JP2000189105A - 血清脂質改善効果を有する機能性飲食品 - Google Patents
血清脂質改善効果を有する機能性飲食品Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】血清中の総コレステロールの低減とＨＤＬ−コ
レステロールの増加およびトリグリセライドの低減を図
った機能性飲食品であって、乳清蛋白質を含有し且つ他
の成分により乳清蛋白質の効果を高めることにより、乳
清蛋白質の適用量を軽減し得る様に改善された上記の機
能性飲食品を提供する。 【解決手段】腸内生存性ラクトバチルス（Lactobacillu
s sp．）に属する乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培養
基を培養した培養物（ａ）、ストレプトコッカス・サー
モフィラス（Streptococcus thermophilus）に属する
乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培養基を培養した培養物
（ｂ）を含有し、乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合が２１
重量％を超える割合である機能性飲食品。
レステロールの増加およびトリグリセライドの低減を図
った機能性飲食品であって、乳清蛋白質を含有し且つ他
の成分により乳清蛋白質の効果を高めることにより、乳
清蛋白質の適用量を軽減し得る様に改善された上記の機
能性飲食品を提供する。 【解決手段】腸内生存性ラクトバチルス（Lactobacillu
s sp．）に属する乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培養
基を培養した培養物（ａ）、ストレプトコッカス・サー
モフィラス（Streptococcus thermophilus）に属する
乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培養基を培養した培養物
（ｂ）を含有し、乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合が２１
重量％を超える割合である機能性飲食品。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血清脂質改善効果
を有する機能性飲食品に関するものである。本発明にお
いて、血清脂質改善とは、血清中の総コレステロールの
低減とＨＤＬ一コレステロールの増加およびトリグリセ
ライドの低減を意味する。
を有する機能性飲食品に関するものである。本発明にお
いて、血清脂質改善とは、血清中の総コレステロールの
低減とＨＤＬ一コレステロールの増加およびトリグリセ
ライドの低減を意味する。
【０００２】一般に血清中のコレステロールの増加は動
脈硬化の原因となることが知られており、その低減物質
に関しては各種の提案がなされている。例えば、特開平
５−３４４８６４号公報や特開平６−１６５６５５号公
報においては、乳清蛋白質（ホエイ蛋白質）やその誘導
体について提案されている。また、特開昭６２−２５８
３２３号公報、特開平５−６５２２９号公報、特開平７
−２５０６７０号公報においては、ある種の乳酸菌の培
養物または菌体について提案されている。従って、乳清
蛋白質の他、効力レベルは低いものの、乳酸菌またはそ
の培養物によっても血清中の総コレステロールを低減し
得る。そして、斯かるコレステロール低減剤を飲食品に
含有させた機能性飲食品も公知である。
脈硬化の原因となることが知られており、その低減物質
に関しては各種の提案がなされている。例えば、特開平
５−３４４８６４号公報や特開平６−１６５６５５号公
報においては、乳清蛋白質（ホエイ蛋白質）やその誘導
体について提案されている。また、特開昭６２−２５８
３２３号公報、特開平５−６５２２９号公報、特開平７
−２５０６７０号公報においては、ある種の乳酸菌の培
養物または菌体について提案されている。従って、乳清
蛋白質の他、効力レベルは低いものの、乳酸菌またはそ
の培養物によっても血清中の総コレステロールを低減し
得る。そして、斯かるコレステロール低減剤を飲食品に
含有させた機能性飲食品も公知である。
【０００３】ところで、例えば、乳清蛋白質を配合した
飲食品によって血清中の総コレステロールの低減を図ら
んとする場合、多量の乳清蛋白質の配合はアレルギー反
応を惹起する恐れがあるために注意を要する。また、多
量に乳清蛋白質を配合した飲食品は独特の好ましくない
風味を有する。従って、乳清蛋白質による血清中の総コ
レステロールの低減剤においては、その効果を高めるた
めの改良が切望されている。
飲食品によって血清中の総コレステロールの低減を図ら
んとする場合、多量の乳清蛋白質の配合はアレルギー反
応を惹起する恐れがあるために注意を要する。また、多
量に乳清蛋白質を配合した飲食品は独特の好ましくない
風味を有する。従って、乳清蛋白質による血清中の総コ
レステロールの低減剤においては、その効果を高めるた
めの改良が切望されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記実情に
鑑みなされたものであり、その目的は、血清中の総コレ
ステロールの低減とＨＤＬ−コレステロールの増加およ
びトリグリセライドの低減を図った機能性飲食品であっ
て、乳清蛋白質を含有し且つ他の成分により乳清蛋白質
の効果を高めることにより、乳清蛋白質の適用量を軽減
し得る様に改善された上記の機能性飲食品を提供するこ
とにある。
鑑みなされたものであり、その目的は、血清中の総コレ
ステロールの低減とＨＤＬ−コレステロールの増加およ
びトリグリセライドの低減を図った機能性飲食品であっ
て、乳清蛋白質を含有し且つ他の成分により乳清蛋白質
の効果を高めることにより、乳清蛋白質の適用量を軽減
し得る様に改善された上記の機能性飲食品を提供するこ
とにある。
【０００５】本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭
意検討を重ねた結果、次の様な新規な知見を得た。すな
わち、血清中の総コレステロールの低減効果が必ずしも
高くないレベルのある種の乳酸菌で乳清蛋白質を含有す
る培養基を培養するならば、意外にも、乳清蛋白質の総
コレステロールの低減効果が顕著に高められ、しかも、
ＨＤＬ−コレステロールの増加効果が発現される。
意検討を重ねた結果、次の様な新規な知見を得た。すな
わち、血清中の総コレステロールの低減効果が必ずしも
高くないレベルのある種の乳酸菌で乳清蛋白質を含有す
る培養基を培養するならば、意外にも、乳清蛋白質の総
コレステロールの低減効果が顕著に高められ、しかも、
ＨＤＬ−コレステロールの増加効果が発現される。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記の知見に
基づき完成されたものであり、その要旨は、腸内生存性
ラクトバチルス（Lactobacillus sp．）に属する乳酸
菌で乳清蛋白質を含有する培養基を培養した培養物
（ａ）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Strept
ococcus thermophilus）に属する乳酸菌で乳清蛋白質
を含有する培養基を培養した培養物（ｂ）を含有し、乳
蛋白質中の乳清蛋白質の割合が２１重量％を超える割合
であることを特徴とする血清脂質改善効果を有する機能
性飲食品に存する。
基づき完成されたものであり、その要旨は、腸内生存性
ラクトバチルス（Lactobacillus sp．）に属する乳酸
菌で乳清蛋白質を含有する培養基を培養した培養物
（ａ）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Strept
ococcus thermophilus）に属する乳酸菌で乳清蛋白質
を含有する培養基を培養した培養物（ｂ）を含有し、乳
蛋白質中の乳清蛋白質の割合が２１重量％を超える割合
であることを特徴とする血清脂質改善効果を有する機能
性飲食品に存する。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に係る機能性飲食品は、腸内生存性ラクトバチル
ス（Lactobacillus sp．）に属する乳酸菌で乳清蛋白
質を含有する培養基を培養した培養物（ａ）、ストレプ
トコッカス・サーモフィラス（Streptococcus thermop
hilus）に属する乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培養基
を培養した培養物（ｂ）を含有する。
本発明に係る機能性飲食品は、腸内生存性ラクトバチル
ス（Lactobacillus sp．）に属する乳酸菌で乳清蛋白
質を含有する培養基を培養した培養物（ａ）、ストレプ
トコッカス・サーモフィラス（Streptococcus thermop
hilus）に属する乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培養基
を培養した培養物（ｂ）を含有する。
【０００８】乳清蛋白質としては、特にその純度は限定
されず、市販品をそのまま使用することが出来る。培養
基は、上記の乳酸菌による乳酸発酵で変換される物質を
含有し、通常、乳清蛋白質の他、カゼイン、乳糖、飲食
