WO2000032560A1

WO2000032560A1 - Nouveau compose, polymere prepare a partir de ce compose, et composition renfermant ce polymere

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Publication number: WO2000032560A1
Application number: PCT/JP1999/006772
Authority: WO
Inventors: Michio Otiai; Takao Hattori; Yoshio Kitada; Hideo Kuroda; Midori Oyobikawa; Satoshi Ichinomiya
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc.
Priority date: 1998-12-03
Filing date: 1999-12-02
Publication date: 2000-06-08
Also published as: TW530038B; ATE408595T1; JP4754071B2; KR20010082322A; US6703468B1; EP1156031A4; EP1156031B1; EP1156031A1; ES2315028T3; DE69939602D1; KR100756591B1; AU1414900A

Description

明細書新規化合物、それを用いた高分子、及び高分子を含む組成物技術分野本発明は、化粧品などの原料として有用な高分子、その製造方法及びそれを含む組成物に関する。また本発明は、高分子化合物の合成に有用なモノマー用の化合物の製造方法に関する。さらに本発明は、蛍光標識化ポリマー、及び皮膚の保護又は改善の方法に関する。背景技術肌は人の外観の良し悪しを大きく左右するものであり、バリアー機能によって生体を病原性生物、熱、乾燥、水分、摩擦などの物理的な外部刺激、毒性物質などから守るという重要な役割を果たしている。すなわち、皮膚を保護又は改善することは美、健康、生体の維持などの親点から大きな課題と言わざるを得ない。現在、ダメージを受けた肌や損傷皮膚に対する処置としては、包帯を巻いたりなどして、損傷皮膚を外部刺激や病原性生物から保護したり、或いは、抗炎症成分や抗菌成分を含有する皮膚外用剤を塗布或いはエアゾールとして吹きつけて投与する方法等がある。これらの方法は、何れも皮膚を皮膚に害を及ぼす因子から分け隔てたりその侵入を防ぐことに基づいている。しかしながら、皮膚に直接作用するものでなく、皮膚機能の回復そのものは生理的なものに委ねられている。すなわち、皮膚構造そのものを修復する手だては無かったのが現状である。

また、一般で言われているダメージを受けた肌、損傷皮膚、肌荒れ等ほどでなくても、皮膚表面上で損傷を受けて本来の皮膚機能を果たせなくなつていたり美親を損なつ-ていることは少なくない。このような軽微な皮膚障害に対する処置 _:も、先に述べたダメージを受けた肌や損傷皮膚に対する処置と同様のもの t なかつた。ところで、高分子は分子量を制御することが容易であり、単量体を選ぶことで様々な性質のものを製造することが可能であるため、広範な分野で活用されている。さらに近年では化粧品や医薬などの分野においてセット剤、保湿剤、生体材料高分子などが開発されたりしており、人の外親を良くしたり健康に寄与する高分子が見出されている。しかしながら、その一部に皮膚と親和性を有する基を有し、該親和性により、優れた保湿性や皮膚修復性と言った、皮膚機能に対して好適な作用を発揮する高分子は知られていないし、この様な高分子を設計する着想も存在していなかった。

皮膚や毛髪などの体表に於いてその損傷部分では、ペプチド、コラーゲン、ケラチンなどの構造が乱れたり壊れたりしており、これに由来する遊離アミノ基ゃ遊離カルボキシル基などが多く存在する。また、前記高分子の構造は、主鎖が炭化水素であり、側鎖にアミノ酸残基を含むことが特徴的である。このことから、該高分子については、高分子中のアミノ酸残基が遊離ァミノ基や遊離カルポキシル基などと親和し、体表の構造を良い状態に近づけ、高分子が損傷部分に吸着し体表を保護又は改善することが推測される。

—方、従来の体表を保護又は改善する方法には、抗菌剤を用いたり、あるいは包帯などで損傷部分を外部から防御したりする方法などがあつたが、何れも体表そのものの構造に作用するものではなかった。すなわち、前記した高分子が持つと推測される、体表の構造そのものを修復する作用は従来存在しないものである _c この作用を調べるには、当該高分子を定量的に標識化し、その存在や分布などの挙動を定量的に捉えることが求められる。

化合物を標識化する一般的な方法として、分子中の適当な位置に標識基を導入する方法がある。この方法によれば、 1個の化合物に対してある定めた個数と種類の標識基を導入することができ、すなわち定量的な標識化が可能である。しかしながら、重合高分子は重合度が一定せず、前記した標識化方法を用いても 1個の構成単量-体に対して一定量の標識基を導入することは出来ない。すなわち、 -これまで重合高分子を定量的に標識化する方法は存在しなかった。 - ― 発明の開示本発明の課題の一つは、その一部に皮膚と親和性を有する基を有し、該皮膚親和性基により、皮膚機能に対して好適な作用を発揮する高分子を提供することである。

また、本発明の他の課題は、その一部に皮膚と親和性を有する基を有し、該皮膚親和性基により、皮膚機能に対して好適な作用を発揮する高分子を含有する皮膚外用の組成物を提供することである。

また、本発明のさらなる課題は、高分子又はその塩を定量的に標識化する方法を提供することである。

この様な状況に鑑み本発明者は皮膚機能に好適な作用を発揮する高分子を求め、鋭意検討を重ねた結果、式（1) で表される化合物又はその塩をその構成単量体として含有する、部分構造として式（9) に表される構造を有する高分子又はその塩が、皮膚と親和性を示し、皮膚を保護又は改善する等皮膚機能に好適な作用を発揮することを見出し本発明を完成させるに至った。

すなわち本発明は以下のとおりである。

(1) 式（1) で表される化合物又はその塩。

式（1)

〔但し、式中 R l、 R2、 R 3はそれそれ独立に水素原子、アルキル基、アルキルォキシ基又はアルキルアミノ基を表す。 R 4はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はァミノアルコール残基を表す。 Xは酸素原子又は N Hで表される基を示す〕

(2) 式（1) で表される化合物が下記式（2) で表される化合物である、 (1) の化合物又はその塩。 ― - - 式（2)

\一 /^R5 _R

C一 C\ 6

H ,C一 Y

O

〔但し、式中 R 5は水素原子又はメチル基を表し、 R 6はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はァミノアルコール残基を表す。 Yは酸素原子又は NHで表される基を示す〕

(3) 式（ 1) で表される化合物が、式（3) 〜（8) で表される化合物の何れかであることを特徴とする、（ 1) 又は（2) に記載の化合物又はその塩。式（3)

式（4)

式（5)

H;

HOOC

式（7)

式（8)

(4) その構成単量体として（ 1 ) 〜（3) のいずれかの化合物を含む、高分子又はその塩。

(5) 式（9) で表される部分構造を有する、高分子又はその塩。式（9)

〔但し、式中 R l、 R2、 R 3はそれそれ独立に水素原子、アルキル基、アルキルォキシ基又はアルキルアミノ基を表す。 R 4はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はァミノアルコール残基を表す。 Xは酸素原子又は NHで表される基を示す〕

(6) 式（9) で表される部分構造が、式（ 10) で表される部分構造である、前記（5) の高分子又はその塩。

式（10)

(7) 式（10) で表される部分構造が、式（11) 〜（17) で表される部分構造から選ばれる 1種又は 2種以上である、（5) 又は（6) に記載の高分子又はその塩。 — —— 一 CO t

式（ 15)

式（ 16)

式（ 17)

( 8 ) 高分子の分子量が 5千〜 1 00万である、（4) 〜（7) のいずれかの高分子。 (9) 式（ 1 ) で表される化合物又はその塩を原料単量体とし、このものを重合反応させることを特徴とする（4) 〜（8) のいずれかの高分子の製造方法。

( 10) (4) の高分子及び/又はそ'の塩を含有する組成物。

( 1 1 ) (5) 〜（8) 記載の高分子及び/又はその塩を含有する組成物

( 12) 前記高分子又はその塩が、式（ 1) に表される化合物のみを重合してなる高分子及び/又はその塩であることを特徴とする、（ 10 ) 又は（ 1 1 ) の組成物。

( 13) 皮膚外用剤であることを特徴とする、（ 10) 〜（ 12) のいずれかの組成物。

( 14) 化粧料であることを特徴とする、（ 10) 〜（ 12) のいずれかの組成物。

( 1 5) リジン、アルギニン、オル二チン、シトルリン及びそれらの塩から選ばれる 1種ないしは 2種以上と、；メタクリル酸、アクリル酸及びこれらの酸ハロゲン化物から選ばれる 1種ないしは 2種以上の縮合反応の後に、酸性に調整し、有機溶媒と水で液液抽出を行い、水層を中和する工程を含むことを特徴とする、式（ 18) で表される化合物又はその塩の製造方法。

式（ 18)

〔但し、式中 R 8はリジン、アルギニン、オル二チン又はシトルリン残基を示し、 R 9はメチル基又は水素原子を示す。〕

( 1 6) 更に、水と共沸しうる有機溶媒で含水率を低下する工程を含むことを特徴とする、（ 1 5) の製造方法。

( 17) 水と共沸しうる溶媒がノルマルプロパノール、イソプロパスニル又はノルマルブ夕ノールであることを特徴とする、（ 1 6) の製造方法。

( 18) 皮膚上の遊離アミノ基及び/又は遊離力ルポキシル基を、該ァミノ基と親和性を有する基及び/又は該カルポキシル基と親和性を有する基で処理することを特徴とする、皮膚の保護又は改善の方法。

( 1 9) 皮膚上の遊離アミノ基と親和性を有する基が力ルポキシル基であること、及び/又は遊離カルボキシル基と親和性を有する基がアミノ基、アンモニゥム基、グァニジル基から選ばれる 1種又は 2種以上であることを特徴とする、（ 18) の皮膚の保護又は改善の方法。

(20) 皮膚上の遊離アミノ基及び/又は遊離力ルポキシル基の処理が、一分子内に該ァミノ基と親和性を有する基と該カルポキシル基と親和性を有する基の 2 種を有する物質の投与で行われることを特徴とする、（ 18) 又は（ 19) の皮膚の保護又は改善の方法。

(21 ) 皮膚上の遊離ァミノ基と親和性を有する基及び/又は遊離カルボキシル基と親和性を有する基の基源がアミノ酸ペンダント型高分子のアミノ酸部分及び /又はアミノアルコールペンダント型高分子のアミノアルコール部分であることを特徴とする、（ 18) 〜（20) の何れかの皮膚の保護又は改善の方法。

(22) アミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールペンダント型高分子の主鎖がァクリル酸及び/又はメタクリル酸の重合体又は共重合体の構造をとることを特徴とする、（ 18) 〜（21) の何れかの皮膚の保護又は改善の方法。

( 23 ) ァミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールペンダント型高分子の分子量が 5千〜 100万であることを特徴とする、（ 18) 〜（22) の何れかの皮膚の保護又は改善の方法。

(24) アミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールペンダント型高分子の重合単量体が、下記式（ 1 9) で表される化合物であることを特徴とする、（ 18 ) 〜（ 23 ) の何れかの皮膚の保護又は改善の方法。

式（ 1 9)

〔但し Zは水素原子又はメチル基であり、 A— Bはアミノ酸又はアミノアルコ一ルであり、 Aは酸素原子又は NHである〕

(25) 重合単量体が、下記式（3) 〜式（8) で表される化合物から選ばれる 1種又は 2種以上であることを特徴とする、（ 18) 〜（24) の何れかの皮膚の保護又は改善の方法。

式（3)

式（4)

式（5)

式（6)

式（7)

式（8)

(26) 式（ 2 1 ) で表される化合物又はその塩 _c

式（ 2 1 )

〔但し、式中 R 10〜R 12はそれそれ独立に水素原子又は炭素数 1 4のアルキル基を示し、 R 1 3は標識基を有する基を示す。〕 (27) 式（2 1) 中、一 R 13が一 NH— (CH n— R 14で表される基であることを特徴とする、（26) に記載の化合物。

〔但し、 nは 2〜 10の整数を示し、 R 14は標識基を示す。〕

(28) 標識基がダンシル基であることを特徴とする、（26) に記載の化合物 _c

(29) 式（2 1 ) で表される化合物が式（22) で表される化合物であることを特徴とする、（26) 記載の化合物。

式（22)

〔但し、式中 R 15は水素原子又はメチル基を示す。〕

( 30 ) (26) 〜（29) に記載の化合物から選択される 1種ないしは 2種以上とともに、式（ 23 ) で表される化合物又はその塩から選択される 1種ないしは 2種以上を構成単量体として含有する、高分子又はその塩。

式（23)

〔但し、式中 R 16〜R 18はそれそれ独立に水素原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示す。 R 19はアミノ酸残基を示す。〕

(3 1) 式（23) で表される化合物が式（3) 〜（8) で表される化合物から選択される 1種ないしは 2種以上であることを特徴とする、（30) に記載の高分子。

式（3)

式（4)

式（5)

