WO2004113318A1

WO2004113318A1 - フラバノン化合物及びその用途

Info

Publication number: WO2004113318A1
Application number: PCT/JP2004/008964
Authority: WO
Inventors: Shigenori Kumazawa; Tsutomu Nakayama; Kayoko Shimoi; Takaki Goto; Syuichi Fukumoto; Tsutomu Arakaki
Original assignee: Pokka Corporation
Priority date: 2003-06-20
Filing date: 2004-06-18
Publication date: 2004-12-29
Also published as: EP1640371A4; HK1088894A1; AU2004249614B2; ATE529418T1; SG178620A1; US20070161579A1; EP1640371A1; AU2004249614A1; EP1640371B1; EP2186806A1; US20060292204A1; TWI296623B; TW200510364A; US7256214B2; US7829591B2

Description

明細書フラバノン化合物及ぴその用途技術分野

本発明は、新規フラバノン化合物、並びにフラバノン化合物を含有する抗酸ィ匕剤、抗菌剤、抗腫瘍剤、飲食品、化粧品、医薬部外品、及び医薬品に関する。背景技術

公知のフラバノン化合物としては、ニムフエオール (nymphaeol) — A、ニムフェオール一 B、及びニムフエオール一 Cが挙げられる。これら公知のフラバノンィ匕合物に関しては、 "K. Yakushi jin, K. Shibayama, H. Murata and H. Furukawa, ハスノノヽギリ由来の新規プレニルフラバノン類 (New prenylflavanones from Hernandia nymphaef o 1 i a (pr es 1 ) Kubitzki 、 Heterocycles, 14, 397-402, 1980" 、 "W. R. Phillips, N. J. Ba j, A. A. L. Gunatilaka and D. G. I. Kingston, ミゾホオズキ属由来の Cーゲラニノレイ匕合物 (C-Geranyl compounds from Mimulus clevelandii) 、 J. Nat. Prod. , 59, 495—497， 1996" 、及ぴ "M. H. Tseng,

C. H. Chou, Y. M. Chen and Y. H. Kuo、マハング落葉由来のァレロパシー作用を有するプレニノレフラノノン類 (Allelopathic prenylflavanones from the fallen leaves of Macaranga tanarius) 、 J. Nat. Prod. , 64, 827 - 828， 2001" を参照されたい。ニムフエオール一 Aはハスノハギリ又はミゾホオズキ属から単離される。ニムフエオール一 Bはハスノハギリから単離される。ニムフエオール一 Cはハスノハギリ又はマハングから単離される。し力しながら、これらのフラバノン化合物が有する生理活性についてはこれまでほとんど解明されていない。発明の開示

そこで本発明者らは、鋭意研究を复ねることによって、公知のフラバノン化合物が有する有用な生理活性を見出し、さらに、新規のフラバノン化合物を単離してその新規フラパノン化合物が有する有用な生理活性を見出した。本発明はこうして得られた知見に基づくものであり、本発明の第 1の目的は、飲食品や医薬品等の様々な用途に利用することが可能な新規フラバノン化合物を提供することにある。本発明の第 2の目的は、公知又は新規のフラパノン化合物が有する有用な生理活性を利用したフラバノン化合物の用途を提供することにある。上記の目的を達成するために、本発明の一態様では、構造式：

で表されるフラバノン化合物が提供される。本発明の別の態様では、上記フラパノン化合物を含有する抗酸化剤、抗菌剤、抗腫瘍剤、飲食品、化粧品、医薬部外品、及び医薬品が提供される。本発明のさらに別の態様では、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及びニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有する抗酸化剤、抗菌剤、抗腫瘍剤、飲食品、ィヒ粧品、医薬部外品、及び医薬品が提供される。図面の簡単な説明

図 1は、実施例の化合物 1の物理化学的特性をまとめた表である。

図 2は、実施例の化合物 1の NMRデータを示す表である。

図 3は、実施例の化合物 2の物理化学的特性をまとめた表である。

図 4は、実施例の化合物 2の NMRデータを示す表である。

図 5は、実施例の化合物 3の物理化学的特性をまとめた表である。

図 6は、実施例の化合物 3の NMRデータを示す表である。図 7は、実施例の化合物 4の物理化学的特4をまとめた表である

図 8は、実施例の化合物 4の NMRデータを示す表である。発明を実施するための最良の形態

以下、本発明の第 1実施形態を説明する。第 1実施形態に係るフラバノン化合物は、 5, 7， 3'， 4' -テトラヒドロキシ- 5' - C - ゲラニルフラパノン， 7, 3，， 4， -tetrahydroxy-5' - C— geranylfl avanone

(isonymphaeol-B) ) でめって、造式 1 ：

で表される。このフラパノン化合物は、分子式 C _{2 5} H _{2 8} 0 ₆、分子量 4 2 4、融点 1 2 3〜 1 2 6 °Cである（図 3参照）。このフラバノン化合物は、本発明者らによって沖絹産プロポリスから単離された天然物由来の新規化合物である。このフラバノン化合物は、エリオディタティオール（eriodictyol) と類似した構造的特徴を有しているが、 5 ' 位に C一ゲラニル基を備えていることからエリオディタティォールよりも親油性（膜透過性）が高い。このフラバノン化合物は、エリオディタティオール及び α—トコフエロール

