WO2005094848A1 - 肝障害予防又は抑制剤及び肝障害予防又は抑制用機能性食品 - Google Patents

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preventing
lactobacillus
milk
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Yoshinori Moriyama
Seiji Tsuboi
Akihiro Masuyama
Toshiaki Takano
Teppei Nakamura
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Calpis Co., Ltd.
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    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics

Definitions

  • the present invention relates to a functional food such as an agent for preventing or inhibiting liver damage and a food for specified health use for preventing or inhibiting liver damage. More specifically, the present invention relates to a GOT level in serum caused by hepatocyte necrosis, The present invention relates to a hepatic disorder preventive or inhibitor for suppressing and increasing or inhibiting liver damage, and a functional food for preventing or suppressing liver disorder.
  • the liver is a central organ of metabolism and has various and important functions such as bile production, excretion and detoxification. On the other hand, it is said to be a silent organ due to its strong reserve, and if it feels tired, it is likely to be late to find the disorder where symptoms such as jaundice, edema, and ascites are difficult to appear.
  • GOT glutamate monoacetate transamylase
  • GPT glutamate-pyruvate transamylase
  • Chronic liver disease is a disease in which fibrosis of liver tissue progresses due to repeated destruction and regeneration of hepatocytes over the years, and the disease progresses to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. ing.
  • glycyrrhizin preparations such as strong neominophagen C (registered trademark, manufactured by Minofagen) for chronic liver diseases. May be used.
  • glycyrrhizin preparations are inactive in the intestine, oral effects cannot be expected, and they are mainly used as injections. Therefore, it has been reported that pain of daily injections occurs, and furthermore, side effects such as hypertension and hypokalemia occur.
  • amino acid preparations are sometimes used for the purpose of improving hepatic encephalopathy and hypoalbuminemia associated with liver diseases such as cirrhosis and liver failure.
  • the amino acid preparation Rather than treating liver disease, it is only used to improve nutritional disorders due to liver disease, that is, to improve nitrogen metabolism and reduce blood ammonia levels by correcting plasma amino acid imbalances. .
  • whey has been known to contain various physiological functional ingredients such as a gastric mucosa protective component ( ⁇ - extra albumin), and liver function has been improved in milk or whey that has been subjected to normal heat sterilization treatment. No effect has been reported.
  • a gastric mucosa protective component ⁇ - extra albumin
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2001-226289
  • Non-Patent Document 1 Food New Material Effective Utilization Technology Series “Ratato Felin” (issued in March 2000, Confectionery Technology Center)
  • Non-Patent Document 2 Dairy Technology Vol.51.2001 “Milatato Ferrin of Milk”
  • An object of the present invention is an agent for preventing or inhibiting liver damage that can be used on a daily basis, is excellent in safety, and can effectively prevent and Z or suppress liver damage such as hepatocyte necrosis, and the agent. It is to provide functional foods such as foods for specified health use for prevention or control of liver damage. Means for solving the problem
  • an agent for preventing or inhibiting liver damage comprising whey as an active ingredient.
  • a functional food for preventing or suppressing liver damage comprising the above-mentioned liver damage preventing or suppressing agent.
  • an agent for preventing or inhibiting liver damage comprising whey as an active ingredient is provided.
  • a method for preventing or suppressing liver damage by orally administering an effective amount to an animal in need of prevention or suppression of the damage.
  • whey for producing an agent for preventing or suppressing liver damage.
  • whey for manufacturing the functional food for a liver disorder prevention or suppression is provided.
  • the preventive or suppressive agent for hepatic injury of the present invention uses whey with diet as an active ingredient, so it can be used on a daily basis, has excellent safety, and effectively prevents and inhibits hepatic injury such as hepatocyte necrosis. Z or can be suppressed.
  • the functional food for preventing or suppressing liver damage of the present invention contains the preventive or suppressing agent for liver damage of the present invention, prevention and Z or suppression of liver damage can be expected.
