TW530038B

TW530038B - Skin application

Info

Publication number: TW530038B
Application number: TW088121210A
Authority: TW
Inventors: Takao Hattori; Yoshio Kitada; Michio Otiai; Hideo Kuroda; Midori Oyobikawa
Original assignee: Pola Chem Ind Inc
Priority date: 1998-12-03
Filing date: 1999-12-03
Publication date: 2003-05-01
Also published as: AU1414900A; US6703468B1; KR20010082322A; EP1156031B1; ATE408595T1; EP1156031A1; KR100756591B1; WO2000032560A1; JP4754071B2; DE69939602D1; EP1156031A4; ES2315028T3

Description

530038 A7 _B7_ 五、發明說明（1 ) 持術範_ 本發明關係一種可用作化粧品等之原料之聚合物，生產此聚合物之方法，和含有此聚合物之組成物。本發明亦關係一種產生可用作單體之化合物之方法，Μ供合成聚合物化合物。本發明另關係一種螢光標示之聚合物， Κ及一種保護或改善皮庸之方法。背畺抟術皮虜狀況影響人之外貌至鉅，而且皮膚也擔負重要角色，例如經由對致病性微生物，外在物理性剌激如熱、乾躁、潮濕和摩擦、毒性物質等阻隔功能來保護活體。因此，可Κ說就保持美觀、健康、活潑身材之觀點而言請先閱讀背面之注意事項

會言而法方之虜皮傷受或〇虜事皮大損件受一理是調虜來皮用善使改所和今護規保就剌消些在或這外性。於菌物免抗合護含化保用等 Μ 敷此紮嫌用包皮噴上部等嫌局劑皮對霧損，Μ 受害或在侵， :所物有菌成者细組及性之提原分被病成可、性 ,激炎預，或Κ ，所素。因上項膚各皮之於 It用皮作害接有直除致免不膚使皮，隔入分侵於之基素是因都等法此方防 .

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製能功之上理。生構於結賴之有身而本下庸留皮被復復恢恢面的正身法本無能今功現膚，皮即外通或慮能皮功糙當粗適或膚庸皮皮減傷損受在、存虜常皮常損上受面對表其 It使皮即在，，害者損再之表僅〇也序間程其置，處害同損相虜之皮用的所微嫌輕皮等傷此受於和對虜〇皮重損嚴受分述十上不與並用常只本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 五、發明說明（順便提及，因為聚合之聚合物可Μ選擇單體合。再者，近年來在化開發出對人的外表和健用於整髮劑、濶濕劑、未知有聚合物在其結構因而展現有利於皮虜功質，皮虜損害癒合性質漠想。包括虜髮在內之身體原、角質素等結構被擾而衍生若干自由胺基、之結構特黴在於其主幹因此，結過估量聚合物附著於自由胺基、自由導向較佳之狀態，且身合物所保護或改善。另一方面，若其間已物之分子量易予控制，各種性質予Μ製備，使被蓮用於不用的場粧品、醫藥用品等之範曠內，已康有所貢獻的各種聚合物，包括生物材料聚合物等等。然而，從上，有對皮麻具親有力之基，且能之效果者，例如優越之潤濕性等，亦無任何如此聚合物之開發表面之受損部位中，縮胺酸、膠亂或破壞，從以上之失序或損害自由羧基等。另外，上述聚合物烴和含於其側鏈之胺基酸殘部。中之此種胺基酸殘部是Μ親和力羧基等等，使身體表面之情況被體表面受吸附於受損部位上的聚使用抗菌劑，用綁帶保護受損部經濟部智慧財產局員工消費合作社印製法所之聚之方述用等內種上未此子各用所定分之，前檢至面即為量。基表亦，定用定體。構 Μ 作標身用結須之介護作面必佈引保生表，分如用不體能及可習構身功用，為结建種應術均之重此其技，身而定定般激本理鑑決一剌面處為量之之表物，定物在體合此 Μ 合外身聚因並化受於之。，定晃對量法物標位，.估方合

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 一 —____Β7_ 五、發明說明（3 ) ★ 適當位址。根據此項技術，一定限量之標定基可被引介進入每一分子，因此可以清楚量化標定。然而，因為聚能迄不，，即術亦技。定體標犟逑成上構以値，各度於合入聚基之定定標恆之備量具限不定子一分介物引合被法方之物合聚定標化量有|1_ 未1 今發之明的百虜虜皮皮對於 Wnu 一有發有而本含賜内之構力結和 0 艮窗栽局虜其皮在對，因物並合，聚基種之一力供和提親於現能在呈功果效之一合有聚含的僳基其之 ,力物和成親組虜種皮一對供現提展於能在有的具目中一構另結之部明局 ,ίί ULX 發其本在 —1 種效的利有現展能功虜皮對賜之力和虜皮對 43 拜並 9 ο 物果合聚種1 示檫量定以串 fB 種1 供提於在的〇一法再方之之明鹽發其本或物研發之，極果積結過〇經物等合人聚明之發果之效明利發有本現，展況能狀功之虜逑皮上對如求於尋鑑，究 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製鹽有結得供合其具部等提化或或局彼明之 ‘ 物，之，發表R1 合體力是本代聚單和於，所種成親。即⑴ 一構現效亦式⑴ 現而展功 ⑴式鹽虜利其皮有或對之物為虜合作皮化，善之構改表結和代之膚 C 所表皮明 ⑴代於發式所益本有⑼有成含式，完，如構以鹽其或物 / R3 R4 ο 適一度尺張紙本釐公 97 2 X 10 2 /V 格規 A4 S) N (C 準標家國國 530038 A7 B7 五、發明說明（4 ) 在式中，Ri 、R2和R3各自獨立代表氫原子、烷基、烷氧基、或烷胺基；R4代表一種胺基酸殘部、一種多元胺殘部、或一種胺基醇殘部；而X代表氧原子或NH 所代表之基； ⑵根據如上⑴之化合物，其中式⑴所代表之化合物為如下式⑵所代表之化合物；

(請先閱讀背面之注意事項再㈣寫本頁) Η /5 /C—C\ ，

H C—Y // Ο 其中Rs代表氫原子或甲基，R6代表一胺基殘部、一多元胺殘基，或一種胺基醇殘部；且Y代表氧原子或NH所代表之化合物； (3)根據如上（1)或⑵之化合物，其中式⑴所代表之化合物為由式（3)至⑻中任一式所代表之化合物；式（3) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（5 ) 式⑷ 式⑸ ❿ Φ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

CONH 2 H2C= 式（6) h2c= ,ch3

Ο ,ch3 o Η

-ft

HOOC NHo

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1¾ 再填寫士

訂---------線I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 五、發明說明（式⑻ .CH, H2C- 0 V(CH3)3Cr ⑷一種聚合物或其鹽，其係含有如上⑴至（3)中任一項之化合物Μ作為單體， (5) —種具有式（9)所代表之局部結構之聚合物或其鹽；式⑼ (請先閱讀背面之注意事項再 Θ寫本頁

氧院 Λ 基焼、子原氫表代立獨自各訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製為構结部 ; 局基之之表表代代所所(9) NH式或中子其 0 ,; 氧物構 3 4 表合結 RR4代聚部和 .，X 之局 2 基且⑸之卩胺；上表烷部如代 R1或殘據所中、醇根⑽⑽ 其基基(6)式式胺或部殘胺元多 f 部殘基胺表代

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（）其中Rs代表氫原子或甲基，Re代表胺基殘部、多元胺殘部、或胺基醇殘部；而X代表氧原子或H Η所代表之基 ⑺根據如上（5)或（6)之聚合物，其中式⑽所代表之局部結構為式（11)至（17)中任一所代表局部結構所選出之一或多個局部結構；式（11)

COOH (請先閱讀背面之注意事項再辦寫本頁) 式（12) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製式（13)

ΝΗ2

COOH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------訂---------· 530038 A7 B7 五、發明說明（式（17)

Ο 〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

⑻根據如上⑷至⑺之任一聚 ^ 5000-1,000 , 000 ； (9) 一種產生根據如上⑷至⑻ 式⑴所代表之化合物或其鹽 ⑽一種含有根據如上⑷及/ (11) 一種含有根據如上（5)至成物； (1 2 )根據如上⑽或（11)之組 ,為一種產製自僅由式⑴所而成者； (13) 根據如上（10)至（12)之虜之組成物； (14) 根據如上（10)至（12)之 (15) —種產製式（18)所代表式（18) K n、ch3)3ci· 合物，其中聚合物之分子量之任一聚合物之方法，其中被用作原料單體而被聚合；或其鹽之聚合物之組成物； (8)之任一化合物或其鹽之組成物，其中之聚合物或其鹽代表之化合物或其鹽經聚合任一組成物，為局部用於皮任一組成物，是一種化粧品；之化合物或其鹽之方法 (請先閱讀背面之注意事項再 --- 本頁) 訂--- ,c= ,r8 Η

,C—NH 〇本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 ΐί" 公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（1()) 其中Rs代表賴氨酸、精氨酸、烏氨酸、或瓜氨酸等之殘部，而R9代表甲基或氫原子。方法中，包括如下各項進步步驟：由選自賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸、和其鹽之一或多種化合物；與選自甲基丙烯酸、丙烯酸、和其鹵化醯基之一或多種化合物，進行縮合反應，使反應混合物成酸性，用有機溶劑和水對混合物作液-液萃取，並中和水層； (16) 根據如上（15)之方法，包含用能夠與水共沸之有機溶劑降低水含量之步驟； (17) 根據如上（16)之方法，其中能夠與水共沸之有機溶劑是正丙醇、異丙醇、或正丁醇； (18) —種用於保護或改善皮麻之方法，包括用對胺基展規親和力之基及/或對羧基展現親和力之基，處理在皮虜上之自由胺基及/或自由羧基之步驟； (19) 一種根據如上（18)保護或改善皮慮之方法，其中對在皮庸上之自由胺基親和力之基，及/或對在皮膚上之自由羧基展琨親和力之基，是選自胺基、銨基、和胍基之一或多個基； (20) 根據如上（18)或（19)用於保護或改善皮虜之方法，其中在皮庸上之自由胺基及/或自由羧基使用在單一分子內，具有兩種基之物質處理，一種是對胺基展現親和力之基，而另一為對羧基展規親和力之基； (21) 根據如上（18)至（20)中任一種保護或改善皮膚之方法，其中對在皮虜上之自由胺基展規親和力之基及/或 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再相寫本頁) 11111111 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 A7 B7 五、發明說明（ 11 對在皮虜各種來源 /或一種 (22) 根據法，其中物之主幹物之結構 (23) 根據法，其中物，具有 (24) 根據法，基中物含有如式（19) 上之自由羧基展現親和力之基等之一種來源或是一種側附胺基酸型之聚合物之胺基酸部份及側附胺基醇型之聚合物之胺基醇部份；如上（18)至（21)中任一種保護或改善皮虜之方側附胺基酸型聚合物及/或側附胺基醇型聚合具有丙烯酸及/或甲基丙烯酸之均聚物或共聚 t 如上（18)至（22)中任一種保護或改善皮虜之方側附胺基酸型聚合物及/或側附胺基醇型聚合 5000-1 , 000，000 之分子量；如上（18)至（23)中任一種保護或改善皮嫌之方側附胺基酸型聚合物及/或側附胺基醇型聚合式（19)所代表之一種聚合單體：

Z (請先閱讀背面之注意事項再_寫本頁) «丨 h2c=c 〇 --------訂---------

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中Z代表氫原子或甲基，A-B代表胺基酸或胺基醇，而A代表氧原子或N Η ; (25)根據如上（18)至（24)中任一種保護或改善皮麻之方法，其中之聚合單體是選自包括如下式③至⑻中任一式所代表各化合物之一或多種化合物：本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 12五、發明說明（）式③

COOH 式⑷ ,ch3 h2c=cv ο

HOOC CONH2 式（5) ,ch3 h2c=

Ο Η

νη2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製式（6) ,ch3 0

HOOC -14 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

•NH 2 (請先閱讀背面之注意事項再邊寫本頁)

530038 A7 B7 五、發明說明（ 13 式⑺ ,ch3 h2cz ο

HOOC HN一

J

NH NH2 式⑻ ,ch3 ·〇、 0 n、ch3)3ci· (2 6 ) —種由式（2 1 )所代表之化合物或其鹽式（21) # R' /Rl2 Rn

〇 •Rl3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中R1〇至R 12各自獨立代表氫原子或一具有1-4個碳原子之烷基，而R13代表一個含有標示基之基； (27) 根據如上（26)之一種化合物，其中在式（21)中之R13 為一由-NH-(CH2 )n -Ri4所代表之基，其η為2-10之一整數，而Rl_4代表一標示基； (28) 根據如上（26)之化合物，其中之標示基為Dansyl基； -15 -

