SA03240091B1 - تكوين عالي النقاء من فلودارا fludara يعطى بالفم ذو إنطلاق سريع للعنصر الأصلي الفعال active ingredient - Google Patents
تكوين عالي النقاء من فلودارا fludara يعطى بالفم ذو إنطلاق سريع للعنصر الأصلي الفعال active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- SA03240091B1 SA03240091B1 SA03240091A SA03240091A SA03240091B1 SA 03240091 B1 SA03240091 B1 SA 03240091B1 SA 03240091 A SA03240091 A SA 03240091A SA 03240091 A SA03240091 A SA 03240091A SA 03240091 B1 SA03240091 B1 SA 03240091B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- amine
- fluoro
- arabinofuranosyl
- purin
- fludara
- Prior art date
Links
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 32
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 31
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 16
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 16
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 16
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 14
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 13
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 10
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- WKMPTBDYDNUJLF-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroadenine Chemical compound NC1=NC(F)=NC2=C1N=CN2 WKMPTBDYDNUJLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- DRAVOWXCEBXPTN-UHFFFAOYSA-N isoguanine Chemical compound NC1=NC(=O)NC2=C1NC=N2 DRAVOWXCEBXPTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001034 iron oxide pigment Substances 0.000 claims 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 claims 1
- 239000007948 fast release tablet Substances 0.000 claims 1
- BAQNULZQXCKSQW-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);titanium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Ti+4].[Ti+4] BAQNULZQXCKSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFGHRUCCKVYFKL-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-2-piperazin-1-yl-7-pyridin-4-yl-5h-pyrimido[5,4-b]indole Chemical compound C1=C2NC=3C(OCC)=NC(N4CCNCC4)=NC=3C2=CC=C1C1=CC=NC=C1 HFGHRUCCKVYFKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 101100510617 Caenorhabditis elegans sel-8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100458361 Drosophila melanogaster SmydA-8 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 240000000278 Syzygium polyanthum Species 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع بتكوين قرص tablet سريع الإنطلاق به فلودارا Fludara بنقاء > 99.19% (فلودارا Fludara عالية النقاوة) كعنصر أصلي فعال active ingredient في تركيب محدود من الشوائب المترسبة.
Description
-Y- | تكوين عالي النقاء من فلودارا fludara يعطى بالفم ذو إنطلاق سريع للعنصر الأصلي الفعال active ingredient الوصف الكامل خلفية الإختراع:- يتعلق هذا الإختراع بتكوين قرص tablet ذو إنطلاق سريع به > 799,19 من الفلودارا Fludara النقية (فلودارا Fludara عالية النقاء). NH, © ْ I A N (HO),0PO ° H OH H كعنصر أصلي فعال ذو تركيبة معرفة من الشوائب المترسبة. ° وتكوينات الأقراص من فلودارا Fludara ذات نقاء > 797 معروفة بالفعل. وفي المراجع الثالية؛ تم الإشارة إلى تكوينات وجرعات متنوعة Modem Phannaceutics) 7 الفصل 4 و ٠١ للمحررين Pharmaceutical «ale 35 ٠99765 Editors «Banker & Rhodes :Dosage Fonns أقراص Introduction to Pharmaceutical «Ansel ¢V4AY (Tablets .(Y4Y1 «Dosage Forms2nd Edition Ye وفي البراءة الأمريكية 3,903,297 US يتم وصف تكوين قرص tablet يتكون من عنصر أصلي فعال مع اللاكتوز clactose سليولوز بللوري دقيق «microcrystalline cellulose
ال ثاني أكسيد سيليكون غروي colloidal silicon dioxide وستيارات ماغنسيوم magnesium stearate عن طريق الأمثلة (مثال -7). ويتم أيضاً وصف حقيقة أن التكوين قد يحتوي كذلك على كروس كاراميلوز- صوديوم crosscaramellose-Na في الأمثلة (مثال (eo وفي طلب البراءة الدولية رقم 0/71134 WO توصف تكوينات الأقراص بوجه عام والتي تتكون © .