  • the hepatic disorder preventive or suppressive agent of the present invention contains whey as an active ingredient, for example, effectively prevents and Z or suppresses an increase in blood GOT value and GPT value caused mainly by hepatocyte necrosis. be able to.
  • the whey as the active ingredient contains a water fraction obtained by removing all or most of the casein protein and the like from milk according to a conventional method.
  • Acid whey includes fermented whey obtained by fermentation using lactic acid bacteria, casein whey containing a water fraction obtained by removing all or most of the casein protein and the like according to a conventional method by adding acid to milk.
  • fermented whey in terms of prevention against liver damage and excellent z or suppression effect.
  • Examples of the fermentation whey include fermented whey usually obtained by a method of fermenting milk with lactic acid bacteria or symbiotic fermentation with lactic acid bacteria and yeast.
  • Examples of the raw milk include animal milk such as cow milk, goat milk, and sheep milk; plant milk such as soy milk; skim milk, reduced milk, powdered milk, condensed milk, and the like that are processed milks thereof. When used, it should be used as a mixture it can.
  • the solid content concentration of milk is not particularly limited.
  • the non-fat milk solid content concentration is most preferably about 9% by mass.
  • the fermented whey obtained at the time of production of fermented milk can be used separately from other milk components, and when it is used as a functional food described later, it is not always necessary to separate other milk components.
  • lactic acid bacteria examples include lactic acid bacteria belonging to the genera Streptococcus, Ratatococcus, Lactobacillus, Bifidopacteria, and the like, and preferably Lactobacillus. Specifically, for example, Lactobacillus bulgaricus, Lattobacillus helveticus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus helveticus
  • Lactobacillus helveticus can be particularly preferably used. More specifically, Lactobacillus helveticus ATCC 15009, Lactobacillus helveticus ATCC 521, Lactobacillus helveticus CM4 strain (Ministry of Economy, Trade and Industry, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology Deposit Center Deposit Number: FERM BP-6060, date of deposit 1997. 8. 15) (hereinafter referred to as CM4 strain), with CM4 strain being particularly preferred. This CM4 strain is registered with the above deposit number in the Budapest Treaty on the International Approval of Deposits for Microorganisms in Patent Procedures, and the patent is patented so that all restrictions not available to third parties are removed.
  • the lactic acid bacterium is pre-cultured and used as a starter with sufficiently high activity.
  • the initial bacterial count is preferably about 10 5 to: about L0 7 / ml.
  • yeast When the fermented whey is used as a functional food such as food for specified health use, yeast can be used in combination during the fermentation in order to improve the flavor and the palatability.
  • the strain of yeast is not particularly limited. For example, Saccharomyces cerepiche
  • Saccharomyces yeasts such as (Saccharomyces cerevisiae) are preferred.
  • the content of fermenting mother can be appropriately selected according to the purpose.
  • the fermentation method includes the ability to culture one or more of the lactic acid bacteria in a medium or One or more of the lactic acid bacteria and one or more of the yeasts can be mixed and cultured in a culture medium.
  • a medium consisting of only one or two or more of the above milk components, or yeast extract, vitamins such as ascorbic acid, amino acids such as cysteine, salts such as sodium chloride as secondary components thereto,
  • a medium supplemented appropriately with sugars such as glucose, sucrose, raffinose, stachyose, stabilizers such as gelatin, flavor and the like can be used.
  • Fermentation by conventional standing or stirred culture for example, fermentation temperature 20 to 50 ° C, preferably carried out at 30-45 ° C, the fermentation initial pH 6. 0 to 7. 0 conditions of the number of bacteria 10 7 It can be carried out by, for example, a method in which the culture is stopped when the pH is not less than / ml and not more than pH 5.0. Moreover, the milk before fermentation may be subjected to high-temperature heat sterilization.
  • the obtained fermentation whey can be obtained by separating from the curd by a normal separation operation.
  • fermented milk containing the whey can be used as it is without separating the fermented whey as needed, and the degree of separation operation Can be appropriately determined.