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五 14 發明說明（） (29)根據如上（26)之化合物，其中式（21)所代表之化合物為式（22)所代表之化合物：式（22) Η y·"' (CH2)6—NHS〇2 ο ▼

(請先閱讀背面之注意事項再_寫本頁) Μ. 其中R 代表氫原子或甲基； (30)—種聚合物，一併含有一或多種化合物，選自包括根據如上（26)至（29)中任何一種化合物之組合，一或多種式（23)所代表之化合物或其鹽，式（23)

Rl6 /R18 :α

Rl7 、-R19

O 其中R16至R is各自獨立代表氫原子或一種具有1-4個碳原子之烷基，而R19代表一種胺基酸殘部或其鹽，作為構成單體； (31)根據如上（30)之聚合物，其中式（23)所代表之化合物為由式（3)至⑻中任一所代表化合物選出之一或多種化 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 A7 B7 五、發明說明（ 15 合物：式（3) ,ch3 h2c= -a ο

•COOH

H3C (請先閱讀背面之注意事項再式⑷ ,ch3 --- 寫本頁) h2c=

Nv o

HOOC -conh2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

訂---------· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 _B7五、發明說明（16 ) 式⑺ /ch3

N+(CH3)3CI 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (32) —種利用根據如上（30)或（31)之聚合物，鑑定對胺基酸殘部展現親和力之基之方法；和 (33) —種利用根據如上（32)之鑑定方法分辨皮虜之方法。 Μ下，本發明將作詳细說明。〈1 >式⑴所代表之化合物或其鹽本發明式（1)所代表之化合物或其鹽將有詳細說明。含有式⑴所代表之化合物或其鹽之各種聚合物或其鹽，展現有益於皮慮功能之效果。亦為，式⑴所代表之化合物或其鹽可被用作單體，亦即展現本發明優點之聚合物之原料。在式⑴中，Ri 、R2和R3各自獨立代表氫原子、烷本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再_寫本頁) I tmmmm Mmm§ ammtm mamt l I ^^1 an alal tmmm ·ϋ ^i· - 530038 A7 B7 五、發明說明（ 17 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基、烷但較佳者。烷異丙基基等。燒氧之烷氧氧基、氧基、等0 在此其烷基基所構較佳為如甲基二丁基實例包異丙胺胺基、胺基、二環丙基等。較佳代表氫氧基、或烷者為線形、基之例包括、異丁基、基也無特別基而具1-4 乙氧基、正第二丁氧基所用之烷胺部位由具有成。可Μ具與酸形成一、乙基、正、第三丁基括例如甲胺基、異丁胺環丁胺基、二正丁基胺基胺基、三者，R i、R 原子或甲基胺基。在此所用烷基不必特別限定，分支或環狀烷基而具有1-4個碳原子例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、環丙基、環丁限制，但較佳者為線形、分支或環狀個碳原子者。烷氧基之例包括例如甲丙氧基、正丁氧基、異丙氧基、異丁、第三丁氧基、環丙氧基、環丁氧基基也無特別限制，但 1 -4個碳原子之線形有-3個烷基。然而，個第四鹽基。此種烷丙基、正丁基、異丙、環丙基、環丁基等基、乙胺基、正丙胺基、第二丁胺基、第二甲基胺基、二乙基基、二異丙基胺基、環丁基胺基、三甲基較佳之烷胺基，、分支或環狀烷若有三個烷基，基之實例包括例基、異丁基、第。烷胺基之特別基、正丁胺基、三丁胺基、環丙胺基、二正丙基二異丁基胺基、銨基、三乙基銨 2和1^3在上述各種基之中各自獨立。另外，若Ri 、R2和R3合併，併一 19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

530038 Α7 Β7 18 五、發明說明（）成之[Ri 、1?2 、R3]較佳為[氫原子、氫原子和氫原子] 或[氫原子、氫原子和甲基]，此因此等化合物之原料市面有售，易於獲得。在式⑴内，R4代表胺基酸殘部、多元胺殘部、或胺基醇殘部。胺基酸殘部無特別限制，只要是衍生自習知之胺基酸。此等胺基酸之特例包括甘氨酸、丙氨酸、谷醯胺、賴氨酸、精氨酸等，在其中，Μ賴氨酸為特佳。此因含有Μ賴氨酸殘部為組成單體之聚合物或其鹽，對於皮庸之保護或改善圼現優越效果。在多元胺殘部中，在此所用多元胺是一種在一分子中具有二或多個胺基者，其為可有一個烷基取代。多元胺之特例包括例如二胺類、三胺類、四胺類、含有前列各種胺而其胺基被烷基所取代之各種化合物等等。在此等多元胺中，二胺類，和其胺基被一烷基取代之二胺類，因為在使用時具備良好的觸感，比較適合。特別適合之二胺類為乙烯二胺、1,4-二胺基-正丁烷、1,6-二胺基-正己烷等，其原因是原料之供應無虞。在胺基醇殘部中，在此所用胺基醇意指一種有機化合物，在一分子中，具有一個可被烷基取代之胺基，和一個醇類羥基者。胺基醇無特別限制，只要是習知之胺基醇即可，其特別包括乙醇胺、三甲基胺基乙醇等。在式⑴中，X代表氧原子或Μ Ν Η所代表之基。式⑴所代表之化合物之鹽無特別限制。其特殊處，可提示之礦酸鹽為諸如鹽酸、硫酸、硝酸和磷酸等之鹽類 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再 --- t填寫本頁) .1 I 1-— ϋ ϋ 1- I 一-口、I I ·ϋ ·ϋ «ϋ ·ϋ I 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 A7 B7 五、發明說明（ 19 ;有機酸鹽為酸、乙酸甲烷鹽類；鹼金鼷和鎂等之鹽類在式⑴所代所代表之各種分單體之聚合護和改善。式⑴所代表而予產製。亦所代表化合物所作之醯胺縮反應⑴R、 R3 ,c=c 諸如檸檬酸、草酸、富馬酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、和對甲苯磺酸、碳酸等之鹽類如納和鉀之鹽類；鹼土金靥鹽類如鈣〇表之各種化合物及其鹽之中，Μ式（3)至⑻ 化合物及其鹽類為較佳，此因以其作為成物及其鹽類，表現對皮虜有特別優越之保之化合物或其鹽，可Κ基於如下之反應⑴ 即式⑴之化合物或其鹽可以獲自於以式（a) 或其鹽，和式（b)所代表化合物或其鹽，合作用或酯縮合作用。 HX—R4 (請先閱讀背面之注意事項再與寫本頁) 私衣 ¾寫士

Ri 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 COOH 式u) 在式中，R 1 、_氧基、或殘部、或胺基式⑴所代表 W所代表化合習知之狀況。鹼依適當比例

C—X 〇式⑴ 2和各自獨立代表氫原子、烷基式（b) 烷胺基；R4代表一個胺基殘部、多元胺醇殘部；而X代表氧原子或NH所代表之基。化合物之鹽可在上述反應中形成，或在式物被分雛之後形成。鹽之形成可K進行於例如，可K將式W所代表之化合物與酸或在有機溶劑或無機溶劑中混合而產生。 -21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 53〇〇38 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 因為含有以式⑴所代表化合物或其鹽作為成分單艨之聚合物或其鹽，在皮虜功能上展現下列各實施例所示之有利功效，而且可以適合作為化粧品原料，所以式⑴所代表之化合物也可以説是十分有用之原料。 < 2 >本發明之聚合物本發明之聚合物或其鹽，為含有式⑴所代表之化合物或其鹽者，將說明如後。聚合物可為均聚物、接枝共聚物、併塊共聚物或隨機共聚物，其如含有一或多樣由式 ⑴所代表之化合物或其鹽者，視需要而定，其他單體，通常用於聚合物者如丙烯酸與其酯類，甲基丙烯酸與其酯類，乙烯基醇等可作為成分單體。聚合物在皮虜功能上所展現之有利功效如潤濕功效和皮虜保護功效，將以如後之實施例證明。聚合物應為一種含有式⑴所代表之化合物或其鹽作為成分單體之聚合物或其鹽，且各成分單體可以是只含式 ⑴所代表之化合物或其鹽，或也可以含有式⑴所代表化合物或其鹽以外之化合物或其鹽而作為成分單體，以至於達到對本發明有利而不致減損之程度。如此被用作共單體之各種單體無特別限制，只求其為化粧品，皮虜局部敷用組成物，所習用聚合物中之成分單體即可。其特例包括例如乙烯、乙烯基醇等。如若其他化合物被用作成分單體，聚合物之排序可為例如接枝共聚物、併塊共聚物、或隨機共聚物。在以式⑴所代表化合物或其鹽相對於整値成分單體之 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 530038 A7 B7 21 五、發明說明（）比例中，可K視一同使用之各單體種類而予改變，比例較佳為10重量％或較多，更佳為50重量8；或較多，而特別合適者為只含本發明單體作為成分單體之聚合物，這是因為如果本發明單體之比例減少，則本發明聚合物在皮庸功能之有利效益亦隨之減少。聚合物可Μ藉由此等成分單體在有聚合起始劑存在中進行溶液聚合或乳液聚合而獲得。所得聚合物如上所述具有由式⑼所代表之部份結構。鹽之種類無特別限制，只要是生理上可接受之鹽即可。其特例包括例如，礦酸鹽如鹽酸、硫酸、硝酸或磷酸等之鹽；有機酸鹽類如檸檬酸、草酸、富馬酸、馬來酸、甲酸、乙酸、甲烷磺酸、苯磺酸和對甲苯磺酸、碳酸等之鹽；鹸金屬鹽類如納和鉀之鹽；鹸土金屬鹽如鈣和鎂之鹽等等。本發明聚合物或其鹽可於習知狀況中產製。鹽可Κ利用各單體之鹽而製得，也可Μ在聚合之後產生鹽。因此，式⑼中之R 1至R 4和X分別對應於在式⑴中之 R i至R 4和X 。亦即，式⑼之R ι_至R 4和X分別與式⑴ 中之1{1至1?4和X具有相同之意義。在式⑼中，R 、R 2和R 3各自獨立代表氫原子、烷基、烷氧基或烷胺基。在此所用烷基無特別限定，但較佳為線型、分支或環狀而具有1-4個碳原子者。烷基之實例包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基、環丙基、環丁基等。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅3事項再_寫本頁) -I ϋ ϋ I ϋ ·ϋ 一 -口、I I ϋ —ϋ ·ϋ -^1 ϋ ϋ I · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 •Γ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 2 2 五、發明說明（）此、烷氧基也無特別限制，但較佳為線形，分支或環狀而具有1-4個碳原子者。烷氧基之實例包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丙氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、環丙氧基、環丁氧基等。在此所用烷胺基也無特別限制，但較佳之烷胺基為所具有之烷基含有線型、分支或環狀而含1-4個碳原子之烷基。其為可有1-3個烷基。然而，若有三個烷基，最好與酸形成一個第四鹽基。如此之烷基之實例包括例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基、環丙基、環丁基等。烷胺基之特例包括例如甲胺基、乙胺基、正丙胺基、正丁胺基、異丙胺基、異丁胺基、第二丁胺基、第三胺基、環丙胺基、環丁基胺、二甲基胺基、二乙基胺基、二正丙基胺基、二正丁基胺基、二異丙基胺基、二異丁基胺基、二第二丁基胺基、二第三基胺基、二環丙基胺基、二環丁基胺基、三甲基銨基、三乙基銨基等。較佳者，在上述各基中，其Ri 、R2和1?3各自獨立代表氫原子或甲基。另外，對於Ri 、R2和R3之合併 ,[Ri 、R2 、R3]之合併較佳為[氫原子、氫原子和氫原子]，或[氫原子、氫原子和甲基]。這是因為具有如此集合之各種化合物，其原料市面有售，易於獲得。在式（9)中，R4代表胺基酸殘部、多元胺殘部或胺基醇殘部。胺基酸殘部無特別限制，只要是由習知胺基酸所衍生者即可。此種胺基酸之特別包括甘氨酸、丙氨酸一 24 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I 1 ·ϋ ϋ I _1 ϋ 一：OJI ϋ ·ϋ I -I a— ·ϋ I · (請先閱讀背面之注意事項再«(寫本頁) 寫太 530038 A7 B7 五、發明說明（ 23 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、谷醯胺因為含有皮虜保護在多元內具有二之特例包胺類之化等多元胺此等化合適之二胺基正己烷在胺基 ,在一分。胺基醇例包括乙在式⑼ 包含式特別之處磷酸之鹽來酸、甲碳酸等之鈣和鎂之在式⑼ 表之局部、賴氨酸賴氨酸殘與改善展胺殘部中或多個胺括例如二合物，而中，二胺物在使用類為乙烯等，因為醇殘部中子中具有無特別限醇胺、三中，X代 ⑼所代表 ,可以提類；有機酸、乙酸鹽類；鹼鹽等等。所代表之結構為佳、精氨部作為現特別 ,在此基而可胺類、其胺基 ,和胺時提供二胺、其生產 ,在此一個可制，只甲基胺表氧原局部結示之礦酸鹽類、甲烷金鼷鹽酸等，在成分單體優越之效所用之多被一個烷三胺類、被用烷基基被用烷良好之觸 1,4-二胺所用原料所用胺基用燒基和要為習知基乙醇等子或NH所楼-V SX /y 構之聚σ 酸鹽類如如檸稼酸磺酸、苯如納和鉀其中，之聚合果，所元胺是基取代四胺類取代者基取代感而為基正丁具有可醇是一醇類羥之胺基賴氨酸物或其殘部，鹽，對以特別適用。一種在一分子的胺。 ,含有 ,等等之二胺更佳。焼、1，獲得性種有機基取代醇即可多元胺前列各。在此 9因為特別合 6 胺化合物之胺基 ,其特代表之基。物鹽，無特別限制。鹽酸、硫酸、硝酸和、草酸、富馬酸、馬磺酸和對甲苯磺酸和之鹽；鹼土金臛鹽如局部結構中，Κ由式（11)至（17)所代 ,其原因是含有此等局部結構之聚合 -25 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背之注意事項

