WO1982001129A1 - Mucous membrane-adhering film preparation and process for its preparation - Google Patents

Description

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瘍 部 へ の 薬 物 停 留 時 間 が 短 く 薬 物 投 与 量 に 対 し 薬 効 が 充 分 で な い 欠 点 が あ り 、 ま た 、 粘 着 錠 は 潰 瘍 が 大 き い 場 合 か え っ て こ れ を 剌 ·¾： し ¾ 触 痛 を 増 加 す る だ け で な く 、 複 数 個 の 潰 瘍 が あ る 場 合 そ れ ぞ れ に 貼 付 し な け れ ば な ら ず 拈 着 部 に 異 常 な 異 和 感 を 与 え る 等 の 欠 点 が あ る れ ら の 欠 点 を 改 良 し た も の と し て 砍 青 基 剤 を セ ノレ 口 — ス エ ー テ ル 等 の 粘 膜 接 着 性 被 膜 層 中 に 偏 在 せ し め た 口 腔 粘 膜 又 は 鼻 腔'粘 膜 接 着 形 製 剤 が 日 本 薬 学 会 第 99年 会 （ 1979 年 8 月 28 曰 ） お よ び 特 開 昭 56 - 100714号 公 報 で 提 案 さ れ た が 、 該 製 剤 に お い て も 粘 着 锭 に 比 铰 し て 柔 奉欠 性 は 改 良 さ れ る も の の 製 造 さ れ る 大 き さ が 限 定 さ れ る た め 、 そ の 他 の 欠 点 を 解 決 す る も の で は な い 。

本 発 明 者 等 は 、 粘 膜 適 用 製 剤 に 関 し 鋭 意 研 究 の 结 果 、 薬 剤 を 含 有 せ し め た 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 を 難 水 溶 化 せ し め た フ ィ ル ム 製 剤 を 見 出 し 本 発 明 を 完 成 し た 。

本 発 明 は 、 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤 を 提 供 す る を 目 的 と し 、 該 フ ィ ル ム 製 剤 の 製 造 方 法 を 提 供 す る を 別 の 目 的 と す る 。 発 明 の 開 示

本 発 明 は 、

1. 薬 剤 を 含 有 す る 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 を 難 水 溶 化 せ し め て な る こ と を 特 徵 と す る f占 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤 。 お よ び 、

2. 薬 剤 と 水 溶 性 高 分 子 と を 含 有 す る 溶 液 お よ び 難 水 溶 化 剤 と 水 溶 性 高 分 子 と を 含 有 す る 溶 液 を 別 個 に 調 整 し そ の い ず れ か 一 方 の 溶 液 を 離 型 性 の 良 好 な 基 板 上 に 塗 布 し て 溶 媒 を 除 去 す る こ と に よ り フ ィ ル ム 化 し た 後 、 他 方 の 溶 液 を 該 フ ィ ル ム 上 に 塗 布 し 溶 媒 を 除 去 せ し め る こ と に よ り 片 面 を 難 水 溶 化 せ し め た フ ィ ル ム を 形 成 せ し め る こ と を 特 徵 と す る 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤 の 製 造 方 法 で あ る 。