  • the caseinhoichi is dissolved in distilled water, for example, lactic acid, citrate, acetic acid, tartaric acid, fumaric acid, malic acid, darconic acid. It is obtained by adding adipic acid or the like to adjust the acidity such that protein such as casein can be removed, and then separating the whey fraction (water fraction) according to a conventional method such as membrane treatment. At this time, the milk before adding the acid may be subjected to high-temperature heat sterilization or the like. In addition, the mixing ratio of the acid is usually such that the acidity is 1.0 to 4.0% in accordance with the type of the acid.
  • the cheese whey is obtained by curding the curd with a rennet at the time of normal cheese production or the like, and then separating the whey for 1 minute according to a conventional method. At this time, the milk before the treatment with the rennet may be subjected to high-temperature heat sterilization or the like.
  • the dose of whey as an active ingredient of the present invention for preventing or inhibiting liver damage can be appropriately selected depending on the continuity of administration and the like, and is not particularly limited. Above, preferably 0. OlgZ body weight kgZ day or more.
  • the preventive or suppressive agent for liver damage according to the present invention can prevent or suppress liver damage other than whey as necessary. It is also possible to contain other components having
  • the form of the present invention for preventing or inhibiting liver damage is used as whey as it is or as a processed product thereof, for example, as a concentrate obtained by concentrating whey under reduced pressure, etc., and by subjecting whey to a drying treatment such as freeze drying or spray drying. It can also be in the form of a dry powder.
  • Administration of the hepatic disorder preventive or suppressant of the present invention can be usually carried out by oral administration, for example, continuously or intermittently before hepatic disorder occurs, and further after hepatic disorder occurs. Can be taken regularly or intermittently.
  • the functional food for preventing or suppressing liver damage according to the present invention includes the above-mentioned liver damage preventing or suppressing agent.
  • Examples of the functional foods include foods such as foods for specified health that promote prevention or suppression of liver damage such as hepatocyte necrosis.
  • Additives such as sugars, proteins, lipids, vitamins, minerals, flavors, or mixtures thereof may be added to the functional food. It may also contain milk components other than whey before separating whey.
  • the blending ratio of whey as the active ingredient can be appropriately selected according to the form and type of the food, and should be appropriately selected according to the continuity of intake of the functional food. Although it is not particularly limited, a range of 1 to LOO% by mass is appropriate.
  • Examples of the form of the functional food include fermented milk products such as yogurt and lactic acid bacteria beverages, whey blended processed foods and drinks, dry powders, tablets, capsules, granules and the like.
  • the functional food of the present invention is not particularly limited in dosage and administration timing, but it is preferable to take it at about the dosage of the active ingredient. For example, continuous or intermittent before liver damage occurs. Furthermore, it is preferable to ingest continuously or intermittently after liver damage has occurred.
  • skim milk powder is dissolved in distilled water to a solid content of 9% by mass, sterilized by heating at 105 ° C for 10 minutes in an autoclave, cooled to room temperature, and lactic acid has an acidity of 2. Added to 2%. Next, casein whey was prepared by centrifuging at 12000 G for 20 minutes to remove solids.
  • the obtained fermented whey (Example 1) or casein whey (Example 2) was diluted to 10% by mass with distilled water and subjected to the following animal tests as drinking water. As a control, a test was also performed on a control group of distilled water not containing whey.
  • mice Three-week-old ICR male mice were divided into 3 groups (10 animals, Z1 group), solid feed (trade name “MF”, manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) and distilled water, prepared as above The 10 mass% fermented whey prepared above or the 10 mass% casein whey prepared above were allowed to freely ingest for 1 month. Next, after fasting for 18 hours, each group was further divided into 5 animals, and physiological saline or acetaminophen solution (700 mg / kg) was administered intraperitoneally.
  • physiological saline or acetaminophen solution 700 mg / kg
  • This acetaminophen is also used in general medicines as an antipyretic analgesic, but when ingested in large quantities, it cannot be processed in the liver and is known to cause fulminant hepatitis-like liver damage. It is often used for evaluation in this experiment.
