UA78741C2 - Fast releasing tablet formulation containing ultrapure fludara and its use - Google Patents
Fast releasing tablet formulation containing ultrapure fludara and its use Download PDFInfo
- Publication number
- UA78741C2 UA78741C2 UA20040705884A UA20040705884A UA78741C2 UA 78741 C2 UA78741 C2 UA 78741C2 UA 20040705884 A UA20040705884 A UA 20040705884A UA 20040705884 A UA20040705884 A UA 20040705884A UA 78741 C2 UA78741 C2 UA 78741C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- amount
- active substance
- purity
- tablet composition
- degree
- Prior art date
Links
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 title abstract description 33
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 title abstract description 32
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 13
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 12
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 11
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 10
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 8
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 33
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 241000341910 Vesta Species 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується таблетованої композиції із швидким вивільненням діючої речовини, як яку вона 2 містить флудару із ступенем чистоти 2991 995 (надчисту флудару) в КЕ 1 ях
Ж. ль 10 у о с, сні ЧІ зла фея ЕК сеть Я й 75 КЕ І Ся; зро
Ї. (Е СРО» щі школо
В сир и Десь я 20 провин пе "дк йо ; Що Е ух 7
НН Ї шо ми; с
З, м ни Й 7 ШИ х Но о інв і є В ій кі п «- 30 й с певним складом залишкових домішок. «
Таблетування композиції на основі флудари із ступенем чистоти «9895 уже відомі з рівня техніки. їч-
Композиції різного складу і рекомендоване їх дозування, описані крім іншого в наступних роботах |/ Модегп
РПаптасеціїсв, глави 9 й 10, під ред. ВапКег й Кподевз, 1979; І ереппап й ін., Рпагтасейіса! ЮОозаде Еогтзв: (ее) 35 Табрієїв, 1981; Апзеї, Іпігодисіоп юю РНаптасешіса! Юозаде ГРогтв, 2-е вид., 1976). У патенті ОБ 3903297 як М приклад описана таблетована композиція, яка крім діючої речовини містить лактозу, мікрокристалічну целюлозу, колоїдний діоксид кремнію й стеарат магнію (приклад 2). У цьому ж патенті як приклад описана також композиція, яка може містити натрієву сіль кроскармелози (приклад 5). У заявці МО 00/71134 у загальних рисах описані таблетовані композиції, які містять лактозу, мікрокристалічну целюлозу, колоїдний діоксид кремнію, « 20 натрієву сіль кроскармелози й стеарат магнію. До складу однієї з подібних композицій може також входити -о хіміотерапевтична речовина. с Із заявки УУО 97/40846 відомі матеріали для нанесення на таблетки покриттів, які містять :з» гідроксипропілметилцелюлозу, діоксид титану й барвники, наприклад залізооксидні барвники.
Із заявки МО 00/50423 відомі швидкорозчинні таблетовані композиції, які містять лактозу, мікрокристалічну 45 Челюлозу, натрієву сіль кроскармелози й інші матеріали. -1 В 5 6197785, ЕР 1065206, ЕР 819430, ЕР 1065204 й ЕР 985666 описані таблетовані композиції для перорального застосування, які містять лактозу, мікрокристалічну целюлозу, колоїдний діоксид кремнію, стеарат (о) магнію, натрієву сіль кроскармелози, тальк й інші матеріали. Як діюну речовину такі композиції можуть -1 містити, зокрема, флудару. 50 Композиції, які як діючу речовину містять флудару із ступенем чистоти 299,595 й у яких така діюча речовина т» характеризується певним складом присутніх у ній домішок, дотепер не були відомі. ще Діюча речовина флудара із ступенем чистоти 299,1995 відома із заявки УМО 99/29710. Однак й у цій заявці не міститься ніяких відомостей про конкретний склад чистої флудари, яка присутня в лікарській композиції.
Виходячи з вищевикладеного, в основу даного винаходу була покладена задача запропонувати стабільну таблетовану композицію, які містила б флудару з високим ступенем чистоти та із строго визначеною концентрацією в ній залишкових домішок й яка була б швидкорозчинною й завдяки цьому швидко вивільняла б (Ф) діюну речовину. г При створенні винаходу було встановлено, що застосування в складі таблетованої композиції як діючої речовини флудари із ступенем чистоти 299,1995 у не мікронізованій, а в просіяній формі із строго визначеною во концентрацією в ній залишкових домішок дозволяє подолати недоліки відомих таблеток.
