CN1365662A - 用于减少眼睛下部黑眼圈出现的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于处理哺乳动物眼睛周围皮肤的方法,特别是一种用于减少在眼睛下部皮肤上浮肿和黑眼圈的方法。该方法包含在受损伤的皮肤部位局部施用一种组合物,该组合物包含有效量的至少一种具有下述通式的烷醇胺:其中X,Y和Z选自氢、C₁－C₃的烷基、C₂－C₄的链烷醇基,其中X,Y或Z中的至少一个是带有至少一种羟基和非必要的至少一种羧基的C₂－C₄的链烷醇基。

Description

用于减少眼睛下部黑眼圈出现的方法

1.技术领域

本发明涉及用于治疗哺乳动物眼睛下部皮肤的组合物和方法。特别是，涉及包含选自烷醇胺和/或酪氨酸的至少一种化合物的组合物和它们在哺乳动物皮肤上的应用。在皮肤上使用该组合物以减少眼睛下部皮肤的浮肿和在眼睛周围特别是在眼睛下部黑眼圈的出现。

2.技术背景

人类一直在寻找不需要整形手术而能够改善皮肤质量同时减少刺激和老化痕迹的产品。眼睛周围的皮肤比较薄而且含有比其他部位皮肤少的脂肪。由于这种原因，一种普遍的美容问题是在眼睛下部浮肿的或者囊状的皮肤，眼袋、环或者黑眼圈。这些情况是由于压力，缺乏睡眠，嗜酒，衰老，各种疾病，和刺激眼睛及其周围皮肤的其他环境因素的影响。

可以肯定的是，眼睛周围皮肤上的黑眼圈是由于临时的血液淤积或停滞的结果，血液淤积或停滞由于在夜间俯卧时眼睛周围的血管经受了比直立(白天活动)姿势更高的血压而恶化。整个夜间，由于俯卧时流动的阻力更大，循环系统中静脉血管部分的血液在眼睛下部丰富的血管床中淤积，结果早晨起床后特别明显地在眼睛下部区域黑色痕迹出现。大多数用于处理黑眼圈的产品是使用各种颜色的颜料染色，以整个覆盖或者抵消黑眼圈的黑色，同时反射入射光。它们仅仅覆盖已存在的黑眼圈。另一种方法是使用包含例如类视色素细胞刺激剂的产品，来试图加厚整个区域的皮肤，以隐藏其厚皮肤下面较黑的血液。这类产品需要数周才能表现出效果，而且经常刺激眼睛周围敏感皮肤。

因此，本发明的一个目的是提供局部施用的组合物，该组合物可以改善浮肿而且在使用后(在30至60分钟内)立即改善哺乳动物眼睛周围的皮肤黑眼圈的外观。

本发明的另一个目的是提供皮肤能很好地耐受的局部施用组合物以改善浮肿和黑眼圈的出现。

3.发明概述

已经发现包含至少一种选自烷醇胺化合物的组合物能够用于减轻哺乳动物皮肤的浮肿和黑眼圈，特别是在眼睛周围的皮肤。

相应地，在一个实施方案中，本发明涉及一种处理哺乳动物眼睛周围皮肤的方法，所述的方法包括在皮肤上局部地施用包含有效量的至少一种烷醇胺的组合物。该烷醇胺具有下述的通式：

其中X，Y，Z选自氢、C₁-C₃的烷基、C₂-C₄的链烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一个是带有至少一种羟基集团和非必要的至少一种羧基的C₂-C₄的链烷醇基。

4.详细描述

如上面所讨论的，本发明涉及一种处理眼睛周围的皮肤特别是眼睛下部皮肤的方法。本发明具体涉及一种用于减少眼睛周围的皮肤黑眼圈和浮肿出现的方法，该方法包括在受影响的皮肤区域局部地施用包含有效量的至少一种烷醇胺的组合物。该烷醇胺具有下述的通式：