f 530038 Α7 Β7 2 4 五、發明說明（）物和其鹽類，顯示特別優越之皮麻保護或改善作用。本發明聚合物所具有之分子量，M5000-l,000,000為佳，更佳為10,000-100,000,其原因是具此分子量範圍之聚合物或其鹽類在使用時呈現特別優越之質感，且對皮慮功能有優越之功效。因為本發明之聚合物，在結構中具有對皮虜有親和力之如上各基，懸繫於聚合物之主幹，則本發明之聚合物將被視為一種有胺基酸（胺基醇）側附型之聚合物。在使用本發明之胺基酸（胺基醇）側附型聚合物時，另有本發明之胺基酸（胺基醇）側附型聚合物可被使用。然而，其也可K與一或多種其他成分使成為組成物而使用 ,只要本發明之優點未被減損即可。作為如此之組成物 ,Μ局部用於皮虜之各種組成物包括化粧品，用於局部皮膚之藥物，消毒等為佳，其中尤以化粧品為特別適合。組成物之形式無特別限制，只要是習常用於局部皮虜之組成物。例如，組成物之形式可以是Μ凡士林為底之油齎和吸水軟膏、乳霜、乳液、洗劑、凝膠、溶液等等。 <3>產製化合物之方法經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在式⑴所代表之各化合物中，其由式（18)所代表者 (式⑴化合物之具有氫原子作為Ri和1{2 ,而Μ甲基或氫原子作為R3, ΝΗ作為X ,且Μ賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸或瓜氨酸殘部作為R4者），可Μ由一或多種選自賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸和其鹽類之化合物；與一或多種選自甲基丙烯酸、丙烯酸，和其醯基鹵之化合本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 5五、發明說明（）物，構成酸性反應和水對混合物作液式（1 8 )所代表之烯酸之縮合反應。合反應當中產生，所Μ留存在原料之物Μ控制功能性聚調整pH值和用液之習用方法。然而 ,因此其物理化學 (1 8 )所代表化合物物轉移入酸性狀況並使除鹽和去溶劑明之發明人等發現縮合反應之後藉由和水作液-液萃取，度0 用於本發明生產氨酸、鳥氨酸、和賴氨酸為最佳，其聚合物在使用時展其自由形式，較佳鹽特別適合，其原 K若干種鹽酸鹽出混合物，進行縮合反應，用有機溶劑 -液萃取，並中和水性層而產生。化合物可Μ產自例如胺基酸和甲基丙然而，因為二醯胺化合物是在例如縮因為難從副產品分離出標的化合物，中，因此，必須設法去除如此之不純合物之功能。 -液萃取予以純化為化學反應後處理 ,因為式（18)所代表者為新穎化合物性質為未知，原先不可能預期在式之合成中，其純度可Μ藉由將各化合下之水性層，用有機溶劑清洗該層，化而得明顯改善其純度。然而，本發式（18)所代表之化合物或其鹽可Μ在使反應混合物成為酸性，用有機溶劑並中和水性層等步驟而獲得高的純方法之胺基酸實例為選自賴氨酸、精瓜氨酸之一或多種胺基酸。在其中，原因是利用賴氨酸而獲得之功能性之現優越之質感。此等胺基酸可被用於為使用其鹽類。在其鹽類之中，鹽酸因是此等胺基酸常以鹽出售，特別是售而易獲得。 -27 - 請先閱讀背之注意事項

f 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 2 6 五、發明說明（經濟部智慧財產局員工消費合作社印製作為多種化基酸有作為醯丙烯酸鹵之實基氯Μ 醯基鹵上述良得聚合甲基丙當之縮選自類之一酸、瓜較佳為 (18)所度而被無特別醯氯Μ 烯酸、鹵為較懕性， ,或由氯之鹵氯、醯較佳。丙烯醯易獲得之功能酸，則酸酯類氨酸、物；與多種化並且進丙烯酸 ,相對之鹽類更佳為物可以採用甲常所用其醯基鹵是展規其應合於適或用甲基作用而產碘等。在酸、丙烯宜，其原使用從該 ,質感優硫醢氯，選自甲基丙合物，醯基良好之可反基鹵化合物與如亞硫醯例包括醯基易產生而為之中，甲基好反應性和單體而產生烯酸或丙烯合劑如氯甲賴氧酸、精或多種化合間之醯基鹵之一或胺基之醯化反應，耳比，如選自甲基之一或多種化合物氨酸和其間 5 : 1〜1 ; 2 , 代表之化合製得。如果限制，且通及氯甲酸酯丙烯酸、和佳，其原因可見縮合反商場供給，化劑Μ鹵化基溴、醯基在甲基丙烯氯為特別適性，Κ及在性聚合物時鹵化劑如亞可Μ使用。鳥氨酸、瓜選自甲基丙合物，其縮行於習常狀、丙烯酸、於選自賴氨之比例，一 3 ; 1~ 1 ：2 〇 Κ優越之產基丙烯酸或者可被採用一 28-等之一或與前述胺當狀況。丙烯酸或生。醯基其中，醯酸、和其因是具有化合物所異。若用或其他適氨酸、和其烯酸、丙烯合反應，適況。各項原和其間之所酸、精氨酸般為10 : 1〜以如此之範率或優越之丙烯酸，縮。例如，可間之鹽酸和其合用於料之莫醯基鹵、鳥氨 1 ; 2 , 圍，式最後純合用劑用亞硫請先閱讀背之注意事項

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 7五、發明說明（）在選自賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸、和其間之鹽類等之一或多種化合物；與選自甲基丙烯酸、丙烯酸、和其間之醯基鹵等之一或多種化合物，所作縮合反應之特例，例如，將選自賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸、和其間鹽類等等之一或多種化合物加至水中，調整反應混合物至中性或弱酸狀況，逐滴加入甲基丙烯醯氯或丙烯醯氯，同時攪拌並用冰冷卻。如若需要，可Μ加鹼至反應混合物中Μ維持中性或弱酸性，在甲基丙烯醯氯或丙烯醯氯已經逐滴加入之後，於正常溫度攪拌1分鐘至2 4小時。在本發明之生產方法中，在縮合反應之後，因依需要濃縮反應物而將雜質轉入於有機層中，使用不與水混合之有機溶劑和水在酸性狀態之下，作液-液萃取。在此步驟中，萃取之進行，使雜質潛移至有機層，而式（18) 所代表之化合物不應潛移至水性層，至為重要。在使反應混合物成為酸性時，較佳為ρΗΟ-3 。在此範圍内，雜質可被有效消減。所用之酸無特別限制，氫氯酸因為對在隨後之中和作用中所生之鹽，易使其消除，故為較佳。進行以有機溶劑與水作液-液萃取，所用有機溶劑無特別限制，只要與水不溶混於任何比例，而且確能與水作液-液萃取即可。其特例包括例如乙酸乙酯、苯、三氯甲烷、二氯甲烷等。此等溶劑獲得高純度之式（18)代表之化合物。液-液萃取可Μ進行之習知狀況。作為溶 -29- 請先閱讀背面之注意事項

訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 28 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製劑之用量， (1 8 )所代表多次，直至度0 在本發明所提純之水更佳之pH為加式（1 δ )所鹼金鼷和鹼為由於中和合。在本發最好加入諸上述所得化合物等之取式（18)所中，較佳採之溶劑能夠夠減少在濃中之水含量之化合物在予結晶。當之技術予Μ 圍之內。然如上之提純水與有機溶劑較佳之用量為10至1000倍於式化合物之預期量。液-液萃取何Μ進行一或式（1 8)所代表之化合物得到充份之分離和純生產方法之更佳具體例中，上述性層被中和。中和較佳使pH值達 6.5-7,5,特佳為PH7.0。如此之代表化合物之純度。中和所用之土金屬之氫氧化物，碳酸氫鹽或而產生之鹽容易消除，故氫氧化明之生產方法中，在中和步驟之如對甲氧基酚作為聚合抑制劑。水溶液為含有中和所生之鹽和式組成物，若有需要可予濃縮。從代表之化合物，將可獲得高純度用與水能夠共沸之溶劑，不但因消除不純物，而且也因為採用如縮程序當中含有式（18)所代表化，使得化合物易於結晶。因為式保持濕氣之性質優越，故而若無然，此等雜質也可Μ用離子交換消除，如此之提純技術之利用也而，因為利用如上能夠與水共沸技術較為適合，其原因是可簡化液-液萃取 6,0-8.0, pH範圍可增鹼可為一種碳酸鹽。因納為特別適前或之後， (1 8 )所代表此組成物萃。在此情形為採用如此此之溶劑能合物之溶液 (1 8 )所代表此步驟則難或色層析法在本發明範之溶劑，對而有低成本請先閱讀背 © 之注意事項頁 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 ▼ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 9五、發明說明（）能夠與水共沸之有機溶劑無特別限制。其較佳實例包括例如具有2-4個碳原子之脂肪醇，而更特定者，可為乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、第二丁醇、第三丁醇等等。在其中，，正丙醇、異丙醇、和正丁醇為更佳，而異丙醇和正丁醇為特佳，其原因是易於消除雜質，並使式（1 8 )所代表之化合物結晶，因而產生高的純度。在此所用能與水共沸之有機溶劑可由一種如此之溶劑構成，或由二或多種如此之溶劑依需要而合併。於是，K本發明生產方法所得之式（18)所代表化合物，獲得高的純度，因而Μ該化合物為原料而得之聚合物將有優越之品質。〈4>本發明之組成物本發明組成物Μ含有含式⑴所代表之化合物及/或其鹽作為成分單體而成之聚合物，Κ之為主要成分為特徵。式0)所代表化合物之較佳實例為式（3)至⑻中任一式所代表之化合物。作為組成物，較佳如化粧品，用於局部皮虜之藥品，消毒劑等，且Μ化粧品為特別適宜，其原因是本發明之聚合物Μ具優越之親和力而被皮虜吸附，成為優良之保護膜，而且本發明組成物因而展規其在皮庸上更為有效之效果，而且有高的安全性。在化粧品中，主要成分本身之功能為保護膜，並提昇其他成分之效果。本發明組成物可Μ含有一種含式⑴所代表化合物作為成分單體而成之聚合物或其鹽，或含有二或多種聚合物或其鹽而合一 31- (請先閱讀背面之注意事項再«( --- ^^寫本頁) ϋ ϋ ϋ .1 -n —.1 ϋ 一：口、I ϋ ϋ ϋ ϋ ·ϋ ϋ I I » 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 0五、發明說明（）併。較佳之化合物含量之合計範圍為0.00 1 -20重量％ , 更佳為0.01-10重量％。本發明組成物，除主要成分，亦即含有式⑴所代表化合物而作為構成單體而成之聚合物或其鹽，之外，可Μ含有其他任意成分，其為供局部皮虜用之類似組成物所用者，Μ至於不致減損本發明優點之程度。如此之任意成分之實例，包括例如凡士林和微晶蠟等之碳氫化合物；如Jojoba油和鯨蠘等之酯類；如牛脂和橄欖油之三甘油酸酯；如十六烷醇和油醇等之高階醇；如硬脂酸和油酸之脂肪酸；如甘油和1 , 3-丁二醇等之多元醇、非離子表面活性劑，陰離子表面活性劑，陽離子表面活性劑，雙性表面活性劑，乙醇，如 Carbopole之稠化劑，防腐劑，紫外光吸收劑，抗氧化劑，色料，微粒等等。本發明組成物是依習知情形調劑各成分。 <5>根據本發明保護或改善皮慮之方法根據本發明用於保護或改善皮虜之方法是用對胺基展現親和力之基及/或對羧基展現親和力之基，處理在皮虜上之自由胺基及/或自由羧基而進行。可採用本發明方法處理之皮虜無特別限制，且「皮慮」一詞具有該詞縈通常適用之術語意義。然而，其總體之意義，特別是指患有某種皮虜官能不良症之皮虜，例如，其如顯現潤濕保持功能降低，因而發生痂皮等，由於阻隔等官能之降低而未能防止剌激之侵入。如此之皮膚不但有常見粗糙皮虜之困擾，但也有顯現稍輕之狀況， -32- (請先閱讀背面之注意事項再_寫本頁) _』衣 1111111. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（31 ) 其癥候為皮慮表面部位之蛋白質结構失序，並出琨自由胺基和自由羧基。自由胺基和自由狻基在本發明中被視為衍生自皮膚表面部位蛋白質結構之失序。 SDS損毀皮虜之模式和紫外光損毀皮慮之模式將說明於後，其為在化粧品領域中對於皮虜之損害與在皮膚上胺基和羧基間之關係常被用Μ說明者。〈SDS損毀皮虜之模式〉此種用十二燒基硫酸納（Sodium d 〇 d e c y isulfate -下 M SDS表示）製作之損毀皮虜模式是一種因受諸如表面活性劑之化學剌激而造成皮虜粗糙之模式。此模式製備如後。其為，以5XSDS水溶液施於無毛鼠（公，體重： 25-30克）背部皮虜（50毫米X30毫米），每日兩次，用量 0.1毫升，經歷三天而備妥。測量皮虜角質層之紅外吸收光譜。從在1625-1685厘米4和1510-1565厘米4處之光譜差異判讓，損毀皮虜模式之皮虜，與未經處理之皮虜比較，前者之自由羧基增加，所Μ確認皮麻之自由羧基增加。再者，察覺角質之結構性變化，和因此在皮虜上结構之失序，可確實表示有損毀之意義。〈紫外光損毀模式〉在無毛鼠（公，體重：25-30克）背部皮虜上，一次用 3 MED (最小有效劑量）之紫外光照射而製作之損毀皮虜模式。量測皮虜皮角質層之紅外吸收光譜。如SDS損毀之皮虜，此項損毀皮虜模式之皮虜與未經處理之皮虜比較 ,有增加之羧基，於是確認在皮霜上之自由羧基增加。 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）閱讀背面之注意事項

