CN1145359A - 水杨酸衍生物作水包油型乳化液稳定剂的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用碱成盐的水杨酸衍生物作为水包油乳化液的稳定剂。这种衍生物具有与其酸性同系物同样的性质,同时还只有较小的刺激性。具体地这种衍生物是用诸如赖氨酸或者精氨酸之类的两性碱成盐的5-n-辛酰基水杨酸。这种组合物特别用于化妆和皮肤病学领域。

Description

水杨酸衍生物作水包油型乳 化液稳定剂的应用
本发明涉及水杨酸衍生物用作水包油型乳化液的稳定剂,还涉及含有这种衍生物的化妆和/或皮肤病学乳化液。这些乳化液尤其用于治疗或护理人的脸和身体的皮肤,其中包括头皮,指甲,更具体地是用于治疗和/或抗痤疮、抗具有痤疮趋势的脂肪皮肤,抗衰老(皱纹、细纹、面色),以及抗皮肤的色素沉着
人们都知道使用水杨酸衍生物作为溶角蛋白剂来治疗痤疮,在化妆和/或皮肤病学组合物中作为抗衰老剂(参见FR-A-2581542和EP-A-378936)。
这些衍生物因对皮肤有生物学作用而具有很重要的意义。特别是它能使脸部光彩夺目,因此脸色好,外表光滑且显得比较年轻,以及使得因痤疮而出现的粉刺消失。
然而,如果这些衍生物呈结晶状,并且无论在水中还是在化妆和皮肤病学领域中通常所使用的油(如矿物油,凡士林油、石蜡油)中都是不溶的,那时它们的应用就有问题了。
于是,如人们在化妆和/或皮肤病学组合物中加入原样的这些衍生物,它们以晶态形式存在,这会使得使用含有这些衍生物的组合物在治疗皮肤方面是无效的。
反过来,在比如乙醇或异丙醇、Guerbet醇之类的低级醇中,或在诸如辛基十二烷醇、某些乙二醇、或聚氧乙烯化或聚氧丙烯化的短链(<C12)脂肪醇,或短链(<C12)酯之类的溶剂中,这些衍生物是可溶的。
纸级醇的缺点是使皮肤干燥并刺激皮肤;皮尤其在反复涂敷这些低级醇时,过敏性或脆弱的皮肤更难以忍耐。因此,在护理人体和/或脸部的产品中最好避免使用它们。
另外,能溶解这些衍生物的短链脂肪醇和脂肪酯以及某些乙二醇可使活性物质渗透到皮肤深处,对于护理品来说这必然是不希望的。
当前,人们通常都寻求在皮肤护理品中越来越限制使用溶剂,因为这些溶剂并不总是能忍受的,而且当非常大量地使用它们时可能产生刺激。
因此,本申请人研究了在含有尽可能少的溶剂的组合物中配制水杨酸衍生物。
另外,这些衍生物的主要缺陷是在涂敷后引起刺痒、痒痉挛而可能导致不舒服,如皮肤过敏的人使用它们往往造成严重阻碍。这种不舒服主要是由于这些衍生物的酸性作用造成的。
因此,还是继续需要以水杨酸衍生物为主要组分的化妆和/或皮肤病学组合物,它使皮肤肤色好,而且显得年轻以及消除粉刺,不会带来上述缺陷。
本申请人惊奇的发现,水杨酸衍生物可以按成盐形式加到化妆和/或皮肤病学组合物中,这些衍生物不会再结晶,并且不必使用大量的溶剂。
令人惊奇地是,申请人发现了将有可能使用水杨酸衍生物的盐使水包油乳化液稳定,这样可避免使用刺激性的亲油溶剂,这些衍生物不会再结晶。
于是,这种或这些衍生物介于油与水之间,并环绕着油滴,这样它们可使得到的乳化液稳定,而使用表面活性剂就显得没有必要了。
更准确地说,本发明的目的在于使用至少一种由碱而成盐的水杨酸衍生物,作为油相在水相中的分散剂,以使得到水包油型乳化液,无表面活性剂。
这种成盐衍生物所具有的优点是腐蚀性比起相应的酸要弱,同时,还具有类似的性质。
具体地,本发明使用的水杨酸衍生物具有下述化学式(1):
Figure A9512037700091
式中:
R代表饱和、直链、支化或成环的脂肪链、烷氧基、酯或Ketoxy链,不饱和链,它带有一个或多个共轭或非共轭双键,这些链含有2-22个碳原子,并且可能被选自如下的至少一个取代基取代:卤素原子、三氟甲基、羟基,其羟基可呈游离状的,或由有1-6个碳原子的酸或羧酸官能酯化,而羧酸官能为游离的或被有1-6个碳原子的低级醇酯化。
R1代表羟基或具有下述化学式的酯官能:其中R1是具有1-18个碳原子的饱和或不饱和的脂族基。
这种乳化液在利用这类盖伦形式的整个范围内都可使用,尤其在化妆和药剂方面更是如此。
