WO1998015196A1 - Composition pour apport en mineraux faisant suite a une gastrectomie - Google Patents

Composition pour apport en mineraux faisant suite a une gastrectomie Download PDF

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Atsutane Ohta
Toshio Takizawa
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Definitions

  • the present invention relates to a mineral supplement for patients after gastrectomy, and more particularly to a therapeutic agent for post-gastrectomy.
  • Gastric ulcer or gastric cancer due to stress and other factors in the complex modern society is a typical adult disease. There are many cases of resection surgery for stomach disease, but the frequency indicates that gastric cancer and gastric ulcer predominate.
  • gastrectomy After gastrectomy, various target and metabolic disorders occur. For example, postoperative bleeding, suturing failure, postoperative inflammation, etc., are seen immediately or early in gastrectomy. On the other hand, those that occur after a certain period of time include the typical ones such as dumping disease, diarrhea, bone metabolism disorder, and anemia.
  • bone metabolism disorders are mainly caused by impaired absorption of calcium and vitamin D.
  • the mechanism of development is calcium deficiency due to a decrease in food intake due to gastrectomy, and a decrease in the ability of calcium to dissolve due to a decrease in gastric acid secretion, and a decrease in absorption due to this.
  • diarrhea and dumping syndrome cause impaired absorption of vitamin D, which is necessary for the absorption of power from the intestinal tract, and as a result, bone lesions may gradually progress as the power from the bones flows into the blood.
  • anemia is thought to be caused by impairment of iron absorption due to a decrease in gastric acid secretion due to gastrectomy, which results in exhaustion of stored iron in the living body.
  • indigestible oligosaccharides and indigestible sugar alcohols significantly enhance the absorption of minerals (especially calcium and iron) in patients after gastrectomy.
  • Gastrectomy patients unlike healthy individuals, have or are likely to have gastrointestinal absorption impairment. Under such circumstances, it was surprising to the inventors that the indigestible oligosaccharide and the indigestible sugar alcohol promoted the absorption of minerals.
  • an object of the present invention is to provide a composition that efficiently supplies a mineral such as calcium or iron to a patient after gastrectomy.
  • Another object of the present invention is to provide a composition for treating post-gastrectomy.
  • the composition for supplementing minerals after gastrectomy and the composition for treating post-gastrectomy according to the present invention are composed of an indigestible oligosaccharide and / or an indigestible sugar alcohol. Which contains minerals.
  • FIG. 1 shows the change in the apparent absorption rate of calcium in the test rat (Example 1). There is a significant difference (less than 5% risk) between different subscripts (a, b, c).
  • FIG. 2 shows the calcium content in the femur in the test rat (Example 1). Significant difference (less than 5% risk) between different subscripts (a, b, c).
  • Figure 3 shows the hematocrit value in the test rat (Example 1). Significant difference (risk rate less than 5%) exists between different subscripts (a, b, c).
  • FIG. 4 shows the iron concentration in the serum of the test rat (Example 1). Different subscripts
  • Fig. 5 shows the hematocrit value in the test rat (Example 2). There is a significant difference ( ⁇ 5% risk) between different subscripts (a, b, c).
  • Figure 6 shows the calcium content in the femur in the test rat (Example 2). Significant difference (less than 5% risk) exists between different subscripts (a, b, c).
  • indigestible oligosaccharides means L, oligosaccharides that are not or almost not digested by digestion of a living body.
  • the oligosaccharide may have 2 to 6 sugar residues.
  • the monosaccharides that make up the oligosaccharide can be glucose, galactose, xylose, fructose, or a combination thereof.
  • fructooligosaccharides examples include fructooligosaccharides, raffinose, stachyose, galacto-oligosaccharides, xylo-oligosaccharides, and lactosucrose, and fructo-oligosaccharides are preferred.
  • This fructooligosaccharide has an excellent physiological effect such as an activity to promote the growth of bifidobacteria in the intestine, an intestinal activity, and a difficult caries property.
  • fructooligosaccharide refers to a saccharide in which 1 to 3 fructoses are bound to a fructose residue of sucrose by 31 2 bonds, or a mixture thereof.