( a -tocopherol) と同程度の高い抗酸化作用を有している。また、このフラバノン化合物は、乳癌細胞等の癌細胞の増殖を抑制する抗腫瘍作用を有している。さらに、このフラバノン化合物は、癌化しつつある異常細胞や細胞寿命を迎えつつある老化細胞等の不要細胞を除去するべく、生理的な細胞死（アポトーシス； apoptosis) を誘導する作用を有している。また、このフラバノン化合物は、黄色ブドウ球菌等のグラム陽性菌、バチルス属菌等の芽胞菌に対する抗菌作用を有している。第 1実施形態に係る抗酸化剤は、上記フラバノン化合物を有効成分（抗酸化成分）として含有するものである。この抗酸化剤は、油脂の酸化劣化、香料の劣ィ匕、色素の分解、色素の退色等の様々な製品の劣化（主に酸化劣化）を効果的に抑えるための劣化防止剤として飲食品中に添カ卩して利用され得る。この抗酸化剤を含有した健康食品等の飲食品を経口摂取した生体内において、上記フラバノン化合物は、活性酸素を消去して、肝機能の増強作用、ァセトアルデヒドの毒性の軽減、低密度コレステロール（L D L ) の抗酸化作用、乳癌細胞の増殖抑制作用、免疫機能改善等の健康増進効果を発揮する。この抗酸化剤は、化粧品又は医薬部外品中に含有させて利用することも可能であり、その場合には皮膚や口腔等の美白効果や老化の防止等に役立つ。第 1実施形態に係る抗菌剤は、上記フラバノン化合物を有効成分として含有するものである。この抗菌剤は、例えば飲食品中に添カ卩して利用され、その場合には該飲食品の腐敗を防止する。この抗菌剤は、医薬品中に添カ卩して利用されてもよいし、或いは感染症治療薬や抗菌性化学療法薬等の医薬品として利用されてもよい。この抗菌剤は、化粧品又は医薬部外品中に添力 Pして利用されてもよく、その場合には皮膚、口腔、腋下等を清潔に保つのに役立つ。この抗菌剤を飲食品、医薬品、化粧品、又は医薬部外品に添加して使用する場合、これらの製品中に含まれる上記フラパノン化合物の濃度は、好ましくは 1 0 p p m以上、より好ましくは 2 0 p p m以上、さらに好ましくは 3 0〜： L 0 0 0 0 p p m、特に好ましくは 5 0〜1 0 0 0 p p mである。フラパノン化合物の濃度が 1 0 p p m未満の場合には十分な抗菌作用が発揮されず、逆に 1 0 0 0 0 p p mを超える場合には不経済である。第 1実施形態に係る抗腫瘍剤は、上記フラバノン化合物を有効成分として含有するものであり、主に医薬品として利用される。癌細胞に作用するときのフラバノン化合物の濃度が好ましくは 0 . 1 μ Μ〜1 0 0 πιΜ、より好ましくは 1 0〜 1 0 0 Ο μ Μとなるように、抗腫瘍剤の投与量は設定される。フラバノン化合物の濃度が 0 . 1 μ Μ未満の場合には治療効果が少なく、逆に 1 0 0 mMを超える場合には不経済である。この抗腫瘍剤の投与量は、成人の場合、フラバノン化合物に換算して、 1日当たり好ましくは 0 . 5〜1 0 g、より好ましくは 2〜 5 gである。 1日当たりのフラバノン化合物の投与量が 0 . 5 g未満の場合には抗腫瘍作用を十分に発揮されず、逆に 1 0 gを超える場合には不経済である。小人の場合は、 1日当たりのフラパノン化合物の投与量は、成人の場合の半量程度が好ましい。上記フラバノン化合物を飲食品（健康食品）、化粧品又は医薬部外品中に含有させた場合、それらの製品は、癌化しつつある異常細胞等の不要細胞の生理的な除去を促進することによって癌予防効果を発揮する製品としても利用することができる。この製品中のフラパノン化合物の濃度は、医薬品の場合の 1〜5 0 %程度が好ましく、同 1 0〜3 0 %程度がより好ましい。第 1実施形態に係る飲食品は、上記フラパノン化合物を含有するものである。この飲食品は、上記抗酸化剤又は抗菌剤を含有するものであってもよい。飲食品中に含まれる上記フラバノン化合物の抗酸化作用のため、この飲食品は、生体内で活性酸素を消去して様々な健康増進効果を発揮する健康食品として利用することができる。飲食品中の上記フラバノン化合物はまた、劣化防止作用によって飲食品の劣化を防止して飲食品の保存性を向上させる力、或いは、抗菌作用によつて飲食品の腐敗を防止して飲食品の保存性を向上させる。そのため、この飲食品の品質は、長期間に渡って安定に維持されうる。飲食品中の上記フラバノン化合物はさらに、癌化しつつある異常細胞や細胞寿命を迎えつつある老化細胞等の不要細胞の生理的な除去を抗腫瘍作用によって促進する。従って、この飲食品は、高い健康増進効果を発揮する健康食品として利用することもできるこの飲食品の摂取量は、成人の場合、フラバノン化合物に換算して、 1日当たり好ましくは 0 . 0 5〜1 0 g、より好ましくは 0 . 2〜5 gである。 1日当たりのフラバノン化合物の摂取量が 0 . 0 5 g未満の場合には、フラバノン化合物による抗酸ィ匕作用が効果的に発揮されないおそれがあり、逆に 1 0 gを超える場合には不経済である。第 1実施形態は以下の利点を有する。第 1実施形態に係るフラバノン化合物は、上記構造式 1で表される 5， 7, 3'， 4' - テトラヒドロキシ -5' - C -ゲラニルフラバノン（イソニムフエオール一 B ) である。このフラバノン化合物は、抗酸化作用、抗腫瘍作用、抗菌作用等を有していることから、飲食品や医薬品を始めとする様々な種類の用途に利用することができる。特に、このフラバノン化合物は、単一の化合物でありながら複数種類の多面的な作用を同時に発揮することができ、プロポリスに代表されるような多機能健康食品素材としての利用が可能である点は注目に値する。また、このフラバノン化合物は、エリオディタティオールと同様な用途に利用できる他、エリオディタティオールよりも親油性が高いこ'とを利用した様々な用途にも利用することができる。さらに、このフラバノン化合物は、健康食品素材として従来から利用されているプロポリス中に含有されているものであることから、経口摂取や経皮投与における問題もない。第 1実施形態に係る抗酸化剤は、高い抗酸化作用を有するフラバノン化合物を有効成分として含有している。そのため、この抗酸化剤は、飲食品、化粧品又は医薬部外品に添加された場合にはそれらの劣化を防止して保存性を向上させることができるし、経口摂取又は経皮投与した場合には生体内において健康増進効果や老化防止効果を発揮することができる。第 1実施形態に係る抗菌剤は、高い抗菌作用を有するフラバノン化合物を有効成分として含有している。そのため、この抗菌剤は、飲食品、化粧品又は医薬部外品に添加された場合にはそれらの腐敗を防止して保存性を向上させることができるし、化粧品又は医薬部外品として経皮投与した場合には高い衛生効果や消臭効果を発揮することができる。この抗菌剤はまた、医薬品としての利用も可能である。第 1実施形態に係る抗腫瘍剤は、高い抗腫瘍作用を有するフラバノン化合物を有効成分として含有している。そのため、この抗重瘍剤は、癌に対する高い治療効果を発揮することができるうえ予防効果も期待される。第 1実施形態に係る飲食品（飲料品又は食品）は、抗酸化作用、抗腫瘍作用、抗菌作用等を有するフラバノン化合物を含有している。そのため、この飲食品によれば、飲食品自体の劣化及び腐敗が防止されるだけでなく、生体内においては、健康増進効果、老化防止効果、新陳代謝増進効果、癌予防効果等、多面的で有用な効果が同時に発揮される。また、飲食品中のフラバノン化合物の含有量を比較的低く設定した場合には、フラバノン化合物の劣化防止作用又は腐敗防止作用によって保存性のみが向上した飲食品を容易に得ることができる。以下、本発明の第 2実施形態を説明する。第 2実施形態に係るフラバノン化合物は、ニムフエオール一 A、ニムフエォールー B、及ぴニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも 1種を含有する。ニムフエオール一 Bは、 5, 7，3，，4' -テトラヒドロキシ- 2， - C -ゲラニルフラバノン (5， 7， 3 , 4 -t etrahydroxy-2 - C - geranylilavanone) でめって、構造式 2 ：