式（6 )

式 (7)

式 (8)

( 32 ) ( 30 ) 又は（3 1 ) に記載の高分子を使用することを特徴とする、ァミノ酸残基と親和性を有する基の識別方法。

( 33 ) ( 32 ) に記載の識別方法を使用することを特徴とする、体表の鑑別方法。

以下、本発明を詳細に説明する。 - — -

< 1 >式（ 1 ) で表される化合物又はその塩 l 本発明の、式（l) で表される化合物又はその塩について述べる。式（1) で表される化合物又はその塩をその構成単量体として含有する高分子又はその塩が、皮膚機能に対して有益な作用を有する。すなわち、式（1) で表される化合物又はその塩は、本発明の効果を発揮する高分子の単量体、すなわち原料として用い得るものである。

式（1) 中、 R l、 R2、 R 3はそれそれ独立に水素原子、アルキル基、アルキルォキシ基又はアルキルアミノ基を表す。ここで言うアルキル基としては、特段の限定を受けないが、炭素数 1〜4の直鎖、分岐鎖又は環状アルキル基であることが好ましい。この様なアルキル基として例えば、メチル基、ェチル基、 n— プロピル基、 n—ブチル基、 i一プロピル基、 i一ブチル基、 s e c—ブチル基、 t ert—ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基等が挙げられる。

アルキルォキシ基としては、特段の限定を受けないが、炭素数 1〜4の直鎖、分岐鎖又は環状アルキルォキシ基であることが好ましい。この様なアルキルォキシ基として例えば、メトキシ基、エトキシ基、 n—プロピルォキシ基、 n—プチルォキシ基、 i一プロピルォキシ基、 i—ブチルォキシ基、 s e c—プチルォキシ基、 t e r t—ブチルォキシ基、シクロプロピルォキシ基、シクロプチルォキシ基等が挙げられる。

ここで言うアルキルアミノ基としては、特段の限定を受けないが、アルキル基が炭素数 1〜 4の直鎖、分岐鎖又は環状アルキル基であるアルキルァミノ基が好ましく、アルキル基の数は 1〜 3個の何れでも良い。但し、アルキル基が 3個の場合は、酸と 4級塩基となっていることが好ましい。この様なアルキル基として例えば、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、 n—ブチル基、 i一プロピル基、 i—ブチル基、 s e c—ブチル基、 t e rt—ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基等が挙げられる。アルキルアミノ基として具体的には例えば、メチルァミノ基、ェチルァミノ基、 n—プロピルアミノ基、 n—プチルァミノ基、 -i —プロピルアミノ基、 i—プチルァミノ基、 s e c—プチルァミノ基、 t e rt 一プチルァミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルァミノ基、—ジメチルアミノ基、ジェチルァミノ基、ジ n—プロピルアミノ基、ジ n—プチルァミノ基、ジ i—プロピルアミノ基、ジ i一プチルァミノ基、ジ s e c—プチルァミノ基、ジ t e r t -プチルァミノ基、ジシクロプロピルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、トリメチルアンモニゥム基、トリェチルアンモニゥム基等が挙げられる。

R l、 R 2、 R 3それそれに関して、上記した基のうち水素原子又はメチル基が好ましい。さらに R l、 R 2、 R 3の組み合わせは、 [ R l、 R 2、 R 3 ] = [水素原子、水素原子、水素原子] 又は [水素原子、水素原子、メチル基] であることが特に好ましい。それは、製造原料が市販されており入手が容易だからである。

式（ 1 ) 中、 R 4はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はァミノアルコール残基を表す。アミノ酸残基としては、そのアミノ酸は通常知られているアミノ酸であれば特段の限定を受けず、具体的には例えば、グリシン、ァラニン、グルタミン、リジン、アルギニン等が挙げられる。これらのうち、リジン残基が特に好ましい _c それはこのものを構成単量体として含有する高分子又は塩が皮膚の保護又は改善の点で特に優れているからである。

ポリアミン残基において、ここで言うポリアミンとは、同一分子内にアルキル基で置換されていても良いアミノ基を 2個以上有するアミンのことである。ポリァミンとして具体的には、ジァミン、トリァミン、テトラァミン、又はこれらのァミノ基がアルキル基で置換されている化合物等が挙げられる。これらのポリァミンのうちジアミン、又はそのァミノ基がアルキル基で置換されている化合物がより好ましいが、それは使用感等の面で優れているからである。ジァミンのうち、特に好ましいものとしてエチレンジァミン、 1， 4 —ジァミノ n—ブタン、 1， 6—ジァミノ n—へキサン等が挙げられるが、それは製造するときの原料の入手が容易だからである。

ァミノアルコール残基において、ここで言うァミノアルコールとは、同一分子内にアルキル基で置換されていても良いアミノ基と、アルコール性の水酸基を有する有機化合物のことである。ァミノアルコールとして通常知られているアミ-ノアルコールであれば特段の限定を受けず、具体的には例えば、エタノールァミン、トリメチルアミノエタノール等が挙げられる。 - —―

式（ 1 ) 中、 Xは酸素原子又は N Hで表される基を示す。

式（ 1 ) で表される化合物の塩については特段の限定を受けない。具体的には、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、クェン酸、シユウ酸、フマル酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルェンスルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、等の塩が挙げられる。

式（1) で表される化合物又はその塩のうち、好ましいものとして式（3) 〜 (8) で表される化合物又はその塩等が挙げられるが、それはこれらの何れかを構成単量体として含有する高分子又は塩が皮膚の保護又は改善の点で特に優れているからである。

式（1) で表される化合物又はその塩は、下記の反応式（1) に基づいて製造することが出来る。すなわち、式（1) で表される化合物又はその塩は、（a) で表される化合物又はその塩と、（b) で表される化合物又はその塩をエステル縮合又はアミド縮合することによって得られる。

反応式（ 1 )

〔但し、式中 R l、 R2、 R 3はそれそれ独立に水素原子、アルキル基、アルキルォキシ基又はアルキルアミノ基を表す。 R 4はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はァミノアルコール残基を表す。 Xは酸素原子又は NHで表される基を示す〕なお、式（1) で表される化合物の塩の作製は上記反応と同時に為されても良いし、一旦式（1) で表される化合物を単離した後に為されても良い。塩の作製は常法に準じて行われれば良く、塩は、例えば、式（1) で表される化合物と酸又は塩基を適切な比率で、有機又は無機溶媒中で混合することにより生成出来る _c 式（1) で表される化合物又は塩を構成単量体として含有する高分子又は填は、後記実施例において示すように皮膚機能に対して好適な効果を有す &、—化粧料の原料として好適である為、式（1) に表される化合物もこの原料として大変有用' である。 < 2 >本発明の高分子

本発明の、その構成単量体として式（ 1 ) で表される化合物又はその塩を含む高分子又はその塩について述べる。当該高分子は、式（ 1 ) で表される化合物又はその塩の 1種又は 2種以上を構成単量体として含有し、所望により、通常高分子で使用される、アクリル酸やそのエステル、メ夕クリル酸やそのエステル、ビニルアルコールなどの単量体を、構成単量体として含む重合体、グラフト共重合体、ブロック共重合体又はランダム共重合体を意味する。当該高分子は、後記実施例において示すように皮膚機能に好適な、保湿作用や、保護作用などの優れた作用を有する。

当該高分子は、式（ 1 ) で表される化合物又はその塩がその構成単量体である高分子又は塩であるが、その構成単量体は式（ 1 ) で表される化合物又はその塩のみであっても良いし、本発明の効果を損なわない範囲で式（ 1 ) で表される化合物又はその塩以外に他の化合物を併せて構成単量体として含有しても良い。その様な併用構成単量体としては、化粧品や皮膚外用剤等で一般に用いられている高分子中の構成単量体であれば特段の限定を受けず、具体的には例えば、ェチレン、ビニルアルコール等が挙げられる。他の化合物を併せて構成単量体とする場合、その配列状態はグラフト共重合体、ブロック共重合体又はランダム共重合体等が挙げられる。

構成単量体全体における式（ 1 ) で表される化合物又はその塩の占める比率は、併用する単量体の種類などによって異なるが、 1 0重量％以上が好ましく、 5 0 重量％以上がより好ましく、本発明の単量体のみを単量体とする場合が特に好ましい。これは、本発明の単量体の構成割合が低くなるに従って、本発明の高分子の有する皮膚機能に好適な作用の発現も少なくなるからである。これらの構成単量体を、重合開始剤存在下溶液重合乃至は乳化重合行うことにより得ることが出来る。かくして得られた、高分子は式（ 9 ) に示す部分構造を有する。 _ 塩に関しては、生理的に許容されるものであれば特段の限定を受け —、具体的には例えば、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、クェン酸、シユウ酸、フマル酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、バラトルエンスルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩等の塩が挙げられる。本発明の高分子又はその塩は、常法に準じて製造することが出来る。なお、塩については、単量体に塩を用いることで得ることもできるし、高分子化の後に塩を作製してもよい。

従って、式（ 9 ) における R 1〜R 4及び Xは、式（ 1 ) における R 1〜R 4 及び Xのそれそれと対応する。すなわち、式（9) における R 1〜R 4及び Xの形態は、式（ 1 ) における R 1〜R 4及び Xそれそれの形態と同様である。

式（9) 中、 R l、 R 2、 R 3はそれそれ独立に水素原子、アルキル基、アルキルォキシ基又はアルキルアミノ基を表す。ここで言うアルキル基としては、特段の限定を受けないが、炭素数 1〜4の直鎖、分岐鎖又は環状アルキル基であることが好ましい。この様なアルキル基として例えば、メチル基、ェチル基、 n— プロピル基、 n—ブチル基、 i—プロピル基、 i一ブチル基、 s e c—ブチル基、 t e r t—ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基等が挙げられる。

アルキルォキシ基としては、特段の限定を受けないが、炭素数 1〜4の直鎖、分岐鎖又は環状アルキルォキシ基であることが好ましい。この様なアルキルォキシ基として例えば、メトキシ基、エトキシ基、 n—プロピルォキシ基、 n—プチルォキシ基、 i—プロビルォキシ基、 i—ブチルォキシ基、 s e c—プチルォキシ基、 t e r t—ブチルォキシ基、シクロプロピルォキシ基、シクロプチルォキシ基等が挙げられる。

ここで言うアルキルアミノ基としては、特段の限定を受けないが、アルキル基が炭素数 1〜4の直鎖、分岐鎖又は環状アルキル基であるアルキルァミノ基が好ましく、アルキル基の数は 1〜 3個の何れでも良い。但し、アルキル基が 3個の場合は、酸と 4級塩基となっていることが好ましい。この様なアルキル基として例えば、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、 n—ブチル基、 i一プロピル基、 i—ブチル基、 s e c—ブチル基、 t e r t—ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基等が挙げられる。アルキルアミノ基として具体的には 1^え—ば、メチルァミノ基、ェチルァミノ基、 n—プロピルアミノ基、 n—プチルァミノ基、 i -ブロピルアミノ基、 i -プチルァミノ基、 s e c—プチルァミノ基、 t e r t —プチルァミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルァミノ基、ジメチルアミノ基、ジェチルァミノ基、ジ n—プロピルアミノ基、ジ n—ブチルァミノ基、ジ i一プロピルアミノ基、ジ i—プチルァミノ基、ジ s e c—プチルァミノ基、ジ t e r t—プチルァミノ基、ジシクロブ口ピルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、卜リメチルアンモニゥム基、トリェチルアンモニゥム基等が挙げられる。

R l、 R 2、 R 3それそれに関して、上記した基のうち水素原子又はメチル基が好ましい。さらに R l、 R 2、 R 3の組み合わせは、 [ R l、 R 2、 R 3 ] = [水素原子、水素原子、水素原子] 又は [水素原子、水素原子、メチル基] であることが特に好ましい。それは、これらの場合の単量体の製造原料が市販されており入手が容易だからである。

式（ 9 ) 中、 R 4はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はァミノアルコール残基を表す。アミノ酸残基としては、そのアミノ酸は通常知られているアミノ酸であれば特段の限定を受けず、具体的には例えば、グリシン、ァラニン、グルタミン、リジン、アルギニン等が挙げられる。これらのうち、リジン残基が特に好ましく、それはこのものを構成単量体として含有する高分子又は塩が皮膚の保護又は改善の点で特に優れているからである。

ポリアミン残基において、ここで言うポリアミンとは、同一分子内にアルキル基で置換されていても良いアミノ基を 2個以上有するアミンのことである。ポリァミンとして具体的には、ジァミン、トリァミン、テトラァミン、又はこれらのァミノ基がアルキル基で置換されている化合物等が挙げられる。これらのポリァミンのうちジァミン、又はそのアミノ基がアルキル基で置換されている化合物がより好ましいが、それは使用感等の面で優れているからである。ジァミンのうち、特に好ましいものとしてエチレンジァミン、 1， 4—ジァミノ n—ブタン、 1， 6—ジアミノ n—へキサン等が挙げられるが、それは製造するときの原料の入手が容易だからである。