  • fructooligosaccharides examples include 1—Guestose, Nistose, Fructosyl Nist
  • raffinose is a trisaccharide of Ga1a1 ⁇ 6G1ca1 ⁇ 2ru
  • stachyose is Ga1a1 ⁇ 6Gala1 ⁇ 6G1cal ⁇ 2 / 3Fru
  • Lactose is a trisaccharide in which fructose is linked to the glucose side of lactose by an S1,2 bond.
  • the galacto-oligosaccharide is a sugar in which several (for example, 1 to 4) galactose residues are bonded to a galactose residue of lactose by a bond such as / 31, 4 or ⁇ 1, 6 or the like. Refers to a mixture.
  • Xylooligosaccharide means xylose linked to each other by ⁇ 1,4 bonds.
  • indigestible sugar alcohol means a sugar alcohol that is not digested or hardly digested by digestive enzymes of a living body.
  • “sugar alcohol” means a polyhydric alcohol obtained by reducing a carbonyl group of a saccharide.
  • Indigestible sugar alcohols include maltitol, erythritol, and xylitol.
  • indigestible oligosaccharides or indigestible sugar alcohols may be used alone, or two or more selected from indigestible oligosaccharides or indigestible sugar alcohols may be used in combination. You may. Further, one or more indigestible oligosaccharides and one or more indigestible sugar alcohols may be used in combination.
  • mineral means a nutrient selected from the group consisting of calcium, iron, magnesium, phosphorus, and combinations thereof.
  • Calcium is calcium carbonate, calcium phosphate, calcium chloride, lactate It can be lucidum, calcium dalconate, calcium citrate.
  • the iron can be ferric citrate, iron phosphate (eg, iron pyrophosphate), iron chloride, iron sulfate.
  • Magnesium can be acid magnesium, magnesium carbonate, salt magnesium, and magnesium sulfate.
  • Phosphorus can be sodium phosphate (primary, secondary), potassium (primary, secondary) phosphate.
  • Calcium, iron, magnesium, and phosphorus can be incorporated into the mineral supplement composition in any of the elemental, salt, and ionic forms.
  • the salt form is preferred.
  • Calcium, iron, magnesium, and phosphorus can be added to the mineral supplement composition in the form of natural substances rich in these substances (eg, bovine bone, heme iron, seaweed, eggshell, etc.).
  • beef bone is mainly composed of calcium, phosphorus, and magnesium
  • heme iron is mainly composed of iron
  • seaweed is mainly composed of calcium and magnesium
  • egg shell is mainly composed of calcium. It is possible .
  • the mineral supplement composition of the present invention contains at least calcium and iron as minerals, preferably, calcium, Contains iron and magnesium and / or phosphorus.
  • postgastrectomy syndrome is used to include bone metabolism disorders (eg, osteogenesis imperfecta) and anemia (eg, iron deficiency anemia).
  • bone metabolism disorders eg, osteogenesis imperfecta
  • anemia eg, iron deficiency anemia
  • the mineral supplement for minerals of the present invention contains at least calcium as a mineral, and preferably contains calcium, magnesium and Or phosphorus And
  • the mineral supplement composition of the present invention contains at least iron as a mineral, and preferably contains iron and calcium. contains.
  • the ratio of calcium to the indigestible oligosaccharide and Z or the indigestible sugar alcohol is preferably 1: 1 to 1:40 (weight ratio). , 1: 3 to 1:20 force is particularly preferred.
  • the ratio of iron to the indigestible oligosaccharide and / or the indigestible sugar alcohol is 1: 500 to 1: 500 (weight ratio).
  • 1: 750 to 1: 250 force is particularly preferred.
  • a mineral selected from the group consisting of calcium, iron, magnesium, phosphorus, and a combination thereof is combined with an indelible oligosaccharide and Z or an indigestible sugar alcohol after gastrectomy.
  • the present invention provides a method for treating post-gastrectomy ⁇ , which comprises administering to patients.
  • “treatment” is used to mean “prevention”.
