TR201513205A2 - Siprofloksasin ve ornidazol katı dozaj formu formülasyonu. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş farmasötik teknoloji alanı ile ilgilidir ve spesifik oranlarda siprofloksasin ve ornidazol ya da bunların farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya solvatını ve en az iki süper dağıtıcının kombinasyonunu içeren katı dozaj formu formülasyonu ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME SIPROFLOKSASIN VE ORNIDAZOL KATI DOZAJ FORMU FORMULASYONU Teknik Alan; Mevcut bulus spesifik oranlarda siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvatini ve en az iki süper dagiticinin kombinasyonunu içeren kati dozaj formu form'ulasyonu ile ilgilidir.

Onceki Teknik; nitroimidazol grubu etkin madde kombinasyonunun paranteral formunu tarif etmektedir. Bu patent basvurusunuda özellikle tarif edilen paranteral form, florokinolon grubu etkin maddenin ofloksasin ve nitroimidazol grubu etkin maddenin ornidazol oldugu kombinasyonudur. Bu etkin maddelerin paranteral form olarak sunulmasi bitmis üründe stabilite sorunlari yaratmaktadir. Bilindigi gibi florokinolon ile nitroimidazol grubu etkin maddelerin kombinasyonlari isik temasi ile dekompoze olmakta, bu sebeple pH ve ilgili bilesiklerde degisim, etkin maddelerde ise istenmeyen kayiplar yasanmaktadir. Bu etkin maddelerin onceki teknikte bilinen paranteral form yerine stabil bir kati dozaj form seklinde sunulmasina ihtiyaç duyulmaktadir.

Onceki teknikte florokinolon grubu bir etkin madde ile nitroimidazol grubu bir etkin maddenin kombinasyonu tarif edilmis ancak hiçbir dokümanda siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmasotik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvatininin kararli tablet formülasyonundan veya spesifik oranlarda siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir bir bir tuzu veya solvatini içeren kati dozaj formu formülasyonundan bahsedilmemistir.

Bulusun çözümünü amaçladigi teknik problemler; Teknigin geçmisinde, bir florokinolon grubu etkin madde ile bir nitroimidazol grubu etkin maddenin kombinasyonu degisik farmasötik formlarda anlatilmistir.

Ancak bulusun içerdigi etkin maddeler olan siprofloksasin ve ornidazol kati dozaj formunda stabil olacak sekilde formüle edildigi kombinasyona iliskin bir kati dozaj formu hakkinda herhangi bir bilgi yer almamaktadir. Bu nedenle bulus konusu olan siprofloksasin ile ornidazol kombinasyonunun stabil ve etki mekanizmasi güçlü olan bir kati dozaj formuna, bu formu saglayacak bir formülasyona ihtiyaç duyulmaktadir.

Bulusun açiklanmasi; Ornidazol, duyarli protozoal enfeksiyonlar ile anaerobik bakterilerin olusturdugu enfeksiyonlarin profilaksisinde kullanilan bir 'Antiprotozoal ilaç'tir.

Ornidazol genel olarak Bacteroides ve Clostridium türleri, Fusobacterium ve anaerob koklar gibi anaerob bakterilere ve amebiyazisin etkeni olan Entamoeba histolytica'ya karsi etkilidir.

Ornidazol veya 1-(3-kl0r0-2-hidroksipropil)-2-metil-5-nitroimidazol kimyasal patentlerinde tarif edilmistir.

OZNITHCHS Bu etkin maddeye iliskin FDA'e kayitli olan herhangi bir formülasyon bulunmamaktadir. Fransa'da Tiberal® ticari ismiyle Roche Firmasi tarafindan pazarlanan ornidazol tabletleri misir nisastasi, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metilselüloz, magnezyum stearat, talk ve titanyum dioksit içermektedir.

US 7893097 numarali patent basvurusunda azol ailesi ilaçlarin suda ve yagdaki çözünürlügünün USP-NF'ye göre çok az çözünür oldugundan bahsetmistir.

Bu nedenle tablet formülasyonlarinda in vitro çözünme hizlarinda problemler yasandigi görülmüstür. Ornidazol kararsiz bir bilesik oldugu için, farmasötik bilesimleri makul kararlilik ile formüle etmek için isabetli yaklasimlar gerekmektedir.