其中X，Y，Z选自氢、C₁-C₃的烷基、C₂-C₄的链烷醇，其中X，Y或Z中的至少一个是带有至少一种羟基集团和非必要的至少一种羧基的C₂-C₄的链烷醇基。

在一个优选的实施方案中，烷醇胺选自乙氨基乙醇、甲氨基乙醇、二甲氨基乙醇胺、α-氨基异丙醇胺、三乙醇胺、异丙醇二甲胺、乙基乙醇胺、2-丁醇胺、胆碱和丝氨酸。更优选的，烷醇胺是二甲氨基乙醇(DMAE)。

在本发明的方法中使用的组合物优选包含从大约0.1至大约10重量％的至少一种烷醇胺，更优选的是从大约0.1至大约5重量％，最优选的是从大约1至大约3重量％。

在一个优选的实施方案中，本发明的方法中使用的组合物包含pH缓冲剂。优选的，缓冲剂的用量应当是使组合物具有从大约4.5至大约8.5，更优选的的从约5.5至约8.5，最优选的从约6.5至约8.0的pH范围。缓冲剂可以是任何公知的、通常在化妆品组合物中使用的缓冲剂，只要它们与与组合物中的其他组分在一起时物理和化学上是稳定的。适宜的缓冲剂包括例如(但并不限于)柠檬酸，苹果酸和乙醇酸的有机酸。

另一种在本发明组合物中有益的化合物是酪氨酸。酪氨酸在本发明的组合物中的用量是基于组合物总重量的大约0.01至大约5重量％，更优选的是从大约0.04至大约3重量％，最优选的是大约0.5重量％。

本发明的组合物应当是局部施用产品的形式，它能够从外部施用在皮肤上而且能够以本领域中公知的那些技术制备。其载体可以具有各种实际的形式，例如面霜，敷料，凝胶，洗液，软膏或者液体，其包括敷用和清洗掉的组合物，以及用本领域公知的方法将它们加入到例如干或湿的涂抹物，泡夫，水凝胶基质，或粘性(或非粘性)贴片的材料载体中。优选的，载体是一种凝胶或增加水分的洗剂，冷却液，或者干或湿的的涂抹物。人们还可以在方便的喷雾涂药器中利用它。

典型的载体包括含有水和/或醇和润肤剂的洗液，该润肤剂是例如烃的油和蜡，硅油，透明质酸，植物、动物或海洋生物的脂肪或油，甘油酯衍生物，脂肪酸、或脂肪酸酯或醇或醇醚，羊毛酯及其衍生物，多元醇或酯，蜡酯，甾醇，磷脂等等，一般还有乳化剂(非离子的，阳离子的或阴离子的)，尽管一些润肤剂本身具有乳化特性。除洗液外，可以利用其组分的不同比例和/或通过掺入例如树胶或其他形式的亲水胶体的增稠剂将这些相同组分配制成面霜，或是在凝胶，或固体棒。这些组合物在这里是指作为美容上可接受的载体。优选地，载体应是没有脂类物质的凝胶基配制物，该脂类物质会加重易生痤疮皮肤的油性。但是，具有特别干燥皮肤却仍然受痤疮损害的人可以优选增加水分的乳液类。

根据本发明的局部施用组合物可以包含在皮肤护理组合物中能找到的附加的组分，例如，润肤剂，皮肤调节剂，乳化剂，湿润剂，防腐剂，抗氧化剂，香水，螯合剂等等，只要它们与组合物中其他的组分在物理上和化学上相容。也可想象到本发明可以与其他的制剂结合使用，例如局部麻醉剂(例如苯佐卡因或其他的卡因类分子)或十分柔和的甾族化合物例如氢化可的松以提高抗炎症活性。本发明还可以与其他的本身具有抗炎症或镇痛特性的天然提取物或油结合使用。掺入维生素A和包括但并不限于类维生素A物质例如视黄醇、棕榈酸视黄基、视黄酸、视黄醛和丙酸视黄酯的维生素A衍生物，对于长期治疗这类问题是非常有效的。