で表されるニムフエオール一 Bは、分子式 C₂₅H₂₈0₆、分子量 424、融点（MP) 8 0〜83°Cである（図 1参照）。ニムフエオール一Bは、本発明者らによって沖緦産プロポリスから単離された天然物由来の有機ィヒ合物である。ニムフオール一 Bは、エリオディタティオールと類似した構造的特徴を有しているが、 2' 位に C—ゲラニル基を備えていることからエリオディタティオールよりも親油性 (膜透過性）が高い。ニムフエオール一 Aは、 5，7，3',4'-テトラヒドロキシ- 6 - C-ゲラニルフラバノン (5, 7, 3' , 4 -tetrahydroxy-6-C-geranylf lavanone でめって、構造式 3 ：

で表される。ニムフエオール _Aは、分子式 C₂₅H₂₈0₆、分子量 424、融点（MP) 1 72〜175°Cである（図 5参照）。ニムフエオール一 Aは、本発明者らによつて沖網産プ口ポリスから単離された天然物由来の有機化合物である。ニムフエォール一 Aは、エリオディタティオールと類似した構造的特徴を有しているが、 6 位に C一ゲラニル基を備えていることからェ 1 オールよりも親油性 (膜透過性）が高い。ニムフエオール一 Cは、 5, 7，3，，4' -テトラヒドロキシ -6- (3' " , 3

