WO2019151276A1 - アデノシンリン酸およびトラネキサム酸含有外用組成物の変色抑制方法 - Google Patents

アデノシンリン酸およびトラネキサム酸含有外用組成物の変色抑制方法 Download PDF

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美代子 荻原
桃子 須磨
詩織 宮脇
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大塚製薬株式会社
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    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present application relates to a method for inhibiting discoloration of an external composition containing adenosine phosphoric acid and / or a salt thereof, and tranexamic acid and / or a salt thereof, and a composition in which the discoloration is inhibited.
  • Adenosine phosphate is known to have a moisturizing effect and a whitening effect, and cosmetics containing adenosine phosphate are already on the market.
  • Tranexamic acid has an antiplasmin action and is incorporated into cosmetics as an active ingredient for improving rough skin and whitening, and many cosmetics are already on the market.
  • Patent Document 1 discloses a composition for preventing or improving pigmentation containing adenosine monophosphate and tranexamic acid.
  • An object of the present invention is to provide a method for suppressing discoloration over time in a composition containing adenosine phosphate and / or a salt thereof and tranexamic acid and / or a salt thereof, and a composition in which the discoloration is suppressed. It is.
  • a specific chelating agent and a specific pH adjuster each contain adenosine phosphate and / or a salt thereof and tranexamic acid and / or a salt thereof.
  • the present inventors have found that the discoloration of the composition over time can be suppressed, and have reached the present invention.
  • the composition exhibits a sticky feeling due to adenosine phosphate and / or a salt thereof, and the inventors of the present application incorporate a specific component (stickiness improving component) to improve the stickiness. It was found that it is preferable to do this, and among these stickiness improving components, it was found that a specific component does not deteriorate the discoloration over time.
  • the present application provides the following: [1] Component (A): adenosine phosphate and / or salt thereof; and component (B): tranexamic acid and / or salt thereof; Containing further, Component (C): a chelating agent selected from edetic acid or a salt thereof, a phosphoric acid compound, and a mixture thereof; and / or Component (D): a pH adjuster that is an organic alkali; The composition for external use containing this. [2] The composition for external use according to [1], wherein the adenosine phosphate and / or salt thereof is adenosine monophosphate and / or salt thereof.
  • the phosphoric acid compound is selected from tripolyphosphoric acid or a salt thereof, metaphosphoric acid or a salt thereof, etidronic acid or a salt thereof, phytic acid or a salt thereof, and a mixture thereof.
  • the external composition as described.
  • component (C) is a phosphoric acid compound selected from tripolyphosphoric acid or a salt thereof, metaphosphoric acid or a salt thereof, etidronic acid or a salt thereof, and a mixture thereof 2.
  • component (C) is a phosphoric acid compound selected from tripolyphosphoric acid or a salt thereof, metaphosphoric acid or a salt thereof, etidronic acid or a salt thereof, and a mixture thereof 2.
  • composition for external use according to any one of [1] to [6], which contains the component (D) and has a pH of 5.5 to 7.5.
  • composition for external use according to any one of [1] to [8], comprising 0.01 to 10% by weight of component (A).
  • composition for external use according to any one of [1] to [9], which contains 0.01 to 10% by weight of component (B).
  • Component (E) cyclohexanedicarboxylic acid bisethoxydiglycol, diethoxyethyl succinate, highly polymerized polyethylene glycol, highly polymerized silicone, pullulan, polyvinylpyrrolidone, organic fine particles, biosaccharide gum-1, or a mixture thereof;
  • Component (C) a chelating agent selected from edetic acid or a salt thereof, a phosphoric acid compound, and a mixture thereof; and / or Component (D): a pH adjuster that is an organic alkali;
  • Component (A) adenosine phosphate and / or salt thereof; and component (B): tranexamic acid and / or salt thereof;
  • the manufacturing method of the composition for external use including mixing.
  • Component (C) a chelating agent selected from edetic acid or a salt thereof, a phosphoric acid compound, and a mixture thereof; and / or Component (D): a pH adjuster that is an organic alkali; Using, Component (A): adenosine phosphate and / or salt thereof; and component (B): tranexamic acid and / or salt thereof; The method of suppressing discoloration of the composition for external use containing this.
  • the present invention provides an external composition containing adenosine phosphoric acid and / or a salt thereof, and tranexamic acid and / or a salt thereof, in which discoloration over time is suppressed.
  • composition for external use further comprising: Component (C): a chelating agent selected from edetic acid or a salt thereof, a phosphoric acid compound, and a mixture thereof; and / or Component (D): a pH adjuster that is an organic alkali; It is characterized by containing.
  • adenosine phosphate as adenosine phosphate, adenosine monophosphate (adenosine 2 ′ monophosphate, adenosine 3 ′ monophosphate, adenosine 5 ′ monophosphate, etc.), adenosine diphosphate (adenosine 5 ′ diphosphate, etc.), Adenosine triphosphate (such as adenosine 5 ′ triphosphate), adenosine 3 ′, 5 ′ cyclic phosphate, etc.), which may be used alone or in any combination of two or more. May be.
  • the salt of adenosine phosphate is not particularly limited as long as it can be incorporated into cosmetics, external medicines or quasi drugs.
  • adenosine monophosphate salts include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts; alkaline earth metal salts such as calcium salts, magnesium salts and barium salts; basic amino acid salts such as arginine and lysine; Ammonium salts such as ammonium salts and tricyclohexylammonium salts; and various alkanolamine salts such as monoethanolamine salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts, monoisopropanolamine salts, diisopropanolamine salts and triisopropanolamine it can.