Вміст діючої речовини в запропонованій у винаході таблетованій композиції становить від 5 до 100 мг, переважно від 8 до 75 мг, більш переважно від 10 до 50 мг, найбільш переважно від 10 до 20 мг.
До числа переважних речовин (ад'ювантів і добавок), які включаються до складу лікарської композиції, належать лактоза, колоїдний діоксид кремнію, мікрокристалічна целюлоза (Амісеї), натрієва сіль кроскармелози ве (натрійкарбоксиметилцелюлоза) і стеарат магнію. Разом з тим до складу лікарської композиції можна включати й інші відомі фахівцям речовини, які використовуються в технології приготування лікарських засобів.
Загальний вміст подібних використовуваних у технології приготування лікарських засобів речовин (ад'ювантів і добавок) у складі таблетки становить від 100 до 250 мг, переважно від 120 до 200 мг, найбільш переважно від 130 до 180 мг.
Відповідно до цього об'єктом даного винаходу є таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини, яка містить флудару як діючу речовину із ступенем чистоти 2»299,1995 у кількості від 1 до 100 мг у сполученні з моногідратом лактози, колоїдним діоксидом кремнію, мікрокристалічною целюлозою (Амісеї|), натрієвою сіллю кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлозою) і стеаратом магнію і яка відрізняється тим, що процентний вміст домішок у флударі не перевищує наступних значень: 76 0,02905 2-фтор-9-(8-О-арабінофуранозил)-9Н-нурин-6-аміну, 0,12965 б-аміно-9--(5-О-фосфоно-р-О-арабінофуранозил)-9Н-пурин-2-олу, 0,029 2-фтор-9Н-пурин-6б-аміну, 0,029 б-аміно-9Н-пурин-2-олу, 0,0595. 2-фтор-9-(5-О-фосфоно-р-О-рибофуранозил)-9Н-пурин-6-аміну, 0,196. 9-(3,5-О-дифосфоно-р-О-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-пурин-6-аміну, 0,196. 9-(2,5-О-дифосфоно-р-О-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-нурин-6-аміну, 0,02965 2-фтор-9-(5-О-фосфоно-р-О-арабінофуранозил)-9Н-нурин-6-аміну, 0,0690 2-етокси-9-(5-О-фосфоно-р-О-арабінофуранозил)-9Н-нурин-6б-аміну, 0,029 2-(6-аміно-9УН-пурин-2-іл)-9-(5- О-фосфоно-р-О-арабінофуранозил)-9Н-пурин-6б-аміну Й
О,О'-бісІ2-(б-аміно-2-фтор-9Н-пурин-9-іл)-5-дезокси- 5-О-арабінофураноз-5-ил|фосфату, 0,196. 9-(2-хлор-2-дезокси-5-фосфоно-р-О-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-нурин-6-аміну й 0,190. 9-(2,5-ангідро-В-О-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-пурин-6б-аміну.
Переважна таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини, яка містить як діючу речовину сч флудару із ступенем чистоти 299,1995 у кількості від 1 до 70,00 мг разом з моногідратом лактози в кількості від 50 до 100 мг, колоїдним діоксидом кремнію в кількості від 0,1 до 5 мг, мікрокристалічною целюлозою (о) (Амісеї!) у кількості від 40 до 100 мг, натрієвою сіллю кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлозою) у кількості від 1 до 10 мг і стеаратом магнію в кількості від 0,5 до 10 мг.
До особливо переважних належать ті таблетовані композиції із швидким вивільненням діючої речовини, які «- містять як діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,1995 у кількості від 17 до 50,00 мг разом з моногідратом лактози в кількості від бО до 90 мг, колоїдним діоксидом кремнію в кількості від 0,5 до 1 мг, «І мікрокристалічною целюлозою (АмісеІ) у кількості від 50 до 90 мг, натрієвою сіллю кроскармелози М (натрійкарбоксиметилцелюлозою) у кількості від 1,5 до 5 мг і стеаратом магнію в кількості від 1 до З мг.