من لاكتوز lactose سليولوز بللوري دقيق cellulose عص10الة1010:007:1» ثاني أكسيد سيليكون غروي «colloidal silicon dioxide كروسكاروميلوز- صوديوم croscarmellose- Na وستيارات ماغنسيوم .magnesium stearate وقد تحتوي هذه التركيبة كذلك على مادة كيميائية وفي طلب البراءة الدولية 97/40846 (WO من المعروف أن أغلفة الأقراص التي تحتوي ٠ على هيدروكسي بروبيل مثيل سليولوز hydroxypropyl methyl cellulose ثاني أكسيد تيتانيوم Se «lau titanium dioxide صبغات أكسيد حديد 1018016016 .iron oxide ومن طلب البراءة الدولية 00/50423 (WO تعرف تكوينات الأقراص التي تتكون من لاكتوز lactose سليولوز بللوري >38( imicrocrystalline cellulose كروسكاروميلوز Co صوديوم croscarmellose- Na إلخ؛ Allg تذوب بسرعة. Vo وتصف طلبات البراءة الأوربية أرقام 6,197,785 (EP 819430 <EP 1065206 EP EP 1065204 و 985666 BP تكوينات أقراص يمكن إستخدامها للتناول بالفم وتتكون من لاكتوز 106 سليولوز بللوري دقيق «microcrystalline cellulose ثاني أكسيد سيليكون غروي colloidal silicon dioxide وستيارات ماغنسيوم «magnesium stearate كروسكاروميلوز- صوديوم ccroscarmellose- Na إلخ. ويمكن إدخال فلودارا كعنصر أصلي فعال. 7 وتكوينات فلودارا fludara التي بها مكون نشيط ذو نقاء > 799,8 والتي تبين تركيبة معروفة من الشوائب من العنصر الأصلي الفعال active ingredient في التكوين غير معروفة Ula
ا ومن طلب WO 99/29710 Asal sell يعرف العنصر الأصلي الفعال active ingredient فلودارا بنقاء > 7294,14. ومع ذلك لم يتم في المجال السابق؛ على أية حالء توفير أي تركيبة معروفة من فلودارا نقية موجودة في التكوين. ولذلك فمن المفضل أن يتم توفير تكوين قرص tablet ثابت به فلودارا ذات نقاء عالي © بتركيز معروف من الشوائب المترسبة والتي تذوب بسرعة وبالتالي يقوم بإطلاق العنصر الأصلي الفعال active ingredient بسرعة. الوصف العام للإختراع:- لقد وجد أن تكوين القرص tablet الذي فيه يتواجد الفلودارا كعنصر أصلي فعال بدرجة نقاء > 799,19 في صورة غير دقيقة متخذة شكل غربال؛ وذو تركيز معروف للشوائب؛ يتغلب ٠ على عيوب الأقراص المعروفة. ويشتمل تكوين القرص tablet على العنصر الأصلي الفعال active ingredient بكمية cama ٠٠١ —0 ويفضل 5-8 مجم؛ وبخاصة + )00 cane والأفضل ٠١-٠١ مجم. ومواد التكوين المفضلة oa اللاكتوز 1801086 ثاني أكسيد سيليكون غروي colloidal silicon dioxide سليولوز بللوري دقيق «(avicel) microcrystalline cellulose ٠ كروسكارميلوز- صوديوم crosscaramellose-sodium (كربوكسي Jie سليولوز صوديوم (cellulose sodium carboxymethyl وستيارات ماغنسيوم .magnesium stearate وتكون مواد التكوين الأخرى التي تعرف بوجه عام لذوي الخبرة في المجال أيضاً محتملة؛ وعلى Ja if وتتضمن مواد التكوين في القرص tablet على كمية كلية من ٠٠١ إلى YOu مجم؛ Yo ويفضل كمية كلية من ١7١ إلى 700 مجم؛ وبصفة خاصة يفضل كمية كلية من IF إلى ١86 مجم.
—o— - الوصف التفصيلى: > بنقاء Fludara فلودارا active ingredient مجم من العنصر الأصلي الفعال ٠ مع: إ: 2451 q lactose monohydrate أحادي هيدرات اللاكتوز
Colloidal silicon dioxide ثاني أكسيد سيليكون غروي © «(Avicel (أفيسيل microcrystalline cellulose سليولوز بللوري دقيق (كربوكسي مثيل سليولوز الصوديوم croscarmellose- Na كروسكاروميلوز- الصوديوم «(sodium carboxymethylcellulose «magnesium stearate وستيارات الماغنسيوم لا تتجاوز نسبة مئوية كما يلي: Fludara ويتميز بأن الشوائب في الفلودارا ٠ فلورو -4- (بيتا -- أرابينو فيرانوسيل) -911- بيورين == أمين -7 2.7 2-fluoro-9-(B-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine - أرابينو- فيرانوسيل) -911- بيورين —D- أمينو -4- )0— أورثو- فوسفونو — بيتا -+ 7 “-ول 6-amino-9-(5-O-phosphono-B-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-2-ol Yo فلورو -911- بيورين == أمين =X 7 2-fluoro-9H-purin-6-amine ~~ بيورين -7"- ول -9H- أمينو - 7 6-amino-9H-purin-2-ol -7- ريبوفيورانوسيل) -911- بيورين —D- فلورو -4- (*- أورثو — فوسفونو- بيتا -7 [e000 ٠ أمين 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-f3-D-ribofuranosyl)-9H-purin-6-amine
Yod¢
—— oF) -4 0١ 0— أورثو - ثاني فوسفونو- بيتا -- أرابينوفيورانوسيل) —Y= فلورو -911- بيورين == أمين 9-(3,5-O-diphosphono-p-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6-amine 6١ 4- )¥¢ ©- أورثو - ثاني فوسفونو- بيتا —D- أرابينوفيورانوسيل) -؟- فلورو -911- © بيورين = أمين 9-(2,5-0O-diphosphono-f3-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6-amine -Y 67 فلورو -4- )0— أورثو- فوسفونو- بيتا —D- أرابينوفيورانوسيل) -911- بيورين - - أمين 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-f3-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine ٠ ...2 7- إيثوكسي -4- )0— أورثو- فوسفونو- بيتا —D- أرابينوفيورانوسيل) -911- بيورين - أمين 2-ethoxy-9-(5-O-phosphono-p-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine 0X ؟- (>- أمينو- 9H بيورين -؟- يل) -4- (*- أورثو- فوسفونو- i -1- أرابينوفيورانوسيل) -911- بيورين -+- أمين : 2-(6-amino-9H-purin-2-yl)-9-(5-O-phosphono-f-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6- Yo amine وأورثو؛ أورثو”- مكرر [7- (+- أمينو -7- فلورو -OH- بيورين -4- يل) =0= ديوكسي - ألفا —D— آرابينوفيورانوسيل 0 يل] فوسفات 0,0'-bis[2-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-5-deoxy-a-D-arabinofuranos-5-yl] phosphate Ye 0,١ 4- (7- كلورو —Y— ديوكسي == فوسفونو- بيتا -- أرابينوفيورانوسيل) -7- فلورو -911- بيورين == أمين