在本发明的组合物中使用的适宜防腐剂的例子包括C₁-C₄对羟基苯甲酸烷基酯和苯氧基乙醇。一般地，基于组合物总重量，防腐剂是以从大约0.5至大约2.0重量％，优选的是大约1.0至大约1.5重量％的用量范围出现的。在一个优选的实施方案中，防腐剂是大约0.2至大约0.5重量％的羟基苯甲酸甲酯，大约0.2至大约5.0重量％的对羟基苯甲酸丙酯和大约0.05至大约0.10重量％对羟基苯甲酸丁酯的混合物。一种特别优选的可以用于本发明的皮肤护理组合物中市售的防腐剂是PHENONIP TM，它是无色的、粘的、液体的由苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯组成的混合物，可以从Nipa Laboratories，Inc.，Wilmington，Del处购买。

优选地，本发明的组合物中应当使用抗氧化剂。适宜的抗氧化剂包括丁化羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸酯、棕榈酸丁羟茴醚(BHA)、苯基--萘基胺、氢醌、没食子酸丙酯、去甲二氢愈创木酸、维生素E或维生素E的衍生物、维生素C及其衍生物、泛酸钙、绿茶提取物和混合的多酚，以及它们的混合物。最优选的抗氧化剂是上面的BHT。优选地，组合物中的抗氧化剂是从大约0.02至大约0.5重量％，最优选的是从大约0.02至大约0.10重量％。

本发明组合物中包含的润肤剂，利用其保持在皮肤表面上或在角质层中的能力，起到润滑剂的作用，以减少剥落，改善皮肤的外观。典型的润肤剂包括脂肪酯、脂肪醇、矿物油、聚醚硅氧烷共聚物等等。适宜的润肤剂的例子包括但并不限于，聚丙二醇(“PPG”)-15十八烷基醚，PPG-10十六烷基醚，steareth-10，oleth-8，PPG-4十二烷基醚，维生素E醋酸酯，PEG-7glycerylcocoate，羊毛脂，鲸蜡醇，羟基硬脂酸辛酯，二甲基聚硅氧烷，和它们的结合物。鲸蜡醇，辛基羟基硬脂酸，二甲基聚硅氧烷及其它们的结合是优选的。当使用时，润肤剂以组合物重量的大约0.01至大约5重量％，优选大约1至大约4重量％的数量范围来使用。

可以使用多元醇作为本发明组合物中的湿润剂。湿润剂有助于提高润肤剂的效果，减少剥落，刺激组成鳞皮的去除和提高皮肤的触感。适宜的多元醇包括但并不限于，甘油(亦公知为丙三醇)，聚亚烷基二醇，亚烷基多元醇及其衍生物，包含丁二醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙三醇、聚乙二醇及其衍生物，山梨醇，羟丙基山梨醇，己二醇，1，3-二丁二醇，1，2，6-己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油，和它们的混合物。甘油是优选的。当使用时，湿润剂是在组合物的总重量的基础上，以大约0.1至大约5重量％，优选大约1至大约3重量％的量来使用。

本发明的组合物优选包含有效稳定量的乳化剂。优选地，在组合物总重量的基础上，以大约1.0至大约10.0重量％，更优选的是大约3.0至大约6.0重量％的量来使用乳化剂。可以使用任何与组合物中的组分相容的乳化剂。适宜的乳化剂包括硬脂酸，鲸蜡醇，十八烷醇，steareth2，steareth 20，丙烯酸盐/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物。PEMULEN TR-1(CTFA命名：丙烯酸盐/10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物)是特别优选的。

出于美学的目的，可以在本发明的组合物中加入任何的香料。适宜的香料包括但并不限于，桉树油，合成樟脑，薄荷油，丁香油、薰衣草、甘菊等等。当使用时，香料是在组合物的总重量的基础上，以大约0.05至大约0.5重量％，更优选的是大约0.1至大约0.3重量％的量来使用。

在本发明的某些具体方面，组合物应包括一种络合物。在本发明的组合物中有益的络合物包括乙二胺四乙酸(EDTA)及其衍生物和它们的盐，二羟乙基甘氨酸，酒石酸，和它们的混合物。应当使用稳定化有效量的络合物，在组合物总重量的基础上，其量可为大约0.01至大约2重量％，优选的是从大约0.05至大约1重量％。最优选的络合物是EDTA。