于是,本发明还有一个内容是关于化妆和/或皮肤病学乳化液,该乳化液含有至少一种最好具有上述化学式(1)的成盐水杨酸衍生物,这种衍生物处在油水之间(界面)。
优选地,R基有至少4个碳原子。例如它由具有4-11个碳原子的饱和直链烷基或烷氧基构成。
有利地是,水杨酸衍生物选自于5-n-辛酰基水杨酸、5-n-癸酰基水杨酸、5-n-十二酰基水杨酸、5-n-辛基水杨酸、5-n-庚基氧水杨酸、4-n-庚基氧水杨酸,它们均用碱进行盐化。然而人们可以使用5-叔-辛基水杨酸盐、3-叔-丁基-5或6-甲基水杨酸盐、3,5-二异丙基水杨酸盐、5-丁氧基水杨酸盐、5-辛氧基水杨酸盐。还可使用在EP-A-570230中所描述的那些水杨酸衍生物。
作为能将水杨酸衍生物成盐的碱,可以列举如碱金属氢氧化物(氢氧化钠和氢氧化钾)或氢氧化铵之类的无机碱或者更好地如有机碱。
与US-A-5091171专利说明相反,本申请人发现成盐的水杨酸衍生物的性质与相应的酸性水杨酸衍生物的性质相似,这不管成盐作用所使用的碱如何(其中包括碱金属氢氧化物)。
优选地,使用两性碱以使水杨酸衍生物成盐,即这些碱同时具有阴离子和阳离子官能团。
两性碱可以是伯、仲、叔或环状有机胺,更具体为氨基酸。作为两性碱的实例,可以列举甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、牛磺酸、组氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半脱氨酸、三羟甲基氨基甲烷(TRISTA)、三乙醇胺。这些碱按足量使用以便将乳化液的pH调到5-7,因此接近人的皮肤的pH。由此可见本发明乳化液与皮肤是非常相容的。
优选地,碱是精氨酸,更好地是赖氨酸。赖氨酸可得到一种乳化液在室温下至少两个月都能达到非常好的稳定。
作为本发明可使用的成盐水杨酸衍生物的实例。可以列举5-n-十二酰基水杨酸N,N-二甲基-N-(2-羟基乙基)铵,标记为DHADS,5-n-辛酰基水杨酸十六烷基-三甲基铵以及总的来说还有在FR-A-2607498中列举的所有胺化衍生物。还可使用EP-A-36534中描述的那些衍生物。
按照本发明,一种或多种成盐水杨酸衍生物的使用量应足以保证油的稳定性以及它在水相中的分散。实际上,以该乳化液总重量计,使用0.1-10%(重量)衍生物,优选为1-5%。
本发明乳化液可以含有一种或多种在化妆和皮肤病学领域中通常使用的油。具体地,可以使用植物油(向日葵、甜巴旦杏、黑茶藨子籽、杏子),矿物油(凡士林)、硅氧烷化油(具有5或6个Si-O基的cyclomethicone)或含氟油(全氟聚醚)。
有利地,使用一种或多种极性油,例如选自于Miglyol、合成油中的油,合成油如purcellin油、如甘油三酯棕榈酸辛酯和肉豆蔻酸辛酯之类的脂肪醇、酯或酸、如乳酸异硬脂酯或乳酸肉豆蔻酯之类的羟基化,氧乙烯化或氧丙烯化的酯或醚。
本发明的一种油或多种油的使用量,以该乳化液的总重量计为10-70%(重量),优选为20-40%。
有可能在本发明乳化液中加入一种或多种在所研究的领域中经常使用的其它组分,如抗氧化剂(维生素E)、防腐剂、遮光剂、染料、颜料(钛或锌的氧化物)、香料、填料、表面活性剂(dimethicono1)以及亲油添加剂,如主要的脂肪油或酸、神经酰胺、假神经酰胺、甘氨神经酰胺(glycoceramides)。这些添加剂总量可以是以乳化液总重量计为0.1-15%。
本发明的乳化液还可以含有一种或多种胶凝剂,如粘土、多糖胶(呫吨胶)、羧乙烯聚合物或carbomers聚合物。优选地,这些凝胶剂的使用浓度以该组合物总重量计为0.1-10%(重量)。
本发明乳化液还可以含有一种或多种成盐水杨酸衍生物的各种不同的亲油或亲水的活性剂用作乳化稳定剂。这些活性剂可以是水合剂和/或愈合剂(甘油和尿囊素以及它们的衍生物,和含有这些化合物的组合物)、β-羟基酸,尤其是水杨酸及其未成盐的衍生物,α-羟基酸,如甘醇酸、酒石酸等,用于滤去可见光和/或紫外光的亲水或亲油防晒剂,以及皮肤病学活性剂。这些活性剂按照所研究领域中通常使用的量使用,具体地以该乳化液总重量计为0.05-5%(重量)。