الا 9-(2-chloro-2-deoxy-5-phosphono-f-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6- amine ١ 4- )¥( 0— أنهيدرو- بيتا -1- أرابينوفيوراسيل) -7- فلورو -911- بيورين -76- أمين _anhydro-b-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6- amine 2,5(-9 ° والمفضل هو تكوين قرص tablet ذو إنطلاق سريع يشتمل على: ١ إلى 7٠00٠ مجم من العنصر الأصلي الفعال active ingredient فلودارا بنقاء > 794,19 مع ٠ إلى ٠٠١ مجم من أحادي هيدرات اللاكتوز lactose monohydrate ١ إلى © مجم من ثاني أكسيد السيليكون silicon dioxide الغروي» ٠ إلى ٠٠١ مجم من سيليولوز بللوري دقيق microcrystalline cellulose (أفيسيل -(Avicel ١ ٠ إلى ٠١ مجم من كروسكارميلوز الصوديوم croscarmellose Na (كربوكسي مثيل سليولوز الصوديوم (sodium carboxymethyicellulose و إلى ٠١ مجم من ستيارات الماغنسيوم .magnesium stearate والمفضلة بصفة خاصة هي تلك التكوينات سريعة الإنطلاق على: ١ إلى 50.060 مجم من العنصر الأصلي الفعال active ingredient فلودارا بنقاء > £304 مع ١١ Ne إلى 56 مجم من أحادي هيدرات اللاكتوز «lactose monohydrate ٠ إلى ١ مجم من ثاني أكسيد السيليكون silicon dioxide الغرويء 04 إلى 0 مجم من سليولوز بللوري دقيق microcrystalline cellulose (أفيسيل «(Avicel 5 إلى © مجم من كروسكارميلوز- الصوديوم croscarmellose-Na (كربوكسي مثيل سليولوز ٠ الصوديوم (sodium carboxymethylcellulose ١ إلى ¥ مجم من ستيارات الماغنسيوم -magnesium stearate ويتم إختيار تكوينات أقراص ذات إنطلاق سريع تشتمل على ٠١ مجم من العنصر الأصلي الفعال active ingredient فلودارا بنقاء > 744,19 مع:
—A— lactose monohydrate مجم من أحادي هيدرات اللاكتوز 8 «colloidal silicon dioxide مجم من ثاني أكسيد السيليكون الغروي VO «(Avicel Jail) microcrystalline cellulose مجم من سليولوز بللوري دقيق s (كربوكسي مثيل سليولوز croscarmellose Na مجم _ من كروسكارميلوز الصوديوم و (sodium carboxymethylcellulose الصوديوم © .magnesium stearate مجم من ستيارات الماغنسيوم ٠,060 -6 active ingredient والمفضلة هي تلك التكوينات المشتملة على العنصر الأصلي الفعال 144,797 > فلودارا بنقاء active ingredient والأفضل هي تلك التكوينات المشتملة على العنصر الأصلي الفعال 29,07 > فلودارا بنقاء ٠ active ingredient والأفضل هي تلك التكوينات المشتملة على العنصر الأصلي الفعال
JAA > فلودارا بنقاء والأفضل بصفة خاصة هي تلك التكوينات المشتملة على العنصر الأصلي الفعال فلودارا 798,85 > بنقاء وتعالج تكوينات موضوع هذا الإختراع في صورة مركبات قابلة للتشكيل طبقاً لطرق Vo عامة معروفة؛ ثم يتم كبس هذه المركبات في صورة لب أقراص. ويمكن تزويد لب الأقراص هذا بأغلفة طبقاً للطرق المعروفة بوجه عام. وكقاعدة يمكن إستخدام كل الأغلفة المعروفة لذوي الخبرة في المجال. ويشتمل الغلاف المفضل»؛ على سبيل المثال» على المكونات التالية: إلى ؟ مجم بصفة خاصة 7,750 مجم من هيدروكسي بروبيل مثيل ١ إلى © مجم ويفضل ١ shydroxypropylmethylcellulose سليولوز | ٠٠ talc مجم من التلك ١,450 وبصفة خاصة ٠١8 إلى ١.١ مجم ويفضل ١ إلى ١ أكسيد التيتانيوم SB مجم من ١,187 مجم؛ ويفضل بالأخص ١ إلى ١١ إلى 0 ويفضل ١ «titanium dioxide
—q— إلى 500 مجم؛ ويفضل بالأخص 0,076 مجم من صبغة ١.01 مجمء ويفضل ١٠ إلى 01 561107؛ و iron oxide أكسيد حديد أصفر مجم؛ ويفضل 01 إلى 00+ مجم؛ وتحديداً 5079© مجم من صبغة ٠٠ إلى 0 .160 iron oxide أكسيد حديد أحمر وهذه الأغلفة هي أيضاً من أهداف الإختراع. o لهذا الإختراع لإنتاج دواء لعلاج السرطان Gy ويمكن إستخدام تكوينات الأقراص .cancer وعليه يشتمل هذا الإختراع إستخدام التكوينات وفقاً لموضوع الإختراع لإنتاج دواء لعلاج .cancer السرطان عالية النقاء من فلودارا طبقاً للإختراع tablet وتصف الأمثلة التالية إنتاج تكوينات قرص ye وكذلك مقارنة التركيبة التقليدية ذات نقاء 7948 من فلودارا نقية مع > 789,08 من فلودارا نقية. |ّ ١ مثال | Tablet إنتاج تكوين قرص طبقاً للإختراع؛ يتم أولاً تصفية العنصر الأصلي tablet بالنسبة لإنتاج تكوين قرص (fludarabine phosphate (فوسفات فلودارابين fludara من فلودارا active ingredient الفعال ٠ ©00070:81<”_السليولوز_ البللوري الدقيق lactose ثم معالجته بأحادي هيدرات اللاكتوز وثاني | أكسيد السيليكون الغروي microcrystalline cellulose (avicel) من خليط جاف. ثم تتم أيضاً تصفية الخليط. ويتم 77٠0 حتى حوالي colloidal silicon dioxide فحص الجودة أو الحجم الجزيئي عن طريق تحليل تصفية. ثم يضاف