Найбільш переважною є таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини, яка містить як (ге) діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,1995 у кількості 10 мг разом з моногідратом лактози в М кількості 74,75 мг, колоїдним діоксидом кремнію в кількості 0,75 мг, мікрокристалічною целюлозою (Амісеї) у кількості 60,00 мг, натрієвою сіллю кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлозою) у кількості 3,00 мг і стеаратом магнії в кількості від 1,5 до 2,00 мг.
Переважні також ті композиції, які містять флудару як діючу речовину із ступенем чистоти 299,37905. « 20 Більше переважні ті композиції, які містять флудару як діючу речовину із ступенем чистоти 299,5790. -в
До особливо переважних належать ті композиції, які містять флудару як діючу речовину із ступенем с чистоти 299,8095. :з» Найбільш переважні ті композиції, які містять флудару як діюну речовину із ступенем чистоти 299,8590.
Запропоновані у винаході композиції за загальновідомими методами переробляють у пресувальні маси, з 15 яких потім пресують серцевини таблеток. На такі серцевини таблеток далі можна наносити покриття за -1 загальновідомими методами. Для нанесення покриттів у принципі можуть використовуватися всі відомі фахівцям з їх застосування в цих цілях матеріали. Одне із переважних покриттів може містити, наприклад, такі компоненти: (ее) гідроксипропілметилцелюлозу в кількості від 1 до 5 мг, переважно від 1 до З мг, найбільш переважно 2,250 -1 мг, тальк у кількості від 0,1 до 1 мг, переважно від 0,1 до 0,8 мг, найбільш переважно 0,450 мг, т» діоксид титану в кількості від 0,1 до 5 мг, переважно 0,1 до 2 мг, найбільш переважно 1,187 мг, щ жовтий залізооксидний барвник у кількості від 0,01 до 0,1 мг, переважно від 0,01 до 0,05 мг, найбільш переважно 0,036 мг, і червоний залізооксидний барвник у кількості від 0,01 до 0,1 мг, переважно від 0,01 до 0,05 мг, найбільш 5 переважно 0,036 мг.
Подібні покриття також є об'єктом даного винаходу. (Ф) Запропоновані у винаході таблетовані композиції можуть використовуватися для одержання медикаменту, г) призначеного для лікування раку.
Відповідно до цього даний винахід стосується також застосування запропонованих у ньому композицій для до Одержання медикаменту, призначеного для лікування раку.
У наступних прикладах описаний спосіб одержання запропонованих у винаході таблетованих композицій з надчистою флударою, а також дається порівняльний аналіз флудари звичайного складу із ступенем чистоти «9895 із рлударою, ступінь чистоти якої становить 299,19905.
Приклад 1 в5 Одержання таблетованої композиції
Для одержання запропонованої у винаході таблетованої композиції діючу речовину флудару (флударабіну фосфат) спочатку просіюють, після чого разом з моногідратом лактози, мікрокристалічною целюлозою (Амісеї|) і колоїдним діоксидом кремнію переробляють у приблизно З09о-ну суху суміш. Цю суміш потім також просіюють.
Якість, відповідно величину частинок перевіряють шляхом ситового аналізу. Після цього до сухої суміші на наступних стадіях змішування послідовно додають натрієву сіль кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлозу) і стеарат магнію. Отриману пресувальну масу спресовують у серцевини таблеток. Отримана таким шляхом таблетована композиція містить, наприклад, такі окремі компоненти: надчиста флудара із ступенем чистоти 299,19965 10,б0мг 70 моногідрат лактози 74,75Мг колоїдний діоксид кремнію О,75мМг мікрокристалічна целюлоза (Амісеї) 60,О0Омг натрієва сіль кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлоза) З,бОмг стеарат магнію 1,5-2,00мг й . - й
На завершення на серцевини таблеток наносять лакове плівкове покриття з водної суспензії. Подібне плівкове покриття містить, наприклад, такі компоненти: гідроксипропілметилцелюлоза 2,250мМг тальк 0,45Омг діоксид титану 1,187мг залізооксидний барвник, жовтий /0,0Збмг залізооксидний барвник, червоний 0,0Збмг
Загальна маса таблетки становить 154 мг. с
Отримані таким шляхом таблетки із плівковим покриттям (філм-таблетки) можна направляти на подальшу Го) переробку. Так, наприклад, філм-таблетки можна упаковувати в алюмінієві блістерні упаковки, що забезпечує стабільність складу композиції.