ァリル） - 2，- C-ゲラニルフラバノン（5, 7，3，，4' - tetrahydroxy- 6 -（3

dimetylallyl) -2 -C-geranylflavanone) であって、構造式 4 ：

で表される < ニムフエオール _ Cは、分子式 C _{3 0} H _{3 6} O ₆、分子量 4 9 2である（図 7参照）。ュムフエオール一 cは、本発明者らによって沖縛産プロポリスから単離された天然物由来の有機化合物である。ニムフエオール一 Cは、エリオディタティオールと類似した構造的特徴を有しているが、 6位に 3' " , 3" ' -ジメチルァリル基を備えるとともに 2，位に Cーゲラエル基を備えている。このため、ニムフエオール一Cは、エリオディタティオール、ニムフエオール一 A、及ぴニムフエォ一ルー Bよりも親油性（膜透過性）が高い。ニムフエオール一 A、ニムフエォーノレ一 B、及びニムフエォーノレ一 Cはいずれも、エリオディタティオールや α—トコフエロールと同程度の高い抗酸化作用を有している。また、ニムフエォーノレ一 Α、ニムフエォ一/レー Β、及ぴニムフエォ一ルー Cはいずれも、乳癌細胞等の癌細胞の増殖を抑制する抗腫瘍作用を有している。ニムフエオール一 Α及ぴニムフエオール一Cの抗腫瘍作用は、ニムフエォ一ルー Bに比べると高い。さらに、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフェオール— Cはいずれも、癌化しつつある異常細胞や細胞寿命を迎えつつある老化細胞等の不要細胞を除去するべく、生理的な細胞死（アポトーシス）を誘導する作用を有している。また、ニムフヱオール一 Bは、黄色ブドウ球菌等のグラム陽性菌、バチルス属菌等の芽胞菌に対する抗菌作用を有している。ニムフエオール一 A及びニムフエオール一 Cは、大腸菌等のグラム陰性菌、上記グラム陽性菌及び芽胞菌に対する抗菌作用を有している。第 2実施形態に係る抗酸化剤は、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも 1種を有効成分（抗酸化成分）として含有するものである。この抗酸化剤は、油脂の酸化劣化、香料の劣化、色素の分解、色素の退色等の様々な製品の劣化（主に酸化劣化）を効果的に抑えるための劣化防止剤として飲食品中に添加して利用され得る。この抗酸化剤を含有した健康食品等の飲食品を経口摂取した生体内において、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cは、活性酸素を消去して、肝機能の増強作用、ァセトアルデヒドの毒性の軽減、低密度コレステロール（L D L ) の抗酸化作用、乳癌細胞の増殖抑制作用、免疫機能改善等の健康増進効果を発揮する。この抗酸化剤は、化粧品又は医薬部外品中に含有させて利用することも可能であり、その場合には皮膚や口腔等の美白効果や老化の防止等に役立つ。第 2実施形態に係る抗菌剤は、ニムフエオール— A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも 1種を有効成分として含有するものである。この抗菌剤は、例えば飲食品中に添加して利用され、その場合には該飲食品の腐敗を防止する。この抗菌剤は、医薬品中に添加して利用されてもよいし、或いは感染症治療薬や抗菌性化学療法薬等の医薬品として利用されてもよい。この抗菌剤は、化粧品又は医薬部外品中に添加して利用されてもよく、その場合には皮膚、口腔、腋下等を清潔に保つのに役立つ。この抗菌剤を飲食品、医薬品、化粧品、又は医薬部外品中に添加して使用する場合、これらの製品中に含まれるニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cの濃度の合計は、好ましくは 1 0 p p m以上、より好ましくは 1 5 p p m以上、さらに好ましくは 30〜： 10000 p pm、特に好ましくは 50〜1000 p p mである。この濃度の合計が 50 p p m未満の場合には十分な抗菌作用が発揮されず、逆に 10000 p ρπιを超える場合には不経済である。第 2実施形態に係る抗腫 ^は、ェムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも 1種を有効成分として含有するものであり、主に医薬品として利用される。癌細胞に作用するときのニムフエォ一ルー A、ニムフエオール一 B、及びニムフエオール一 Cの濃度の合計が好ましくは 0. 1 AiM〜l 0 OmM、より好ましくは 10〜： L 000 Mとなるように、抗腫瘍剤の投与量は設定される。この濃度の合計が 0. Ι μΜ未満の場合には治療効果が少なく、逆に 10 OmMを超える場合には不経済である。この抗腫瘍剤の投与量は、成人の場合、ニムフエオール一 A、ニムフエオール —B、及びニムフエオール一 Cに換算して、 1 日当たり好ましくは 0. 5〜10 g、より好ましくは 2〜5 gである。ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cの 1日当たりの投与量が 0. 5 g未満の場合には抗腫瘍作用が十分に発揮されず、逆に 10 gを超える場合には不経済である。小人の場合は、ニムフエオール一 A、ニムフエォーノレ一 B、及びニムフエォーノレ一 C の 1日当たりの投与量は、成人の場合の半量程度が好ましい。ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール _Cから選ばれる少なくとも 1種を飲食品（健康食品）、化粧品又は医薬部外品中に含有させた場合、それらの製品は、癌化しつつある異常細胞等の不要細胞の生理的な除去を促進することによって癌予防効果を発揮する製品としても利用することもできる。この製品中のニムフエオール一 A、ニムフエォーノレ一 B、及びニムフエォール— Cの濃度の合計は、医薬品の場合の 1〜 50 %程度が好ましく、同 10〜 3 0%程度がより好ましい。第 2実施形態に係る飲食品は、ニムフエオール一 A、ニムフヱオール一 B、及ぴニムフヱオール一 Cから選ばれる少なくとも 1種を含有するものである。この飲食品は、上記抗酸化剤又は抗菌剤を含有するものであってもよい。飲食品中に含まれるニムフエォーノレ一 A、ニムフエォーノレ一 B、及びニムフエォーノレ一Cの抗酸化作用のため、この飲食品は、生体内で活性酸素を消去して様々な健康増進効果を発揮する健康食品として利用することができる。飲食品中のニムフエォールー A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一Cフラバノンはまた、劣化防止作用によって飲食品の劣化を防止して飲食品の保存性を向上させるか、或いは、抗菌作用によって飲食品の腐敗を防止して飲食品の保存性を向上させる。そのため、この飲食品の品質は、長期間に渡って安定に維持されうる。飲食品中のニムフエォーノレ一 A、ニムフエォーノレ一 B、及びニムフエォーノレ一 Cはさらに、癌化しつつある異常細胞や細胞寿命を迎えつつある老化細胞等の不要細胞の生理的な除去を抗腫瘍作用によって促進する。従って、この飲食品は、高い健康増進効果を発揮する健康食品として利用することもできる。この飲食品の摂取量は、成人の場合、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及びニムフエオール一 Cに換算して、 1日当たり好ましくは 0 . 0 5〜1 0 g、より好ましくは 0 . 2〜5 gである。 1日当たりの摂取量が 0 . 0 5 g未満の場合には、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及びニムフエオール一 Cによる抗酸化作用が効果的に発揮されないおそれがあり、逆に 1 0 gを超える場合には不経済である。第 2実施形態は以下の利点を有する。ニムフエオークレー A、ニムフエォーノレ一 B、及ぴニムフエォ一/レー Cはいずれも、抗酸化作用、抗腫瘍作用及び抗菌作用を有していることから、飲食品や医薬品を始めとする様々な種類の用途に利用することができる。特に、ニムフエォールー A、ニムフエオール一 B、及びニムフエオール一 Cは、単一の化合物でありながら複数種類の多面的な作用を同時に発揮することができ、プロボリスに代表されるような多機能健康食品素材としての利用が可能である点は注目に値する。また、ニムフエォーノレ一 A、ニムフエォーノレ一 B、及びニムフエオール一Cは、ェリオデイクティオールと同様な用途に利用できる他、エリオデイクティオールよりも親油性が高いことを利用した様々な用途にも利用することができる。さらに、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cは、健康食品素材として利用されているプロポリス中に含有されているものであることから、経口摂取や経皮投与における問題もない。第 2実施形態に係る抗酸化剤は、高レ、抗酸化作用を有するニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有している。そのため、この抗酸化剤は、飲食品、化粧品又は医薬部外品に添カ卩された場合にはそれらの劣化を防止して保存性を向上させることができるし、経口摂取又は経皮投与した場合には生体内において健康増進効果ゃ老化防止効果を発揮することができる。第 2実施形態に係る抗菌剤は、高い抗菌作用を有するニムフエオール一 A、二ムフエオール一 B、及ぴニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有している。そのため、この抗菌剤は、飲食品、ィ匕粧品又は医薬部外品に添加された場合にはそれらの腐敗を防止して保存性を向上させることができるし、化粧品又は医薬部外品として経皮投与した場合には高い衛生効果や消臭効果を発揮することができる。この抗菌剤はまた、医薬品としての利用も可能である。第 2実施形態に係る抗腫瘍剤は、高い抗腫瘍作用を有するニムフエオール一 A、ニムフヱオール一 B、及びニムフエオール一 Cから選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有している。そのため、この抗腫瘍剤は、癌に対する高い治療効果を発揮することができるうえ予防効果も期待される。第 2実施形態に係る飲食品（飲料品又は食品）は、抗酸化作用、抗腫瘍作用、抗菌作用等を有するニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及びニムフエォ一ルー (？から選ばれる少なくとも一種を含有している。そのため、この飲食品によれば、飲食品自体の劣化及び腐敗が防止されるだけでなく、生体内においては、健康増進効果、老化防止効果、新陳代謝増進効果、癌予防効果等、多面的で有用な効果が同時に発揮される。また、飲食品中のニムフエオール一 A、ニムフェオール— B、及ぴニムフェオール一 Cの含有量を比較的低く設定した場合には、ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及ぴニムフエォーノレ一 Cの劣化防止作用又は腐敗防止作用によつて保存性のみが向上した飲食品を容易に得ることができる。以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するぐ化合物の単離 >