  • the serum GOT and GPT values are measured using a transamylase CII test kit (manufactured by Sakai Koichi) to prevent or inhibit liver damage. evaluated. The results are shown in Table 1.
  • Example 2 Casein whey + saline administration group 14. 6 20. 5 Casein whey + ayatoaminophen administration group 40. 5 1 10

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Abstract

　日常的に連用可能で、安全性に優れ、肝細胞壊死等の肝障害を有効に予防又は抑制しうる肝障害予防又は抑制剤及び、該剤を含む肝障害予防又は抑制用の特定保健用食品等の機能性食品を提供する。本発明の肝障害予防又は抑制剤は、ホエーを有効成分として含み、本発明の肝障害予防又は抑制用機能性食品は、前記肝障害予防又は抑制剤を含む。

Description

肝障害予防又は抑制剤及び肝障害予防又は抑制用機能性食品 技術分野
[0001] 本発明は、肝障害予防又は抑制剤及び肝障害予防又は抑制用の特定保健用食 品等の機能性食品に関し、更に詳細には、肝細胞壊死に起因する血清中の GOT値 や GPT値の上昇を抑制し、肝障害を予防及び Z又は抑制するための肝障害予防又 は抑制剤及び肝障害予防又は抑制用機能性食品に関する。
背景技術
[0002] 肝臓は、代謝の中枢器官であり、胆汁産生、排泄、解毒等の多彩且つ重要な機能 を有している。一方、予備力が強いため沈黙の臓器とも言われており、倦怠感ゃ黄疽 、浮腫、腹水等の症状が表れ難ぐその障害の発見が遅れがちになり易い。一般に は、 GOT (グルタミン酸一ォキザ口酢酸トランスアミラーゼ)や GPT (グルタミン酸ーピ ルビン酸トランスアミラーゼ)は、肝臓に多く存在することが知られており、血中の GOT 値及び GPT値が肝臓細胞壊死の程度を鋭敏に反映することから、肝障害の簡易な 測定法としてこれらの値による評価がなされることが多い。
近年、食生活の欧米化、栄養バランスの偏り、アルコール摂取や薬物による肝臓へ の負担が増カロしており、脂肪肝の患者数も大幅に増カロしている。また慢性肝疾患は 、肝細胞の年余にわたる破壊と再生の繰返しにより、肝組織の繊維化が進行し、肝 硬変、肝細胞ガンへと進行する疾患であり、このような患者が増加している。
現在、肝疾患に対する特効薬はなぐ食事療法や安静を中心とする治療が主流で あるが、例えば、慢性肝疾患に対して、強力ネオミノファーゲン C (登録商標、ミノファ 一ゲン社製)等のグリチルリチン製剤が使用されることがある。しかし、グリチルリチン 製剤は、腸内で不活性ィ匕されるために、経口での効果は期待できず、主に注射剤と して使用されている。従って、日常的な注射の苦痛が生じ、更には、副作用として高 血圧や低カリウム血症等が生じることも報告されて 、る。
一方、種々のアミノ酸製剤が、肝硬変、肝不全等の肝疾患に伴なう肝性脳症や低 アルブミン血症の改善等を目的として使用されることがある。しかし、該アミノ酸製剤 は、肝疾患を治療するというより、肝疾患による栄養障害の改善、即ち、血漿アミノ酸 の不均衡是正による窒素代謝の改善や血中アンモニア値の低下等を期待して使用 されているに過ぎない。
[0003] ところで、最近、ラクトパーォキシダーゼ及び Z又はラタトフヱリンを有効成分とする 肝機能改善剤が提案されている (特許文献 1参照)。該ラクトフエリンは、多くの哺乳動 物の乳に含まれることが知られて 、る。