  • the mineral supplement composition of the present invention can be in any form such as granules, capsules, tablets, powders, and liquids.
  • the composition according to the present invention may be eaten as it is, or may be added to ordinary foods and drinks in the form of TOi.
  • the composition according to the present invention may be taken in the form of a mixture with a seasoning, a food additive or the like.
  • the type of food is not particularly limited as long as it can be mixed with the mineral supplement composition of the present invention.
  • the composition of the present invention may contain other pharmaceutically active ingredients.
  • the daily amount of the composition for supplementing minerals of the present invention can be appropriately determined depending on the condition of the disease or the post-operative period.
  • use indigestible oligosaccharides or indigestible sugar alcohol at 20 to 200 mg / kg body weight. It is preferably given to patients who have undergone a severe gastrectomy. After returning to the regular diet, 50-50 mg / kg body weight can be given.
  • a recovery diet (control diet) was given for 8 days from the day of surgery, and on the 8th day, two groups each consisting of 7 animals, as shown below, in the gastrectomy group and the sham operation group, based on body weight, total 4 Divided into groups.
  • test diet was 15 g per animal per day for 29 days.
  • Table 1 shows the composition of the test meal.
  • the breeding was performed in a breeding room with a 12-hour light / dark cycle (8:00 to 20:00) at room temperature of 22 ⁇ 2 ° C, and drinking water (pure water) was freely available.
  • Table 1 Composition of test meal
  • Vitamin mixture AIN-93 Vitamin mixture (Oriental Yeast Co., Ltd.)
  • F 0 S Meioligo P (Meiji Seika) (fructooligosaccharide purity 95% or more) Breeding with test meals Starting on days 4, 11, 18, and 25 Daily droppings were collected (Week 1, Week 2, Week 3 and Week 4, respectively). They were sacrificed at the end of the study, and blood, serum and right femur were collected. Calcium in feed, feces and femurs was measured after incineration using an ion plasma emission spectrometer (ICPS-5000: Shimadzu) to calculate calcium content, concentration and absorption rate. Was. Blood was collected in hematocrit tubes and hematocrit was measured. Serum iron concentration was measured using Fe Test Co. (Wako Pure Chemical Industries).
  • Figure 1 shows the change in the apparent absorption rate of calcium.
  • FIG. 2 shows the calcium content and concentration in the femur.
  • Gastrectomy The feeding group of the present invention showed a higher value than the gastrectomy group and improved to near the value of the sham operation group.
  • Figure 3 shows the hematocrit value. The value was higher than that of the gastrectomy group of the present invention and the level of the sham operation group and the feeding group of the sham operation group of the present invention.
  • Figure 4 shows the iron concentration in serum.
  • the feeding group of the gastrectomy according to the present invention showed higher values than the gastrectomy group, which was improved to the same level as the sham-operated group and the sham-operated dietary supplement group of the present invention.
  • the intake of the supplementary diet of the present invention increases the absorption rate of power and iron in the group of the present invention, and almost completely eliminates post-gastrectomy syndrome osteogenesis imperfecta and anemia. I was able to prevent it.
  • Example 2
  • Gastrectomy was performed in the same manner as in Example 1. On the 8th day after the operation, the animals were divided into 6 groups of 5 animals per group as shown below based on body weight.
  • control diet a test diet not containing the supplemental diet of the present invention
  • Galactoligosaccharide Cappuoligo (Yakult HQ)
  • the results showed that the hematocrit value of each supplemented food group of the present invention was higher than that of the control group.
  • the calcium content and concentration in the femur showed higher values than the control group of each dietary supplement group according to the present invention.
  • the supplementary diet of the present invention increased the calcium and iron absorption rates of the dietary supplement group of the present invention, and almost completely prevented post-gastrectomy syndrome osteogenesis imperfecta and anemia.