品の種類に応じた乳酸発酵で使用される各種の成分を含
有している。
されず、市販品をそのまま使用することが出来る。培養
基は、上記の乳酸菌による乳酸発酵で変換される物質を
含有し、通常、乳清蛋白質の他、カゼイン、乳糖、飲食
品の種類に応じた乳酸発酵で使用される各種の成分を含
有している。
【０００９】腸内生存性ラクトバチルス（Lactobacillu
s sp．）に属する乳酸菌は、その胃酸耐性、胆汁酸耐
性、腸細胞付着性により、特徴的な菌学的性質として腸
内生存性を有し、例えば、ラクトバチルス・ブルガリカ
スの様な腸内非生存性ラクトバチルスと明確に区別され
る。
s sp．）に属する乳酸菌は、その胃酸耐性、胆汁酸耐
性、腸細胞付着性により、特徴的な菌学的性質として腸
内生存性を有し、例えば、ラクトバチルス・ブルガリカ
スの様な腸内非生存性ラクトバチルスと明確に区別され
る。
【００１０】腸内生存性ラクトバチルスに属する乳酸菌
としては、特に制限されないが、発癌抑制の観点から、
二次胆汁酸非生産菌が好適に使用される。斯かる乳酸菌
の好適な具体例としては、ラクトバチルス・カゼイ（La
ctobacillus casei ）が拳げられ、本出願人により発
見されたラクトバチルス・カゼイＴＭＣ0409菌株が好適
に使用される。
としては、特に制限されないが、発癌抑制の観点から、
二次胆汁酸非生産菌が好適に使用される。斯かる乳酸菌
の好適な具体例としては、ラクトバチルス・カゼイ（La
ctobacillus casei ）が拳げられ、本出願人により発
見されたラクトバチルス・カゼイＴＭＣ0409菌株が好適
に使用される。
【００１１】上記の菌株は、本出願人により、東南アジ
アにて古くから知られている発酵乳から見出されて培養
されてきた菌株である。そして、バージーズ・マニュア
ル・オブ・システマチック・バクテリオロジー第２巻
（BERGEY'S MANUAL OF Systematic Bacteriology
Volume ２，１９８６年）第１２１９頁に記載のデータ
と対比した結果、上記の菌株は、ラクトバチルス・カゼ
イであると考えられ、上記の通り、ラクトバチルス・カ
ゼイＴＭＣ0409株と命名した。
アにて古くから知られている発酵乳から見出されて培養
されてきた菌株である。そして、バージーズ・マニュア
ル・オブ・システマチック・バクテリオロジー第２巻
（BERGEY'S MANUAL OF Systematic Bacteriology
Volume ２，１９８６年）第１２１９頁に記載のデータ
と対比した結果、上記の菌株は、ラクトバチルス・カゼ
イであると考えられ、上記の通り、ラクトバチルス・カ
ゼイＴＭＣ0409株と命名した。
【００１２】そして、上記の菌株は、通商産業省工業技
術院生命工学工業技術研究所において、受託番号「ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１７０４７」として、平成１０年１１月６日
から国内寄託され保管されている。
術院生命工学工業技術研究所において、受託番号「ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１７０４７」として、平成１０年１１月６日
から国内寄託され保管されている。
【００１３】一方、ストレプトコッカス・サーモフィラ
ス（Streptococcus thermophilus）に属する乳酸菌と
しては、特に制限されないが、乳清蛋白質との相乗効果
を高める観点から、粘質物生産菌が好適に使用される。
斯かる乳酸菌の好適な具体例としては、本出願人により
発見されたストレプトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ
1543菌株が拳げられ、当該菌株は、高粘性の粘質物を産
生する特徴を有する。
ス（Streptococcus thermophilus）に属する乳酸菌と
しては、特に制限されないが、乳清蛋白質との相乗効果
を高める観点から、粘質物生産菌が好適に使用される。
斯かる乳酸菌の好適な具体例としては、本出願人により
発見されたストレプトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ
1543菌株が拳げられ、当該菌株は、高粘性の粘質物を産
生する特徴を有する。
【００１４】上記の菌株は、本出願人により、ヨーロッ
パにて古くから知られている発酵乳から見出されて培養
されてきた菌株である。そして、バージーズ・マニュア
ル・オブ・システマチック・バクテリオロジー第２巻
（BERGEY'S MANUAL OF Systematic Bacteriology V
olume ２，１９８６年）第１０６８頁に記載のデータ
と対比した結果、上記の菌株は、ストレプトコッカス・
サーモフィラスであると考えられ、上記の通り、ストレ
プトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543菌株と命名し
た。
パにて古くから知られている発酵乳から見出されて培養
されてきた菌株である。そして、バージーズ・マニュア
ル・オブ・システマチック・バクテリオロジー第２巻
（BERGEY'S MANUAL OF Systematic Bacteriology V
olume ２，１９８６年）第１０６８頁に記載のデータ
と対比した結果、上記の菌株は、ストレプトコッカス・
サーモフィラスであると考えられ、上記の通り、ストレ
プトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543菌株と命名し
た。
【００１５】そして、上記の菌株は、通商産業省工業技
術院生命工学工業技術研究所において、受託番号「ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１７０４６」として、平成１０年１１月６日
から国内寄託され保管されている。
術院生命工学工業技術研究所において、受託番号「ＦＥ
ＲＭ Ｐ−１７０４６」として、平成１０年１１月６日
から国内寄託され保管されている。
【００１６】本発明において、腸内生存性ラクトバチル
スに属する乳酸菌で培養基を培養した培養物（ａ）及び
ストレプトコッカス・サーモフィラスに属する乳酸菌で
培養基を培養した培養物（ｂ）は、同一の培養基を培養
した培養物であっても、各別に準備された培養基を培養
した後に混合された培養物であってもよいが、一般的に
は、同一の培養基を培養した培養物、すなわち、通常の
乳酸発酵による培養物である。なお、上記の培養物と
は、乳酸発酵で得られたブロス（菌体と乳酸発酵生成物
の全体）を意味する。
スに属する乳酸菌で培養基を培養した培養物（ａ）及び
ストレプトコッカス・サーモフィラスに属する乳酸菌で
培養基を培養した培養物（ｂ）は、同一の培養基を培養
した培養物であっても、各別に準備された培養基を培養
した後に混合された培養物であってもよいが、一般的に
は、同一の培養基を培養した培養物、すなわち、通常の
乳酸発酵による培養物である。なお、上記の培養物と
は、乳酸発酵で得られたブロス（菌体と乳酸発酵生成物
の全体）を意味する。
【００１７】本発明に係る機能性飲食品の代表例として
は、乳酸菌を添加して得られる液状または固形状の発酵
乳が挙げられる。一般に、発酵乳は、全乳または脱脂乳
に脱脂粉乳などを加えて固形分を増やし、更に、安定
剤、糖類などを添加し、乳酸菌で発酵させて製造され
る。本発明においては、前述の腸内生存性ラクトバチル
スに属する乳酸菌とストレプトコッカス・サーモフィラ
スに属する乳酸菌とを使用し、常法に従って発酵乳を製
造する。
は、乳酸菌を添加して得られる液状または固形状の発酵
乳が挙げられる。一般に、発酵乳は、全乳または脱脂乳
に脱脂粉乳などを加えて固形分を増やし、更に、安定
剤、糖類などを添加し、乳酸菌で発酵させて製造され
る。本発明においては、前述の腸内生存性ラクトバチル
スに属する乳酸菌とストレプトコッカス・サーモフィラ
スに属する乳酸菌とを使用し、常法に従って発酵乳を製
造する。
【００１８】本発明の機能性飲食品において、乳蛋白質
中の乳清蛋白質の割合は２１重量％を超える割合でなけ
ればならない。乳清蛋白質の割合が上記未満の場合は、
常識的に摂取する飲食品の量では充分な血清脂質改善効
果が発現されない。上記の割合以上であれば、単独で乳
清蛋白質を利用した際の血清脂質改善効果がより少ない
乳清蛋白質の使用量で得られる。従って、乳清蛋白質に
よるアレルギーの危険率を低下させることが出来、ま
た、乳清蛋白質独特の風味を軽減させることが出来る。
乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合は、好ましくは３０〜８
０重量％である。なお、通常、ヨーグルトにおける乳蛋
白質中の乳清蛋白質の割合は２１重量％以下である。従
って、乳清蛋白質の割合が上記の範囲となる量の例えば
乳清蛋白質濃縮物を添加する必要がある。
中の乳清蛋白質の割合は２１重量％を超える割合でなけ
ればならない。乳清蛋白質の割合が上記未満の場合は、
常識的に摂取する飲食品の量では充分な血清脂質改善効
果が発現されない。上記の割合以上であれば、単独で乳
清蛋白質を利用した際の血清脂質改善効果がより少ない
乳清蛋白質の使用量で得られる。従って、乳清蛋白質に
よるアレルギーの危険率を低下させることが出来、ま
た、乳清蛋白質独特の風味を軽減させることが出来る。
乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合は、好ましくは３０〜８