كروسكارميلوز- صوديوم sodium carboxymethyl سليولوز الصوديوم Jie (كربوكسي Crosscaramellose sodium | ٠ بترتيب خلط إضافي بالتتابع إلى الخليط magnesium stearate وستيارات الماغنسيوم (cellulose الجاف. ويتم كبس المركب القابل للتشكيل على هيئة لب أقراص. ا ym مثلاً على المكونات الفردية التالية: cual] tablet وبذلك يشتمل تكوين القرص 7 (sodium carboxymethylcellulose سليولوز الصوديوم ثم يتم تكوين لب الأقراص بطبقة رقيقة من معلق مائي. وتشتمل طبقة الغلاف هذه مثلاً على المكونات التالية: ع hydroxypropylmethylcellulose مجم. ١94 الكلي هو tablet ووزن القرص وبالتالي يمكن معالجة الأقراص المغلفة الناتجة بعد ذلك. ويمكن تعبئتها مثلاً في الشرائط o الفقاعية من الألومنيوم؛ والتي يتم بها الحفاظ على ثبات التكوين. مثال ؟: fludara من فلودارا (Z4Y,1V) 7978 > يلي توضيح مقارنة بين تركيبة تقليدية Lad يتم fludara نقية؛ و 794,14 من فلودارا fludara نقية و > 244,14 أو > 248,87 من فلودارا -ion exchanger التي تمت تتقيتها بواسطة مبادل حديد ٠ ا
J Pa ض مستا 3 og Da © = £ q - jd z 5 0 “N\ vw T . \_ = 3 © 3 2 = 3 > g ” 37 3 > 9 1 ا ِ ض 3 3 3% 3 4 3a = a, 3 3 g 3 a 02g _3 + د + خ Log E 3 3 oo > 9 ١ 3 5 2 2 o = 3 3 9 2 = 19 a 3 38 2 = 2 2 42 سا اا 9% ما 3“ 3“ 5 لاض سر ره 2 < OT 2 ا 8 31 ب a 2 - 3 ؟ 0 3 م OE % SE ٠ = = 1 ~~ 8 2 5 2, 3 1 2 B © om = § 8 a ارت : © & وبا . w <
Ag El = < | * 7 833 = 2 8 © 33
J
13 8 ٍَِ 17 | ّ = * 1. 3 ~ 5 = 7 * vo 5 . 3 cr
PN
=z Zz
AT zzz = 5 2 Q حر = ب = T , ملا مم ٍ ل
Z = =\ عر “oe \ _/ اح & = 3 0 i. I =~ >» 4 صر 7 ا TF . سن 1 . اين 4 3 م 4ك 3 a 2 3 Ny | 1 = 1 72 2 > 8 = 9 = + 8 ب 8 ا م 3 2 2 3 3 = g 3 3% 3 ان ١ 3 3 & 3 8 Dog ب © 3 م = | S كت ؟ 1 xn = > 2 wa) ١ 0 A ~ بج | 1 3 wy = lz a I | 2 YY a 3 5 3g 1 + 4 £ 13 و 8 2 g 203 = © = © 4 1 حي جى © I I اي = . > . rr
T J J
3 . سور
يحاص راص Q = 2 Z- 4 x =z = x \ 0 ب 3 4 3 ,& z > ل 4 2 . w : = 0 8 : 8 t ا من | ! a IAD | A = beet “= 3 1 > = 3 1 a5) 7 = = 2 = © ر 3 34 °F 5 . 9 °c ن Ao : A : a § = kL a 5 2م * = و اكه NS NF 2 8 ATS o “ — | o | —- 0 0% 8 ب HF © 8 ب 34 AH « © ء م © . A 3% = 1 | 1 £ % 3 Pe a = = ب م pg 721 > put | Sar” wv > 3+ نه 8خ 2 b نه 8 3 b a . I a, a ب ! = § 2 > % | 8 2 د oH g قي 3 E § ا oo << © 4 } o 3 ,4 0 © 3 - فا © 3 . ع 8 اث D3 أ 8 D3 a FE | = a 8 CF هذ .م 5 ا F YY & Z F Y 8 3 بج 8# a ' د a 8# al ' + : 7 | 7
ِ بخص NS 6 z No : 50 >< x z > T 0 ا o~ \ / 1 == I x = ٍِ 9 حر \ x hE Z ,3 له ~ T = g مم د { - : T _ £ EF 3 كه ِب سه o > | : »> | : > Cd gt Fe 87 TRE 9 3 ~ اع a و 3ق A ب A 4 ١ 3 - ذا 2 3 ١ هه 3 1 2 gh = : i 3 = 9 2 سر ١0 5 5 35 3 = 5 § 3 ل 1 3 لوه ١ 2 3 لاج 3 :0 ا t = | — a بج 1 | i بخ 1 ّ a 9 ب 2 7 احص an! 8 7 °° 9١ ٠ >33 = of 10 1 » 2 اا °c 2 = 2 ال © > a A ١ ? : SFA 2 7 3 4 5# 334 A Q pA Na) 0 2 3 = مب يهم 5H eg I 8 3 0 ٍ an a 3 ! an) 9 5 1 5 8 ا “a aN 0 3, 6 > 8 > . 3 = J ‘ & | © ص ' © 3 1 2 £3 3 ¥ 24 3 3 4 ف | 1 ]= = . <Q . ~ ب 8 0 0 3 © = ND 1 ١ 5 & ا8 & 3 0 8 & 3 cr .> ب cor - - فآ TF : OF - > rr ِ* سور co 4 >
0 i i a z- 5 T . i سل م اله x =i" NS T ¢ 9 i = x = = nw = Q, 0 : {+ z oy > do ao 7 > ! ~~ “a ١ > ! 1 1 T ا . » = Qo 4 3 = —_ 3% 8 =z نه ى — م | » 3 Ny 9 © 9 مك .= 1 207 : : ل 7 8 2 7 ١ 3 و : = م x د د 4 3 Ely Fo 2 & Som 3 3 2 ! 21% 3 2# 2 ق 9 م 4 9 Aa قف aL ew ا 8 A ds & > 0 Fw qQ 2 4 oa $2 TT 3% a s : 2 ا 2 XT
Eo 3 د 3 RIL IET ١ = 3 ND g Q wv “=. . — —_ 0 : | : QL © © 8 1 5 2 4 x = = 1 1 I : : 1 © - Th 8 2 a © CY م 2 aN = og 1 1 — تا ان | 5 x 31 | - se TL 3 22 ا ا . a I 5 - fd | ; 5 0 8 3 EE ب 3 7 2 + © ? IEE ف 8a 23 73 2 LE, 3 SEE 2 1 I Oo 8 اك ١| 2 قو م = I a “© 3 ا8ة o Y A 3 2 © | ١ ا © a S| ١ ١ a A ب ض ١ 3 2
3 A Vv = - a z ام > i © wie . a a بت 0 . 4 yy 4
Zz iN ae = : ام > . I =) % I
I 3 | عه اح -q, ١ ٠ 0 wR 4 0 = on 1 © o x ب S a 3 Q . 3 3 , 5 >< ا ~ 1 + 2 2 2! 9 9 © wv
I 5 8 8غ 34 > 8 . 35 ب 3 4 EE § ©
Co ل £ ا ص اجا a x > =
To 4» 5 2 سي +0 ين ل - a” 6 .
I > 3 > z 2 3| > . > > ] 3 5 | د : 39 >» 10 1 + ىح i © i
-١/- عالي النقاوة Fludara فلودارا * المتاحة تجارياً (بحد أقصى Fludara تبين النتائج أن التكوين الذي يتكون من الفلودارا التي تنقى عن طريق التبادل Fludara أو التكوين مع الفلودارا (Fludara فلودارا 2497, بها نواتئج ثانوية شائبة أكثر كثيراً مما هو عليه (Fludara الأيوني بحد أقصى 749,08 فلودارا عالية النقاء التي تتواجد في التكوينات موضوع الإختراع (>7949,77 إلى Fludara الفلودارا © فلودارا 8:ة7100). 744,0v< ion exchange بطرق التنقية المعروفة مثل التحليل الكروماتوجرافي بالتبادل الأيوني القوي؛ يمكن التوصل إلى درجة متوسطة من النقاء. عالية الثقاوة Fludara للإختراع على الفلودارا Gia Fludara وتحتوي تكوينات الفلودارا
