CN111936116B - 含有腺苷磷酸和凝血酸的外用组合物的变色抑制方法 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种外用组合物，其含有特定的螯合剂和/或作为有机碱的pH调节剂，且含有腺苷磷酸和/或其盐、以及凝血酸和/或其盐。

Description

含有腺苷磷酸和凝血酸的外用组合物的变色抑制方法

技术领域

本申请涉及含有腺苷磷酸和/或其盐且含有凝血酸和/或其盐的外用组合物的变色抑制方法、以及抑制了该变色的组合物。

背景技术

已知腺苷磷酸具有保湿效果、美白效果，含有腺苷磷酸的化妆品已经在市场上有售。

凝血酸具有抗纤溶酶作用，作为用于皮肤粗糙改善、美白等的有效成分而配混在化妆品中，其也已经有大量化妆品在市场上销售。

专利文献1中公开了一种含有腺苷一磷酸和凝血酸的用于预防或改善色素沉淀的组合物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2006/033343号

本说明书中引用的现有技术文献的公开内容全部作为参考而并入本说明书中。

发明内容

发明要解决的问题

本发明人等进行了开发含有腺苷磷酸和凝血酸的组合物的尝试，但在进行该尝试时面临了该组合物经时发生变色(尤其是黄变)的问题。本发明的课题在于，提供抑制含有腺苷磷酸和/或其盐且含有凝血酸和/或其盐的组合物的经时变色的方法、以及抑制了该变色的组合物。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现，特定的螯合剂和特定的pH调节剂分别能够抑制含有腺苷磷酸和/或其盐且含有凝血酸和/或其盐的组合物的经时变色，从而完成了本发明。此外，存在由腺苷磷酸和/或其盐导致的该组合物呈现粘腻感的问题，本发明人等发现，为了改善该粘腻，配混特定的成分(粘腻改善成分)是优选的，进而还发现在这些粘腻改善成分中，特定的成分不会使经时变色发生恶化。

即，本申请提供下述技术方案：

[1]一种外用组合物，其含有：

成分(A)：腺苷磷酸和/或其盐；和

成分(B)：凝血酸和/或其盐，

还含有：

成分(C)：选自乙二胺四乙酸或其盐、磷酸化合物、和它们的混合物中的螯合剂；和/或

成分(D)：作为有机碱的pH调节剂。

[2]根据[1]所述的外用组合物，其中，该腺苷磷酸和/或其盐为腺苷一磷酸和/或其盐。

[3]根据[1]或[2]所述的外用组合物，其中，该磷酸化合物选自三聚磷酸或其盐、偏磷酸或其盐、依替膦酸或其盐、植酸或其盐、和它们的混合物。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的外用组合物，其中，成分(C)为选自三聚磷酸或其盐、偏磷酸或其盐、依替膦酸或其盐、和它们的混合物中的磷酸化合物。

[5]根据[1]～[4]中任一项所述的外用组合物，其中，成分(D)选自氨基羟甲基丙二醇、氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、精氨酸、三乙醇胺、和它们的混合物。

[6]根据[1]～[5]中任一项所述的外用组合物，其中，相对于成分(A)和成分(B)的总和，以(成分(A)+成分(B)):成分(C)＝1:0.0001～0.5的重量比含有成分(C)。

[7]根据[1]～[6]中任一项所述的外用组合物，其含有成分(D)，且pH为5.5～7.5。

[8]根据[1]～[7]中任一项所述的外用组合物，其中，相对于成分(A)，以成分(A):成分(D)＝1:0.00001～4的重量比含有成分(D)。

[9]根据[1]～[8]中任一项所述的外用组合物，其含有0.01～10重量％的成分(A)。

[10]根据[1]～[9]中任一项所述的外用组合物，其含有0.01～10重量％的成分(B)。

[11]根据[1]～[10]中任一项所述的外用组合物，其还含有成分(E)：环己烷二羧酸二乙氧基二甘醇酯、琥珀酸二乙氧基乙酯、高聚合聚乙二醇、高聚合有机硅、普鲁兰多糖、聚乙烯基吡咯烷酮、有机微粒、生物糖胶-1、或其混合物。

