JPH05155881A - ２−置換ベンゾ［ｂチオフェンおよびその中間体の製造方法 - Google Patents
２−置換ベンゾ［ｂチオフェンおよびその中間体の製造方法Info
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- JPH05155881A JPH05155881A JP32732391A JP32732391A JPH05155881A JP H05155881 A JPH05155881 A JP H05155881A JP 32732391 A JP32732391 A JP 32732391A JP 32732391 A JP32732391 A JP 32732391A JP H05155881 A JPH05155881 A JP H05155881A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 極性溶媒の存在下、２−ハロベンズアルデヒ
ドに水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を反応
せしめて２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそのア
ルカリ金属メルカプチドとなし、引き続き、下記一般式
（Ｉ）で表わされるハロ化合物を反応させることを特徴
とする下記一般式（ＩＩ）で表わされる２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法。 ＸＣＨ２ＣＯＹ ……（Ｉ） （式中、ＸはＣｌまたはＢｒを表わし、Ｙは−ＣＨ３、
−ＯＨ、−ＯＮａ、−ＯＫ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣ
２Ｈ５基を表わす。） 【化１】 （式中、Ｙは、前記と同様である。） 【効果】 ２−ハロベンズアルデヒドを原料として、目
的とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを、安価に、
しかも簡単な操作、いわゆるワンポット反応で得ること
ができるため、工業的価値は極めて大きい。
ドに水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を反応
せしめて２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそのア
ルカリ金属メルカプチドとなし、引き続き、下記一般式
（Ｉ）で表わされるハロ化合物を反応させることを特徴
とする下記一般式（ＩＩ）で表わされる２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法。 ＸＣＨ２ＣＯＹ ……（Ｉ） （式中、ＸはＣｌまたはＢｒを表わし、Ｙは−ＣＨ３、
−ＯＨ、−ＯＮａ、−ＯＫ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣ
２Ｈ５基を表わす。） 【化１】 （式中、Ｙは、前記と同様である。） 【効果】 ２−ハロベンズアルデヒドを原料として、目
的とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを、安価に、
しかも簡単な操作、いわゆるワンポット反応で得ること
ができるため、工業的価値は極めて大きい。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、メルカプトベンズアル
デヒドの製造方法、およびこの方法により得られる２−
メルカプトベンズアルデヒドを原料として用いる２−置
換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法に関する。メルカ
プトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンは、医薬、農薬、機能性高分子等の中間体として
有用な化合物である。
デヒドの製造方法、およびこの方法により得られる２−
メルカプトベンズアルデヒドを原料として用いる２−置
換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法に関する。メルカ
プトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンは、医薬、農薬、機能性高分子等の中間体として
有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来、メ
ルカプトベンズアルデヒドの製造方法としては、いくつ
かの方法が知られている。例えば、以下のような方法が
挙げられる。
ルカプトベンズアルデヒドの製造方法としては、いくつ
かの方法が知られている。例えば、以下のような方法が
挙げられる。
【０００３】（Ａ）２，２′−ジチオサリチル酸を原料
とする方法
とする方法
【化２】
【０００４】（Ｂ）２−ニトロベンズアルデヒドを原料
とする方法
とする方法
【化３】
【０００５】（Ｃ）チオサリチル酸を原料とする方法
【化４】
【０００６】（Ｄ）４−メチルメルカプトベンズアルデ
ヒドを原料とする方法
ヒドを原料とする方法