一般地，用预定的或所需的用法在受影响的皮肤部位局部施用组合物以带来改善，在初次使用以减少黑眼圈时就能看到直接的改善，重复使用还能够看到眼部浮肿的改善。到目前经临床研究而确认，没有遇到不良的负作用。

通过下面的实施例描述本发明的优点和根据本发明制备的皮肤护理组合物特定的实施方案。然而，可以理解的是，本发明并不限于在各个实施例中所表示的特定范围内，而是限定在所附的权利要求的范围内。

5.实施例

在下面的实施例中使用下述材料：

BRIJ72：可以从Uniqema处购买的steareth 2乳化剂。

BRIJ721：可以从Uniqema处购买的steareth 20乳化剂。

DIMETHICONE 47V-100：可以从Rhodia处购买的二甲聚硅氧烷100厘沲润肤剂。

PEMULEN TR1：可以从BFGoodrich处购买的丙烯酸盐/10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物。

PHENONIP：可以从Nipa Laboratories处购买的苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯的混合物。

STABILIEZE QM：可以从ISP Technologies处购买的PVM/MA癸二烯交联聚合物。

实施例1

根据本发明的教导得出下面的配制物。

将去离子水加入到一釜中后加热到大约78至大约80℃。在大约78至大约80℃时，使用推进式混合器加入STABILIEZE QM。将混合物保持在大约78至大约80℃直到其透明。停止加热，同时当混合物到大约75℃时加入乙二胺四乙酸钠。在大约40℃时，在混合物中加入酪氨酸/DMAE预混物然后混合均匀。按照下面的过程制备DMAE/酪氨酸预混物：将去离子水、DMAE和酪氨酸加入到一封闭的容器中然后放置在加热(50-55℃)的水浴中。将混合物加热到大约50℃至大约55℃，将混合物保持在该温度下并混合直到酪氨酸溶解。

用乙醇酸/苹果酸缓冲剂预混物将混合物的pH值调整到大约7.0至大约7.5。将剩余的组分以下述的顺序混合加入：Silicone Quartemium-13，乙醇，PHENONIP。用定子—转子均化器持续3-4分钟在40％时将混合物搅匀。

组分：	重量百分比：
		水相：
去离子水	88.92
		STABILIEZE QM	1.10
乙二胺四乙酸二钠	0.10
		DMAE/酪氨酸预混物：
L-酪氨酸	0.04
		DMAE	3.00
缓冲剂预混物：
		乙醇酸(70重量％水溶液)	1.2
苹果酸	0.84
		去离子水	1.32
其他添加剂：
		Silicone Quartemium-13	1.00
乙醇	0.5
		PHENONIP	1.00

实施例2

根据本发明的教导得出下面的配制物。

将去离子水加入到一釜中后加热到大约78℃。在加热过程中加入下述的组分：乙二胺四乙酸二钠，甘油，泛酰醇，苯氧基乙醇。在78℃时，加入对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。保持混合物以中等速度混合来定相。

在一个另外的釜中结合下述的组分：FINSOLV TN，WICKENOL 171，DIMETHICONE 47v-100，BRIJ 72，十六烷醇，BRIJ 721，BHT。加热混合物而且当其搅拌均匀时，加入PEMULEN。在高速下搅拌。当两相到78℃时，将油相缓慢加入到水相中并湍流地混合。保持该温度10-15分钟同时持续混合直到乳状液形成。之后，停止加热。

在45℃或更低时，将L-酪氨酸和2-(二甲氨基)乙醇的混合物加入到本批料中然后混合均匀。接着，加入乙醇酸和苹果酸混合物来调节pH值至7.0。最后，在高功率下将产品搅匀3-4分钟。

组分：	重量百分比：
		水相：
去离子水	62.69
		乙二胺四乙酸二钠	0.10
甘油	3.00
		泛酰醇	0.50
苯氧基乙醇	0.73
		对羟基苯甲酸甲酯	0.35
对羟基苯甲酸丙酯	0.17
		DMAE/L-酪氨酸预混物：
L-酪氨酸	0.50
		DI水	15.00
DMAE	3.00
		缓冲剂预混物：
乙醇酸(70重量％水溶液)	1.2
		苹果酸	0.84
去离子水	1.32
		油相：
碳12-15烷基安息香酯	4.00
		羟基硬脂酸辛酯	1.00
Dimethicone 47v-100	1.00
		Steareth 2	0.60
鲸蜡醇	2.50
		Steareth 20	0.90
BHT	0.10
		PEMULEN TR1	0.50