[12]一种外用组合物的制造方法，其包括如下工序：

在成分(C)：选自乙二胺四乙酸或其盐、磷酸化合物、和它们的混合物中的螯合剂；和/或

成分(D)：作为有机碱的pH调节剂

的存在下，混合

成分(A)：腺苷磷酸和/或其盐；和

成分(B)：凝血酸和/或其盐。

[13]一种抑制外用组合物变色的方法，其使用

成分(C)：选自乙二胺四乙酸或其盐、磷酸化合物、和它们的混合物中的螯合剂；和/或

成分(D)：作为有机碱的pH调节剂，来抑制含有

成分(A)：腺苷磷酸和/或其盐；和

成分(B)：凝血酸和/或其盐

的外用组合物的变色。

发明的效果

通过本发明，能够提供经时变色受到抑制的含有腺苷磷酸和/或其盐且含有凝血酸和/或其盐的外用组合物。

具体实施方式

本申请涉及含有成分(A)：腺苷磷酸和/或其盐且含有成分(B)：凝血酸和/或其盐的外用组合物，该外用组合物的特征在于，还含有成分(C)：选自乙二胺四乙酸或其盐、磷酸化合物、和它们的混合物中的螯合剂；和/或成分(D)：作为有机碱的pH调节剂。

通过配混上述成分(C)和/或成分(D)，能够抑制含有腺苷磷酸和/或其盐且含有凝血酸和/或其盐的组合物的经时变色。

在本申请中，作为腺苷磷酸，可列举出：腺苷一磷酸(腺苷2’一磷酸、腺苷3’一磷酸、腺苷5’一磷酸等)、腺苷二磷酸(腺苷5’二磷酸等)、腺苷三磷酸(腺苷5’三磷酸等)、腺苷3’,5’环状磷酸等)，它们可以单独使用，或者，也可以任意组合2种以上使用。

在本申请中，腺苷磷酸的盐只要是能够配混在化妆品、外用药品或医药外用品中的物质就没有特别限定。作为腺苷一磷酸的盐，具体可列举出：钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐及钡盐等碱土金属盐；精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸盐；铵盐、三环己基铵盐等铵盐；单乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、单异丙醇胺盐、二异丙醇胺盐及三异丙醇胺盐等各种烷醇胺盐等。腺苷磷酸的盐可以单独使用，或者，也可以任意组合2种以上使用。

作为本申请的组合物中含有的成分(A)的量，根据外用组合物的用途、形态等而不同，例如，相对于外用组合物的总重量，通常可以从0.001～10重量％的范围中适宜选择。可例示出：优选0.01重量％～10重量％、更优选0.1重量％～7重量％、进一步优选0.5重量％～5重量％、更进一步优选0.7重量％～3重量％、进而更优选1重量％～2重量％。

进而，作为本申请的外用组合物中所含的成分(A)的量的范围的下限值的例子，可列举出0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、0.5重量％、0.7重量％、1重量％，作为上限值的例子，可列举出1重量％、2重量％、3重量％、5重量％、7重量％、10重量％，该范围的优选例可通过该下限值与该上限值的组合来示出。

在本申请中，凝血酸的盐只要是能够配混在化妆品、外用药品或医药外用品中的物质，就没有特别限定。作为凝血酸的盐的例子，可列举出与腺苷磷酸同样的碱金属盐、碱土金属盐、碱性氨基酸盐、铵盐、烷醇胺盐等。这些凝血酸的盐可以单独使用，或者，也可以任意组合2种以上使用。

作为本申请的组合物中所含的成分(B)的量，根据外用组合物的用途、形态等而不同，例如，相对于外用组合物的总重量，通常可以从0.001～10重量％的范围中适宜选择。可例示出：优选0.01重量％～10重量％、更优选0.1重量％～7重量％、进一步优选0.5重量％～5重量％、更进一步优选0.7重量％～3重量％、进而更优选1重量％～2重量％。

进而，作为本申请的外用组合物中所含的成分(B)的量的范围的下限值的例子，可列举出0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、0.5重量％、0.7重量％、1重量％，作为上限值的例子，可列举出1重量％、2重量％、3重量％、5重量％、7重量％、10重量％，该范围的优选例可通过该下限值与该上限值的组合来示出。