沖繙産プロボリス原体 50 gにェタノール 500m lを加え、数分間超音波処理を行った。一晩室温で撹拌した後、ろ過を行なって残留物を取り除き、得られた抽出液を減圧濃縮することによりェタノール抽出物 3 9. 7 3 gを得た。次に、前記エタノール抽出物を以下の条件のカラムクロマトグラフィーに供し、下記（1) 〜（11) の各溶出溶媒で溶出される 1 1の画分を得た。カラム管：ガラスカフム 5. 0 X 45 c m

充填剤：シリカゲル約 5 90 cm³

溶出溶媒： (1) へキサン：酢酸ェチル =90： 10 ( 350ml)

(2) へキサン：酢酸ェチル =80： 20 ( 220ml)

(3) へキサン：酢酸ェチル =70： 30 ( 250ml)

(4) へキサン：酢酸ェチル =60： 40 (1000ml)

(5) へキサン：酢酸ェチル =50： 50 ( 200ml)

(6) へキサン：酢酸ェチル =40： 60 ( 100ml)

(7) へキサン：酢酸ェチル =30： 70 ( 100ml)

(8) へキサン：酢酸ェチル =20： 80 ( 100ml) (9) へキサン：酢酸ェチル =10： 90 ( 100ml)

(10) 酢酸ュチル (200ml)

(11) メタノール（700ml)

得られた各画分を下記 HPLC条件 1で分析したところ、（4) の溶出溶媒で溶出された画分（第 4画分）に 4つの主要成分が含まれていることが確認された。

11卩じ条件1

カラム： YMC- Pack R&D 0DS (4.6 X 250mm)

溶媒： A :水（2%酢酸）、 B ：ァセトニトリル（2%酢酸）溶出条件： 0- 60min (グラジェント溶出； A:B=80:20→ A:B=20:80)

¾nt3S ： 1 ml/min

検出： UV280 nm 次に、第 4画分を用いて下記 HPLC条件 2にて分取 '精製を行なうことにより、化合物 1 (収量 61. lmg) 、化合物 2 (収量 65. 7mg) 、及び化合物 3 (収量 99. 8mg) を単離した。さらに、第 4画分を用いて下記 HP LC 条件 3にて分取 ·精製を行なうことにより、化合物 4 (収量 20. Omg) を単離した。

HP LC条件 2

カラム： YMC- Pack R&D 0DS (20 X 250mra)

溶媒：水（0.1%TFA) ：ァセトニトリル（0.1%TFA) =40： 60

¾ίίΕτ¾ ： 9 ml/mm

検出： UV280 nm

HP LC条件 3

カラム： YMC - Pack R&D 0DS (20X250蘭）

溶媒：水（0.1%TFA) ：ァセトニトリル（0.1%TFA) =20： 80 流速： 9 ml/min

検出： UV280 nm

<化合物 1〜4の同定〉

^-NMR, ¹³C_NMR、 MS、 I R、 UVスペクトル等により上記化合物 1〜 4の構造を解析した。

(化合物 1 ： Compound 1)

化合物 1の物理化学的特性を図 1に示す。 E S I—MSによる測定から化合物 1の分子量は 424と確認された。 I Rスペクトルからは 3420 cm一¹に水酸基、 1680 cm一¹にカルボニル基の存在が示唆された。また UVスペクトルにおいて、フラバノンあるいはフラバノールに特徵的なスぺクトルを示したので、化合物 1はフラバノン骨格を有すると推定された。 ¹H_NMRスぺクトルの積分値からは 28個のプロトンの存在が確認され、 ¹³C— NMRスぺクトルでは 25 本のシグナルが観測された。 DEPTスペクトルにより、 3個のメチル、 4個のメチレン、 7個のメチン、及び 1 1個の 4級炭素が確認された。以上の結果から化合物 1の分子式をじ₂₅11₂₈0₆と推定した。さらに、 HSQCスペクトル、一¹ H COSY, HMBCスペクトル、 CDスペクトル等に関する図 2に示す N MRデータから、化合物 1を、上記構造式 2で表される nymphaeol- B^J '.^- tetrahydroxy-2' -C-geranylflavanone)であると同定した。本化合物はハスノハギリからの単離は既に報告されている力、プロポリスからの単離は本研究が初めてである。

(ィ匕合物 2 ： Compound 2)

ィ匕合物 2の物理化学的特性を図 3に示す。 E S I一 MSによる測定から化合物 2の分子量は 424と確認された。 I Rスぺクトルからは 3360 cm一¹に水酸基、 1680 cm— ¹にカルボニル基の存在が示唆された。また UVスぺクトルにおいて、フラパノンあるいはフラパノールに特徴的なスぺクトルを示したので、化合物 2はフラバノン骨格を有すると推定された。 iH— NMRスぺクトルの積分値からは 28個のプロトンの存在が確認され、 ¹³C— NMRスぺクトルでは 25 本のシグナルが観測された。 DEPTスペクトルにより、 3個のメチル、 4個のメチレン、 8個のメチン、及ぴ 1 1個の 4級炭素の存在が確認された。以上の結果から化合物 2の分子式を C₂₅H₂₈〇₆と推定した。さらに、 HSQCスぺクトノレ、 —¹ H COSY, HMBCスペクトル、 CDスペクトル等に関する図 4 に示す NMRデータから、ィ匕合物 2を、上記構造式 1で表される 5, 7, 3'，4' - tetrahydroxy-5' -C-geranylf lavanone であると同定した。本化合物はこれまで文献等未記載の新規化合物であった。

(ィ匕合物 3 ： Compound 3)

化合物 3の物理ィヒ学的特性を図 5に示す。 E S I一 MSによる測定から化合物 3の分子量は 424と確認された。 I Rスぺクトルからは 3380 cm— ¹に水酸基、 1680 cm一¹にカルボニル基の存在が示唆された。また UVスペクトルにおいて、フラパノンあるいはフラバノールに特徴的なスぺクトルを示したので、化合物 3はフラバノン骨格を有すると推定された。 — NMRスペクトルの積分値からは 28個のプロトンの存在が確認され、 ¹³C— NMRスぺクトルでは 25 本のシグナルが観測された。 DEPTスペクトルにより、 3個のメチル、 4個のメチレン、 7個のメチン、及ぴ 1 1個の 4級炭素の存在が確認された。以上の結果から化合物 3の分子式を C₂₅H₂₈0₆と推定した。さらに、 HSQCスぺタトル、ェ！！ー¹：^ COSY, HMBCスペクトル、 C Dスペクトル等に関する図 6 に示す NMRデータから、化合物 3を、上記構造式 3で表される nymphaeol- A (5， 7, 3'， 4， -tetrahydroxy-6-C-geranylf lavanone)であると同定した。本化合物はハスノハギリおよびミゾホオズキ属からの単離は既に報告されているが、プロポリスからの単離は本研究が初めてである。