本 発 明 に お い て 、 薬 剤 と は 、 粘 膜 部 ま た は 、 粘 膜 の 炎 症 部 に 適 用 す る 、 全 身 的 な 、 ま た は 局 部 的 な 疾 患 の 治 療 用 も し く は 予 防 用 の 医 薬 あ る い は 動 物 薬 で あ っ て 、 常 温 に お い て 水 ま た は 有 機 溶 剤 に 溶 ま た は 分 散 し 得 る 薬 剤 で あ り 、 好 ま し く は 徐 放 化 に よ り 治 療 効 果 の 増 大 が 期 待 で き る 薬 剤 で あ る 。 例 示 す れ ば 、 プ レ ド ニ ゾ ン 、 プ レ ド ュ ゾ ロ ン 、 酔 酸 プ レ ド ニ ゾ ロ ン 、 ヒ ド ロ コ ノレ チ ゾ ン 、 ト リ ア ム シ ノ ロ ン 、 デ キ サ メ タ ゾ ン 、 ぺ タ メ タ ゾ ン 等 の 消 炎 ス テ ロ イ ド 、 ア ス ピ リ ン 、 ア ミ ノ ビ リ ン 、 ァ セ ト ア ミ ノ フ ェ ン 、 イ ブ フ エ ナ ッ ク 、 イ ブ プ ロ フ ェ ン 、 イ ン ド メ タ シ ン 、 コ ジレ ヒ チ ン 、 ス ノレ ピ リ ン 、 メ フ エ ナ ム 酸 、 フ エ ナ セ チ ン 、 フ エ ニ ノレ ブ タ ソ' ン 、 フ ノレ フ エ ナ ム 酸 、 プ Π ベ ネ シ ッ ド 等 の 鎮 痛 消 炎 薬 、 a - キ モ ト リ ブ シ ン 等 の 消 炎 酵 素 、 塩 酸 ジ フ ェ ン ヒ ド ラ ミ ン 、 マ レ イ ン 酸 ク ロ ル フ エ ユ ラ ミ ン 等 の 抗 ヒ ス タ ミ ン 薬 、 塩 酸 ク ロ ル へ キ シ ジ ン 、 塩 化 セ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム 、 へ キ シ ノレ レ ソ" ノレ シ ン 、 ニ ト ロ フ 'ラ ゾ ン 等 の 口 内 殺 菌 薬 、 ペ ニ シ リ ン も し く は そ の 誘 導 体 、 セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 誘 導 体 、 エ リ ス ロ マ イ シ ン 、 塩 酸 テ ト サ ィ ク リ ン 、 フ ラ ジ オ マ イ シ ン 、 ロ イ コ マ イ シ ン 等 の 抗 性 物 質 、 ス ル フ ァ メ チ ゾ ー ソレ 、 ナ リ ジ ク ス 等 の ィ匕 学 療 法 薬 、 ジ キ タ リ ス 、 ジ ゴ キ シ ン 等 の 強 ^!、 薬 、 ニ ト ロ グ リ セ リ ン 、 塩 酸 パ パ べ リ ン 等 の 血 管 拡 張 薬 、 リ ド カ イ ン 、 塩 酸 プ ロ カ イ ン 等 の 局 ^ 瘃 薛 薬 、 リ ン 酸 コ デ ィ ン 、 ビ ソ ル ボ ン 等 の 鎮 咳 去 た ん 薬 、 ァ ズ レ ン 、 フ エ ノ バ リ ン ペ プ シ ン 、 ビ タ ミ ン U 等 の 消 化 器 官 用 薬 、 塩 ィヒ リ ゾ チ ー ム ト リ プ シ ン 等 の 酵 素 、 ィ ン シ ュ リ ン 等 の 血 糖 降 下 薬 そ の 他 血圧 降 下 薬 、 鎮 静 薬 、 止 ώ 薬 、 性 ホ ル モ ン 頷 、 抗 悪 性 ¾ 赛 薬 等 が あ る 。

本 発 明 に お い て 、 水 溶 性 高 分 子 と は 、 当 該 フ ィ ル ム 製 剤 の フ ィ ル ム 基 剤 で あ り 、 人体 ま た は 動 物 体 に 対 し 、 薬 物 的 に 悪 影 響 を 及 ぼ さ ず 、 か つ 、 柔 軟 な フ ィ ル ム を 形 成 し 得 る フ ィ ル ム 成 形 性 に 優 れ た 天 然 ま た は 合 成 水 溶 性 高 分 子 で あ る ο 列 示 す れ ば 、 ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ル ロ ー ズ （以 下 「 H P C 」 と い う 。 ） 、 メ チ ノレ セ ル ロ ー ズ 、 ヒ ド ロ キ シ プ 口 ビ ノレ ア ノレ キ ノレ セ ノレ ロ ー ズ - カ ノレ ポ キ シ メ チ ル セ ル ロ ー ズ 又 は そ の 塩 の ¾ き 水 溶 性 セ ル 口 一 ズ 誘 導 体 ポ リ ア ク リ ノレ 酸 又 は そ の ナ ト リ ゥ ム 、 力 リ ゥ ム も し く は ア ン モ ニ ゥ ム 塩 、 ア ク リ ル 酸 を 主 ¾ 分 と し 、 こ れ に メ タ ア ク リ ル 酸 、 ス チ レ ン - ビ ニ ノレ ェ ー テ ノレ ( メ チ ル ビ 二