  • the salt of adenosine phosphate may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of component (A) contained in the composition of the present application varies depending on the use and form of the external composition, but is usually 0.001 to 10% by weight with respect to the total weight of the external composition, for example. It can be suitably selected from the range. Preferably from 0.01 wt% to 10 wt%, more preferably from 0.1 wt% to 7 wt%, more preferably from 0.5 wt% to 5 wt%, even more preferably from 0.7 wt% to 3 wt% %, And more preferably 1 to 2% by weight.
  • the lower limit of the range of the amount of the component (A) contained in the external composition of the present application 0.001% by weight, 0.01% by weight, 0.1% by weight, 0.5% by weight, 0% 7% by weight, 1% by weight, and examples of the upper limit include 1% by weight, 2% by weight, 3% by weight, 5% by weight, 7% by weight, and 10% by weight.
  • the upper limit include 1% by weight, 2% by weight, 3% by weight, 5% by weight, 7% by weight, and 10% by weight.
  • the salt of tranexamic acid is not particularly limited as long as it can be incorporated into cosmetics, external medicines or quasi drugs.
  • the salt of tranexamic acid include alkali metal salts, alkaline earth metal salts, basic amino acid salts, ammonium salts, alkanolamine salts and the like similar to adenosine phosphoric acid. These salts of tranexamic acid may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the component (B) contained in the composition of the present application varies depending on the application and form of the external composition, but is usually 0.001 to 10% by weight with respect to the total weight of the external composition, for example. It can be suitably selected from the range. Preferably from 0.01 wt% to 10 wt%, more preferably from 0.1 wt% to 7 wt%, more preferably from 0.5 wt% to 5 wt%, even more preferably from 0.7 wt% to 3 wt% %, And more preferably 1 to 2% by weight.
  • the lower limit of the range of the amount of the component (B) contained in the external composition of the present application 0.001% by weight, 0.01% by weight, 0.1% by weight, 0.5% by weight, 0% 7% by weight, 1% by weight, and examples of the upper limit include 1% by weight, 2% by weight, 3% by weight, 5% by weight, 7% by weight, and 10% by weight.
  • the upper limit include 1% by weight, 2% by weight, 3% by weight, 5% by weight, 7% by weight, and 10% by weight.
  • the chelating agent for component (C) examples include edetic acid or a salt thereof, and a phosphoric acid compound (for example, tripolyphosphoric acid or a salt thereof, metaphosphoric acid or a salt thereof, etidronic acid or a salt thereof, and phytic acid or a salt thereof). These chelating agents may be used alone or in combination of two or more. Preferable examples of the chelating agent for component (C) include tripolyphosphoric acid or a salt thereof, metaphosphoric acid or a salt thereof, and etidronic acid or a salt thereof. In the composition of the present application, a chelating agent other than the component (C) may be used as long as discoloration over time does not become a problem.
  • a chelating agent other than the component (C) may be used as long as discoloration over time does not become a problem.
  • salts of edetic acid include EDTA-2K, EDTA-2Na, EDTA-3K, EDTA-3Na, EDTA-4Na, EDTA (Ca / 2Na), etc., and these may be used alone, You may use it in combination of 2 or more types arbitrarily.
  • Preferred examples of edetic acid or its salts include EDTA, EDTA-2Na, EDTA-3Na, and EDTA-4Na.
  • tripolyphosphoric acid salts such as alkali metal salts, alkaline earth metal salts, basic amino acid salts, ammonium salts, alkanolamines similar to adenosine phosphoric acid Examples include salts. These salts may be used alone or in combination of two or more.
  • tripolyphosphate examples include Na tripolyphosphate and K tripolyphosphate.
  • Preferred examples of the metaphosphate include Na metaphosphate and K metaphosphate.
  • Preferred examples of etidronate include etidronate 3Na, etidronate 4K, and etidronate 4Na.
  • Preferable examples of phytate include calcium phytate and sodium phytate.
  • the lower limit of the range of the weight ratio of the component (C) when the total weight of the component (A) and the component (B) contained in the external composition of the present application is 1, 0.00001, 0 0.0001, 0.0005, 0.001, 0.01, 0.05, and examples of the upper limit include 0.05, 0.1, 0.2, 0.5,
  • a preferable example of the range can be indicated by a combination of the lower limit value and the upper limit value.
  • the amount of the component (C) that can be contained in the composition of the present application can be appropriately selected from the range of usually 0.0001 to 2% by weight with respect to the total weight of the composition for external use. Preferably it is 0.0002 to 1.5% by weight, more preferably 0.0005 to 1% by weight, more preferably 0.001 to 0.5% by weight.
  • the lower limit of the range of the amount of the component (C) that can be contained in the external composition of the present application 0.0001 wt%, 0.0002 wt%, 0.0005 wt%, 0.001 wt%, 0.01% by weight, 0.1% by weight, 0.2% by weight
  • examples of the upper limit include 0.2% by weight, 0.5% by weight, 1% by weight, 2% by weight
  • a preferable example of the range can be indicated by a combination of the lower limit value and the upper limit value.
  • Examples of the pH adjuster that is an organic alkali of component (D) include aminohydroxymethylpropanediol, aminomethylpropanol, aminomethylpropanediol, arginine, and triethanolamine. These pH adjusters may be used alone or in combination of two or more. Examples of pH adjusters that are preferred organic alkalis include aminohydroxymethylpropanediol, aminomethylpropanediol, and arginine.
  • the pH adjuster of component (D) for adjusting the pH of the external composition of the present application.