しかし、ラタトフエリンは熱により変性し易ぐ通常の高温加熱殺菌処理等を行なうこ とで、容易に変性することが知られている (例えば、非特許文献 1〜3参照)。このため 、工業的な分離や利用には制限があり、コストや汎用性の点で問題がある。
近年、ホエーには、胃粘膜保護成分 ( α—ラ外アルブミン)等様々な生理機能成分 を含有することが知られている力、通常の加熱殺菌処理された乳又はホエーにおい て、肝機能改善作用は報告されていない。
特許文献 1：特開 2001— 226289号公報
非特許文献 1 :食品新素材有効利用技術シリーズ「ラタトフエリン」 (平成 12年 3月発行 、社団法人菓子総合技術センター）
非特許文献 2 :乳業技術 Vol.51.2001「ミルクのラタトフエリン」
非特許文献 3 Journal of Dairy Science Vol.74, No.l,p65- 71, 1991
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 本発明の課題は、日常的に連用可能で、安全性に優れ、肝細胞壊死等の肝障害 を有効に予防及び Z又は抑制しうる肝障害予防又は抑制剤及び、該剤を含む肝障 害予防又は抑制用の特定保健用食品等の機能性食品を提供することにある。 課題を解決するための手段
[0005] すなわち、本発明によれば、ホエーを有効成分として含む肝障害予防又は抑制剤 が提供される。
また本発明によれば、前記肝障害予防又は抑制剤を含む肝障害予防又は抑制用 機能性食品が提供される。
更に本発明によれば、ホエーを有効成分として含む肝障害予防又は抑制剤を、肝 障害の予防又は抑制が必要な動物に有効量経口投与する肝障害の予防又は抑制 方法が提供される。
更にまた本発明によれば、肝障害予防又は抑制剤を製造するためのホエーの使用 が提供される。
また本発明によれば、肝障害予防又は抑制用の機能性食品を製造するためのホ エーの使用が提供される。
発明の効果
[0006] 本発明の肝障害予防又は抑制剤は、食経験のあるホエーを有効成分とするので、 日常的に連用可能で、安全性に優れ、肝細胞壊死等の肝障害を有効に予防及び Z 又は抑制することができる。また、本発明の肝障害予防又は抑制用機能性食品は、 前記本発明の肝障害予防又は抑制剤を含むので、肝障害に対する予防及び Z又 は抑制が期待できる。
発明を実施するための最良の形態
[0007] 以下、本発明につき更に詳細に説明する。
本発明の肝障害予防又は抑制剤は、有効成分としてホエーを含み、例えば、肝細 胞壊死が主の要因とされる血中の GOT値及び GPT値の上昇を有効に予防及び Z 又は抑制することができる。
前記有効成分としてのホェ一は、乳から、カゼインタンパク質等を常法に従って全 部若しくは大部分除去して得られる水分画分を含むものであって、酸性ホエー及び
Z又はチーズホェ一等が挙げられる。酸性ホエーとしては、乳酸菌を利用して発酵 により得られる発酵ホエー、乳に酸をカ卩えてカゼインタンパク質等を常法に従って全 部若しくは大部分を除去して得られる水分画分を含むカゼインホェ一等が挙げられ、 特に、肝障害に対する予防及び z又は抑制効果に優れる点で発酵ホエーを含むこ とが好ましい。
[0008] 前記発酵ホェ一は、通常、乳を乳酸菌で発酵、または乳酸菌と酵母で共生発酵す る方法等により得られる発酵ホェ一等が挙げられる。原料の乳としては、例えば、牛 乳、山羊乳、羊乳等の獣乳;豆乳等の植物乳;これらの加工乳である脱脂乳、還元乳 、粉乳、コンデンスミルク等が挙げられる。使用に際しては混合物として用いることが できる。
乳の固形分濃度は特に限定されないが、例えば、脱脂乳を用いる場合の無脂乳固 形分濃度は、 9質量％程度が最も良く用いられる。しかし、設備あたりの生産量を考 慮した場合、無脂乳固形分濃度をある程度高くすることも可能である。発酵乳生産時 に得られる発酵ホェ一は、他の乳成分と分離して使用できる他、後述する機能性食 品等とする場合には、必ずしも他の乳成分を分離する必要はない。
