UA78634C2 - A process for the preparation of 3-[2-(3,4-dimethoxy-benzoyl)-4,5-dimethoxy-pheny]]-pentan-2-one - Google Patents
A process for the preparation of 3-[2-(3,4-dimethoxy-benzoyl)-4,5-dimethoxy-pheny]]-pentan-2-one Download PDFInfo
- Publication number
- UA78634C2 UA78634C2 UAA200507059A UA2005007059A UA78634C2 UA 78634 C2 UA78634 C2 UA 78634C2 UA A200507059 A UAA200507059 A UA A200507059A UA 2005007059 A UA2005007059 A UA 2005007059A UA 78634 C2 UA78634 C2 UA 78634C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- dimethoxy
- carried out
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 56
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 14
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 11
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N lithium;hexane Chemical compound [Li+].CCCCC[CH2-] CETVQRFGPOGIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 3,4-dimethoxy-benzoyl Chemical group 0.000 description 7
- BLWGLUGFLOPVHX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)pentan-2-one Chemical compound CCC(C(C)=O)C1=CC(OC)=C(OC)C=C1Br BLWGLUGFLOPVHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N Tofisopam Chemical compound N=1N=C(C)C(CC)C2=CC(OC)=C(OC)C=C2C=1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DAUAQNGYDSHRET-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1OC DAUAQNGYDSHRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N Veratric acid Natural products COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1 GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002501 tofisopam Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIOBGCWEHLRBEP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1OC VIOBGCWEHLRBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOJNQJRJHNNHHG-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dimethoxyphenyl)pentan-2-one Chemical compound CCC(C(C)=O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SOJNQJRJHNNHHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYOIPUDHYRWSFO-UHFFFAOYSA-N [Br].[Li] Chemical group [Br].[Li] KYOIPUDHYRWSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- JPBGLQJDCUZXEF-UHFFFAOYSA-N chromenylium Chemical class [O+]1=CC=CC2=CC=CC=C21 JPBGLQJDCUZXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- ILLNPVIYONXHGS-UHFFFAOYSA-N methyl 3,4-diethoxybenzoate Chemical compound CCOC1=CC=C(C(=O)OC)C=C1OCC ILLNPVIYONXHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/29—Saturated compounds containing keto groups bound to rings
- C07C49/35—Saturated compounds containing keto groups bound to rings containing ether groups, groups, groups, or groups
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до нового способу одержання 2 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону формули
С ване 70 яи о ! де
А осв, сен, 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-он формули ! корисний в якості проміжної речовини для одержання анксиолітичної активної сполуки 1-(3,4-диметокси-феніл)-4-метил-5-етил-7,8-диметокси-5Н-2,3-бензодіазепіна, що має міжнародне непатентоване найменування (МНН) тофізопам.
ІЗгідно НО 158091), сполуку формули | одержують із дізогомоевгенолу окислюванням з використанням оксиду хрому (МІ); при цьому одержували тільки низький вихід.
ЇЗгідно НИ 194529), 1-(3,4-диметокси-феніл)-3-метил-4-етил-б,/7-диметокси-ізохроман окислюють /-з використанням оксиду хрому (МІ) у відповідну сіль бензопирилію, що потім перетворюють у зазначену в заголовку сполуку формули І розкладом у лужно-водяному середовищі.
Обидві методики мають загальний недолік, що полягає в тому, що в реакції окислювання утворюються с сильно токсичні солі хрому, які шкідливі для навколишнього середовища. Збереження, нейтралізація і рециркуляція зазначених солей хрому представляє серйозну проблему для захисту навколишнього середовища. і9)
ІНО 187161| спрямована на усунення згаданих недоліків відомих методик. Згідно НО 187161, з метою уникнути застосування хрому в процесі, сполуку формули | одержують взаємодією 3-(3,4-диметокси-феніл)-пентан-2-ону з 3,4-диметокси-бензоїл хлоридом у присутності хлориду алюмінію (ІП) і «КЕ розкладом утвореної солі бензопірилію в лужному середовищі.
Недоліком вищеописаного способу є те, що використовуваний як вихідна речовина 3,4-диметокси-бензоіл о хлорид дуже піддається розкладу, і продукт, що утвориться в цій реакції, по Фріделю-Крафтсу виходить сильно Ге) забрудненим, важким для роботи, і його очищення викликає серйозні проблеми.