作为成分(C)的螯合剂，可列举出乙二胺四乙酸或其盐、以及磷酸化合物(例如三聚磷酸或其盐、偏磷酸或其盐、依替膦酸或其盐、和植酸或其盐)，这些螯合剂可以单独使用，或者，也可以任意组合2种以上使用。作为成分(C)的螯合剂的优选例，可列举出三聚磷酸或其盐、偏磷酸或其盐、以及依替膦酸或其盐。在本申请的组合物中，在经时变色不成为问题的范围内，可以使用除成分(C)以外的螯合剂。

作为乙二胺四乙酸的盐的例子，可列举出EDTA-2K、EDTA-2Na、EDTA-3K、EDTA-3Na、EDTA-4Na、EDTA(Ca/2Na)等，它们可以单独使用，或者，也可以任意组合2种以上使用。作为乙二胺四乙酸或其盐的优选例，可列举出EDTA、EDTA-2Na、EDTA-3Na和EDTA-4Na。

作为三聚磷酸的盐、偏磷酸的盐、依替膦酸的盐和植酸的盐的例子，可列举出与腺苷磷酸同样的碱金属盐、碱土金属盐、碱性氨基酸盐、铵盐、烷醇胺盐等。这些盐可以单独使用，或者，也可以任意组合2种以上使用。

作为三聚磷酸盐的优选例，可列举出三聚磷酸Na和三聚磷酸K。

作为偏磷酸盐的优选例，可列举出偏磷酸Na和偏磷酸K。

作为依替膦酸盐的优选例，可列举出依替膦酸3Na、依替膦酸4K和依替膦酸4Na。

作为植酸盐的优选例，可列举出植酸钙和植酸钠。

在本申请的外用组合物中，成分(C)的量只要能够抑制组合物的经时变色就没有特别限定，优选的是，相对于成分(A)和成分(B)的总和，以(成分(A)+成分(B)):成分(C)＝1:0.00001～0.5(进一步优选1:0.0001～0.2、更优选1:0.0002～0.1)的重量比含有成分(C)。进而，作为将本申请的外用组合物中所含的成分(A)和成分(B)的总重量设为1时的成分(C)的重量比的范围的下限值的例子，可列举出0.00001、0.0001、0.0002、0.0005、0.001、0.01、0.05，作为上限值的例子，可列举出0.05、0.1、0.2、0.5，该范围的优选例可通过该下限值与该上限值的组合来示出。

作为本申请的组合物中可含有的成分(C)的量，例如，相对于外用组合物的总重量，通常可以从0.0001～2重量％的范围中适宜选择。可例示出：优选0.0002～1.5重量％、更优选0.0005～1重量％、进一步优选0.001～0.5重量％。

进而，作为本申请的外用组合物中可含有的成分(C)的量的范围的下限值的例子，可列举出0.0001重量％、0.0002重量％、0.0005重量％、0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、0.2重量％，作为上限值的例子，可列举出0.2重量％、0.5重量％、1重量％、2重量％，该范围的优选例可以通过该下限值与该上限值的组合来示出。

作为成分(D)的属于有机碱的pH调节剂的例子，可列举出氨基羟甲基丙二醇、氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、精氨酸和三乙醇胺。这些pH调节剂可以单独使用，或者，也可以任意组合2种以上使用。作为优选的属于有机碱的pH调节剂的例子，可列举出氨基羟甲基丙二醇、氨基甲基丙二醇和精氨酸。

为了抑制经时变色，本申请的外用组合物的pH的调节优选使用成分(D)的pH调节剂。本申请的外用组合物的优选pH根据该组合物的用途等而不同，例如可列举出pH 5.5～7.5。在调节本申请的外用组合物的pH时，在经时变色不成为问题的范围内，可以使用除成分(D)以外的pH调节剂。

在本申请的外用组合物中，成分(D)的量只要能够抑制该组合物的经时变色就没有特别限定，根据成分(A)的量、其它任意成分的种类和/或量、以及该组合物的优选pH而不同，例如，相对于成分(A)，以成分(A):成分(D)＝1:0.0001～4(进一步优选1:0.001～2、更优选1:0.005～1)的重量比含有成分(D)。进而，作为将本申请的外用组合物中所含的成分(A)的重量设为1时的成分(C)的重量比的范围的下限值的例子，可列举出0.0001、0.001、0.01、0.1，作为上限值的例子，可列举出0.1、0.5、1、2、3、4，该范围的优选例可通过该下限值与该上限值的组合来示出。