０重量％である。なお、通常、ヨーグルトにおける乳蛋
白質中の乳清蛋白質の割合は２１重量％以下である。従
って、乳清蛋白質の割合が上記の範囲となる量の例えば
乳清蛋白質濃縮物を添加する必要がある。
【００１９】本発明において、対象となる飲食品は、液
状または固形状の発酵乳に限定されず、液状または固形
状の発酵乳を粉末化した健康補助食品も含む。また、サ
ワークリーム、クリームチーズ、バター等も挙げられ、
これらは何れも高脂肪食品であり、その摂取により血清
中の総コレステロールを増加させる傾向を有する。従っ
て、本発明に係る血清脂質改善効果を有する機能性飲食
品の対象食品として好適である。
状または固形状の発酵乳に限定されず、液状または固形
状の発酵乳を粉末化した健康補助食品も含む。また、サ
ワークリーム、クリームチーズ、バター等も挙げられ、
これらは何れも高脂肪食品であり、その摂取により血清
中の総コレステロールを増加させる傾向を有する。従っ
て、本発明に係る血清脂質改善効果を有する機能性飲食
品の対象食品として好適である。
【００２０】次に、本発明の効果を具体的に説明する。
【００２１】＜１．凍結乾燥乳酸菌菌体の調製＞Lactob
acilli ＭＲＳ broth（DIFCO）に供試乳酸菌を接種
し、３７℃、１７時間培養を行った。１００００ｒｐ
ｍ、１０ｍｉｎの遠心分離により菌体を回収し、同様の
操作で蒸留水にて菌体を２回洗浄した。洗浄後、菌体を
凍結乾燥し、実験に供するまで４℃で保存した。
acilli ＭＲＳ broth（DIFCO）に供試乳酸菌を接種
し、３７℃、１７時間培養を行った。１００００ｒｐ
ｍ、１０ｍｉｎの遠心分離により菌体を回収し、同様の
操作で蒸留水にて菌体を２回洗浄した。洗浄後、菌体を
凍結乾燥し、実験に供するまで４℃で保存した。
【００２２】＜２．タウロコール酸減少試験＞各乳酸菌
の凍結乾燥菌体、または、１１０℃、１０分間加熱した
凍結乾燥加熱菌の９０ｍｇをＰBS（ｐＨ７．２）（Gibc
oBRL，Grand Island，NY，USA）２ｍｌに懸濁し、ボル
テックスミキサーで均一にした後、０．０１ｇ／ｍｌの
タウロコール酸ナトリウム溶液１００μｌを添加し、３
７℃で６０分間振盪培養した。振盪培養後、３０００ｒ
ｐｍ、１５分間の遠心分離により上清を得た。上清を限
外ろ過（モルカットII：分画分子量５，０００）（日本
ミリポア）した後、ろ液に残存するタウロコール酸ナト
リウム量を表１に示す条件でHＰLＣにより測定した。胆
汁酸減少率はタウロコール酸ナトリウムのみのコントロ
ールとの比較により算出した。結果を表２に示す。
の凍結乾燥菌体、または、１１０℃、１０分間加熱した
凍結乾燥加熱菌の９０ｍｇをＰBS（ｐＨ７．２）（Gibc
oBRL，Grand Island，NY，USA）２ｍｌに懸濁し、ボル
テックスミキサーで均一にした後、０．０１ｇ／ｍｌの
タウロコール酸ナトリウム溶液１００μｌを添加し、３
７℃で６０分間振盪培養した。振盪培養後、３０００ｒ
ｐｍ、１５分間の遠心分離により上清を得た。上清を限
外ろ過（モルカットII：分画分子量５，０００）（日本
ミリポア）した後、ろ液に残存するタウロコール酸ナト
リウム量を表１に示す条件でHＰLＣにより測定した。胆
汁酸減少率はタウロコール酸ナトリウムのみのコントロ
ールとの比較により算出した。結果を表２に示す。
【００２３】
【表１】＜ＨＰＬＣの測定条件＞ カラム ：Shim−pack ＣＬＣ−Ｃ８（４．６mm×２
５ｃｍ）（島津製作所（株）） 移動相 ：０．２５M K2HＰO4−HＣｌbuffer（ｐＨ
７．５）／エタノール／メタノール＝５０／４０／１０ 流速 ：０．６ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度：４０℃ 検出波長 ：２１０ｎｍ
５ｃｍ）（島津製作所（株）） 移動相 ：０．２５M K2HＰO4−HＣｌbuffer（ｐＨ
７．５）／エタノール／メタノール＝５０／４０／１０ 流速 ：０．６ｍｌ／ｍｉｎ カラム温度：４０℃ 検出波長 ：２１０ｎｍ
【００２４】
【表２】
【００２５】供試した全ての乳酸菌で胆汁酸の一つであ
るタウロコール酸の減少が認められた。生体の血清コレ
ステロールと生体中の胆汁酸の合成および代謝には密接
な関係があることが知られている。体外への胆汁酸排泄
の促進は肝臓内のコレステロールから胆汁酸の変換を高
め、結果的に血清コレステロールを低下させることが知
られている。一方、乳酸菌にはその菌体表面に発癌物質
を吸着する性質があることが知られており、それは菌体
を加熱しても同様な効果があるとする報告がある。同様
に乳酸菌が胆汁酸の一つであるタウロコール酸を吸着し
て体外へ排泄するならば血清コレステロールを低下させ
ることが出来ると考えられる。
るタウロコール酸の減少が認められた。生体の血清コレ
ステロールと生体中の胆汁酸の合成および代謝には密接
な関係があることが知られている。体外への胆汁酸排泄
の促進は肝臓内のコレステロールから胆汁酸の変換を高
め、結果的に血清コレステロールを低下させることが知
られている。一方、乳酸菌にはその菌体表面に発癌物質
を吸着する性質があることが知られており、それは菌体
を加熱しても同様な効果があるとする報告がある。同様
に乳酸菌が胆汁酸の一つであるタウロコール酸を吸着し
て体外へ排泄するならば血清コレステロールを低下させ
ることが出来ると考えられる。
【００２６】今回の結果はタウロコール酸減少率が３８
％以上の乳酸菌群と３８％未満の乳酸菌群の２群に分け
ることが出来た。しかしながら、減少率３８％以上の乳
酸菌を予め加熱して試験に供した場合にはその減少率が
低下した。３８％未満のものは変化しないか若干増加す
る傾向が認められた。これらのことから、タウロコール
酸減少率が３８％未満のものはタウロコール酸を吸着し
たことが示唆され、３８％以上のものは吸着以外の要因
も考えられた。そこで以下の実験を行った。
％以上の乳酸菌群と３８％未満の乳酸菌群の２群に分け
ることが出来た。しかしながら、減少率３８％以上の乳
酸菌を予め加熱して試験に供した場合にはその減少率が
低下した。３８％未満のものは変化しないか若干増加す
る傾向が認められた。これらのことから、タウロコール
酸減少率が３８％未満のものはタウロコール酸を吸着し
たことが示唆され、３８％以上のものは吸着以外の要因
も考えられた。そこで以下の実験を行った。
【００２７】＜３．胆汁酸代謝確認定性試験＞加熱する
ことによりタウロコール酸減少率が低下したLactobacil
lus reuteriＴＭＣ4405と加熱することによりタウロコ
ール酸減少率が若干増加したLactobacillus casei Ｔ
ＭＣ0409を使用して定性試験を行った。凍結乾燥菌体９
０ｍｇを使用してタウロコール酸減少試験を上記と同様
に実施し、その際に得られたろ液をBond Elute（Ｃ１
８，２００ｍｇ）（varian）にて前処理した後、HＰLＣ
胆汁酸分析システム（日本分光）により分析した。
ことによりタウロコール酸減少率が低下したLactobacil
lus reuteriＴＭＣ4405と加熱することによりタウロコ
ール酸減少率が若干増加したLactobacillus casei Ｔ
ＭＣ0409を使用して定性試験を行った。凍結乾燥菌体９
０ｍｇを使用してタウロコール酸減少試験を上記と同様
に実施し、その際に得られたろ液をBond Elute（Ｃ１
８，２００ｍｇ）（varian）にて前処理した後、HＰLＣ
胆汁酸分析システム（日本分光）により分析した。
【００２８】図１（ａ）〜（ｃ）にHＰLＣのクロマトグ
ラムを示した。図１（ａ）はコントロール、図１（ｂ）
はLactobacillus reuteri ＴＭＣ4405を使用した場
合、図１（ｃ）はLactobacillus casei ＴＭＣ0409を
使用した場合であり、ピーク（１）は未知物質、ピーク
（２）はタウロコール酸、ピーク（３）はコール酸であ
る。
ラムを示した。図１（ａ）はコントロール、図１（ｂ）
はLactobacillus reuteri ＴＭＣ4405を使用した場
合、図１（ｃ）はLactobacillus casei ＴＭＣ0409を
使用した場合であり、ピーク（１）は未知物質、ピーク
（２）はタウロコール酸、ピーク（３）はコール酸であ
る。
【００２９】Lactobacillus reuteri ＴＭＣ4405を使
用した場合、添加したタウロコール酸が消失し、若干の
コール酸が産生されたが、大部分は溶出時間８．８分の
未知の物質が産生された。このHＰLＣ胆汁酸分析システ
ムは胆汁酸を３α−ＨＳＤ酵素反応で検出するため、ピ
ーク（１）の未知物質は胆汁酸代謝物（二次胆汁酸）と
考えることが出来る。
用した場合、添加したタウロコール酸が消失し、若干の
コール酸が産生されたが、大部分は溶出時間８．８分の
未知の物質が産生された。このHＰLＣ胆汁酸分析システ
ムは胆汁酸を３α−ＨＳＤ酵素反応で検出するため、ピ
ーク（１）の未知物質は胆汁酸代謝物（二次胆汁酸）と
考えることが出来る。
【００３０】二次胆汁酸の一つであるデオキシコール酸
は発癌との関係が示唆されている。従って、上記の本未
知物質も注意を要する。また、若干産生されたコール酸
も腸内で腸内細菌により代謝され二次胆汁酸が産生され
ることが知られている。一方、Lactobacillus casei
ＴＭＣ0409を添加した場合、タウロコール酸以外のピー