  • the preferred pH of the external composition of the present application varies depending on the use of the composition, etc., and examples thereof include pH 5.5 to 7.5.
  • a pH adjusting agent other than the component (D) may be used as long as discoloration over time does not become a problem.
  • the amount of the component (D) is not particularly limited as long as the discoloration of the composition over time is suppressed, the amount of the component (A), the type and amount of other optional components, and the composition
  • the lower limit value of the range of the weight ratio of the component (C) when the weight of the component (A) contained in the external composition of the present application is 1, 0.0001, 0.001, 0.01, 0.1
  • examples of the upper limit include 0.1, 0.5, 1, 2, 3, and 4.
  • a preferable example of the range can be indicated by a combination of the lower limit and the upper limit. .
  • the present application further includes component (E): cyclohexanedicarboxylic acid bisethoxydiglycol, diethoxyethyl succinate, highly polymerized polyethylene glycol (for example, having a freezing point of 40 ° C. or higher), and highly polymerized silicone (for example, kinematic viscosity is 6000 mm 2 / s).
  • component (E) cyclohexanedicarboxylic acid bisethoxydiglycol, diethoxyethyl succinate, highly polymerized polyethylene glycol (for example, having a freezing point of 40 ° C. or higher), and highly polymerized silicone (for example, kinematic viscosity is 6000 mm 2 / s).
  • pullulan polyvinylpyrrolidone
  • organic fine particles for example, silica, polymethyl methacrylate, talc, and urethane
  • biosaccharide gum-1 or a mixture thereof. It is possible to provide a composition with
  • the lower limit of the range of the weight ratio of the component (E) when the weight of the component (A) contained in the external composition of the present application is 1, 0.01, 0.03, 0.05, 0.1, 0.5, 0.7, and 1 are listed
  • examples of the upper limit include 1.5, 2, 3, 5, 10, 20, 25, and 30. It can be indicated by a combination of the lower limit value and the upper limit value.
  • the amount of the component (E) contained in the composition of the present application varies depending on the type of the component (E) used and the application and form of the external composition, but for example, the total weight of the external composition On the other hand, it can be appropriately selected from the range of usually 0.001 to 10% by weight. Preferably from 0.01 wt% to 10 wt%, more preferably from 0.1 wt% to 7 wt%, more preferably from 0.5 wt% to 5 wt%, even more preferably from 0.7 wt% to 2 wt% % Is exemplified.
  • the lower limit of the range of the amount of the component (E) contained in the external composition of the present application 0.001% by weight, 0.01% by weight, 0.1% by weight, 0.5% by weight, 0% 7% by weight, 1% by weight, and examples of the upper limit include 1% by weight, 2% by weight, 3% by weight, 5% by weight, 7% by weight, and 10% by weight.
  • the upper limit include 1% by weight, 2% by weight, 3% by weight, 5% by weight, 7% by weight, and 10% by weight.
  • Each component that can be blended in the composition of the present application may be in the form of a hydrate.
  • composition for external use of the present application can be prepared in various forms by combining pharmaceutically or cosmetically acceptable bases and carriers in addition to the above components.
  • pharmaceutically or cosmetically acceptable base and carrier conventionally known ones can be used.
  • the composition of the present invention may be blended with various known ingredients that are blended in an external composition applied to the skin and mucous membranes of cosmetics, external medicines and quasi drugs, if necessary. it can.
  • Such components include surfactants, pigments (dyes, pigments), fragrances, preservatives, bactericides (antibacterial agents), thickeners, antioxidants, metal sequestering agents, cooling agents, deodorants, Moisturizer, UV absorber, UV scattering agent, vitamins, plant extract, skin astringent, anti-inflammatory agent (anti-inflammatory agent), whitening agent, cell activator, vasodilator, blood circulation promoter, skin function enhancer, etc. Can be mentioned.
  • the external composition of the present application may optionally further include water, ethanol, glycerin, BG, 1,2-pentanediol, menthol, POE hydrogenated castor oil, phenoxyethanol, a fragrance, and a mixture thereof.
  • the external composition of the present invention can be used as an external composition applied or sprayed on the skin.
  • the composition of the present invention can be used as an external preparation (outer preparation) for cosmetics, external medicines or external quasi drugs.
  • the form of the composition for external use of the present invention is not particularly limited as long as it can be applied to the skin.
  • it is paste, mousse, gel, liquid, emulsion, suspension, cream, ointment, etc. , Solid, sheet, aerosol, spray, and liniment.
  • cosmetics lotions; emulsions such as emollient emulsions, milky lotions, nourishing emulsions, cleansing emulsions; creams such as emollient creams, massage creams, cleansing creams, makeup creams; lip creams, etc. Can do.
  • Chelating agent I for suppressing discoloration Mix the components shown in the table below, adjust the pH to 5.5 to 7.5 with potassium hydroxide, prepare comparative examples and formulation examples, fill in glass sealed containers and store at 60 ° C for 2 weeks. did. After the storage, visually check for discoloration, A: No discoloration at all; ⁇ : Almost no discoloration; ⁇ : Slightly discolored; ⁇ : remarkably discolored; As evaluated. The results are shown in the table below.
  • Chelating agent II for suppressing discoloration Mix the components shown in the table below, adjust the pH to 5.5 to 7.5 with potassium hydroxide, prepare comparative examples and formulation examples, fill in glass sealed containers and store at 50 ° C for 6 months. did. Check whether there is any discoloration visually after the storage. A: No discoloration at all; ⁇ : Almost no discoloration; ⁇ : Slightly discolored; ⁇ : remarkably discolored; As evaluated. The results are shown in the table below.