有利地,本发明乳化液无溶剂和/或无乳化剂。这也符合皮肤敏感的人能使用的腐蚀性小又无刺激的乳化液。
本发明还有一个目的在于采用局部涂敷法使用上述乳化液以便非治疗性地处理皮肤。
本发明另一个目的在于以非治疗方法使用上述乳化液,以便防止和/或抗痤疮和抗脂肪性皮肤和/或抗衰老和/或抗皮肤色素沉着。本发明还有一个内容是关于化妆处理皮肤的方法以便抗痤疮和/或抗脂肪性皮肤和/或抗衰老和/或抗皮肤色素沉着,该方法在于将上面定义的乳化液涂敷到皮肤上。
下面的说明是作为描述和非限制性而给出的。在下面实施例中,百分数以重量表示。实施例1
5-n-辛酰基水杨酸    5%
赖氨酸              1摩尔当量
Miglyol 812         70%
防腐剂              0.3%
去离子水            适量至100%
这种乳化液相当浓密,手感稍微有些油腻。该乳化液呈膏状,用于处理非常干燥的皮肤。实施例2:抗老化面膏
5-n-辛酰基水杨酸      1.5%
赖氨酸                1.6%
植物油                22%
山萮酸甘油酯(脂肪)     1%
purcellin油           2%
乳油木脂液体馏分       3%
Cyclomethicone D5     5%
呫吨胶                0.3%
甘油                  3%
防腐剂                0.7%
抗氧化剂              0.05%
去离子水    适量至     100%
每天将这种轻微的膏涂到脸上,细皱纹变得模糊不清,面色光亮,并且在处理过程中使皮肤光滑。实施例3:抗老化体用膏
5-n-辛酰基水杨酸      2.5%
赖氨酸                2.13%
Miglyol 812           35%
Carbomer              0.75%
防腐剂                0.3%
去离子水    适量至     100%
每天在身体上涂敷这种软膏,其效果在于经这种处理软化过的皮肤光亮滑溜。实施例4:抗老化面膏
5-n-辛酰基水杨酸                      1%
赖氨酸                                1.3%
N-油基二氢鞘氨醇                      0.1%
杏仁油                                20%
乳油木脂液体馏分                       8%
2-乙基己酸鲸蜡基硬脂酯、肉豆蔻酸
异丙酯混合物(90/10)(脂肪)              4%
防腐剂                                0.6%
抗氧化剂                              0.05%
Carbomer                              0.75%
呫吨胶                                0.3%
甘油                                  5%
脂肪醇混合物
(硬脂酯-辛基十二醇-山萮醇40/10/50)     1%
去离子水                    适量至     100%
本申请人试验过本发明实施例4的乳化液,对一组10名妇女作老化治疗。实施例4的乳化液被认为与含有非成盐的5-n-辛酰基水杨酸的乳化液有同样的效果,别的所有情况相同,并且还没有刺激性。
另外,申请人使用叶片涡轮(机)试验过由实施例4乳化液引起的脱皮(与无赖氨酸的同样配方相比)。
叶片涡轮能测定出自发性的脱皮。这种涡轮包括一个腔室和该室中放置的叶片。将这种涡轮放在取样表面上,例如试验者的臂,以便叶片不接触这个表面,在涡轮室中加入0.3ml磷酸盐缓冲液,并在1分钟内使叶片转动,它搅拌磷酸盐缓冲液。