クは認められなかった。よって、Lactobacillus casei
ＴＭＣ0409は二次胆汁酸非生成であることが明らかと
なった。
は発癌との関係が示唆されている。従って、上記の本未
知物質も注意を要する。また、若干産生されたコール酸
も腸内で腸内細菌により代謝され二次胆汁酸が産生され
ることが知られている。一方、Lactobacillus casei
ＴＭＣ0409を添加した場合、タウロコール酸以外のピー
クは認められなかった。よって、Lactobacillus casei
ＴＭＣ0409は二次胆汁酸非生成であることが明らかと
なった。
【００３１】以上の結果、二次胆汁酸非生成であり且つ
胆汁酸の一つであるタウロコール酸を吸着することが認
められたLactobacillus casei TＭＣ0409が腸内で増
殖すれば血清コレステロール低下効果が期待できる。
胆汁酸の一つであるタウロコール酸を吸着することが認
められたLactobacillus casei TＭＣ0409が腸内で増
殖すれば血清コレステロール低下効果が期待できる。
【００３２】発酵乳製造用の乳酸菌にはLactobacillus
bulgaricusの様に胃酸耐性および胆汁酸耐性の低いも
のが一般に使用されており、この様な乳酸菌は腸内では
増殖できない。腸内で乳酸菌が増殖するためには胃酸耐
性および胆汁酸耐性があることが不可欠である。そこ
で、次に、Lactobacillus casei ＴＭＣ0409の胃酸耐
性および胆汁酸耐性を調査した。また、腸内で効果的に
増殖するには乳酸菌が腸壁に付着することが望ましい。
よって、腸細胞付着性も併せて調査した。
bulgaricusの様に胃酸耐性および胆汁酸耐性の低いも
のが一般に使用されており、この様な乳酸菌は腸内では
増殖できない。腸内で乳酸菌が増殖するためには胃酸耐
性および胆汁酸耐性があることが不可欠である。そこ
で、次に、Lactobacillus casei ＴＭＣ0409の胃酸耐
性および胆汁酸耐性を調査した。また、腸内で効果的に
増殖するには乳酸菌が腸壁に付着することが望ましい。
よって、腸細胞付着性も併せて調査した。
【００３３】＜４．人工胃液および人工胆汁液の調製と
耐性試験＞乳酸菌には高梨乳業（株）商品研究所保存菌
株であるLactobacillus acidophilus ＴＭＣ0330、La
ctobacillus acidophilus ＴＭＣ0343、Lactobacillu
scasei ＴＭＣ0401、Lactobacillus casei ＴＭＣ04
09を使用した。人工胃液は、ＭＲＳ brothに６Ｎ塩酸
を加えてｐＨ２に調整し、１２１℃、１５分間加熱後に
無菌的にペプシン（Sigma）溶液を０．００５％となる
様に添加して調製した。人工胆汁液は、ＭＲＳ broth
に０．３％となる様にOxgall（Difco）を添加し、１２
１℃１５分間オートクレーブ処理して調製した。
耐性試験＞乳酸菌には高梨乳業（株）商品研究所保存菌
株であるLactobacillus acidophilus ＴＭＣ0330、La
ctobacillus acidophilus ＴＭＣ0343、Lactobacillu
scasei ＴＭＣ0401、Lactobacillus casei ＴＭＣ04
09を使用した。人工胃液は、ＭＲＳ brothに６Ｎ塩酸
を加えてｐＨ２に調整し、１２１℃、１５分間加熱後に
無菌的にペプシン（Sigma）溶液を０．００５％となる
様に添加して調製した。人工胆汁液は、ＭＲＳ broth
に０．３％となる様にOxgall（Difco）を添加し、１２
１℃１５分間オートクレーブ処理して調製した。
【００３４】人工胃液耐性試験においては、１８時間培
養した乳酸菌のＭＲＳ培養液を人工胃液に１%接種し、
３７℃で４時間培養した後、BＣＰ加プレートカウント
寒天培地（栄研化学）により生菌数の変化を測定し、耐
性率を算出した。人工胆汁液耐性試験においても同様に
供試乳酸菌のＭＲＳ培溶液を人工胆汁液に５%接種し、
３７℃１０時間培養後、分光光度計（ＰV−５０００、
島津製作所）により濁度（O．D．６６０）を測定し、胆
汁酸無添加のコントロールと比較して耐性率を算出し
た。
養した乳酸菌のＭＲＳ培養液を人工胃液に１%接種し、
３７℃で４時間培養した後、BＣＰ加プレートカウント
寒天培地（栄研化学）により生菌数の変化を測定し、耐
性率を算出した。人工胆汁液耐性試験においても同様に
供試乳酸菌のＭＲＳ培溶液を人工胆汁液に５%接種し、
３７℃１０時間培養後、分光光度計（ＰV−５０００、
島津製作所）により濁度（O．D．６６０）を測定し、胆
汁酸無添加のコントロールと比較して耐性率を算出し
た。
【００３５】図２に人工胃液耐性試験の結果を示した。
図２中、−●−はLactobacillus acidophilus ＴＭＣ
0330、−■−はLactobacillus acidophilus ＴＭＣ03
43、−▲−はLactobacillus casei ＴＭＣ0401、−▼
−はLactobacillus caseiＴＭＣ0409を表す。
図２中、−●−はLactobacillus acidophilus ＴＭＣ
0330、−■−はLactobacillus acidophilus ＴＭＣ03
43、−▲−はLactobacillus casei ＴＭＣ0401、−▼
−はLactobacillus caseiＴＭＣ0409を表す。
【００３６】Lactobacillus acidophilus ＴＭＣ033
0、Lactobacillus acidophilus ＴＭＣ0343、Lactoba
cillus casei ＴＭＣ0401は培養４時間で生菌数が０
になったのに対してLactobacillus casei ＴＭＣ0409
は生菌数が４（log cfu）／ｍｌであり、人工胃液耐
性が認められた。
0、Lactobacillus acidophilus ＴＭＣ0343、Lactoba
cillus casei ＴＭＣ0401は培養４時間で生菌数が０
になったのに対してLactobacillus casei ＴＭＣ0409
は生菌数が４（log cfu）／ｍｌであり、人工胃液耐
性が認められた。
【００３７】胆汁酸耐性試験の結果を表３に示した。い
ずれの菌株も人工胆汁液に対して耐性を示したが、その
中でもLactobacillus casei ＴＭＣ0409には最も高い
耐性（７０．９%）が認められた。
ずれの菌株も人工胆汁液に対して耐性を示したが、その
中でもLactobacillus casei ＴＭＣ0409には最も高い
耐性（７０．９%）が認められた。
【００３８】
【表３】
【００３９】表３中、胆汁酸耐性は、胆汁酸含有ＭＲＳ
培地（Ｘ）と胆汁酸非含有ＭＲＳ培地（Ｙ）でそれぞれ
３７℃で４時間培養した際の吸光度の比較を表し、
（%）は（Ｘ／Ｙ）×１００の値を意味する。
培地（Ｘ）と胆汁酸非含有ＭＲＳ培地（Ｙ）でそれぞれ
３７℃で４時間培養した際の吸光度の比較を表し、
（%）は（Ｘ／Ｙ）×１００の値を意味する。
【００４０】＜５．腸細胞付着性試験＞ （５−１．細胞培養）腸細胞の代表例であるＣaco−２
細胞は、理化学研究所・細胞開発銀行から購入した。培
地には１０％非働化牛胎児血清および非必須アミノ酸２
％ペニシリン・ストレプトマイシン溶液（５，０００ＩU
／ｍｌ）（共にGibcoBRL）を添加したダルベッコの改変
Eagle培地（GibcoBRL）を使用した。細胞は２５ｃｍ2培
養フラスコで１０％ＣO2存在下、３７℃のインキュベー
ター内で培養し、継代維持した。
細胞は、理化学研究所・細胞開発銀行から購入した。培
地には１０％非働化牛胎児血清および非必須アミノ酸２
％ペニシリン・ストレプトマイシン溶液（５，０００ＩU
／ｍｌ）（共にGibcoBRL）を添加したダルベッコの改変
Eagle培地（GibcoBRL）を使用した。細胞は２５ｃｍ2培
養フラスコで１０％ＣO2存在下、３７℃のインキュベー
ター内で培養し、継代維持した。
【００４１】（５−２．付着性試験）乳酸菌のＣaco−
２細胞に対する付着性試験は、Darfeuille−Michaudら
（Infection and Immunity，５８：８９３−９０２．
１９９０）のE.coliのＣaco−２細胞への付着性試験を
部分的に変更して実施した。すなわち、付着性試験のた
めにＣaco−２細胞を８−well Lab−Tek chamber sl
ide（Nunc Inc．）に接種し（１．４×１０4cells／ｃ
ｍ2）、１日置きに培地交換をして約１５日間培養し
た。細胞はＰBS（ｐＨ７．２）（GibcoBRL）で２回洗浄
した後、乳酸菌懸濁液（１×１０8cells／ｍｌＰBS）を
３００μｌ添加した。１０％ＣO2存在下、３７℃で２時
間反応させた。反応後、細胞はＰBSで３回洗浄し、メタ
ノールで固定した後、ギムザ液で染色した。付着性は光
学顕微鏡により２０視野を観察し、１００細胞当たり付
着した乳酸菌の数として表した。
２細胞に対する付着性試験は、Darfeuille−Michaudら
（Infection and Immunity，５８：８９３−９０２．
１９９０）のE.coliのＣaco−２細胞への付着性試験を
部分的に変更して実施した。すなわち、付着性試験のた
めにＣaco−２細胞を８−well Lab−Tek chamber sl
ide（Nunc Inc．）に接種し（１．４×１０4cells／ｃ
ｍ2）、１日置きに培地交換をして約１５日間培養し
た。細胞はＰBS（ｐＨ７．２）（GibcoBRL）で２回洗浄
