試験を行った。

【００５４】クリームの調製は次のようにして行った。

【００５５】スクワレン、セチルイソオクタノエート、
及びマイクロクリスタリンワックスを加熱溶解後、粘土
鉱物、ＰＯＥグリセロールトリイソステアリン酸エステ
ルを加え、70℃に調整し、均一に分散・溶解して油性ゲ
ルを得た。

【００５６】グリチルリチン酸二カリウムを所定濃度精
製水に溶解し、70℃に調整した後、油性ゲルの中へ十分
に攪拌しながらゆっくりと添加した。

【００５７】ホモミキサーで均一に混合した後、脱気、
濾過後、30℃まで冷却し、クリームを得た。

【００５８】得られた実施例７〜９のクリームの組成及
び配合比は次のとおりである。

【００５９】実施例７ 組成 配合比（重量％） スクワレン 20％ セチルイソオクタノエート 8.5％ マイクロクリスタリンワックス 1％ 粘土鉱物 1.3％ ＰＯＥグリセロール トリイソステアリン酸エステル 0.2％ グリチルリチン酸二カリウム 0.001％ 水 残量

【００６０】実施例８ 組成 配合比（重量％） スクワレン 20％ セチルイソオクタノエート 8.5％ マイクロクリスタリンワックス 1％ 粘土鉱物 1.3％ ＰＯＥグリセロール トリイソステアリン酸エステル 0.2％ グリチルリチン酸二カリウム 0.1％ 水 残量

【００６１】実施例９ 組成 配合比（重量％） スクワレン 20％ セチルイソオクタノエート 8.5％ マイクロクリスタリンワックス 1％ 粘土鉱物 1.3％ ＰＯＥグリセロール トリイソステアリン酸エステル 0.2％ グリチルリチン酸二カリウム 1％ 水 残量

【００６２】このように調製した実施例７〜９のクリー
ムを用いて荒れ肌実用試験を行った。

【００６３】試験方法は次のとおりである。

【００６４】荒れ肌、乾燥肌を訴える女子被験者（25歳
〜45歳）25人を対象にして、その患部に試料とクリーム
基剤を半分ずつ１日２回１ケ月間連用塗布した。

【００６５】評価は試料塗布部位の方がクリーム基剤塗
布部位と比較して荒れ肌や乾燥肌の改善の程度が良好で
あったと回答した人数で示した。

【００６６】一方、グリチルリチン酸二カリウムの配合
されていないクリームを、比較例４として同様の試験を
行った。

【００６７】試験結果を表７に示す。

【００６８】

【表７】

【００６９】表７から明らかなように、実施例７〜９で
は、潤いを感じたと回答した人数は比較例４に比べて約
２倍若しくはそれ以上に多かった。

【００７０】〔実施例10〜12〕本実施例は、化粧料の一
例としての化粧水の実施例であり、その化粧水の荒れ肌
実用試験を行った。

【００７１】化粧水の調製は次のようにして行った。

【００７２】界面活性剤ＰＯＥ(20)オレイルアルコール
エーテル、増粘剤メチルセルロース及びクインスシー
ド、エタノールを含有する化粧水基剤を調製し、所定濃
度のグリチルリチン酸二カリウムを添加した。

【００７３】得られた実施例10〜12の化粧水の組成及び
配合比は次のとおりである。

【００７４】実施例10 組成 配合比（重量％） ＰＯＥ(20)オレイルアルコール エーテルスクワレン 0.5％ メチルセルロース 0.2％ クインスシード 0.1％ エタノール 10％ グリチルリチン酸二カリウム 0.001％ 水 残量

【００７５】実施例11 組成 配合比（重量％） ＰＯＥ(20)オレイルアルコール エーテルスクワレン 0.5％ メチルセルロース 0.2％ クインスシード 0.1％ エタノール 10％ グリチルリチン酸二カリウム 0.1％ 水 残量

【００７６】実施例12 組成 配合比（重量％） ＰＯＥ(20)オレイルアルコール エーテルスクワレン 0.5％ メチルセルロース 0.2％ クインスシード 0.1％ エタノール 10％ グリチルリチン酸二カリウム 1％ 水 残量

【００７７】このように調製した実施例10〜12の化粧水
を用いて荒れ肌実用試験を行った。

【００７８】試験方法は次のとおりである。

【００７９】荒れ肌、乾燥肌を訴える女子被験者（25歳
〜45歳）25人を対象にして、その患部に試料と化粧水基
剤を半分ずつ１日２回１ケ月間連用塗布した。

【００８０】評価は試料塗布部位の方が化粧水基剤塗布
部位と比較して荒れ肌や乾燥肌の改善の程度が良好であ
ったと回答した人数で示した。

【００８１】一方、グリチルリチン酸二カリウムの配合
されていない化粧水を、比較例５として同様の試験を行
った。

【００８２】試験結果を表８に示す。

【００８３】

【表８】

【００８４】表８から明らかなように、実施例10〜12で
は、潤いを感じたと回答した人数は比較例５に比べて約
1.5 倍〜２倍程度に多かった。

【００８５】〔実施例13及び14、比較例６及び７〕 官
能試験（使用感）

【００８６】実施例13は、実施例８の試料、比較例６は
比較例４の試料、実施例14は実施例11の試料、比較例７
は比較例５の試料を使用して、被験者20名が試料を１週
間使用した後の試料の特性を評価した。

【００８７】評価は、アンケートの「肌へのなじみがよ
い」と回答した人数で示した。

【００８８】試験結果を表９に示す。

【００８９】

【表９】

【００９０】表９に示すように、実施例13及び14では、
比較例６及び７に比べて「肌へのなじみがよい」と回答
した人が約２倍であった。

【００９１】

【発明の効果】叙上のように、本発明においては、顕著
な肌荒れ改善効果を有し、使用感に優れた有用な皮膚化
粧料、医薬部外品及び皮膚外用剤を提供することができ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C057 BB03 CC01 DD02 JJ54 4C083 AA111 AA112 AB442 AC012 AC022 AC102 AC172 AC352 AC422 AC641 AC642 AD262 AD531 AD532 CC01 CC02 CC04 CC05 DD23 DD31 EE06 EE10 EE12 FF05 4C086 AA01 AA02 EA08 MA16 MA22 MA63 NA14 ZA89 4C088 AB85 AB99 BA08 MA16 MA22 MA63

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 グリチルリチン若しくはその塩、グリチ
   ルリチン誘導体若しくはその塩、アスパラガス抽出液、
   又はブッチャーズブルーム抽出液の少なくとも一種を含
   有することを特徴とするセラミド合成促進剤。
2. 【請求項２】 グリチルリチン若しくはその塩、グリチ
   ルリチン誘導体若しくはその塩、アスパラガス抽出液、
   又はブッチャーズブルーム抽出液の少なくとも一種を含
   有することを特徴とする化粧料。
3. 【請求項３】 グリチルリチン若しくはその塩、グリチ
   ルリチン誘導体若しくはその塩、アスパラガス抽出液、
   又はブッチャーズブルーム抽出液の少なくとも一種を含
   有することを特徴とする医薬部外品。
4. 【請求項４】 グリチルリチン若しくはその塩、グリチ
   ルリチン誘導体若しくはその塩、アスパラガス抽出液、
   又はブッチャーズブルーム抽出液の少なくとも一種を含
   有することを含有することを特徴とする皮膚外用剤。