【化５】
【０００７】しかし、このようなメルカプトベンズアル
デヒドの公知の製造方法は、原料コストが高い、工程数
が長い、収率が低い等の欠点を有するため、決して工業
的に有利な方法とは言い難い。
デヒドの公知の製造方法は、原料コストが高い、工程数
が長い、収率が低い等の欠点を有するため、決して工業
的に有利な方法とは言い難い。
【０００８】また一方、従来より、２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法、例えば２−アセチルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの製造例としては、下記に挙げる方
法などが知られている。
［ｂ］チオフェンの製造方法、例えば２−アセチルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの製造例としては、下記に挙げる方
法などが知られている。
【０００９】（１）ベンゾ［ｂ］チオフェンにブチルリ
チウムを反応させ、引き続きＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドを作用させる方法
チウムを反応させ、引き続きＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドを作用させる方法
【化６】
【００１０】（２）２−メルカプトベンズアルデヒドの
ナトリウム塩とクロロアセトンを水酸化ナトリウムの存
在下に反応せしめる方法
ナトリウム塩とクロロアセトンを水酸化ナトリウムの存
在下に反応せしめる方法
【化７】
【００１１】（３）チオサリチル酸をリチウムアルミニ
ウムハイドライドで還元して２−メルカプトベンジルア
ルコール塩となし、引き続き、クロロアセトンと反応さ
せスルフィドとし、その後、ピリジン−無水硫酸で環化
する方法
ウムハイドライドで還元して２−メルカプトベンジルア
ルコール塩となし、引き続き、クロロアセトンと反応さ
せスルフィドとし、その後、ピリジン−無水硫酸で環化
する方法
【化８】
【００１２】しかしながら、このような公知の方法は、
それぞれ次のような欠点を有している。
それぞれ次のような欠点を有している。
【００１３】（１）の方法は、原料として用いるベンゾ
［ｂ］チオフェンが高価なため、工業的に有利な方法と
は言い難い。
［ｂ］チオフェンが高価なため、工業的に有利な方法と
は言い難い。
【００１４】（３）の方法も（１）の方法と同様、原料
コストおよび高価な副原料を使用するため、工業的に有
利な方法とは言い難い。
コストおよび高価な副原料を使用するため、工業的に有
利な方法とは言い難い。
【００１５】（２）の方法に関しては、原料として用い
る２−メルカプトベンズアルデヒドあるいはそのアルカ
リ金属メルカプチドの製造方法および安定性に問題があ
る。
る２−メルカプトベンズアルデヒドあるいはそのアルカ
リ金属メルカプチドの製造方法および安定性に問題があ
る。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
状況に鑑み、簡易にかつ経済的に有利にメルカプトベン
ズアルデヒドを製造する方法を提供すべく鋭意検討し
た。その結果、極性溶媒の存在下、下記反応式に示すよ
うに、ハロベンズアルデヒドに水硫化アルカリ金属また
は硫化アルカリ金属を反応せしめることにより、目的と
するメルカプトベンズアルデヒドが容易に得られること
を見い出し、請求項１〜４に記載の発明に至った。
状況に鑑み、簡易にかつ経済的に有利にメルカプトベン
ズアルデヒドを製造する方法を提供すべく鋭意検討し
た。その結果、極性溶媒の存在下、下記反応式に示すよ
うに、ハロベンズアルデヒドに水硫化アルカリ金属また
は硫化アルカリ金属を反応せしめることにより、目的と
するメルカプトベンズアルデヒドが容易に得られること
を見い出し、請求項１〜４に記載の発明に至った。
【化９】 （式中、ＺはＣｌまたはＢｒを示し、Ｍはアルカリ金属
を示す。）
を示す。）
【００１７】さらに、本発明者らは、上記した状況に鑑
み、工業的に有利に、かつ通常の取り扱い条件下で、２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを製造する方法を提供す
べく、鋭意検討を重ねた。その結果、下記反応式に示す
ように、容易かつ安価に入手することができる一般式
（ＩＩＩ）で表わされる２−ハロベンズアルデヒドと水
硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を極性溶媒の
存在下に反応せしめ、一段で２−メルカプトベンズアル
デヒドあるいはそのアルカリ金属メルカプチドとなし、
引き続き、一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合物を反応
せしめることにより、いわゆるワンポット反応で、目的
とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを製造できるこ
とを見い出し、請求項５〜１０に記載の発明に至った。
み、工業的に有利に、かつ通常の取り扱い条件下で、２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを製造する方法を提供す