した後、乳酸菌懸濁液（１×１０8cells／ｍｌＰBS）を
３００μｌ添加した。１０％ＣO2存在下、３７℃で２時
間反応させた。反応後、細胞はＰBSで３回洗浄し、メタ
ノールで固定した後、ギムザ液で染色した。付着性は光
学顕微鏡により２０視野を観察し、１００細胞当たり付
着した乳酸菌の数として表した。
【００４２】（５−３．結果）結果を表４に示した。La
ctobacillus casei ＴＭＣ0409は他の菌と比較してＣ
aco−２細胞に高い付着性を示した。Ｃaco−２細胞は腸
のモデル細胞として広く利用されている。Lactobacillu
s casei ＴＭＣ0409は、胃酸、胆汁酸に対して抵抗性
を示しながら、ヒト腸上皮上に付着して顕著に増殖する
と思われ、効率的なコレステロール低下効果が期待でき
る。
ctobacillus casei ＴＭＣ0409は他の菌と比較してＣ
aco−２細胞に高い付着性を示した。Ｃaco−２細胞は腸
のモデル細胞として広く利用されている。Lactobacillu
s casei ＴＭＣ0409は、胃酸、胆汁酸に対して抵抗性
を示しながら、ヒト腸上皮上に付着して顕著に増殖する
と思われ、効率的なコレステロール低下効果が期待でき
る。
【００４３】
【表４】
【００４４】表４中、付着性は、無作為に２０視野を観
察し、１００細胞当たりに付着した乳酸菌数を顕微鏡下
で計測し、（-）：菌数０〜２０、（+）：２１〜５０、
（++）：５１〜１００で表した。
察し、１００細胞当たりに付着した乳酸菌数を顕微鏡下
で計測し、（-）：菌数０〜２０、（+）：２１〜５０、
（++）：５１〜１００で表した。
【００４５】＜６．Streptococcus thermophilus 発
酵乳の粘度測定試験＞１６株のStr．thermophilus１６
株でそれぞれ発酵乳を調製してカードを破壊後、B型粘
度計（東京計器（株））で粘度を測定した。結果を表５
に示した。
酵乳の粘度測定試験＞１６株のStr．thermophilus１６
株でそれぞれ発酵乳を調製してカードを破壊後、B型粘
度計（東京計器（株））で粘度を測定した。結果を表５
に示した。
【００４６】
【表５】
【００４７】表５に示す様に、Str．thermophilus Ｔ
ＭＣ1543発酵乳が最も高い粘度を示した。逆に、Str．t
hermophilus ＴＭＣ1502発酵乳およびStr．thermophil
usＴＭＣ1504発酵乳の粘度はその約１／２であった。ま
た、酸脱脂乳の粘度は極めて低いものであった。
ＭＣ1543発酵乳が最も高い粘度を示した。逆に、Str．t
hermophilus ＴＭＣ1502発酵乳およびStr．thermophil
usＴＭＣ1504発酵乳の粘度はその約１／２であった。ま
た、酸脱脂乳の粘度は極めて低いものであった。
【００４８】＜７．Streptococcus thermophilus 発
酵乳のコレステロール吸着性試験＞粘度が最も高かった
Str．thermophilus ＴＭＣ1543発酵乳と、粘度が低か
ったStr．thermophilus ＴＭＣ1502発酵乳およびStr．
thermophilus ＴＭＣ1504発酵乳をそれぞれ凍結乾燥し
た。また、乳酸でｐＨ４．５に調整した酸脱脂乳も同様
に凍結乾燥した。これらの凍結乾燥物をコレステロール
溶液（１００μｇ／ｍｌ（６０%エタノール））に懸濁
し、３７℃で１時間振盪した。遠心分離後、上清液を限
外ろ過（分画分子量５０００）し、ろ液のコレステロー
ル量を測定し比較した。
酵乳のコレステロール吸着性試験＞粘度が最も高かった
Str．thermophilus ＴＭＣ1543発酵乳と、粘度が低か
ったStr．thermophilus ＴＭＣ1502発酵乳およびStr．
thermophilus ＴＭＣ1504発酵乳をそれぞれ凍結乾燥し
た。また、乳酸でｐＨ４．５に調整した酸脱脂乳も同様
に凍結乾燥した。これらの凍結乾燥物をコレステロール
溶液（１００μｇ／ｍｌ（６０%エタノール））に懸濁
し、３７℃で１時間振盪した。遠心分離後、上清液を限
外ろ過（分画分子量５０００）し、ろ液のコレステロー
ル量を測定し比較した。
【００４９】図３（ａ）及び（ｂ）に上記の結果を示し
た。図３中、（１）は酸脱脂乳、（２）はStr．thermop
hilus ＴＭＣ1502発酵乳、（３）はStr．thermophilus
ＴＭＣ1504発酵乳、（４）はStr．thermophilus Ｔ
ＭＣ1543発酵乳の結果を表す。数値は平均値±標準偏差
（ｎ＝３）で表した。酸脱脂乳と比較して有意差がある
（Ｐ＜0.05）と判断される。
た。図３中、（１）は酸脱脂乳、（２）はStr．thermop
hilus ＴＭＣ1502発酵乳、（３）はStr．thermophilus
ＴＭＣ1504発酵乳、（４）はStr．thermophilus Ｔ
ＭＣ1543発酵乳の結果を表す。数値は平均値±標準偏差
（ｎ＝３）で表した。酸脱脂乳と比較して有意差がある
（Ｐ＜0.05）と判断される。
【００５０】酸脱脂乳と発酵乳の間で遠心分離後の上清
中のコレステロール量に有意な差は認められなかった。
しかしながら、上清液をさらに限外ろ過した場合、その
ろ液中のコレステロール量に変化が認められた。その中
で、Str．thermophilus ＴＭＣ1543発酵乳は安定して
コレステロール量を低下させており、酸脱脂乳と比較し
て有意差が認められた（Ｐ<０．０５）。
中のコレステロール量に有意な差は認められなかった。
しかしながら、上清液をさらに限外ろ過した場合、その
ろ液中のコレステロール量に変化が認められた。その中
で、Str．thermophilus ＴＭＣ1543発酵乳は安定して
コレステロール量を低下させており、酸脱脂乳と比較し
て有意差が認められた（Ｐ<０．０５）。
【００５１】以上の結果から、Str．thermophilus Ｔ
ＭＣ1543発酵乳の遠心分離した上清中に溶解する分子量
５０００以上の物質がコレステロールを安定して吸着す
ることが示唆された。従って、Str．thermophilus Ｔ
ＭＣ1543発酵乳を飲用することによりコレステロールの
吸収抑制が期待される。
ＭＣ1543発酵乳の遠心分離した上清中に溶解する分子量
５０００以上の物質がコレステロールを安定して吸着す
ることが示唆された。従って、Str．thermophilus Ｔ
ＭＣ1543発酵乳を飲用することによりコレステロールの
吸収抑制が期待される。
【００５２】＜８．発酵乳の血清脂質改善効果に関する
動物実験＞ （８−１．発酵乳の調製）発酵乳（９０℃殺菌後、Lact
obacillus casei ＴＭＣ0409及び／又はStr.thermoph
ilus ＴＭＣ1543で発酵）の培養基の成分を表６に示し
た。この際のLactobacillus casei ＴＭＣ０409とSt
r．thermophilus ＴＭＣ1543の両菌で発酵させた発酵
乳の乳酸菌数は、Lactobacillus casei ＴＭＣ０409
が１．０×１０9／ｍｌ、Str．thermophilus ＴＭＣ15
43が５．０×１０7／ｍｌであった。Lactobacillus ca
sei ＴＭＣ０409のみで発酵させた発酵乳の乳酸菌数
は、Lactobacillus casei ＴＭＣ０409が２．０×１
０9／ｍｌであった。Str．thermophilus ＴＭＣ1543の
みで発酵させた発酵乳の乳酸菌数は、Str．thermophilu
sＴＭＣ1543が５．０×１０8／ｍｌであった。何れの発
酵乳も乳蛋白質量は５２．６８ｇ、乳清蛋白質量は１
９．９１ｇであり、乳蛋白質中に占める乳清蛋白質の割
合は３７．８％であり、本請求項の範囲内であった。
動物実験＞ （８−１．発酵乳の調製）発酵乳（９０℃殺菌後、Lact
obacillus casei ＴＭＣ0409及び／又はStr.thermoph
ilus ＴＭＣ1543で発酵）の培養基の成分を表６に示し
た。この際のLactobacillus casei ＴＭＣ０409とSt
r．thermophilus ＴＭＣ1543の両菌で発酵させた発酵
乳の乳酸菌数は、Lactobacillus casei ＴＭＣ０409
が１．０×１０9／ｍｌ、Str．thermophilus ＴＭＣ15
43が５．０×１０7／ｍｌであった。Lactobacillus ca
sei ＴＭＣ０409のみで発酵させた発酵乳の乳酸菌数
は、Lactobacillus casei ＴＭＣ０409が２．０×１
０9／ｍｌであった。Str．thermophilus ＴＭＣ1543の
みで発酵させた発酵乳の乳酸菌数は、Str．thermophilu
sＴＭＣ1543が５．０×１０8／ｍｌであった。何れの発
酵乳も乳蛋白質量は５２．６８ｇ、乳清蛋白質量は１
９．９１ｇであり、乳蛋白質中に占める乳清蛋白質の割
合は３７．８％であり、本請求項の範囲内であった。
【００５３】
【表６】
【００５４】（８−２．動物実験）動物実験には、４週
齢のSD系雄ラット（日本クレア（株））を使用した。市
販の固形飼料（ＭＦ：オリエンタル酵母工業）を与えて
１週間予備飼育し、平均体重がほぼ等しくなる様に群分
けした後、直ちに表７に示したコントロール食およびカ
ゼインの一部をWＰＣ添加発酵乳またはWＰＣ添加非発酵
乳の凍結乾燥物に置換した飼料にて飼育を行った。ま
た、５群の飼料の蛋白質含量は等しくなる様にした。水
および実験食は自由摂取とした。１４日後に尾静脈より
採血を行い、血清中の脂質分析を実施した。血清中の総