  • the comparative examples and the respective formulation examples are moisturizers (glycerin, butylene glycol, and 1,2-pentanediol), touch improvers (cycloethoxydicarboxylate bisethoxydiglycol), preservatives (phenoxyethanol), A solubilizer (POE hydrogenated castor oil) and a fragrance were each contained in the same amount.
  • the cyclohexanedicarboxylate bisethoxydiglycol was also tested for 1%, 1.5%, or 2% by weight. The result was the same as 0.5% by weight in Table 4.
  • Silica was also tested for 2.5%, 3%, 3.5%, 4%, 4.5%, and 5% by weight. The result was the same as 2% by weight in Table 4.
  • Polymethylmethacrylate was also tested for 2.5%, 3%, 3.5%, 4%, 4.5%, and 5% by weight. The result was the same as 2% by weight in Table 4.
  • PEG / PPG / polybutylene glycol-8 / 5/3 glycerin was also tested for 1.5 wt%, 2 wt%, 2.5 wt% and 3 wt%. The result was the same as 1% by weight in Table 4.
  • Polyglycerin was also tested for 1.5 wt%, 2 wt%, 2.5 wt%, 3 wt%, 3.5 wt%, 4 wt%, 4.5 wt% and 5 wt%. The result was the same as 1% by weight in Table 4.
  • Polyoxypropylene diglyceryl ether was also tested for 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 3.5%, 4%, 4.5%, and 5% by weight. Did. The result was the same as 1% by weight in Table 4.
  • Formulation Example 41 Lotion ⁇ Manufacturing method> A water-soluble component was dissolved in purified water according to a conventional method (main phase). A water-insoluble component was added to the main phase after mixing with a surfactant to obtain a skin lotion.
  • Formulation Example 42 Cloudy lotion ⁇ Contained ingredient>% by weight Adenosine phosphate 0.5 Tranexamic acid 3 Glycerin 1 Dipropylene glycol 4 Polyethylene glycol 20000 1 Ethanol 7 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.4 Polyoxyethylene glyceryl isostearate 0.2 Pentaerythrityl tetraethylhexanoate 0.2 Sodium tripolyphosphate 0.1 Aminohydroxymethylpropanediol Appropriate amount of preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residue ⁇ Production method> A water phase was prepared by dissolving water-soluble components in purified water according to a conventional method. The water-insoluble component was gradually added to the aqueous phase after heating and mixing with the surfactant to obtain a cloudy lotion.
  • Formulation Example 43 Cosmetic liquid ⁇ formulation component>% by weight Adenosine phosphate 1 Tranexamic acid 2 Ascorbic acid glucoside 2 Glycerin 8 Sorbitol 2 Oligohyaluronic acid 0.1 Xanthan gum 0.2 Quince seed gum 0.1 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.3 Etidronic acid 0.03 Aminomethylpropanol Appropriate amount of preservative Appropriate amount of antioxidant Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residue ⁇ Production method> A water-soluble component was dissolved in purified water according to a conventional method (main phase). The water-insoluble component was added to the main phase after mixing with the surfactant to obtain a cosmetic liquid.
  • Formulation Example 44 Gel serum ⁇ Manufacturing method> After dispersing the carbomer in purified water, other water-soluble components were dissolved by heating (main phase). The water-insoluble component was mixed with a surfactant, added to the main phase, thoroughly mixed thoroughly, and degassed to obtain the desired gel cosmetic liquid.
  • Formulation Example 45 Gelled emulsion ⁇ formulation component> wt% Adenosine phosphate 0.5 Tranexamic acid 2 Carboxyvinyl polymer 0.2 Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer 0.5 Glycerin 6 Dipropylene glycol 4 Cyclopentasiloxane 5 Dimethicone 1 Dimethiconol 0.2 Aminopropyl dimethicone 0.1 Liquid isoparaffin 2 Sodium metaphosphate 0.4 Arginine Appropriate amount of preservative Appropriate amount of antioxidant Appropriate amount of perfume Appropriate amount of purified water Residue ⁇ Production method> Dissolve the water-soluble polymer and other water-soluble components in purified water with heating to prepare an aqueous phase, disperse and mix the oil phase in which oil-soluble components are heated and dissolved with a disper, emulsify, and mix thoroughly. After deaeration, the desired gel emulsion was
  • Emulsion ⁇ Manufacturing method> Dissolve the water-soluble polymer and other water-soluble components in purified water with heating to prepare an aqueous phase, disperse and mix the oil phase in which oil-soluble components are heated and dissolved with a disper, emulsify, and mix thoroughly. After deaeration, the desired emulsion was obtained.
  • Formulation Example 47 Cream ⁇ Composition Component> Weight% Adenosine phosphate 1.5 Tranexamic acid 2 Glycerin 5 Trehalose 1 Polyisoethylene glyceryl monoisostearate 2 Glyceryl stearate 3 Sodium stearoyl glutamate 0.5 Triethylhexanoin 8 Liquid paraffin 7 Vaseline 1 Dimethicone 0.5 Behenyl alcohol 3 Stearic acid 2 Polyvinyl alcohol 0.5 Hydroxyethyl cellulose 0.5 Phytic acid 0.4 Aminohydroxymethylpropanediol Appropriate Preservative Appropriate Antioxidant Appropriate Perfume Appropriate Purified Water Residue ⁇ Production Method> Dissolve the water-soluble polymer and other water-soluble components in purified water with heating to prepare an aqueous phase, disperse and mix the oil phase in which oil-soluble components are heated and dissolved with a disper, emulsify, and mix thoroughly.