_ΟΜΡΙ WIPO ノレ ェ 一 テ ル 等 ） を コ モ ノ マ ー と し て 共 重 合 せ し め て 得 ら れ る ア ク リ ル 酸 共 重 合 体 又 は そ の ナ ト リ ウ ム 、 カ リ ウ ム も し く は ア ン モ ユ ウ ム 塩 、 ポ リ ビ ュ ル ア ル コ ー ノレ 、 ポ リ ビ ニ ノレ ピ ロ リ ド ン 、 ポ リ ア ノレ キ レ ン グ リ コ ー ノレ 、 ヒ ド ロ キ シ プ ロ ビ ノレ ス タ ー チ 、 ア ル ギ ン 酸 又 は そ の 塩 、 ト ラ ガ ン ト ガ ム の 如 き 多 糖 類 又 は そ の 誘 導 体 、 ゼ ラ チ ン 、 コ ラ 一 ゲ ン 又 は こ れ ら を コ ハ ク 酸 、 無 水 フ タ ル 酸 等 で 変 性 し た も の 等 で あ る 。 ·

水 溶 性 高 分 子 と し て 、 前 記 列 示 の 高 分 子 の 単 独 ま た は 2 種 以 上 を 用 い る が 、 フ ィ ル ム 成 形 性 に 蚤 れ 、 柔 钦 な フ ィ ノレ ム の 得 ら れ る セ ノレ ロ ー ス 誇 導 体 が 好 ま し く 、 そ の 中 で も 、 徐 放 性 に 優 れ た H P C が さ ら に 好 ま し い 。

本 発 明 に お い て 、 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 の 難 水 溶 化 と は 、 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 に 水 溶 ィ ¾ 付 加 せ し め る こ と で あ り 、 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 に 難 水 溶 化 剤 を 含 有 す る 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム を 形 成 せ し め る 方 法 、 ま た は 、 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 に 放射 線 ま た は 赤 外 線 照射 処 理 を 行 い 部 分 的 に 架 橋 せ し め る 方 法 に よ り 、 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 を 難 水 溶 化 で き る 。 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 の 難 水 溶 化 方 法 と し て は 、 前 者 が 簡 便 で あ り 、 難 水 溶 化 処 理 に お い て 薬 剤 の 変 質 の 怖 れ が 少 い た め 好 ま し い 。 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 難 水 溶 化 に 用 い る 難 水 溶 化 剤 と し て は 、 シ エ ラ ッ ク ( 局 方 品 ） 、 ス テ ア リ ン 酸 、 パ ル ミ チ ン ¾ 等 の 高 級 脂 肪

OMPI WIPO 酸 、 ェ チ ノレ セ ノレ ロ ー ズ セ ノレ 口 ズ ァ セ ト 、 ブ チ レ 一 ト 等 の 難 水 溶 性 セ ル ロ ー ズ 誇 導 体 等 力 用 い ら れ る

本 発 明 に お け る 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤 は 前 記 の 方 法 で 得 ら れ る 前 記 薬 剤 を 含 有 す る 水 溶 性 高 分 子 イ ノレ ム の 片 面 を 難 水 溶 化 せ し め た フ ィ ル ム 製 剤 で あ り 患 部 の 大 き さ 、 薬 剤 投 与 量 等 に よ り 所 望 の 大 き さ に 裁 断 し 、 口 ，控 鼻 腔 、 直 腸 、 ¾ 等 の 粘 摸 部 に 貼 付 粘 着 せ し め て 使 用 す る こ と に よ り 、 全 身 的 お よ び Ζ ま た は 局 部 的 な 治 療 効 果 の 得 ら れ る 粘 膜 適 用 製 剤 で あ る 。