У задачу даного винаходу входить запропонувати спосіб одержання со
З-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону формули І, який не використовує хром, що не ча мав би вищевказаних недоліків відомих методик, не був би агресивний стосовно навколишнього середовища і давав би більший вихід і велику чистоту сполуки формули І у порівнянні з відомими способами.
Зазначена задача вирішується способом, запропонованим згідно із даним винаходом.
Згідно із даним винаходом, запропонований спосіб одержання « 40. З-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону, формули 8 с - з» нео. о що «0 ' їв. Ї (ее) осн, осн, у якому вихідною сполукою є сполука загальної формули с) 70 1
Її» ера
І не Вг де Кі 22, кожний, позначають С. 4 алкіл або разом утворюють Со валкілен, при якому (Ф) а) у сполуці загальної формули ІІ заміщують атом брому на атом лужного металу чи магнію; отримана в такий ка спосіб сполука з лужним металом чи магнієм приводять у взаємодію з приблизно еквімолярною кількістю аміду кислоти загальної формули 60 б5
К ' й ї зуиндх 9 а ща й ся, осн, 70 де КЗ ії 27 являють собою С. далкіл, і здійснюють гідроліз отриманої у такий спосіб сполуки загальної формули вро няню ши й ен,
ОСНа й й де В і 22 такі як визначено вище; або б) у сполуці загальної формули ІІ заміщують атом брому на атом лужного металу чи магнію; отримана в такий спосіб сполука з лужним металом чи магнієм приводить у взаємодію з приблизно еквімолярною кількістю ефіру загальної формули сч а; Од о
ЩІ ще а осн, «г осв, с де КО являє собою С. лалкіл, і здійснюють гідроліз отриманої у такий спосіб сполуки формули ІМ. ісе)
Терміни, які використовуються в даному патентному документі, необхідно інтерпретувати таким чином. со
Термін "С. далкіл" відноситься до алкільних груп з прямим чи розгалуженим ланцюгом, що містить 1-4 атома
Зо вуглецю (наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил і т.п.). ї-
Термін "Со валкілен" відноситься до алкіленових груп з прямим чи розгалуженим ланцюгом, що містить 2-6 атомів вуглецю (наприклад, етилен, триметилен і т.п.).
Синтез і характеристика кеталей 3-(2-бром-4,5-диметокси-феніл)-пентан-2-ону загальної формули І « розкритий в (угорських патентних заявках МоМео01/05326 і 01/05327, поданих 13 грудня 2001р.), які знаходяться в процесі одночасного розгляду. З с У звичайно використовуваному способі діарил-кетони одержують арил-металеві сполуки, здійснюючи "» взаємодію зазначеної арил-металевої сполуки з ароматичним нітрилом і проводячи гідроліз утворюваного іміну. " Однак, згаданий спосіб не можна застосовувати для одержання 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону, тому що, як випливає з рівня техніки, скоріше варто було б очікувати утворення не 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону формули І, ш- а хінолінової похідної |Кпіт. СзефеговікіІ. Зоеадіп, (1998), (1), 134-5).
Го! Утворення сполуки загальної формули ІМ можна очікувати для реакції арил-металевих сполук із широко застосовуваними амідами Вейнреба (М-метил-М-метокси-амід.). Однак, застосування зазначеного реагенту
Ме, робить цей синтез дуже дорогим і неекономічним |Віоогдапіс апа Меадісіпа! Спетізігу І еНегз (1993), 1991-21. 2) 20 Синтез сполук загальної формули ІМ взаємодією арил-металевих сполук із хлорангідридами кислот не підходить, через те, що хлорангідриди кислот легко піддаються розкладанню і звичайно, забруднені
Т» неорганічними кислотами, що значно знижує вихід і підвищує швидкість побічних реакцій.
Раптово було виявлено, що сполуки загальної формули ІМ можна легко одержати з використанням амідів загальної формули Ша і ефірів загальної формули Шь, причому зазначені сполуки загальних формул Ша і ШЬ 22 дотепер не мали широкого застосування в метал-органічній хімії для утворення кетонів.
Ф! Даний винахід заснований на тому відкритті, що бажаний 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-он формули | можна легко одержати, здійснюючи де взаємодію сполуки лужного металу чи магнію, утвореного з кеталя 3-(2-бром-4,5-диметокси-феніл)-пентан-2-ону загальної формули ІІ, зі сполукою загальної формули Ша чи ППБ, після чого проводячи гідроліз отриманого в 60 такий спосіб кеталя 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону загальної формули ІМ.