Wo 99/29710 التي تنطلق عن طريق ملح الصوديوم والمبينة بالفعل في طلب البراءة الدولية ٠ بملح البوتاسيوم (7949,48) أو بملح الليثيوم Fludara ويمكن إنتاج درجة أعلى من تقاوة الفلودارا .)7 مر
Claims (1)
- -١ عناصر الحماية-١ ١ تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق يشتمل على ٠٠١١-١ مجم من العنصر الأصلي الفعالactive ingredient ¥ فلودارا Fludara بنقاء 748,19 سوياً معأحادي هيدرات اللاكتوز lactose monohydrate ؛ ثاني أكسيد سيليكون غروي Colloidal silicon dioxide© سليولوز بللوري دقيق microcrystalline cellulose (أفيسيل «(Avicelكروسكاروميلوز- الصوديوم croscarmellose-Na (كربوكسي مثيل سليولوز الصوديوم: «(sodium carboxymethylcellulose ١«magnesium stearate وستيارات الماغنسيوم A4 متميز بأن الشوائب في الفلودارا Fludara لا تتعدى النسب التالية: ٠ 720,07 *- فلورو -4- (بيتا -2- أرابينو فيرانوسيل) -911- بيورين = أمين 2-fluoro-9-(B-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine ١١ ٠" 75,17 +- أمينو -4- (*- أورثو- فوسفونو - بيتا -D- أرابينو- فيرانوسيل) -911- بيورين - Jds=Y AY 6-amino-9-(5-O-phosphono-f-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-2-ol \¢ so -Y 20,07 Ne -911- بيورين == أمين 2-fluoro-9H-purin-6-amine 5 ١١ 70,0 = أمينو -911- بيورين == ول 6-amino-9H-purin-2-ol YA Zane 4 7- فلورو -4- )0— أورثو - فوسفونو- بيتا —D- ريبوفيورانوسيل) -911- بيورين -7- Ye أمين 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-f-D-ribofuranosyl)-9H-purin-6-amine 7-١- -911- أورثو - ثاني فوسفونو- بيتا -1- أرابينوفيورانوسيل) -7- فلورو -© oF) -4 Loy "؟ بيورين == أمين YY 9-(3,5-O-diphosphono-f-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6-amine Y¢ -911- أرابينوفيورانوسيل) -7- فلورو —D- أورثو - ثاني فوسفونو- بيتا —0 ¥) -4 7.0 Yo بيورين -+- أمين YY 9-(2,5-0O-diphosphono-B-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6-amine vy - أرابينوفيورانوسيل) -911- بيورين —D- فلورو -4- )0= أورثو- فوسفونو- بيتا —Y 240,07 YA أمين -+ YY 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-B-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine Ye - إيثوكسي -4- )0— أورثو- فوسفونو- بيتا -- أرابينوفيورانوسيل) -911- بيورين =X 70,01 © أمين -١ PY 2-ethoxy-9-(5-O-phosphono-f3-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine vy —D- Ly بيورين -؟- يل) -4- (ه- أورثو- فوسفونو- “9H أمينو- -+( -7 .,.7 ؛ أرابينوفيورانوسيل) -911- بيورين == أمين Yo 2-(6-amino-9H-purin-2-yl)-9-(5-O-phosphono-f3-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6- 15 amine 79 - وأورثوء أورثو”- مكرر [7- (+- أمينو -7- فلورو -911- بيورين -4- يل) =0— ديوكسي + فوسفات [Jy —0— ألفا -©- أرابينوفيورانوسيل v4 0,0'-bis[2-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-5-deoxy-a-D-arabinofuranos-5-yl] 5 phosphate 3 كلورو -7- ديوكسي -©- فوسفونو- بيتا -1- أرابينوفيورانوسيل) -7- فلورو -7( -4- 70,9 0" بيورين -+- أمين -911- EYولا 9-(2-chloro-2-deoxy-5-phosphono-f-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6- £¢ amine ¢o أرابينوفيوراسيل) -7- فلورو -911- بيورين == أمين =D أنهيدرو- بيتا m0 »( -4 750,1 0 9-(2,5-anhydro-b-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purin-6-amine ١ ٠ مجم من Ve إلى ١ والذي يتضمن من ١ سريع الإنطلاق وفقاً للعنصر tablet ؟- تكوين قرص ١ " العنصر الأصلي الفعال active ingredient فلودارا Fludara بنقاوة <9 ,794« سوياً مع".من ©٠ إلى ٠٠١ مجم من أحادي هيدرات اللاكتوز lactose monohydrate ؛ من ١,١ إلى © مجم من ثاني أكسيد السيليكون silicon dioxide الغروي؛5 .من 4١ إلى ٠٠١ مجم من سيليولوز بللوري دقيق microcrystalline cellulose (أفيسيل ّ (Avicel 1 ١ من ١ إلى ٠١ مجم من كروسكارميلوز الصوديوم croscarmellose Na (كربوكسي مثيل سليولوز A الصوديوم (sodium carboxymethylcellulose و 4 من *.. إلى ٠ مجم من ستيارات الماغنسيوم .magnesium stearate ١ *- تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق Uy للعناصر ١ و oY والذي يتضمن" .من ١ إلى 00 مجم من العنصر الأصلي الفعال active ingredient فلودارا Fludara بنقاوة > ¥ 95,149 سوياً مع ة؟ من ١ إلى ٠0 مجم من أحادي هيدرات اللاكتوز «lactose monohydrate© .من 0,0 إلى ١ مجم من ثاني أكسيد السيليكون silicon dioxide الغروي؛> .