べく、鋭意検討を重ねた。その結果、下記反応式に示す
ように、容易かつ安価に入手することができる一般式
（ＩＩＩ）で表わされる２−ハロベンズアルデヒドと水
硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を極性溶媒の
存在下に反応せしめ、一段で２−メルカプトベンズアル
デヒドあるいはそのアルカリ金属メルカプチドとなし、
引き続き、一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合物を反応
せしめることにより、いわゆるワンポット反応で、目的
とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを製造できるこ
とを見い出し、請求項５〜１０に記載の発明に至った。
【化１０】 （式中、ＸおよびＺはそれぞれＣｌまたはＢｒを示し、
Ｍはアルカリ金属を示し、Ｙは−ＣＨ３、−ＯＨ、−Ｏ
Ｎａ、−ＯＫ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５基を示す。）
Ｍはアルカリ金属を示し、Ｙは−ＣＨ３、−ＯＨ、−Ｏ
Ｎａ、−ＯＫ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５基を示す。）
【００１８】すなわち、請求項１〜４に記載の発明の要
旨は、極性溶媒の存在下、ハロベンズアルデヒドに水硫
化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を反応せしめる
ことを特徴とするメルカプトベンズアルデヒドの製造方
法である。本発明によるメルカプトベンズアルデヒドの
製造方法は、従来にない全く新規な方法であり、その特
徴は、工業的に安価に入手できるハロベンズアルデヒド
を原料として用い、これに水硫化アルカリ金属または硫
化アルカリ金属を反応せしめ、容易に製造できる点にあ
る。
旨は、極性溶媒の存在下、ハロベンズアルデヒドに水硫
化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を反応せしめる
ことを特徴とするメルカプトベンズアルデヒドの製造方
法である。本発明によるメルカプトベンズアルデヒドの
製造方法は、従来にない全く新規な方法であり、その特
徴は、工業的に安価に入手できるハロベンズアルデヒド
を原料として用い、これに水硫化アルカリ金属または硫
化アルカリ金属を反応せしめ、容易に製造できる点にあ
る。
【００１９】本発明で得られるメルカプトベンズアルデ
ヒドとしては、２−メルカプトベンズアルデヒド、４−
メルカプトベンズアルデヒド等を挙げることができ、こ
れを得るために用いる原料のハロベンズアルデヒドとし
ては、２−クロロベンズアルデヒド、２−ブロモベンズ
アルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、４−ブロモ
ベンズアルデヒド等を挙げることができる。
ヒドとしては、２−メルカプトベンズアルデヒド、４−
メルカプトベンズアルデヒド等を挙げることができ、こ
れを得るために用いる原料のハロベンズアルデヒドとし
ては、２−クロロベンズアルデヒド、２−ブロモベンズ
アルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、４−ブロモ
ベンズアルデヒド等を挙げることができる。
【００２０】水硫化アルカリ金属としては、水硫化ナト
リウム、水硫化カリウム等が挙げられ、硫化アルカリ金
属としては、硫化ナトリウム、硫化カリウム等を挙げる
ことができる。
リウム、水硫化カリウム等が挙げられ、硫化アルカリ金
属としては、硫化ナトリウム、硫化カリウム等を挙げる
ことができる。
【００２１】本発明で使用する水硫化アルカリ金属また
は硫化アルカリ金属の使用量は、ハロベンズアルデヒド
に対して、通常０．８〜２．５倍モル、好ましくは１．
０〜２．０倍モルの範囲である。水硫化アルカリ金属ま
たは硫化アルカリ金属の使用量が０．８倍モル未満の場
合には、未反応のハロベンズアルデヒドが多くなり、一
方、２．５倍モルを超える場合には、副反応が多くな
り、収率が低下する。
は硫化アルカリ金属の使用量は、ハロベンズアルデヒド
に対して、通常０．８〜２．５倍モル、好ましくは１．
０〜２．０倍モルの範囲である。水硫化アルカリ金属ま
たは硫化アルカリ金属の使用量が０．８倍モル未満の場
合には、未反応のハロベンズアルデヒドが多くなり、一
方、２．５倍モルを超える場合には、副反応が多くな
り、収率が低下する。
【００２２】ハロベンズアルデヒドと水硫化アルカリ金
属または硫化アルカリ金属との反応は、極性溶媒の存在
下で行なうが、用いる極性溶媒としては特に限定される
ものではなく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、アセトアミド、ホルムアミ
ド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、アセトニトリル等が挙げられる。特に、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン等を用いた場合には好結果を与える。溶媒の使用量