Abstract

本開示は、特定のキレート剤および／または有機性アルカリであるｐＨ調整剤を含有する、アデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する外用組成物を提供する。

Description

アデノシンリン酸およびトラネキサム酸含有外用組成物の変色抑制方法
　本願はアデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する外用組成物の変色抑制方法、および当該変色が抑制された組成物に関する。
　アデノシンリン酸は、保湿効果や美白効果を有することが知られており、アデノシンリン酸を含有する化粧料は既に上市されている。
　トラネキサム酸は抗プラスミン作用を有し、肌荒れ改善や美白等のための有効成分として化粧品に配合されており、こちらも既に多くの化粧料が上市されている。
　特許文献１にはアデノシン一リン酸とトラネキサム酸を含有する色素沈着の予防または改善用組成物が開示されている。
国際公開第２００６／０３３３４３号
　本明細書において引用する先行技術文献の開示は全て参照することにより、本明細書に組み込まれる。
　本願発明者らはアデノシンリン酸とトラネキサム酸を含有する組成物の開発を試みたが、その際に当該組成物は経時的に変色（特に黄変）するという問題に直面した。本願発明の課題は、アデノシンリン酸および／またはその塩とトラネキサム酸および／またはその塩を含有する組成物における経時的な変色を抑制する方法、および当該変色が抑制された組成物を提供することである。
　本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、特定のキレート剤および特定のｐＨ調整剤がそれぞれ、アデノシンリン酸および／またはその塩とトラネキサム酸および／またはその塩を含有する組成物の経時的変色を抑制できることを見出し、本願発明に至った。加えて、アデノシンリン酸および／またはその塩に起因して該組成物はべたつき感を呈するという問題があり、本願発明者らはこのべたつきを改善するには特定の成分（べたつき改善成分）を配合することが好ましいことを見出し、さらにこれらべたつき改善成分の中でも特定の成分は経時的変色を悪化させないことを見出した。
　すなわち本願は、下記を提供する：
［１］
　成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
　成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有し、
さらに、
　成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
　成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を含有する、外用組成物。
［２］　該アデノシンリン酸および／またはその塩がアデノシン一リン酸および／またはその塩である、［１］に記載の外用組成物。
［３］　該リン酸化合物が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、フィチン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択される、［１］または［２］に記載の外用組成物。
［４］　成分（Ｃ）が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択されるリン酸化合物である、［１］～［３］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［５］　成分（Ｄ）が、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、アルギニン、トリエタノールアミン、およびそれらの混合物から選択される、［１］～［４］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［６］　成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計に対し成分（Ｃ）が、（成分（Ａ）＋成分（Ｂ））：成分（Ｃ）＝１：０．０００１～０．５の重量比で含有される、［１］～［５］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［７］　成分（Ｄ）を含有し、かつ、ｐＨが５．５～７．５である、［１］～［６］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［８］　成分（Ａ）に対し成分（Ｄ）が、成分（Ａ）：成分（Ｄ）＝１：０．００００１～４の重量比で含有される、［１］～［７］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［９］　成分（Ａ）を０．０１～１０重量％含有する、［１］～［８］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［１０］　成分（Ｂ）を０．０１～１０重量％含有する、［１］～［９］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［１１］　成分（Ｅ）：シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、高重合ポリエチレングリコール、高重合シリコーン、プルラン、ポリビニルピロリドン、有機微粒子、ビオサッカリドガム－１、またはその混合物；
をさらに含有する、［１］～［１０］のいずれか１項に記載の外用組成物。
［１２］
　成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
　成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
の存在下に、
　成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
　成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を混合することを含む、外用組成物の製造方法。
［１３］
　成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
　成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を用いて、
　成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
　成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有する外用組成物の変色を抑制する方法。
　本発明により、経時的変色が抑制されたアデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する外用組成物が提供される。
　本願は、
　成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
　成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有する外用組成物に関し、該外用組成物はさらに、
　成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
　成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を含有することを特徴とするものである。
　上記の成分（Ｃ）および／または成分（Ｄ）を配合することで、アデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する組成物の経時的変色は抑制されうる。
　本願において、アデノシンリン酸として、アデノシン一リン酸（アデノシン２’一リン酸、アデノシン３’一リン酸、アデノシン５’一リン酸など）、アデノシン二リン酸（アデノシン５’二リン酸など）、アデノシン三リン酸（アデノシン５’三リン酸など）、アデノシン３’，５’環状リン酸など）が挙げられ、これらを単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本願において、アデノシンリン酸の塩は化粧料や外用の医薬品又は医薬部外品中に配合できるものであれば、特に制限されない。アデノシン一リン酸の塩として、具体的には、ナトリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩及びバリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸塩；アンモニウム塩やトリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩；モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩及びトリイソプロパノールアミンなどの各種のアルカノールアミン塩等を挙げることができる。アデノシンリン酸の塩は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本願の組成物に含有される成分（Ａ）の量としては、外用組成物の用途や形態等によっても異なるが、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．００１～１０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０１重量％～１０重量％、さらに好ましくは０．１重量％～７重量％、より好ましくは０．５重量％～５重量％、さらにより好ましくは０．７重量％～３重量％、またさらに好ましくは１重量％～２重量％が例示される。
　さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）の量の範囲の下限値の例として、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．５重量％、０．７重量％、１重量％が挙げられ、上限値の例として、１重量％、２重量％、３重量％、５重量％、７重量％、１０重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
　本願において、トラネキサム酸の塩は化粧料や外用の医薬品又は医薬部外品中に配合できるものであれば、特に制限されない。トラネキサム酸の塩の例としては、アデノシンリン酸と同様のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩等が挙げられる。これらのトラネキサム酸の塩は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本願の組成物に含有される成分（Ｂ）の量としては、外用組成物の用途や形態等によっても異なるが、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．００１～１０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０１重量％～１０重量％、さらに好ましくは０．１重量％～７重量％、より好ましくは０．５重量％～５重量％、さらにより好ましくは０．７重量％～３重量％、またさらに好ましくは１重量％～２重量％が例示される。
　さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ｂ）の量の範囲の下限値の例として、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．５重量％、０．７重量％、１重量％が挙げられ、上限値の例として、１重量％、２重量％、３重量％、５重量％、７重量％、１０重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
　成分（Ｃ）のキレート剤として、エデト酸またはその塩、およびリン酸化合物（例えば、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、およびフィチン酸またはその塩）が挙げられ、これらのキレート剤は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。成分（Ｃ）のキレート剤の好ましい例として、トリポリリン酸またはその塩，メタリン酸またはその塩，およびエチドロン酸またはその塩が挙げられる。本願の組成物において、経時的変色が問題とならない範囲において、成分（Ｃ）以外のキレート剤が使用されてもよい。
　エデト酸の塩の例として、ＥＤＴＡ－２Ｋ、ＥＤＴＡ－２Ｎａ、ＥＤＴＡ－３Ｋ、ＥＤＴＡ－３Ｎａ、ＥＤＴＡ－４Ｎａ、ＥＤＴＡ（Ｃａ／２Ｎａ）等が挙げられ、これらは単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。エデト酸またはその塩の好ましい例として、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ－２Ｎａ、ＥＤＴＡ－３Ｎａ、およびＥＤＴＡ－４Ｎａが挙げられる。
　トリポリリン酸の塩、メタリン酸の塩、エチドロン酸の塩、およびフィチン酸の塩の例として、アデノシンリン酸と同様のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩等が挙げられる。これらの塩は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　トリポリリン酸塩の好ましい例として、トリポリリン酸Ｎａおよびトリポリリン酸Ｋが挙げられる。
　メタリン酸塩の好ましい例として、メタリン酸Ｎａおよびメタリン酸Ｋが挙げられる。
　エチドロン酸塩の好ましい例として、エチドロン酸３Ｎａ、エチドロン酸４Ｋ、およびエチドロン酸４Ｎａが挙げられる。
　フィチン酸塩の好ましい例として、フィチン酸カルシウムおよびフィチン酸ナトリウムが挙げられる。
　本願の外用組成物において、成分（Ｃ）の量は、組成物の経時的変色が抑制される限り特に限定されないが、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計に対し成分（Ｃ）は、（成分（Ａ）＋成分（Ｂ））：成分（Ｃ）＝１：０．００００１～０．５（より好ましくは１：０．０００１～０．２、さらに好ましくは１：０．０００２～０．１）の重量比で含有されることが好ましい。さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計の重量を１としたときの成分（Ｃ）の重量比の範囲の下限値の例として、０．００００１、０．０００１０．０００２、０．０００５、０．００１、０．０１、０．０５が挙げられ、上限値の例として、０．０５、０．１、０．２、０．５が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
　本願の組成物に含有されうる成分（Ｃ）の量としては、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．０００１～２重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０００２～１．５重量％、さらに好ましくは０．０００５～１重量％、より好ましくは０．００１～０．５重量％が例示される。
　さらに、本願の外用組成物に含まれうる成分（Ｃ）の量の範囲の下限値の例として、０．０００１重量％、０．０００２重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．２重量％が挙げられ、上限値の例として、０．２重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
　成分（Ｄ）の有機性アルカリであるｐＨ調整剤の例として、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、アルギニン、およびトリエタノールアミンが挙げられる。これらのｐＨ調整剤は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。好ましい有機性アルカリであるｐＨ調整剤の例として、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパンジオール、およびアルギニンが挙げられる。
　経時的な変色を抑制するために、本願の外用組成物のｐＨの調整は、成分（Ｄ）のｐＨ調整剤を用いることが好ましい。本願の外用組成物の好ましいｐＨは、当該組成物の用途等によっても異なるが、例えばｐＨ５．５～７．５が挙げられる。本願の外用組成物のｐＨの調整には、経時的変色が問題とならない範囲において、成分（Ｄ）以外のｐＨ調整剤を使用してもよい。
　本願の外用組成物において、成分（Ｄ）の量は該組成物の経時的変色が抑制される限り特に限定されず、成分（Ａ）の量やその他の任意成分の種類や量、および該組成物の好ましいｐＨによっても異なるが、例えば、成分（Ａ）に対し成分（Ｄ）は、成分（Ａ）：成分（Ｄ）＝１：０．０００１～４（より好ましくは１：０．００１～２、さらに好ましくは１：０．００５～１）の重量比で含有される。さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）の重量を１としたときの成分（Ｃ）の重量比の範囲の下限値の例として、０．０００１、０．００１、０．０１、０．１が挙げられ、上限値の例として０．１、０．５、１、２、３、４が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
　本願はさらに、成分（Ｅ）：シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、高重合ポリエチレングリコール（例えば凝固点が４０℃以上のもの）、高重合シリコーン（例えば動粘度が６０００ｍｍ２／ｓ以上のもの）、プルラン、ポリビニルピロリドン、有機微粒子（例えば、シリカ、ポリメタクリル酸メチル、タルク、およびウレタン）、ビオサッカリドガム－１、またはその混合物を配合することで、べたつきを改善しつつ、経時的変色も抑制された組成物を提供することができる。
　本願の外用組成物において、より良好なべたつき改善を提供するために、成分（Ａ）および成分（Ｅ）は、成分（Ａ）：成分（Ｅ）＝１：０．０１～３０（より好ましくは１：０．０２～２５、さらに好ましくは１：０．１～２０）の重量比で含有されることが好ましい。
　さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）の重量を１としたときの成分（Ｅ）の重量比の範囲の下限値の例として、０．０１、０．０３、０．０５、０．１、０．５、０．７、１が挙げられ、上限値の例として、１．５、２、３、５、１０、２０、２５、３０が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