本申请通过进一步配混成分(E)：环己烷二羧酸二乙氧基二甘醇酯、琥珀酸二乙氧基乙酯、高聚合聚乙二醇(例如凝固点为40℃以上的高聚合聚乙二醇)、高聚合有机硅(例如运动粘度为6000mm²/s以上的高聚合有机硅)、普鲁兰多糖、聚乙烯基吡咯烷酮、有机微粒(例如二氧化硅、聚甲基丙烯酸甲酯、滑石和氨基甲酸酯)、生物糖胶-1、或其混合物，能够提供改善了粘腻且经时变色也得到抑制的组合物。

在本申请的外用组合物中，为了提供更良好的粘腻改善，成分(A)和成分(E)优选以成分(A):成分(E)＝1:0.01～30(进一步优选1:0.02～25、更优选1:0.1～20)的重量比含有。

进而，作为将本申请的外用组合物中所含的成分(A)的重量设为1时的成分(E)的重量比的范围的下限值的例子，可列举出0.01、0.03、0.05、0.1、0.5、0.7、1，作为上限值的例子，可列举出1.5、2、3、5、10、20、25、30，该范围的优选例可通过该下限值与该上限值的组合来示出。

作为本申请的组合物中所含的成分(E)的量，根据所使用的成分(E)的种类、外用组合物的用途、形态等而不同，例如，相对于外用组合物的总重量，通常可以从0.001～10重量％的范围中适宜选择。可例示出：优选0.01重量％～10重量％、更优选0.1重量％～7重量％、进一步优选0.5重量％～5重量％、更进一步优选0.7重量％～2重量％。

进而，作为本申请的外用组合物中所含的成分(E)的量的范围的下限值的例子，可列举出0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、0.5重量％、0.7重量％、1重量％，作为上限值的例子，可列举出1重量％、2重量％、3重量％、5重量％、7重量％、10重量％，该范围的优选例可通过该下限值与该上限值的组合来示出。

可以配混在本申请的组合物中的各成分也可以为水合物的形态。

本申请的外用组合物可以在上述各成分的基础上，组合药学或美容上可接受的基质、载体而制备成各种形态。对于药学或美容上可接受的基质、载体，可以使用现有公知的物质。此外，在本发明的组合物中，根据需要可以配混：配混在化妆品、外用药品·医药外用品等应用于皮肤、粘膜中的外用组合物中的公知的各种成分。作为这样的成分，例如可列举出：表面活性剂、色素(染料、颜料)、香料、防腐剂、杀菌剂(抗菌剂)、增稠剂、抗氧化剂、金属掩蔽剂、清凉化剂、防臭剂、保湿剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、维生素类、植物提取物、皮肤收敛剂、抗炎剂(消炎剂)、美白剂、细胞活化剂、血管扩张剂、血液循环促进剂和皮肤功能亢进剂等。

例如，本申请的外用组合物还可以任选包含水、乙醇、甘油、BG、1,2-戊二醇、薄荷脑、POE氢化蓖麻油、苯氧基乙醇、香料和其混合物。

本发明的外用组合物可以作为涂布或喷雾在皮肤上的外用组合物来使用。具体而言，本发明的组合物可以作为化妆品、外用药品或外用医药外用品等外用剂(外皮用剂)使用。

对于本发明的外用组合物的形态，只要能够用于皮肤就没有特别限定，例如可例示出糊状、摩丝状、凝胶状、液状、乳液状、混悬液状、膏状、软膏状、固体形状、片状、气溶胶状、喷雾状、擦剂。特别是为化妆品的情况下，可例示出化妆水；润肤乳液、乳状化妆水、滋养乳液、卸妆乳液等乳液；润肤霜、按摩霜、卸妆霜、彩妆霜等霜；润唇膏等。

实施例

以下，列举出试验例和配方例来说明本发明，但本发明不限定于此。

＜试验例1＞抑制变色的螯合剂I

将下表所示的各成分混合，利用氢氧化钾调节为pH 5.5～7.5，制备比较例和各配方例，填充到玻璃制密闭容器中，在60℃保存2星期。

在该保存后，通过目视来评价变色的有无。

◎：完全未变色；

○：基本未变色；

△：稍变色；

×：显著变色；

将结果示于下表。

[表1-1]