من ٠ إلى 0 مجم من سليولوز بللوري دقيق microcrystalline cellulose (أفيسيل «(Avicel "من 1,0 إلى © مجم من كروسكارميلوز الصوديوم croscarmellose Na (كربوكسي مثيل A سليولوز الصوديوم (sodium carboxymethylcellulose4 ومن ١ إلى ؟ مجم من ستيارات الماغنسيوم .magnesium stearate ١ +- تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق وفقا للعنصر ١ إلى oF والذي يتضمن ٠١ ¥ مجم من العنصر الأصلي الفعال active ingredient فلودارا Fludara بنقاوة > 43,19 Y سوياً مع VE,VO مجم من أحادي هيدرات اللاكتوز <lactose monohydrate VO 8 ,+ مجم من ثاني أكسيد السيليكون الغروي «colloidal silicon dioxide © 10,06 مجم من سليولوز بللوري 383( microcrystalline cellulose (أفيسيل «(Avicel Vier 1 مجم من كروسكارميلوز الصوديوم croscarmellose Na (كربوكسي مثيل سليولوز ١ الصوديوم (sodium carboxymethylcellulose و Yo -١,* A مجم من ستيارات الماغنسيوم .magnesium stearate ١ #- تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق (iy للعناصر ١ إلى of والذي يتضمن العنصر الأصلي ¥ الفعال active ingredient فلودارا Fludara بنقاوة > 795,77 ١ 1- تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق Ga, للعناصر ١ إلى 1 والذي يتضمن العنصر الأصلي Y الفعال active ingredient فلودارا Fludara بنقاوة > 714,81 ١ 7- تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق وفقاً للعناصر ١ إلى © والذي يتضمن العنصر الأصلي " الفعال active ingredient فلودارا Fludara بنقاوة > 795,860 ١ - تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق وفقاً للعناصر ١ إلى JY والذي يتضمن العنصر الأصلي " الفعال active ingredient فلودارا Fludara بنقاوة > 85ر79الال ١ +- تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق وفقاً للعناصر ١ إلى A متميز بأن قلب القرص يغلف Y بغلاف يتضمن العناصر الأصلية الفعالة التالية:".من ١ إلى © مجم هيدروكسي بروبيل مثيل سليولوز <hydroxypropylmethylcellulose - من ٠,١ إلى ١ مجم التلك dale © من ١,١ إلى © مجم من ثاني أكسيد التيتانيوم titanium dioxide | و yellow iron oxide مجم من صبغة أكسيد حديد أصفر ١9 إلى ٠.01 من ١ .red iron oxide مجم من صبغة أكسيد حديد أحمر 6.١ إلى ٠.50٠ من ١ -٠١ ١ تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق وفقاً للعناصر ١ إلى 9؛ متميز بأن قلب القرص يغلف " بغلاف يتضمن العناصر الأصلية الفعالة التالية <hydroxypropylmethylcellulose إلى ؟ مجم من هيدروكسي بروبيل مثيل سليولنوز ١ .من F؛ .من ١,١ إلى A مجم من التلك dale © من ١,١ إلى ؟ مجم من ثاني أكسيد التيتانيوم titanium dioxide 1 من 01 إلى ١05 مجم من صبغة أكسيد حديد أصفر yellow iron oxide و.red iron oxide eal مجم من صبغة أكسيد حديد ٠.56 إلى ٠,0٠ من ١ -١١ ١ تكوين قرص tablet سريع الإنطلاق وفقاً للعناصر ١ إلى ٠١ متميز بأن قلب القرص يغلف " بغلاف يتضمن العناصر الأصلية الفعالة AEN F 7,156 مجم من هيدروكسي بروبيل فنيل سليوتلوز <hydroxypropylmethylcellulose ؛ 800 + مجم من التلك dale titanium dioxide مجم من ثاني أكسيد التيتانيوم ١,187 ٠ 1 071 مجم من صبغة أكسيد حديد أصفر yellow iron oxide و١.077 ١ مجم من صبغة أكسيد حديد red iron oxide eal-\Y \ إستخدام تكوين Ga, tablet ua للعناصر ١ إلى أ لإنتاج منتج دوائي لعلاج السرطان.cancer Y
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10164510A DE10164510A1 (de) | 2001-12-20 | 2001-12-20 | Orale Fludara reinst Formulierung mit schneller Freisetzung des Wirkstoffes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA03240091B1 true SA03240091B1 (ar) | 2006-11-25 |
Family
ID=7711168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA03240091A SA03240091B1 (ar) | 2001-12-20 | 2003-04-27 | تكوين عالي النقاء من فلودارا fludara يعطى بالفم ذو إنطلاق سريع للعنصر الأصلي الفعال active ingredient |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7148207B2 (ar) |
| EP (1) | EP1455760B1 (ar) |
| JP (2) | JP2005519043A (ar) |
| KR (1) | KR100884685B1 (ar) |
| CN (1) | CN1306929C (ar) |
| AR (1) | AR037965A1 (ar) |
| AT (1) | ATE303797T1 (ar) |
| AU (1) | AU2002349043B2 (ar) |
| BR (1) | BR0215265A (ar) |
| CA (1) | CA2471396A1 (ar) |
| DE (2) | DE10164510A1 (ar) |
| DK (1) | DK1455760T3 (ar) |
| EC (1) | ECSP045185A (ar) |
| ES (1) | ES2248624T3 (ar) |
| HK (1) | HK1077741A1 (ar) |
| HR (1) | HRP20040648B1 (ar) |
| IL (2) | IL162555A0 (ar) |
| JO (1) | JO2363B1 (ar) |
| MX (1) | MXPA04006005A (ar) |
| NO (1) | NO20043063L (ar) |
| NZ (1) | NZ533701A (ar) |
| PE (1) | PE20030639A1 (ar) |
| RS (1) | RS50398B (ar) |
| RU (1) | RU2318496C2 (ar) |
| SA (1) | SA03240091B1 (ar) |
| TW (1) | TWI255187B (ar) |