Відповідно до варіанта (а) способу по винаходу, атом брому в складі загальної формули ІІ заміщають на атом лужного металу чи магнію, після чого отриману в такий спосіб сполуку лужного металу чи магнію приводять у взаємодію з М,М-діалкіл-амідом З3,4-диметокси-бензойної кислоти загальної формули Ша; зазначену сполуку можна одержати з 3,4-диметокси бензойної кислоти відомим методом. бо Атом брому в складі загальної формули ІІ заміщають на атом лужного металу (наприклад, натрію, калію чи літію) чи на атом магнію в реакції Гріньяра. Переважно, можна проводити реакцію обміну бром -»літій. її можна здійснювати, приводячи сполуку загальної формули ІІ у взаємодію з алкіллітієм (переважно з н-бутиллітієм чи н-гексиллітієм). Алкіллітієву сполуку краще використовувати в розчині з алканом, переважно н-гексаном.
Заміщення атома брому на атом літію можна здійснювати при температурі між -78С 2 та -10С2, переважно приблизно при -10С2 в безводному тетрагідрофурані. Сполуку лужного металу чи магнію, що утворюється, - краще сполуку літію - потім приводять у взаємодію з приблизно еквімолярною кількістю (переважно 1,0-1,2 молярних еквіваленти) аміду загальної формули Ша. Взаємодія сполуки літію зі сполукою загальної формули
Ша можна проводити без виділення, у реакційній суміші, отриманій при утворенні зазначеної сполуки літію. 70 Реакцію можна проводити при температурі нижче 0Со, переважно приблизно при -20С9. Утворену в такий спосіб сполуку загальної формули ІМ можна виділити з реакційної суміші.
Відповідно до варіанта (б) способу по даному винаходу, атом брому в сполуці загальної формули ФІ заміщають на атом лужного металу чи магнію, після чого отриману в такий спосіб сполуку лужного металу чи магнію приводять у взаємодію з алкіл-3,4-диметокси-бензоатомом загальної формули ПШЬ, одержуючи сполуку 75 загальної формули ІМ.
Сполуку загальної формули ІМ, отриману в реакції у варіанті (а) чи (б), можна виділити й очистити шляхом перекристалізації. Виділений кеталь загальної формули ІМ піддають гідролізу до кетона формули І за допомогою неорганічної кислоти відомим самим по собі методом.
Гідроліз кеталя загальної формули ЇМ можна переважно проводити за допомогою неорганічної кислоти, зокрема, розведеної сірчаної кислоти чи розведеної соляної кислоти, найбільш переважно - розведеною сірчаною кислотою. Цю реакцію можна проводити в реакційній суміші, що складається з двох фаз, переважно, при температурі 20-40С2. Одну фазу зазначеної двофазної системи складає органічний розчинник, що не змішується з водою, (переважно ароматичний вуглеводень, наприклад, бензол, толуол чи ксилол; чи аліфатичний галогенований вуглеводень, наприклад, дихлорметан), а друга фаза складається з водяного с кислотного розчину. Реакцію можна проводити, додаючи кизельгель у 2-5-кратній кількості стосовно сполуки о загальної формули ІМ.
Сполука формули І, тобто без виділення сполуки загальної формули ІМ. Взаємодію можна проводити, обробляючи утворену сполуку загальної формули ІМ іп зйи кислотою. У цьому випадку виділяють і очищають тільки сполуку формули І. «І
Сполуку формули І, отриману таким чином, можна очистити, якщо необхідно, перекристалізацією з со придатного розчинника. Як розчинник для перекристалізації найкраще використовувати Сь4 аліфатичні спирти з прямим чи розгалуженим ланцюгом. Одержана в такий спосіб сполука формули І має чистоту 9895 ідужедобре Ф підходить для одержання кінцевого продукту - брармацевтично активної речовини тофізопама. со
Перевагою способу за даним винаходом є те, що він дозволяє одержувати проміжну сполуку 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-он формули І, корисний для виробництва тофізопама ї- з високим виходом і з використанням неагресивних у відношенні навколишнього середовища речовин.
Інші подробиці винаходу можна знайти в нижченаведених прикладах, що не обмежують обсяг захисту.