ァミノアルコール残基において、ここで言うァミノアルコールとは、同一分子内にアルキル基で置換されていても良いアミノ基と、アルコール性のヲ—酸基を有する有機化合物のことである。ァミノアルコールとして通常知られているアミノアルコールであれば特段の限定を受けず、具体的には例えば、エタノールァミン、トリメチルァミノエタノール等が挙げられる。

式（ 9 ) 中、 Xは酸素原子又は N Hで表される基を示す。

式（9 ) で表される部分構造を有する高分子の塩については特段の限定を受けない。具体的には、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、クェン酸、シユウ酸、フマル酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、等の塩が挙げられる。

式（ 9 ) で表される部分構造のうち、好ましいものとしては、式（ 1 0 ) に示す部分構造のものが示され、更に詳細には、式（ 1 1 ) 〜（ 1 7 ) で表される部分構造等から選ばれる 1種又は 2種以上であることが挙げられるが、それはこの様な部分構造を含有する時に皮膚の保護又は改善の点で特に優れているからである。

本発明の高分子の分子量は、 5千〜 1 0 0万であることが好ましく、 1万〜 1 0万であることがさらに好ましい。これは、分子量がこの範囲にあるときに使用感ゃ皮膚に対する作用等の面で優れているからである。本発明の高分子は上記のような肌親和性を有する基を高分子の主鎖にぶら下げた形状をしているので、以後、本発明の高分子のことをアミノ酸（ァミノアルコール）ペンダント型高分子という。

本発明のアミノ酸（ァミノアルコール）ペンダント型高分子の使用に関しては、本発明のアミノ酸（ァミノアルコール）ペンダント型高分子のみで使用しても良いが、本発明の効果を損なわない範囲で他の成分と併せて組成物として使用することも可能である。組成物としては、化粧料、皮膚外用医薬、消毒剤などの皮膚外用剤が好ましく、これらの内では化粧料が特に好ましい。ここで言う組成物の剤型は、通常皮膚外用剤として用いられている剤型であれば特段の限定を受け-ず、例えば、ワセリンや吸水軟膏をべ一スとして軟膏剤、クリーム剤、乳液剤、口一シヨン剤、ゲル剤、液剤等が例示できる。 - ~' く 3 >化合物の製造方法式（ 1 ) で表される化合物のうち、式（ 1 8 ) で表される化合物（式（ 1 ) のうち R 1及び R 2が水素原子、 R 3がメチル基又は水素原子、 Xが N H、 R 4がリジン、アルギニン、オル二チン又はシトルリン残基である化合物）は、リジン、アルギニン、オル二チン、シトルリン及びそれらの塩から選ばれる 1種ないしは 2種以上と、；メタクリル酸、アクリル酸及びこれらの酸ハロゲン化物から選ばれる 1種ないしは 2種以上の縮合反応の後に、酸性に調整し、有機溶媒と水で液液抽出を行い、水層を中和することによって製造することができる。

式（ 1 8 ) で表される化合物はアミノ酸とメ夕クリル酸などとの縮合によって製造できるが、この縮合反応の際にジアミド体が生成したりするため、この様な副生成物、残存原料から目的化合物を分離することが難しかった。機能性高分子における機能性のコントロールのためには、この様な不純物を減らす手段が望まれていた。

化学反応の後処理において、 p Hの調節、液液抽出による精製は通常の手段であるが、式（ 1 8 ) で表される化合物の合成において、酸性下で該化合物を水層に移行させ、これを有機溶媒で洗い、しかる後に中和し、アルコールで抽出、脱塩、脱溶媒することにより極めて純度が向上することは、式（ 1 8 ) で表される化合物が新規化合物であり、その物性が明らかでないため、推測され得なかった _c しかし、本発明者は、上記のように縮合反応の後に、酸性に調整し、有機溶媒と水で液液抽出を行い、水層を中和する工程を為すことによって、純度の高い式 ( 1 8 ) で表される化合物又はその塩が得られることを見出した。

本発明の製造方法の適用が可能なアミノ酸としては、リジン、アルギニン、ォルニチン、シトルリンから選ばれる 1種ないしは 2種以上が挙げられるが、これらのうちもっとも好ましいのはリジンである。それは、リジンを使用して得られた機能性高分子は、使用感等の面で優れているからである。これらアミノ酸はフリ一体のまま取り扱うこともできるが、塩を用いることがより好ましく、塩中では塩酸塩が特に好ましい。それは、これらのアミノ酸は塩として市販されているものが多く、そのなかでも塩酸塩は市販品が多数有り、入手が容易ナからである。

メ夕クリル酸、アクリル酸及びこれらの酸ハロゲン化物から選ばれる 1種ないしは 2種以上のうち好ましいのは、酸ハロゲン化物であるが、これは前記アミノ酸との反応性が良く、縮合反応が好適に進行するからである。ここでいう酸ハロゲン化物は、市販品を使用することも出来るし、メタクリル酸又はアクリル酸を塩化チォニル等のハロゲン化剤でハロゲン化したものを使用することも出来る。酸ハロゲン化物としては、酸塩化物、酸臭化物、酸ヨウ化物等が挙げられるが、これらのうち酸塩化物が好ましい。それは、製造が容易だからである。メタクリル酸、ァクリル酸及びこれらの酸ハロゲン化物のうち特に好ましいのはメタクリル酸クロリドであるが、これは前記した反応性の良さ、入手の容易さと共に、このものを用いて得たモノマーを重合した機能性高分子は使用感等の面で優れているからである。なお、メタクリル酸又はアクリル酸を用いる際は塩化チォニルなどのハロゲン化剤或いは他の適当なクロ口蟻酸エステルなどの縮合剤を用いればよい。

リジン、アルギニン、オル二チン、シトルリン及びそれらの塩から選ばれる 1 種ないしは 2種以上と、；メタクリル酸、アクリル酸及びこれらの酸ハロゲン化物から選ばれる 1種ないしは 2種以上の縮合反応は、通常のァミノ基のァシル化反応であれば良く、常法に準じて行えばよい。原料のモル比率については、アミノ酸：メタクリル酸、アクリル酸及びこれらの酸ハロゲン化物から選ばれる 1種ないしは 2種以上が、通常 1 0 ： 1〜 1 ： 2であり、 5 ： 1〜 1 ： 2がより好ましく、 3 ： 1〜 1 ： 2が更に好ましい。それは、これらの範囲だと収率や式（ 1 8 ) で表される化合物の最終純度の面で優れているからである。メタクリル酸又はァクリル酸を用いる際の縮合剤は、通常用いられているものであれば特に限定されないが、具体的には例えば、塩化チォニル等のハロゲン化剤以外に、クロ口蟻酸エステル等が挙げられる。

リジン、アルギニン、オル二チン、シトルリン及びそれらの塩から選ばれる 1 種ないしは 2種以上と、；メタクリル酸、アクリル酸及びこれらの酸ハロゲンィ匕物から選ばれる 1種ないしは 2種以上の縮合反応を具体的に例示すると、例えは'、リジン、アルギニン、オル二チン、シトルリン及びそれらの塩から選ぱれる 1種ないしは 2種以上を水に加え、中性ないしは弱塩基性に調整した後氷冷下よく攪拌しながら、メタクリル酸クロリド又はアクリル酸クロリドを滴下する。また必要に応じて塩基を添加して反応液を中性ないしは弱塩基性に保ち、滴下終了後 1 分〜 24時間常温で攪拌すればよい。

本発明の製造方法では、上記縮合反応の後、反応物を必要に応じて濃縮し、酸性条件下、水と任意に混じることのない有機溶媒と水で液液抽出を行うことによつて、不純物を有機層に移行させる。この工程では、不純物を有機層に移行するように、また、水層中の式（ 18) で表される化合物が有機層に移行しないようにこの抽出を行うことが肝要である。

酸性に調整する際、その ρΗは 0〜3が好ましい。それはこの範囲にすると不純物が効率的に除去できるからである。使用する酸は、特段の限定を受けないが、塩酸を用いるのが好ましく、それは後の中和の際に生成する塩の除去が容易だからである。

有機溶媒と水で液液抽出を行うのに用いる有機溶媒は、水とは任意の割合で混合せず、通常水と併用して液液抽出が為し得るものであれば特段の限定を受けず、具体的に例えば、酢酸ェチル、ベンゼン、クロ口ホルム、ジクロロメタン等が挙げられる。それは、式（ 18) で表される化合物の最終純度が高くなるからである。液液抽出は、通常の方法に準じて行えば良い。溶媒は想定される式（ 18) で表される化合物の存在量に対して 10〜 1 000倍の水と有機溶媒を用いるのが好ましい。なお、液液抽出は、式（ 18) で表される化合物又はその塩の分離、精製が充分に為されるまで 1回ないしは 2回以上行えば良い。

本発明の製造方法は、上記液液抽出で精製された水層を中和することを更に好ましい態様とする。中和する ρΗは、 6. 0〜8. 0が好ましく、 6. 5〜7. 5が好ましく、 7. 0が特に好ましい。これは、式（ 18) で表される化合物の純度が向上するからである。中和に用いる塩基は、アルキル金属又はアルキル土類金属の水酸化物、炭酸水素化物又は炭酸化物等が挙げられ、中でも水酸化ナトリウムが好ましいが、それは中和で生成する塩の除去が容易だからである。なお、本発明の製造方法において、パラメトキシフエノールのような重合禁止剤を中 _和工程の前或いは後に添加することが好ましい。一

かくして得られた水溶液は、中和によって生成した塩と式（ 18) で表される化合物を含む組成物であり、必要に応じて濃縮しても良い。この組成物より式 ( 18) で表される化合物を抽出すれば高純度の式（ 18) で表される化合物が得られる。この際に、使用する溶媒としては水と共沸する溶媒を用いるのが好ましい。これは、この様な溶媒を使用することにより、塩などの不純物の除去ができるのみならず、この濃縮過程において、式（ 18) で表される化合物を含む溶液の含水量を低下させ、結晶化させることができるからである。式（ 18) で表される化合物は水分保持性に優れるため、この工程を入れないと結晶化させることは難しい。もちろん、この様な不純物をイオン交換やクロマトグラフィーによつて除去することも可能であり、この様な精製手段をとることも本発明の技術範囲に属するが、その簡便さとコストの低さから、上記の水と共沸する溶媒を用いるのことが好ましい。

この様な水と共沸しうる有機溶媒としては、特段の限定を受けないが、好ましいものとして炭素数 2〜4の脂肪族アルコールが挙げられ、具体的には例えば、エタノール、ノルマルブロパノール、イソブロパノール、ノルマルブ夕ノール、イソブ夕ノール、セカンダリーブ夕ノール、タ一シャリーブ夕ノール等が挙げられる。これらのなかでもノルマルプロパノール、イソプロパノール、ノルマルブ夕ノールがより好ましく、さらにイソブロパノール、ノルマルブ夕ノールが特に好ましい。それは不要物を除去し易いことや、式（ 18) で表される化合物が結晶化し易く、より高い純度が得られることなどが挙げられる。なお、ここで使用する水と共沸しうる有機溶媒は、所望に応じて 1種ないしは 2種以上を使用すればよい。

かくして、本発明の製造方法によって得られた式（ 18) で表される化合物は高純度であるため、これを原料として得られた高分子は優れた品質を有する。

< 4 >本発明の組成物

本発明の組成物は、上記式（ 1 ) に表される化合物を構成単量体として含有する高分子及び/又はその塩を必須成分として含有することを特徴とする。式 ( 1) に表される化合物としては、式（3) 〜（8) に表される化合物がましく例示できる。

組成物としては皮膚外用に摘される、化粧料、皮膚外用医薬、消毒剤などが好ましく、中でも化粧料が特に好ましい。本発明に於いてこれら高分子は、皮膚に優れた親和性をもって吸着し、優れた保護膜となって働くので、本発明の組成物は皮膚上に於いてこれらの組成物のもっている特性をよりよく発現させる作用を有し、安全性にも優れるからである。化粧料に於いては必須成分そのものが保護被膜として機能し、且つ、他の成分の作用をも増強させる。本発明の組成物に於いて、上記式（ 1 ) に表される化合物を構成単量体として含有する高分子及び/ 又はその塩は唯 1種で含有させることもできるし、 2種以上を組み合わせて含有させることもでき、その好適な含有量は、総量で 0 . 0 0 1〜2 0重量％であり、更に好ましくは 0 . 0 1〜1 0重量％である。本発明の組成物に於いては、必須成分である、上記式（ 1 ) に表される化合物を構成単量体として含有する高分子及び/又はその塩以外に、これらの皮膚外用の組成物で使用される任意成分を発明の効果を損ねない範囲に於いて、含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリ一ブ油等のトリグリセライド類、セ夕ノール、ォレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、ォレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや 1， 3 —ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、ァニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーポポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等が例示できる。これらの成分を常法に従って処理することにより、本発明の組成物は製造される。