	比较例	配方例1	配方例2	配方例3	配方例4	配方例5	配方例6
								水	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量
腺苷一磷酸	2	2	2	2	2	2	2
								凝血酸	2	2	2	2	2	2	2
1,2-戊二醇	1	1	1	1	1	1	1
								三聚磷酸钠		0.001	0.005	0.01	0.05	0.1	0.2
结果	×	○	◎	◎	◎	◎	◎

[表1-2]

＜试验例2＞抑制变色的螯合剂II

将下表所示的各成分混合，利用氢氧化钾调节为pH 5.5～7.5，制备比较例和各配方例，填充到玻璃制密闭容器中，在50℃保存6个月。

在该保存后，通过目视来评价变色的有无。

◎：完全未变色；

○：基本未变色；

△：稍变色；

×：显著变色；

将结果示于下表。

表中，比较例和各配方例中，作为其它成分，分别含有相同量的保湿剂(甘油、丁二醇和1,2-戊二醇)、触感改良剂(环己烷二羧酸二乙氧基二甘醇酯)、防腐剂(苯氧基乙醇)、可溶化剂(POE氢化蓖麻油)和香料。

[表2]

比较例

配方例15

配方例16

配方例17

配方例18

配方例19

水

余量

余量

余量

余量

余量

余量

腺苷一磷酸

1

1

1

1

1

1

凝血酸

2

2

2

2

2

2

乙醇

7

7

7

7

7

7

其它成分

适量

适量

适量

适量

适量

适量

三聚磷酸钠

0.2

偏磷酸钠

0.2

依替膦酸

0.2

植酸

0.2

EDTA·2Na·2H2O

0.2

结果

×

◎

◎

◎

○

○

＜试验例3＞抑制变色的pH调节剂

将下表所示的各成分混合，制备比较例和各配方例(均为pH 5.5～7.5)，填充到玻璃制密闭容器中，在60℃保存2星期。

在该保存后，通过目视来评价变色的有无。

◎：完全未变色；

○：基本未变色；

△：稍变色；

×：显著变色；

将结果示于下表。

[表3]

＜试验例4＞不会促进变色的粘腻改善剂

将下表所示的各成分混合，利用氢氧化钾调节为pH 5.5～7.5，制备比较例和各配方例。作为其它成分，含有防腐剂(苯氧基乙醇)、可溶化剂、香料。

(粘腻的评价)

对于3名评论员，将比较例和各配方例(0.5g)涂布在脸上，与比较例相对比地评价粘腻感。

◎：得到改善；

○：稍微得到改善

×：未得到改善

将结果示于表4。

(变色的评价)

将比较例和各配方例填充到玻璃制密闭容器中，在50℃保存1星期或在40℃保存6个月。

在该保存后，通过目视来评价变色的有无。

◎：完全未变色；

○：基本未变色；

△：稍变色；

×：显著变色；

将结果示于表4。

[表4-1]

[表4-2]

对于环己烷二羧酸二乙氧基二甘醇酯，针对1重量％、1.5重量％或2重量％也进行试验。结果为与表4的0.5重量％相同的结果。

对于琥珀酸二乙氧基乙酯，针对1.5重量％、2重量％也进行试验。结果为与表4的1重量％相同的结果。

对于二氧化硅，针对2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％也进行试验。结果与表4的2重量％相同。

对于聚甲基丙烯酸甲酯，针对2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％也进行试验。结果与表4的2重量％相同。

对于滑石，针对2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％也进行试验。结果与表4的2重量％相同。

对于氨基甲酸酯，针对2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％也进行试验。结果与表4的2重量％相同。

对于PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油，针对1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％也进行试验。结果与表4的1重量％相同。

对于聚甘油，针对1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％也进行试验。结果与表4的1重量％相同。

对于聚氧丙烯二甘油醚，针对1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％也进行试验。结果与表4的1重量％相同。

对于(二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油-10，针对2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％％也进行试验。结果与表4的1.5重量％相同。