Приклад 1 «
Етиленкеталь 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону (М) т с 17,26г (0,05моль) етиленкеталя 3-(2-бром-4,5-диметокси-феніл)-пентан-2-ону (І) розчиняють у 17Змл ч» безводного тетрагідрофурана, після чого розчин прохолоджують до -782С, прохолоджуючи зовні за допомогою " сухого льоду. 2,5 молярний розчин бутиллітію (0,0бмоль) у 24мл гексана додають при перемішуванні протягом хвилин. Після завершення додавання суміш перемішували протягом 2 годин при -78 С, після чого додавали 45 10,46г (0,05моль) М,М-диметиламіду 3,4-диметокси-бензойної кислоти (ІП). Через 20 хвилин після реакції - температура повільно піднялася до кімнатної температури. Через 2 години протікання реакції суміш змішували з
Го! насиченим розчином хлориду амонію й екстрагували етилацетатом. Етилацетатну фазу промивали насиченим розчином хлориду амонію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували і фільтрат упарювали. Неочищений
Ме. продукт очищали перекристалізацією. У такий спосіб одержали 9,0г зазначеної в заголовку сполуки. Вихід:
Фа 070 4296.Т.пл. 165-16626.
І» ІККВг): 1638см7.
Н-ЯМР (ДМСО-ав, ТМ, і400): 7.35 (0, 9-1.9 НІ, 1Н), 7.20 (аа, 9-1.9, 8.4 Но, ШУ, 7.08 (8, 1Н), 7.00 (04, 9-8.5 Нл, 1Н), 6.75 (в, 1Н), 3.80 (85, 1Н), 3.76 (в, ЗН), 3.74 (в, ЗН), 3.65 (в, ЗН), 3.80-3.50 (т, 4Н), 3.02 (да, -3.7, 11.2 НІ, 1Н), 1.76 (т, 1Н), 1.62 (т, 1Н), 1.00 (в, ЗН), 0.56 (ї, 9У-7.4 Н2, ЗН) м.д.
С-ЯМР (ДМСО-й5, ТМС, і400): 197.1, 154.6, 151.1, 149,9, 147.4, 134.8, 134.2, 132.1, 127.2, 1131,
ГФ) 112.9,. 112.7, 112.4, 112.0, 66.3, 65.5, 57.3, 57.0, 56.9, 50.8, 24.6, 24.0, 13.8 м.д. 7 Приклад 2
Етиленкеталь 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону (М) 60 Одержання здійснювали як описано в прикладі 1, за тим виключенням, що реакцію здійснювали при -20260. У такий спосіб одержали 6,9г зазначеної в заголовку сполуки. Вихід 3295.Т.пл. 164-166960,
Приклад З
Етиленкеталь 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону 65 (М)
Одержання здійснювали як описано в прикладі 1, за тим виключенням, що замість 2,5 молярного розчину бутиллітію в гексані використовували 2,5 молярний розчин гексиллітію в гексані; реакцію проводили при -7826.
У такий спосіб одержали 8,6бг зазначеної в заголовку сполуки. Вихід 4095.
Приклад 4
Етиленкеталь 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону (М)
Одержання здійснювали як описано в прикладі 1, за тим виключенням, що замість 2,5 молярного розчину бутиллітію в гексані використовували 2,5 молярний розчин гексиллітію в гексані і реакцію проводили при -2026.
У такий спосіб одержали 6,2г зазначеної в заголовку сполуки. Вихід 2995.
Приклад 5
Етиленкеталь 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону (М)
Одержання здійснювали як описано в прикладі 1, за тим виключенням, що замість 1Ч4,М-диметиламіда 3,4-диметокси бензойної кислоти (Ша) використовували 9,8г (0,05моль) метил-3,4-диетокси-бензоату. У такий 75 спосіб одержали 6,9г зазначеної в заголовку сполуки. Вихід 32905. Т.пл.: 164-166260.
Приклад 6 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-он (І)
До суміші 25,0г кизельгеля, 100мл дихлорметану і 2,5мл 1595 (мас/об.) розчин сірчаної кислоти додавали 6,46бг (0,015моль) етиленкеталя 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі 2 години, після чого відфільтровували кизельгель і промивали дихлорметаном. Дихлорметановий розчин сушили над сульфатом магнію й упарювали. Неочищений продукт перекристалізовували. У такий спосіб одержали 5,4г зазначеної в заголовку сполуки. Вихід 9395. Т.пл. 158-15926.