| UA (1) | UA78741C2 (ar) |
| UY (1) | UY27596A1 (ar) |
| WO (1) | WO2003053418A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200405735B (ar) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2432457A1 (en) * | 2009-05-19 | 2012-03-28 | Grindeks, A Joint Stock Company | Stable pharmaceutical composition of fludarabine phosphate |
| US20120010216A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Brown Arthur M | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine |
| EP2428201A1 (en) | 2010-09-08 | 2012-03-14 | Merck Serono S.A. | Oral administration of nucleoside monophosphates |
| CN101947208B (zh) * | 2010-10-09 | 2012-05-23 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种供注射用的磷酸氟达拉滨组合物及其制备方法 |
| CN102091046B (zh) * | 2011-02-12 | 2012-07-18 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种磷酸氟达拉滨冻干粉针剂及其制备方法 |
| WO2017036356A1 (zh) * | 2015-08-28 | 2017-03-09 | 浙江海正药业股份有限公司 | 磷酸氟达拉滨的晶型及其制备方法和用途 |
| CN111423458A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-07-17 | 东南大学 | 磷酸氟达拉滨杂质h对照品的制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3903297A (en) | 1973-11-01 | 1975-09-02 | Upjohn Co | Method of treatment and prophylaxis of gastric hypersecretion and gastric and duodenal ulcers using prostaglandin analogs |
| US4188378A (en) | 1978-01-04 | 1980-02-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Anticancer and antiviral activity of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4210745A (en) | 1978-01-04 | 1980-07-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Procedure for the preparation of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| US4357324A (en) | 1981-02-24 | 1982-11-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Prodrug derivatives of 9β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine |
| DE3323621A1 (de) * | 1982-07-08 | 1984-03-01 | Yamasa Shoyu K.K., Choshi, Chiba | Pharmazeutisches praeparat mit die antitumor-wirkung verstaerkender wirkung, ein solches praeparat enthaltende chemotherapeutische zusammensetzung und verwendung des praeparates zur unterstuetzung der antitumor-behandlung beim menschen und tier |
| US5110919A (en) | 1989-12-04 | 1992-05-05 | Ash Stevens, Inc. | Process for the preparation of 2-amino-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-d-arabinofuranosyl) adenine and novel intermediates |
| FR2701027B1 (fr) | 1993-02-01 | 1997-07-18 | Warner Lambert Co | Procede de synthese ameliore du 9-(beta-d-arabinofuranosyl)adenine 5'-phosphate. |
| DE19543052A1 (de) | 1995-11-06 | 1997-05-07 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung und Reinigung von Fludarabin-Phosphat und die Verwendung von sauren Ionenaustauschern im Verfahren |
| DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
| CA2210600A1 (en) * | 1996-07-17 | 1998-01-17 | Takashi Houkan | Inhibitor of tumor metastasis or recurrence |
| US6197785B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| DE59807096D1 (de) * | 1997-12-11 | 2003-03-06 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von fludarabin-phosphat-lithium-, natrium-, kalium-, calcium- und magnesium-salzen, reinigungsverfahren zur herstellung von fludarabin-phosphat und fludarabin-phosphat mit mindestens 99,5 %iger reinheit |
| CN1237958C (zh) | 1998-06-11 | 2006-01-25 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 一种非缓释的、非咀嚼的药物片剂组合物 |
| US6174873B1 (en) * | 1998-11-04 | 2001-01-16 | Supergen, Inc. | Oral administration of adenosine analogs |
| AU6646700A (en) | 1999-08-20 | 2001-03-19 | Scripps Research Institute, The | Formation of heterocycles |
| DK1175220T3 (da) | 1999-12-08 | 2005-08-29 | Pharmacia Corp | Nanopartikulære eplerenonkompositioner |
| US20020131988A1 (en) | 1999-12-16 | 2002-09-19 | Foster Todd P. | Pharmaceutical implant containing immediate-release and sustained-release components and method of administration |
| EP1237555A2 (en) * | 1999-12-16 | 2002-09-11 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Implant composition containing melengestrol acetate and trenbolone acetate |
| US6399591B1 (en) | 2000-01-19 | 2002-06-04 | Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Chargeable pharmaceutical tablets |
