JPS61122211A - 口腔粘膜用徐放性付着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は徐放性を有する口腔粘膜用付着剤多糖類に関し
、さらに詳しくは薬剤を含有又は含浸させたフィルム状
多糖類ゲルからなる口腔粘膜用付着剤に関する。

［従来の技術］ ［コ腔内疾患５例えば歯槽膿漏１口内炎、歯痛に対して
は従来より種々の薬物を１１１１：告や液剤等の形で局
所塗布する治療法がとられてきたが、このような方法で
は塗布後短時間のうちに唾液等に溶解して飲み下されて
しまい、薬効の持続時間を長く保てないという欠点があ
った。又１種々の疾患に対しＬ１腔粘膜から薬物を吸収
させようとしてトローチ剤、パンカル剤などを用いるこ
とも行なわれている。トローチ剤はｌ−１１１２内疾患
に対して局所的に作用させるものであり、パンカル剤は
口腔粘膜から薬物を徐々に吸収させて口腔内疾患に限ら
ず種々の疾患を治療するものであるが、これらはいずれ
も唾液等で徐々に溶けるため口腔内での保有時間が比較
的短く、薬物吸収量の点でも充分とはいえない状況にあ
る。

全身的作用を目的とする薬物投与には経口投与、注射等
が一般的であるが、経口投与では消化管における分解の
速いものや、吸収されても体内での代謝の速いものには
適当でなく、胃腸障害等をおこしやすいものにも適当で
ない。また、注射は患者自身による投手が困難であり、
患者に疼痛を′ｉえるばかりでなく、筋拘縮症を起す危
険性もある。

近年、この様な薬物の新しい投与経路として経皮吸収製
剤や徐放性マイクロカプセル等が検討されている。経皮
吸収製剤は通例軟膏剤や貼付剤等の形で投与されるが、
皮膚の状態、年令、性別、適用部位等により薬物吸収量
や吸収速度が大きく影響を受ける欠点がある。

マイクロカプセル化は薬物を徐放化するために繁用され
る手法であり、相分離法、界面重合法、スプレードライ
法等により調製され、マイクロカプセル皮膜の種類や厚
さにより放出特性を任低にコントロールできる利点があ
るが、品質を一定に保持するには高度の技術を必要とし
、またマイコロカプセル化に際してメチレンクロライド
、トリクロロエタン等のハロゲン化アルキル等の毒性の
高い溶剤を必要とする場合も多く、作業りの衛生管理や
製品への残留等の問題がある。

−・方、経皮吸収の欠点を補うべく、ゲル化能を有する
多糖類と被覆形成能を有する多糖類とを合成フィルム等
の支持体に塗布した歯肉粘膜用貼付剤が提案されている
（特開昭５８−２１３７０９号）。

［発明が解決しようとする問題点］ しかしここに示された多糖類は単独では強度や熱安定性
が悪く、補強のために支持体を必要とするものであり、
柔軟性、付着性及び特に使用感においてより優れた特性
を有する口腔粘膜用徐放性付着剤が強く要望されている
のが現状である。

木発明者等は、かかる現状に鑑み、上記のトローチ剤、
パンカル剤、経皮吸収剤等のイｊする欠点の無い、つま
り口腔粘膜等の様に唾液等で常に濡れた状！Ｅでも優れ
た形態安定性を有し、粘１１１２への密着性、柔軟性、
薬効持続性に優れ、支持体が無くとも充分に強度を有す
る新規な口腔粘膜用徐放性付着剤を提供することにある
。

［問題を解決するための手段］ 即ち、本発明の夛旨は多価アルコール水溶液と薬効成分
とを含有するフィルム状多糖類からなる口腔粘膜用徐放
性付着剤にある。

多糖類としては酸性多糖類と中性多糖類とからなるもの
が好ましく、酸性多糖類は硫醜化多糖類であることが好
ましい。又、硫酩化多糖類としては種々の多糖類を用い
ることができるが、カラギーナンを含有していることが
好ましい。中性多糖類としてはガラクトマンナンが好ま
しく用いられる。更に、カラギーナンとガラクトマンナ
ンの比−←は２０：８０乃至９９：ｌであることが多糖
類の強伸度及び加工性に優れる点で好ましい。カラギー
ナンにガラクトマンナンを加えて行くと破断強度、伸度
、接着強度、透明性とも向上して行く。

しかし、さらにガラクトマンナンを添加して行ぐと性能
によりそのピークを示す比率は異なるが。

強度、伸度はピークを示した後代Ｆして行く。従って、
カラギーナンとガラクトマンナンの比率が２０　＋　８
０よりガラクトマンナンが多くならないことが好ましい
。カラギーナンと力゛ラクトマンナンの比率は３５：６
５乃至９５：５であることがより好ましい。ガラクトマ
ンナンとしてはどの様なものも用いることができるが、
中でもローカストビーンガムを用いることが好ましい。