Приклад 7 3-(2-(3,4-диметокси-бензоіл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-он (І) Ге
Одержання здійснювали як описано в прикладі б, за тим виключенням, що сполуку формули ІМ не (5) очищували, але для кислотного гідролізу використовували неочищений продукт, отриманий способом, описаним у кожному із прикладів 1-5. Перекристалізацією очищали тільки сполуку формули І. У такий спосіб одержали 6,2-9,6г зазначеної в заголовку сполуки. Вихід 32-5095 (з розрахунку на сполуку формули І).
Приклад 8 «І
Етиленкенталь 3-(2-бром-4,5-диметокси-феніл)-пентан-2-ону (Ії) с 34,Зг (0,11моль) 3-(2-бром-4,5-диметокси-феніл)-пентан-2-ону розчиняли в 250мл толуолу. До розчину додавали 11,2мл (0,20моль) етиленгліколю і 1,5г п-толуолсульфонової кислоти. Реактор був постачений «(0 водовіддільником, і реакційну суміш перемішували, нагріваючи до кипіння, доти, поки не відокремилася со теоритично розрахована кількість води. Воду видаляли, толуоловий розчин, який не має кислоти, промивали розчином карбонату натрію, сушили над сульфатом магнію, фільтрували й упарювали у вакуумі. У такий спосіб їх» одержали З38г неочищеного продукту, що потім піддавали перегонці при 149-15202/12Па. У такий спосіб одержали 36,2г хроматографічно однорідні продукти, зазначені в заголовку. Вихід 9290. Т.пл. 44-45960.
ІК (плівка): 2962 (СНЗО), 591 (С-Вг) см". «
Н-ЯМР (ДМСО-дь, ТМС, і400): 7.09 (в, 1Н), 7.01 (в, 1Н), 3.94-3. 77 (т, 4Н), 3.72 (в, ЗН), 3.71 (5) 70 ЗН), 3.27 (да, 9-34, 11.5 Не, 1Н). 1.92-1. 85 (т, 1Н), 1.64-1. 56 (т, 1Н), 1.07 (з, ЗН), 0.63 (ї, 9-7. 4 Не, ЗН) м.д. З с С-ЯМР САМСО-й5, ТМС, і400): 148.3,148:1, 132.1, 116.6, 115.1, 111.9, 110,8, 65.2, 64.4, 55.8, 55.7, "» 53.3, 23.3, 22.8, 11.9 м.д. " Елементний аналіз: розраховано: С 52.1995, Н 6.139065. Вг 23.1495; знайдено: С 52.3695, Нб.1295,8г23.2390 -І
Claims (1)
- Формула винаходу (ее)1. Спосіб одержання 3-(2-(3,4-диметокси-бензоїл)-4,5-диметокси-феніл|-пентан-2-ону формули іа дк ' о 50 неа «з» | Ше дон Най Ш- о ше т осн» во Осн, при якому в сполуці загальної формули ІІ б5- І! НиюО ов! Ше: о: ря нео Ве де В" і В, кожний, означають С. 4 алкіл чи разом утворюють Сов алкілен, заміщують атом брому на атом 0 лужного металу чи магнію; потім, одержану сполуку лужного металу чи магнію приводять у взаємодію з приблизно еквімолярною кількістю аміду кислоти загальної формули ЕЗ Ша о М - в Ше: ня Осн, осн, де КЗ ії 27 являють собою С. далкіл, чи ефіру загальної формули 8 а ШЬ с Ше в: (8) Ше ще з осн, ч осн, со де КО являє собою С. лалкіл; шо і здійснюють гідроліз одержаної сполуки загальної формули (ее) М, 0-5 їм неса ов! Ше ав: шо (8) « Ну - с | т, . "» ще осн, Осн, -І де В і 22 такі як визначено вище. со 2. Спосіб за п. 1, де як вихідну речовину використовують сполуку формули ІІ, де ВК! і В2, кожний, являють (о) собою метил чи етил або К' і В? разом утворюють етилен. о 20 3. Спосіб за п. 1 чи 2, де використовують сполуку формули Іа, де ВЗ і В" являють собою метил.4. Спосіб за п. 1 чи 2, де використовують сполуку формули ІБ, де 2? являє собою метил. Т» 5. Спосіб за кожним з пп. 1-4, де атом брому в складі загальної формули ІІ заміщають на атом літію.б. Спосіб за п. 5, де зазначену реакцію здійснюють, використовуючи алкіл-літієву сполуку, переважно н-бутил-літій чи н-гексил-літій. 