-
2001
- 2001-12-20 DE DE10164510A patent/DE10164510A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-11-25 DE DE50204203T patent/DE50204203D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 DK DK02781328T patent/DK1455760T3/da active
- 2002-11-25 AT AT02781328T patent/ATE303797T1/de active
- 2002-11-25 CA CA002471396A patent/CA2471396A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-25 WO PCT/EP2002/013252 patent/WO2003053418A1/de active IP Right Grant
- 2002-11-25 ES ES02781328T patent/ES2248624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 EP EP02781328A patent/EP1455760B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-25 UA UA20040705884A patent/UA78741C2/uk unknown
- 2002-11-25 CN CNB028279034A patent/CN1306929C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-25 MX MXPA04006005A patent/MXPA04006005A/es active IP Right Grant
- 2002-11-25 RU RU2004122479/15A patent/RU2318496C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 AU AU2002349043A patent/AU2002349043B2/en not_active Ceased
- 2002-11-25 JP JP2003554177A patent/JP2005519043A/ja active Pending
- 2002-11-25 RS YUP-533/04A patent/RS50398B/sr unknown
- 2002-11-25 BR BR0215265-7A patent/BR0215265A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-25 NZ NZ533701A patent/NZ533701A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 IL IL16255502A patent/IL162555A0/xx active IP Right Grant
- 2002-11-25 KR KR1020047009750A patent/KR100884685B1/ko active IP Right Grant
- 2002-12-10 JO JO2002123A patent/JO2363B1/ar active
- 2002-12-19 UY UY27596A patent/UY27596A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 TW TW091136814A patent/TWI255187B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-20 US US10/324,141 patent/US7148207B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-20 AR ARP020105054A patent/AR037965A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-06 PE PE2003000017A patent/PE20030639A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-27 SA SA03240091A patent/SA03240091B1/ar unknown
-
2004
- 2004-06-16 IL IL162555A patent/IL162555A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-12 EC EC2004005185A patent/ECSP045185A/es unknown
- 2004-07-15 HR HR20040648 patent/HRP20040648B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-07-19 NO NO20043063A patent/NO20043063L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-07-19 ZA ZA2004/05735A patent/ZA200405735B/en unknown
-
2005
- 2005-11-03 HK HK05109796A patent/HK1077741A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-12-28 JP JP2005379628A patent/JP2006137771A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA03240091B1 (ar) | تكوين عالي النقاء من فلودارا fludara يعطى بالفم ذو إنطلاق سريع للعنصر الأصلي الفعال active ingredient | |
| HUP0401141A2 (hu) | A fluvasztatin-nátrium kristályos formái, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| US20100159003A1 (en) | Process for the preparation of a medicament comprising vardenafil hydrochloride trihydrate | |
| KR101483476B1 (ko) | 의약 고형 제제용의 코팅제, 의약용 필름 제제 및 피복 의약 고형 제제 | |
| RU2313348C2 (ru) | Способ изготовления таблеток, содержащих s-аденозилметионин | |
| CN107106568B (zh) | 稠合氨基二氢噻嗪衍生物的药物组合物 | |
| WO2017144109A1 (en) | Dasatinib formulation | |
| EP3868366B1 (en) | Coated solid preparation | |
| EP3752132B1 (en) | Pharmaceutical composition of brigatinib | |
| KR20060008167A (ko) | 다중 필름 코팅된 코어층을 갖는 클라불라네이트 및아목시실린-함유 유핵정 | |
| AU2002350564B2 (en) | Process for the preparation of tablets comprising S-adenosylmethionine | |
| ES2602730T3 (es) | Comprimidos de diclofenaco revestidos | |
| TR201702104A2 (tr) | Vi̇lazodon hi̇droklorür farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ | |
| WO2003077829A2 (en) | Process for preparation of a pharmaceutical composition containing acid labile compounds | |
| US20100178338A1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising atorvastatin | |
| WO2018216933A1 (ko) | 바제독시펜 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물 | |
| JP2019085425A (ja) | ホリナートカルシウム含有錠 | |
| JP2005343810A (ja) | ビタミン製剤 | |
| TR201513205A2 (tr) | Siprofloksasin ve ornidazol katı dozaj formu formülasyonu. |