就要脱皮的角质细胞自发地从皮肤上脱落,并处在磷酸盐缓冲液中。然后将含有这样采集到角质细胞的缓冲液回收到玻璃管中,并以每分钟4000转使该玻璃管离心10分钟。取出上清液以便仅仅保存1ml悬浮液。将角质细胞染色(染色剂=1个体积1%碱性Fuschine+1个体积1%紫晶)并在显微镜下计数。事先在采集表面上涂敷有利于脱皮的产品越多,则所计数的角质细胞数越大。
在To-T24小时进行该试验,也就是说在涂敷该膏时和涂敷后24小时进行试验。
下面列出的试验结果表明,实施例4的乳化液造成脱皮超过无赖氨酸的乳化液,因此溶角蛋白的效果比较大。
                To      T24小时实施例4的乳化液     63.5    173.6无赖氨酸乳化液      60.9    67.5裸露皮肤            67.5    66.5
下表中表明本发明乳化剂的含量对乳化液稳定性的影响。所研究的组合物如下:
5-n-辛酰基-水杨酸     X%
赖氨酸                Y%
Miglyol    812        34.85%
Carbomer              0.75%
防腐剂                0.7%
去离子水    适量至     100%Y=将X成盐的1摩尔当量+中和Carbomer所必须的摩尔当量
表含量X    含量Y   结果(To)           粘度(To)     pH(To)0.1      0.8     在1/4小时后变坏      -           -0.5      1.03    靠近边缘,细-少      72泊        5.89
             许油状盐析1        1.3     很细                 40泊        6.071.5      1.58    很细                 36泊        5.822.5      2.13    很细                 20泊        5.835        3.51    在T15很细-没再       8.6泊       5.78
             结晶
关于很细,它应该理解为具有0.3μm至0.5μm的油滴的乳化液。
由这个表可以看到,乳化液是稳定的,无5-n-辛酰基水杨酸晶体,并且水杨酸衍生物的量为0.1-0.5%(重量),起始时间To时,乳化液具有分散在水中的油滴小,甚至很小。对于数天的稳定性,希望使用1-5%(重量)水杨酸衍生物作乳化剂。
因此,申请人很好地找到了一种有效方法,该方法使水杨酸衍生物稳定,同时使含有呈酸形式的这些衍生物的现有技术组合物的剌激性付作用消除了。于是,现在有可能让皮肤敏感的人使用含有这些衍生物的组合物,以便抗和/或防止衰老、抗脂肪性皮肤、抗痤疮和抗皮肤色素沉着。

Claims (24)

1.由碱进行成盐化的水杨酸衍生物用作油相在水相中的分散剂,以使得到无表面活性剂的水包油乳化液。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于该衍生物具有下述化学式(I)
Figure A9512037700021
式中:
R代表饱和的、直链、支化或环状的脂族链、烷氧基、酯或ketoxy链;
带有一个或多个共轭或不共轭双键的不饱和链,这些链可含有2-22个碳原子,并且可能被选自如下的至少一个取代基取代;卤素原子、三氟甲基、羟基、其羟基可呈游离状,或由有1-6个碳原子的酸或羧酸官能酯化,而羧酸官能为游离的或被1-6个碳原子的低级醇酯化。
R′代表羟基或具有下述化学式的酯官能:
Figure A9512037700031
式中R1是具有1-18个碳原子的饱和或不饱和的脂族基。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于R基是具有4-11个碳原子的烷基或烷氧基。