頁 530038 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 3 2 五、發明說明（）再者，察覺角質之結構性變化，和因而在皮庸上有失序之結構，被確認有損毀之意義。本發明之發明人等經過積極研究Μ求明瞭皮虜功能之保護作用，已發現在皮虜上之自由胺基和/或自由狻基可能被重建至如其在形成前之狀況，亦即皮虜展現適當功能之狀況，此項重建是用對胺基及/或羧基展現親和力之各種基予Μ處理，因而皮虜功能可被保護而改善。對皮虜上之自由胺基展現親和力之基可Μ是已知對胺基有化學親和力之基。其較佳實例包括例如酸性基羧基、磺酸基和磷酸基、鹵素基、和苯氧基等，特別適合者為狻基。酸性基如狻基、磺醯基和磷酸基者可Κ形成鹽類而不折減本發明之優點。對皮虜上之自由羧基展現親和力之基可Μ是已知對羧基有化學親和力之基。其較佳實例包括例如胺基、第二胺基如甲胺基和乙胺基，第三胺基如銨基，胍基等等。在其中，胺基和銨基為特佳β鹼性基如胺基和銨基可Μ形成鹽類而不折減本發明之優點。在本發明保護或改善皮虜之方法中，對皮慮上之自由胺基及/或自由羧基之處理最好施用一種在單一分子中兼具對胺基展現親和力而對羧基也展現親和力之物質而進行。如此在單一分子中兼具對自由胺基展現親和力並對自由羧基也展現親和力之物質，對在皮膚上多點之自由胺基和羧基Μ化學親和力提供吸引作用而鍵結，而且被吸引各部位提高相互間之親和力，使本發明各項優點 -34-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 3 3 五、發明說明（）更為顯彰。在本發明保護或改善皮虜之方法中，對自由胺基展現親和力之基，和對自由羧基展琨親和力之基，其來源較佳是一種胺基酸側附型之聚合物之胺基酸部，或是一種胺基醇側附型聚合物之胺基醇部。在此所用有胺基酸側附型之聚合物是一種具有類似側附結構之聚合物，在其間有胺基酸側鏈懸繫於主幹上，可用第1圖所示者為代表。在此所用胺基醇側附型之聚合物是一種具有類似側附結構之聚合物，在其間有胺基醇側鏈懸繫於主幹上。胺基醇側鏈之胺基可為第一胺基、第二胺基、第三胺基、或第四胺基。作為胺基酸側附型聚合物和胺基醇側附型聚合物者之特定實例，可Μ列舉者，例如由式（11)至式 (17)所代表之任一局部結構之各種聚合物。胺基酸側附型聚合物之側鏈，或胺基醇側附型聚合物之側鐽可Μ形成鹽類，除非此種鹽之形成造成各化合物在應用上之困擾。如果使用如此之胺基酸側附型聚合物或胺基醇側附型聚合物，其對自由胺基具有親和力之基或對自由羧基具有親和力之基，在用量、比例、種類等之調整將為易行，因此易於Κ各種條件保護或改善皮虜。各聚合物也能夠使角質層正常化而改善保持潤濕之功能。另外，胺基酸側附型聚合物對生活體有良好之親和力，因此在安全上也特別優越。在此所用胺基酸側附型聚合物和胺基醇側附型聚合物也具有保護皮虜免受剌激、乾燥、摩擦等之功能，以其本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再與寫本頁) 530038 A7 B7 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 4五、發明說明（）親和力K選擇性而被吸 ,形成功能性膜。在此所用胺基酸側附可用習常已知之胺基酸、賴氨酸、精氨酸等。胺基酸側附型聚合物幹可以具有均聚物、接共聚物等之結構，由選醚、乙烯基苯等之一或酸及/或甲基丙烯酸所共聚物或隨機共聚物等聚合物為適用之化粧品在本發明保護或改善合物和胺基醇側附型聚 1 , 000 , 000 ,更佳為 10 , 範圍之聚合物使組成物本發明保護或改善皮合物及/或胺基醇側附例，為例如為式（1 9 )所 (3)至式⑻之任一或多種供性而且因而易予生產物及/或胺基醇側附型、併塊共聚物或隨機共體製成。引至不展現正常皮虜功能之部位型聚合物之胺基酸無特別限制，，其較佳實例為丙氨酸、谷醯胺及/或胺枝共聚物自丙烯酸多種單體成之均聚之結構為原料，而皮虜之方合物之分 000-100, 在被應用虜之方法型聚合物代表之化為特別適。在此所聚合物包聚物，由 -36- 基醇側附型聚合物之主、併塊共聚物、或隨機、甲基丙烯酸、乙烯基所構成。特別是由丙烯物、接枝共聚物、併塊較佳，其原因是如此之且極為安全。法中，胺基酸側附型聚子量較佳為5000-〇〇〇。具有如此分子量時有良好的質感。所用之胺基酸側附型聚 ,其聚合單體之較佳實合物。在其中，選自式用，其原因是原料之可用之胺基酸側附型聚合括均聚物、接枝共聚物一或多種如此之聚合單請先閱讀背面之注意事項

貪本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 A7 _B7_ 3 5 五、發明說明（）雖然可用本發明保護並改善皮慮之方法所處理之皮虜並無特別限制，但較佳為通常所謂損毀皮膚。其特定實例為如由於曝露於紫外光而受損之皮虜；由於如摩擦之物理剌激所引起之皮虜損毀；由於化學品引起之皮膚損毀等等。本發明之方法對於此通常所稱損毀皮慮較為輕微之狀況也可有效，只要皮庸表面部位之蛋白質有失序結構，而自由胺基和羧基為結構上之特徵。 β' 作為Μ本發明保護並改善皮虜之方法而保護或改善皮虜功能之特定實例，其可提示者如保濕功能之改善，阻隔功能提升之改善，角度層的正常化，粗糙皮虜之改善，皮虜痂殻之改善等等。〈6>本發明之標示化合物本發明提供一種由如下式（21)所代表之化合物及其鹽。式（21) ^13 式中，R1〇至R12各自獨立代表氫原子或有1-4個碳原子之烷基，而R13代表具有標示基之基。

Rto至Ru各自獨立代表氫原子或有1-4個碳原子之燒基如上述。其特定實例為如氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基等。在其中，氫原子和甲基為較佳，其原因是供給具有如 -37 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事 ϋ I · ^1 .1 項再4寫本頁) -.^1 ϋ iai ϋ ϋ 1·— 一I ·ϋ ϋ ϋ I ϋ I ^1 I » 530038 Α7 Β7

V 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（36 ) 此之基而由式（21)所代表之化合物所用之原料為市面廣泛供售者，易於獲得。雖然R 1〇至R 12之結合無特別限制，但[R ίο , R 11 , R id之合併Μ [氫原子、氫原子和氫原子]或[氫原子、氫原子、甲基]者為佳，其原因是丙烯酸、甲基丙烯酸或其間之衍生物可Κ供具如此結合之化合物作為原料，而此等原料為廣泛消售而易獲得。在式（21)中，R13代表含有標示基之基。在此所用標示基為一種使能夠辨識含有該基之化合物之基。作為標示基，可予提示者如螢光標示基、著色基或發色團、放射性同位素、酵素、抗體等等。螢光標示基之特定實例，包括例如Dansyl基、I、雙酚等。著色基或發色團之實例如硝基、偶氮基、甲亞胺類、酮亞胺類、氧化偶氮基等。放射性同位素之實例包括例如碳、氫、氮、氧、氟、氯、溴、碘、硫、磷等。酵素之實例，例如發光酵素如螢光酶。抗體之特定實例包括單株抗體等。 R13可Μ單只含有一種標示基，或在標示基外可含有其他之基、原子基等。所含其他之基、原子基等之結構 ,例如為含一種（烷基）丙烯酸酯殘部和標示基，其為被連結至一烴基者。在其中，較佳者為含有由 - NH-(CH2)n_Rl4所代表之Rl3,而Rl4代表一個標示基，且η代表2-10之一個整數。在如此之结構中，其原因是本發明化合物之物理化學性質，例如水可溶性、油脂溶解度、親水性、親油性等等可Μ藉伸烷基之選擇而予 -3 8 - (請先閱讀背面之注意事項再 —— 本頁) ϋ ϋ I ϋ ϋ ϋ 一 0V I n 1« 1 I * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 530038 A7 _B7 3 7 五、發明說明（）控制，其中只Μ選擇原料而能易於控制碳原子數。另夕卜，式（21)所代表之化合物可藉使（烷基）丙烯酸酯或其衍生物，與如H2N_(CH2)n -Rm所代表之化合物縮合而產生，且可在習知情形中易於進行。η代表2-10之一個整數，無特別限制。然而，η更好為3-8 ,特別合適者為4-7 ,因為在如此之η範圍，對產生式（21)所代表之化合物有利。 β1 作為標示基者，以螢光標示基為較佳，其因原是螢光標示基是藉量測螢光強度而偵得，而且螢光強度之量測容易實施。在各種螢光標示基中，Dansyl基為較佳，其原因是引進此基所需若干藥品為市售可供而易獲得。Dansyl基以如下式（D)為代表。式（D) (請先閱讀背面之注意事項再與寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 /N\ 在式（21)所代表各化合物中，式（22)所代表各化合物為較佳。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 Α7 _Β7 Ο 0 五、發明說明（）式（22) Η /15 式中R15代表氫原子或甲基。產生式（2 1)所代表化合物之方法無特別限制，可K依照通常化學合成技術而產生。其特別之處，（烷基）丙嫌酸酯或其衍生物可與從中衍生出r13之化合物縮合。各化合物之鹽也無特別限制。如後所將說明，式（2 1)所代表化合物或其鹽，與下述式（23)所代表化合物或其鹽，被當作單體而包含於本發明聚合物內。因此，在本發明聚合物中，式（21)所代表之化合物或其鹽，對式（23)所代表化合物或其鹽，兩者之比例可被控制。利用此比例之界定，衍生自式（2 1)所代表化合物或其鹽所得之標示基，對式（23)所代表之化合物或其鹽，其比例可以界定。亦即，含有以式（23)所代表之化合物或其鹽作為成分單體之聚合物或其鹽，能夠被定量標示。經定量標定之聚合物也可Μ利用式（21)所代表化合物一40 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I 1 1 11 1-BB1 _1 一δ,、讎 HHV I # (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丹填寫士 530038 Α7 _Β7_