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Description

明 細 書 胃切除術後のミネラル補給用組成物 発明の背景
発明の分野
本発明は胃切除術後の患者へのミネラル補給剤に関し、 更に詳細には、 胃切除 術後症 の治療剤に関する。
関連技術
複雑な現代社会におけるストレス等の要因による胃潰瘍、 あるいは胃癌は代表 的な成人病である。 胃の疾患で切除手術を行うものは多々あるが、 その頻度から みると胃癌と胃潰瘍がそのほとんどを占めている。
ところで胃切除後においては、 的、代謝的な種々の障害が発生する。 例え ば胃切除直後あるいは早期にみられるものとして、 術後出血、 縫合不全、 術後脬 炎などがあげられる。 一方、 一定期間経過後発生するものとして、 ダンピング症 、 下痢、 骨代謝障害、 貧血等力代表的なものとしてあげられる。
骨代謝障害は主にカルシウムゃビタミン Dの吸収障害により引き起こされると されている。 発生機序は、 胃切除による食事量の減少に伴うカルシウムの 不 足と胃酸分泌の低下によるカルシゥムの溶解能力の低下と、 これに起因する吸収 の減少があげられる。 さらに下痢やダンピング症候群などにより、 腸管からの力 ルシゥム吸収に必要なビタミン Dの吸収障害が起こり、 このため骨から血中へ力 ルシゥムが流出するようになり次第に骨病変が進行するものと考えられている。 また、貧血は、 胃切除による胃酸塩酸分泌の低下により鉄の吸収が障害され、 このため生体中の貯蔵鉄力使い尽くされることに起因すると考えら これは鉄 欠乏性貧血とも呼ばれる。 さらに胃全摘の場合は胃粘膜から分泌されるトランス コバラミンなどの内因子の欠如のため、 たとえ摂取した食品中に充分なビタミン B 12が含まれていても、 吸収されないので、 肝臓に貯蔵されたビタミン B 12が減 少し結果として無胃性悪性貧血力生じる。
このようなことから胃切除術後の一定期間は十分な治療管理、 食事療法が必要 とされる。 例えば、 骨代謝障害患者に対しては、 カルシウム含量の多い食品を摂 取させたり、 ビタミン Dや、 カルシトニン製剤を併せて投与する。 また、 貧血患 者に対しては、 鉄分含量の多い食品を摂取させたり、 あるいは鉄剤、 ビタミン B 1 2の投与を行ったりしている。 しかし、 胃切除術後の効果的なミネラル補給は V、まだ報告されておらず、 これらの胃切除術後管理は更なる改良の余地を残すも のであった。
一方、 難消化性少糖類 (特にフラクトォリコ D が、健常人におけるミネラル の吸収を促進すること力報告されている (特開平 7— 1 4 5 0 6 4号公報、 特開 平 7— 2 5 2 1 5 6号公報) 。
発明の概要
本発明者らは、 今般、 難消化性少糖類および難消化性糖アルコールが、 胃切除 術後の患者におけるミネラル (特にカルシウム、 鉄) の吸収を極めて促進するこ とを見いだした。 胃切除術を施された患者は、 健常人と異なり、 胃腸における吸 収障害力 <生じているかまたは生じやすい状況にあるといえる。 このような状況に おいて、 難消化性少糖類および難消化性糖ァルコールによりミネラルの吸収促進 が図られたことは発明者らにとつて意外であつた。
即ち、 本発明は、 胃切除術後の患者にカルシウムや鉄のようなミネラルを効率 的に補給する組成物の提供をその目的とする。
また、 本発明は、 胃切除術後症^^の治療用組成物の提供をその目的とする。 そして、 本発明による胃切除術後のミネラル補給用組成物および胃切除術後症 の治療用組成物は、 難消化性少糖類および/または難消化性糖アルコ一ルと ミネラルとを含むもの、 である。
図面の簡単な説明
図 1は、 試験ラッ 卜におけるカルシウムの見かけの吸収率の変化を示す (実施 例 1) 。 異なる添え文字 (a, b, c) 間に有意差 (危険率 5%未満) が存在す 。