　本願の組成物に含有される成分（Ｅ）の量としては、使用される成分（Ｅ）の種類や、外用組成物の用途や形態等によっても異なるが、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．００１～１０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０１重量％～１０重量％、さらに好ましくは０．１重量％～７重量％、より好ましくは０．５重量％～５重量％、さらにより好ましくは０．７重量％～２重量％が例示される。
　さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ｅ）の量の範囲の下限値の例として、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．５重量％、０．７重量％、１重量％が挙げられ、上限値の例として、１重量％、２重量％、３重量％、５重量％、７重量％、１０重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
　本願の組成物に配合されうる各成分は水和物の形態であっても良い。
　本願の外用組成物は、上記の各成分に加えて、薬学的又は香粧的に許容される基剤や担体を組み合わせて各種の形態に調製され得る。薬学的又は香粧的に許容される基剤や担体については、従来公知のものを用いることができる。また、本発明の組成物には、必要に応じて化粧料や外用の医薬品・医薬部外品等の皮膚や粘膜に適用される外用組成物に配合される公知の各種成分を配合することができる。このような成分として、例えば、界面活性剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤、殺菌剤（抗菌剤）、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、清涼化剤、防臭剤、保湿剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、植物エキス、皮膚収斂剤、抗炎症剤（消炎剤）、美白剤、細胞賦活剤、血管拡張剤、血行促進剤、および皮膚機能亢進剤等を挙げることができる。
　例えば、本願の外用組成物は、水、エタノール、グリセリン、ＢＧ、１，２－ペンタンジオール、メントール、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、フェノキシエタノール、香料、およびその混合物を任意にさらに含みうる。
　本発明の外用組成物は、皮膚に塗布又は噴霧される外用組成物として使用され得る。具体的には、本発明の組成物は、化粧料、外用医薬品又は外用医薬部外品等の外用剤（外皮用剤）として使用され得る。
　本発明の外用組成物の形態については、皮膚に適用可能なものであれば特に制限されず、例えば、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、固形状、シート状、エアゾール状、スプレー状、リニメント剤を例示することができる。特に化粧料とする場合であれば、ローション；エモリエント乳液、ミルキーローション、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の乳液；エモリエントクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メイクアップクリーム等のクリーム；リップクリーム等を例示することができる。
　以下、試験例および処方例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　＜試験例１＞変色を抑制するキレート剤Ｉ
　下表に示す各成分を混合し、水酸化カリウムでｐＨ５．５～７．５に調整して、比較例および各処方例を調製し、ガラス製密閉容器に充填して６０℃に２週間保存した。
　当該保存後に変色の有無を目視により、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を下表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　＜試験例２＞変色を抑制するキレート剤ＩＩ
　下表に示す各成分を混合し、水酸化カリウムでｐＨ５．５～７．５に調整して、比較例および各処方例を調製し、ガラス製密閉容器に充填して５０℃に６箇月保存した。
　当該保存後に目視により変色の有無を、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を下表に示す。
　表中、比較例および各処方例は、その他成分として保湿剤（グリセリン、ブチレングリコール、および１，２－ペンタンジオール）、感触改良剤（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）、防腐剤（フェノキシエタノール）、可溶化剤（ＰＯＥ硬化ヒマシ油）、および香料をそれぞれ、同量含有した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　＜試験例３＞変色を抑制するｐＨ調整剤
　下表に示す各成分を混合し、比較例および各処方例を調製し（いずれもｐＨ５．５～７．５）、ガラス製密閉容器に充填して６０℃に２週間保存した。
　当該保存後に変色の有無を目視により、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を下表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　＜試験例４＞変色を促進しないべたつき改善剤
　下表に示す各成分を混合し、水酸化カリウムでｐＨ５．５～７．５に調整して、比較例および各処方例を調製した。その他成分として、防腐剤（フェノキシエタノール）、可溶化剤、香料を含有した。
　（べたつきの評価）
　３名のパネリストにより、比較例および各処方例（０．５ｇ）を顔に塗布し、べたつき感について、比較例と比べて
◎：改善した；
○：やや改善した
×：改善しなかった
として評価した。結果を表４に示す。
　（変色の評価）
　比較例および各処方例を、ガラス製密閉容器に充填して５０℃に１週間または４０℃に６箇月保存した。
　当該保存後に目視により変色の有無を、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールについて、１重量％、１．５重量％、または２重量％についても試験をした。結果は表４の０．５重量％と同じ結果であった。
　コハク酸ジエトキシエチルについて、１．５重量％、２重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じ結果であった。
　シリカについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。
ポリメタクリル酸メチルについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。
　タルクについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。
　ウレタンについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。
　ＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール－８／５／３グリセリンについて、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じであった。
　ポリグリセリンについて、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じであった。
　ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテルについて、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じであった。
　（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０について、２重量％、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％％についても試験をした。結果は表４の１．５重量％と同じであった。
処方例４１：化粧水
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007

＜製造方法＞
定法に従って，精製水に水溶性成分を溶解した（主相）。水不溶性成分は界面活性剤と混合後に主相に添加し，化粧水を得た。
処方例４２：白濁化粧水
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　　　３
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　４
ポリエチレングリコール２００００　　　　　　　１
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　　　　　　　　０．４
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル　０．２
テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル　　　０．２
トリポリリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．１
アミノヒドロキシメチルプロパンジオール　　　　適量
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
＜製造方法＞
定法に従って精製水に水溶性成分を溶解し，水相を調製した。水不溶性成分は，界面活性剤と加熱混合後に水相に徐々に添加し，白濁化粧水を得た。
処方例４３：美容液