59 7. Спосіб за п. 5 чи 6, де зазначену реакцію здійснюють при температурі між -78 2С та -10 26. (ФІ 8. Спосіб за п. 1, де сполуку загальної формули Ша використовують у кількості 1,0-1,2 молярних еквівалента. юю 9. Спосіб за кожним із пп. 1 і 5-8, де зазначену сполуку лужного металу чи магнію без виділення приводять у взаємодію зі сполукою загальної формули Ша.10. Спосіб за п. 9, де зазначену реакцію проводять при температурі нижче 0 2С. 60 11. Спосіб за п. 1, де сполуку загальної формули ІБ використовують у кількості 1,0-1,2 молярних еквівалента.12. Спосіб за п. 1 чи 11, при якому сполуку лужного металу чи магнію без виділення приводять у взаємодію зі сполукою загальної формули ПІБ.13. Спосіб за п. 12, де реакцію здійснюють при температурі нижче 0 2С.14. Спосіб за п. 13, де гідроліз сполуки загальної формули ІМ здійснюють з використанням неорганічної 65 кислоти.15. Спосіб за п. 14, де використовують соляну чи сірчану кислоту.16. Спосіб за кожним з пп. 1, 14 і 15, де гідроліз здійснюють при температурі 20-40 26.17. Спосіб за кожним з пп. 1-16, де гідроліз сполуки загальної формули ІМ здійснюють іп зіш у реакційній суміші, що одержали при утворенні цієї сполуки. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 4, 15.04.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с (8) « со (Се)с м. ші с з -І (ее) (22) о 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0204342A HU227044B1 (en) | 2002-12-16 | 2002-12-16 | Process for producing 3-[2-(3,4-dimethoxybenzoyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-pentan-2-one |
| PCT/HU2002/000178 WO2004054951A1 (en) | 2002-12-16 | 2002-12-31 | Process for the preparation of 3-[2-(3,4-dimethoxy-benzoyl)-4,5-dimethoxy-phenyl]-pentan-2-one |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78634C2 true UA78634C2 (en) | 2007-04-10 |
Family
ID=89981000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200507059A UA78634C2 (en) | 2002-12-16 | 2002-12-31 | A process for the preparation of 3-[2-(3,4-dimethoxy-benzoyl)-4,5-dimethoxy-pheny]]-pentan-2-one |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1575890A1 (uk) |
| JP (1) | JP4437093B2 (uk) |
| KR (1) | KR100936306B1 (uk) |
| AU (2) | AU2002361068A1 (uk) |
| BG (1) | BG109230A (uk) |
| CZ (1) | CZ2005388A3 (uk) |
| EA (1) | EA007788B1 (uk) |
| HU (1) | HU227044B1 (uk) |
| PL (1) | PL376530A1 (uk) |
| SK (1) | SK702005A3 (uk) |
| UA (1) | UA78634C2 (uk) |
| WO (2) | WO2004054951A1 (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100714181B1 (ko) * | 2005-07-04 | 2007-05-04 | 주식회사 자동기 | 제설재 살포기용 연료공급장치 |
| CN104098482B (zh) * | 2013-04-12 | 2016-04-20 | 江苏英力科技发展有限公司 | 一种3,4-二甲氧基-n,n-二甲基苯甲酰胺的制备方法 |
| CN104262128B (zh) * | 2014-09-04 | 2016-04-13 | 山东金城医药化工股份有限公司 | 托非索泮中间体的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU194529B (en) * | 1984-07-20 | 1988-02-29 | Gyogyszerkutato Intezet | New process for producing 2-aroyl-phenylacetone-derivatives |
| PL370036A1 (en) * | 2001-12-13 | 2005-05-16 | Egis Gyogyszergyar Rt. | Process for the preparation of tofisopam and new intermediates |
-
2002
- 2002-12-16 HU HU0204342A patent/HU227044B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-12-31 WO PCT/HU2002/000178 patent/WO2004054951A1/en active Application Filing
- 2002-12-31 AU AU2002361068A patent/AU2002361068A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-31 UA UAA200507059A patent/UA78634C2/uk unknown
- 2002-12-31 SK SK70-2005A patent/SK702005A3/sk unknown