3 Q 五、發明說明（）或其鹽，使與除式（23)所代表化合物或其鹽Μ外之一或多種化合物，共同作為成分單體而獲得。亦即，聚合物之定量標示可以進一步利用式（21)所代表化合物或其鹽作為成分單體。〈7>本發明含標示化合物之聚合物本發明之聚合物是Μ選自式（23)所代表各化合物或其鹽之一或多種化合物，與選自式（21)所代表各化合物或其鹽之一或多種化合物，共同生成之一種聚合物。式（23) (請先閱讀背面之注意事項再_寫本頁) 1(、

R1I / >ο R1 中基式烷之有或子原氫表代立獨自各 18 R 至 16 子原碳個部殘基胺個 1 表代 18 R 而至 16 氫子〇原，基氫中烷括 3)之包 (2子，式原例在磺實 4待、 1-之基有基丙或烷異子之、原子基氫原丙表磺正代値、立4基獨1-乙自有、各及基 18子甲 i原、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基等。在式（23)中，R19代表胺基酸殘部。在此所用胺基酸殘部無特別限制，且可Μ是習常之胺基酸殘部，其特定實例，包括例如谷氨酸、丙氨酸、谷醯胺、賴氨酸、精 ®酸等之殘部。式（2 3 )所代表化合物之鹽無特別限制。式（23)所代表化合物之實例，可提示者如前述式③至 -41- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 ^ 40 五、發明說明（） ⑻所代表之化合物。含有K式（23)所代表化合物或其鹽作為成分單體之聚合物或其鹽，顯示保護或改善軀體表面如皮虜和毛髮等之效果，而且預期可發展成為化粧品等之成分。在包括皮虜和毛髮在内之軀體表面之損毀部位中，縮胺酸、膠原、角質素等之結構被擾亂或破壞，從Μ上之擾亂或破壞衍生出若干自由胺基、自由羧基等。另外，如上所述各聚合物之結構是Μ其主幹烴和含於其側鏈之胺基酸為特徵。因此，可Μ判斷在聚合物中之此種胺基酸殘部因親和力而被附著於自由胺基和自由羧基等，使軀體表面狀況應可被導向較佳之狀況，而軀體表面由於將聚合物吸收至被損毀之部位而獲得保護或改善。為求確定此項判斷，必須Κ量化決定聚合物之作用如其存在和分佈，因而需要以定量標示各聚合物。本發明聚合物含有一或多種選自式（21)所代表之化合物或其鹽，和一或多種選自式（23)所代表之化合物或其鹽，作為成分之單體。因此，在本發明聚合物中，可Μ 控制式（21)所代表之化合物或其鹽相對於式（23)所代表之化合物或其鹽之比例。所Κ,藉由界定此比例，可Μ 界定衍生自式（21)所代表化合物或其鹽之標示基對於式 (23)所代表之化合物或其鹽之比例。於是，本發明聚合物可Μ是一種經定量標示之聚合物或其鹽，含有式（23) 所代表之化合物或其鹽Μ作為成分單體。在本發明聚合物或其鹽中，式（21)所代表化合物或其 -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^寫本頁) 訂---------· 530038 Α7 Β7 五、發明說明（ 41 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製鹽之含而不損體之聚聚合物佳為0. 3-7莫本發進行。 (2 1)所表各化用，在習知之聚合物將含有或多種所成之劑中混本發而亦可礙於本在本要無損、併塊 <8>鑑量無特減含有合物或中由式 1-20 莫耳％。明聚合特別之代表各合物或有聚合狀況，聚合後一或多別限制式（23) 其鹽之 (21)所耳％ , 物之生處，聚化合物其鹽類起始劑而且可之分雛種由式，只要是足K 所代表化合物性質即可。其代表之化合物更佳為1-10莫供作化合物之鑑定，或其鹽而作為成分單特別之處，在本發明或其鹽之莫耳含量較耳$ ,特別適合者為由式（2 3 )所代聚合物，與適合而成。明聚合物含有 Μ另含除此K 發明之優點。發明聚合物中於本發明之優共聚物或隨機定本發明具有產可Μ 合物可或其鹽 ,經由之中完 Μ形成之後。 (21)所表之化當比例根據產生共聚 Μ獲自聚合一類與一溶液聚成。聚於聚合其特別代表之合物或之酸或或多種合作用合物之反應當之處，化合物其鹽，鹼，在物之習知方法或多種由式由式（2 3 )所代或乳液聚合作鹽可Μ形成於中，或形成於鹽可Μ形成於或其鹽，與一作為成分單體有機或無機溶請先閱讀背面之注意事項

上述兩種化合外之化合物作物作為成分單體，然為成分單體，只要無順序無特別限定，只是可Μ為接枝共聚物，構成單體之點即可。特別共聚物。胺基酸殘部之基所用之方法 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 4 2 五、發明說明（）本發明聚合物具有烴鏈主幹和在支鏈中之胺基酸殘部 ,並被定量標示。因此，本發明聚合物如有較多之胺基存在，則展現較高之親和力和吸附性，而其存在與分佈可作定量之測定。基於此理，能夠利用本發明聚合物鑑定對胺基酸殘部具有親和力之基。對於胺基酸殘部具有親和力之基，可Μ用本發明之鑑定方法予Μ鑑定者，無特別限制。其特例包括例如自由胺基，自由羧基和自由硫酵基，以及在縮胺酸、膠原質、角質素等结構失序或被破壞時所形成之各種基。〈9>本發明用於分辨軀體表面之方法在包括皮庸與毛髮之軀體表面之損毀部位中，縮胺酸、膠原質、角質素等之結構被擾亂或破壞，其間有許多自由胺基和自由羧基等從失序或破壞處衍生。因此，當軀體表面被用本發明聚合物處理時，聚合物少被吸附於輕微損毀之部位，而聚合物較多被吸附於比較嚴重之損毀部位。這些吸收的增加和減少可以由本發明前述方法測定。亦即，利用本發明對皮虜的鑑定方法，作為鑑定之目的，使能以定量測定軀體表面之損毀部位和未損毀部位。此意指本發明之鑑定方法可Κ用於分辨皮霜。在此用於軀體表面之「損毀」一詞，通常指各種損害，Μ 及較之為輕和較之為嚴重之各種狀況。可Μ用本發明分辨方法予Μ分辨之軀體表面並無特別限制，只要通常稱為軀體表面者。其特例包括，例如皮虜、毛髮、指甲等。 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再 —— 本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 Α7 _Β7 4 3 五、發明說明（）可Μ用本發明分辨方法予Κ分辨之軀體表面並無特別限制，且亦適用於各種動物，只要是哺乳類之軀體表面。哺乳類之特例包括，人類、犬、貓、鼠、大鼠、牛、羊等。圖忒簡釋第1圖表示胺基酸側附型聚合物之結構。啻_本發明夕#侔椹式； β1 Μ下，本發明將參照如下各實施例詳綑說明。然而，本發明當然並不受此等實施例所限制。奮施例1:丙氡酸-甲基丙烯醯胺聚合物（含有式（11)所代表局部結機之重複結樣之聚合物） [1]丙氨酸-甲基丙烯醯胺[式（3)所代表之化合物] Μ碳酸鉀（55.28克）溶於200毫升之蒸餾水中，Μ 17.82克之D，L-a-丙氨酸溶解於此溶液内。經過20分鐘在_烈攪拌下在用冰冷卻中，逐滴加入23.00克甲基丙稀醯氯至反應混合物中，進一步劇烈攪拌約2小時。用濃鹽酸（氫氯酸）調整反應混合物之pH值至1-2 ,用氯化鈉予Μ飽和，然後用200毫升乙酸乙酯萃取3次。乙酸乙酯層於無水硫酸鈉中乾燥，並予濃縮。從乙酸乙酯再結晶餘物，所得結晶Μ過濾收集，並予乾燥（白色結晶， 19 , 96克）〇 [2 ]聚合將所得結晶（8 . 3 5克）溶於5 0毫升蒸餾水和5 0毫升乙醇中，用氮氣吹泡沖30分鐘。然後，加入100毫克（0.37 -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再 --- 本頁)

^1 I ϋ i>— ϋ 一一口、I ·1 n I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 Α7 Β7 五、發明說明（ 44 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製毫莫耳）之過硫酸鉀至反應混合物內，溶解於其中。加熱3小時使反應混合物迴流，然後，冷卻至室溫，傾入丙嗣内，使沉澱物沉積。去除表層，再加丙_至沉澱物，並攪拌所得混合物。Μ過瀘收集沉積物，並予乾燥，得目標聚合物（白色粉狀，6·68克）。奮肅例2:咎醮胺-甲基丙烯醢胺聚合物（含有忒（12)所代表局邬結樣所樣成重搏結縑夕聚合物） [1] 谷醯胺-甲基丙烯醯胺[式⑷所代表之化合物] Μ碳酸鉀（34.55克）溶於100毫升蒸餾水中，Μ7.30 克之L-谷醯胺溶入溶液内，另加入20毫升丙烯腈至溶液中。用10.45克甲基丙烯醯氯經過10分鐘在劇烈攪拌中逐滴加入至反應混合物内，進一步攪拌約2小時。用濃鹽酸調整反應混合物至ρΗΙ-2 ,用氯化納飽和，用100 毫升乙酸乙酯萃取2次。用100毫升之乙酸乙酯/異丙醇=1/1萃取3次。乙酸乙酯/異丙醇之各層被合併，濃縮，並在矽凝膠柱上提純（矽凝膠30克，用三氯甲烷/甲醇=2/1流析）。收集對應部份並予濃縮（無色漿狀，7.47 克卜 [2] 聚合 Μ所得漿狀物（7.47克）溶於50毫升蒸餾水和50毫升甲醇中，用氮氣泡沖1小時。加入過硫酸鉀（100毫克）至反應混合物内使溶解。加熱使反應混合物迴流3小時，然後冷卻至室溫，傾入異丙醇中。Κ過濾收集澱積物，並予乾燥而得目標聚合物（白色粉狀，6.35克）。 -46- 請先閱讀背面之注意事項

會訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 4 5 五、發明說明（）啻_例3:賴氬酴-甲某丙烯醮胺聚合物（含有由忒（13)或 (14)所代衷局部結機所構成重複結構之聚合物） [1 ]賴氨酸-甲基丙烯醯胺[由式⑸或（6)所代表之化合物] Μ碳酸氫鉀（5.51克）溶於100毫升蒸餾水中，溶入 9.13克賴氨酸鹽酸鹽至溶液中，另加入80毫升丙嗣至溶液內。Μ5.23克甲基丙烯醯氯經過約10分鐘於劇烈攪拌和冰之冷卻下逐滴加入至反應混合物中，再劇烈攪拌約 2小時。用濃鹽酸調整反應混合物至ρΗΙ-2 ,用氯化納飽和。用100毫升乙酸乙酯清洗水性層兩次，並用100 毫升乙酸乙酯/異丙醇=1/2萃取3次。合併各乙酸乙酷/ 異丙醇層，在減壓下濃縮至50毫升，加入500毫升異丙醇，再濃縮至約200毫升。Μ過濾除去澱積之氯化納，濃縮濾液（無色漿狀，5.53克）。 [2]聚合經濟部智慧財產局員工消費合作社印製將所得賴氨酸-單-甲基丙烯醯胺鹽酸鹽（5.53克）溶入 50毫升蒸餾水中，用氮氣泡沖30分鐘。加入過硫酸鉀 100毫克（0.37毫莫耳）至溶液中，並使溶解。加熱使反應混合物迴流3小時，然後冷卻至室溫，傾入丙酮内 ,使沈澱物澱積。棄除面層，再用丙画加至沉澱物，攪拌混合物。Μ過濾收集澱積物，並予乾燥，得目標聚合物（白色粉狀，4·20克）。奮嫌例4:精氬酸-甲某丙烯醮胺聚合物（含有由式（15)所代表局部結耩所耩成重複结構之聚合物） [1]賴氨酸-甲基丙烯醜胺[式⑺所代表化合物] 一47 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 五、發明說明（ 46 Μ碳酸氫鉀（27.64克）溶於200毫升蒸餾水中，Μ21.07 克精氨酸鹽酸鹽溶解於溶液内，另加入80毫升丙酮至溶液中。Κ10.46克甲基丙烯醯氯於約10分鐘在劇烈攪拌和用冰冷卻下逐滴加入至反應混合物內，另再劇烈攪拌1 小時。用濃鹽酸調整反應混合物至ΡΗ1 ，用氯化鈉飽和。3次用300毫升乙酸乙酯清洗水性層，用200毫升乙酸乙酯/異丙醇=1/1萃取3次。合併各次乙酸乙酯/異丙醇各層，在減壓下濃縮至約100毫升，加入400毫升異丙醇，再濃縮至約2 00毫升。以過漶除去所澱積之氯化納，濃縮濾液（無色漿狀，21.80克）。 [2]聚合以所得精氨酸-單-甲基丙烯醯胺鹽酸鹽（4.84克）溶於 40毫升蒸餾水中，用氮氣泡沖1小時。加入過硫酸鉀 (60毫克）至溶液中，並予溶解。加熱使反應混合物迴流 3小時，然後冷卻至室溫，並傾入丙酮内，使沈澱物澱積。棄除表層，再加入丙酮至沉澱物，搅拌所得混合物。Μ過濾收集澱積物，並予乾燥，得目標聚合物（白色粉狀，3 · 05克）。奮施例5:丙氡酸-甲基丙烯醯胺/精氨酸-甲基丙烯醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再 —— 本頁) 訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (二7:3)共聚物（含有由式（16)所代表局部结構所構成重複結構之聚合物） Μ精氨酸-甲基丙烯醯胺鹽酸鹽（10.53克）和13.90克上述丙氨酸-甲基丙烯醯胺溶於100毫升蒸餾水中，並用氮氣泡沖1小時。加入過硫酸鉀（250毫克）至溶液中 -4 8 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 47 ·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ,並予溶解，加熱使反應混合物迴流3小時，然後冷卻至室溫，傾入丙酮内，使沈澱物澱積。棄除表層，再加入丙麵至沉澱物並攪拌所得混合物。以過濾收集澱積物，並予乾燥，得目標聚合物（白色粉狀，20.90克）。管_例^ : Z某三甲某氡化銨-甲某丙熥酸酯聚合物（含有由忒（17)所代宪局郤結構所構成重複結縑之聚合物）一種用三甲基胺和氧化乙烯作為原料而Μ習知情況產生之膽鹼，並Μ此膽鹼與甲基丙烯酸在有鹼觸媒存在中縮合而獲得乙基三甲基氯化銨-甲基丙烯酸酯[式⑻所代表之化合物]。隨後，在與結構實施例1-4所述聚合作用相同情形中獲得標題聚合物。啻_例7 :皮嫌功能夕評估本發明聚合物夕保_ /改蕃放果利用受S D S損害之皮膚和受紫外光損害之皮膚確認本發明聚合物可以保護和改善適當之皮膚功能。丙氨酸_甲基丙烯醯胺聚合物[含有作為構成單體而由式（3)所代表之化合物所成之聚合物](1克）被加至100 毫升之水，充份搅拌所得之混合物，逐滴加入0.5Ν氫氧化鈉水溶液Κ調整至約pH 7而獲得用於給藥之樣品 [1]利用受SDS損害之皮虜評估改善效果在此試驗中，透過表皮失水之變化，亦即角質層水含量之變化，被用作皮虜功能保護和改善評估之指數。一種5%$0$水溶液被施於無毛鼠（公，體重：25-30克） -49 一請先閱讀背 © 之注意事項

f 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再_寫本頁) 之背部皮虜（50毫米X30毫米），每組有鼠十隻，每天兩次施給0.1毫升之量，連續5天，其後兩天不施用溶液。重複此項程序經歷一段時間，自第一天至第十九天而獲得受損之皮虜。樣品被施Μ樣品溶液，用量為0.1毫升，9天中每天施用一次，亦即第8天至第12天和第15 天至第18天。在第1 、第8 、第10、第12、第15、第17 和第19天測量透過表皮之脫水量（TE W L - T r a s n e p i d r οι a 1 wat ar 1 o s s )。結果列於如下表1 。從结果可以確認所述之聚合物治療而改善皮麻功能。亦即，確認本發明聚合物改善皮庸功能。再者，發琨本發明聚合物對M SDS 損害之皮庸為代表之化學剌激所造成之損害皮膚特別有效0 表1 天 1 8 10 12 15 17 19 聚合物（3) 10 13.7 14.9 20 · 0 10.0 11-1 11.0 未治療 10 17.5 23.0 25.0 21 · 0 20 · 5 18.3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [2]利用SDS所損害之皮虜評估改善效果 M 5¾之SDS水溶液施於無毛鼠（公，體重：25-30克）之背部皮虜（50毫米X30毫米），每組有鼠十隻，每天兩次，每次用量0.1毫升，在9天中每天施用，亦即，第 -50- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 49 8天至第12天，和第15天至第18天，因而獲得已受損之皮麻。樣品被施給樣品溶液，每次用量0 . 1毫升，1 4天中每天施用，亦即，第1天至第5天，第8天至第12天，和第15天至第18天。在第1 、第8 、第10、第12、第 15、第17和第19天測量透過表皮之脫水量（TEWL)。結果列於如下表2 。從結果可以肯定皮嫌功能因用上述聚合物治療而有預防性之保護。亦即，肯定本發明聚合物已保護皮虜之功能。再者，已發現本發明聚合物對受MSDS 所損害之皮虜所代表之化學剌激而造成之損害皮麻特別有效。表2 請先閱讀背面之注意事項

Η 頁I

I

I 天 1 8 10 12 15 17 19 聚合物（3) 10 12.5 17 · 3 21.0 14.4 16.8 16.9 未治療 10 16.5 22.0 24 . 5 23.0 21.0 19.0 I I訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [3 ]利用紫外光所損害之皮虜評估改善效果無毛鼠（公，體重25-30克）之背部皮嫌（50毫米X 30毫米），每組十隻，在第5天用3MED (最小有效劑量）之紫外光照射而得被損害之皮虜。樣品K給予樣品溶液而治療，每次施用劑量為0 . 1毫升，4天中每天一次，亦即，第8至第11天。 -51- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 五、發明說明（5()) 在第1和第8至第12天量測透過表皮脫水量（TEWL)。結果列於如下表3 。表3 0 天 1 8 9 10 11 12 聚合物③ 10 23.8 32 . 2 23.6 16.8 16 · 3 未治療 10 38 . 4 41 · 1 41 . 1 35 . 0 30.0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製從結果中，已肯定Μ所述聚合物治療已改善皮虜功能。亦即，已肯定本發明聚合物已改善皮慮。再者，已發現本發明保護或改善皮虜之方法對因紫外光引起之損害皮虜特別有效。 [4]用紫外光所損害之皮虜評估預防性保護效果無色鼠（公，體重2 5-30克）之背部皮虜，每組十隻，在第5天用3MED之紫外光照射而得被損害之皮虜。樣品被施用樣品溶液而治療，8天中每天各用0.1 毫升之量，亦即，第1天至第4天和第8至第11天。在第1和第8至第12天量測透過表皮脫水量（TEWL)。結果列於如下表4 。 -52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 52 表5 聚合物（3) 丙一醇已改善稍改善無變化稍惡化惡化經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在14組中有11組，情況已已約有80¾之改善率而有效護和改善皮膚之方法，已肯有效的保護和改善。實施例8 :化粧洗鹽化粧洗劑是依如下處方配而獲得化粧洗劑。此等化粧，亦即，顯著的有效性，尤起之皮虜損害而降低保濕能甘油 1 , 3-丁二醇乙醇聚合物" Methylparaben 透明質酸納水 #細節列於表6 改善或稍改善，因此聚合物。亦即，根據本發明用於保定能夠比傳統治療提供更為製。亦即，攪拌溶解各成分洗劑全部展琨皮嫌保護效果其對於因如異位性皮嫌炎引力之皮虜患者。 5 重量份 5 重量份 10 重量份 0, 1重量份 0.2重量份（藥液防腐劑，羥苯甲酸甲酯溶液） 0. 1重量份 79 . 6重量份本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 53 五、發明說明（

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製表6 聚合物對移位性皮虜之療效試驗實施例1 實施例1之聚合物效果良好試驗實施例2 實施例2之聚合物效果良好試驗實施例3 實施例3之聚合物效果良好試驗實施例4 實施例4之聚合物效果良好試驗實施例5 實施例5之聚合物效果良好試驗實施例6 實施例6之聚合物效果良好比較實施例1 聚丙烯酸鈉無效比較實施例2 谷氨酸納無效控制例水無效 -55 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 54 奮M6例9 :濶漏乳霜依如下配方製成潤濕乳霜（化粧乳霜）。其為，如下組成物A 、B和C被加熱至80 1C , Μ攪拌將組成物Α擴散於組成物B内，將組成物C逐漸加至擴散液中而獲得乳液。用攪拌冷卻乳液而獲得潤濕乳霜。 k · 二異硬脂酸三甘油酯單油酸二甘油酯 1 , 3-丁烯二醇甘油十六烯醇固體蠟 Methylparaben 2重量 3重量 5重量 3重量 5重量 3重量 0 . 2重量 B . 液蠟魚肝油萜 10重量 10重量經濟部智慧財產局員工消費合作社印製聚合物# # 海藻糖硫酸納水 * 11詳見表7 。

0 . 5重量％ 0 . 5重量％ 57 . 8重量5K -56 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 55 五、發明說明（

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製表7 聚合物對移位性皮麻之療效試驗實施例7 實施例1之聚合物效果良好試驗實施例8 實施例2之聚合物效果良好試驗實施例9 實施例3之聚合物效果良好試驗實施例10 實施例4之聚合物效果良好試驗實施例11 實施例5之聚合物效果良好試驗實施例12 實施例6之聚合物效果良好比較實施例3 聚丙烯酸納無效比較實施例4 谷氨酸鈉無效控制例水無效 -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 ·. A7 B7 5 6 五、發明說明（）管肅例1 0 :轧霜乳霜（用於皮虜局部位置之藥用組成物）是依如下之處方製成〇其為 $ 加熱於各組成物 A 、B 和 C 至 80¾ ,將組成物 A 攪拌擴散於組成物 B 内 $ 逐漸將組成物C 加至擴散液中而獲得乳液〇用攪拌冷卻乳液而獲得乳霜〇此等乳霜所顯示之效果 9 加強對類固醇療效之效率〇 k· 二異硬脂酸三甘油酯 2 重量 % 單油酸二甘油酯 3 重量 % 1 , 3 - 丁 m 二醇 5 重量 % 甘油 3 重量 % 十烯醇 5 重量 % 固態石蠘 3 重量 % Me t h y 1 pa r a be η 0 . 2 重量 % B · 液態石蠟 10 重量 % 魚肝油萜 10 重量 % D e X a me t h as on e (抗炎用類固醇 ) 1 重量 % 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^ it ik it 聚合物海藻糖硫酸納水 0 . 5重量S： 0 . 5重量劣 56 . 8重量％禽*食詳見表本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 57 五、發明說明（）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製表8 聚合物對移位性皮虜之療效試驗實施例13 實施例1之聚合物效果良好試驗實施例14 實施例2之聚合物效果良好試驗實施例15 實施例3之聚合物效果良好試驗實施例16 實施例4之聚合物效果良好試驗實施例17 實施例5之聚合物效果良好試驗實施例18 實施例6之聚合物效果良好比較實施例5 聚丙烯酸納無效比較實施例6 谷氨酸鈉無效控制例水無效 η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 ί i釐）