図 2は、 試験ラッ 卜における大腿骨中のカルシウム含有量を示す (実施例 1) 。 異なる添え文字 (a, b, c) 間に有意差 (危険率 5%未満) 力存在する。
図 3は、 試験ラッ トにおけるへマトクリッ ト値を示す (実施例 1) 。 異なる添 え文字 (a, b, c) 間に有意差 (危険率 5%未満) 力存在する。
図 4は、 試験ラッ 卜の血清中の鉄濃度を示す (実施例 1) 。 異なる添え文字
(a, b, c) 間に有意差 (危険率 5%未満) が存在する。
図 5は、 試験ラッ トにおけるへマトクリツ ト値を示す (実施例 2) 。 異なる添 え文字 (a, b, c) 間に有意差 (危険率 5%未満) が存在する。
図 6は、 試験ラッ 卜における大腿骨中のカルシウム含有量を示す (実施例 2) 異なる添え文字 (a, b, c) 間に有意差 (危険率 5%未満) 力存在する。
発明の具体的説明
本発明において、 「難消化性少糖類」 とは、 生体の消化,で消化されないか、 またはほとんど消化されな L、少糖類を意味する。
本発明において少糖類の糖残基は、 2〜6個であることができる。 少糖類を構 成する単糖は、 グルコース、 ガラクトース、 キシロース、 フルクトース、 または これらの組み合わせであることができる。
難消化性少糖類としては、 フラクトオリゴ糖、 ラフイノ一ス、 スタキオース、 ガラク トオリゴ糖、 キシロオリゴ糖、 ラクトスクロースなど力挙げられ、 フラク トオリゴ糖が好ましい。 このフラクトオリゴ糖は腸内でのビフィズス菌増殖促進 作用、 整腸作用、 難う蝕性等の優れた生理効果を有する。 本発明において、 フラクトオリゴ糖は、 ショ糖のフルク ト一ス残基に ;3 1, 2 結合で 1〜3個のフルクトースが結合した糖またはそれらの混合物をいう。 フラ クトオリゴ糖の例としては、 1—ゲストース、 ニストース、 フルクトシルニスト
—ス、 およびこれらの混合物が挙げられる。
本発明において、 ラフィノースは G a 1 a 1→6 G 1 c a 1→2 r uの三 糖を、 スタキオースは G a 1 a 1→6 G a l a 1→6 G 1 c a l→2 /3 F r uの 四糖を、 ラクトスクロースは乳糖のグルコース側にフルク トースを S l, 2結合 させた三糖を、 それぞれいう。
本発明において、 ガラクトオリゴ糖は、 乳糖のガラクトース残基に /3 1, 4あ るいは^ 1, 6などの結合でガラクトース残基が数個 (例えば、 1〜4個) 結合 した糖またはそれらの混合物をいう。 キシロオリゴ糖とは、 キシロースが^ 1, 4結合で互いに結合したものをいう。
本発明において、 「難消化性糖アルコール」 とは、 生体の消化酵素で消化され ないか、 またはほとんど消化されない糖アルコ一ルを意味する。
本発明において 「糖アルコール」 とは、 糖類のカルボニル基の還元によって得 られる多価アルコールを意味する。
難消化性糖アルコールとしては、 マルチトール、 エリスリ トール、 キシリ ト一 ルが挙げられる。
本発明においては、 難消化性少糖類または難消化性糖ァルコールを単独で用 、 てもよいし、 難消化性少糖類または難消化性糖ァルコールの中から選択される二 つ以上を組み合わせて用いてもよい。 更に、 一以上の難消化性少糖類と一以上の 難消化性糖アルコールとを組み合わせて用いてもよい。
本発明において、 「ミネラル」 とは、 カルシウム、 鉄、 マグネシウム、 リン、 およびこれらの組み合わせからなる群から選択される栄養素を意味する。
カルシウムは、 炭酸カルシウム、 リ ン酸カルシウム、 塩化カルシウム、 乳酸力 ルシゥム、 ダルコン酸カルシウム、 クェン酸カルシウムであることができる。 鉄は、 クェン酸第二鉄、 鉄のリン酸塩 (例えば、 ピロリン酸鉄) 、 塩化鉄、 硫 酸鉄であることができる。