Приклад 2
У цьому прикладі флудара традиційного складу із ступенем чистоти «9895 (97,6790) порівнюється із -- флударою, ступінь чистоти якої становить 299,1995, відповідно 299,5790, і з очищеною іонітом флударою, ступінь «І чистоти якої становить 99,1995. Отримані результати наведені нижче в таблиці. ча блулярет»! Флудереніоля ойвМиІййрМнілерня! СО - ши и ШО. 0.04 ВО) ямі. | |. г чо 0000177 ббееявє, 16 1 обра юю ві
Й і Щи ЩІК прий ло фр ванознл ЕУН- !
В ! фо; «пуринобенмін Е Т. « | зай: шк ШЕ З - | шви : ! ше
Ї : |. яд й | | : ше 45. |. Т он 1 Її. ше -і ЗИ ЗІ М; ев ост сся нс МЕС ВІ ГЕ ИЙ ля вою ГОМ - ци г Щ ТаравнойплиноЗи ун 2 . М й | ; нин ще ! Е і : і й І Бе І В й : -. В с, сш, ще -ощ сс, | ; . іме) 60 б5
Фтупенеко | Юочишенняня. шини ! чистоти | «Лоносбмінній; : 1 НН Фйтор'Янепурннєєчамія | ОМ | 00005 вх | во | ох ий ше І. т Те Цевкватннянях п) КО У Гебгурвв во 75 Гринят Спряунифенти | зання тю т 5 Веста 71 рон ян ин зо 6 | олив: І 6 | вою 15 рою во) й ок й г раб нофуре нОоЗил у аафтор: Й ; І й 4 Н Й
КО но | Ї о омек юн | | І 111 «
Е ой в : араюТно уууранозиц; о се | й Ч. Й : . і Ї С ! кореневий Її і і і ! || си ШИ ія і І ! І ! о оре ! І " Я І : р жк БІ | ши як їз 50 -
Ф) іме) 60 б5
! | І ступеневє : итищання ни: її 4: т щ : . хистати іоносбмінній ї ЕЙ її Ген 77 фе фіофижІ бо 1 00 рен рев ї р врасінодуранозилноні- ! |; Ї ! тю 1 - Си. | ; | ! ОТ
У. . ри м ре ч ІЗ-авибінофунивозн ОН. І . Й 4; Е : Т ! -й тоуринв ан ! і Н;
Ш ЩО жан, І ши ше я
ЩЕ ШІ ше шк 20. | я шк ! ше; ожптуденемо | оопищеннюна | |У | м ле | ожжлетж | іоном | 0000101 ' -- ов в орто ороевна оба СК зю Щі ша пурин-б-аіи ! 1 І я, ' Бсівізаення ШУ щи : : г Я Я. З « р. я 1 рік
Її ін в Шк! ше ше ши : | й в і ях х КО І, од чи Тож ру | длечвір (вч ав ши ми ши!
Е сх Ка | нені кн екз май р
І ТО Б" ож ЩА о ваіфоніє яненієвкєх | Ї її її « - Ї | | ши шк ч й пУпинеО- ЯМІ . Е ! шк ИН у - -І (ог) -І їх - (Ф, ко бо б5
Т бпохиюатє | бтруктрняформити | імічненявні НОГА | - Вмішндомакр.. 5-1 ! | ступенем | зчищення на: ко й і
ІЙ Ї С : тю | стае ШИ ДЕ ШО
Ї т. їв і | Я ляніро біта Ж 1 од || ЛНВ. | сбекоян, рн нв я а | : : : В. є ' т ня ш шк ши ши ши шк ее ет
Кавехе сегмсян І! | : | Ї ш-а 20201011 рр рр
Отримані в цьому прикладі результати свідчать про те, що композиція з комерційно доступною флударою (флударою з максимальним ступенем чистоти 97,6790) або композиція з очищеною іонітом флударою (флударою з максимальним ступенем чистоти 99,1995) містить значно більшу кількість побічних продуктів як забруднюючих домішок в порівнянні із запропонованою у винаході композицією з надчистою флударою (флударою із ступенем (7 чистоти від 299,3795 до 299,5790). «г
Традиційні методи очищення, такі, наприклад, як винятково ефективна іонообмінна хроматографія, дозволяють одержати продукт лише з порівняно помірним ступенем чистоти. в.