< 5 >本発明の皮膚の保護又は改善の方法

本発明の皮膚の保護又は改善の方法は、皮膚上の遊離ァミノ基及び/又は遊離カルボキシル基を、該ァミノ基と親和性を有する基及び/又は該カルボキシル基と親和性を有する基で処理することを特徴とするものである。 - ここで本発明の方法で取り扱うことの出来る皮膚としては、何らの限定を受けず、皮膚全般を指すが、中でも好ましいのは、何らかの皮膚機能の不全—をする皮膚であって、例えば、保水機能が低下し、かさつきなどの症状を呈したり、バリア一機能の低下により刺激物質の侵入を防止できなくなつたりしている皮膚の 2o 総称を意味する。これらの皮膚は、通常の肌荒れなどのトラブルを持った肌だけでなく、より軽微な症状のものも包含し、形態としては皮膚上部のタンパクの構造が乱れ、アミノ基ゃカルボキシル基が遊離していることを特徴とする。ここで本発明で言う遊離アミノ基、遊離力ルポキシル基は、皮膚上部のタンパクの構造の乱れを由来とする。

皮膚の損傷と皮膚上のアミノ基、力ルポキシル基の関係を化粧料などでよく用いられる SD S損傷皮膚モデル、紫外線損傷モデルについて説明する。

界面活性剤であるソジゥムドデシルサルフェート（以下、 SD Sと略す）処置による損傷皮膚モデルは洗剤などのような化学的刺激物による肌荒れのモデルである。そのモデルの作成は次の如く行った。すなわち、 SD S 5%水溶液 0 , 1 ml X 1日 2回、 3日間へアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部皮膚 ( 50 mmx 30 mm) に塗布し作成した。この皮膚の皮虜角層の赤外吸収スぺクトルを測定した。損傷モデルの皮膚は、無処理のものと比較して、 1 625〜 1685 cm— ¹及び 15 10〜 1 565 c m— ¹の差異から判断すると、カルボキシル基が増加していることが判り、皮膚上の遊離カルボキシル基の増加が示されている。また、ケラチン構造の変化も認められ、確かに皮膚上の構造の乱れが確認でき、損傷が確認できた。

<紫外線損傷モデル >

3MEDの紫外線を 1回、ヘアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部皮膚（50mmx 30mm) に照射し、損傷皮膚モデルを作成した。この皮膚の皮膚角層の赤外吸収スペクトルを測定した。紫外線損傷モデルの皮膚は、無処理のものと比較して、 SD S損傷皮膚の場合と同じく、力ルポキシル基が増加していることが判り、皮膚上の遊離カルボキシル基の増加が示されている。また、ケラチン構造の変化も認められ、確かに皮膚上の構造が乱れが確認でき、損傷力本発明者は、皮膚機能の保全を目指し、鋭意研究を重ねた結果、れら皮膚上の遊離ァミノ基及び/又は遊離力ルポキシル基を、該ァミノ基と親和性を有する基及び/又は該カルボキシル基と親和性を有する基で処理し、遊離した基を遊離前の状態、すなわち皮膚がその本来の機能を果たしているときの状態に近づけることができ、これにより皮膚機能の保護 ·改善を為し得ることに気がついた。ここで、皮膚上の遊離アミノ基と親和性を有する基としては、化学的にァミノ基と親和性を有することが知られている基であれば良く、例えば、力ルポキシル基、スルホニル基、リン酸基等の酸性基、ハロゲン基、フヱノキシ基等が好ましく例示でき、なかでもカルボキシル基が特に好ましい。また、ここで言う力ルポキシル基、スルホニル基、リン酸基等の酸性基は、本発明の効果を損ねない範囲において塩を形成していても良い。

また、皮膚上の遊離カルボキシル基と親和性を有する基としては、化学的に力ルポキシル基と親和性を有することが知られている基であれば良く、例えば、ァミノ基、メチルァミノ基ゃェチルァミノ基などの 2級ァミノ基、アンモニゥム基などの 3級ァミノ基、グァニジル基等が好ましく例示できる。なかでもァミノ基、アンモニゥム基が特に好ましい。また、ここで言うアミノ基ゃアンモニゥム基などの塩基性基は、本発明の効果を損ねない範囲において塩を形成していても良い _c また、本発明の皮膚の保護又は改善の方法は、皮膚上の遊離アミノ基及び/又は遊離カルボキシル基の処理が、一分子内に該ァミノ基と親和性を有する基と該力ルポキシル基と親和性を有する基の 2種を有する物質の投与で行われることがより好ましい。これは、該ァミノ基と親和性を有する基と該カルボキシル基と親和性を有する基が同一分子内に存在することにより、皮膚上の遊離ァミノ基や遊離カルボキシル基と複数の点で化学的に親和することを促し、この為親和した部分がその親和性をお互いに強め合い、本発明の効果がより強く発揮されるからである。

本発明の皮膚の保護又は改善の方法において、皮膚上の遊離ァミノ基と親和性を有する基及び/又は遊離カルボキシル基と親和性を有する基の基源は、ァミノ酸ペンダント型高分子のアミノ酸部分であること、又はアミノアルコールペンタ- ント型高分子のァミノアルコール部分であることが好ましい。ここで言うアミノ酸ペンダント型高分子とは、側鎖がアミノ酸であり、その側鎖が主鎖に—ぶら下がつたペンダントの様な構造をとる高分子のことを示し、例えば図（ 1 ) のように表すことが出来る。そしてアミノアルコ一ルペンダント型高分子とは、側鎖がァミノアルコールであり、その側鎖が主鎖にぶら下がったペンダン卜の様な構造をとる高分子のことを示す。ここでァミノアルコールのァミノ基は 1級ァミノ基、 2級ァミノ基、 3級ァミノ基又は 4級ァミノ基であっても良い。アミノ酸ベンダント型高分子、ァミノアルコールペンダント型高分子の具体的なものとして、例えば、前記式（ 1 1 ) 〜式（ 1 7 ) で表される部分構造のいずれかを有する高分子化合物などが例示できる。アミノ酸ペンダント型高分子又はァミノアルコールペンダント型高分子の側鎖は実際の使用に支障をきたさない限り塩を形成していても良い。このようなアミノ酸ペンダント型高分子又はアミノアルコールベンダント型高分子を用いると、遊離アミノ基と親和性を有する基や遊離力ルポキシル基と親和性を有する基の量、比率、種類などを調整することが簡便になり、様々な皮膚を保護又は改善することが容易になる。そして、角層を正常化することで、水分保持機能の向上も担うことが出来る。さらに、アミノ酸ペンダント型高分子に関しては、アミノ酸が生体との親和性がよいことから、安全性の面でも特に優れている。

また、ここで記したアミノ酸ペンダント型高分子又はァミノアルコールベンダント型高分子が、皮膚の本来の機能を果たさない部分に選択的に親和し、当該高分子が機能的皮膜を形成して刺激物質、乾燥、摩擦等から皮膚を保護する作用も有する。

ここで言うアミノ酸ペンダント型高分子のアミノ酸としては、通常知られているアミノ酸であれば特に限定を受けないが、好ましいものとしては、ァラニン、グルタミン、リジン、アルギニン等が挙げられる。

この様なアミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールペンダント型高分子の主鎖は、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、ビニルアルコール、ビニルベンゼン等から選ばれる 1種又は 2種以上による、重合体、グラフト共重合体、プロック共重合体又はランダム共重合体の構造をとることが例示できる。.なかでも、アクリル酸及び/又はメタクリル酸の重合体、グラフト共重合体、プロック共重合体又はランダム共重合体の構造をとることがより好ましく T示きる c それは、これらが化粧品原料として一般的で、安全性が高いからである。

本発明の皮膚の保護又は改善の方法において、アミノ酸ペンダント型高分子及び/又はアミノアルコ一ルペンダント型高分子の分子量は 5千〜 1 0 0万であることが好ましく、 1万〜 1 0万であることがさらに好ましい。これは、分子量がこの範囲にあるときに、実際の使用の際の使用感等の面で優れているからである ₍ 本発明の皮膚の保護又は改善の方法において、アミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールペンダント型高分子の重合単量体としては、例えば、下記一般式（ 1 9 ) で表される化合物が好ましく例示できる。なかでも、前記式 ( 3 ) 〜式（8 ) で表される化合物から選ばれる 1種又は 2種以上であることがより好ましく例示できる。それは、この製造原料の入手、製造法が容易だからである。ここで言う、アミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールぺンダント型高分子とは、この様な重合単量体の 1種又は 2種以上が重合体、グラフト共重合体、プロック共重合体又はランダム共重合体となったものを意味する _c 本発明の皮膚の保護又は改善の方法で対処し得る皮膚としては、特段の限定を受けないが、好ましいものは、一般に言われている損傷皮膚、具体的には、例えば、紫外線曝露による皮膚損傷、摩擦等による物理的刺激による皮膚損傷、化学物質等に起因する皮膚損傷、皮膚の脱脂等が挙げられる。また、一般に言われている損傷皮膚より軽微な症状であっても、形態としては皮膚上部のタンパクの構造が乱れ、アミノ基ゃ力ルポキシル基が遊離した皮膚に対して有効である。

本発明の皮膚の保護又は改善の方法による、皮膚機能の保護 ·改善の具体例としては、例えば、水分保持機能の向上、バリアー機能の向上や改善、角層の正常化、肌荒れ改善、かさつきの改善等が挙げられる。

< 6 >本発明の標識化合物

本発明は、下記式（2 1 ) で表される化合物又はその塩を提供する。

式（2 1 )

〔但し、式中 R 1 0〜： 1 2はそれそれ独立に水素原子又は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 R 1 3は標識基を有する基を示す。〕ここで R 1 0〜R 1 2はそれそれ独立に水素原子又は炭素数 1〜4のアルキル基を示すが、具体的には水素原子、メチル基、ェチル基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチル基、セカンダリーブチル基、夕ーシャリ一ブチル基などが挙げられる。これらのなかで水素原子又はメチル基がより好ましいが、それはこの場合式（2 1 ) で表される化合物又はその塩の製造原料は広く市販されていて入手が容易だからである。

R 1 0 ~ R 1 2の組み合わせは特段の限定を受けないが、 [ R 1 0、 R l l、 R 1 2 ] = [水素原子、水素原子、水素原子] 又は [水素原子、水素原子、メチル基] であることがより好ましい。それはこれらの場合の製造原料にアクリル酸、メ夕クリル酸又はこれらの誘導体を用いることができるが、何れも広く市販され入手が容易だからである。

式（2 1 ) 中、 R 1 3は標識基を含有する基を示す。ここで言う標識基とは、その基を含有することによって化合物の識別が可能となる基のことである。標識基として例えば、蛍光標識基、発色基又は発色団、放射性同位元素、酵素、抗体などが挙げられる。蛍光標識基の具体例としては、ダンシル基、スチルベン、ジフエニルなどが挙げられる。発色基又は発色団の具体例としては、ニトロ基、ァゾ基、ァゾメチン、ケミチン、ァゾキシ基などが挙げられる。放射性同位元素の具体例としては、炭素、水素、窒素、酸素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ィォゥ又はリンなどの元素の放射性同位体が挙げられる。酵素の具体例としては、発光酵素（例えばルシフェラーゼなど）などが挙げられる。抗体の具体例としてはモノクローナル抗体などが挙げられる。

R 1 3は標識基だけであっても良いし、標識基以外に他の基或いは原子団などを含有していても良い。他の基或いは原子団などを含有する場合として、例え-ば、 (アルキル）ァクリル酸残基部分と標識基が炭化水素基で結ばれている構造などが挙げられる。それらのうち、 R 1 3が一 N H— （C H n - R 1 4-で表される基であることが好ましい〔但し、 ηは 2〜 1 0の整数を示し、 R 1 4は標識基 . を示す。〕。それは、この場合アルキレン鎖を調節することで本発明の化合物の物性（例えば、水溶性、脂溶性、親水性、親油性など）の調節が為し得て、また炭素数の調節は原料を選択することで容易に為し得るからである。さらに、式

(2 1 ) で表される化合物の製造に於いても、（アルキル）アクリル酸或いはその誘導体と H2 N— (CH n— R 14で表される化合物を縮合させればよレ、が、それは常法に準じて容易に為し得るからである。ここで nは 2〜 1 0の整数を示し、この中で特段の限定を受けないが、 n= 3〜8がより好ましく、 n=4 〜 7が特に好ましい。それは式（2 1) で表される化合物の製造に於いて有利だからである。

標識基のなかでは蛍光標識基が好ましい。それは蛍光標識基の場合、検出するのに蛍光強度を測定するのだが、蛍光強度の測定は容易だからである。

蛍光標識基のなかではダンシル基がより好ましいが、それはこの基を導入するのに用いる試薬は市販品が多く入手が容易だからである。なお、ダンシル基は下記式（D) で表される。