マグネシウムは、 酸^ f匕マグネシウム、 炭酸マグネシウム、 塩^ f匕マグネシウム、 硫酸マグネシウムであることができる。
リンは、 リン酸 (第 1 , 2) ナトリウム、 リン酸 (第 1, 2) カリウムである ことができる。
カルシウム、 鉄、 マグネシウム、 およびリンは、 元素そのものの形態、 塩の形 態、 およびイオンの形態のいずれの形態でミネラル補給用組成物に配合すること ができる。 塩の形態が好ましい。
また、 カルシウム、 鉄、 マグネシウム、 およびリンはこれらを多く含有する天 然物 (例えば、 牛骨、 ヘム鉄、 海草、 卵殻等) の形態でミネラル補給用組成物に 配合することができる。 例えば、 牛骨を主にカルシウム、 リン、 マグネシウムと して、 ヘム鉄を主に鉄として、 海草を主にカルシウム、 マグネシウムとして、 卵 殻を主にカルシウムとして、 それぞれミネラル補給用組成物に配合することがで き 。
本発明のミネラル補給用組成物が胃切除術後症候群の治療に用いられる場合に は、 本発明のミネラル補給用組成物はミネラルとして少なくともカルシウムおよ び鉄を含有し、 好ましくは、 カルシウムと、 鉄と、 マグネシウムおよび/または リンとを含有する。
ここで、 「胃切除術後症候群」 とは、 骨代謝障害 (例えば、 骨形成不全) 、 貧 血 (例えば、 鉄欠乏性貧血) を含む意味で用いられるものとする。
本発明のミネラル補給用組成物がカルシウム補給や骨代謝異常の治療に用いら れる場合には、 本発明のミネラル 用誠物はミネラルとして少なくともカル シゥムを含有し、 好ましくは、 カルシウムと、 マグネシウムおよび またはリン とを含有する。
本発明のミネラル補給用組成物が鉄分補給や貧血の治療に用いられる場合には、 本発明のミネラル補給用組成物はミネラルとして少なくとも鉄を含有し、 好まし くは、 鉄と、 カルシウムとを含有する。
本発明のミネラル補給用組成物中、 カルシウムと難消化性少糖類および Zまた は難消化性糖アルコールとの比率は、 1 : 1〜1 : 4 0 (重量比) であるのが好 ましく、 1 : 3〜1 : 2 0力特に好ましい。
本発明のミネラル補給用組成物中、 鉄と難消化性少糖類および/または難消化 性糖アルコールとの比率は、 1 : 5 0 0〜: 1 : 5 0 0 0 (重量比) であるのが好 ましく、 1 : 7 5 0〜1 : 2 5 0 0力特に好ましい。
本発明によれば、 カルシウム、 鉄、 マグネシウム、 リン、 およびこれらの組み 合わせからなる群から選択されるミネラルを、 難消ィ匕性少糖類および Zまたは難 消化性糖アルコールとともに、 胃切除術後の患者に投与することを含む、 胃切除 術後症^^の治療法が提供される。 なお、 本発明において 「治療」 とは 「予防」 を含む意味で用いられるものとする。
本発明のミネラル補給用組成物は、 顆粒剤、 カプセル剤、 錠剤、 粉剤、 液剤な どあらゆる形態とすることができる。 本発明による組成物は、 そのまま食しても、 一般の飲食品に配合された形態で TOiされてもよい。 あるいは、 本発明による組 成物は、 調味料、 食品添加物等と混合された形態で摂取されてもよい。 本発明の ミネラル補給用組成物を配合させることができる食材であれば、 食材の種類は特 に限定されない。 また、 本発明による組成物に他の医薬活性成分を配合すること ちでさる。
本発明のミネラル補給用組成物の 1日あたりの 量は、 病態ある 、は術後の 経過時期に応じて適宜決定することができる。 通常、 胃切除術後の流動食におい ては、 難消化性少糖類または難消化性糖アルコールを 2 0〜2 0 0 m g/k g体 重程度胃切除術を施された患者に与えるのが好ましい。 常食にもどった後は、 5 0〜50 Omg/k g体重程度与えることができる。
実施例