コレステロールはコレステロールＥ―テストワコー（和
光純薬工業）、トリグリセライドはトリグリセライドG
テストワコー（和光純薬工業）、ＨＤＬ−コレステロー
ルはＨＤＬ−コレステロール―テストワコー（和光純薬
工業）、リン脂質はリン脂質Ｃテストワコー（和光純薬
工業）を使用して測定した。なお、採血は一晩絶食させ
た後に実施した。
齢のSD系雄ラット（日本クレア（株））を使用した。市
販の固形飼料（ＭＦ：オリエンタル酵母工業）を与えて
１週間予備飼育し、平均体重がほぼ等しくなる様に群分
けした後、直ちに表７に示したコントロール食およびカ
ゼインの一部をWＰＣ添加発酵乳またはWＰＣ添加非発酵
乳の凍結乾燥物に置換した飼料にて飼育を行った。ま
た、５群の飼料の蛋白質含量は等しくなる様にした。水
および実験食は自由摂取とした。１４日後に尾静脈より
採血を行い、血清中の脂質分析を実施した。血清中の総
コレステロールはコレステロールＥ―テストワコー（和
光純薬工業）、トリグリセライドはトリグリセライドG
テストワコー（和光純薬工業）、ＨＤＬ−コレステロー
ルはＨＤＬ−コレステロール―テストワコー（和光純薬
工業）、リン脂質はリン脂質Ｃテストワコー（和光純薬
工業）を使用して測定した。なお、採血は一晩絶食させ
た後に実施した。
【００５５】
【表７】
【００５６】（８−３．結果）図４に血清総コレステロ
ールの測定結果を示した。図４中、（１）はコントロー
ル群、（２）はWＰＣ非発酵物群、（３）は0409WＰＣ発
酵乳群、（４）は1543WＰＣ発酵乳群、（５）は0409−1
543WＰＣ発酵乳群の結果である。
ールの測定結果を示した。図４中、（１）はコントロー
ル群、（２）はWＰＣ非発酵物群、（３）は0409WＰＣ発
酵乳群、（４）は1543WＰＣ発酵乳群、（５）は0409−1
543WＰＣ発酵乳群の結果である。
【００５７】総コレステロール値は、コントロール群と
比較し、Lactobacillus casei ＴＭＣ0409のみで発酵
させた0409WＰＣ発酵乳群とStr．thermophilus ＴＭＣ
1543のみで発酵させた1543WＰＣ発酵乳群で低下する傾
向が見られたものの有意差は認められなかった。
比較し、Lactobacillus casei ＴＭＣ0409のみで発酵
させた0409WＰＣ発酵乳群とStr．thermophilus ＴＭＣ
1543のみで発酵させた1543WＰＣ発酵乳群で低下する傾
向が見られたものの有意差は認められなかった。
【００５８】しかしながら、Lactobacillus casei Ｔ
ＭＣ0409とStr．thermophilusＴＭＣ1543の両菌で発酵
させた発酵乳（0409−1543WＰＣ発酵乳）に顕著なコレ
ステロール低下効果が認められ、それは統計的に有意で
あった（Ｐ<０．０５）。このことは、コレステロール
低下効果があるとされる乳清蛋白質とLactobacilluscas
ei ＴＭＣ0409の発酵物（乳酸菌菌体を含む）とStr．t
hemophilus ＴＭＣ1543発酵物（乳酸菌菌体を含む）の
相乗効果と考えられた。また、その他の血清脂質の測定
結果を表８に示した。コントロール群と比較して0409−
1543WＰＣ発酵乳群でＨＤＬ−コレステロールの増加と
トリグリセリドの減少が観察された。
ＭＣ0409とStr．thermophilusＴＭＣ1543の両菌で発酵
させた発酵乳（0409−1543WＰＣ発酵乳）に顕著なコレ
ステロール低下効果が認められ、それは統計的に有意で
あった（Ｐ<０．０５）。このことは、コレステロール
低下効果があるとされる乳清蛋白質とLactobacilluscas
ei ＴＭＣ0409の発酵物（乳酸菌菌体を含む）とStr．t
hemophilus ＴＭＣ1543発酵物（乳酸菌菌体を含む）の
相乗効果と考えられた。また、その他の血清脂質の測定
結果を表８に示した。コントロール群と比較して0409−
1543WＰＣ発酵乳群でＨＤＬ−コレステロールの増加と
トリグリセリドの減少が観察された。
【００５９】
【表８】
【００６０】＜９．発酵乳の血清脂質改善効果に関する
ヒト生体試験＞ （９−１．発酵乳の調製）発酵乳の培養基の成分を表９
に示した。この際の発酵乳の乳酸菌数は、Lactobacillu
s casei ＴＭＣ0409が６．１×１０8／ｍｌ、Str．th
ermophilus ＴＭＣ1543が２．６×１０7／ｍｌであっ
た。この際の乳蛋白質量は４０．１８ｇ、乳清蛋白質量
は２２．４０５ｇ、乳蛋白質中に占める乳清蛋白質の割
合は５５．８％であり、本請求項の範囲内であった。
ヒト生体試験＞ （９−１．発酵乳の調製）発酵乳の培養基の成分を表９
に示した。この際の発酵乳の乳酸菌数は、Lactobacillu
s casei ＴＭＣ0409が６．１×１０8／ｍｌ、Str．th
ermophilus ＴＭＣ1543が２．６×１０7／ｍｌであっ
た。この際の乳蛋白質量は４０．１８ｇ、乳清蛋白質量
は２２．４０５ｇ、乳蛋白質中に占める乳清蛋白質の割
合は５５．８％であり、本請求項の範囲内であった。
【００６１】
【表９】
【００６２】（９−２．偽薬（プラセボ）の調製）被験
者の心理的影響を考慮するため、コレステロール低下作
用の有効成分と考えられる物質を含まない発酵乳類似物
質である偽薬（プラセボ）を調製した。その成分を表１
０に示した。
者の心理的影響を考慮するため、コレステロール低下作
用の有効成分と考えられる物質を含まない発酵乳類似物
質である偽薬（プラセボ）を調製した。その成分を表１
０に示した。
【００６３】
【表１０】
【００６４】（９−３．被験者）事前の問診、既往歴な
どで試験参加に適当であると判断された、健康な成人男
性を対象とした。そして、試験の目的、方法、予想され
得る副作用などについて十分な説明を行い、試験参加に
同意した者の中から、血清総コレステロール値の比較的
高い人（２００ｍｇ／ｄｌ以上）を含む２０名を被験者
として選出した。
どで試験参加に適当であると判断された、健康な成人男
性を対象とした。そして、試験の目的、方法、予想され
得る副作用などについて十分な説明を行い、試験参加に
同意した者の中から、血清総コレステロール値の比較的
高い人（２００ｍｇ／ｄｌ以上）を含む２０名を被験者
として選出した。
【００６５】（９−４．発酵乳の飲用）被験者２０名を
無作為に２群に分け、発酵乳飲用群（１０人）、偽薬
（プラセボ）飲用群（１０人）とした。被験者にはどち
らの群に属するかを知らせない様にした。飲用期間は８
週間とした。飲用期間中、毎日、表９に記載の発酵乳、
または、表１０に記載の偽薬（プラセボ）を１回２００
ｍｌ毎で朝夕２回（１日合計４００ｍｌ）飲用させた。
無作為に２群に分け、発酵乳飲用群（１０人）、偽薬
（プラセボ）飲用群（１０人）とした。被験者にはどち
らの群に属するかを知らせない様にした。飲用期間は８
週間とした。飲用期間中、毎日、表９に記載の発酵乳、
または、表１０に記載の偽薬（プラセボ）を１回２００
ｍｌ毎で朝夕２回（１日合計４００ｍｌ）飲用させた。
【００６６】（９−５．採血と血液分析）採血は、試験
飲料飲用直前、飲用開始４週間後、飲用開始８週間後の
朝に産業医が実施した。また、同時に問診も行い、血圧
も測定した。採取した血液の分析は保健科学研究所（横
浜）にて実施した。
飲料飲用直前、飲用開始４週間後、飲用開始８週間後の
朝に産業医が実施した。また、同時に問診も行い、血圧
も測定した。採取した血液の分析は保健科学研究所（横
浜）にて実施した。
【００６７】（９−６．結果）図５（ａ）及び（ｂ）に
総コレステロールの測定結果を示した。図５（ａ）は偽
薬（プラセボ）群、図５（ｂ）は発酵乳群である。図５
中、−●−は被験者全体（ｎ＝１０）、−□−は２００
ｍｇ／ｄｌ以上の被験者（ｎ＝７）、−△−は２００ｍ
ｇ／ｄｌ未満の被験者（ｎ＝３）を表す。
総コレステロールの測定結果を示した。図５（ａ）は偽
薬（プラセボ）群、図５（ｂ）は発酵乳群である。図５
中、−●−は被験者全体（ｎ＝１０）、−□−は２００
ｍｇ／ｄｌ以上の被験者（ｎ＝７）、−△−は２００ｍ
ｇ／ｄｌ未満の被験者（ｎ＝３）を表す。
【００６８】飲用開始前の測定値が２００ｍｇ／ｄｌ以
上の高めの人と２００ｍｇ／ｄｌ未満の人に区分した結
果も示した。偽薬（プラセボ）群の場合、被験者全体で
は僅かな総コレステロール値の上昇傾向を示した。２０
０ｍｇ／ｄｌ以上の高めの被験者は変化を示さなかっ
た。一方、２００ｍｇ／ｄｌ未満の被験者は顕著な上昇
を示した。発酵乳群では、被験者全体では総コレステロ
ール値の低下傾向を示した。２００ｍｇ／ｄｌ以上の高
めの被験者もコレステロール値の低下を示した。２００
ｍｇ／ｄｌ未満の被験者は変化を示さなかった。
上の高めの人と２００ｍｇ／ｄｌ未満の人に区分した結
果も示した。偽薬（プラセボ）群の場合、被験者全体で
は僅かな総コレステロール値の上昇傾向を示した。２０
０ｍｇ／ｄｌ以上の高めの被験者は変化を示さなかっ
た。一方、２００ｍｇ／ｄｌ未満の被験者は顕著な上昇
を示した。発酵乳群では、被験者全体では総コレステロ
ール値の低下傾向を示した。２００ｍｇ／ｄｌ以上の高
めの被験者もコレステロール値の低下を示した。２００
ｍｇ／ｄｌ未満の被験者は変化を示さなかった。
【００６９】図６にＨＤＬ−コレステロールの測定結果
を示した。図６中、−○−は偽薬（プラセボ）群、−●
−は発酵乳群である。
を示した。図６中、−○−は偽薬（プラセボ）群、−●
−は発酵乳群である。
【００７０】発酵乳群は飲用開始４週間目でＨＤＬ−コ