式（D)

式（2 1) で表される化合物のうち、特に好ましいものとして、下記式（2 2) で表される化合物などが挙げられる。式（ 2 2 )

〔但し、式中 R 1 5は水素原子又はメチル基を示す。〕式（2 1 ) で表される化合物又はその塩の製造は特段の限定を受けず一般的な化学合成法に準じてやればよい。具体的な製造方法としては、（アルキル）ァクリル酸又はその誘導体と R 1 3の起源となる化合物を縮合させればよい。塩に関しては特段の限定を受けない。

後述する如く、式（2 1 ) で表される化合物又はその塩は、後述の式（2 3 ) で表される化合物又はその塩とともに本発明の高分子に構成単量体として含有されるものである。従って本発明の高分子に於いて、式（2 3 ) で表される化合物又はその塩に対する、式（2 1 ) で表される化合物又はその塩の比率は調節が可能である。この比率を定めることによって、式（2 3 ) で表される化合物又はその塩に対する、式（ 2 1 ) で表される化合物又はその塩に由来する標識基の含有量を定めることが出来る。すなわち、式（2 3 ) で表される化合物又はその塩を構成単量体として含有する高分子又はその塩を定量的に標識化することができる式（ 2 1 ) で表される化合物又はその塩は、式（ 2 3 ) で表される化合物又はその塩以外に、他の化合物と共に構成単量体として含有されることによって、定量的に標識化された高分子となり得る。すなわち、重合高分子に関 b Tは、式

( 2 1 ) で表される化合物又はその塩をさらに構成単量体として含有させることによって定量的に標識化することが出来る。く 7 >本発明の標識化合物を含む高分子

本発明の高分子は、式（2 1 ) で表される化合物又はその塩から選択される 1 種ないしは 2種以上とともに、式（2 3 ) で表される化合物又はその塩から選択される 1種ないしは 2種以上を構成単量体として含有する、高分子又はその塩である。

式（2 3 )

〔但し、式中 R 1 6〜R 1 8はそれそれ独立に水素原子又は炭素数 1〜4のアルキル基を示す。 R 1 9はアミノ酸残基を示す。〕式（ 2 3 ) 中、 R 1 6〜R 1 8はそれそれ独立に水素原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示す。ここで言う水素原子又は炭素数 1〜4のアルキル基として具体的には、水素原子、メチル基、ェチル基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチル基、セカンダリーブチル基、夕一シャリーブチル基等が挙げられる。

式（2 3 ) 中、 R 1 9はアミノ酸残基を示す。ここでいうアミノ酸残基のアミノ酸としては一般的なアミノ酸であれば特段の限定を受けないが、具体例として、グルタミン酸、ァラニン、グルタミン、リジン、アルギニンなどの残基が挙げられる。

式（2 3 ) で表される化合物の塩としては特段の限定を受けない。

式（2 3 ) で表される化合物の例として、前記式（3 ) 〜（8 ) で表される化合物などが挙げられる。

式（2 3 ) で表される化合物又はその塩を構成単量体として含有高 ^;分子又はその塩は、皮膚や毛髪などの体表を保護又は改善する作用を示し、化粧料の成分などへの開発が望まれている。皮膚や毛髪などの体表に於いてその損傷部分では、ペプチド、コラーゲン、ケラチンなどの構造が乱れたり壊れたりしており、これに由来する遊離アミノ基ゃ遊離力ルポキシル基などが多く存在する。また、前記高分子の構造は、主鎖が炭化水素であり、側鎖にアミノ酸残基を含むことが特徴的である。このことから、該高分子中のァミノ酸残基が遊離ァミノ基や遊離カルボキシル基などと親和し、高分子が損傷部分に吸着し体表を保護又は改善することが推測される。この推測を確かめるには、当該高分子の存在や分布などの挙動を定量的に知ることが求められ、当該高分子を定量的に標識化することが必要である。

本発明の高分子は、式（2 1 ) で表される化合物又はその塩から選ばれる 1種ないしは 2種以上と、式（2 3 ) で表される化合物又はその塩から選ばれる 1種ないしは 2種以上とを構成単量体として含有する。従って、本発明の高分子に於いては、式（ 2 1 ) で表される化合物又はその塩と、式（ 2 3 ) で表される化合物又はその塩の比率を定めることが出来、すなわち式（ 2 3 ) で表される化合物又はその塩に対する式（2 1 ) で表される化合物又はその塩に由来する標識基の量を定めることが出来る。以上のことから、本発明の高分子は、式（2 3 ) で表される化合物又はその塩を構成単量体として含有する高分子又はその塩を定量的に標識化したものである。

本発明の高分子に於ける式（2 1 ) で表される化合物又はその塩の含有率は、識別が為されるに足り、且つ式（2 3 ) で表される化合物又はその塩を構成単量体として含有する高分子又はその塩の持つ性質を損なわない範囲内で特段の限定を受けない。具体的に例えば、本発明の高分子における式（ 2 1 ) で表される化合物又はその塩の構成単量体のモル含有量は 0 . 1〜 2 0モル％が好ましく、 1 〜 1 0モル％がより好ましく、 3〜7モル％がさらに好ましい。

本発明の高分子を製造するには、共重合高分子を製造する常法に準じて行えばよい。具体的には、式（ 2 1 ) で表される化合物又はその塩から選ばれる 1種ないしは 2種以上と、式（ 2 3 ) で表される化合物又はその塩から選ばれる 1種ないしは 2種以上とを、重合開始剤存在下溶液重合乃至は乳化重合するとにより得ることが出来る。また塩の作製については、常法に準じて行えば良く、重合反- 応と同時に為されても良いし、重合後単離してから為されても良い。具体的に例えば、式（2 1 ) で表される化合物又はその塩から選択される 1種ないしは 2種以上とともに、式（ 2 3 ) で表される化合物又はその塩から選択される 1種ないしは 2種以上を構成単量体として含有する高分子と、酸又は塩基を適切な比率で、有機又は無機溶媒中で混合することにより生成できる。

本発明の高分子は、前記した 2種の化合物を構成単量体として含有するが、本発明の効果を損なわない範囲に於いては、これら以外の化合物を構成単量体として含有しても良い。

本発明の高分子に於ける、構成単量体の配列状態は、本発明の効果を損なわない範囲で特段の限定を受けない。その様な配列状態として具体的には、グラフト共重合体、プロック共重合体又はランダム共重合体などが挙げられる。

< 8 >本発明のアミノ酸残基を有する基の識別方法

本発明の高分子は、主鎖が炭化水素鎖であり、側鎖にアミノ酸残基を有し、さらに、定量的に標識化されている。従って、アミノ酸残基がより多く存在すると本発明の高分子はより多く親和し吸着し、そしてこのものの存在や分布などを定量的に知ることが出来る。以上のことから、本発明の高分子を使用することによつて、アミノ酸残基と親和性を有する基を識別することが可能になる。

本発明の識別方法によって識別し得る、アミノ酸残基と親和性を有する基は、特段の限定を受けないが、具体的には、遊離アミノ基、遊離カルボキシル基、遊離チオール基など、或いは、ペプチド、コラーゲン、ケラチンなどの構造が乱れたり壊れたりしたときに生じる基などが挙げられる。

< 9 >本発明の体表の鑑別方法

皮膚や毛髪などの体表に於いてその損傷部分では、ペプチド、コラーゲン、ケラチンなどの構造が乱れたり壊れたりしており、これに由来する遊離アミノ基ゃ遊離カルボキシル基などが多く存在する。従って体表において、本発明の高子で処置すると、損傷の軽微な部分には該高分子の吸着は少なく、逆に損 ¾の大きい部分には吸着は多くなり、このことを知ることが出来る。すなわち前記した本発明の識別方法を、皮膚を識別の対象にすると、体表の損傷部分とそうでない部分を定量的に知ることが可能になる。すなわち、前記した本発明の識別方法を用いることによって、体表を鑑別することが出来る。なお、本発明で言う体表の損傷とは、一般的に言われる損傷と共に、それよりも軽微なもの、それよりも重篤なものも含む。

本発明の鑑別方法によって鑑別できる体表は、一般で言われる体表であれば特段の限定を受けないが、具体的に例えば、皮膚、毛髪、爪などが挙げられる。本発明の鑑別方法によって鑑別できる体表は、動物の体表であれば特段の限定を受けないが、哺乳動物の体表であることがより好ましい。ここで言う哺乳動物について具体的には例えば、ヒト、ィヌ、ネコ、マウス、ラット、ゥシ、ヒッジなどが挙げられる。図面の簡単な説明図 1は、アミノ酸ペンダント型高分子の構造を表した図。発明を実施するための最良の形態以下、本発明を実施例を挙げて更に詳細に説明する。ただし、本発明がこれら実施例に限定を受けないことは言うまでもない。実施例 1 ァラニン-メタクリル酸アミド ·ポリマー

(式（ 1 1 ) で表される部分構造式の繰り返し構造の高分子）

〔1〕ァラニン-メタクリル酸アミド〔式（3 ) で表される化合物〕

炭酸カリウム 55.28g を蒸留水 200ml に溶解し、これに D, L-ひ-ァラニン 17. 82 を溶解した。氷冷下、激しく撹拌しながら、メ夕クリル酸クロリド 23.00g を約 20分で滴下し、そのまま約 2時間激しく撹拌した。反応液に濃塩酸を加え、 11を 1 ~ 2にした後、食塩を飽和させ酢酸ェチル 200ml で 3回抽出た-。酢酸ェチル層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮。酢酸ェチルで再結晶-化を行い、得られた結晶を濾取、乾燥した。白色結晶 19.96g 〔2〕ポリマー化

得られた結晶 8.35g を蒸留水 50ml、メタノール 50ml に溶解し、窒素ガスを 30分通気した後、過硫酸カリウム i00mg(0.37mniol ) を加え溶解させた後、 3時間加熱環流した。室温まで冷却した後、アセトン中に注ぎ、沈殿を析出させた。上澄を捨て、再度アセトンを加えて撹拌し、析出物を濾取、乾燥し、目的ポリマ一を得た。

白色粉末 6.68g 実施例 2 グルタミン-メタクリル酸アミド 'ポリマ一

(式（ 1 2 ) で表される部分構造式の繰り返し構造の高分子）

〔 1〕グル夕ミン-メタクリル酸アミド〔式（4 ) で表される化合物〕

炭酸カリウム 34.55g を蒸留水 100ml に溶解し、これに L-グルタミン 7.30g を溶解し、さらにァセトニトリル 20ml を加えた。激しく撹拌しながら、メ夕クリル酸クロリド 10.45g を約 10分で滴下し、そのまま約 2時間激しく撹拌した。反応液を濃塩酸で p Hを 1〜 2にした後、食塩を飽和させ酢酸ェチル 100ml で 2 回洗浄した。得られた水層を、酢酸ェチル /イソブロパノール = 1 / 1 100ml で 3回抽出した。酢酸ェチル /イソブロパノール層を合わせて濃縮し、シリカゲルカラム精製（シリカゲル 30g、クロ口ホルム/メタノール = 2 / 1で溶出）し、必要画分を集め、濃縮した。

無色シロップ状 7.47g

〔2〕ポリマー化

得られたシロップ 7.47g を蒸留水 50nil、メタノール 50ml に溶解し、窒素ガスを 1時間通気した後、過硫酸カリウム lOOmg を加え溶解した後、 3時間加熱環流した。室温まで冷却した後、イソプロパノール中に注ぎ、析出物を濾取、乾燥し、目的ポリマーを得た。 - - —

白色粉末 6.35g 実施例 3 リジン-メタクリル酸アミド 'ポリマー〔式（ 1 3 ) 又は式（ 1 4 ) で表される部分構造式を有する（共）重合体〕

〔 1〕リジン-メタクリル酸アミド〔式（5 ) 又は式（ 6 ) で表される化合物〕炭酸水素カリウム 5.5ig を蒸留水 lOOml に溶解し、これにリジン塩酸塩 9. 13 を溶解し、さらにアセトン 80ml を加えた。氷冷下、激しく撹拌しながら、メ夕クリル酸クロリド 5.23g を約 10分で滴下し、そのまま約 2時間激しく撹拌した。反応液を濃塩酸で p H 1〜2にした後、食塩を加え飽和させた。この水層を酢酸ェチル 100ml で 2回洗浄した後、酢酸ェチル /イソプロパノール = 1 / 2 100ml で 3回洗浄した。酢酸ェチル /イソブロパノール層を合わせて、減圧下 5 0ml 程度に濃縮し、イソプロパノール 500ml を加え、約 200ml に再度濃縮した。析出した食塩を濾過で除き、濾液を濃縮した。