[0009] 前記乳酸菌としては、ストレプトコッカス属、ラタトコッカス属、ラクトバチルス属、ビフ イドパクテリゥム属等に属する乳酸菌が挙げられるが、ラクトバチルス属が好ましい。 具体的には、例えば、ラクトバチルス ·ブルガリカス (Lactobacillus bulgaricus),ラタトバ チルス'ヘルべティカス (Lactobacillus helveticus)、ラクトバチルス 'カゼィ
(Lactobacillus casei)、フクトノ、チノレス'アントスィフス (LactoDacilms acidophilus)、フクト バチルス 'フアーメンタム (Lactobacillus fermentum)等が挙げられ、特に、ラクトバチル ス.ヘルべティカスが好適に使用できる。更に具体的には、ラクトバチルス 'ヘルべテ ィカス ATCC 15009、ラクトバチルス 'ヘルべティカス ATCC 521、ラクトバチルス 'ヘル ベティカス CM4株 (経済産業省産業技術総合研究所生命工学工業技術研究所特 許生物寄託センター寄託番号： FERM BP— 6060,寄託日 1997. 8. 15) (以下、 CM4株と称す)が挙げられ、特に CM4株が好適である。この CM4株は、特許手続 上の微生物寄託の国際的承認に関するブタペスト条約に上記寄託番号で登録され ており、この株が特許されることにより、第三者が入手できない制限が全て取り除かれ る。
[0010] 前記乳酸菌は、あら力じめ前培養してぉ 、た十分に活性の高 、スターターとして用 いることが好ましい。初発菌数は、好ましくは 105〜： L07個/ ml程度である。
前記発酵ホエーを、特定保健用食品等の機能性食品として利用する場合に、風味 を良好にし、嗜好性を良好とするために、前記発酵時に酵母を併用することができる 。酵母の菌種は特に限定されないが、例えば、サッカロマイセス 'セレピシェ
(Saccharomyces cerevisiae)等のサッカロマイセス属酵母等が好ましく挙げられる。酵 母の含有割合は、その目的に応じて適宜選択することができる。
[0011] 発酵方法としては、前記乳酸菌の 1種もしくは 2種以上を培地に培養する力 または 前記乳酸菌の 1種もしくは 2種以上と前記酵母の 1種もしくは 2種以上とを混合して培 地に培養することができる。培地としては、前記乳成分の 1種もしくは 2種以上のみか らなる培地、またはこれらに副次的成分として酵母エキス、ァスコルビン酸等のビタミ ン類、システィン等のアミノ酸、塩化ナトリウム等の塩類、グルコース、シユークロース、 ラフイノース、スタキオース等の糖類、ゼラチン等の安定剤、フレーバー等を適宜添 カロした培地を用いることができる。
発酵は、通常静置若しくは撹拌培養により、例えば、発酵温度 20〜50°C、好ましく は 30〜45°C、発酵初発 pH6. 0〜7. 0の条件等で行い、菌数が 107個/ ml以上、 p H5. 0以下になった時点で培養を停止する方法等により行なうことができる。また、発 酵前の乳は、高温加熱殺菌等が施されていても良い。
得られる発酵ホェ一は、通常の分離操作によりカードから分離して得ることができる 。また、有効成分としての発酵ホエーを後述する機能性食品に用いる場合には、必 要に応じて発酵ホエーを分離せずに該ホエーを含む発酵乳をそのまま用いることが できる他、分離操作の程度を適宜決定することができる。
[0012] 前記カゼインホェ一は、前記全乳又は脱脂乳等の固形物の場合には蒸留水に溶 解した乳に、例えば、乳酸、クェン酸、酢酸、酒石酸、フマル酸、リンゴ酸、ダルコン 酸、アジピン酸等を加えて、主にカゼイン等のタンパク質を除去しうる酸度に調整した 後、膜処理等の常法に従ってホェ一分 (水分画分)を分離することにより得られる。こ の際、酸を加える前の乳は、高温加熱殺菌等が施されていても良い。また、酸の混合 割合は、酸の種類等に応じて、通常、酸度が 1. 0〜4. 0%となるような割合で混合す ることがでさる。