多糖類としてカラギーナンとガラクトマンナンとのかわ
りに例えばカラギーナンを単独で用いてもフィルム状Ｆ
＆酸化多糖類ゲルは出来、しかも従来のゼラチン等に比
べると格段に強伸度、形態安定性が優れているが、本発
明の付着剤はさらに高い強伸度を有するという特徴を右
している。

多価アルコールは該付着剤に柔軟性を伺す−して粘１１
りへの密着をさせやすくするものであり、例えばツルヒ
ント、ブドウ糖、蔗糖、エチレングリコール、シエチレ
７グリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレング
リコール、ブタンジオール、グリセリフを挙げることが
でき、これらをＭ１合わせて用いることもできる。特に
グリセリフ又はプロピレングリコール単独、又はグリセ
リフ′とソルビトールの組合わせが好ましい、この多価
アルコールにはゲルプレート表面の乾燥による被膜形成
を抑制し、薬効成分の徐放性を高める効果もある。

又、フィルム状硫酸化多糖類ゲルに多価アルコールが含
有されていると、フィルム状硫酸化多糖類ゲルを水中に
投入したときのゲルの溶解温度が高くなり、薬液等を後
からゲルに吸収させる場合、その際に若干加熱すること
も可能となるため有ｉ　　　益−ｃ″６・本発明１お°
％　ｒ　４＊・水溶液中の７″。

−ル濃度及びフィルム状硫酸化多糖類ゲル中の該水溶液
濃度を限定されるものではなく、また、フィルム状硫酸
化多糖類ゲルを作成、乾燥させた後に薬効成分を金石す
る水溶液等を含浸させることもあるので、水溶液中のア
ルコール濃度及び該多糖類ゲルや該ゲルからなる口腔粘
膜用徐放性付着剤中の該水溶液の濃度を特定することは
困難である。但し、フィルム状硫酸化多糖類ゲルの製造
にあたっては、その操作性から水と多価アルコールとの
比率は９５：５乃至４０　：　６０である水溶液を用い
ることが好ましい、４０：６０より水が少なくなると多
糖類を実質的に均一に溶解することが困難となる。逆に
９５＝５より水が多くなると多価アルコールの持つ保水
性を充分に発揮できなくなる傾向にある。

また、多価アルコール水溶液に溶解する多糖類の濃度は
０．１乃至５０重量％であることが好ましい。

５０重量％を越えると均一に溶解するのが困難となり、
００１重量％より低い濃度では多糖類のゲル化能が充分
発揮できなくなる。但し、該付着剤は水分が少ない状態
で口腔粘膜に貼り付けるため。

その状態での付着性から多糖類に対する多価アルコール
の量は４０％以下であることが好ましく、３０％以下で
あること′がより好ましい。

フィルム状硫酸化多糖類ゲルに配合又は含浸させる薬剤
は治療対象となる疾病に応じて選択することかできるが
、例えば、セファレキシン、アンンピリ／、硫酸フラジ
オマイシン、インドメタジノ、ジクロフェナンクナトリ
ウム、ニトログリセリ／、硝酸イソソルビド、ニフェジ
ピン、臭化水素酸スコポラミン、酢酸ヒドロコルチゾン
、フルオンノロンアセトニド等を挙げることができる。

これら薬効成分の他に更に矯味剤、着香剤、着色剤等の
各種添加剤を適宜配合してもよい。

本発明のフィルム状多糖類ゲルは例えばカラギーナンと
ローカストビーンガムの混合物を央部の多価アルコール
で湿潤させた後、多価アルコール水溶液中に分散させ、
加熱溶解させて得られる溶液を熱面、スリットより押し
出したり、流延したすして平板状に成形し、これを冷却
することにより得ることができる。

薬剤は上記加熱溶解した溶液に添加してもよく出来上が
ったフィルム状多糖類ゲルに薬剤の溶液又は分散液を含
浸しでもよい、多糖類ゲルに後から薬剤を添加する場合
、添加前に該多糖類ゲルを乾燥して含有する水分の少な
くとも一部を揮散せしめることが好ましい、水分を揮散
させたゲルは吸水能が高く、低温度でも薬剤を高度に吸
収させることができる。

付着剤の厚みはとくに制限されるものではないが水分届
を１０〜５０％まで乾燥させた状態で５０〜２０００　
＃Ｌ、好ましくは？００〜ｉ　ｏｏｏ牌の範囲である。

本発明の口腔粘膜用付着剤は水分含有量を５０％以下１
例えば１０〜３０％にまで乾燥させると通常の皮膚貼付
剤に見られる様な表面粘着性を示さず、取り扱いが容易
である。しかも、口腔内に入れると唾液を吸収して粘着
性を発現する様になり、粘膜に密着する。