は、ハロベンズアルデヒドに対し、０．５〜３０重量倍
が適量である。
属または硫化アルカリ金属との反応は、極性溶媒の存在
下で行なうが、用いる極性溶媒としては特に限定される
ものではなく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、アセトアミド、ホルムアミ
ド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、アセトニトリル等が挙げられる。特に、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン等を用いた場合には好結果を与える。溶媒の使用量
は、ハロベンズアルデヒドに対し、０．５〜３０重量倍
が適量である。
【００２３】本反応の溶媒としては、上記に示した極性
溶媒を単独に用いることもできるが、経済的な見地か
ら、他の溶媒との混合系も可能である。用いられる他の
溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭
化水素類；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘ
プタン等の炭化水素類を挙げることができる。この場
合、全溶媒中の極性溶媒の割合は、１０〜１００重量
％、好ましくは３０〜１００重量％である。
溶媒を単独に用いることもできるが、経済的な見地か
ら、他の溶媒との混合系も可能である。用いられる他の
溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭
化水素類；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘ
プタン等の炭化水素類を挙げることができる。この場
合、全溶媒中の極性溶媒の割合は、１０〜１００重量
％、好ましくは３０〜１００重量％である。
【００２４】ハロベンズアルデヒドと水硫化アルカリ金
属または硫化アルカリ金属との反応温度は、使用する溶
媒種および混合比により変わり、一概には言えないが、
通常、１０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃の範
囲である。反応温度が１０℃より低いと、反応速度が遅
く、逆に１２０℃より高い場合は、副反応のために収率
が低下し、好ましくない。反応時間は、通常、０．５〜
１０時間の範囲である。
属または硫化アルカリ金属との反応温度は、使用する溶
媒種および混合比により変わり、一概には言えないが、
通常、１０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃の範
囲である。反応温度が１０℃より低いと、反応速度が遅
く、逆に１２０℃より高い場合は、副反応のために収率
が低下し、好ましくない。反応時間は、通常、０．５〜
１０時間の範囲である。
【００２５】本発明により得られるメルカプトベンズア
ルデヒドは、酸化されやすいので、反応系に、チオ硫酸
ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナト
リウム、ピロ硫酸ナトリウム、ハイドロキノン等の還元
剤を添加しておくと、生成したメルカプトベンズアルデ
ヒドの酸化を抑制することができ、収率の向上を図るこ
とができる。還元剤の添加量は、溶媒に対して０．５〜
１０重量％が適量である。０．５重量％より少ない量で
は、還元剤添加の効果が明白でなく、１０重量％を超え
て使用しても、それに見合う効果が認められないからで
ある。
ルデヒドは、酸化されやすいので、反応系に、チオ硫酸
ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナト
リウム、ピロ硫酸ナトリウム、ハイドロキノン等の還元
剤を添加しておくと、生成したメルカプトベンズアルデ
ヒドの酸化を抑制することができ、収率の向上を図るこ
とができる。還元剤の添加量は、溶媒に対して０．５〜
１０重量％が適量である。０．５重量％より少ない量で
は、還元剤添加の効果が明白でなく、１０重量％を超え
て使用しても、それに見合う効果が認められないからで
ある。
【００２６】このようにして得られたメルカプトベンズ
アルデヒドは、例えば、抽出等の操作により、容易に取
得することができる。
アルデヒドは、例えば、抽出等の操作により、容易に取
得することができる。
【００２７】次に、請求項５〜１０に記載の発明の態様
は、２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法に関す
るものであり、前記した方法により得られる２−メルカ
プトベンズアルデヒドまたはそのアルカリ金属メルカプ
チドを原料とし、引き続き、一般式（Ｉ）で表わされる
ハロ化合物を反応せしめることにより、２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンを得る製造方法に関する。
は、２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法に関す
