JP2002371076A - ２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法 - Google Patents
２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法Info
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- JP2002371076A JP2002371076A JP2001179457A JP2001179457A JP2002371076A JP 2002371076 A JP2002371076 A JP 2002371076A JP 2001179457 A JP2001179457 A JP 2001179457A JP 2001179457 A JP2001179457 A JP 2001179457A JP 2002371076 A JP2002371076 A JP 2002371076A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 Ｏ−アリールオキシム類から得られる２−ア
ルキルベンゾフラン類を原料として用いて、２−アルキ
ル−３−アシルベンゾフラン類を工業的に安価に製造す
る方法を提供すること。 【解決手段】 下記一般式（１）； （式中、Ｒ１は、炭素数２〜５のアルキル基を表し、Ｒ
２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
ホルミル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜５
のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基
または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基を表す。）
で表されるＯ−アリールオキシム類を酸の存在下で環化
して得られる、粗２−アルキルベンゾフラン類をルイス
酸の存在下にアシルクロライドと反応させる下記一般式
（２）； （式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（１）と同様であり、
Ｒ３は、炭素数１〜４のアルキル基、または置換あるい
は無置換のフェニル基を表す。）で表される２−アルキ
ル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法。
ルキルベンゾフラン類を原料として用いて、２−アルキ
ル−３−アシルベンゾフラン類を工業的に安価に製造す
る方法を提供すること。 【解決手段】 下記一般式（１）； （式中、Ｒ１は、炭素数２〜５のアルキル基を表し、Ｒ
２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
ホルミル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜５
のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基
または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基を表す。）
で表されるＯ−アリールオキシム類を酸の存在下で環化
して得られる、粗２−アルキルベンゾフラン類をルイス
酸の存在下にアシルクロライドと反応させる下記一般式
（２）； （式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（１）と同様であり、
Ｒ３は、炭素数１〜４のアルキル基、または置換あるい
は無置換のフェニル基を表す。）で表される２−アルキ
ル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−アルキル−３−ア
シルベンゾフラン類の製造方法に関する。２−アルキル
−３−アシルベンゾフラン類は、医薬、農薬、機能性材
料等の製造中間体として有用な化合物である。
シルベンゾフラン類の製造方法に関する。２−アルキル
−３−アシルベンゾフラン類は、医薬、農薬、機能性材
料等の製造中間体として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】２−アルキル−３−アシルベンゾフラン
類の製造方法としては、従来より種々の方法が知られて
いるが、例えば、２−アルキルベンゾフラン類の３位を
アシルクロライドによりアシル化する方法で製造されて
いる（特表平１０−５０４２９７号公報）。
類の製造方法としては、従来より種々の方法が知られて
いるが、例えば、２−アルキルベンゾフラン類の３位を
アシルクロライドによりアシル化する方法で製造されて
いる（特表平１０−５０４２９７号公報）。
【０００３】上記方法において、原料として用いられる
２−アルキルベンゾフラン類は、合成が容易でないが、
Ｏ−アリールオキシム類を酸の存在下で環化する方法が
知られている（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９２（１９８
７））。しかしながら、この方法では、下記式で表され
るように、通常、生成物である２−アルキルベンゾフラ
ン類の他に２−メチル−３−アルキルベンゾフラン類が
２０〜４０重量％程度副生する。
２−アルキルベンゾフラン類は、合成が容易でないが、
Ｏ−アリールオキシム類を酸の存在下で環化する方法が
知られている（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９２（１９８
７））。しかしながら、この方法では、下記式で表され
るように、通常、生成物である２−アルキルベンゾフラ
ン類の他に２−メチル−３−アルキルベンゾフラン類が
２０〜４０重量％程度副生する。
【０００４】
【化３】
【０００５】したがって、従来は、副生した２−メチル
−３−アルキルベンゾフラン類を除去した２−アルキル
ベンゾフラン類を原料に用いてアシル化が行われてい
る。しかしながら、２−アルキルベンゾフラン類と２−
メチル−３−アルキルベンゾフラン類の分離は難しく、
通常、シリカゲルクロマトグラフィー等で分離しなけれ
ばならない。そのため、Ｏ−アリールオキシム類から得
られる２−アルキルベンゾフラン類を原料とする２−ア
ルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法は、工業
的に適した方法とは言い難い。
−３−アルキルベンゾフラン類を除去した２−アルキル
ベンゾフラン類を原料に用いてアシル化が行われてい
る。しかしながら、２−アルキルベンゾフラン類と２−
メチル−３−アルキルベンゾフラン類の分離は難しく、
通常、シリカゲルクロマトグラフィー等で分離しなけれ
ばならない。そのため、Ｏ−アリールオキシム類から得
られる２−アルキルベンゾフラン類を原料とする２−ア
ルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法は、工業
的に適した方法とは言い難い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、Ｏ−アリー
ルオキシム類から得られる２−アルキルベンゾフラン類
を原料として用いて、２−アルキル−３−アシルベンゾ
フラン類を工業的に安価に製造する方法を提供すること
を目的とする。
ルオキシム類から得られる２−アルキルベンゾフラン類
を原料として用いて、２−アルキル−３−アシルベンゾ
フラン類を工業的に安価に製造する方法を提供すること
を目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討した結果、Ｏ−アリールオキシム
類を酸の存在下で環化する際に副生する２−メチル−３
−アルキルベンゾフラン類は、アシルクロライドとは反
応しないこと、２−メチル−３−アルキルベンゾフラン
類は、目的物である２−アルキル−３−アシルベンゾフ
ラン類と容易に分離できることを見出した。その結果、
Ｏ−アリールオキシム類を酸の存在下で環化して得られ
る粗２−アルキルベンゾフラン類を精製することなく、
そのまま原料として用いて、アシルクロライドと反応さ
せて２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類を工業的
に安価に製造することができることを見出し本発明を完
成した。
を解決すべく鋭意検討した結果、Ｏ−アリールオキシム
類を酸の存在下で環化する際に副生する２−メチル−３
−アルキルベンゾフラン類は、アシルクロライドとは反
応しないこと、２−メチル−３−アルキルベンゾフラン
類は、目的物である２−アルキル−３−アシルベンゾフ
ラン類と容易に分離できることを見出した。その結果、
Ｏ−アリールオキシム類を酸の存在下で環化して得られ
る粗２−アルキルベンゾフラン類を精製することなく、
そのまま原料として用いて、アシルクロライドと反応さ
せて２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類を工業的
に安価に製造することができることを見出し本発明を完
成した。
【０００８】すなわち、本発明は、下記一般式（１）；