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸　　　　　　　　１
トラネキサム酸　　　　　　　　　２
アスコルビン酸グルコシド　　　　２
グリセリン　　　　　　　　　　　８
ソルビトール　　　　　　　　　　２
オリゴヒアルロン酸　　　　　　　０．１
キサンタンガム　　　　　　　　　０．２
クインスシードガム　　　　　　　０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．３
エチドロン酸　　　　　　　　　　０．０３
アミノメチルプロパノール　　　　適量
防腐剤　　　　　　　　　　　　　適量
酸化防止剤　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　残余
＜製造方法＞
定法に従って，精製水に水溶性成分を溶解した（主相）。水不溶性成分は界面活性剤と混合後に主相に添加し，美容液を得た。
処方例４４：ジェル状美容液
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008

＜製造方法＞
精製水にカルボマーを分散した後，その他の水溶性成分を加温溶解した（主相）。水不溶性成分は界面活性剤と混合して主相に添加して十分に均一混合して脱気後，目的のジェル状美容液を得た。
処方例４５：ジェル状乳液
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸　　　　　　　　　　　　　０．５
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　２
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　０．２
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体　０．５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　６
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　４
シクロペンタシロキサン　　　　　　　　　　５
ジメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　１
ジメチコノール　　　　　　　　　　　　　　０．２
アミノプロピルジメチコン　　　　　　　　　０．１
流動イソパラフィン　　　　　　　　　　　　２
メタリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．４
アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　適量
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
＜製造方法＞
精製水に水溶性高分子とその他の水溶性成分を加温溶解し，水相を調製し，油溶性成分を加温溶解した油相をディスパーで分散混合し，乳化し，十分均一に混合して脱気後，目的のジェル乳液を得た。
処方例４６：乳液
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009

＜製造方法＞
精製水に水溶性高分子とその他の水溶性成分を加温溶解し，水相を調製し，油溶性成分を加温溶解した油相をディスパーで分散混合し，乳化し，十分均一に混合して脱気後，目的の乳液を得た。
処方例４７：クリーム
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
トレハロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングルセリル　２
ステアリン酸グリセリル　　　　　　　　　　　　　　３
ステアロイルグルタミン酸ナトリウム　　　　　　　　０．５
トリエチルヘキサノイン　　　　　　　　　　　　　　８
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
ジメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
ベヘニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　３
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　０．５
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　　　　０．５
フィチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
アミノヒドロキシメチルプロパンジオール　　　　　　適量
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
酸化防止剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
＜製造方法＞
精製水に水溶性高分子とその他の水溶性成分を加温溶解し，水相を調製し，油溶性成分を加温溶解した油相をディスパーで分散混合し，乳化し，十分均一に混合して脱気後，目的のクリームを得た。

Claims (13)

  1. 　成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
    　成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
    を含有し、
    さらに、
    　成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
    　成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
    を含有する、外用組成物。
  2. 　該アデノシンリン酸および／またはその塩がアデノシン一リン酸および／またはその塩である、請求項１に記載の外用組成物。
  3. 　該リン酸化合物が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、フィチン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択される、請求項１または２に記載の外用組成物。
  4. 　成分（Ｃ）が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択されるリン酸化合物である、請求項１～３のいずれか１項に記載の外用組成物。
  5. 　成分（Ｄ）が、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、アルギニン、トリエタノールアミン、およびそれらの混合物から選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載の外用組成物。
  6. 　成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計に対し成分（Ｃ）が、（成分（Ａ）＋成分（Ｂ））：成分（Ｃ）＝１：０．０００１～０．５の重量比で含有される、請求項１～５のいずれか１項に記載の外用組成物。
  7. 　成分（Ｄ）を含有し、かつ、ｐＨが５．５～７．５である、請求項１～６のいずれか１項に記載の外用組成物。
  8. 　成分（Ａ）に対し成分（Ｄ）が、成分（Ａ）：成分（Ｄ）＝１：０．００００１～４の重量比で含有される、請求項１～７のいずれか１項に記載の外用組成物。
  9. 　成分（Ａ）を０．０１～１０重量％含有する、請求項１～８のいずれか１項に記載の外用組成物。
  10. 　成分（Ｂ）を０．０１～１０重量％含有する、請求項１～９のいずれか１項に記載の外用組成物。
  11. 　成分（Ｅ）：シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、高重合ポリエチレングリコール、高重合シリコーン、プルラン、ポリビニルピロリドン、有機微粒子、ビオサッカリドガム－１、またはその混合物；
    をさらに含有する、請求項１～１０のいずれか１項に記載の外用組成物。
  12. 　成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
    　成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
    の存在下に、
    　成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
    　成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
    を混合することを含む、外用組成物の製造方法。
  13. 　成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
    　成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
    を用いて、
    　成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
    　成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
    を含有する外用組成物の変色を抑制する方法。
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