るものであり、前記した方法により得られる２−メルカ
プトベンズアルデヒドまたはそのアルカリ金属メルカプ
チドを原料とし、引き続き、一般式（Ｉ）で表わされる
ハロ化合物を反応せしめることにより、２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンを得る製造方法に関する。
【００２８】すなわち、請求項５〜１０に記載の発明の
要旨は、極性溶媒の存在下、一般式（ＩＩＩ）で表わさ
れる２−ハロベンズアルデヒドと水硫化アルカリ金属ま
たは硫化アルカリ金属を反応せしめて、２−メルカプト
ベンズアルデヒドまたはそのアルカリ金属メルカプチド
となし、引き続き、一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合
物を反応せしめることを特徴とする、一般式（ＩＩ）で
表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法
である。
要旨は、極性溶媒の存在下、一般式（ＩＩＩ）で表わさ
れる２−ハロベンズアルデヒドと水硫化アルカリ金属ま
たは硫化アルカリ金属を反応せしめて、２−メルカプト
ベンズアルデヒドまたはそのアルカリ金属メルカプチド
となし、引き続き、一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合
物を反応せしめることを特徴とする、一般式（ＩＩ）で
表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法
である。
【００２９】２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそ
のアルカリ金属メルカプチドを得るにあたっては、請求
項１〜４記載の発明の態様をそのまま応用することがで
きる。
のアルカリ金属メルカプチドを得るにあたっては、請求
項１〜４記載の発明の態様をそのまま応用することがで
きる。
【００３０】請求項１〜４記載の発明の態様により得ら
れた２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそのアルカ
リ金属メルカプチドは、そのまま単離することも可能で
あるが、前述したように、酸化され易い化合物であるた
め、工業的見地からみれば、単離することなく、反応液
をそのまま次工程へ移すことが好ましい。
れた２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそのアルカ
リ金属メルカプチドは、そのまま単離することも可能で
あるが、前述したように、酸化され易い化合物であるた
め、工業的見地からみれば、単離することなく、反応液
をそのまま次工程へ移すことが好ましい。
【００３１】すなわち、得られた２−メルカプトベンズ
アルデヒドまたはそのアルカリ金属メルカプチドの反応
液に、引き続き、一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合物
を反応せしめると、いわゆるワンポットで、目的とする
一般式（ＩＩ）で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンを得ることができる。その際に、必要に応じて塩
基を添加してもよい。
アルデヒドまたはそのアルカリ金属メルカプチドの反応
液に、引き続き、一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合物
を反応せしめると、いわゆるワンポットで、目的とする
一般式（ＩＩ）で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンを得ることができる。その際に、必要に応じて塩
基を添加してもよい。
【００３２】一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合物とし
ては、クロロアセトン、ブロモアセトン、クロロ酢酸、
クロロ酢酸ナトリウム、クロロ酢酸カリウム、ブロモ酢
酸、ブロモ酢酸ナトリウム、クロロ酢酸メチル、クロロ
酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル等を挙げることができ
る。
ては、クロロアセトン、ブロモアセトン、クロロ酢酸、
クロロ酢酸ナトリウム、クロロ酢酸カリウム、ブロモ酢
酸、ブロモ酢酸ナトリウム、クロロ酢酸メチル、クロロ
酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル等を挙げることができ
る。
【００３３】一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合物の使
用量は、原料として用いる一般式（ＩＩＩ）の２−ハロ
ベンズアルデヒドに対し、通常０．５〜２．０倍モル、
好ましくは０．６〜１．５倍モルの範囲である。ハロ化
合物の使用量が０．５倍モル未満の場合には収率が低下
し、逆に２．０倍モルを超えて使用しても、それに見合
う効果が得られないため、経済的に不利となる。
用量は、原料として用いる一般式（ＩＩＩ）の２−ハロ
ベンズアルデヒドに対し、通常０．５〜２．０倍モル、