以下、 実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、 本発明はこれらに限定さ れるものではない。
実施例 1
生後 5週齢の SD系雄性ラッ ト (日本クレア) を計 28匹購入して、 固形飼料 (MF)で 1週間予備飼育した後実験に供した。 予備飼育終了時の体重を基にし て 2群に分けて、 胃切除手術または偽手術を行った。 偽手術とは、 開腹して胃切 除手術にかかる時間と同時間胃を露出させた後、 縫合する手術をいう。
手術日より 8日間回復食 (対照食) を与え、 8日目に胃切除群、 偽手術群それ ぞれにおいて体重を基にして以下に示すような 1群 7匹の各 2群、 計 4群に分け た。
(1)偽手術を行い、本発明の補給食 Aを含有しない試験食 (対照食) を与えた 群 (偽手術群)
(2)偽手術を行い、 本発明の補給食 Aを含有する試験食 (本発明の補給食 A) を与えた群 (偽手術十本発明の補給食群)
(3) 胃切除手術を行い、 本発明の補給食 Aを含有しない試験食 (対照食) を与 えた群 (胃切除群)
(4) 胃切除手術を行い、 本発明の補給食 Aを含有する試験食 (本発明の捕給食 A) を与えた群 (胃切除十本発明の補給食群) 。
試験食は 1匹当たり 1日 15gを 29日間与えた。 試験食の組成を表 1に示す。 飼育は室温 22±2°C、 12時間の明暗サイクル (8 : 00〜20: 00) の飼 育室で行い、 飲料水 (純水) は自由摂取とした。 第 1表 試験食の組成
Figure imgf000010_0001
Ca, Fe, Mg, P Free ミネラル混合: AIN- 93 (オリエンタル酵母工業 (株) ) 配 合から Ca, Fe, Mg, Pを除 ^、たもの
ビタミン混合: AIN- 93ビタミン混合 (ォリエンタル酵母工業 (株) ) F 0 S :メイオリゴ P (明治製菓) (フラクトオリゴ糖純度 95%以上) 試験食による飼育開始 4、 11、 18、 25日目より 5日間の糞をそれぞれ採 取した (それぞれ、 第 1週目、 第 2週目、 第 3週目、 第 4週目) 。 また、 試験終 了時に屠殺し、 血液、 血清および右大腿骨を採取した。 飼料、 糞中及び大腿骨中 のカルシウムは、 灰化後にイオンプラズマ発光分析装置 (I CPS— 5000 : 島津製作所) を用いて測定し、 カルシウムの含有量、 濃度および吸収率を算出し た。 また、 血液はへマトクリツト管に採取後、 へマトクリット値を測定した。 ま た、 F eテストヮコ一 (和光純薬製) を用いて血清鉄濃度を測定した。
カルシウムの見かけの吸収率の変化を図 1に示す。 本発明の補給食を する ことにより胃切除十本発明の捕給食群でカルシウムの吸収率が胃切除群より高値 を示し、 偽手術群および偽手術十本発明の補給食群の値まで回復した。
カルシウムの見かけの吸収率の算出は次の式による。 カルシゥム摂取量一カルシゥム糞中 隨量
カルシウムの見かけの吸収率 = X 1 0 0
カルシウム摂¾¾ また、 大腿骨中のカルシウム含有量および濃度を図 2に示す。 胃切除十本発明 の捕給食群が胃切除群より高値を示し、 偽手術群の値近くまで改善された。 へマトクリッ卜値を、 図 3に示す。 胃切除十本発明の補 群カ谓切除群より 高値を示し、 偽手術群および偽手術十本発明の捕給食群のレベルまで回復した。 血清中の鉄濃度について、 図 4に示す。 胃切除十本発明の捕給食群が胃切除群 より高値を示し、 偽手術群および偽手術十本発明の補給食群と同等にまで改善さ れた。
このように、 本発明の補給食の摂取により胃切除十本発明の補給食群の力ルシ ゥムおよび鉄の吸収率が高まり、 胃切除術後症候群である骨形成不全および貧血 がほぼ完全に予防できた。 実施例 2
実施例 1と同様に胃切除手術を行つた。 手術日より 8日目に体重を基にして以 下に示すような 1群 5匹の 6群に分けた。