無色シロップ状 5.53g

〔2〕ポリマー化

得られたリジン-モノ-メタクリル酸アミド塩酸塩 5.53g を蒸留水 50ml に溶解し、窒素ガスを 30分通気した後、過硫酸カリウム 100mg(0.37minol ) を加え溶解させた後、 3時間加熱環流した。室温まで冷却した後、アセトン中に注ぎ、沈殿を析出させた。上澄を捨て、再度アセトンを加えて撹拌し、析出物を濾取、乾燥し、目的ポリマーを得た。

白色粉末 4.20g 実施例 4 アルギニン-メタクリル酸アミド 'ポリマー

(式（ 1 5 ) で表される部分構造式を有する高分子）

〔1〕アルギニン-メタクリル酸アミド塩酸塩〔式（7 ) で表される化合物の塩酸塩〕炭酸カリウム 27.64g を蒸留水 200ml に溶解し、これにアルギニン寧酸塩- 21. 07g を溶解し、さらにアセトン 80ml を加えた。氷冷下、激しく撹拌一しながら、メ夕クリル酸クロリド 10.46g を約 1 0分で滴下し、そのまま 1時間激しく撹拌した。反応液を濃塩酸で p H 1とし、食塩を飽和させた。この水層を酢酸ェチル 300ml で 3回洗浄した後、酢酸ェチル /イソプロパノール = 1 / 1 200ml で 3 回抽出した。酢酸ェチル /イソブロパノール層を合わせて、減圧下 100ml 程度に濃縮し、イソプロパノール 400ml を加え、約 200ml に再度濃縮した。析出した食塩を濾過で除き、濾液を濃縮した。

無色シロップ状 21.80g

〔2〕ポリマー化

得られたアルギニンメタクリル酸アミド塩酸塩 4.84g を蒸留水 40ml に溶解し、窒素ガスを 1時間通気した後、過硫酸カリウム 60mg を加え溶解させ、 3時間加熱環流した。室温まで冷却した後、アセトン中に注ぎ、沈殿を析出させた。上清を捨て、再度アセトンを加えて撹拌し、析出物を濾取、乾燥し、目的ポリマ一を得た。

白色粉末 3.05g 実施例 5 ァラニン-メタクリル酸アミド /アルギニン-メタクリル酸アミド ( = 7 : 3 ) · コポリマー（式（ 1 6 ) で表される部分構造式を有する高分子）アルギニンメタクリル酸アミド塩酸塩 10.53g と先に示したァラニン -メタクリル酸アミド 13.90g を蒸留水 lOOml に溶解し、窒素ガスを 1時間通気した後、過硫酸カリウム 250mg を加え溶解させ、 3時間加熱環流した。室温まで冷却した後、アセトン中に注ぎ、沈殿を析出させた。上清を捨て、再度アセトンを加えて撹拌し、析出物を濾取、乾燥し、目的ポリマ一を得た。

白色粉末 20.90g 実施例 6 ェチルトリメチルアンモニゥムクロリド-メタクリル酸

エステル ·ポリマー（式（ 1 7 ) で表される部分構造式を有する高分子）トリメチルァミンとエチレンォキシドを原料に用いて常法によってコリンと為し、このものとメタクリル酸を塩基触媒存在下縮合してェチルトリチルアンモニゥムクロリド-メタクリル酸エステル〔式（8 ) で表される化合物〕を得た。次いで、実施例 1〜実施例 4に記載したポリマ一化と同様の方法で当該ポリマ一を得た。実施例 7 本発明の高分子の、皮膚機能の保護，改善効果の評価

SD S損傷皮膚及び紫外線損傷皮膚を用いて、皮膚が本来持つ機能が、本発明の高分子が保護 ·改善し得ることを調べた。

ァラニン-メタクリル酸アミド 'ポリマー〔その構成単量体として式（3) で表される化合物を含む、高分子〕 1 gを水 100mlに加えてよく攪拌し、次いで 0. 5規定水酸化ナトリウム水溶液を少量ずつ加えて pH= 7程度に調整し、投与用サンプルとした。

〔1〕 SD S損傷皮膚を用いた、改善効果の評価

ここでは、経表皮水分損失量の変化、即ち角層水分量の変化を以て、本来の皮膚機能の保護 ·改善効果を評価する指標とした。

一群 10匹のへアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部皮膚（50 m mx 30 mm) に 5 % S D S水溶液を 1回につき 0 , l ml、 1日 2回、 5日連続して塗布し、次の 2日は塗布せず、この処置を初日から 19日目まで行い、皮虜の損傷を図った。サンプルの投与は、 8曰目から 12日目並びに 15日目から 18曰目の 9曰にサンプル溶液 0. 1 mlを塗布することによって行った。経表皮水分損失量（TEWL) の測定は、初日、 8、 10、 12、 15、 17、 1 9 曰目に行った。結果を下記表 1に示す。結果から、記載高分子で処理することによって、皮膚の機能が改善されることがわかった。すなわち、本発明の高分子によって、皮膚機能が改善されることがわかった。また、本発明の高分子は、 SD S損傷皮膚に代表される化学的刺激物による損傷皮膚に対して、特に有効であることがわかった。表 1

〔2〕 SD S損傷皮膚を用いた、改善効果の評価

—群 1 0匹のへアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部皮膚（50 m mx 30 mm) に 5 % S D S水溶液を 1回につき 0. 1 ml、 1日 2回、 8日目から 1 2曰目並びに 15日目から 18日目の 9日に塗布し、皮膚の損傷を図った _c サンブルの投与は、初日から 5日目、 8日目から 12日目並びに 15日目から 1 8日目の 14日にサンプル溶液 0. 1 m 1を 1日 1回塗布することによって行つた。経表皮水分損失量（TEWL) の測定は、初日、 8、 10、 12、 15、 1 7、 19日目に行った。結果を下記表 2に示す。この結果から、記載高分子で処理することによって、皮膚の機能が予防的に保護されることがわかった。すなわち、本発明の高分子によって、皮膚の機能が保護されることがわかった。また、本発明の高分子は、 S D S損傷皮膚に代表される化学的刺激物による損傷皮膚に対して、特に有効であることがわかった。表 2

〔3〕紫外線損傷皮膚を用いた、改善効果の評価 —群 10匹のへアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部皮膚（50m mx 30mm) に 5曰目に 3 ME Dの紫外線を照射し、皮膚の損傷を図った。サンプルの投与は、 8日目から 11日目の 4日間にサンブル溶液 0. 1mlを 1日 1回塗布することによって行った。

経表皮水分損失量（TEWL) の測定は、初日並びに 8〜12曰目に行った。結果を表 3に示す。表 3

結果から、記載高分子で処理することによって、皮膚の機能が改善されることがわかった。すなわち、本発明の実施によって、皮膚の改善が為されることがわかった。また、本発明の皮膚の保護又は改善の方法は、紫外線損傷皮膚に対して, 特に有効であることがわかった。

〔4〕紫外線損傷皮膚を用いた、予防的保護効果の評価

—群 10匹のへアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部皮膚（50 m mx 30 mm) に 5日目に 3 ME Dの紫外線を照射し、皮膚の損傷を図った。サンプルの投与は、初日から 4日目並びに 8日目から 1 1曰目の 8日間にサンブル溶液 0. 1 mlを 1曰 1回塗布することによって行った。

経表皮水分損失量（TEWL) の測定は、初日並びに 8〜12日目に行った。結果を表 4に示す。表 4

結果から、記載高分子で処理することによって、皮膚の機能が予防的に保護されることがわかった。すなわち、本発明の実施によって、皮膚の機能が保護されることがわかった。また、本発明の皮膚の保護又は改善の方法は、紫外線損傷皮膚に対しても有効であることがわかった。

〔5〕本発明の保護又は改善の方法の効果

皮膚が乾燥状態であるパネラー 2 8名に対して、ァラニン-メタクリル酸アミド ·ポリマーの 1 %水溶液を 2週間 1日 3回塗布し、改善度合いを自己申告してもらった。対照としては従来の処置法である保湿剤プロピレングリコールの 1 % 水溶液による処置を行った（各 1 4名）。結果を表 5に示す。表 5

やや有効以上が 1 4名中 1 1名であり、約 8割の改善率で有効であった。すなわち、本発明の皮膚の保護又は改善の方法による方が、従来の方法によるよりも皮膚をより効果的に保護又は改善し得ることが判った。実施例 8 化粧水下記に示す処方に従って、化粧水を作成した。即ち、処方成分を撹拌可溶化して化粧水を得た。これら化粧水は何れも、優れた皮膚保護作用、とりわけァ卜ピ一性皮膚炎などのように損傷があり、保湿能の低下した人に対して著効を示した ₍ グリセリン 5 重量部

1， 3—ブタンジオール 5

ェタノール 1 0

ポリマー * 0

メチルパラベン 0

ヒアルロン酸ナトリウム 0

水 7 9

*表 6に詳細を記す。表 6

害施例 9—保湿クリーム _ 以下に示す処方に従って、保湿クリーム（化粧料）を作製した。即ち、ィ、口、ハを 8 0 °Cで加熱し、口にィに撹拌分散し、これにハを徐々に加え乳化し、これを冷却撹拌し保湿クリームを得た < ィ

トリグリセリンジイソステアレ' 2重量％

ジグリセリンモノォレート 3重量％

1、 3—ブチレングリコール 5重量％

グリセリン 3重量％

セ夕ノール 5重量％

固形パラフィン 3 fcm /o

メチルパラベン 0 . 2重量％

Π

流動パラフィン 1 0重量％

スクヮラン 1 0重量％

ノヽ

ポリマ一 ** 0 . 5重量％硫酸化トレハロースナトリウム 0 . 5重量％水 5 7 . 8重量％

**詳細は表 7に記す < 表 7

害施例 1 0 クリーム下記に示す処方に従って、クリーム（皮膚外用医薬組成物）を作成した。即ち、ィ、口、ハを 8 0 °Cで加熱し、口にィを撹拌分散し、これにハを徐々に加え乳化し、これを冷却撹拌し保湿クリームを得た ₍ このものはステロイドの働きをより効果的に発現させる作用を有していた。ィ

トリグリセリンジイソステアレ- 2重量％

ジグリセリンモノォレート 3重量％

1、 3 —ブチレングリコール 5重量％

グリセリン 3重量％

セタノール 5重量％

固形パラフィン 3重量％

メチルパラベン 0 . 2重量％

Π

流動パラフィン 1 0重量％

スクヮラン 1 0重量％

デキサメタゾン 1重量％

ノヽ

ポリマ一 *** 0 . 5重量％硫酸化トレハロースナ卜リゥム 0 . 5重量％水 5 6 . 8重量％

***詳細は表 8に記す。表 8

実施例 1 1

〔1〕式（5 ) で表される化合物及び式（6 ) で表される化合物の製造式（5)

式（6)

500 ml反応容器にリジン塩酸塩（78. 62 g； 0. 430mo l) 、蒸留水 200 mlを加え氷冷下激しく攪拌した。次いで、水酸化ナトリゥム水溶液

(約 50 wt/v%) を少量加えて、 pH8. 0に調整した。更に激しく攪拌しながら、メ夕クリル酸クロリド（37. 50 g ; 0. 359mo l) と水酸化ナトリウム水溶液を同時に、反応容器内が pH8. 0になるように調節しながら約 15分間で滴下した。滴下後室温に戻して 30分間激しく攪拌した。反応残渣に濃塩酸（約 30 ml) を加えて pH2〜3に調整し、酢酸ェチル 300 mlで液液抽出（洗浄）を 2回行った。水層を分離し、水酸化ナトリウム水溶液で pH 7. 0に中和し、パラメトキシフエノール（約 50 mg) 、ノルマルブタノ一ル（約 150ml) を加えて残りが約 270 gになるまで減圧濃縮した。更にイソプロパノール 1. 4 Lを添加し、約 90分間激しく攪拌した後、 5°Cで約 90分間静置した。不溶物が析出したがこのものを濾去し、濾液にパラメトキシフエノール

(約 5 Omg) を添加し、残りが約 700 gになるまで濃縮した。ィゾプロパノ —ル（約 500 ml) を加え濃縮する操作を 2回行った。しばらくすると結晶が析出したが、一晩 5°Cで静置し、結晶を濾取し、イソプロパノールで洗浄し、乾燥して式（5) で表される化合物及び式（6) で表される化合物を白色粉末として約 40 g得た。このものは後記比較例 1によって得られた同化合物より純度が高く、含水率も低かった。これは結晶化することによるものと考えられる。