[0013] 前記チーズホェ一は、通常のチーズ製造時等におけるレンネットによってカード凝 固させた後に、該カードを常法に従ってホェ一分を分離することにより得られる。この 際、レンネットによる処理前の乳は、高温加熱殺菌等が施されていても良い。
[0014] 本発明の肝障害予防又は抑制剤の有効成分としてのホエーの投与量は、投与の 継続性等により適宜選択でき特に限定されないが、通常、凍結乾燥粉末として 0. 00 lgZ体重 kgZ日以上、好ましくは 0. OlgZ体重 kgZ日以上である。また、本発明 の肝障害予防又は抑制剤には、必要によりホエー以外の肝障害予防又は抑制作用 を有する他の成分を含有させることも可能である。
本発明の肝障害予防又は抑制剤の形態は、ホエーそのまま、若しくはその処理物 として、例えば、ホエーを減圧濃縮等で濃縮した濃縮物として、また、ホエーを凍結 乾燥、噴霧乾燥等の乾燥処理を行なって、乾燥した粉末の形態とすることもできる。 本発明の肝障害予防又は抑制剤の投与は、通常、経口投与で行なうことができ、 例えば、肝障害が生じる前に継続的若しくは断続的に、更には、肝障害が生じた後 に、継続的又は断続的に摂取することができる。
[0015] 本発明の肝障害予防又は抑制用機能性食品は、前記肝障害予防又は抑制剤を 含む。
前記機能性食品としては、肝細胞壊死等の肝障害の予防や抑制を訴求した特定 保健用食品等の食品が挙げられる。
前記機能性食品には、糖類、タンパク質、脂質、ビタミン、ミネラル、フレーバー、ま たはこれらの混合物等の添加物を添加することもできる。また、ホエーを分離する前 のホエー以外の乳成分を更に含んで 、ても良 、。
本発明の機能性食品において、前記有効成分としてのホエーの配合割合は、食品 の形態や種類に応じて適宜選択することができ、その機能性食品の摂取継続性等に 応じて適宜選択することができ特に限定されないが、通常 1〜： LOO質量％の範囲が 適当である。
前記機能性食品の形態としては、例えば、ヨーグルト、乳酸菌飲料等の発酵乳製品 、ホエー配合加工飲食品、乾燥粉末、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等が挙げられる。
[0016] 本発明の機能性食品は、投与量及び投与時期は特に限定されないが、前記有効 成分の投与量程度で摂取することが好ましぐ例えば、肝障害が生じる前に継続的 若しくは断続的に、更には、肝障害が生じた後に、継続的又は断続的に摂取するこ とが好ましい。
実施例
[0017] 以下実施例により、更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
実施例 1及び 2
市販の脱脂粉乳を固形率 9質量％となるように蒸留水で溶解し、オートクレープで 1 05°C、 10分間、高温加熱殺菌した後、室温まで冷却し、ラクトバチルス.ヘルべティ カス CM4株のスターターを 3質量0 /0接種し、 37°C、 24時間培養を行って発酵乳を得 た。この発酵乳を 12000G、 20分間遠心分離して固形分を除去し発酵ホエーを調製 した。
また、市販の脱脂粉乳を固形率 9質量％となるように蒸留水で溶解し、オートクレー ブで 105°C、 10分間、高温加熱殺菌した後、室温まで冷却し、乳酸を酸度が 2. 2% となるように加えた。次いで、 12000G、 20分間遠心分離して固形分を除去すること によりカゼインホエーを調製した。
得られた発酵ホエー (実施例 1)又はカゼインホエー (実施例 2)を蒸留水で 10質量％ になるよう希釈し、飲水として以下の動物試験に供した。また、コントロールとしてホェ 一を含まない蒸留水の対照区についても試験を行なった。