配方例41：化妆水

<配混成分＞重量％

＜制造方法＞

按照常规方法，在纯化水中溶解水溶性成分(主相)。水不溶性成分在与表面活性剂混合之后添加到主相中，得到化妆水。

配方例42：乳浊化妆水

＜配混成分＞重量％

＜制造方法＞

按照常规方法在纯化水中溶解水溶性成分，制备水相。水不溶性成分在与表面活性剂加热混合后缓慢添加到水相中，得到乳浊化妆水。

配方例43：美容液

＜配混成分＞重量％

/>

＜制造方法＞

按照常规方法，在纯化水中溶解水溶性成分(主相)。水不溶性成分在与表面活性剂混合后添加到主相中，得到美容液。

配方例44：凝胶状美容液

/>

＜制造方法＞

在纯化水中分散卡波姆之后，加热溶解其它水溶性成分(主相)。水不溶性成分与表面活性剂混合并添加到主相中，充分地均匀混合，脱气后，得到目标的凝胶状美容液。

配方例45：凝胶状乳液

＜配混成分＞重量％

＜制造方法＞

在纯化水中加热溶解水溶性高分子和其它水溶性成分，制备水相，利用分散机使加热溶解油溶性成分而得到的油相进行分散混合，进行乳化，充分均匀混合，进行脱气后，得到目标的凝胶乳液。

配方例46：乳液

＜配混成分＞重量％

＜制造方法＞

在纯化水中加热溶解水溶性高分子和其它水溶性成分，制备水相，利用分散机使加热溶解油溶性成分而得的油相进行分散混合，进行乳化，充分均匀混合，进行脱气后，得到目标的乳液。

配方例47：霜

＜配混成分＞重量％

/>

＜制造方法＞

在纯化水中加热溶解水溶性高分子和其它水溶性成分，制备水相，利用分散机使加热溶解油溶性成分而得到的油相进行分散混合，进行乳化，充分均匀混合，进行脱气后，得到目标的霜。

Claims (12)

1.一种外用组合物，其含有：

成分(A)：腺苷一磷酸和/或其盐；和

成分(B)：凝血酸和/或其盐，

还含有：

成分(C)：作为选自三聚磷酸或其盐、偏磷酸或其盐、依替膦酸或其盐、和它们的混合物中的磷酸化合物的螯合剂；和/或

成分(D)：作为有机碱的pH调节剂。

2.根据权利要求1所述的外用组合物，其中，成分(D)选自氨基羟甲基丙二醇、氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、精氨酸、三乙醇胺、和它们的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的外用组合物，其中，相对于成分(A)和成分(B)的总和，以(成分(A)+成分(B)):成分(C)＝1:0.0001～0.5的重量比含有成分(C)。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的外用组合物，其含有成分(D)，并且，pH为5.5～7.5。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的外用组合物，其中，相对于成分(A)，以成分(A):成分(D)＝1:0.00001～4的重量比含有成分(D)。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的外用组合物，其含有0.01～10重量％的成分(A)。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的外用组合物，其含有0.01～10重量％的成分(B)。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的外用组合物，其还含有成分(E)：环己烷二羧酸二乙氧基二甘醇酯、琥珀酸二乙氧基乙酯、高聚合聚乙二醇、高聚合有机硅、普鲁兰多糖、聚乙烯基吡咯烷酮、有机微粒、生物糖胶-1、或其混合物。

9.一种外用组合物的制造方法，其包括如下工序：

在成分(C)：作为选自三聚磷酸或其盐、偏磷酸或其盐、依替膦酸或其盐、和它们的混合物中的磷酸化合物的螯合剂；和/或

成分(D)：作为有机碱的pH调节剂的存在下，混合

成分(A)：腺苷一磷酸和/或其盐；和

成分(B)：凝血酸和/或其盐。

10.一种抑制外用组合物变色的方法，其使用

成分(C)：作为选自三聚磷酸或其盐、偏磷酸或其盐、依替膦酸或其盐、和它们的混合物中的磷酸化合物的螯合剂；和/或

成分(D)：作为有机碱的pH调节剂，来抑制含有

成分(A)：腺苷一磷酸和/或其盐；和

成分(B)：凝血酸和/或其盐；的外用组合物的变色。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，成分(D)选自氨基羟甲基丙二醇、氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、精氨酸、三乙醇胺、和它们的混合物。

12.根据权利要求10所述的方法，其中，成分(D)选自氨基羟甲基丙二醇、氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、精氨酸、三乙醇胺、和它们的混合物。