〔2〕式（5) で表される化合物及び式（6) で表される化合物の塩酸塩の製造比較例

式（5) で表される化合物及び式（6) で表される化合物の塩酸塩の製造 500 ml反応容器にリジン塩酸塩（78. 62 g； 0. 430mo l) 、蒸留水 200 mlを加え氷冷下激しく攪拌した。次いで、水酸化ナトリウム水溶液 (約 50wt/v%) を少量加えて、 pH8. 0に調整した。更に激しく攪拌しながら、メ夕クリル酸クロリド（37. 50 g ; 0. 359mo l) と水酸化ナトリウム水溶液を同時に、反応容器内が pH8. 0になるように調節しながら約 15分間で滴下した。滴下後室温に戻して 30分間激しく攪拌した。反応残渣に濃塩酸（約 30ml) を加えて pH2〜3に調整し、塩化ナトリウムで飽和させた。酢酸ェチル（約 300 ml) で 3回洗浄し、水層をイソプロパノールで抽出した。イソブロパノール層を一旦濃縮し、さらにイソプロパノールを添加し、濃縮した。析出物を濾去後、濾液を濃縮、乾燥して式（5) で表される化合物及び式（6) で表される化合物の塩酸塩を油状物として得た。実施例 12 蛍光標識ポリマーの製造蛍光を有するダンシル基で実施例 1〜 6で作製した各ポリマ一を標識化した。式（20) で表される、ダンシル基を導入した化合物を約 50分の 1単位の比率で元のポリマーの単量体に添加し、次いで重合することにより、蛍光標識化ポリマーを製造した。式（20)

H₂C=

( 1 ) 式（20) で表される化合物（ダンシル化-へキサメチレンジァミン-メタクリル酸アミド）：蛍光標識化モノマーの製造

へキサメチレンジァミン 4.33g をピリジン 50ml に溶解し、これにダンシルクロリド 2.33g をアセトン 50ml に溶解したものを約 3時間で滴下した。その後 1 時間撹拌し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム/メタノール = 9/1〜 6/4で溶出）にて精製を行い必要画分を集め、濃縮した。

収量 2.54g 上記化合物 2.5g をジクロロメタン 50ml に溶解し、ジメチルアミノビリジン 0.17g 、メ夕クリル酸 0.84g を加え、良く撹拌した。これに、ジシクロへキシルカルポジイミド 1.77g を加え、一晚撹拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム/メタノール = 1 0/0〜 9/1で溶出）にて精製を行い必要画分を集め、濃縮し目的物を得た。 - - '

収量 2.85g ( 2 ) 蛍光標識化ポリマーの合成

各種ァミノ酸結合メタクリル酸モノマ一とその 2mo^量の蛍光標識化モノマーを水/メタノール = 1 / 1に溶解し、窒素ガスを 1時間通気した。これに重合開始剤として過硫酸力リゥムを約 1 / 5 0モル等量加え、窒素ガスを通気したまま、 3時間加熱環流した。反応液をイソプロパノール又はアセトン中に注ぎ、沈殿を生成させた。デカンテーシヨンで上清を除き、沈殿にアセトンを加え激しく撹拌した。生成した沈殿（粉末状）を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し、目的ポリマ一を得た。製造例 1

ァラニン-メタクリル酸アミド .ポリマーの蛍光標識体〔実施例 1のポリマーの蛍光標識体〕の合成

ァラニン-メタクリル酸アミド 3.92g 、蛍光標識化モノマ一 0.208g を水 20m 1、メタノール 20ml の混合溶媒に溶解し、窒素ガスを 1時間通気した。これに過硫酸カリウム 0. 120g を加え溶解し、窒素ガスを通気したまま、 3時間加熱環流した。反応液をアセトン中に注ぎ、沈殿を生成させた。デカンテ一シヨンで上清を除き、沈殿に再度アセトンを加え激しく撹拌した。生成した沈殿（粉末状）を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し、目的ポリマーを得た。製造例 2

グル夕ミン-メタクリル酸アミド ·ポリマーの蛍光標識体〔実施例 2のポリマ一の蛍光標識体〕の合成

グル夕ミン-メ夕クリル酸アミド 3.29g 、蛍光標識化モノマ一 0. 129g を水 2 Oml、メタノール 20ml の混合溶媒に溶解し、窒素ガスを 1時間通気した。これに過硫酸カリウム 0.075g を加え溶解し、窒素ガスを通気したまま、 3時間加熱環流した。反応液をイソプロパノール中に注ぎ、沈殿を生成させた。デカンテ一シヨンで上清を除き、沈殿にァセトンを加え激しく撹拌した。生成した沈殿（粉末状）を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し、目的ポリマーを得た。一 ' ― 製造例 3

リジン-メタクリル酸アミド ·ポリマーの蛍光標識体〔実施例 3のポリマー或いは共重合体の蛍光標識体〕の合成

リジン-メタクリル酸アミド 2.26g を水 30ml に溶解し、蛍光標識化モノマ一 0.089g をメタノール 30ml に溶解したものを加え、窒素ガスを 1時間通気した。これに過硫酸カリウム 0.030g を加え溶解し、窒素ガスを通気したまま、 3時間加熱環流した。反応液をイソプロパノール中に注ぎ、沈殿を生成させた。デカンテーシヨンで上清を除き、沈殿にァセトンを加え激しく撹拌した。生成した沈殿 (粉末状）を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し、目的ポリマーを得た。製造例 4

アルギニン-メタクリル酸アミド ·ポリマーの蛍光標識体〔実施例 4のポリマ一の蛍光標識体〕の合成

アルギニン-メタクリル酸アミド 2.56g を水 30ml に溶解し、蛍光標識化モノマー 0.089g をメタノール 30mi に溶解したものを加え、窒素ガスを 1時間通気した。これに過硫酸カリウム 0.032g を加え溶解し、窒素ガスを通気したまま、 3時間加熱環流した。反応液をイソプロパノール中に注ぎ、沈殿を生成させた。デカンテーシヨンで上清を除き、沈殿にァセトンを加え激しく撹拌した。生成した沈殿（粉末状）を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し、目的ポリマーを得た。製造例 5

ァラニン-メタクリル酸アミド：アルギニン-メタクリル酸アミド = 7 / 3 - コポリマーの蛍光標識体〔実施例 5のコポリマーの蛍光標識体〕の合成

ァラニン-メタクリル酸アミド 2.20g 、アルギニン-メタクリル酸アミド塩酸塩 1.67 を水 15ml に溶解し、蛍光標識化モノマー 0.167g をメタノール 15ml に溶解したものを加え、窒素ガスを 1時間通気した。これに過硫酸カリウム 0.060 を加え溶解し、窒素ガスを通気したまま、 3時間加熱環流した。反応液をァセトン中に注ぎ、沈殿を生成させた。デカンテ一シヨンで上清を除き、沈殿に再度アセトンを加え激しく撹拌した。生成した沈殿（粉末状）を濾取し、ァセ「ンで洗浄後、乾燥し、目的ポリマーを得た。製造例 6

ェチルトリメチルアンモニゥムクロリド-メタクリル酸エステル · ポリマーの蛍光標識体〔実施例 6のポリマーの蛍光標識体〕の合成

ェチルトリメチルアンモニゥムクロリド-メタクリル酸エステル 4. 15g を水 3 Oml に溶解し、蛍光標識化モノマー 0. 167g をメタノール 30ml に溶解したものを加え、窒素ガスを 1時間通気した。これに過硫酸カリウム 0.050g を加え溶解し、窒素ガスを通気したまま、 3時間加熱環流した。反応液をイソプロパノール中に注ぎ、沈殿を生成させた。デカンテーシヨンで上清を除き、沈殿にアセトンを加え激しく撹拌した。生成した沈殿（粉末状）を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し、目的ポリマーを得た。製造例 7

ァラニン-メタクリル酸アミド：アルギニン一メ夕クリル酸アミド = 9 / 1 . コポリマーの蛍光標識体の合成製造例 8

ァラニン-メタクリル酸アミド：アルギニン一メ夕クリル酸アミド = 8 / 2 · コポリマーの蛍光標識体の合成製造例 9

ァラニン-メタクリル酸アミド：アルギニン一メ夕クリル酸アミド = 5 / 5 .コポリマーの蛍光標識体の合成製造例？〜 9については、式（ 3 ) で表される化合物と式（7 ) で表される化合物の原料比を調製して、製造例 5に記載した方法に準じて製造した。実施例 1 3 皮膚吸着性の評価前記実施例で作製した蛍光標識ポリマ一を用いて、ボリマーの皮膚 ½着性を評価した。 ( 1) 吸着性評価のための皮膚角層の調製

評価に用いる皮膚サンブルとして、無処理、 SD S処理、紫外線処理の 3種のサンブルを作製した。

1. 無処理角層

ヘアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部剥離皮膚（2 Ommx 20 mm) をデイスパーゼで処理して表皮を採取した。これを 0. 25%リン酸緩衝液中のトリブシンで 37° (：、 1時間処理して角層を採取し、 1 Ommx 10 mm の角層を蛍光顕微鏡用スライドグラスに貼付し、 24時間風乾した。

2. S D S処理角層

3035%水溶液0. 1mlを 1日 1回、 3日間へアレスマウス（雄性、体重

25~ 30 g) の背部皮膚（5 Ommx 30 mm) に塗布し、背部剥離皮膚（2 Ommx 2 Omm) をディスパ一ゼで処理して表皮を採取した。これを 0. 25 %リン酸緩衝液中のトリブシンで 37て、 1時間処理して角層を採取し、 10m mx 1 Ommの角層を蛍光顕微鏡用スライドグラスに貼付し、 24時間風乾した。

3. 紫外線損傷角層

3 ME Dの紫外線を 1回、ヘアレスマウス（雄性、体重 25〜30 g) の背部皮膚（ 50 mmx 30 mm) に照射し、背部剥離皮膚（ 20 mmx 20 mm) をディスパ一ゼで処理して表皮を採取した。これを 0. 25%リン酸緩衝液中のトリブシンで 37° (：、 1時間処理して角層を採取し、 1 0 mmx 10 mmの角層を蛍光顕微鏡用スライドグラスに貼付し、 24時間風乾した。

(2) ァラニン-メタクリル酸アミド ·ポリマーの蛍光標識体の、紫外線損傷角層に対する吸着性の評価：

(i) 先ず、後述する角層吸着率の算出に必要な、蛍光度の検量式を導き出した。紫外線損傷角層を用いて、該蛍光標識体で処理し、このものの蛍光度を測定することにより、蛍光量とサンプル塗布量の相関を調べた。 - —― ① 紫外線損傷の角層つきスライドグラスを水 5 Omlに 10分間浸漬し、その後

30分間風乾した。そしてこのものをブランクとして、角層の蛍光強度を測定した（ブランク、 AB) 。

② 各蛍光標識化ポリマー 0. 05wt %/3 0 °/₀エタノール水溶液を 1 0 1を塗布し、次いで 3 0分間風乾した。そしてこの蛍光強度を測定した。（Ao.₀₅ ; E X 33 1 nm、 Em 5 05 nm)

③ さらに、各蛍光標識化ポリマー 0. 2wt %/3 0 %エタノール水溶液を 1 0 〃 1塗布し、次いで 30分間風乾した。そしてこの蛍光強度を測定した。（Ao. ₂₅ ; Ex 3 3 1 nm、 Em 5 0 5 nm)

④ 最後に、各蛍光標識化ポリマ一 0. 5wt °/₀/3 0 %エタノール水溶液を 1 0 1塗布し、次いで 30分間風乾した。そしてこの蛍光強度を測定した（ A 0.75

； E X 3 3 1 nm、 Em 505 nm) 。各濃度の蛍光強度を以下のように算出した。

0. 0 5 wt %の蛍光強度 3 8 9 - 242 = 1 47

0. 25 wt %の蛍光強度

674 - 242 = 432

0 · 75 wt %の蛍光強度 = AQ.75- AB= 1 648 - 242 = 1 406 次いで、蛍光強度を元にして、（X, Y) = (0， 0) 、（0. 0 5 , 14 7) 、（0. 2 5 , 432) 、（0. 75 , 1406) を最小二乗法を用いて処理することにより、検量式を Υ= 1 843. 80 1 Χ+ 1 2. 2 5 2と見出した。こうして得られた検量式から、蛍光量とサンブル塗布量の相関が判る。

(ii) 次いで、見かけの吸着強度（A 及び付着強度（A。）を測定した。

ここで言う「見かけの吸着強度」とは、ポリマーが皮膚に吸着する度合いのことを言う。またここで言う「見かけの吸着強度」は、 2種類の吸着性の和から成るものと見なした。それらは、

① 当該ポリマーと皮膚との間に生じる、化学的親和性に基づいた吸着性（ここでは「真の吸着性」と呼ぶ） — 一

② ポリマー自身の物理的な吸着性（ここでは「付着強度」と呼ぶ厂

である。 D ( 従って、真の吸着強度（A*) =見かけの吸着強度（AJ —付着強度（Ao) の相関がある。角層つきスライドグラスを水 5 Omlに 10分間浸漬し、その後 30分間風乾した。そしてこのものをブランクとして、角層の蛍光強度を測定した（ブランク、

AB) 。

更に、各蛍光標識化ポリマー 5 wt%/ 30%エタノール水溶液を 10 1を塗布し、次いで 30分間風乾した。再び水 50mlに 1 0分間浸漬し、その後 3 0分間風乾して蛍光強度を測定した（As； Ex 33 1 nm、 E m 505 nm) 。そして、見かけ吸着強度