医学评估

在两个单独的医学研究中证明了本发明的在眼睛周围减少黑眼圈和浮肿的能力。在第一个研究中，招募了25位在其眼睛下部有轻度到中度黑眼圈的女性受验者用于研究。一名专家评级员和名单上的成员评估了施用测试产品之前她们眼睛下部的黑眼圈严重的程度。将实施例1的组合物局部施用在一只眼睛周围区域的皮肤上，将不包含本发明组分的组合物(没有二甲氨基乙醇和酪氨酸的对照剂)施用在另一只眼睛周围。从名单上随机分配处理任务，名单上的人和专家都不知道处理编码。在施用产品一小时后，专家和名单上的成员分别评估在眼睛下部的黑眼圈。受验者在两种治疗中表现出了明显的区别，使用包含本发明的组分处理的眼睛比用对照剂处理的眼睛具有明显高的等级(p0.88)。同样地，专家注意到用本发明的活性组分治疗的眼睛的黑眼圈减轻是对照剂治疗的眼睛的黑眼圈减轻的几乎两倍(p0.87)。

在第二个研究中，招募了另外25位20-30岁的受验者，根据她们的皮肤类型(油性或干性)让她们选择在实施例1或实施例2中的产品。受验者评估她们自己眼睛浮肿的状态，同时一位皮肤专家也进行了分级。受验者持续使用该产品4周，在第二周时返回由另一位皮肤专家进行评估。在使用产品2和4周后，受验者和皮肤专家注意到眼睛上的浮肿与开始的观察结果相比具有明显改进(p＜0.05)。

Claims (10)

1.一种用于处理哺乳动物眼睛周围皮肤的方法，所述方法包含在所述皮肤上局部施用一种组合物，该组合物包含有效量的至少一种具有下述通式的烷醇胺：

其中X，Y和Z选自氢、C₁-C₃的烷基、C₂-C₄的链烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一个是带有至少一种羟基和非必要的至少一种羧基的C₂-C₄的链烷醇基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述烷醇胺选自乙氨基乙醇、甲氨基乙醇、二甲氨基乙醇胺、α-氨基异丙醇、三乙醇胺、异丙醇二甲胺、乙基乙醇胺、2-丁醇胺、胆碱和丝氨酸。

3.根据权利要求2的方法，其中所述烷醇胺是二甲氨基乙醇胺。

4.根据权利要求1的方法，其中所述烷醇胺是组合物重量的大约0.1至大约10重量％。

5.根据权利要求4的方法，其中所述组合物包含大约1至大约5重量％的烷醇胺。

6.根据权利要求1的方法，其中所述组合物还进一步包含酪氨酸。

7.根据权利要求6的方法，其中所述的酪氨酸是组合物重量的大约0.01至大约5重量％。

8.根据权利要求7的方法，其中所述的酪氨酸是组合物重量的大约0.04至大约3重量％。

9.一种用于减少哺乳动物眼睛周围黑眼圈出现的方法，所述方法包含在受损伤的皮肤部位局部施用一种组合物，该组合物包含有效量的至少一种具有下述通式的烷醇胺：

其中X，Y和Z选自氢、C₁-C₃的烷基、C₂-C₄的链烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一个是带有至少一种羟基和非必要的至少一种羧基的C₂-C₄的链烷醇基。

10.一种用于减少哺乳动物眼睛周围浮肿的方法，所述方法包含在受损伤的皮肤部位局部施用一种组合物，该组合物包含有效量的至少一种具有下述通式的烷醇胺：

其中X，Y和Z选自氢、C₁-C₃的烷基、C₂-C₄的链烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一个是带有至少一种羟基和非必要的至少一种羧基的C₂-C₄的链烷醇基。