Запропоновані у винаході композиції із рлударою містять отриману через утворення натрієвої солі надчисту со флудару, як це вже описано в заявці МУО 99/29710. Флудару із ще більш високим ступенем чистоти можна одержати через утворення калієвої солі (ступінь чистоти 99,85) або літієвої солі (ступінь чистоти 99,85905). о
Claims (11)
- Формула винаходу « 40 1. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини, яка містить як діючу речовину флудару - с із ступенем чистоти 299,19 9о у кількості від 1 до 100 мг у сполученні з моногідратом лактози, колоїдним и діоксидом кремнію, мікрокристалічною целюлозою (Амісе!|), натрієвою сіллю кроскармелози є» (натрійкарбоксиметилцелюлозою) і стеаратом магнію, яка відрізняється тим, що процентний вміст домішок у флударі не перевищує наступних значень: 45 0,02 до 2-фтор-9-( В -ЮР-арабінофуранозил)-9Н-пурин-6-аміну, -І 0,12 95 б-аміно-9-(5- О-фосфоно- В -Ю-арабінофуранозил)-9Н-пурин-2-олу, (ее) 0,02 до 2-фтор-9Н-пурин-6б-аміну, Ше 0,02 95 б-аміно-УН-пурин-2-олу, ї» 20 0,05 до 2-фтор-9-(5-О-фосфоно- В -В-рибофуранозил)-9Н-пурин-6б-аміну, - М 0,1 Фо 9-(3,5-О-дифосфоно- В -Ю-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-пурин-6- аміну, 0,1 Фо 9-(2,5-0О-дифосфоно- В -Ю-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-пурин-6- ГФ! аміну, юю 0,02 до 2-фтор-9-(5-О-фосфоно- В -Ю-арабінофуранозил)-9Н-пурин-6б-аміну, 0,06 95 2-етокси-9-(5-О-фосфоно- в -Ю-арабінофуранозил)-9Н-пурин-6- 60 аміну, 0,02 90 2-(6-аміно-9УН-пурин-2-іл)-9--5-О-фосфоно- В -Ю-арабінофуранозил)- 9Н-пурин-б-аміну й О,0'-бісІ2-(6-аміно-2-фтор-9Н-пурин-9-іл)-5- дезокси- гу -Ю-арабінофураноз-5-ил|фосфату, бо 0,1 96 9-(2-хлор-2-дезокси-5-фосфоно- В -Ю-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-пурин-6б-аміну й 0,1 Фо 9-(2,5-ангідро- В -ЮР-арабінофуранозил)-2-фтор-9Н-пурин-6б-аміну.
- 2. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за п. 1, яка містить як діючу речовину 9 флудару із ступенем чистоти 299,19 9о у кількості від 1 до 70 мг разом з моногідратом лактози в кількості від 50 до 100 мг, колоїдним діоксидом кремнію в кількості від 0,1 до 5 мг, мікрокристалічною целюлозою (Амісе) у кількості від 40 до 100 мг, натрієвою сіллю кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлозу) у кількості від 1 до 10 мг і стеаратом магнію в кількості від 0,5 до 10 мг.
- 3. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за п. 1 або 2, яка містить як діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,19 Фо у кількості від 1 до 50 мг разом з моногідратом лактози в кількості від 6бО до 90 мг, колоїдним діоксидом кремнію в кількості від 0,5 до 1 мг, мікрокристалічною целюлозою (Амісеї) у кількості від 50 до 90 мг, натрієвою сіллю кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлозою) у кількості від 1,5 до 5 мг і стеаратом магнію в кількості від 1 до З мг.