本 発 明 に お け る 粘 膜 粘 着 ¾ フ ィ ル ム 製 剤 に は 、 所 望 に よ り 、 可 塑 剤 、 増 量 剤 、 矯 味 剤 、 矯 臭 剤 、 着 色 剤 等 の 添 加 剤 を 添 加 す る こ と が で き る 。 フ ィ ル ム 製 剤 に 適 度 の 柔 钦 性 を 付 与 す る 目 的 で 使 用 す る 可 塑 剤 と し て 、 ポ リ ェ チ レ ン ク' リ コ ー ノレ ( マ ク ロ ゴ ー ノレ ) 、 プ ロ ビ レ ン グ リ コ ー ル 、 グ リ セ リ ン 、 酸 化 工 チ レ ン 、 酸 化 プ ロ ピ レ ン 共 重 合 体 、 ス パ ン 型 脂 肪 酸 ラ ウ リ ル 酸 、 蔗 糖 、 ソ ノレ ビ ト ー ル 、 グ リ セ リ ン 、 ペ ン タ エ リ ス リ ト ー ル 等 の 活 性 水 素 含 有 化 合 物 に ィ匕 エ チ レ ン 及 び 又 は 酸 化 プ α ビ レ ン を 付 加 し て 得 ら れ る 化 合 物 等 が 挙 げ ら れ 、 水 溶 性 高 分 子 が H P C の 時 は ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ノレ f マ ク α ゴ ー ノレ) が 好 ま し い 增 量 剤 と し て は 、 ア ビ セ ル 、 ア ン 二 ト ー ル 、 乳 糖 、 ソ ル ビ ト ー ル 、 デ キ ス ト リ ン 、 デ ン プ ン 、 無 水 リ ン 酸 カ ノレ シ ゥ ム 、 了 ミ ロ ー ス 等 通 常 錠 剤 の 場 合 に 武 形 剤 と し て 使 用 さ れ る も の が 使 用 で き る 。

Ο ΡΙ WIPO 矯 味 剤 と し て は 、 ク ェ ン 酸 、 酒 石 酸 、 フ マ ー ル 酸 等 の 酸 味 を 与 え る 有 機 酸 化 合 物 、 サ ッ カ リ ン 、 グ リ チ ル リ チ ン 等 の 甘 味 料 、 メ ン ト ー ル 等 が 使 用 さ れ る 。

矯 臭 剤 と し て は 、 天 然 又 は '合 成 の 香 料 が 使 用 さ れ る 。 着 色 剤 と し て は 食 用 レ ー キ 色 素 等 通 常 錠 剤 用 に 使 用 さ れ る も の が 使 用 で き る 。

本 発 明 に お け る 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤 は 、 下 記 の 方 法 で 製 造 さ れ る 。

前 記 薬 剤 の 1 種 ま た は 2 種 以 上 と 、 前 記 水 溶 性 高 分 子 の 1 種 ま た は 2 種 以 上 と を 含 有 す る 溶 液 に 所 望 に よ り 前 記 添 加 剤 の 1 種 ま た は 2 種 以 上 を 添 加 せ し め た 溶 液 A 、 お よ び 、 前 記 水 難 溶 化 剤 の 1 種 ま た は 2 種 以 上 と 、 前 記 水 溶 性 高 分 子 の 1 種 ま た は 2 種 以 上 と を 含 有 す る 溶 液 に 、 所 望 に よ り 前 記 添 加 剤 の 1 種 ま た は 2 種 以 上 を 添 加 せ し め た 溶 液 B を 調 整 す る 。

溶 液 A お よ び B の 溶 媒 と し て 、 使 用 す る 水 溶 性 高 分 子 、 薬 剤 、 水 難 溶 化 剤 お よ び 添 加 剤 の 種 類 、 濃 度 等 に よ っ て 異 る が 、 水 、 メ タ ノ ー ノレ 、 エ タ ノ ー ノレ 、 イ ソ プ ロ パ ノ 一 ル 、 ア セ ト ン 、 .塩 化 メ チ レ ン 、 セ ロ ソ ノレ ブ 等 の 単 独 、 ま た は 2 種 以 上 を 溶 媒 の 揮 発 性 等 を 勘 案 し て 用 い る こ と が で き 、 製 剤 中 の 残 留 溶 媒 規 制 を 考 慮 す る と 水 お よ び Z ま た は エ タ ノ 一 ノレ を 用 い る の が 好 ま し い 。