(1) 本発明の補給食を含有しない試験食 (対照食) を与えた群 (対照群)
(2)本発明の補給食 Aを含有する試験食 (本発明の補給食 A) を与えた群 (本 発明の補給食 A群)
(3)本発明の捕給食 Bを含有する試験食 (本発明の補給食 B) を与えた群 (本 発明の補給食 B群)
(4) 本発明の補給食 Cを含有する試験食 (本発明の補給食 C) を与えた群 (本 発明の補給食 C群)
(5)本発明の捕給食 Dを含有する試験食 (本発明の補給食 D) を与えた群 (本 発明の捕給食 D群)
(6)本発明の捕給食 Eを含有する試験食 (本発明の補給食 E) を与えた群 (本 発明の捕給食 E群)
試験食の組成を表 2に示す c
第 2表 試験食の組成
Figure imgf000013_0001
Ca, Fe, Mg, P Free ミネラル混合: AIN-93から Ca, Fe, Mg, P を除いたもの ビ夕ミン混合: AIN- 93ビタミン混合
F O S :メイオリゴ P (フラクトオリゴ糖純度 9 5 %以上)
ガラク トオリゴ糖:カツプォリゴ (ャクルト本社)
(ガラク トオリゴ糖純度 7 0 %以上)
ラフィ ノース : ピートオリゴ (日本甜菜糖精糖 (株) )
(オリゴ糖純度 9 8 %以上)
マルチトール:マピッ トオリゴ ( (株) 林原)
(マルチトール糖純度 8 8 %以上)
ラク トスクロース :? L¾オリゴ (塩水港^^ (株) )
(ラク トスクロース糖純度 5 5 %以上) 飼育は実施例 1に記載の条件と同様の条件で行つた。 試験終了時に右大腿骨を 採取し、 実施例 1と同様の方法でへマトクリッ卜値、 カルシウムの含有量および 濃度を測定した。
結果は図 5に示すように、 へマトクリット値については、 本発明の各補給食群 が対照群より高値を示した。 また、 図 6に示すように、 大腿骨中のカルシウム含 有量および濃度について本発明の各補給食群力対照群より高値を示した。
このように、 本発明の補給食の により本発明の補給食群のカルシゥム及お よび鉄の吸収率が高まり、 胃切除術後症候群である骨形成不全および貧血がほぼ 完全に予防できた。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 難消化性少糖類および Zまたは難消化性糖アルコールと、 ミネラルとを 含む、 胃切除術後のミネラル補給用組成物。
2. 難消化性少糖類が、 フラクトオリゴ糖、 ラフィノース、 ガラクトオリゴ 糖、 およびラクトスクロースからなる群から選択される、 請求項 1に記載のミネ ラル補給用組成物。
3. 難消化性糖アルコール力 マルチトールである、 請求項 1に記載のミネ ラル補給用組成物。
4. ミネラルが、 カルシウム、 鉄、 マグネシウム、 リン、 およびこれらの組 み合わせからなる群から選択される、 請求項 1に記載のミネラル補給用組成物。
5. ミネラルが、 カルシウムおよび/または鉄である、請求項 1に記載のミ ネラル補給用組成物。
6. カルシウム補給剤として用いられる、 請求項 1に記載のミネラル補給用 組成物。
7. 鉄分補給剤として用いられる、 請求項 1に記載のミネラル補給用組成物。
8. 胃切除術後症候群の治療に用いられる、 請求項 1に記載のミネラル補給 用組成物。
9. 胃切除術後症候群が骨代謝障害である、 請求項 1に記載のミネラル補給 用組成物。
1 0. 胃切除術後症候群が貧血である、 請求項 1に記載のミネラル補給用組 成物。
1 1. カルシウム、 鉄、 マグネシウム、 リン、 およびこれらの組み合わせか らなる群から選択されるミネラルを、 難消化性少糖類および/または難消化性糖 アルコールとともに胃切除術を施された患者に投与することを含む、 胃切除術後 症候群の治療法。
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