- 4. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-3, яка містить як діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,19 95 у кількості 10 мг разом з моногідратом лактози в кількості 74,75 мг, колоїдним діоксидом кремнію в кількості 0,75 мг, мікрокристалічною целюлозою (Амісеї) у кількості 60,00 мг, натрієвою сіллю кроскармелози (натрійкарбоксиметилцелюлозою) у кількості 3,00 мг і стеаратом магнію в кількості від 1,5 до 2,00 мг.
- 5. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-4, яка містить як діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,37 90.
- 6. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-5, яка містить як діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,57 90.
- 7. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-6, яка містить як діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,80 905. с
- 8. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-7, яка містить як Ге) діючу речовину флудару із ступенем чистоти 299,85 90.
- 9. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що на серцевини таблеток нанесене покриття, яке містить наступні компоненти: гідроксипропілметилцелюлозу в кількості від 1 до 5 мг, тальк у кількості від 0,1 до 1 мг, діоксид титану в -- кількості від 0,1 до 5 мг, жовтий залізооксидний барвник у кількості від 0,01 до 0,1 мг і червоний «І залізооксидний барвник у кількості 0,01 до 0,1 мг.
- 10. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-9, - яка відрізняється тим, що на серцевини таблеток нанесене покриття, яке містить наступні компоненти: с гідроксипропілметилцелюлозу в кількості від 1 до З мг, тальк у кількості від 0,1 до 0,8 мг, діоксид титану в кількості від 0,1 до 2 мг, жовтий залізооксидний барвник у кількості від 0,01 до 0,05 мг і червоний - залізооксидний барвник у кількості від 0,01 до 0,05 мг.
- 11. Таблетована композиція із швидким вивільненням діючої речовини за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що на серцевину таблеток нанесене покриття, яке містить наступні компоненти: « гідроксипропілметилцелюлозу в кількості 2,250 мг, тальк у кількості 0,450 мг, діоксид титану в кількості - 1,187 мг, жовтий залізооксидний барвник у кількості 0,036 мг і червоний залізооксидний барвник у кількості с 0,036 мг. з» 12. Застосування таблетованої композиції за будь-яким з пп. 1-11 для одержання медикаменту, призначеного для лікування раку. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних і мікросхем", 2007, М 5 25.04.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки (ее) України. -І їз 50 -М (Ф) ко бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10164510A DE10164510A1 (de) | 2001-12-20 | 2001-12-20 | Orale Fludara reinst Formulierung mit schneller Freisetzung des Wirkstoffes |
| PCT/EP2002/013252 WO2003053418A1 (de) | 2001-12-20 | 2002-11-25 | Orale fludara reinst formulierung mit schneller freisetzung des wirkstoffes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78741C2 true UA78741C2 (en) | 2007-04-25 |
Family
ID=7711168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040705884A UA78741C2 (en) | 2001-12-20 | 2002-11-25 | Fast releasing tablet formulation containing ultrapure fludara and its use |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7148207B2 (uk) |
| EP (1) | EP1455760B1 (uk) |
| JP (2) | JP2005519043A (uk) |
| KR (1) | KR100884685B1 (uk) |
| CN (1) | CN1306929C (uk) |
| AR (1) | AR037965A1 (uk) |
| AT (1) | ATE303797T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002349043B2 (uk) |
| BR (1) | BR0215265A (uk) |
| CA (1) | CA2471396A1 (uk) |
| DE (2) | DE10164510A1 (uk) |
| DK (1) | DK1455760T3 (uk) |
| EC (1) | ECSP045185A (uk) |
| ES (1) | ES2248624T3 (uk) |
| HK (1) | HK1077741A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20040648B1 (uk) |
| IL (2) | IL162555A0 (uk) |
| JO (1) | JO2363B1 (uk) |
| MX (1) | MXPA04006005A (uk) |
| NO (1) | NO20043063L (uk) |
| NZ (1) | NZ533701A (uk) |
| PE (1) | PE20030639A1 (uk) |
| RS (1) | RS50398B (uk) |
| RU (1) | RU2318496C2 (uk) |
| SA (1) | SA03240091B1 (uk) |
| TW (1) | TWI255187B (uk) |
| UA (1) | UA78741C2 (uk) |
| UY (1) | UY27596A1 (uk) |