【０００９】
【化４】 （式中、Ｒ１は、炭素数２〜５のアルキル基を表し、Ｒ
２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
ホルミル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜５
のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基
または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基を表す。）
２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
ホルミル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜５
のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基
または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基を表す。）
【００１０】で表されるＯ−アリールオキシム類を酸の
存在下で環化して得られる、粗２−アルキルベンゾフラ
ン類をルイス酸の存在下にアシルクロライドと反応させ
る下記一般式（２）；
存在下で環化して得られる、粗２−アルキルベンゾフラ
ン類をルイス酸の存在下にアシルクロライドと反応させ
る下記一般式（２）；
【００１１】
【化５】 （式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（１）と同様であり、
Ｒ３は、炭素数１〜４のアルキル基、または置換あるい
は無置換のフェニル基を表す。）で表される２−アルキ
ル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法に関する。
Ｒ３は、炭素数１〜４のアルキル基、または置換あるい
は無置換のフェニル基を表す。）で表される２−アルキ
ル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明においては、まず、Ｏ−ア
リールオキシム類を酸の存在下で環化して、粗２−アル
キルベンゾフラン類を製造する。ここで、得られる粗２
−アルキルベンゾフラン類とは、Ｏ−アリールオキシム
類を酸の存在下で環化する際に副生する２−メチル−３
−アルキルベンゾフラン類を含むものである。
リールオキシム類を酸の存在下で環化して、粗２−アル
キルベンゾフラン類を製造する。ここで、得られる粗２
−アルキルベンゾフラン類とは、Ｏ−アリールオキシム
類を酸の存在下で環化する際に副生する２−メチル−３
−アルキルベンゾフラン類を含むものである。
【００１３】本発明で用いられるＯ−アリールオキシム
類は、下記一般式（１）で表される化合物である。
類は、下記一般式（１）で表される化合物である。
【００１４】
【化６】
【００１５】式中、Ｒ１は、炭素数２〜５のアルキル基
を表し、その具体例としては、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基
等を挙げることができる。
を表し、その具体例としては、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基
等を挙げることができる。
【００１６】式中、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、炭素数１〜４のアル
キル基、炭素数２〜５のアルキルカルボニル基、炭素数
１〜４のアルコキシ基または炭素数１〜４のアルキルス
ルホニル基を表す。
シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、炭素数１〜４のアル
キル基、炭素数２〜５のアルキルカルボニル基、炭素数
１〜４のアルコキシ基または炭素数１〜４のアルキルス
ルホニル基を表す。
【００１７】上記ハロゲン原子の具体例としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子等を挙げることができる。
素原子、塩素原子、臭素原子等を挙げることができる。
【００１８】上記炭素数１〜４のアルキル基の具体例と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基等を挙げることができる。
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基等を挙げることができる。
【００１９】上記炭素数２〜５のアルキルカルボニル基
の具体例としては、アセチル基、エチルカルボニル基、
ｎ−プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル
基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基等を挙げることが
できる。
の具体例としては、アセチル基、エチルカルボニル基、
ｎ−プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル
基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基等を挙げることが
できる。
【００２０】上記炭素数１〜４のアルコキシ基の具体例
としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブト
キシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等を挙げることができ
る。
としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブト
キシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等を挙げることができ
る。
【００２１】上記炭素数１〜４のアルキルスルホニル基
の具体例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホ
ニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスル
ホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルス
ルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等を挙げる
ことができる。
の具体例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホ
ニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスル
ホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルス
ルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等を挙げる
ことができる。
【００２２】上記一般式（１）で表されるＯ−アリール
オキシム類の具体例としては、Ｏ−フェニル−２−ブタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−ブタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−メチルフェニル）−２−ブタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−ペン
タノンオキシム、Ｏ−（４−アセチルフェニル）−２−
ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−シアノフェニル）−２
−ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−クロロフェニル）−
２−ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−メトキシフェニ
ル）−２−ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−ホルミルフ
ェニル）−２−ペンタノンオキシム、Ｏ−（３−ニトロ
フェニル）−２−ペンタノンオキシム、Ｏ−フェニル−
２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）
−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（３−ニトロフェニ
ル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（２−ニトロフェ
ニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４−アセチル
フェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（２−アセ
チルフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（３−
クロロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４
−クロロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−
（４−メトキシフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、
Ｏ−（４−ホルミルフェニル）−２−ヘキサノンオキシ
ム、Ｏ−（４−シアノフェニル）−２−ヘキサノンオキ
シム、Ｏ−（２−シアノフェニル）−２−ヘキサノンオ
キシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−ヘプタノン
オキシム、Ｏ−（４−クロロフェニル）−２−ヘプタノ
ンオキシム、Ｏ−（４−シアノフェニル）−２−ヘプタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−５−メチ
ル−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニ
ル）−４−メチル−２−ペンタノンオキシム等を挙げる
ことができる。
オキシム類の具体例としては、Ｏ−フェニル−２−ブタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−ブタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−メチルフェニル）−２−ブタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−ペン
タノンオキシム、Ｏ−（４−アセチルフェニル）−２−
ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−シアノフェニル）−２
−ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−クロロフェニル）−
２−ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−メトキシフェニ
ル）−２−ペンタノンオキシム、Ｏ−（４−ホルミルフ
ェニル）−２−ペンタノンオキシム、Ｏ−（３−ニトロ
フェニル）−２−ペンタノンオキシム、Ｏ−フェニル−
２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）
−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（３−ニトロフェニ
ル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（２−ニトロフェ
ニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４−アセチル
フェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（２−アセ
チルフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（３−
クロロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４
−クロロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−
（４−メトキシフェニル）−２−ヘキサノンオキシム、
Ｏ−（４−ホルミルフェニル）−２−ヘキサノンオキシ
ム、Ｏ−（４−シアノフェニル）−２−ヘキサノンオキ
シム、Ｏ−（２−シアノフェニル）−２−ヘキサノンオ
キシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−ヘプタノン
オキシム、Ｏ−（４−クロロフェニル）−２−ヘプタノ
ンオキシム、Ｏ−（４−シアノフェニル）−２−ヘプタ
ノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−５−メチ
ル−２−ヘキサノンオキシム、Ｏ−（４−ニトロフェニ
ル）−４−メチル−２−ペンタノンオキシム等を挙げる
ことができる。
【００２３】本発明で用いられる酸としては、例えば、
塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の鉱酸等を挙げることがで
きる。これらの中でも、比較的短時間に反応が進行する
観点から、硫酸が好適に用いられる。
塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の鉱酸等を挙げることがで
きる。これらの中でも、比較的短時間に反応が進行する
観点から、硫酸が好適に用いられる。
【００２４】上記酸の使用量は、Ｏ−アリールオキシム
類に対して０．１〜４０倍モル、好ましくは０．３〜２
４倍モル、より好ましくは０．５〜１５倍モルであるこ
とが望ましい。酸の使用量が０．１倍モル未満の場合、
反応が完結しにくく、収率が低下するおそれがある。ま
た、酸の使用量が４０倍モルを超える場合、使用量に見
合う効果がなく経済的でない。
類に対して０．１〜４０倍モル、好ましくは０．３〜２
４倍モル、より好ましくは０．５〜１５倍モルであるこ
とが望ましい。酸の使用量が０．１倍モル未満の場合、
反応が完結しにくく、収率が低下するおそれがある。ま
た、酸の使用量が４０倍モルを超える場合、使用量に見
合う効果がなく経済的でない。
【００２５】反応溶媒としては、上記酸を溶媒として用
いても良いが、例えば、メタノール、エタノール、イソ
プロパノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂
肪族炭化水素類；トルエン、キシレン、モノクロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；塩化メ
チレン、ジクロロエタン等の塩素化炭化水素類；ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非
プロトン性極性溶媒等を用いることができる。
いても良いが、例えば、メタノール、エタノール、イソ
プロパノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂
肪族炭化水素類；トルエン、キシレン、モノクロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；塩化メ
チレン、ジクロロエタン等の塩素化炭化水素類；ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非
プロトン性極性溶媒等を用いることができる。
【００２６】上記反応溶媒の使用量は、通常、Ｏ−アリ
ールオキシム類に対して５０倍重量以下、好ましくは３
０倍重量以下であることが望ましい。反応溶媒が５０倍
重量を超える場合、経済的でないばかりか容積効率が悪
化するおそれがある。
ールオキシム類に対して５０倍重量以下、好ましくは３
０倍重量以下であることが望ましい。反応溶媒が５０倍
重量を超える場合、経済的でないばかりか容積効率が悪
化するおそれがある。
【００２７】反応温度は、−１０〜１５０℃、好ましく
は０〜１３０℃、より好ましくは２０〜１００℃である
ことが望ましい。反応温度が−１０℃未満の場合、反応
速度が遅くなり、反応に長時間を要するおそれがある。
また、反応温度が１５０℃を超える場合、副反応が起こ
りやすく、収率および純度が低下するおそれがある。反
応時間は、反応温度により異なるが、通常、１〜１０時
間である。
は０〜１３０℃、より好ましくは２０〜１００℃である
ことが望ましい。反応温度が−１０℃未満の場合、反応
速度が遅くなり、反応に長時間を要するおそれがある。
また、反応温度が１５０℃を超える場合、副反応が起こ
りやすく、収率および純度が低下するおそれがある。反
応時間は、反応温度により異なるが、通常、１〜１０時
間である。
【００２８】上記方法で得られた２−アルキルベンゾフ
ラン類には、通常、２−メチル−３−アルキルベンゾフ
ラン類が副生成物として含まれている。本発明において
は、２−メチル−３−アルキルベンゾフラン類を含む粗
２−アルキルベンゾフラン類をルイス酸の存在下にアシ
ルクロライドと反応させて２−アルキル−３−アシルベ
ンゾフラン類を製造する。
ラン類には、通常、２−メチル−３−アルキルベンゾフ
ラン類が副生成物として含まれている。本発明において
は、２−メチル−３−アルキルベンゾフラン類を含む粗
２−アルキルベンゾフラン類をルイス酸の存在下にアシ
ルクロライドと反応させて２−アルキル−３−アシルベ
ンゾフラン類を製造する。
【００２９】本発明で用いられるアシルクロライドの具
体例としては、２−ブロモベンゾイルクロライド、４−
ニトロベンゾイルクロライド、４−Ｎ−ジメチルアミノ
ベンゾイルクロライド、２−ホルミルベンゾイルクロラ
イド、アセチルクロライド、ブタノイルクロライド、ベ
ンゾイルクロライド、４−アセチルベンゾイルクロライ
ド、４−メチルベンゾイルクロライド、２−クロロベン
ゾイルクロライド、３−クロロベンゾイルクロライド、
４−メチルチオベンゾイルクロライド、４−メトキシベ
ンゾイルクロライド、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）ベンゾイルクロライド、４−（２’−Ｎ−
ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイルクロライド、３−
（２’−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイルクロ
ライド、２−ニトロベンゾイルクロライド、３−ニトロ
ベンゾイルクロライド、２−シアノベンゾイルクロライ
ド、４−シアノベンゾイルクロライド、３−シアノベン
ゾイルクロライド等を挙げることができる。
体例としては、２−ブロモベンゾイルクロライド、４−
ニトロベンゾイルクロライド、４−Ｎ−ジメチルアミノ
ベンゾイルクロライド、２−ホルミルベンゾイルクロラ
イド、アセチルクロライド、ブタノイルクロライド、ベ
ンゾイルクロライド、４−アセチルベンゾイルクロライ
ド、４−メチルベンゾイルクロライド、２−クロロベン
ゾイルクロライド、３−クロロベンゾイルクロライド、
４−メチルチオベンゾイルクロライド、４−メトキシベ
ンゾイルクロライド、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）ベンゾイルクロライド、４−（２’−Ｎ−
ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイルクロライド、３−
（２’−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイルクロ
ライド、２−ニトロベンゾイルクロライド、３−ニトロ
ベンゾイルクロライド、２−シアノベンゾイルクロライ
ド、４−シアノベンゾイルクロライド、３−シアノベン
ゾイルクロライド等を挙げることができる。
【００３０】上記アシルクロライドの使用量は、Ｏ−ア
リールオキシム類に対して０．５〜１０倍モル、好まし
くは０．６〜８倍モル、より好ましくは０．８〜５倍モ
ルであることが望ましい。アシルクロライドの使用量が
０．５倍モル未満の場合、反応が完結しにくく、収率が
低下するおそれがある。また、アシルクロライドの使用
量が１０倍モルを超える場合、使用量に見合う効果がな
く経済的でない。
リールオキシム類に対して０．５〜１０倍モル、好まし
くは０．６〜８倍モル、より好ましくは０．８〜５倍モ
ルであることが望ましい。アシルクロライドの使用量が
０．５倍モル未満の場合、反応が完結しにくく、収率が
低下するおそれがある。また、アシルクロライドの使用
量が１０倍モルを超える場合、使用量に見合う効果がな
く経済的でない。
【００３１】本発明で用いられるルイス酸としては、例
えば、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、三フッ化ホウ
素、塩化亜鉛、臭化亜鉛、塩化チタン、塩化マグネシウ
ム、四塩化スズ、第二塩化銅等を挙げることができる。
これらの中から、比較的副反応を制御し、高収率で反応
が進行しやすい観点から、臭化亜鉛または四塩化スズが
好適に用いられる。
えば、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、三フッ化ホウ
素、塩化亜鉛、臭化亜鉛、塩化チタン、塩化マグネシウ
ム、四塩化スズ、第二塩化銅等を挙げることができる。
これらの中から、比較的副反応を制御し、高収率で反応
が進行しやすい観点から、臭化亜鉛または四塩化スズが
好適に用いられる。
【００３２】上記ルイス酸の使用量は、Ｏ−アリールオ
キシム類に対して０．０１〜２０倍モル、好ましくは
０．１〜１５倍モル、より好ましくは０．５〜１０倍モ
ルであることが望ましい。ルイス酸の使用量が０．０１
倍モル未満の場合、反応が完結しにくく、収率が低下す
るおそれがある。また、ルイス酸の使用量が２０倍モル
を超える場合、使用量に見合う効果がなく経済的でな
い。
キシム類に対して０．０１〜２０倍モル、好ましくは
０．１〜１５倍モル、より好ましくは０．５〜１０倍モ
ルであることが望ましい。ルイス酸の使用量が０．０１
倍モル未満の場合、反応が完結しにくく、収率が低下す
るおそれがある。また、ルイス酸の使用量が２０倍モル
を超える場合、使用量に見合う効果がなく経済的でな
い。
【００３３】反応溶媒としては、上記ルイス酸を溶媒と
して用いても良いが、例えば、ジエチルエーテル、ｔｅ
ｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪
族炭化水素類；トルエン、キシレン、モノクロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；塩化メチ
レン、ジクロロエタン等の塩素化炭化水素類；ニトロメ
タン、ニトロベンゼン等のニトロ化炭化水素類等を用い
ることができる。
して用いても良いが、例えば、ジエチルエーテル、ｔｅ
ｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪
族炭化水素類；トルエン、キシレン、モノクロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；塩化メチ
レン、ジクロロエタン等の塩素化炭化水素類；ニトロメ
タン、ニトロベンゼン等のニトロ化炭化水素類等を用い
ることができる。
【００３４】上記反応溶媒の使用量は、Ｏ−アリールオ
キシム類に対して５０倍重量以下、好ましくは３０倍重
量以下であることが望ましい。反応溶媒が５０倍重量を
超える場合、経済的でないばかりか容積効率が悪化する
おそれがある。
キシム類に対して５０倍重量以下、好ましくは３０倍重
量以下であることが望ましい。反応溶媒が５０倍重量を
超える場合、経済的でないばかりか容積効率が悪化する
おそれがある。
【００３５】反応温度は、−５０〜１５０℃、好ましく
は−３０〜１３０℃、より好ましくは０〜１００℃であ
ることが望ましい。反応温度が−５０℃未満の場合、反
応速度が遅くなり、反応に長時間を要するおそれがあ
る。また、反応温度が１５０℃を超える場合、副反応が
起こりやすく、収率および純度が低下するおそれがあ
る。反応時間は、反応温度により異なるが、通常、１〜
４０時間である。
は−３０〜１３０℃、より好ましくは０〜１００℃であ
ることが望ましい。反応温度が−５０℃未満の場合、反
応速度が遅くなり、反応に長時間を要するおそれがあ
る。また、反応温度が１５０℃を超える場合、副反応が
起こりやすく、収率および純度が低下するおそれがあ
る。反応時間は、反応温度により異なるが、通常、１〜
４０時間である。
【００３６】かくして得られた２−アルキル−３−ベン
ゾフラン類は、通常の晶析等の方法により、反応液中に
残存する２−メチル−３−アルキルベンゾフラン類と容
易に分離することができる。
ゾフラン類は、通常の晶析等の方法により、反応液中に
残存する２−メチル−３−アルキルベンゾフラン類と容
易に分離することができる。
【００３７】本発明により得られる２−アルキル−３−
ベンゾフラン類は、下記一般式（２）で表される化合物
である。
ベンゾフラン類は、下記一般式（２）で表される化合物
である。
【００３８】
【化７】
【００３９】式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（１）と同
様であり、Ｒ３は、炭素数１〜４のアルキル基、または
置換あるいは無置換のフェニル基を表す。
様であり、Ｒ３は、炭素数１〜４のアルキル基、または
置換あるいは無置換のフェニル基を表す。
【００４０】上記炭素数１〜４のアルキル基の具体例と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基等を挙げることができる。
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基等を挙げることができる。
【００４１】上記置換あるいは無置換のフェニル基の具
体例としては、フェニル基、２−クロロフェニル基、３
−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ブロ
モフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェ
ニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニ
ル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、
２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニ
トロフェニル基、２−Ｎ−ジメチルアミノフェニル基、
４−Ｎ−ジメチルアミノフェニル基、２−ホルミルフェ
ニル基、３−ホルミルフェニル基、４−ホルミルフェニ
ル基、２−アセチルフェニル基、４−アセチルフェニル
基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル
基、４−メトキシフェニル基、２−（２’−メトキシエ
トキシ）フェニル基、４−（２’−メトキシエトキシ）
フェニル基、２−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエトキ
シ）フェニル基、３−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエト
キシ）フェニル基、４−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエ
トキシ）フェニル基、２−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）フェニル基、４−（３’−Ｎ−ジブチルア
ミノプロポキシ）フェニル基、２−メチルチオフェニル
基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニ
ル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、
４−シアノフェニル基等を挙げることができる。
体例としては、フェニル基、２−クロロフェニル基、３
−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ブロ
モフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェ
ニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニ
ル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、
２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニ
トロフェニル基、２−Ｎ−ジメチルアミノフェニル基、
４−Ｎ−ジメチルアミノフェニル基、２−ホルミルフェ
ニル基、３−ホルミルフェニル基、４−ホルミルフェニ
ル基、２−アセチルフェニル基、４−アセチルフェニル
基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル
基、４−メトキシフェニル基、２−（２’−メトキシエ
トキシ）フェニル基、４−（２’−メトキシエトキシ）
フェニル基、２−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエトキ
シ）フェニル基、３−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエト
キシ）フェニル基、４−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエ
トキシ）フェニル基、２−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）フェニル基、４−（３’−Ｎ−ジブチルア
ミノプロポキシ）フェニル基、２−メチルチオフェニル
基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニ
ル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、
４−シアノフェニル基等を挙げることができる。
【００４２】上記一般式（２）で表される２−アルキル
−３−アシルベンゾフラン類の具体例としては、２−エ
チル−３−ブタノイルベンゾフラン、２−エチル−３−
（２’−ブロモベンゾイル）ベンゾフラン、２−エチル
−３−（４’−ニトロベンゾイル）−５−ニトロベンゾ
フラン、２−エチル−３−アセチル−５−ニトロベンゾ
フラン、２−エチル−３−（４’−Ｎ−ジメチルアミノ
ベンゾイル）−５−メチルベンゾフラン、２−プロピル
−３−（２’−ホルミルベンゾイル）−５−ニトロベン
ゾフラン、２−プロピル−３−アセチルベンゾフラン、
２−プロピル−３−ベンゾイル−５−シアノベンゾフラ
ン、２−プロピル−３−（４’−アセチルベンゾイル）
−５−クロロベンゾフラン、２−プロピル−３−（４’
−メチルベンゾイル）−５−メトキシベンゾフラン、２
−プロピル−３−（２’−クロロベンゾイル）−５−ホ
ルミルベンゾフラン、２−プロピル−３−（３’−クロ
ロベンゾイル）−４−ニトロベンゾフラン、２−ブチル
−３−（４’−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン、
２−ブチル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−５−
ニトロベンゾフラン、２−ブチル−３−［４’−（３−
Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベンゾイル］−５−ニ
トロベンゾフラン、２−ブチル−３−［４’−（２−Ｎ
−ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイル］−４−ニトロ
ベンゾフラン、２−ブチル−３−［３’−（２−Ｎ−ジ
エチルアミノエトキシ）ベンゾイル］−７−ニトロベン
ゾフラン、２−ブチル−３−（２’−ニトロベンゾイ
ル）−５−アセチルベンゾフラン、２−ブチル−３−
（３’−ニトロベンゾイル）−７−アセチルベンゾフラ
ン、２−ブチル−３−（２’−シアノベンゾイル）−４
−クロロベンゾフラン、２−ブチル−３−（４’−シア
ノベンゾイル）−５−クロロベンゾフラン、２−ブチル
−３−［４’−（２−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベ
ンゾイル］−５−メトキシベンゾフラン、２−ブチル−
３−［４’−（３−Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベ
ンゾイル］−５−ホルミルベンゾフラン、２−ブチル−
３−ベンゾイル−５−シアノベンゾフラン、２−ブチル
−３−ベンゾイル−７−シアノベンゾフラン、２−ブチ
ル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−７−シアノベ
ンゾフラン、２−ブチル−３−［４’−（３−Ｎ−ジブ
チルアミノプロポキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベン
ゾフラン、２−ペンチル−３−（３’−シアノベンゾイ
ル）−５−クロロベンゾフラン、２−ペンチル−３−ベ
ンソイル−５−シアノベンゾフラン、２−（３’−メチ
ルブチル）−３−（２’−ブロモベンゾイル）−５−ニ
トロベンゾフラン、２−（２’−メチルプロピル）−３
−（４’−メトキシベンゾイル）−５−ニトロベンゾフ
ラン、２−ブチル−３−（２’−クロロベンゾイル）−
５−クロロニトロベンゾフラン、２−ブチル−３−ベン
ゾイル−５−ニトロベンゾフラン、２−ブチル−３−
（４’−メトキシベンゾイル）−５−シアノベンゾフラ
ン等を挙げることができる。
−３−アシルベンゾフラン類の具体例としては、２−エ
チル−３−ブタノイルベンゾフラン、２−エチル−３−
（２’−ブロモベンゾイル）ベンゾフラン、２−エチル
−３−（４’−ニトロベンゾイル）−５−ニトロベンゾ
フラン、２−エチル−３−アセチル−５−ニトロベンゾ
フラン、２−エチル−３−（４’−Ｎ−ジメチルアミノ
ベンゾイル）−５−メチルベンゾフラン、２−プロピル
−３−（２’−ホルミルベンゾイル）−５−ニトロベン
ゾフラン、２−プロピル−３−アセチルベンゾフラン、
２−プロピル−３−ベンゾイル−５−シアノベンゾフラ
ン、２−プロピル−３−（４’−アセチルベンゾイル）
−５−クロロベンゾフラン、２−プロピル−３−（４’
−メチルベンゾイル）−５−メトキシベンゾフラン、２
−プロピル−３−（２’−クロロベンゾイル）−５−ホ
ルミルベンゾフラン、２−プロピル−３−（３’−クロ
ロベンゾイル）−４−ニトロベンゾフラン、２−ブチル
−３−（４’−メチルチオベンゾイル）ベンゾフラン、
２−ブチル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−５−
ニトロベンゾフラン、２−ブチル−３−［４’−（３−
Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベンゾイル］−５−ニ
トロベンゾフラン、２−ブチル−３−［４’−（２−Ｎ
−ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイル］−４−ニトロ
ベンゾフラン、２−ブチル−３−［３’−（２−Ｎ−ジ
エチルアミノエトキシ）ベンゾイル］−７−ニトロベン
ゾフラン、２−ブチル−３−（２’−ニトロベンゾイ
ル）−５−アセチルベンゾフラン、２−ブチル−３−
（３’−ニトロベンゾイル）−７−アセチルベンゾフラ
ン、２−ブチル−３−（２’−シアノベンゾイル）−４
−クロロベンゾフラン、２−ブチル−３−（４’−シア
ノベンゾイル）−５−クロロベンゾフラン、２−ブチル
−３−［４’−（２−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベ
ンゾイル］−５−メトキシベンゾフラン、２−ブチル−
３−［４’−（３−Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベ
ンゾイル］−５−ホルミルベンゾフラン、２−ブチル−
３−ベンゾイル−５−シアノベンゾフラン、２−ブチル
−３−ベンゾイル−７−シアノベンゾフラン、２−ブチ
ル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−７−シアノベ