溶 液 B の 調 整 に 当 り 、 難 水 溶 化 剤 の 使 用 量 は 、 た と え ば 、 水 溶 性 高 分 子 と し て H P C を 使 用 す る 場 合 、 重 量 比

OMPI WIPO で H P C ： シ ェ ラ ッ ク = 9 ： 1 〜 1 ： 9 、 H P C ：' 高 級 溶.

脂 防 酸 = 9 ： 1 〜 7 ： 3 で あ り 、 所 望 の 難 Tl^化 度 に よ り 選 択 す る 。

前 記 調 整 し た 溶 液 Α お よ び B の い ず れ か 一 方 を 難 型 性 の 良 好 な 基 板 、 た と え ば テ フ 口 ン 扳 、 ガ ラ ス 扳 上 に 塗布 し た 後 溶 媒 を 除 去 せ し め て フ ィ ル ム 化 し 、 つ い で 他 方 の 溶 液 を 該 フ ィ ル ム 上 に 塗 布 し 溶 媒 を 除 去 せ し め る こ と に よ り 、 片 面 が 難 水 溶 化 せ し め ら れ た フ ィ ル ム を 製 造 す る こ と が で き る 。 溶 液 Α お よ び Β の 基 扳 上 ま た は 、 先 に 形 成 せ し め た フ ィ ル ム 上 へ の 塗 布 は 、 刷 塗 り 、 噴 霧 吹 付 け 等 に よ り 行 う こ と が で き る が 、 基 板 上 に 型 枠 を 設 け 溶 液 を 流 し 込 む こ と に よ り 行 う の が 、 フ ィ ル ム の 厚 さ を 篛 整 し 易 く 、 操 作 が 簡 単 で あ る の で 好 ま し い 。 溶 液 の 塗 布 後 行 う 溶 媒 の 除 去 は 、 常 圧 ま た は 域 圧 下 に お い て 該 塗 布 膜 を 加 温 せ し め て 行 う 。 該 方 法 に お い て は 、 任 意 の 厚 さ の フ ィ ル ム 製 剤 を 製 造 し 得 る が 、 全 体 の 厚 さ が 1 匪 以 下 で あ る も の が 、 粘 膜 部 に 貼 付 粘 着 せ し め た 時 異 和 感 を 生 じ な い の で 好 ま し く 、 該 フ ィ ル ム 製 剤 中 の 難 水 溶 化 層 は 通 常 0. 01〜 0. 9 籠 で あ る 本 発 明 に お い て 、 薬 剤 を 含 む 層 （ 以 下 「 薬 剤 層 」 と い う 。 ） と 難 水 溶 化 剤 を 含 む 層 （ 以 下 「 難 水 層 」 と い う 。） の 中 間 に 薬 剤 お よ び 難 水 溶 ィヒ 剤 の い ず れ を も 含 ま な い 層 ( 以 下 「 中 間 層 」 と い う 。 ） を 設 け て も よ い 。

OMPI 図

第面

の 1 ィ 簡図

ル ム 製 剤 か ら の 薬 剤 の 溶 出 試 験 結 果 を、た て 軸 に 薬 剤 の 溶 単は (分）

出 率 （％：) 、 、横な 轴 に 経 過 時 間一を と つ て 表 す 図 面 で あ る 。

ョ - 発明

発 明 の 実 施 す る た め の 最 良 の 形 態 本 発 明 を 実 施 す る た め の 最 良 の 形 態 を 実 施 例 お よ び 試 下

験 例 に よ り 下 記 に 示 す 。 た一。 だ し 、 本 発 明 は 、 下 記 実 施 例 実 9

お よ び 試 験 例 に 限 定 さ れ る も の で は な い 。 実 施 例 〔1〕 例

( i ) フ ィ ル ム 基 剤 の 調 整 一 i

(ィ）薬 剤 層 フ ィ ル ム 基 剤 溶 液 ： ヒ ド ロ キ 2 シ プ α ビ ー ル セ ノレ ロ ー ズ 3 . 5 タ 、 マ ク ロ ゴ — ノレ 400 0 . 5 ^ を ェ チ ノレ ア ル コ ー ル 63 に 溶 解 し 、 こ れ に プ レ ド ニ ゾ ロ ン