レステロール値の上昇を示した（０週と比較して危険率
５％で統計学的に有意差を示した）。飲用開始８週間目
では発酵乳群はさらに上昇した（危険率１％で統計学的
に有意差を示した）。一方、プラセボ群は４週間目では
変化を示さなかった。８週間目でプラセボ群は危険率５
％で有意な上昇を初めて示した。
レステロール値の上昇を示した（０週と比較して危険率
５％で統計学的に有意差を示した）。飲用開始８週間目
では発酵乳群はさらに上昇した（危険率１％で統計学的
に有意差を示した）。一方、プラセボ群は４週間目では
変化を示さなかった。８週間目でプラセボ群は危険率５
％で有意な上昇を初めて示した。
【００７１】図７にトリグリセライドの測定結果を示し
た。図７中、−○−は偽薬（プラセボ）群、−●−は発
酵乳群である。
た。図７中、−○−は偽薬（プラセボ）群、−●−は発
酵乳群である。
【００７２】偽薬（プラセボ）群の場合、被験者全体で
は僅かなトリグリセライド値の上昇傾向を示した。発酵
乳群では、トリグリセライド値の低下を示した。
は僅かなトリグリセライド値の上昇傾向を示した。発酵
乳群では、トリグリセライド値の低下を示した。
【００７３】以上の結果から、供試発酵乳の飲用によ
り、総コレステロール値の低下、ＨＤＬ−コレステロー
ルの上昇、トリグリセライドの低下を伴う血清脂質改善
効果が人においても認められることが明らかとなった。
り、総コレステロール値の低下、ＨＤＬ−コレステロー
ルの上昇、トリグリセライドの低下を伴う血清脂質改善
効果が人においても認められることが明らかとなった。
【００７４】また、図８に血圧の変化の測定結果を示し
た。図８中、−○−は偽薬（プラセボ）群、−●−は発
酵乳群である。
た。図８中、−○−は偽薬（プラセボ）群、−●−は発
酵乳群である。
【００７５】図８から発酵乳の飲用によって意外にも最
高血圧が統計学的に有意に低下することが明らかである
（０週と比較して危険率５％で統計学的に有意差を示し
た）。一方、偽薬（プラセボ）群の場合はその様な傾向
は示さなかった。血清脂質の改善と血圧を低下させるこ
とは生活習慣病（成人病）予防にとって重要であり、本
発明発酵乳はその予防にとって有効であることが示唆さ
れている。
高血圧が統計学的に有意に低下することが明らかである
（０週と比較して危険率５％で統計学的に有意差を示し
た）。一方、偽薬（プラセボ）群の場合はその様な傾向
は示さなかった。血清脂質の改善と血圧を低下させるこ
とは生活習慣病（成人病）予防にとって重要であり、本
発明発酵乳はその予防にとって有効であることが示唆さ
れている。
【００７６】
【実施例】次に、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。なお、「%」は「重量
%」を意味する。
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。なお、「%」は「重量
%」を意味する。
【００７７】実施例１ 脱脂粉乳（高梨乳業（株）、蛋白質含量３４％）６．６
３ｋｇ、市販の乳清蛋白質濃縮物（AMＰＣ，Inc．U．
S．A．蛋白質含量８０％）２．２１ｋｇ、市販の大豆ペ
プチド（不二製油（株））０．２６ｋｇ、砂糖２．６５
ｋｇ、果糖２．６５ｋｇ、香料（協和香料興産（株））
１００ｇを温水９０．０ｋｇに溶解し、均質化し、９０
℃で瞬時殺菌し、発酵乳ミックス（培養基）を調製し
た。ラクトバチルス・カゼイＴＭＣ0409株とストレプト
コッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543を上記発酵乳ミッ
クス（培養基）に接種し、３４℃で２４時間発酵させ、
冷却して発酵乳１００ｋｇを得た。この発酵乳の乳蛋白
質量は４．０２２ｋｇ、乳清蛋白質量は２．２４１ｋｇ
であり、乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合は５５．７％で
あった。
３ｋｇ、市販の乳清蛋白質濃縮物（AMＰＣ，Inc．U．
S．A．蛋白質含量８０％）２．２１ｋｇ、市販の大豆ペ
プチド（不二製油（株））０．２６ｋｇ、砂糖２．６５
ｋｇ、果糖２．６５ｋｇ、香料（協和香料興産（株））
１００ｇを温水９０．０ｋｇに溶解し、均質化し、９０
℃で瞬時殺菌し、発酵乳ミックス（培養基）を調製し
た。ラクトバチルス・カゼイＴＭＣ0409株とストレプト
コッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543を上記発酵乳ミッ
クス（培養基）に接種し、３４℃で２４時間発酵させ、
冷却して発酵乳１００ｋｇを得た。この発酵乳の乳蛋白
質量は４．０２２ｋｇ、乳清蛋白質量は２．２４１ｋｇ
であり、乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合は５５．７％で
あった。
【００７８】実施例２ 実施例１で調製した発酵乳１００ｋｇを凍結真空乾燥し
て粉末１３ｋｇを得た。これを１００ｇずつガラス瓶に
充填し、粉末食品１２５個を得た。この粉末食品は実施
例１と同様で、乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合は５５．
７％であった。また、ラクトバチルス・カゼイＴＭＣ04
09株とストレプトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543
は生菌として粉末１ｇあたり４×１０8個、４×１０7個
それぞれ検出された。
て粉末１３ｋｇを得た。これを１００ｇずつガラス瓶に
充填し、粉末食品１２５個を得た。この粉末食品は実施
例１と同様で、乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合は５５．
７％であった。また、ラクトバチルス・カゼイＴＭＣ04
09株とストレプトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543
は生菌として粉末１ｇあたり４×１０8個、４×１０7個
それぞれ検出された。
【００７９】実施例３ 下記の通りにサワークリームを調製した。すなわち、生
クリーム（乳脂肪４７％）８７ｋｇ、脱脂粉乳（高梨乳
業（株）、蛋白質含量３４％）３．５ｋｇ、乳清蛋白質
濃縮物（AMＰＣ，Inc．U．S．A． 蛋白質含量８０％）
７．０ｋｇ、ヘキサメタリン酸ナトリウム（三栄源エフ
エフアイ（株））８０ｇ、水１０．０ｋｇを加温溶解
し、均質化した。次いで、１２０℃で４秒間殺菌し、冷
却した後、ラクトバチルス・カゼイＴＭＣ0409株とスト
レプトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543を添加し、
３７℃で２４時間培養した。そして、カードを破壊後、
容器に充填した。このサワークリームの乳蛋白質中の乳
清蛋白質の割合は７４．９％であった。
クリーム（乳脂肪４７％）８７ｋｇ、脱脂粉乳（高梨乳
業（株）、蛋白質含量３４％）３．５ｋｇ、乳清蛋白質
濃縮物（AMＰＣ，Inc．U．S．A． 蛋白質含量８０％）
７．０ｋｇ、ヘキサメタリン酸ナトリウム（三栄源エフ
エフアイ（株））８０ｇ、水１０．０ｋｇを加温溶解
し、均質化した。次いで、１２０℃で４秒間殺菌し、冷
却した後、ラクトバチルス・カゼイＴＭＣ0409株とスト
レプトコッカス・サーモフィラスＴＭＣ1543を添加し、
３７℃で２４時間培養した。そして、カードを破壊後、
容器に充填した。このサワークリームの乳蛋白質中の乳
清蛋白質の割合は７４．９％であった。
【００８０】実施例４ 下記の通りにクリームチーズ類を調製した。すなわち、
クリームチーズ（（株）グローバルウォ−ク）１０ｋ
ｇ、実施例２の粉末 １．２ｋｇの割合で良く混合し、
冷却した。
クリームチーズ（（株）グローバルウォ−ク）１０ｋ
ｇ、実施例２の粉末 １．２ｋｇの割合で良く混合し、
冷却した。
【００８１】実施例５ 下記の通りにバター類を調製した。すなわち、乳脂肪７
６．０％、食塩１．１％、実施例２の粉末３．２％の配
合で常法により製造した。
６．０％、食塩１．１％、実施例２の粉末３．２％の配
合で常法により製造した。
【００８２】
【発明の効果】以上説明した本発明によれば、血清中の
総コレステロールの低減とＨＤＬ−コレステロールの増
加およびトリグリセライドの低減を図った機能性飲食品
であって、乳清蛋白質を含有し且つ他の成分により乳清
蛋白質の効果を高めることにより、乳清蛋白質の適用量
を軽減し得る様に改善された上記の機能性飲食品が提供
される。
総コレステロールの低減とＨＤＬ−コレステロールの増
加およびトリグリセライドの低減を図った機能性飲食品
であって、乳清蛋白質を含有し且つ他の成分により乳清
蛋白質の効果を高めることにより、乳清蛋白質の適用量
を軽減し得る様に改善された上記の機能性飲食品が提供
される。
【図１】乳酸菌の胆汁酸代謝確認定性試験で得たHＰLＣ
のクロマトグラム
のクロマトグラム
【図２】乳酸菌の人工胃液耐性試験の結果のグラフ
【図３】発酵乳のコレステロール吸着性試験の結果の説
明図
明図
【図４】発酵乳の血清脂質改善効果に関する動物実験の
結果（血清総コレステロール測定結果）の説明図
結果（血清総コレステロール測定結果）の説明図
【図５】発酵乳の血清脂質改善効果に関するヒト生体試
験の結果（血清総コレステロール測定結果）の説明図
験の結果（血清総コレステロール測定結果）の説明図
【図６】発酵乳の血清脂質改善効果に関するヒト生体試
験の結果（ＨＤＬ−コレステロールの測定結果）の説明