— ABとして算出した。

付着強度（Ao)

スライドグラスの蛍光強度を算出した（ブランク、 AB) 。更に、スライドグラスに各蛍光標識化ポリマー 5 wt %/ 30%エタノール水溶液を 1 を塗布し、次いで 30分間風乾した。再び水 50 mlに 10分間浸漬し、その後 30分間風乾して蛍光強度を測定した（AH； Ex 33 1 nm、 E m 505 nm) 。

そして、付着強度 Ao = AH— ABとして算出した。

こうして見出した見かけ吸着強度と、付着強度から真の吸着強度を以下のようにして算出した。真の吸着強度（A*) =見かけの吸着強度（A —付着強度（Ao)

= 1 13. 7 - 0. 2 = 1 13. 5 次いで、得られた真の吸着強度と先に求めた検量線から、吸着量を求めた。 1 13. 5 = 1843. 80 1 X+ 12. 252 X= 0. 0549 最後に、角層吸着率を以下のようにして算出した。角層吸着率（％) =吸着率（％) /5 (%) X 1 00

= 0. 0 549 ÷ 5 x l 00

= 1. 0 98 (%) 上記の操作を 5回繰り返して角層吸着率を算出し、その平均値をとり、 1. 1 0 (%) となった。このものを該ポリマーの角層吸着性の指標とした。他の蛍光標識体についても、 5回の角層吸着率の平均をとつた。さらに、 SD S処理角層、無処理角層についても同様の操作を繰り返して、それそれの角層吸着率（5回の平均値）を導き出した。結果を表 9に示す。表 9

表 1中の標識体の番号は、以下の通りである。

標識体 1 ：ァラニン-メタクリル酸ァミド 'ポリマ一

標識体 2 ：グル夕ミン-メタクリル酸アミド 'ポリマー

標識体 3 ：リジン-メタクリル酸ァミド 'ポリマー

標識体 4 ：ァラニン-メタクリル酸アミド：アルギニン-メタクリル酸アミド

= 7 ： 3 *コポリマー

標識体 5 ：ェチルトリメチルアンモニゥムクロリド-メタクリル酸ェテル · ポリマー ― 該高分子は、無処理角層に対してよりも、 S D S処理角層や紫外線損傷皮膚のような損傷皮膚に対してより強い化学的親和性を有することが判る。すなわち、該高分子が特徴的に有するァミノ基と親和性を有する基及び/又はカルボキシル基と親和性を有する基が、皮膚構造の乱れた部分により強く化学的に親和し、その構造を修復していることが判る。

実施例 1 2で得られた共重合高分子に関して、製造時に原料である式（2 2 ) で表される化合物と式（2 3 ) で表される化合物の比率が調製されているため、このものに於ける式（2 2 ) で表される化合物の構成単量体含有率は定まっている。すなわち、実施例 2 6で得られた共重合高分子は式（2 2 ) で表される化合物を構成単量体として含有することによって標識基を定量的に含有し、従ってこのものは定量的に標識化されておりその挙動を定量的に知ることができる。表 9から、無処理角層に比べて、 S D S処理角層及び紫外線損傷角層への吸着量が大きいことが判る。これは、無処理角層に比べて、 S D S処理角層及び紫外線損傷角層はペプチド、コラーゲン、ケラチンの構造の乱れや破壊が大きく、このものに由来する遊離アミノ基ゃ遊離力ルポキシル基などのァミノ酸残基と親和性を有する基が角層表面においてより多く存在し、実施例 1 2で得られた共重合高分子の側鎖にあるアミノ酸残基と親和、吸着するからである。すなわち、実施例 1 2で得られた共重合高分子を用いることによって、遊離アミノ基ゃ遊離カルポキシル基などのアミノ酸残基と親和性を有する基を識別することが可能となつた。

さらに、実施例 1 2で得られた共重合高分子で体表を処置すると、これら共重合高分子は体表の損傷部位により多く吸着する。従って、このものを追跡しアミノ酸残基と親和性を有する基を識別することによって体表を鑑別することが可能となった。実施例 1 4 毛髪に対する吸着性の評価前記実施例で作製した蛍光標識ポリマーを用いて、ポリマーの毛髪に対する吸着性を評価した。なお、評価に用いる毛髪モデルとして、ヒト毛髪由来ケラチンパウダーを使用した。

( 1 ) 検量式の作成

先ず、毛髪に対する吸着性の算出に必要な、蛍光度の検量式を導き出した。製造例 3で得た蛍光標識ポリマーの水溶液（1 X 10_^SM； pH 7に調整した）と、共栓付き試験管を用いて、溶液濃度と蛍光強度（Ex 331 nm、 E m 505 n m) の検量式を以下のように算出した。

Y= 361. 223 Χ+ 112. 821, r = 0. 996

(2) 毛髪に対する吸着性の評価

( i ) 無処理モデル

共栓付き試験管にケラチンパウダー（ヒト毛髪由来、東京化成製）を 30mg 採り、サンプル溶液 5mlを添加して 60分間攪拌（130ストローク /分）し、次いで 3000 r pmで 10分間遠心分離して、上澄みの蛍光強度（Ex 331 nm、 Em 505 nm) を測定した。前記検量式から上澄み濃度を算出し、元の濃度との差から、吸着量、吸着率を求めた。その結果、吸着率は 3. 27%であつた。

(ii)脱脂処理モデル（損傷毛髪モデル）

共栓付き試験管にケラチンパウダー（ヒト毛髪由来、東京化成製）を 30mg 採り、クロ口ホルム/メタノール = 1 ： 1を 5ml添加し、 10分間攪拌（13 0ストローク/分）し、 3000 r pmで 10分間遠心分離して、上澄みを捨てた。新たにクロ口ホルム/メタノール- 1 ： 1を 5ml添加して同様の操作を行い、残ったケラチンパウダーを真空ポンプで 60分間乾燥した。これにサンブル溶液 5 m 1を添加して 10分間攪拌（ 130ストロ一ク /分）し、次いで 300 0 r pmで 10分間遠心分離し、上澄みの蛍光強度（Ex331 nm、 Em50 5 nm) を測定した。前記検量式から上澄み濃度を算出し、元の濃度との差から、吸着量、吸着率を求めた。その結果、吸着率は 14. 98%であった _a - 一アミノ酸ペンダント型ポリマーは、無処理の毛髪に対しても吸着性を示すが、損傷毛髪に対してより強い吸着性を示すことが判る。すなわち本発明のアミノ酸ペンダント型高分子は、損傷皮膚のみならず、損傷毛髪に対しても保護又は改善作用を有することが判る。また、該高分子が特徴的に有するァミノ基と親和性を有する基及び/又は力ルポキシル基と親和性を有する基が、毛髪構造の乱れた部分により強く化学的に親和し、その構造を修復していることが判る。産業上の利用可能性本発明によれば、皮膚機能に好適な作用を有する高分子を提供することができる。

また、本発明によれば、その一部に皮膚と親和性を有する基を有し、該皮膚親和性基により、皮膚機能に対して好適な作用を発揮する高分子を含有する皮膚外用の組成物を提供することができる。

本発明によれば、純度の高い式（ 1 ) で表される化合物の製造方法を提供することが出来る。

本発明によれば、皮膚構造そのものを修復する、皮膚の保護又は改善の方法を提供することができる。

本発明によれば、式（3 ) で表される化合物又はその塩を構成単量体として含有する高分子又はその塩を定量的に標識化することができる。

Claims

請求の範囲

1. 式（ 1 ) で表される化合物又はその塩。

式（1)

〔但し、式中 R l、 R2、 R 3はそれそれ独立に水素原子、アルキル基、アルキルォキシ基又はアルキルアミノ基を表す。 R 4はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はアミノアルコール残基を表す。 Xは酸素原子又は NHで表される基を示す〕

2. 式（1) で表される化合物が下記式（2) で表される化合物である、請求項 1に記載の化合物又はその塩。

式（2)

〔但し、式中 R 5は水素原子又はメチル基を表し、 R6はアミノ酸残基、ポリアミン残基又はァミノアルコール残基を表す。 Yは酸素原子又は NHで表される基を示す〕

3. 式（1) で表される化合物が、式（3) 〜（8) で表される化合物の何れかであることを特徴とする、請求項 1又は 2に記載の化合物又はその塩。 αι

() ^4

()3 式（7)

式（8)

4. その構成単量体として請求項 1〜 3の何れか 1項に記載の化合物を含む、高分子又はその塩。

5. 式（9) で表される部分構造を有する、高分子又はその塩 _c

式（9)

X、

R₄

6. 式（9) で表される部分構造が、式（ 10) で表される部分構造である. 請求項 5に記載の高分子又はその塩。

式（ 1 0)

7. 式（ 10 ) で表される部分構造が、式（ 1 1 ) 〜（ 17 ) で表される部分構造から選ばれる 1種又は 2種以上である、請求項 5又は 6に記載の高分子はその塩。

式（ 1 1 )

CO

式（ 15)

式（ 16)

式（ 17)

8. 高分子の分子量が 5千〜 1 00万である、請求項 4〜 7の何れ ί項に記載の高分子又はその塩。

9. 式（1) で表される化合物又はその塩を原料単量体とし、このものを重合反応させることを特徴とする請求項 4〜 8の何れか 1項に記載の高分子の製造方法。

10. 請求項 4記載の高分子及び/又はその塩を含有する組成物。

11. 請求項 5〜 8記載の高分子及び/又はその塩を含有する組成物

12. 前記高分子又はその塩が、式（1) に表される化合物のみを重合してなる高分子及び/又はその塩であることを特徴とする、請求項 10又は 11記載の組成物。

13. 皮膚外用剤であることを特徴とする、請求項 10〜12のいずれか一項に記載の組成物。

14. 化粧料であることを特徴とする、請求項 10〜 12のいずれか一項に記載の組成物。

15. リジン、アルギニン、オル二チン、シトルリン及びそれらの塩から選ばれる 1種ないしは 2種以上と、；メタクリル酸、アクリル酸及びこれらの酸ハロゲン化物から選ばれる 1種ないしは 2種以上の縮合反応の後に、酸性に調整し、有機溶媒と水で液液抽出を行い、水層を中和する工程を含むことを特徴とする、式

(18) で表される化合物又はその塩の製造方法。

式（ 18)

- 一

〔但し、式中 R 8はリジン、アルギニン、オル二チン又はシトルリン残基を示し, R 9はメチル基又は水素原子を示す。〕

1 6 . 更に、水と共沸しうる有機溶媒で含水率を低下する工程を含むことを特徴とする、請求項 1 5の製造方法。

1 7 . 水と共沸しうる溶媒がノルマルブロパノール、イソプロパノール又はノルマルブ夕ノールであることを特徴とする、請求項 1 6の製造方法。

1 8 . 皮膚上の遊離アミノ基及び/又は遊離カルボキシル基を、該ァミノ基と親和性を有する基及び/又は該カルポキシル基と親和性を有する基で処理することを特徴とする、皮膚の保護又は改善の方法。

1 9 . 皮膚上の遊離アミノ基と親和性を有する基が力ルポキシル基であること、及び/又は遊離力ルポキシル基と親和性を有する基がァミノ基、アンモニゥム基、グァニジル基から選ばれる 1種又は 2種以上であることを特徴とする、請求項 1 8記載の皮膚の保護又は改善の方法。

2 0 . 皮膚上の遊離アミノ基及び/又は遊離カルボキシル基の処理が、一分子内に該ァミノ基と親和性を有する基と該カルポキシル基と親和性を有する基の 2種を有する物質の投与で行われることを特徴とする、請求項 1 8又は 1 9に記載の皮膚の保護又は改善の方法。

2 1 . 皮膚上の遊離アミノ基と親和性を有する基及び/又は遊離カルボキシル基と親和性を有する基の基源がアミノ酸ペンダン卜型高分子のアミノ酸部分及び/ 又はァミノアルコールペンダント型高分子のアミノアルコール部分であることを特徴とする、請求項 1 8〜2 0の何れか 1項に記載の皮膚の保護又は改善の方法 _c

2 2 . アミノ酸ペンダント型高分子及び/又はアミノアルコ一ルペンダント型高分子の主鎖がァクリル酸及び/又はメタクリル酸の重合体又は共重合体の構造をとることを特徴とする、請求項 18〜21の何れか 1項に記載の皮膚の保護又は改善の方法。

23. ァミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールペンダント型高分子の分子量が 5千〜 100万であることを特徴とする、請求項 18〜22の何れか 1項に記載の皮膚の保護又は改善の方法。

24. アミノ酸ペンダント型高分子及び/又はァミノアルコールペンダント型高分子の重合単量体が、下記式（ 19) で表される化合物であることを特徴とする、請求項 18〜 23の何れか 1項に記載の皮膚の保護又は改善の方法。

式（ 19)