出来上がった【コ粘膜膜用付着剤は適当な寸法に切断さ
れた後、通常外気と遮断する様ポリオレフィ／やセロフ
ァン等適切な包装材で、包装されて保存される。

［実施例］ 本発明を以下に実施例を用いてざらに詳しく説明する。

亙」自１ユ カウンターカチオンがナトリウムである精製カラギーナ
ン１５ｇと精製ローカストビーンガム１５ｇとをあらか
じめ粉体ブレンドし１、これを水７００ｍ文中に分散さ
せ、これを攪拌下に８５°Ｃに加熱して溶解させ、均一
な水溶液とした。又、別にグリセリン８ｇと硫酸フラジ
オマイシン２５ｇを充分に混合した混合溶液をｍ製した
。この全溶液を上記の水溶液に添加し、さらに８５℃に
保ったまま攪拌ｔ−続は均一に分散させた０次にこの溶
液を熱面に薄層クロマトグラフ用アプリケータを用いて
流速成形して厚み３６０．のフィルム状多糖類ゲルを作
成した。これを温度１２０″Ｃのポットプレート上で１
０分乾燥した後４ＣｍＸＩＣｍの大きさに裁断し、厚み
１７８ＪＬの付着剤を作成した。この付着剤は多糖類が
３５重量％、グリセ’Ｊ　７１０％、水２７％、硫酸フ
ラジオマイシ７２８％であった。

この付着剤の強度はｌ　’７．４　ｋ　ｇ　／　ｃ　ｍ
’　、伸度は２２７％であった。この付着剤を歯肉に貼
り、使用感、形態安定性を調べたところ密着性、使用感
とも良好であり、布やフィルム等の支持体がなくとも口
腔粘膜用付着剤として充分に使用できることがわかった
。

このフィルム状多糖類ゲルについて、生理的食塩水を放
出液として、３７℃でその放出性を試験した。結果は以
下に示すように良好な徐放性を示した。

放出時間（分）　放出率（％） １直上」 硫酸フラジオマイシンを用いなかった以外は実施例１と
同様にして厚み３６０．のフィルム状多糖類ゲルを作成
し１２０℃のホットプレート上で１０分乾燥し、厚み１
７８勝のゲルプレートを作成した。このフィルム状多糖
類ゲルは１０５℃、５時間の加熱減量測定から多糖類７
０重量％、グリセリン１９重量％、水１１重量％である
ことがわかった。木ｌＯＯ部に硫酸クラジオ１４２フ２
５部を分散（溶解）した液をこのフィルム状多糖類ゲル
に含浸させ１次いで水洗後風乾した。これを４ｃｍＸ１
ｃｍのサイズに裁断して付着剤を得た。この付着剤は実
施例１のものと同様に形態安定性、使用感、徐放性とも
に良好であった。

えム皇」 硫酸フラジオマイシンの代りにインドメタシン　・を用
いた以外は実施例１と同様にして、厚み１８０ルの付着
剤を得た。この付着剤の組成は多糖類３５％、グリセリ
ン９％、木２８％、インドメタシン２８％であった。こ
の付着剤も同様に形態安定性、使用感、徐放性ともに良
好であった。このフィルム状多糖類ゲルについて実施例
１と同様に放出試験を行なった。結果を以下に示す。

放出時間（分）　放１罹（％） ［効果Ｊ 本発明の口腔粘膜用徐放性付着剤は水分を５０％以下に
した場合は通常の取扱い時に粘着性が無く、取扱いが容
易であり、口腔粘膜に付着した時唾液を吸収して粘膜へ
の密着性を発現する。しかも濡れた状態でも形態安定性
が良く、強伸度にも優れるため支持体が不要であり、こ
のため口腔内に貼っても異物感を４えない。史に徐放性
を有するので薬効が長時間持続するという特徴があり、
又、対象とする疾患に応じて薬効成分として＋ｔＪ広い
薬群の中から適切な薬を採用できるため［１腔内の局所
的疾病のみならず全身的な疾病の予防、治療に用いるこ
とができるという特徴を有する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、多価アルコール水溶液と薬効成分とを含有するフィ
   ルム状多糖類からなる口腔粘膜用徐放性付着剤。 ２、多糖類が酸性多糖類と中性多糖類からなることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の口腔粘膜用徐放性
   付着剤。 ３、酸性多糖類が硫酸化多糖類であることを特徴とする
   特許請求の範囲第２項記載の口腔粘膜用徐放性付着剤。 ４、酸性多糖類がカラギーナンであり、中性多糖類がガ
   ラクトマンナンであることを特徴とする特許請求の範囲
   第２項又は第３項記載の口腔粘膜用徐放性付着剤。 ５、カラギーナンとガラクトマンナンの比率が２０：８
   ０乃至９９：１であることを特徴とする特許請求の範囲
   第４項記載の口腔粘膜用徐放性付着剤。 ４、ガラクトマンナンがローカストビーンガムであるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第４項又は第５項記載の
   口腔粘膜用徐放性付着剤。