図
験の結果（ＨＤＬ−コレステロールの測定結果）の説明
図
【図７】発酵乳の血清脂質改善効果に関するヒト生体試
験の結果（トリグリセライドの測定結果）の説明図
験の結果（トリグリセライドの測定結果）の説明図
【図８】発酵乳の血清脂質改善効果に関するヒト生体試
験の結果（血圧の変化の測定結果）の説明図
験の結果（血圧の変化の測定結果）の説明図
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｎ 1/20 Ａ Ｅ Ｆターム(参考） 4B001 AC31 BC04 DC01 EC05 4B018 LB07 LE03 LE04 MD86 ME04 MF06 MF13 4B065 AA01X AA30X BD10 CA42 4C087 AA01 AA02 BB39 BC56 BC57 BC61 CA10 CA16 MA02 MA52 NA05 NA14 ZC33
Claims (8)
- 【請求項１】 腸内生存性ラクトバチルス（Lactobacil
lus sp．）に属する乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培
養基を培養した培養物（ａ）、ストレプトコッカス・サ
ーモフィラス（Streptococcus thermophilus）に属す
る乳酸菌で乳清蛋白質を含有する培養基を培養した培養
物（ｂ）を含有し、乳蛋白質中の乳清蛋白質の割合が２
１重量％を超える割合であることを特徴とする血清脂質
改善効果を有する機能性飲食品。 - 【請求項２】 培養物（ａ）及び培養物（ｂ）が同一の
培養基を培養した培養物である請求項１に記載の機能性
飲食品。 - 【請求項３】 培養物（ａ）及び培養物（ｂ）が各別に
準備された培養基を培養した後に混合された培養物であ
る請求項１に記載の機能性飲食品。 - 【請求項４】 腸内生存性ラクトバチルスに属する乳酸
菌が二次胆汁酸非生産菌である請求項１〜３の何れかに
記載の機能性飲食品。 - 【請求項５】 腸内生存性ラクトバチルスに属する乳酸
菌がラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）
である請求項１〜４の何れかに記載の機能性飲食品。 - 【請求項６】 ラクトバチルス・カゼイがラクトバチル
ス・カゼイＴＭＣ0409株（ＦＥＲＭ Ｐ−１７０４７）
である請求項５に記載の機能性飲食品。 - 【請求項７】 ストレプトコッカス・サーモフィラス
（Streptococcus thermophilus）に属する乳酸菌が粘
質物生産菌である請求項１〜６の何れかに記載の機能性
飲食品 - 【請求項８】 ストレプトコッカス・サーモフィラスに
属する乳酸菌がストレプトコッカス・サーモフィラスＴ
ＭＣ1543株（ＦＥＲＭ Ｐ−１７０４６）である請求項
１〜７の何れかに記載の機能性飲食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36959798A JP3958456B2 (ja) | 1998-12-25 | 1998-12-25 | 血清脂質改善効果を有する機能性飲食品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36959798A JP3958456B2 (ja) | 1998-12-25 | 1998-12-25 | 血清脂質改善効果を有する機能性飲食品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000189105A true JP2000189105A (ja) | 2000-07-11 |
| JP3958456B2 JP3958456B2 (ja) | 2007-08-15 |
Family
ID=18494842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36959798A Expired - Lifetime JP3958456B2 (ja) | 1998-12-25 | 1998-12-25 | 血清脂質改善効果を有する機能性飲食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3958456B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002335953A (ja) * | 2001-05-15 | 2002-11-26 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 新規乳酸菌株 |
| WO2005012503A1 (ja) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Bhph Company Limited | 新規乳酸菌並びに生体賦活型乳酸菌製剤及び生体に対する感染症の予防剤と治療剤 |
| WO2005094848A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Calpis Co., Ltd. | 肝障害予防又は抑制剤及び肝障害予防又は抑制用機能性食品 |
| JP2008063289A (ja) * | 2006-09-08 | 2008-03-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤 |
| JP2010057465A (ja) * | 2008-08-04 | 2010-03-18 | Takanashi Milk Products Co Ltd | 機能性飲食品 |
-
1998
- 1998-12-25 JP JP36959798A patent/JP3958456B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002335953A (ja) * | 2001-05-15 | 2002-11-26 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 新規乳酸菌株 |
| JP4671384B2 (ja) * | 2001-05-15 | 2011-04-13 | 雪印乳業株式会社 | 新規乳酸菌株 |
| WO2005012503A1 (ja) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Bhph Company Limited | 新規乳酸菌並びに生体賦活型乳酸菌製剤及び生体に対する感染症の予防剤と治療剤 |
| JPWO2005012503A1 (ja) * | 2003-07-30 | 2007-09-27 | ビーエイチピーエイチ カンパニーリミテッド | 新規乳酸菌並びに生体賦活型乳酸菌製剤及び生体に対する感染症の予防剤と治療剤 |
| US7863033B2 (en) | 2003-07-30 | 2011-01-04 | Bhph Company Limited | Lactobacillus living body activating Lactobacillus preparation and preventive or therapeutic agent for living body infection |
| JP4661593B2 (ja) * | 2003-07-30 | 2011-03-30 | ビーエイチピーエイチ カンパニーリミテッド | 新規乳酸菌並びに生体賦活型乳酸菌製剤及び生体に対する感染症の予防剤と治療剤 |
| WO2005094848A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Calpis Co., Ltd. | 肝障害予防又は抑制剤及び肝障害予防又は抑制用機能性食品 |
| JPWO2005094848A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2008-02-14 | カルピス株式会社 | 肝障害予防又は抑制剤及び肝障害予防又は抑制用機能性食品 |
| US7785633B2 (en) | 2004-03-31 | 2010-08-31 | Calpis Co., Ltd | Agent for preventing or suppressing hepatopathy and functional food for preventing or suppressing hepatopathy |
| JP2008063289A (ja) * | 2006-09-08 | 2008-03-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 血中アディポネクチン濃度増加促進及び／又は減少抑制剤 |
| JP2010057465A (ja) * | 2008-08-04 | 2010-03-18 | Takanashi Milk Products Co Ltd | 機能性飲食品 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3958456B2 (ja) | 2007-08-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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