[0018] 3週齢の ICR系雄性マウスを 3群 (10匹 Z1群)に分け、固型飼料 (商品名「MF」、ォ リエンタル酵母工業 (株)製)と、蒸留水、上記で調製した 10質量％発酵ホエー、又は 上記で調製した 10質量％カゼインホエーをそれぞれ 1ヶ月間自由摂取させた。次い で、 18時間絶食させた後、各群をさらに 5匹づつに分け、生理食塩水又はァセトアミ ノフェン溶液 (700mg/kg)を腹腔内投与した。このァセトァミノフェンは、解熱鎮痛剤 として一般の医薬品にも使用されているが、大量に摂取すると肝臓で処理できず、劇 症肝炎様の肝障害を引き起こすことが知られており、肝障害の実験における評価に よく使用されている。
投与後、 2時間目と 4時間目に、トランスアミラーゼ CIIテストキット (ヮコ一社製)を使 用して血清中の GOT値及び GPT値を測定することで、肝障害予防又は抑制作用を 評価した。結果を表 1に示す。
表 1の結果より、コントロールの蒸留水投与群は、血清中の GOT値及び GPT値が ァセトァミノフェン投与により顕著に上昇する力 発酵ホエー投与群及びカゼインホェ 一投与群ではこのような上昇が抑制され、優れた肝障害予防又は抑制作用を示すこ とが判った。特に、発酵ホエー投与群では、カゼインホエー投与群に対してもァセト ァミノフェン投与による GOT値及び GPT値の上昇が抑制されることがわかった。
[0019] [表 1] 2時間目の値 4時間目の値 コント口一ル 水 +生理食塩水投与群 1 64 1 98
G 水 +ァセトァミノフェン投与群 577 8 1 O 実施例 1 発酵ホエー +生理食塩水投与群 83. 9 59 T 発酵ホェ一 +ァセトアミ〃 投与群 125 229 値
実施例 2 カゼインホエー +生理食塩水投与群 1 23 212 カゼィンホェ一+ァセトアミ フェン投与群 340 798 コン卜口一ル 水 +生理食塩水投与群 1 1. 8 28. 4
G 水 +ァセトァミノフェン投与群 128 618 P 実施例 1 発酵ホェ一 +生理衾塩水投与群 6， 29 15. 8 T 発酵ホエー +ァセトア ン投与群 6. 02 30. 1 値
実施例 2 カゼィンホエー +生理食塩水投与群 14. 6 20. 5 カゼィンホエー +アヤトァミノフェン投与群 40. 5 1 10

Claims

請求の範囲
[1] ホエーを有効成分として含む肝障害予防又は抑制剤。
[2] ホエーが、酸性ホエー及びチーズホエーの少なくとも 1種である請求項 1記載の肝 障害予防又は抑制剤。
[3] 酸性ホエーが、乳を乳酸菌を含む菌株により発酵させて得られる発酵ホエーを含 む請求項 2記載の肝障害予防又は抑制剤。
[4] 乳酸菌が、ラクトバチルス属 (Lactobacillus sp.)乳酸菌である請求項 3記載の肝障害 予防又は抑制剤。
[5] ラクトバチルス属乳酸菌が、ラクトバチルス 'ヘルべティカス (Lactobacillus
helveticus)である請求項 4記載の肝障害予防又は抑制剤。
[6] ラクトバチルス ·ヘルべティカスカ、ラクトバチルス ·ヘルべティカス CM4株 (経済産 業省産業技術総合研究所生命工学工業技術研究所特許生物寄託センター寄託番 号： FERM BP 6060)である請求項 5記載の肝障害予防又は抑制剤。
[7] 酸性ホエーが、乳に酸を加えて得られる水分画分を含むカゼインホエーである請 求項 2記載の肝障害予防又は抑制剤。
[8] 請求項 1〜7のいずれか 1項記載の肝障害予防又は抑制剤を含む肝障害予防又 は抑制用機能性食品。
[9] ホエー以外の乳成分を更に含む請求項 8記載の機能性食品。
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