好ましくは０．６〜１．５倍モルの範囲である。ハロ化
合物の使用量が０．５倍モル未満の場合には収率が低下
し、逆に２．０倍モルを超えて使用しても、それに見合
う効果が得られないため、経済的に不利となる。
【００３４】添加する塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラ
ート等を使用することができる。経済的見地からみる
と、水酸化ナトリウムが好ましい。しかしながら、前述
した２−ハロベンズアルデヒドと水硫化アルカリ金属ま
たは硫化アルカリ金属の反応終了時に、過剰の水硫化ア
ルカリ金属または硫化アルカリ金属が残存する場合、こ
の過剰の水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属が
塩基の役割をはたすため、ことさらに塩基を追加使用す
る必要がない場合もある。
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラ
ート等を使用することができる。経済的見地からみる
と、水酸化ナトリウムが好ましい。しかしながら、前述
した２−ハロベンズアルデヒドと水硫化アルカリ金属ま
たは硫化アルカリ金属の反応終了時に、過剰の水硫化ア
ルカリ金属または硫化アルカリ金属が残存する場合、こ
の過剰の水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属が
塩基の役割をはたすため、ことさらに塩基を追加使用す
る必要がない場合もある。
【００３５】２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそ
のアルカリ金属メルカプチドと一般式（Ｉ）で表わされ
るハロ化合物の反応温度は、通常０〜８０℃、好ましく
は５〜５０℃の範囲である。反応温度が０℃より低い
と、反応速度が遅く、逆に８０℃より高い場合、副反応
のために収率が低下する。反応時間は、通常０．５〜６
時間の範囲である。
のアルカリ金属メルカプチドと一般式（Ｉ）で表わされ
るハロ化合物の反応温度は、通常０〜８０℃、好ましく
は５〜５０℃の範囲である。反応温度が０℃より低い
と、反応速度が遅く、逆に８０℃より高い場合、副反応
のために収率が低下する。反応時間は、通常０．５〜６
時間の範囲である。
【００３６】このようにして、ワンポット反応で生成す
る一般式（ＩＩ）で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェンとしては、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェ
ン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸、２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルエステル、２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸エチルエステル等を挙
げることができる。これらの２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンの反応液からの単離は、通常、反応液に水を加
え、抽出して晶析あるいは酸析等の操作により行なうこ
とができる。
る一般式（ＩＩ）で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェンとしては、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェ
ン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸、２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルエステル、２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸エチルエステル等を挙
げることができる。これらの２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンの反応液からの単離は、通常、反応液に水を加
え、抽出して晶析あるいは酸析等の操作により行なうこ
とができる。
【００３７】
【発明の効果】本発明によれば、ハロベンズアルデヒド
と水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属とを反応
せしめることにより、容易に目的とするメルカプトベン
ズアルデヒドが収率よく得られるため、経済的にも、工
業的にも、有利な方法である。
と水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属とを反応
せしめることにより、容易に目的とするメルカプトベン
ズアルデヒドが収率よく得られるため、経済的にも、工
業的にも、有利な方法である。
【００３８】また、得られた２−メルカプトベンズアル
デヒドを原料として、目的とする２−置換ベンゾ［ｂ］
チオフェンを、安価に、しかも簡単な操作、いわゆるワ
ンポット反応で得ることができるため、工業的価値は極
めて大きい。