(化合物 4 ： Compound 4)

化合物 4の物理化学的特性を図 7に示した。 F A B _M Sによる測定から化合物 4の分子量は 492と確認された。 I Rスぺクトルからは 3400 cm—¹に水酸基、 1640 cm一¹にカルボニル基の存在が示唆された。また UVスぺクトルにおいて、フラバノンあるいはフラパノールに特徴的なスぺクトルを示したので、化合物 4はフラパノン骨格を有すると推定された。！！一 NMRスペクトルの積分値からは 3 6個のプロトンの存在が確認され、 ¹³C— NMRスぺクトルでは 3 0個のカーボンの存在が推定された。 DE PTスペクトルにより、 5個のメチル、 5個のメチレン、 7個のメチレン、及ぴ 1 3個の 4級炭素の存在が確認された。以上の結果から化合物 4の分子式を C₃₀H₃₆O₆と推定した。さらに、 HS QCスペクトル、 — ¹ H COSY, HMB Cスぺクトル、 CDスペクトル等に関する図 8に示す NMRデータから、化合物 4を、上記構造式 4で表される nymphaeo丄一 C (5， 7， 3 , 4 -tetrahydroxy-6- (3 ，3 -dimetylallyl) -2 一 C - geranyWlavanone)であると同定した。本化合物はハスノハギリおよびマハング (Macaranga tanarius) からの単離は既に報告されているが、プロポリスからの単離は本研究が初めてである。

<プロポリス中の含有量の測定〉

上記化合物 1〜 4が沖縛産プロポリス中にどれだけ含まれているかを下記 H P L C条件 4にて分析し含有量を求めた。その結果、沖網産プロポリス原体 1 0 0 g中に化合物 1は 1 2. 7 g、化合物 2は' 1 0. 5 g、化合物 3は 1 3. 5 g、化合物 4は 9. 1 g食有されていることが確認された。

HP LC条件 4

カラム： YMC-Pack R&D 0DS (4.6 X 250mm)

溶媒： A：水（0. Γ/oTFA) 、 B ：ァセトニトリノレ（0.1%TFA) 溶出条件： 0- 50min (グラジェント溶出； A:B=65:35 → A:B=0: 100) 流速：丄 ml/min

検出： UV280nm

< D P P Hラジカル捕捉活性試験 >

DP PH (a, a -diphenyl- β -picrylhydradil) は 5 1 7 η mに極大吸収を持つ紫色の安定ラジカルであり、水素を得ることにより無色のヒドラジンになる。この呈色反応を利用して化合物 1〜4等のラジカル捕捉活性を測定した。即ち、化合物 1〜4のそれぞれをエタノールに溶解することにより濃度 25 の試料溶液を 3ml調製した。続いて、各試料溶液に 0.

0；??11溶液（溶媒はエタノール）を 0. 75ml加えて攪拌し、暗所にて 1時間反応させた後に 5 17 nmにおける吸光度を測定した。また、化合物 1〜 4の代わりに B HT

(butylated hydroxytoluene) 、 α—卜コフエロール、又はエリオディタティォールを用いて上記と同様の手順で吸光度を測定した。さらに、コントロールとして、前記試料溶液の代わりにエタノールを用いて上記と同様の手順で吸光度を測定した。そして、各物質のラジカル捕捉活性（％) を下記計算式 1にて算出した。その結果を下記表 1に示す。なお、表 1に示す値はいずれも、三回の試験で得られた値の平均値及び標準偏差である。計算式 1

ントロールの吸光度一試料溶液の吸光度

ラジカル捕捉活性 =

コントローノレの吸光度表 1

表 1の結果より、ィ匕合物:！〜 4はいずれも ΒΗΤよりも高いラジカル捕捉活性を有し、さらにひ一トコフエロールとほぼ同程度のラジカル捕捉活性を有することが明らかとなった。中でも化合物 3は最も高いラジカル捕捉活性を有し、その活性はエリオディタティオールとほぼ同等であった。化合物 1, 3, 4は既知物質であるが、これらの化合物のラジカル捕捉活性に関する検討は従来なされておらず、これらの化合物が非常に高いラジカル捕捉活性を有することは本研究で初めて明らかにされた。

<^8—カロテン退色試験 >

jS—力口テンは、リノール酸の自動酸ィ匕によって生じるリノール酸過酸ィ匕物が —力口テンの二重結合と反応することにより退色する。この現象を利用して化合物 1〜 4等の抗酸化活性を測定した。即ち、まず、 20 OmgZm 1の Tween4 0 'クロ口ホルム溶夜 2 m 1、 1 00 m g /m 1のリノ一ノレ酸ク口口ホノレム溶 ί夜 0. 4m l、及び 0. lmgZm 1のカロテンクロ口ホルム溶液 3m 1を混合した後、窒素ガスを用いて溶媒を除去した。続いて、蒸留水 1 0 Om lを加え十分に攪拌することによりェマルジヨンを得た。このェマルジョン 3m 1にエタノールを加え溶質を溶媒中に完全に溶解させた。その後、化合物 1〜4のそれぞれをエタノールに溶解することにより調製された濃度 1. 2 mMの試料溶液 50 μ 1を混合して反応液（試料反応液）を調製した。このとき反応液中の化合物 1 〜4の濃度は 20 である。反応液を 6 0°Cで 6 0分間インキュベートし、ィンキュベート前の反応液とインキュベート後の反応液とについて 470 nmの吸光度を測定した。また、化合物 1〜4の代わりに ΒΗΤ、 α—トコフエロール、又はエリォデイクティオールを用レ、て上記と同様の手順でィンキュベート前後の反応液の吸光度を測定した。さらに、コントロールとして、試料溶液を含まない反応液（コントロール反応液）を調製し、上記と同様の手順でインキュベート前後の反応液の吸光度を測定した。抗酸化活性 (%) は下記計算式 2により求めた。その結果を上記表 1に示す。なお、表 1に示す値はいずれも、三回の試験で得られた値の平均値及び標準偏差である。計算式 2