4,根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用,其特征在于水杨酸衍生物是5-n-辛酰基水杨酸。
5.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用,其特征在于碱是有碱。
6.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用,其特征在于碱是两性碱。
7.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用,其特征在于碱选自于氨基酸。
8.根据上述权利要求中任一权利要求所述的应用,其特征在于碱选自于赖氨酸和精氨酸。
9.化妆和/或皮肤病学乳化液,其特征在于它含有至少一种由碱盐化的具有下述化学式(I)的水杨酸衍生物:
Figure A9512037700041
式中:
R代表:饱和的、直链、支化或环状的脂肪链、烷氧基、酯或ketoxy链;带有一个或多个共轭或不共轭双键的不饱和链,这些链可含有2-22个碳原子,并且可能被选自如下的至少一个取代基取代:卤素原子、三氟甲基、羟基、其羟基可呈游离状或由有1-6个碳原子的酸或羧酸官能所酯化,而该羧酸官能是游离的或被具有1-6个碳原子的低级醇酯化。
R′代表羟基或具有下述化学式的酯官能:
Figure A9512037700042
式中R1是具有1-18个碳原子的饱和或不饱和的脂族基,
这些衍生物处于油/水界面之间。
10.根据权利要求9所述的乳化液,其特征在于它无表面活性剂。
11.根据权利要求9或10所述的乳化液,其特征在于R基是具有4-11个碳要子的烷基或烷氧基。
12.根据权利要求9-11中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于水杨酸衍生物是5-n-辛酰基水杨酸。
13.根据权利要求9-12中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于碱是有碱。
14.根据权利要求9-13中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于碱是两性碱。
15.根据权利要求9-14中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于碱选自于氨基酸。
16.根据权利要求9-15中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于碱选自于赖氨酸和精氨酸。
17.根据权利要求9-16中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于衍生物为以该乳化液总重量计的0.5-10%。
18.根据权利要求9-17中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于它含有至少一种极性油。
19.根据权利要求18所述的乳化液,其特征在于油为以该乳化液总重量计的10-70%。
20.根据权利要求9-19中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于它还含有至少一种选自如下的添加剂:神精酰胺、假神精酰胺、甘氨神经酰胺和必需的脂肪酸。
21.根据权利要求9-20中任一权利要求所述的乳化液,其特征在于它还含有至少一种胶凝剂。
22.根据权利要求9-21中任一权利要求所述的乳化液在非治疗性处理皮肤方面的应用。
23.根据权利要求9-21中任一权利要求所述的乳化液以非治疗方式用于防止和/或抗痤疮和/或防脂肪性皮肤和/或抗衰老和/或抗皮肤色素沉着。
24.抗痤疮和/或抗脂肪性皮肤和/或抗衰老和/或防皮肤色素沉着的化妆性处理皮肤的方法,该方法在于将权利要求9-21中任一权利要求所述的乳化液涂敷到皮肤上。
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