| WO (1) | WO2003053418A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200405735B (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2432457A1 (en) * | 2009-05-19 | 2012-03-28 | Grindeks, A Joint Stock Company | Stable pharmaceutical composition of fludarabine phosphate |
| US20120010216A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Brown Arthur M | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine |
| EP2428201A1 (en) | 2010-09-08 | 2012-03-14 | Merck Serono S.A. | Oral administration of nucleoside monophosphates |
| CN101947208B (zh) * | 2010-10-09 | 2012-05-23 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的磷酸氟达拉滨组合物及其制备方法 |
| CN102091046B (zh) * | 2011-02-12 | 2012-07-18 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂及其制备方法 |
| WO2017036356A1 (zh) * | 2015-08-28 | 2017-03-09 | 浙江海正药业股份有限公司 | 磷酸氟达拉滨的晶型及其制备方法和用途 |
| CN111423458A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-07-17 | 东南大学 | 磷酸氟达拉滨杂质h对照品的制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3903297A (en) | 1973-11-01 | 1975-09-02 | Upjohn Co | Method of treatment and prophylaxis of gastric hypersecretion and gastric and duodenal ulcers using prostaglandin analogs |
| US4188378A (en) | 1978-01-04 | 1980-02-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Anticancer and antiviral activity of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4210745A (en) | 1978-01-04 | 1980-07-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Procedure for the preparation of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4357324A (en) | 1981-02-24 | 1982-11-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Prodrug derivatives of 9β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| DE3323621A1 (de) * | 1982-07-08 | 1984-03-01 | Yamasa Shoyu K.K., Choshi, Chiba | Pharmazeutisches praeparat mit die antitumor-wirkung verstaerkender wirkung, ein solches praeparat enthaltende chemotherapeutische zusammensetzung und verwendung des praeparates zur unterstuetzung der antitumor-behandlung beim menschen und tier |
| US5110919A (en) | 1989-12-04 | 1992-05-05 | Ash Stevens, Inc. | Process for the preparation of 2-amino-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-d-arabinofuranosyl) adenine and novel intermediates |
| FR2701027B1 (fr) | 1993-02-01 | 1997-07-18 | Warner Lambert Co | Procede de synthese ameliore du 9-(beta-d-arabinofuranosyl)adenine 5'-phosphate. |
| DE19543052A1 (de) | 1995-11-06 | 1997-05-07 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung und Reinigung von Fludarabin-Phosphat und die Verwendung von sauren Ionenaustauschern im Verfahren |
| DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
| CA2210600A1 (en) * | 1996-07-17 | 1998-01-17 | Takashi Houkan | Inhibitor of tumor metastasis or recurrence |
| US6197785B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| DE59807096D1 (de) * | 1997-12-11 | 2003-03-06 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von fludarabin-phosphat-lithium-, natrium-, kalium-, calcium- und magnesium-salzen, reinigungsverfahren zur herstellung von fludarabin-phosphat und fludarabin-phosphat mit mindestens 99,5 %iger reinheit |
| CN1237958C (zh) | 1998-06-11 | 2006-01-25 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 一种非缓释的、非咀嚼的药物片剂组合物 |
| US6174873B1 (en) * | 1998-11-04 | 2001-01-16 | Supergen, Inc. | Oral administration of adenosine analogs |
| AU6646700A (en) | 1999-08-20 | 2001-03-19 | Scripps Research Institute, The | Formation of heterocycles |
| DK1175220T3 (da) | 1999-12-08 | 2005-08-29 | Pharmacia Corp | Nanopartikulære eplerenonkompositioner |
| US20020131988A1 (en) | 1999-12-16 | 2002-09-19 | Foster Todd P. | Pharmaceutical implant containing immediate-release and sustained-release components and method of administration |
| EP1237555A2 (en) * | 1999-12-16 | 2002-09-11 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Implant composition containing melengestrol acetate and trenbolone acetate |
| US6399591B1 (en) | 2000-01-19 | 2002-06-04 | Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Chargeable pharmaceutical tablets |
-
2001
- 2001-12-20 DE DE10164510A patent/DE10164510A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-11-25 DE DE50204203T patent/DE50204203D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 DK DK02781328T patent/DK1455760T3/da active