コントロールの退色速度一試料溶液の退色速度

抗酸化活性 = X 100

コントロールの退色速度但し、計算式 2において、コントロールの退色速度は、インキュベート前のコントロール反応液の吸光度をィンキュベート後のコントロール反応液の吸光度で除し、さらに 6 0で除して得られる値の自然対数である。また、試料溶液の退色速度は、ィンキュベート前の試料反応液の吸光度をィンキュベート後の試料反応液の吸光度で除し、さらに 6 0で除して得られる値の自然対数である。表 1の結果より、化合物 2は、 Β Η Τ、 α—トコフェロール及ぴエリオデイクティオールとほぼ同等の高い抗酸ィ匕活性を有することが確認された。表 1の結果より、化合物 1〜4はいずれも高い抗酸化活性を有し、特に化合物 1， 2， 4は、 Β Η Τ、 α—トコフェロール及ぴエリオデイクティオールとほぼ同等の高い抗酸ィヒ活性を有することが確認された。化合物 1， 3， 4は既知物質であるが、これらの化合物の抗酸ィ匕活性に関する検討は従来なされておらず、これらのィ匕合物が非常に高、抗酸化活性を有することは本研究で初めて明らかにされた。

<乳癌細胞増殖抑制試験 >

乳癌細胞（MCF-7) を培養する際に細胞増殖促進作用のあるエストラジオール (17 β -Estradiol) を添加すると、短期間で簡易的に乳癌細胞の増殖を進めることができる。この現象を利用して、化合物 1〜4等が乳癌細胞の増殖を抑制する効果を調べた。即ち、まず、化合物 1〜4のそれぞれをジメチルスルフォキシドに希釈して試料溶液を作製した。次に、 9 6ゥエルプレートの各ゥエルに 2 X 1 0 ³個の乳癌細胞（MCF- 7) を播種し、 4時間後にエストラジオール及び試料溶液を添加した。エストラジオールは終濃度で 0 . 1 ηΜ、試料溶液は終濃度で 0 . 2 μ Μ、 2 μ Μ、又は 2 O Mになるように、各区分にそれぞれ添加した。所定期間（3日又は 5日）の培養の後、培地を交換して酵素溶液（Cell counting

Kit- 8： Wako) を培地の 1 0 %量加えた。インキュベータ一にて 3 7 °Cで 2時間保持した後、分光光度計で波長 4 5 0 n m (参照波長 630nm) の吸光度を測定して各区分における生細胞数を定量した。

2 なお、培養期間が 5日の区分では、培養 3日目に培地を交換した後、エストラジオール及び試料溶液を添加して 5日目まで培養を継続させた。培養期間が 0日目の区分では、細胞を播種して 4時間後に酵素溶液を添加し、インキュベーターにて 3 7 °Cで 2時間保持した後に吸光度を測定した。化合物 1〜4の代わりにエリオディクティオールを用いて上記と同様の手順で吸光度を測定し、各区分における生細胞数を定量した。また、コントロール 1として、エストラジオール及び試料を加えないで上記と同様の手順で吸光度を測定して各区分における生細胞数を定量し、コントロール 2として、試料を加えないで上記と同様の手順で吸光度を測定して各区分における生細胞数を定量した。コントロール 1の 0日目において定量される生細胞数を 1としたときの上記各試験で定量された生細胞数の相対値を表 2に示す。なお、表 2に示す値はいずれも、 8つのゥヱルで得られた値の平均値及び標準偏差である。表 2

t 細胞数の相対ィ直

1¾料培養 0 曰目培養 3 曰目培養 5 曰目コント口ール 1 1.00 ±0.07 2.45 ±0.12 3.29 ±0.08

コント口ール 2

0.97 ±0.04 3.12 ±0.34 7.02 ±0.99

(O.lnM ストラシ、'オ-ル）

0.2 μ Μ 0.96 ±0.04 2.88 ±0.22 7.33 ±0.60

エリオテイクティオ-ル 2 μ Μ 0.98 ±0.07 2.90 ±0.13 7.16 ±0.36

20 μ Μ 1.01 ±0.05 2.54 +0.30 5.13 ±0.62

0.2 μ Μ 0.98 ±0.04 2.86 ±0.14 7.26 土 0.48

化合物 1 2 μ Μ 0.99 ±0.05 2.58 ±0.11 6.01 ±0.25

20 μ Μ 1.01 ±0.05 2.22 ±0.19 4.17 ±0.50

0.2 μ Μ 0.95 ±0.04 2.97 ±0.37 6.83 ±0.58

化合物 2 2 μ Μ 0.99 ±0.04 2.68 ±0.19 6.59 ± 0.50

20 μ Μ 1.00 ±0.07 2.59 ±0.21 5.59 ± 1.01

0.2 μ Μ 0.99 ±0.05 2.94 ±0.20 6.99 ±0.66

化合物 3 2 μ Μ 1.01 ±0.05 2.53 ±0.30 5.38 ±0.44

20 Μ 0.96 ±0.04 1.21 ±0.22 0.89 ±0.12

0.2 β Μ 0.99 ±0.04 2.97 ±0.27 6.30 ±0.54

化合物 4 2 μ Μ 1.00 ±0.07 3.03 ±0.30 6.41 ±0.53

20 Μ Μ 0.98 ± 0.04 1.27 ± 0.20 1.01 ± 0.12 表 2の結果からは、若干の差はあるものの、化合物 1〜4のいずれもが乳癌細胞の増殖を抑制する効果を有することが認められた。また、乳癌細胞の増殖を抑制する化合物 1〜4の効果は濃度依存的であることが分かった。特に化合物 3， ' 4を 2 0 μ Μ添カ卩した区分では、コント口ール 1よりも強い乳癌細胞増殖抑制効果（乳癌細胞に対する細胞毒性）が認められた。化合物 1， 3， 4は既知物質であるが、これらの化合物の癌細胞増殖抑制作用に関する検討は従来なされておらず、これらの化合物が非常に高い抗腫瘍活性を有していることがは本研究で初めて明らかにされた。 <エタノール抽出物を用いた抗菌活性試験 >