ンゾフラン、２−ブチル−３−［４’−（３−Ｎ−ジブ
チルアミノプロポキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベン
ゾフラン、２−ペンチル−３−（３’−シアノベンゾイ
ル）−５−クロロベンゾフラン、２−ペンチル−３−ベ
ンソイル−５−シアノベンゾフラン、２−（３’−メチ
ルブチル）−３−（２’−ブロモベンゾイル）−５−ニ
トロベンゾフラン、２−（２’−メチルプロピル）−３
−（４’−メトキシベンゾイル）−５−ニトロベンゾフ
ラン、２−ブチル−３−（２’−クロロベンゾイル）−
５−クロロニトロベンゾフラン、２−ブチル−３−ベン
ゾイル−５−ニトロベンゾフラン、２−ブチル−３−
（４’−メトキシベンゾイル）−５−シアノベンゾフラ
ン等を挙げることができる。
【００４３】
【実施例】以下に、実施例により本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明は、これらの実施例に何等限定され
るものではない。
説明するが、本発明は、これらの実施例に何等限定され
るものではない。
【００４４】実施例１ 撹拌機、温度計、滴下ロートおよびリービッヒ冷却管を
備え付けた５００ｍｌ容の四つ口フラスコに、Ｏ−（４
−ニトロフェニル）−２−ブタノンオキシム２０．８ｇ
（０．１０モル）、エタノール１００ｇを仕込み、氷水
浴で冷却しながら９８重量％硫酸３９．２ｇ（０．４０
モル）を１０℃以下で２時間を要して滴下した。滴下終
了後、８０℃に昇温して還流下４時間反応させた。この
ときの反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析した
ところ、２−エチル−５−ニトロベンゾフランと２，３
−ジメチル−５−ニトロベンゾフランの比は、７２：２
８であった。
備え付けた５００ｍｌ容の四つ口フラスコに、Ｏ−（４
−ニトロフェニル）−２−ブタノンオキシム２０．８ｇ
（０．１０モル）、エタノール１００ｇを仕込み、氷水
浴で冷却しながら９８重量％硫酸３９．２ｇ（０．４０
モル）を１０℃以下で２時間を要して滴下した。滴下終
了後、８０℃に昇温して還流下４時間反応させた。この
ときの反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析した
ところ、２−エチル−５−ニトロベンゾフランと２，３
−ジメチル−５−ニトロベンゾフランの比は、７２：２
８であった。
【００４５】反応終了後、氷水中に反応液および塩化メ
チレンを添加して抽出、分液し、塩化メチレン層を得
た。得られた塩化メチレン層を硫酸マグネシウムで脱水
後、４−ニトロベンゾイルクロライド１８．６ｇ（０．
１０モル）を添加し、氷浴上で四塩化スズ２６ｇ（０．
１０モル）を２時間要して滴下した。滴下終了後、さら
に１０時間反応させた。
チレンを添加して抽出、分液し、塩化メチレン層を得
た。得られた塩化メチレン層を硫酸マグネシウムで脱水
後、４−ニトロベンゾイルクロライド１８．６ｇ（０．
１０モル）を添加し、氷浴上で四塩化スズ２６ｇ（０．
１０モル）を２時間要して滴下した。滴下終了後、さら
に１０時間反応させた。
【００４６】反応終了後、反応液を氷水１００ｇに添加
して分液し、塩化メチレン層を得た。得られた塩化メチ
レン層から結晶が析出するまで塩化メチレンを留去した
後、５℃まで冷却した。析出した目的物を塩化メチレン
に溶解している２，３−ジメチル−４−ニトロベンゾフ
ランから、ろ別、乾燥して、２−エチル−３−（４’−
ニトロベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラン２４．１
ｇ（０．０７１モル）を得た。Ｏ−（４−ニトロフェニ
ル）−２−ブタノンオキシムに対する収率は、７０．８
％であった。得られた２−エチル−３−（４’−ニトロ
ベンゾイル）−５−ニトロベンゾフランの純度は、高速
液体クロマトグラフィーで測定した結果、９９．７％で
あった。
して分液し、塩化メチレン層を得た。得られた塩化メチ
レン層から結晶が析出するまで塩化メチレンを留去した
後、５℃まで冷却した。析出した目的物を塩化メチレン
に溶解している２，３−ジメチル−４−ニトロベンゾフ
ランから、ろ別、乾燥して、２−エチル−３−（４’−
ニトロベンゾイル）−５−ニトロベンゾフラン２４．１
ｇ（０．０７１モル）を得た。Ｏ−（４−ニトロフェニ
ル）−２−ブタノンオキシムに対する収率は、７０．８
％であった。得られた２−エチル−３−（４’−ニトロ
ベンゾイル）−５−ニトロベンゾフランの純度は、高速
液体クロマトグラフィーで測定した結果、９９．７％で
あった。
【００４７】実施例２ 実施例１において、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−
ブタノンオキシム２０．８ｇの代わりにＯ−（４−ニト
ロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２３．６ｇ
（０．１０モル）を、４−ニトロベンゾイルクロライド
１８．６ｇの代わりに４−メトキシベンゾイルクロライ
ド１７．１ｇ（０．１０モル）用いた以外は実施例１と
同様に反応を行った。Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２
−ヘキサノンオキシムを環化した時の反応液を高速液体
クロマトグラフィーで分析したところ、２−ブチル−５
−ニトロベンゾフランと２−メチル−３−プロピル−５
−ニトロベンゾフランの比は、８０：２０であった。
ブタノンオキシム２０．８ｇの代わりにＯ−（４−ニト
ロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２３．６ｇ
（０．１０モル）を、４−ニトロベンゾイルクロライド
１８．６ｇの代わりに４−メトキシベンゾイルクロライ
ド１７．１ｇ（０．１０モル）用いた以外は実施例１と
同様に反応を行った。Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２
−ヘキサノンオキシムを環化した時の反応液を高速液体
クロマトグラフィーで分析したところ、２−ブチル−５
−ニトロベンゾフランと２−メチル−３−プロピル−５
−ニトロベンゾフランの比は、８０：２０であった。
【００４８】引き続き、実施例１と同様にして、２−ブ
チル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−５−ニトロ
ベンゾフラン２３．７ｇ（０．０６７モル）を得た。Ｏ
−（４−ニトロフェニル）−２−ヘキサノンオキシムに
対する収率は、６７．１％であった。得られた２−ブチ
ル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−５−ニトロベ
ンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測
定した結果、９９．６％であった。
チル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−５−ニトロ
ベンゾフラン２３．７ｇ（０．０６７モル）を得た。Ｏ
−（４−ニトロフェニル）−２−ヘキサノンオキシムに
対する収率は、６７．１％であった。得られた２−ブチ
ル−３−（４’−メトキシベンゾイル）−５−ニトロベ
ンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測
定した結果、９９．６％であった。
【００４９】実施例３ 実施例１において、４−ニトロベンゾイルクロライド１
８．６ｇの代わりにアセチルクロライド７．９ｇ（０．
１０モル）を用いた以外は実施例１と同様にして、２−
エチル−３−アセチル−５−ニトロベンゾフラン１３．
２ｇ（０．０５７モル）を得た。Ｏ−（４−ニトロフェ
ニル）−２−ブタノンオキシムに対する収率は、５６．
６％であった。得られた２−エチル−３−アセチル−５
−ニトロベンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラ
フィーで測定した結果、９９．９％であった。
８．６ｇの代わりにアセチルクロライド７．９ｇ（０．
１０モル）を用いた以外は実施例１と同様にして、２−
エチル−３−アセチル−５−ニトロベンゾフラン１３．
２ｇ（０．０５７モル）を得た。Ｏ−（４−ニトロフェ
ニル）−２−ブタノンオキシムに対する収率は、５６．
６％であった。得られた２−エチル−３−アセチル−５
−ニトロベンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラ
フィーで測定した結果、９９．９％であった。
【００５０】実施例４ 撹拌機、温度計、滴下ロートおよびリービッヒ冷却管を
備え付けた５００ｍｌ容の四つ口フラスコに、Ｏ−（４
−ニトロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２３．６
ｇ（０．１０モル）、エタノール５０ｇを仕込み、氷水
浴で冷却しながら濃硫酸９．８ｇ（０．１０モル）を１
０℃以下で２時間を要して滴下した。滴下終了後、８０
℃に昇温して還流下４時間反応させた。この時の反応液