Siprofloksasin Enterobakteriler'e karsi son derece duyarlidir. Escherichia coli, Salmonella spp. Shigella spp. Enterobaoter spp. Citrobacter spp. Proteus spp.

Providencia spp. ve Morganella morganii bu duyarlilar arasindadir. Diger Gram (-) patojenler de ayni derecede hassastir: Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Eikenella corrodens, Neisseria gonorhoeae, Vibrio spp., Neisseria meningitidis, Branhamella catarrhalis gibi. kinolinkarboksilik asit kimyasal formülü asagida gösterilmistir. Siprofloksasin bilesigi Siprofloksasin Hidroklorür filrn kapli tablet ClPRO® ticari ismiyle Bayer firmasi tarafindan pazarlanmaktadir. FDA'deki ClPRO® formülasyonu nisasta, mikrokristalin selüloz, silikon dioksit, krospovidon, magnezyum sterat, hidroksipropil metilselüloz, titanyum dioksit, polietilen glikol içermektedir.

Siprofloksasin'in fotodegredasyona ugradigi eski teknikte bilinmektedir [Kirsti Torniainen ve arkadaslari, international Journal of Pharmaceutics, 132 (1996), 53- 61]. Bu nedenle bulusta tarif edilen stabil kati dozaj formunu olusturmak için spesifik oranlarda siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvatini ve gerekli yardimci maddeleri içeren bir formülasyona ihtiyaç duyulmaktadir.

Siprofloksasin ve ornidazol etki mekanizmalarinin, antibakteriyel ve antiprotozoal neden oldugu hastaliklarin tedavisinde ya da profilaksisinde uygun olarak isbirligi yaptiklarina inanilmaktadir. Bu varsayim yeterli ve artan bir miktarda klinik veri ile desteklenir hale geldigi için, etken maddeler siprofloksasin ve ornidazol içeren sabit doz kombine bir ilaca yönelik artan bir ihtiyaç bulunmaktadir. Ancak, hem siprofloksasin hem de ornidazol söz konusu etkin maddelerin kararlilik sorunlarindan dolayi formüle edilmesi zor olan kimyasal bilesiklerdir.

Bu nedenle; farmakolojik etkinlige sahip yeterli ilaç kararliligi ve çözünürlügü Özelliklerini kombine eden sabit doz bir kombine ilaca yönelik bir ihtiyaç bulunmaktadir, bunu elde etmek için birtakim teknik sorunlarin ortadan kaldirilmasi gerekmektedir. Bu bulusun bir amaci, sabit doz bir kombine ilaç saglamaktir.

Bu iki etken maddenin degisik dozaj formlari bulunmaktadir ancak bu dozaj formlarindan hangisinin ürün kararliligini, çözünürlügünü ve farmasötik etkinligi en iyi sekilde kombine ettigi önceki teknikte tarif edilmemistir. Genel olarak, anlik salima yönelik ilaçlarin sabit bir doz kombinasyonu: gerekli yardimci maddelerin eklendigi iki etkin maddenin bir tanesinin toz karisimi yapilarak, karsilik gelen mono-ilaç preparatlarinin birinin temel formülasyonu korunarak ve ikinci ilaç bileseni basit bir sekilde eklenerek yapilmaktadir.

Sabit doz kombine bir ilaca yönelik CIPRO® bazli bir formülasyon kullanildigi zaman, formülasyondaki beklenmeyen reaksiyondan dolayi bozunma ürünleri kati dozaj formunda ortaya çikmaktadir, bu nedenle çözünürlük ve biyoyararlanim azalmaktadir. ClPRO® bazli formülasyonda kullanilan ve bir süper dagitici olan krospovidon bulusta anlatilan kati dozaj formunu saglamamaktadir. Ayni sekilde Tiberail® bazli bir formülasyon kullanildigi zaman çözünürlük azalmaktadir. Yapilan denemelerde stabil bir kati dozaj formunu elde etmek için, spesifik oranlarda siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvati ve en az iki süper dagitici kombinasyonun kullanilmasi, sasirtici bir sekilde bulunmustur. Çözümlenmesi amaçlanan teknik problem etki mekanizmasi güçlü bir antibiyotik olan siprofloksasinin, ornidazol ile kombinasyonunu stabil bir tablet formuna dönüstürmek, kombinasyon ürünlerde daha 'önceki teknikte bilinen yapisma, kapak atma, sertlik verememe ve akis gibi sorunlari ortadan kaldirarak raf ömrü uzun, stabil kati dozaj formuna ulasmaktir.