530038 A7 B7 58 五、發明說明（ Φ 奮施例1 1 : [1 ]製備式（5)所代表化合物和式（6)所代表化合物式⑸/Η3 h2c=q Ο Η

νη2 式（6) ,ch3 h2c= ο

HOOC •ΝΗ 2 於一個50 0毫升反應容器中，加入賴氨酸鹽酸鹽 (78.62克；0.430莫耳）和200毫升蒸餾水，在冰冷卻下 -------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製劇烈攪拌。然後，加入小量氫氧化鈉水溶液（約為5 0重量/容量！Ο至反應混合物中調整pH至8.0。另外，在約15 分鐘中Μ劇烈攪拌逐滴同時加入甲基丙烯醯氯（37.50克 ;0.359莫耳）和氫氧化納水溶液至混合物中，其間保持反應容器内之混合物在ΡΗ8.0。加入完成後，使混合物回復室溫，再劇烈攪拌30分鐘。Κ加入濃鹽酸（約30毫升）將反應餘物調整至ΡΗ2〜3,用乙酸乙酯300毫升作 -60- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 5 9 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 液-液萃取（清洗）兩次。分出水性層，用氫氧化納中和使為PH7.0,加入對甲氧基酚（約50毫克）和正丁醇（約 150毫升），在減壓下濃縮至餘量約為270克。另外， K 1 . 4公升異丙醇加至餘物中，劇烈搅拌混合物約90 分鐘，然後於5°C靜置90分鐘。所澱積不溶物質被Μ過濾移出，加入對甲氧基酚（約50毫克）至滤液中，並濃縮至約700克之餘重。包含加入異丙醇（約500毫升）和濃縮之程序被重複兩次。稍後，結晶澱積，於5 °C保留過夜。然後，Μ過濾收集結晶，用異丙醇清洗，並予乾燥而得約40克由式（5)所代表之化合物和由式（6)所代表之化合物，為白色粉狀。與後述比較實施例所得化合物比較 ,有較高純度和較低的含水量。經思考應係結晶作用所促成。 [2 ]製備由式（5)代表之化合物和由式（6)所代表化合物等之鹽酸鹽之比較實施例式⑸所代表化合物和式（6)所代表化合物等之鹽酸鹽之製備經濟部智慧財產局員工消費合作社印製於一個500毫升反應容器中，加入賴氨酸鹽酸鹽 ( 78.62克；0.430莫耳）和200毫升蒸餾水，在冰冷卻下劇烈攪拌。然後，加入小量氫氧化鈉水溶液（約50重量/ 容量S；),調整反應混合物至ΡΗ8.0。另外，經過15分鐘 Μ劇烈攪拌逐滴加入甲基丙烯醯氯（37, 50克；0.359莫耳）和氫氧化鈉水溶液，同時保持反應容器內之混合物在pH 8.0。加入完成後，使混合物回復室溫，並劇烈攪 -61 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 60 拌30分鐘。加入濃鹽酸（約30毫升）Μ調整反應餘物至pH 2-3 ,並用氯化納飽和。用乙酸乙酯（約300毫升）清洗混合物三次，用異丙醇萃取水性層。異丙醇層經一次濃縮後，再加異丙醇，並濃縮。以過漶移出澱積物，濃縮濾液，並予乾燥而得式⑸所代表化合物和式（6)所代表化合物等之鹽酸鹽，為油狀。啻？fe例12: Μ螢光檷示之聚合物之製備在實施例1_6中所製備各聚合物，被用螢光性Dansyl Slnit —- 標不。已引 50之比成有螢式（20) 入Dansyl基之化合物，如式（20)所代表，K約1/ 例加入至用於聚合物之原用單體中，並聚合而製光標示之聚合物。 /CH3 h2c=c^//—τ O (CH2)6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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訂---------線I 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 HN\

/N\ -62 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（61 ) ⑴式（20)所代表化合物製備（Danyl化之六伸甲基二胺-甲基丙烯醯胺）之製備：螢光標示之單體 Μ六伸甲基二胺（4.33克）溶於50毫升吡啶中，並與 2.33克Dansyl Chloride 經歷約3小時逐滴加人溶解於 50毫升丙酮内。然後，攪拌混合物1小時，將溶劑蒸去，餘物Μ矽凝膠柱層析法純化（用二氯甲烷/甲醇=9/1-6/4析洗）。收集對應各部份並予Μ濃縮（產量：2.54克）。 Μ上逑化合物（2.5克）溶於50毫升二氯甲烷中，加入 0.17克二甲基胺基吡啶和0.84克甲基丙烯酸，充份攪拌。以1.77克二環己基碳化二亞胺加至反應混合物中，攪拌過夜。然後，蒸去溶劑，餘物用矽石凝膠柱層析法純化（用二氯甲烷/甲醇=10/0-9/1流析），收集對應各部份，予Κ濃縮而得目標化合物（產量：2.85克）。 ⑵螢光標示之聚合物之合成 Μ各種有不同胺基酸鍵結之甲基丙烯酸單體和有螢光標示之單體，後者用量為前者之2莫耳，溶解於水/ 甲醇=1 / 1之中，用氮氣泡沖1小時。在此溶液中加入過硫酸鉀，作為聚合起始劑，其用量約為1/50莫耳當量，用氮氣泡沖中加熱使迴流3小時。將反應混合物傾入異丙醇或丙酮中使澱積沈澱物，傾出除去表層，加入丙酮至沈澱物，劇烈攪拌。Μ過漶收集所產生之沈澱物（粉狀），用丙酮清洗，並乾燥而得目標聚合物。製備管_例1 -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 I五、發明說明（ 62 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製丙氨酸-甲基丙烯藤胺聚合物之螢光標示化合物之合成 [實施例1聚合物之螢光標示化合物] Μ丙氨酸-甲基丙烯醯胺（3.92克）和0.208克有螢光標示之單體，溶於有20毫升水和20毫升甲醇之混合溶劑中，用氮氣泡沖1小時。加入過硫酸鉀（0. 120克）並使溶解於該溶液中，加熱使此溶液迴流3小時，同時保持用氮氣泡沖。將反應混合物傾入丙_中使形成沈澱物。傾除表層，再加入丙酮至沈澱物中，劇烈攪拌所得混合物。以過濾收集所產生沈澱物（粉狀），用丙酮清洗，並予乾燥而得目標聚合物。製備奮施例2 谷醯胺-甲基丙烯醯胺聚合物之螢光標示化合物之合成 [實施例2聚合物之螢光標示化合物] Μ谷醯胺-甲基丙烯醯胺（3.29克）和0, 129克之螢光標示單體，溶於有20毫升水和20毫升甲醇之混合溶劑中，用氮氣泡沖1小時。加入過硫酸鉀（0 . 0 7 5克）使溶解於此溶液中，並在維持氮氣沖泡中加熱迴流3小時。將反應混合物傾入丙酮使形成沈澱物。傾去表層，再加入丙嗣至沈澱物中，將所得混合物劇烈攪拌。Κ過濾收集所產生沈澱物（粉狀），用丙酮清洗，並予乾燥，得目標聚合物。製備奩_例3 賴氨酸-甲基丙烯醯胺聚合物之螢光標示化合物之合成 [實施例3聚合物之螢光標示化合物] 64 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項頁 530038 A7 _B7_五、發明說明（63 ) Μ賴氨酸-甲基丙烯醢胺（2.26克）溶解於30毫升水中，加入溶解於30毫升甲醇中之0.089之螢光標示單體，並用氮氣泡沖1小時。加入過硫酸鉀（0.030克）至溶液並使溶解，在維持氮氣沖泡中加熱迴流3小時。將反應混合物傾入丙嗣中使形成沈澱物。傾除表層，再加入丙酮至沈澱物中，劇烈攪拌所得混合物，Κ過濾收集所得沈澱物（粉狀），用丙酮清洗，並予乾燥，得目標聚合物。 •齡製備管施例4精氨酸-甲基丙烯醯胺聚合物之螢光標示化合物之合成 [實施例4聚合物之螢光標示化合物] 胺醯烯丙基甲 I 酸氨精 Μ 中水升毫 ο 3 於溶 \1/ 克氮予用並 , 中克液 89溶 .0至 ο ) 體克 I 2 單 3 示ο 標(0 光鉀螢酸之硫中過醇入甲加升。毫時 ο 、 3 於 1 溶沖入泡加氣合至混 _ 應丙反入將加。再時，小層 3 表流除迴傾熱。加物中澱泡沈沖成氣形氮使持中維酮在丙，入解傾溶物中物澱物沈澱狀粉沈。生物產合所聚集標收目濾得過， Μ 燥。乾物予合並混，得洗所清拌酮攪丙烈用劇，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製備奮_例5 丙氨酸-甲基丙烯醯胺/精氨酸-甲基丙烯醯胺（7/3)共聚物之螢光標示化合物之合成[實施例5共聚物之螢光標示化合物] Μ丙氨酸-甲基丙烯醯胺（2.20克）和1.67克之精氨酸-甲基丙烯醯胺鹽酸鹽同被溶解於15毫升水中，加入溶解於15毫升甲醇之0.167克螢光標示單體，用氮氣泡沖1-65-

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 Α7 Β7 6 4 五、發明說明（）小時。加入過硫酸鉀（0.060克）並使溶解於此溶液中，在維持氮氣沖泡中加熱使溶液迴流3小時。將反應混合物傾入丙嗣中使形成沈澱物。傾除表層，再加入丙酮至沈澱物，劇烈攪拌所得混合物。Μ過漶收集所產生之沈澱物（粉狀），用丙酮清洗，並予乾燥而得目標聚合物。製備奮施例6 脅經濟部智慧財產局員工消費合作社印製乙基三甲基氯化銨/甲基丙烯酸酯聚合物之螢光標示化合物之合成[實施例6聚合物之螢光標示化合物] Μ乙基三甲基氯化銨/甲基丙烯酸溶解於30毫升水中，加入溶解於30毫升甲醇中之0.167克螢光標示單體，用氮氣泡沖1小時。加入過硫酸鉀（0.0 50克）使溶解於此溶液內，在維持氮氣沖泡中加熱使溶液迴流3小時。將反應混合物傾入異丙醇中使形成沈澱物。傾除表層，再加入丙晒至沈澱物，劇烈攪拌所得混合物。以過瀘收集所產生沈澱物（粉狀），用丙晒清洗，並予乾燥，得目標聚合物。製備實施例7 丙氨酸-甲基丙烯醯胺/精氨酸-甲基丙烯醯胺（ = 9/1)共聚物之螢光標示化合物之合成製備奮施例8 丙氨酸-甲基丙烯醯胺/精氨酸-甲基丙烯醯胺（ = 8/2)共聚物之螢光標示化合物之合成製備奮施例9 丙氨酸-甲基丙烯醯胺/精氨酸-甲基丙烯醯胺（ = 5/5)共 -6 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 舞經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 6 5 五、發明說明（）聚物之螢光標示化合物之合成關於製備實施例7-9 ,各聚合物是依製備實施例5所述方法製成，但改變式（3)所代表化合物和式⑺所代表之化合物等原料之比例。曹肅例1 3 :皮慮趿附件之評估用前逑各實施例所產生之螢光標示化合物評估各聚合物之皮庸吸附性。 ⑴用於吸附性評估之皮虜角質層之製備作為用於評估之皮虜樣品者，製成三種，未處理，SDS 處理，和紫外光照射等各種皮虜。 1 ,未處理之角質層無毛鼠（公，體重：25-30克）之剝下背部皮虜（20毫米 X20毫米），用Dispase處理萃取皮虜。此皮虜被Μ胰朊酶在0.25%磷酸鹽鑀衝液中處理於37t, 1小時，萃取角質層，並將10毫米X 20毫米之角質層加於玻片供螢光顯微鏡用，並風乾24小時。 2.SDS -處理之角質層 MSDS (0.1毫升）5%水溶液施於無毛鼠（公，體重： 2 5-3 0克）之背部皮庸，每日一次，共3天。剝下其背部皮麻（20毫米Χ20毫米），用Dispase處理萃取皮麻。此皮虜用胰朊酶處理於0.25!«磷酸鹽緩衝液，於37 °C,經 1小時，萃取角質曆，Μ 10毫米X 10毫米之角質層加於玻片，供螢光顯微鏡使用，風乾24小時。 3.受紫外光損害之角質層一 67-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 66 一次W3MED之紫外光照射無毛鼠（公，體重：25-30克）之背部皮庸（50毫米X 30毫米）。剝下其經Dispase處理予Μ萃取之皮虜之背皮（20毫米X毫米）。此皮庸用胰朊酶處理於0 . 2 5 磷酸鹽緩衝液中，於3 7 °C經1小時而萃取角質層，M10毫米X10毫米之角質層加於玻片上供螢光顯微鏡用，風乾24小時。 ⑵有螢光標示之丙氨酸-甲基丙烯醯胺吸附性，用經紫外光損害之角質層比較之評估 (i)首先，導出計算角質層所需之螢光校正式，說明如下。受紫外光損害之角質層經過有螢光標示之化合物處理，量測經過處理之角質層之螢光K決定螢光強度和樣品施用之量的相互關係。 (a) 將一具有經紫外損害之角質層之玻片浸入50毫升水中10分鐘，然後將30分鐘風乾。用玻片作為空白件，量測角質層之螢光強度（空白，Ab)。 (b) 施用10微升0.05重量各種有螢光標示之聚合物在請先閱讀背之注意事項