グラム陰 1"生菌の指標菌として E. coli (IF03366) , グラム陽性菌の指標菌として Staphylococcus aureus (IF015035)、熱殺菌等の工程にも而†性を有する芽胞菌の指標菌として Bacillus cereus (IF015305T)、及び缶詰における変敗の原因となる菌類の指標菌として変敗缶詰から分離した Bacillus coagulans を用い、化合物 1〜4の抗菌活性を評価した。即ち、まず、プロポリス原体のエタノール抽出物（ぐ化合物の単離 >欄参照。）を 7 0 %エタノールに溶解させた後、該抽出物の濃度力 ^s 0 p p m、 1 2 . 5 p p m、 2 5 p p m, 5 0 p p m、 1 0 0 p p m 又は 1 5 0 p p mになるように調製した標準寒天培地を作製した。続いて、これらの標準寒天培地をォートクレープ殺菌することにより評価培地を作製し、これらの評価培地に上記の指標菌をそれぞれ接種してその生育を確認した。その結果、エタノーノレ抽出物の濃度が高くなるにつれて、より強く指標菌の生育が阻害されることが確認された。特に、エタノール抽出物の濃度が 3 0 p p m以上や 5 O p p m以上のときには、いずれの指標菌も培地から検出されなかった。なお、 7 0 %エタノ一ルが各指標菌の生育に殆ど影響しないことは前もつて確認済みである。

<化合物 1〜 4を用いた抗菌活性試験〉

グラム陰性菌の指標菌として E. coli 及び Salmonella enteritidis (S. en ； NBRC3313)、グラム陽性菌の指標菌として Staphylococcus aureus (Sta. )、及ぴ芽胞菌の指標菌として Bacillus cereus (B. ce)を用い、化合物 1〜 4の抗菌活性を評価した。即ち、まず、化合物 1〜4のそれぞれを 70%エタノールに溶解させた後、該化合物の濃度が O p pm、 5 p pm、 1 0 p p m, 15 p pm、 20 p p m、又は 50 p p mになるように調製した標準寒天培地を作製した。続いて、これらの標準寒天培地をォートクレーブ殺菌することにより評価培地を作製し、これらの評価培地に上記の指標菌を接種した。各菌を培養した後、 1シヤーレ当たりの菌数（CFUZシャーレ）を測定した。その結果を表 3及び表 4に示す。表 3

表 4

表 3の結果より、化合物 1又は化合物 2の濃度が高くなるにつれて、グラム陽性菌及ぴ芽胞菌の生育がより強く阻害されることが分かった。また、化合物 1及びィ匕合物 2の濃度がいずれの場合でも、 E. coli 及び S. en は殆ど影響されないことも分かった。また、化合物 1又は化合物 2を抗菌成分として飲食品、医薬品、化粧品又は医薬部外品に含有させる場合には、これらの製品中の化合物 1又は化合物 2の濃度は、 1 0 p p m以上が好ましく、 1 5 p p m以上がより好ましいことも、この結果から分かる。表 4の結果からは、化合物 3及び化合物 4は全ての指標菌に対して抗菌活性を有しており、特に E. coli、 Sta. 及び B. ce に対して高い抗菌活性を有していることが認められた。また、化合物 3を抗菌成分として飲食品、医薬品、ィ匕粧品又は医薬部外品に含有させる場合には、これらの製品中の化合物 3の濃度は 1 0 p p m以上が好ましく、 1 5 p p m以上がより好ましいことも、この結果から分かる。さらには、化合物 4を抗菌成分として飲食品、医薬品、化粧品又は医薬部外品に含有させる場合には、これらの製品中の化合物 4の濃度は 1 0 p p m以上が好ましく、 5 0 p p m以上がより好ましいことも、この結果から分かる。なお、 7 0 %エタノ一ルが各指標菌の生育に殆ど影響しないことは前もつて確認済みである。

Claims

で表されることを特徴とするフラバノン化合物。

2 . 請求項 1に記載のフラバノン化合物を含有することを特徴とする抗酸化剤。

3 . 請求項 1に記載のフラバノン化合物を含有することを特徴とする抗菌剤。

4 . 請求項 1に記載のフラバノン化合物を含有することを特徴とする抗腫瘍剤。

5 . 請求項 1に記載のフラバノン化合物を含有することを特徴とする飲食品。

6 . 飲食品に含まれる前記フラバノン化合物の濃度が 5 0 p p m以上であることを特徴とする請求項 5に記載の飲食品。

7 . 飲食品に含まれる前記フラバノン化合物の濃度が 5 0〜1 0 0 0 0 p p m であることを特徴とする請求項 5に記載の飲食品。

8 . 請求項 1に記載のフラバノン化合物を含有することを特徴とする化粧品。

9. 請求項 1に記載のフラバノン化合物を含有することを特徴とする医薬部外

10. 請求項 1に記載のフラバノン化合物を含有することを特徴とする医薬 b ロロ

1 1. ニムフエォーノレ一 ·Α、ニムフエォーノレ一 Β、及びニムフエォーノレ一 C力ら選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有することを特徴とする抗酸 · 化剤 _c

0

12. ニムフエオール一 A、ニムフエオール一 B、及びニムフエオール一C力ら選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有することを特徴とする抗菌剤。 5

1 3. ニムフエオール一 A、二'ムフエオール一 B、及ぴニムフエォーノレ一 C力ら選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有することを特徴とする抗腫瘍剤

14. ニムフエォーノレ一 A、ニムフエォーノレ一 B、及びニムフエォーノレ一 C力0 ら選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有することを特徼とする飲食

15. 飲食品に含まれる前記フラバノン化合物の濃度が 30 p pm以上であることを特徴とする請求項 14に記載の飲食品。

16. 飲食品に含まれるフラバノン化合物の濃度が 30〜10000 p pmであることを特徴とする請求項 14に記載の飲食品。

1 7. ニムフエオースレー A、ニムフエォーノレ一 B及ぴニムフエォーノレ一 Cから選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有することを特徴とする化粧

P

PPo

1 8 . ニムフエオール一 A、ニムフエォーノレ一 B及びニムフエォ一/レーじから選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有することを特徴とする医薬部外品。

1 9 · ニムフエォーノレ一 A、ニムフエォーノレ _ B及ぴニムフエォーノレ一 C力ら選ばれる少なくとも 1種のフラバノン化合物を含有することを特徴とする医薬

P

ΠΡο