Bulusta tek basina etkili olan ve piyasada bulunan iki etkin maddenin, tek basina yaptigi etkileri arttirmak böylece daha etkili bir ürüne ulasmaktir.

Bu bulus, daha önce belirtilen sorunlari ortadan kaldiran, siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvatini içeren sabit, kati bir dozaj formunun hazirlanmasina y'oneliktir.

Sasirtici bir biçimde, spesifik oranlarda siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya solvatini ve en az iki süperdagiticinin kombinasyonunu içeren kati dozaj formu formülasyonu stabildir.

Bulusun sanayiye uygulanma biçimi; Bulus yukarida bahsedilen teknik problemlere basarili sekilde çözüm getirmistir. Bulus ile üretilen ürünler endüstriyel olarak daha verimli bir proses ortaya koymustu r.

Bulusun Detayli olarak açiklanmasi; Bu bulusun amaci; siprofloksasin ve ornidazol ya da bu etkin maddelerin farmasotik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya solvatini içeren, etkin maddelerin yeterli kararliliga sahip olan kati bir dozaj formu saglamaktir. Bu bulusa uygun olarak; siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzu veya solvatini içeren kati bir dozaj formun hazirlanmasina iliskin sorunlarin, gerekli formülasyon ile en iyi sekilde üstesinden gelinebilmektedir.

Bu bulusa ait kati dozaj form istendigi zaman ek olarak: farmas'otik olarak kabul edilebilen uygun bir seyreltici, baglayici, dagitici, glidan, lubrikan, kaplama materyali içermektedir.

Uygun "seyrelticiler" ya ayri ayri ya da kombinasyon halinde: misir nisastasi, mannitol, sükroz, kalsiyum sülfat, kalsiyum fosfat, hidroksipropil selüloz, mikrokristalin selüloz, su, etanol, polietilen glikol, propilen glikol, gliserol, nisasta, polivinilpirrolidon, magnezyum metasilikat aluminat ve bunlarin karisimlarini kapsamaktadir, ama bunlarla sinirli degildir.

Uygun “baglayicilar” ya ayri ayri ya da kombinasyon halinde: hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, polivinilpirolidon, makrogol ve daha önce belirtilen eksipiyanlara benzer bilesikler kapsamaktadir, ama bunlarla sinirli degildir.

Uygun "dagiticilar" ya ayri ayri ya da kombinasyon halinde: düsük sübstitüe hidroksipropil selüloz, karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz ya da içten çapraz bagli sodyum karboksimetil selüloz gibi selüloz türevleri; çapraz bagli polivinilpirolidon ve karboksimetil nisasta, sodyum karboksimetil nisasta, sodyum nisasta glikolat, onceden jelatinize edilmis nisasta ya da kroskarmelloz sodyum gibi kimyasal olarak degistirilmis nisastalar/selülozlar kapsamaktadir, ama bunlarla sinirli degildir, bulusa g'ore tercihen sodyum nisasta glikolat ve kroskarmelloz sodyum kullanilir.

Uygun "glidanlar" magnezyum stearat, Aerosil (Kolloidal silikon dioksit), nisasta ve talk kapsamaktadir, ama bunlarla sinirli degildir, bulusa göre tercihen Aerosil ve talk kullanilir.

Uygun " lubrikanlar" ya ayri ayri ya da kombinasyon halinde: stearik asit; kalsiyum stearat ya da magnezyum stearat gibi stearik asit metal tuzlar; talk; koloidal silika; balmumu ya da ispermeçet gibi mumlar; borik asit; adipik asit; sodyum sülfat gibi sülfatlar; glikol; fumarik asit; sodyum benzoat; D,L-lbsin; sodyum laurii sülfat ya da magnezyum laurii sülfat gibi laurii sülfatlar; silisik anhidrit ya da silikat hidrat gibi silikat1ar ve daha önce belirtilen nisasta türevlerini kapsamaktadir, ama bunlarla sinirli degildir. Bunlardan, magnezyum stearat tercihen kullanilmaktadir.