Η 頁 I 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製含30%乙醇之水中之溶液，乾燥30分鐘。然後，量測螢光強度Ex.331nm, Em.505nm)。 U)然後，再加施用lOit/1 (微升）0·2重量S；各種有螢光標示之聚合物在含30¾乙醇之水中之溶液，乾燥30分鐘。然後，量測螢光強度（A : Ex.331nm, En,505nm)。 (d)最後，施用10/il 0.5重量％各種有螢光標示之聚合物在含30¾乙醇之水中之溶液，乾燥30分鐘。然後，一 6 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 67 五、發明說明（量測螢光強度（Α Θ_75 : Ex.331riffi, En.505nm)。計算在各種濃度之螢光度強如下：在 0.05重量 S；螢光強度=A0.0S - AB = 389 - 242 = 147 在 0 ♦ 25重量％螢光強度=八。.25 - AB = 674 - 242 = 432 在 0.75 重量％螢光強度=α〇·75 - AB = 1648 - 242 = 1406 然後，Μ螢光強度為基礎，用最小乘方法處理（X , Y )= (0,0), (0·05, 147), (0·25,432)和（0.75,1406)，定義校正式：Υ:1843.801 x+1 2.252。以此種校正式為基礎，使所得樣品之螢光強度和所施用量建立關係。 (ii)然後，量測表觀吸附強度（Αι)和表觀附著強度（Α〇)。在此所用之「表觀吸附強度」被定義為如下各種吸附性之總和： U)在聚合物和皮庸之間因化學親和力所構成之吸附性 (在此被視為「真實吸附性」），和 (b)聚合物本身之物理吸附性（在此視為「附著強度」）。因此，有如下之相互關係：真實吸附強度（A# )=表觀吸附強度（At )-附著強度（A〇 ) 將一 Η具有角質層之玻片浸入50毫升水中10分鐘，然後風乾30分鐘。用此玻片作為空白片，量測角質層之螢光強度（空白，Α β )。另外，ΜΙΟαΙ各種有螢光標示之聚合物在含30¾乙醇之水中之5重量％溶液施用於玻片上，風乾30分鐘。再將玻片浸入50毫升水中10分鐘，並風乾30分鐘。然後 ,量測螢光強度（As : Ex.331nm, Em.505nm)。一69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------11¾ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 A7 B7 五、發明說明（ 68 根據計算表觀吸收強度Αι = As — Αβ = 113.7 附著強度（A 〇 ) 玻片之螢光強度被決定（空白，Ab) 另外，施用Μ 10α 1各種有螢光標示之聚合物在含30S；乙醇之水中之5重量！《溶液，風乾30分鐘。將玻片再浸入50毫升水中10分鐘，風乾30分鐘。然後，量測螢光強度（A|j: Εχ·331ηιπ, Em.505nin)0 附著強度A〇是依下式計算：\=Αη-Αβ· A0 == Αη - Αβ = 0 · 2 真實吸附強度（Α# )是依下式所示由表觀吸附強度和附著強度計算而得：真實吸附強度（Aw ) =表觀吸附強度（Ai )-附著強度（A〇 ) =1 13 · 7-0.2 =113.5 然後，從所得真實吸附強度，用如上所界定之校正曲 II--------·!% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製線計算吸附量。 113.5= 1843·801X+12·252 X = 0 . 0549 最後，計算角質層吸附比率如下：角質層吸附比率 =吸附比率U)/5U)X100 =0.0549/ 5 X 1 00 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 6 9五、發明說明（） =1.098(¾) 角質層吸附比率是Μ重複如上程序5次而計算，各值之平均為1.10(¾)。此值被用作聚合物角質層附比率指數。對於其他螢光標示化合物，角質層16 率之值，也M5次實驗取得平均值。相同程序也重經SDS處理過之角質層和未經處理之角質層，M S 角質層吸附比率（5次試驗之平均）。結果列於表9 表9 所得吸之比於其附複得標示化合物 1 2 3 4 5 未處理 0.75 1.10 1 . 00 0 1.10 SDS處理 1 . 38 1 · 50 2.10 1 . 80 N . E · 紫外光處理 1.10 1 . 30 3.00 2 . 00 1.40 ----------*----------訂---------線赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N . Ε .:未評估表9所用標示化合物編號是指如下各化合物標示化合物1 :丙氨酸-甲基丙烯醯胺聚合物標示化合物2 :谷醯胺-甲基丙烯醯胺聚合物標示化合物3 :賴氨酸-甲基丙烯醯胺聚合物標示化合物4 :丙氨酸-甲基丙烯醯胺/精氨酸- 丙烯醯胺（ = 7/3)共聚物 -71- 基甲本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 五、發明說明（標示化合已肯定各之皮庸和遭有比較強的力之基及/ 徵，因對失並予重建。關於在實，使式（2 2 ) 到控制，式亦即，在實 (2 2 )所代表 Μ ,各共聚從表9所於經SDS處 1 經處理者較 7〇) 物5 :乙合聚合物表紫外光損化學親和或對羧基序之皮虜施例1 2所所代表之 (2 2 )所代施例2-6 之化合物物之特性不之結果理之角質少。亦即 Α7 Β7 基三甲基氯化銨/甲基丙烯酸酯聚物現對遭如SDS處理之角質層所損害害之皮虜，比未經處理之角質層，力。亦即，已確定對胺基具有親和具有親和力之基，為各聚合物之特結構部位有親和力而更強力吸引，獲得各共聚物，因為各原料之比率化合物和式（23)所代表之化合物受表化合物之成分單體含量被界定。中所獲得之各共聚物，因為含有式 ,因而含有一定數量之標示基。所能夠量化決定。 ,可見有比較大量之聚合物被吸附層和經紫外光損害之角質層，而未 ,因為經SDS處理之角質層和受紫外光損害之角質層含有較多的失序和被破壞之縮胺酸，膠原和角質等等之結構；與未經處理之角質層比較，具有較多對於胺基酸殘部具有親和力之基，其各殘部所含自由胺基和羧基是源自於失序或破壞所致，而且彼等因親和力而被吸引，被吸附至含於在實施例1 2所獲得各共聚物側鏈中所含之胺基酸殘部。亦即，由於採用在實施例12所得之共聚物分子，使致可Μ辨識對含有自由胺基一 72 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------·!% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 530038 脅經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 71 五、發明說明（）和自由羧基之胺基酸殘部具有親和力之各基。此外，如果用在實施例1 2所得之共聚物處理軀體表面，此等共聚物將有較大之量被軀體表面之損害位置所吸附。因此，導致可以藉由追溯共聚物K鑑定對胺基酸殘部有親和力之各基而分辨軀體表面。奮_例1 4 :對毛髮昵附袢夕評估利用Μ上實施例所製有螢光標示之聚合物，評估聚合物之毛髮吸附性。作為評估所用之毛髮模式，是用衍生自人類之角質素粉。 ⑴校正式之準備首先，導出為計算毛髮吸附性所需之螢光強度校正式。用製備實施例3所製有螢光標示之聚合物之溶液 (1X1 (TSM,調整至ρΗ7),置於一有磨砂塞之試管內，使獲得如下用於溶液濃度和螢光強度（Ε X . 3 3 1 n m (奈米） ,Em. 505nm)之校正式。 Υ = 361 · 22 3Χ + 112. 821 , r = 0 . 996 ⑵對毛髮吸附性之評估 (i )未處理之模式在一附有磨砂塞子之試管中，秤量30毫克之角質素粉 (源自人體，Tokfo Kasei),加入5毫升樣品溶液，攪拌混合物60分鐘（130次/分鐘），並M3,000rpin(每分鐘轉數）離心10分鐘。量測表層之螢光強度（El 33 lnm,

Em.505nm)。依上列校正式計算表層之濃度，並且K與原始濃度之差為基礎計算被吸附之量和吸附性。結果， -73-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 72 計算得吸附性為3.27¾。 (i i )脫脂模式（受損毛髮模式）在有磨砂塞子之試管中秤量30毫克角質素粉（源自人體，Tokyo Kasei),加人5毫升三氯甲焼/甲醇=1;1, 攪拌混合物60分鐘（130次/分鐘），並在3,000rpm離心 10分鐘，棄去面層。重新加入5毫升二氯甲烷/甲烷= 1:1至餘部中，作相似之處理。用真空泵乾燥角質素60 分鐘。對此角質素粉，加入5毫升樣品溶液，攪拌10分鐘（130次/分鐘），並於3,000rpm離心10分鐘。量測面層之螢光強度（Ex.331nm, Era.505nm)。依上列校正式計算面層之濃度，並Μ與原始濃度之差為基礎而計算吸附之量和吸附性。结果，計算得吸附性為14.98%。已經確認者，雖然胺基酸側附型聚合物對未處理毛髮也展規吸附性，但對受損毛髮展現更強的吸附性。亦即，已經確認本發明胺基酸側附型聚合物不但在受損皮虜上展現保護或改善之效果，而且也在受損毛髮上有效。此外，已確認對胺基具有親和力之基及/或對羧基具有請先閱讀背面之注意事項

Η 頁 I I I I訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製親和力之基為各聚合物特黴，因化學親和力而被失序之毛髮結構更為強力吸引，並予重建。畜業h可利用件根據本發明，能夠提供有利於皮虜功能之聚合物。根據本發明，也能夠提供一種用於局部皮膚之組成物 ,所含聚合物具對皮虜有親和力之基，因而對皮虜功能展現有利效果。一74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 530038 A7 B7 五、發明說明（ 73 表代所 'ο 式生產度純高Μ •f必種 I 供提夠能， ο 明法發方本之據物根合化方之 0 皮善改或虜皮M 用 •il 種 1 ο 供構提結夠之能身，本明虜發皮本復據恢根，法 4 而之鹽化其量或定物作合夠 b tb /1 育之，表鹽代其所或 (3), 式物有合含聚種之一成, 所明 0 發單本分據成。根為示作標 -----------<-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂---------線I 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製一 75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

530038f 修正.^ L Λ _,,___} / Ά. ^ ^ 1 B__ ......-.........-.......j _v, 六、申請專利範圍一—一"—*- 第8 8 1 2 1 2 1 0號「皮膚外用劑」專利案 (92年3月3日修正）六申請專利範圍： 1 . 一種皮膚外用劑，其係含有如式（9 )所示之部分構造之高分子或其鹽.，式（9 )

R4 [式中，R!、R2、R3各爲氫原子、碳數1-4院基、碳數1 - 4烷氧基或碳數1 - 4烷胺基，R4爲胺基酸殘基，X爲氧原子或NH所示之基]。 2 .如申請專利範圍第1項之皮膚外用劑，其中 L、R2爲氫原子，L爲氫原子或甲基。 3.如申請專利範圍第1項之皮膚外用劑，其中該高分子之部分構造爲選自式（11)-(16)所示之部分構造式中1或2種以上，式（1 1 ) 530038 f、申請專利範圍式（1 2 ) 式U 3)

COOH

530038

530038 六、申請專利範圍 4 .如申請專利範圍第1項之皮膚外用劑，其中該高分子之部分構造爲選自式（1 3 )及/或（1 4 )所示之部分構造式中1或2種以上，式（1 3 )

式（1 4 )

5 .如申請專利範圍第1至4項中任一項之皮膚外用劑，其中該高分子之分子量爲5000至100萬。 6 . —種化粧品組成物，其係含有如式（9 )所示之部分構造之高分子或其鹽，式（9 ) 530038 六、申請專利範圍

[式中，1、1?2、R3各爲氫原子、碳數1-4烷基、碳數1 - 4烷氧基或碳數1 - 4烷胺基，R4爲胺基酸殘基，X爲氧原子或NH所示之基]。 7 . —種用於對胺基酸殘基具有親和性之基的鑑定用組成物，其特徵爲含有螢光標示之高分子或其鹽，係由選自如式（2 1 )所示之化合物或其鹽中1 或2種以上，以及選自如式（2 3 )所示之化合物或其鹽中1或2種以上，形成構成單體，式（2 1 )

[式中，R1Q-R12各爲氫原子或碳數1-4烷基，L 爲具有螢光標示基之基]，式（23 )

530038 六、申請專利範圍 [式中，R16-R18各爲氫原子或碳數1-4烷基，RI9 爲胺基酸殘基]。 8 .如申請專利範圍第7項之組成物，其爲式（2 1 )中之113爲-關-((^2)^1?14所示之基，[式中η爲2-10整數，R14爲螢光標示基]。 9 .如申請專利範圍第7項之組成物，其爲螢光標示基爲Dansy 1基。 1 〇 .如申請專利範圍第7項之組成物，其中式（2 1 )化合物爲如下所示，式（22 )

[式中RI5爲氫原子或甲基]。 1 ,如申請專利範圍第7項之組成物，其中式（2 3 )所示之化合物爲選自式（3) -式（7)所示之化合物中1 或2種以上， 530038 六、申請專利範圍式（3 ) ,CH；： h2c: :CN σ COOH h3c 式（4) .ch3 HgC——:CN 〇 HOOC conh2

式（6) ,ch3 530038 六申請專利範圍式⑺

U.如申請專利範圍第7至U項中任^之組成物’ 其爲對胺基酸殘基具有親和性之®1疋用° 1 3 . —種用於對胺基酸殘基具有親和性之基的鑑疋方法，其特徵爲使用如申請專利範圍第7項之組成物。 1 4 · 一種體表之對胺基酸殘基具有親和性之基之鑑定方法，其特徵爲使用如申請專利範圍第1 3項之鑑定方法。