を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、２−
ブチル−５−ニトロベンゾフランと２−メチル−３−プ
ロピル−５−ニトロベンゾフランの比は、８１：１９で
あった。
備え付けた５００ｍｌ容の四つ口フラスコに、Ｏ−（４
−ニトロフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２３．６
ｇ（０．１０モル）、エタノール５０ｇを仕込み、氷水
浴で冷却しながら濃硫酸９．８ｇ（０．１０モル）を１
０℃以下で２時間を要して滴下した。滴下終了後、８０
℃に昇温して還流下４時間反応させた。この時の反応液
を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、２−
ブチル−５−ニトロベンゾフランと２−メチル−３−プ
ロピル−５−ニトロベンゾフランの比は、８１：１９で
あった。
【００５１】反応終了後、氷水中に反応液および塩化メ
チレンを添加して抽出、分液し、塩化メチレン層を得
た。得られた塩化メチレン層を硫酸マグネシウムで脱水
後、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベン
ゾイルクロライド３２．６ｇ（０．１０モル）を添加
し、氷浴上で臭化亜鉛の１０重量％塩化メチレン溶液２
１５ｇ（０．１０モル）を２時間を要して滴下した。滴
下終了後、さらに１０時間反応させた。
チレンを添加して抽出、分液し、塩化メチレン層を得
た。得られた塩化メチレン層を硫酸マグネシウムで脱水
後、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベン
ゾイルクロライド３２．６ｇ（０．１０モル）を添加
し、氷浴上で臭化亜鉛の１０重量％塩化メチレン溶液２
１５ｇ（０．１０モル）を２時間を要して滴下した。滴
下終了後、さらに１０時間反応させた。
【００５２】反応終了後、１０重量％水酸化ナトリウム
水溶液１００ｇを添加して分液し、塩化メチレン層を得
た。得られた塩化メチレン層から結晶が析出するまで塩
化メチレンを留去した後、５℃に冷却した。析出した目
的物を塩化メチレンに溶解している２−メチル−３−プ
ロピル−５−ニトロベンゾフランから、ろ別、乾燥し
て、２−ブチル−３−［４’−（３−Ｎ−ジブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフラン
３６．６ｇ（０．０７２モル）を得た。Ｏ−（４−ニト
ロフェニル）−２−ヘキサノンオキシムに対する収率
は、７１．９％であった。得られた２−ブチル−３−
［４’−（３−Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベンゾ
イル］−５−ニトロベンゾフランの純度は、高速液体ク
ロマトグラフィーで測定した結果、９９．７％であっ
た。
水溶液１００ｇを添加して分液し、塩化メチレン層を得
た。得られた塩化メチレン層から結晶が析出するまで塩
化メチレンを留去した後、５℃に冷却した。析出した目
的物を塩化メチレンに溶解している２−メチル−３−プ
ロピル−５−ニトロベンゾフランから、ろ別、乾燥し
て、２−ブチル−３−［４’−（３−Ｎ−ジブチルアミ
ノプロポキシ）ベンゾイル］−５−ニトロベンゾフラン
３６．６ｇ（０．０７２モル）を得た。Ｏ−（４−ニト
ロフェニル）−２−ヘキサノンオキシムに対する収率
は、７１．９％であった。得られた２−ブチル−３−
［４’−（３−Ｎ−ジブチルアミノプロポキシ）ベンゾ
イル］−５−ニトロベンゾフランの純度は、高速液体ク
ロマトグラフィーで測定した結果、９９．７％であっ
た。
【００５３】実施例５ 実施例４において、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−
ヘキサノンオキシム２３．６ｇの代わりにＯ−（４−メ
トキシフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２２．１ｇ
（０．１０モル）を、また４−（３’−Ｎ−ジブチルア
ミノプロポキシ）ベンゾイルクロライド３２．６ｇの代
わりに４−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベン
ゾイルクロライド２２．６ｇ（０．１０モル）を用いた
以外は実施例４と同様に反応を行った。Ｏ−（４−メト
キシフェニル）−２−ヘキサノンオキシムを環化した時
の反応液を、高速液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、２−ブチル−５−メトキシベンゾフランと２−メ
チル−３−プロピル−５−メトキシベンゾフランの比は
６７：３３であった。
ヘキサノンオキシム２３．６ｇの代わりにＯ−（４−メ
トキシフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２２．１ｇ
（０．１０モル）を、また４−（３’−Ｎ−ジブチルア
ミノプロポキシ）ベンゾイルクロライド３２．６ｇの代
わりに４−（２’−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベン
ゾイルクロライド２２．６ｇ（０．１０モル）を用いた
以外は実施例４と同様に反応を行った。Ｏ−（４−メト
キシフェニル）−２−ヘキサノンオキシムを環化した時
の反応液を、高速液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、２−ブチル−５−メトキシベンゾフランと２−メ
チル−３−プロピル−５−メトキシベンゾフランの比は
６７：３３であった。
【００５４】引き続き、実施例４と同様にして２−ブチ
ル−３−［４’−（２−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）
ベンゾイル］−５−メトキシベンゾフラン２７．１ｇ
（０．０６４モル）を得た。Ｏ−（４−メトキシフェニ
ル）−２−ヘキサノンオキシムに対する収率は、６４．
０％であった。得られた２−ブチル−３−［４’−（２
−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイル］−５−メ
トキシベンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラフ
ィーで測定した結果、９９．８％であった。
ル−３−［４’−（２−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）
ベンゾイル］−５−メトキシベンゾフラン２７．１ｇ
（０．０６４モル）を得た。Ｏ−（４−メトキシフェニ
ル）−２−ヘキサノンオキシムに対する収率は、６４．
０％であった。得られた２−ブチル−３−［４’−（２
−Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）ベンゾイル］−５−メ
トキシベンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラフ
ィーで測定した結果、９９．８％であった。
【００５５】実施例６ 実施例４において、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−
ヘキサノンオキシム２３．６ｇの代わりにＯ−（２−シ
アノフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２１．６ｇ
（０．１０モル）を、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）ベンゾイルクロライド３２．６ｇの代わり
にベンゾイルクロライド１４．０ｇ（０．１０モル）を
用いた以外は実施例４と同様に反応を行った。Ｏ−（２
−シアノフェニル）−２−ヘキサノンオキシムを環化し
た時の反応液を、高速液体クロマトグラフィーで分析し
たところ、２−ブチル−７−シアノベンゾフランと２−
メチル−３−プロピル−７−シアノベンゾフランの比は
６７：３３であった。
ヘキサノンオキシム２３．６ｇの代わりにＯ−（２−シ
アノフェニル）−２−ヘキサノンオキシム２１．６ｇ
（０．１０モル）を、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）ベンゾイルクロライド３２．６ｇの代わり
にベンゾイルクロライド１４．０ｇ（０．１０モル）を
用いた以外は実施例４と同様に反応を行った。Ｏ−（２
−シアノフェニル）−２−ヘキサノンオキシムを環化し
た時の反応液を、高速液体クロマトグラフィーで分析し
たところ、２−ブチル−７−シアノベンゾフランと２−
メチル−３−プロピル−７−シアノベンゾフランの比は
６７：３３であった。
【００５６】引き続き、実施例４と同様にして２−ブチ
ル−３−ベンゾイル−７−シアノベンゾフラン１８．６
ｇ（０．０６１モル）を得た。Ｏ−（２−シアノフェニ
ル）−２−ヘキサノンオキシムに対する収率は、６１．
２％であった。得られた２−ブチル−３−ベンゾイル−
７−シアノベンゾフランの純度は、高速液体クロマトグ
ラフィーで測定した結果、９９．８％であった。
ル−３−ベンゾイル−７−シアノベンゾフラン１８．６
ｇ（０．０６１モル）を得た。Ｏ−（２−シアノフェニ