100 を 蒸 留 水 10 ^ に 溶 し た も の を 加 え た 。 た (口）中 間 層 フ ィ ル ム 基 剤 溶 液 ： ヒ ド ロ キ シ プ α ピ ー ル セ ノレ α ズ 3 . 5 9 マ ク 口 ゴ ー ル 400 0 . 5 ^ を ェ チ ル ァ ノレ コ 一 ノレ 63 に 溶 解 し た 。 (ハ）難 水 溶 性 化 フ ィ ル · ム 基 剤 溶 液 ： ヒ ド ロ キ シ プ α ピ ー ノレ セ ノレ ロ ー ズ 0 . 5 タ 、 マ ク ロ ゴ ノレ 0 · 25 、 シ エ ラ ッ ク 0 . 25 タ を ェ チ ノレ ア ノレ コ ー ノレ 6 9 に 溶 解 し た 。 (ii) フ ィ ル ム 成 型 水 平 に 置 い た 10 の フ ィ ル ム 成 型 枠 （ テ フ 口 ン 板 張） に ま ず（ィ） の 薬 剤層 フ ィ ル ム 基 剤 溶 液 を 流 し 込 み 、 空 気

V IPO 乾 燥 後（口） の 中 間 層 フ ィ ル ム 基 剤 溶 液 を 流 し 込 み 更 に 乾 燥 し て か ら （ハ） の 難 水 溶 拄 フ ィ ル ム 基 剤 溶 液 を 注 入 し 生 乾 き 後 、 フ ィ ル ム 成 型 枠 か ら 剥 難 し た 。 剥 離 し た フ ィ ル ム を 50 で で 約 半 日 キ ュ ア リ ン グ し た 。 得 ら れ た 3 層 獏 は 透 明 で 柔 钦 性 が あ る 。

又 、 ほ ぼ 同 様 な 操 作 に よ り 表 _ 1 の 如 き 、 組 成 組 合 せ を か え た 3 層 膜 を 得 た 。

実 施 例 〔 2〕

実 施 例 〔 1〕 の 薬 剤 層 フ ィ ル ム 基 剤 に お け る プ レ ド ニ ゾ ロ ン に 代 え て 、 ア ラ ン ト イ ン を 使 用 し 、 難 水 溶 性 化 フ ィ ル ム 基 剤 溶 液 と か ら 表 - 2 の 如 き 組 成 組 合 せ を か え た 2 層 膜 を 得 た 。

試 験 例 〔1〕

実 施 洌 〔1〕一 2 の フ ィ ル ム 製 剤 を 用 い 、 薬 剤 成 分 " プ レ ド - ゾ α ン " の 溶 出 試 験 を 行 っ た 。

試 験 結 果 を 第 1 図 に 示 す 。

溶 出 試 験 器 ： 富 山 産 業 侏 式 会 社 製 V S P ( N F ) 規 格 Ν T R - 5 S Aq. Dest. 1000^、 37 、 lOO rpm 回 転 バ ス ケ ッ ト

自 動 サ ン プ リ ン グ 装 置 ： 富 山 産 業 沬 式 会 社 製 T A S - 30

T C 辽 、 サ ン プ リ ン グ 10 、 15 分 間 隔

試 験 冽 〔2〕

ァ フ タ 性 口 内 炎 患 者 に 実 施 例〔 1〕 で 得 ら れ た フ ィ ル ム 剤 を 適 用 し た _n 臨 床 1 列 に つ き プ レ ド ニ ゾ ロ ン 2 〜 ： 16 ¾ί