- 2002-11-25 AT AT02781328T patent/ATE303797T1/de active
- 2002-11-25 CA CA002471396A patent/CA2471396A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-25 WO PCT/EP2002/013252 patent/WO2003053418A1/de active IP Right Grant
- 2002-11-25 ES ES02781328T patent/ES2248624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 EP EP02781328A patent/EP1455760B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 UA UA20040705884A patent/UA78741C2/uk unknown
- 2002-11-25 CN CNB028279034A patent/CN1306929C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-25 MX MXPA04006005A patent/MXPA04006005A/es active IP Right Grant
- 2002-11-25 RU RU2004122479/15A patent/RU2318496C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 AU AU2002349043A patent/AU2002349043B2/en not_active Ceased
- 2002-11-25 JP JP2003554177A patent/JP2005519043A/ja active Pending
- 2002-11-25 RS YUP-533/04A patent/RS50398B/sr unknown
- 2002-11-25 BR BR0215265-7A patent/BR0215265A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-25 NZ NZ533701A patent/NZ533701A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 IL IL16255502A patent/IL162555A0/xx active IP Right Grant
- 2002-11-25 KR KR1020047009750A patent/KR100884685B1/ko active IP Right Grant
- 2002-12-10 JO JO2002123A patent/JO2363B1/en active
- 2002-12-19 UY UY27596A patent/UY27596A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 TW TW091136814A patent/TWI255187B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-20 US US10/324,141 patent/US7148207B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-20 AR ARP020105054A patent/AR037965A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-06 PE PE2003000017A patent/PE20030639A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-27 SA SA03240091A patent/SA03240091B1/ar unknown
-
2004
- 2004-06-16 IL IL162555A patent/IL162555A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-12 EC EC2004005185A patent/ECSP045185A/es unknown
- 2004-07-15 HR HR20040648 patent/HRP20040648B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-07-19 NO NO20043063A patent/NO20043063L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-07-19 ZA ZA2004/05735A patent/ZA200405735B/en unknown
-
2005
- 2005-11-03 HK HK05109796A patent/HK1077741A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-12-28 JP JP2005379628A patent/JP2006137771A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MY136524A (en) | New solid pharmaceutical formulations comprising telmisartan and preparation thereof | |
| DE60129573D1 (de) | Verfahren zur sprühtrocknung von zusammensetzungen enthaltend fenofibrat | |
| JP2008516004A5 (uk) | ||
| UA78741C2 (en) | Fast releasing tablet formulation containing ultrapure fludara and its use | |
| HUP0300188A2 (hu) | Karbonsavszármazékok, mint IP-antagonisták, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| HUP0401224A2 (hu) | Eljárás gyógyászati készítmények előállítására lágyzselatin-összetételekkel való felhasználás céljára | |
| JP6133445B2 (ja) | 口腔内速崩壊性固形製剤用組成物 | |
| JP2017048162A (ja) | 口腔用組成物 | |
| US20200261416A1 (en) | Pharmaceutical compositions of apremilast | |
| JP5524624B2 (ja) | 水系フィルムコーティング液、および、フィルムコーティング顆粒、ならびに、これを用いた錠剤 | |
| MXPA04003346A (es) | Formulacion de dosis oral de disolucion instantanea. | |
| JP2010534222A (ja) | ダルナビルを含んでなる抗ｈｉｖ錠剤製剤 | |
| JP4572296B2 (ja) | ピモベンダン経口投与製剤 | |
| JP7300725B2 (ja) | 固形製剤及びその製造方法 | |
| JP4122544B2 (ja) | 錠剤組成物 | |
| CA1336687C (en) | Process for preparing tablets containing ibuprofen, apap and caffeine, the products of this process and the use of such products | |
| JP3919840B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| AP2001002349A0 (en) | Polymorphs of a crystalline azabicyclo (2,2,2) octain-3-amine citrate and their pharmaceutical compositions. | |
| JP5563841B2 (ja) | 薬物の不快な味をマスキングした経口医薬組成物 | |
| JP6854182B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2020186221A (ja) | パーキンソン病治療薬の安定化方法 | |
| JP2739559B2 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| GB1015407A (en) | Anorexogenic compositions | |
| YU28404A (sh) | Brzo topljiva formulacija za oralno doziranje | |
| AU6868098A (en) | Chemically and thermally stable norastemizole formulations |