- 2002-12-31 JP JP2004559931A patent/JP4437093B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-31 EP EP02791921A patent/EP1575890A1/en not_active Withdrawn
- 2002-12-31 CZ CZ2005388A patent/CZ2005388A3/cs unknown
- 2002-12-31 KR KR1020057011012A patent/KR100936306B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-31 PL PL376530A patent/PL376530A1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-12-31 EA EA200500966A patent/EA007788B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-12-16 AU AU2003292449A patent/AU2003292449A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-16 WO PCT/HU2003/000104 patent/WO2004054952A1/en not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-07-14 BG BG109230A patent/BG109230A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG109230A (bg) | 2006-04-28 |
| PL376530A1 (pl) | 2006-01-09 |
| SK702005A3 (sk) | 2005-09-08 |
| EP1575890A1 (en) | 2005-09-21 |
| HUP0204342A2 (hu) | 2004-07-28 |
| WO2004054952A1 (en) | 2004-07-01 |
| HU0204342D0 (en) | 2003-02-28 |
| CZ2005388A3 (cs) | 2005-09-14 |
| EA200500966A1 (ru) | 2005-12-29 |
| AU2002361068A1 (en) | 2004-07-09 |
| WO2004054951A1 (en) | 2004-07-01 |
| KR100936306B1 (ko) | 2010-01-12 |
| AU2003292449A1 (en) | 2004-07-09 |
| HU227044B1 (en) | 2010-05-28 |
| JP2006509814A (ja) | 2006-03-23 |
| HUP0204342A3 (en) | 2004-11-29 |
| KR20050085686A (ko) | 2005-08-29 |
| JP4437093B2 (ja) | 2010-03-24 |
| EA007788B1 (ru) | 2007-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Patrocı́nio et al. | Synthesis of acylsilanes via oxidative hydrolysis of 2-silyl-1, 3-dithianes mediated by N-bromosuccinimide | |
| UA78634C2 (en) | A process for the preparation of 3-[2-(3,4-dimethoxy-benzoyl)-4,5-dimethoxy-pheny]]-pentan-2-one | |
| JP4272270B2 (ja) | ハロゲン化ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法 | |
| JP6503381B2 (ja) | フェニルインダン化合物の製法 | |
| HU203071B (en) | Process for producing cyclohexane-1,3,5-triones | |
| JP4800532B2 (ja) | アシル化１，３−ジカルボニル化合物の製法 | |
| JP2017530997A (ja) | ハロ置換トリフルオロアセトフェノンを調製する方法 | |
| JP3829273B2 (ja) | 光学活性なフラバノン及びクロマノン類の製造法 | |
| KR20010080002A (ko) | 4,4'-디할로겐-ｏ-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법 | |
| JP2005154420A (ja) | アルコキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの製造方法 | |
| HU201532B (en) | Process for producing intermediates for the purpose of obtaining tetrazole derivatives reducing pathologically high cholesterin level of blood | |
| HUT56337A (en) | Process for producing 4-bromophenoxy derivatives | |
| JPH05155881A (ja) | ２−置換ベンゾ［ｂチオフェンおよびその中間体の製造方法 | |
| JPS6241510B2 (uk) | ||
| JP3097678B2 (ja) | アファノルフィン中間体 | |
| JP3128703B2 (ja) | 発色性化合物の製造方法及びその中間体類並びにそれらの製造方法 | |
| US7041853B2 (en) | Process for producing 4-bromothioanisole | |
| JP3118596B2 (ja) | アリールジアルキルチオカルバマート、２−メルカプトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 | |
| EP1671945A1 (en) | Process for production of 1-aryl-5-(trifluoromethyl)-1h- tetrazoles | |
| EP2663545B1 (en) | A new method for the synthesis of rasagiline | |
| SU1331425A3 (ru) | Способ получени альфасульфонилоксикетонацеталей | |
| JP2003104928A (ja) | ヒドロキシアセトフェノン類の製造方法 | |
| JP2002371076A (ja) | ２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法 | |
| JP2010083798A (ja) | ω−ヒドロキシ長鎖脂肪酸誘導体の製造方法 | |
| PL119115B1 (en) | Process for preparing novel 3',5'-disubstituted 2-/4'-hydroxybenzoyl/benzoic acids'-gidroksibeznoil/benzojjnykh kislot |