Bu bulusa ait kati dozaj formuna ait sinirlayici olmayan örnekler: tabletler (dilalti tabletleri ve agizda parçalara ayrilip dagilan tabletler dahil), kapsüller (yumusak kapsüller ve mikrokapsüller dahil), granüller ve pastilleri kapsamaktadir.

Bunlardan, tabletler en çok tercih edilmektedir.

Bu bulusa ait kati bir dozaj formu, farmasötik teknoloji teknik alaninda uzman bir kisi tarafindan iyi bilinen, yaygin olarak kullanilan herhangi yöntem kullarilarak üretilebilmektedir ve bunda belirli hiçbir sinirlama yoktur. Uygun yontem ornekleri, Powder Technology and Pharmaceutical Processes [D. Chulia ve ark., Elsevier Science Pub. Co. (Aralik, 1993)] gibi yayinlarda açiklananlari kapsamaktadir.

Bu bulusa ait bir tablet yas granülasyon ya da kuru granülasyon gibi bilinen geleneksel yöntemler kullanilabilmektedir. Ayrica, bu bulusa ait bir tablet ayrica bir film kaplamanin en az bir adet tabakasi ile de saglanabilmektedir. Bir film kaplama istenir ise, teknikte iyi bilinen herhangi film kaplama aparati kullanilabilmektedir ve film kaplama olarak, uygun örnekler: seker kaplama bazlari, hidrofilik film kaplama bazlari, enterik film kaplama bazlari ve sürekli salim film kaplama bazlarini kapsamaktad ir.

Seker kaplama bazlarinin uygun 'Örnekleri sakarozu kapsamaktadir ve bunlar: talk, çokelmis kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, jelatin, arap zamki, polivinilpirrolidon ve pullulan gibi bir ya da daha çok katki maddeleri ile kombinasyon halinde kullanilabilmektedir.

Enterik film kaplama bazlarinin uygun örnekleri: hidroksipropil metil selüloz, ftalat hidroksipropil metil selüloz asetat süksinat, karboksimetil etil selüloz ve selüloz asetat ftalat gibi selüloz türevleri; metakrilik asit kopolimer L, metakrilik asit kopolimer LD ve metakrilik asit kopolimer 8 gibi metakrilik asit kopolimer türevleri ve sellak gibi dogal maddeler kapsamaktadir.

Sürekli salim film kaplama bazlarina uygun örnekler: etil selüloz gibi selüloz türevleri ve aminoalkil metakrilat kopolimer RS, etil akrilat-metil metakrilat kopolimer emülsiyonu gibi akrilik asit türevlerini kapsamaktadir.

Hidrofilik film kaplama bazlarinin uygun örnekleri: hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metil selüloz (örnegin, Opadry® OY 8 38956 (beyaz), Colorcon, Inc.' dan ticari olarak elde edilebilir), hidroksietil selüloz, metil hidroksietil selüloz ve sodyum karboksimetil selüloz gibi selüloz türevleri ve polivinil asetal dietil aminoasetat, aminoalkil metakrilat kopolimer, polivinilpirrolidon, polivinil alkol (örnegin, Opadry® ll, Colorcon, Inc.'dan ticari olarak elde edilebilir), polivinilalkol- polietilen glikol graft-kopolimerler (örnegin, Kollicoat® lR, BASF' dan ticari olarak elde edilebilir) ve makrogol gibi sentetik polimerler ve pullulan gibi polisakkaritleri kapsamaktad ir.