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産 業 上 の 利 用 可 能 性

本 発 明 の 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 剤 は 薬 剤 層 + 難 水 罾 又 は 薬 剤 層 + 中 間 層 + 難 水 層 か ら な る 複 合 フ ィ ル ム 製 剤 で あ る 為 薬 剤 層 側 は 水 分 を 吸 収 し て 局 所 に 強 力 に 付 着 し 、 次 い で 膨 潤 し た 後 、 長 時 間 局 所 に お い て 製 剤 が 徐 々 に 溶 解 す る に つ れ 、 薬 物 が 殆 ん ど 均 一 に 溶 出 し て 来 る 。

一 方 、 難 水 層 側 は 難 水 溶 性 化 さ れ て い る 為 、 薬 剤 層 側 の 薬 物 が 溶 出 し に く く な り 、 口 腔 内 等 に お い て は 異 物 惑 及 び 異 和 感 を 与 え る こ と な く 長 時 間 保 つ こ と が で き る 等 、 従 来 公 知 の 技 術 及 び 製 剤 と は 全 く 異 な る 優 れ た 効 果 を 発 揮 す る も の で あ る 。

本 発 明 の フ ィ ル ム 剤 の 特 長 と し て は 次 の 事 項 が あ げ ら れ る 。

① 局 所 治 療 並 び に 全 身 治 療 用 と し て 使 用 で き る 。

② 徐 放 性 の 為 、 作 用 時 間 が 長 く 、 且 つ 患 部 に 対 す る 刺 激 が 少 な い 。

③ 粘 膜 及 び 患 部 が 浸 出 液 や 分 泌 液 等 で 湿 灑 し て い て も 使 用 で き る 。

④ 一 定 サ イ ズ で 切 新 す る こ と で 、 必 要 な だ け の 薬 剤 含 量 が 使 用 で き る 。 '

患 部 を 物 理 的 刺 激 か ら 保 護 で き る 。

® 多 種 類 の 薬 剤 を 使 用 で き る 。

⑦ 粘 着 性 が あ る 。

® 柔 钦 性 が あ る 。 ' § 0/寸 §§10

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Claims

請 求 の 範 囲

1 · 薬 剤 を 含 有 す る 水 溶 性 高 分 子 フ ィ ル ム の 片 面 を 難 水 溶 化 せ し め て な る こ と を 特 徵 と す る 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤

2 . 粘 膜 部 ま た は 粘 膜 の 炎 症 部 に 適 用 す る 請 求 の 範 囲 第 1 項 記 載 の 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤

3 . 口 腔 内 粘 膜 に 適 用 す る 請 求 の 範 囲 第 1 項 お よ び 第 2 項 記 載 の 坫 膜 粘 着 性 ブ イ ル ム 製 剤

4. 薬 剤 が プ レ ド ニ ゾ ロ ン ま た は 、 ア ラ ン ト ィ ン で あ る 請 求 の 範 囲 第 1 項 な い し 第 3 項 記 載 の 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤

5 . 薬 剤 が 徐 放 性 で あ る 請 求 の 範 囲 第 1 項 な い し 第 4 項 記 載 の 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム'製 剤

6 . 薬 剤 と 水 溶 性 高 分 子 と を 含 有 す る 溶 液 お よ び 難 水 溶 化 剤 と 水 溶 性 高 分 子 と を 含 有 す る 溶 液 を 別 涸 に 調 整 し そ の い ず れ.か 一 方 の 溶 液 を 齄 型 性 の 良 好 な 基 扳 上 に 塗 布 し て 溶 媒 を 除 去 す る こ と に よ り フ イ ノレ ム ィ匕 し た 後 、 他 方 の 溶 液 を 該 フ ィ ル ム 上 に 塗 布 し 、 溶 媒 を 除 去 せ し め る こ と に よ り 片 面 を 難 水 溶 化 せ し め た フ ィ ル ム を 形 成 せ し め る を 特 徵 と す る 粘 膜 粘 着 性 フ ィ ル ム 製 剤 の 製 造 方 法 。

7 . 水 溶 性 高 分 子 が セ ル 口 ー ス 誘 導 体 の 同 種 ま た は 異 種 で あ る 請 求 の 範 囲 第 6 項 記 載 の 製 造 方 法 OMPI ， .

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