ル）−２−ヘキサノンオキシムに対する収率は、６１．
２％であった。得られた２−ブチル−３−ベンゾイル−
７−シアノベンゾフランの純度は、高速液体クロマトグ
ラフィーで測定した結果、９９．８％であった。
【００５７】実施例７ 実施例４において、Ｏ−（４−ニトロフェニル）−２−
ヘキサノンオキシム２３．６ｇの代わりにＯ−（４−ク
ロロフェニル）−２−ヘプタノンオキシム２４．０ｇ
（０．１０モル）を、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）ベンゾイルクロライド３２．６ｇの代わり
に３−シアノベンゾイルクロライド１６．６ｇ（０．１
０モル）を用いた以外は実施例４と同様に反応を行っ
た。Ｏ−（４−クロロフェニル）−２−ヘプタノンオキ
シムを環化した時の反応液を、高速液体クロマトグラフ
ィーで分析したところ、２−ペンチル−５−クロロベン
ゾフランと２−メチル−３−ブチル−５−クロロベンゾ
フランの比は６０：４０であった。
ヘキサノンオキシム２３．６ｇの代わりにＯ−（４−ク
ロロフェニル）−２−ヘプタノンオキシム２４．０ｇ
（０．１０モル）を、４−（３’−Ｎ−ジブチルアミノ
プロポキシ）ベンゾイルクロライド３２．６ｇの代わり
に３−シアノベンゾイルクロライド１６．６ｇ（０．１
０モル）を用いた以外は実施例４と同様に反応を行っ
た。Ｏ−（４−クロロフェニル）−２−ヘプタノンオキ
シムを環化した時の反応液を、高速液体クロマトグラフ
ィーで分析したところ、２−ペンチル−５−クロロベン
ゾフランと２−メチル−３−ブチル−５−クロロベンゾ
フランの比は６０：４０であった。
【００５８】引き続き、実施例４と同様にして２−ペン
チル−３−（３’−シアノベンゾイル）−５−クロロベ
ンゾフランは２６．７ｇ（０．０７６モル）を得た。Ｏ
−（４−クロロフェニル）−２−ヘプタノンオキシムに
対する収率は、７５．９％であった。得られた２−ペン
チル−３−（３’−シアノベンゾイル）−５−クロロベ
ンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測
定した結果、９９．５％であった。
チル−３−（３’−シアノベンゾイル）−５−クロロベ
ンゾフランは２６．７ｇ（０．０７６モル）を得た。Ｏ
−（４−クロロフェニル）−２−ヘプタノンオキシムに
対する収率は、７５．９％であった。得られた２−ペン
チル−３−（３’−シアノベンゾイル）−５−クロロベ
ンゾフランの純度は、高速液体クロマトグラフィーで測
定した結果、９９．５％であった。
【００５９】
【発明の効果】本発明によると、医薬、農薬、機能性材
料等の製造中間体として有用な２−アルキル−３−アシ
ルベンゾフラン類を、Ｏ−アリールオキシム類から得ら
れる２−アルキルベンゾフラン類を原料として用いて、
工業的に安価に製造できる。
料等の製造中間体として有用な２−アルキル−３−アシ
ルベンゾフラン類を、Ｏ−アリールオキシム類から得ら
れる２−アルキルベンゾフラン類を原料として用いて、
工業的に安価に製造できる。
Claims (3)
- 【請求項１】下記一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒ１は、炭素数２〜５のアルキル基を表し、Ｒ
２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
ホルミル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜５
のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基
または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基を表す。）
で表されるＯ−アリールオキシム類を酸の存在下で環化
して得られる、粗２−アルキルベンゾフラン類をルイス
酸の存在下にアシルクロライドと反応させる下記一般式
（２）； 【化２】 （式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（１）と同様であり、
Ｒ３は、炭素数１〜４のアルキル基、または置換あるい
は無置換のフェニル基を表す。）で表される２−アルキ
ル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法。 - 【請求項２】酸が、硫酸である請求項１に記載の２−ア
ルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法。 - 【請求項３】ルイス酸が、四塩化スズまたは臭化亜鉛で
ある請求項１または２に記載の２−アルキル−３−アシ
ルベンゾフラン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001179457A JP2002371076A (ja) | 2001-06-14 | 2001-06-14 | ２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001179457A JP2002371076A (ja) | 2001-06-14 | 2001-06-14 | ２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002371076A true JP2002371076A (ja) | 2002-12-26 |
Family
ID=19020013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001179457A Withdrawn JP2002371076A (ja) | 2001-06-14 | 2001-06-14 | ２−アルキル−３−アシルベンゾフラン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002371076A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009044143A3 (en) * | 2007-10-02 | 2009-06-25 | Cambrex Karlskoga Ab | Process for preparing benzofurans |
| WO2010038029A1 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Cambrex Karlskoga Ab | New process for preparing diketones and medicaments |
| JP2012523401A (ja) * | 2009-04-08 | 2012-10-04 | カンブレックス カルルスクーガ アクチ ボラケット | ヒドロキシルアミンおよび薬剤を調製するための新規のプロセス |
-
2001
- 2001-06-14 JP JP2001179457A patent/JP2002371076A/ja not_active Withdrawn
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009044143A3 (en) * | 2007-10-02 | 2009-06-25 | Cambrex Karlskoga Ab | Process for preparing benzofurans |
| EP2388256A1 (en) | 2007-10-02 | 2011-11-23 | Cambrex Karlskoga AB | Process for preparing benzofurans |
| US8519165B2 (en) | 2007-10-02 | 2013-08-27 | Cambrex Karlskoga Ab | Process for preparing benzofurans |
| EP2636670A1 (en) * | 2007-10-02 | 2013-09-11 | Cambrex Karlskoga AB | Process for preparing benzofurans |
| CN103342633A (zh) * | 2007-10-02 | 2013-10-09 | 坎布雷卡尔斯库加公司 | 用于制备苯并呋喃类化合物的方法 |
| US8779201B2 (en) | 2007-10-02 | 2014-07-15 | Cambrex Karlskoga Ab | Process for preparing benzofurans |
| WO2010038029A1 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Cambrex Karlskoga Ab | New process for preparing diketones and medicaments |
| JP2012523401A (ja) * | 2009-04-08 | 2012-10-04 | カンブレックス カルルスクーガ アクチ ボラケット | ヒドロキシルアミンおよび薬剤を調製するための新規のプロセス |
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