Yukaridakiler gibi iki ya da daha Çok farkli kaplama bazlarinin bir karisimi, uygun bir oranda da kullanilabilmektedir. Ayrica, bu kaplama filmler: gerekirse plastiklestiriciler, eksipiyanlar, yaglayicilar, opaklastirici ajanlar, renklendiriciler ve antiseptikler gibi farmakolojik olarak kabul edilebilen katki maddeleri de kapsayabilmektedir. Bu bulusa ait kati dozaj formunda etkin maddeler olan siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunun veya solvatinin uygulanabildigi yerde, dozlari ve doz oranlari: etken maddelerin ve semptomlarin her birinin etkinligi, hastanin yasi ve vücut agirligi gibi çesitli faktörlere bagli olarak degistirilebilmektedir. Dozaj: semptomlar, yas ve benzerine bagli olarak degisse de, oral uygulama durumunda, siprofloksasin ornidazol ya da bunun farmakolojik olarak kabul edilebilen bir tuzunun dozaji esdegerdir. Bu dozaj, hastanin semptomlarina bagli olarak günlük bir ila bes kez, tercihen iki kez, uygulanabilmektedir.

Bu bulusa ait kati dozaj formunda etken maddeler olan siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunun veya solvatinin dozaj orani belirli bir aralikta degistirilebilmektedir. Ornegin, Siprofloksasin ve ornidazol ya da bunlarin farmas'otik olarak kabul edilebilen bir tuzunun veya olabilmektedir. Bu bulusa ait kati dozaj formunda etkin maddeler olan Siprofloksasin tercihen Siprofloksasin hidroklorür olarak kullanilmaktadir.

Bu bulusa ait kati dozaj formu; Enfeksiy'öz ve post-operatif ve post-kürtaj profilaksisi de dahil olmak üzere pelvik küçük organlarin iltihabi; Urogenital sistem enfeksiyonlari kronik ve akut pyelonefrit, komplike ve tekrarlayan sistit, üretrit, prostatit, epididimit; Cinsel yolla bulasan enfeksiyonlar kompleks enfeksiyonlari ohlamidiosis mycoplasmosis, bel soguklugu, trichomoniasis; Solunum yollari enfeksiyonlari, akut bronsit, kronik bronsit alevlenmesi, pnbmoni, enfekte bronsektazi, akciger apsesi, plevral ampiyem; KBB organlarin enfeksiyonlari, sinüzit, eksternal otit ve otitis media, mastoidit; Cilt, yumusak dokularin, eklem ve kemik enfeksiyonlari; Bakteriyel veya protozoal mikroorganizmalarin neden oldugu, karin boslugu enfeksiyonlari, ishal hastaliklari ve profilaksisine endikedir.

Bu bulus asagidaki örnekler vasitasiyla daha ayrintili olarak açiklanacaktir ama bu bulusun kapsami bunlar ile sinirli degildir.

Ornekler; Maddeler Kantitatif kompozisyon / Unite doz (mg) Siprofloksasin HCI 582 Ornidazol 500 Yardimci Misir Nisastasi 136,8 Sodyum Nisasta Glikolat 130 Povidon 27,47 Kroskarmelloz Sodyum lO Magnezyum Sterat 7,8 Kolloidal Silika 43,9 Hipermelloz 10 Titanyum dioksit 8 Demir Oksit sari 4,9 Propilen glikol 8 *lsopropil alkol 411,7 *Diklorometan 500 Tablet Agirligi 1488,77 *Bu maddeler nihai formülasyonda yer almaz Tabletler, asagidaki asamalar kullanilarak yukarida listelenmis olan bilesime göre hazirlanmistir. Üretim yontemi; a. Tartim ve Eleme; Hammadde ve yardimci maddeler tartilarak # 30 mesh'lik elekle elenir. b. Baglayici hazirlanmasi, Kuru karistirma ve Granülasyon; Povidon, su karisimi isitilir ve nisasta eklenir, daha sonra sogutularak # 100 mesh naylon nylon bez ile filtre edilir. Diger yardimci maddeler eklenerek gran'uller saglanana kadar karistirilir, # 8 mesh elek ile gran'uller millenir. 3.0 mm mesh ile Multi milleme kullanilarak millenir, daha sonra # 20 mesh elek ile eleme islemi yapilir.

Elde edilen karisim karistirildiktan sonra kompreslenir, daha sonra film kaplamaya gönderilir.

Maddeler Kantitatif kompozisyon IUnite doz (mg) Siprofloksasin HCI 582 Ornidazol 500 Yardimci Misir Nisastasi 66,8 Sodyum Nisasta Glikolat 200 Povidon 27,47 Kroskarmelloz Sodyum 10 Magnezyum Sterat 7,8 Kolloidal Silika 53,8 Hipromelloz lO Titanyum dioksit 8 Demir Oksit sari 4,9 Propilen glikol 8 *lsopropil alkol 411,7 *Diklorometan 500 Tablet Agirligi 1488,'77 *Bu maddeler nihai formülasyonda yer almaz Uretim yontemi; a. Tartim ve Eleme; Hammadde ve yardimci maddeler tartilarak # 30 mesh'lik elekle elenir. b. Baglayici hazirlanmasi, Kuru karistirma ve Granülasyon; Povidon, su karisimi isitilir ve nisasta eklenir, daha sonra sogutularak # 100 naylon nylon bez ile filtre edilir. Diger yardimci maddeler eklenerek gran'üller saglanana kadar karistirilir, # 8 mesh elek ile granüller millenir. 3.0 mm mesh ile Multi milleme kullanilarak millenir, daha sonra # 20 mesh elek ile eleme islemi yapilir. 0. Lubrikasyon ve Tablet Baski; Elde edilen karisim karistirildiktan sonra direk basim yapilir, daha sonra film kaplamaya gönderilir.

Kantitatif kompozisyon Maddeler lUnite doz (mg) Siprofloksasin HCI 582 Ornidazol 500 Yardimci Mikro kristalin selüloz 100 Sodyum Nisasta Glikolat 20 Povidon 174,27 Kroskarmelloz 10 Sodyum Magnezyum Sterat 7,8 Kolloidal Silika 53,8 Hipermelloz 10 Titanyum dioksit 8 Demir Oksit sari 4,9 Propilen glikol 8 *Isopropil alkol 411,7 *Diklorometan 500 Tablet Agiirligi 1488,?? *Bu maddeler nihai formülasyonda yer almaz Üretim yontemi; a. Tartim ve Eleme; Hammadde ve yardimci maddeler tartilarak # 30 mesh'lik elekle elenir. b. Baglayici hazirlanmasi, Kuru karistirma ve Granülasyon; Povidon, su karisimi isitilir ve nisasta eklenir, daha sonra sogutularak # 100 naylon nylon bez ile filtre edilir. Diger yardimci maddeler eklenerek grani'Jller saglanana kadar karistirilir, # 8 mesh elek ile gran'uller millenir. 3.0 mm mesh ile Multi milleme kullanilarak millenir, daha sonra # 20 mesh elek ile eleme islemi yapilir. 0. Lubrikasyon ve Tablet Baski; Elde edilen karisim karistirildiktan sonra direk basim yapilir, daha sonra film kaplamaya gönderilir.

Orneklerde tarif edilen stabil Siprofloksasin ve Ornidazol kombinasyonu sonucu olusan tablet 'özellikleri asagidaki gibidir.

Tablet kalinligi 6.0* 8.0 mm Dagilma zamani 15 dakikadan fazla degil Friabilite 1°den az Bulusa göre tarif edilen tablet formunun 3 ve 6 aylik hizlandirilmis stabilite Ornidazol ve Siprofloksasin kombinasyonu içeren tabletler 500 /500 mg 100 000 tablet Blister ambalaj Saklama Miktar Tayini Dissol'ûsyon Ilgili bilesikler Mikrobiolojik Test kosullari (ÜÄi) (oAi) (%i) (C FU/g) Ornidazol Siprofloksasin Ornidazol Siprofloksasin Oniidazol Siprofloksasin Toplam Toplam lmpüritc Bilinmeyen Toplam d eri sayisi man ar sayisi Patolen C lmpürite lmpürite 40°C -%75 Bagil nem

Claims (1)

1. ISTEMLER Bir kati dozaj formu formülasyonu olup özelligi, tablet formülasyonunun agirlikça %38-40 siprofloksasin, %34-35 ornidazol ve en az iki dagitici olarak sodyum nisasta glikolat ve kroskarmelloz sodyum içermesi ve tablet formülasyonunun sodyum nisasta glikolati agirlikça %8-14 araliginda içermesidir.