デヒドを原料として、目的とする２−置換ベンゾ［ｂ］
チオフェンを、安価に、しかも簡単な操作、いわゆるワ
ンポット反応で得ることができるため、工業的価値は極
めて大きい。
【００３９】実施例１ 撹拌機、温度計、冷却器を備えた３００ｍｌ四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、７０％水硫化ナトリウム８．
８ｇ（０．１１モル）、２−ブロモベンズアルデヒド１
８．５０ｇ（０．１０モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｇを仕込み、６０℃で２時間撹拌した。反応
後、反応液を室温まで冷却し、水２００ｇを加え、濃塩
酸で反応液を中和した。ついで、塩化メチレン１００ｇ
で抽出・分液し、２−メルカプトベンズアルデヒドを含
む塩化メチレン溶液を得た。この溶液を、高速液体クロ
マトグラフィーにより定量したところ、８．９８ｇの２
−メルカプトベンズアルデヒドが生成していた。２−ブ
ロモベンズアルデヒドに対する収率は、６５．１％であ
った。
スコに、窒素雰囲気下で、７０％水硫化ナトリウム８．
８ｇ（０．１１モル）、２−ブロモベンズアルデヒド１
８．５０ｇ（０．１０モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｇを仕込み、６０℃で２時間撹拌した。反応
後、反応液を室温まで冷却し、水２００ｇを加え、濃塩
酸で反応液を中和した。ついで、塩化メチレン１００ｇ
で抽出・分液し、２−メルカプトベンズアルデヒドを含
む塩化メチレン溶液を得た。この溶液を、高速液体クロ
マトグラフィーにより定量したところ、８．９８ｇの２
−メルカプトベンズアルデヒドが生成していた。２−ブ
ロモベンズアルデヒドに対する収率は、６５．１％であ
った。
【００４０】実施例２〜４ 表１に示すハロベンズアルデヒド、溶媒、水硫化アルカ
リ金属または硫化アルカリ金属、モル比に変える以外は
実施例１と同様にして、メルカプトベンズアルデヒドを
得た。得られたメルカプトベンズアルデヒドおよび収率
を表１に示す。
リ金属または硫化アルカリ金属、モル比に変える以外は
実施例１と同様にして、メルカプトベンズアルデヒドを
得た。得られたメルカプトベンズアルデヒドおよび収率
を表１に示す。
【００４１】
【表１】
【００４２】実施例５ 溶媒をＮ−メチル−２−ピロリドン２０ｇとシクロヘキ
サン３０ｇの混合溶媒に変えた以外は実施例２と同様に
して、２−メルカプトベンズアルデヒドを得た。２−ク
ロロベンズアルデヒドに対する収率は５８．８％であっ
た。
サン３０ｇの混合溶媒に変えた以外は実施例２と同様に
して、２−メルカプトベンズアルデヒドを得た。２−ク
ロロベンズアルデヒドに対する収率は５８．８％であっ
た。
【００４３】実施例６ ２−クロロベンズアルデヒドと水硫化ナトリウムとの反
応時に還元剤として２．５ｇの亜ジチオン酸ナトリウム
を添加した以外は実施例２と同様にして、２−メルカプ
トベンズアルデヒドを得た。２−クロロベンズアルデヒ
ドに対する収率は６０．６％であった。
応時に還元剤として２．５ｇの亜ジチオン酸ナトリウム
を添加した以外は実施例２と同様にして、２−メルカプ
トベンズアルデヒドを得た。２−クロロベンズアルデヒ
ドに対する収率は６０．６％であった。
【００４４】実施例７ 撹拌機、温度計、冷却器を備えた３００ｍｌ四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、７０％水硫化ナトリウム８．
８ｇ（０．１１モル）、２−クロロベンズアルデヒド１
４．０５ｇ（０．１０モル）、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン２０ｇ、シクロヘキサン３０ｇを仕込み、６０℃で
２時間撹拌し、２−メルカプトベンズアルデヒドを含む
反応液を得た。引き続き、この反応液を２０℃まで冷却
した後、同温度でクロロアセトン１０．１８ｇ（０．１
１モル）を滴下し、１時間撹拌した。ついで、４８％水
酸化ナトリウム水溶液８．３ｇ（０．１０モル）を加
え、１時間撹拌し、環化反応を行なった。
スコに、窒素雰囲気下で、７０％水硫化ナトリウム８．
８ｇ（０．１１モル）、２−クロロベンズアルデヒド１
４．０５ｇ（０．１０モル）、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン２０ｇ、シクロヘキサン３０ｇを仕込み、６０℃で
２時間撹拌し、２−メルカプトベンズアルデヒドを含む
反応液を得た。引き続き、この反応液を２０℃まで冷却
した後、同温度でクロロアセトン１０．１８ｇ（０．１
１モル）を滴下し、１時間撹拌した。ついで、４８％水
酸化ナトリウム水溶液８．３ｇ（０．１０モル）を加
え、１時間撹拌し、環化反応を行なった。
【００４５】反応終了後、水８０ｇおよびシクロヘキサ
ン７０ｇを加え、６０℃にて熱抽出分液し、シクロヘキ
サン層１２０ｇを得た。このシクロヘキサン層に、活性
炭３ｇを加え、６０℃で活性炭処理した後、冷却・晶析
・濾過・乾燥し、淡黄白色結晶の２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェン９．２ｇを得た。２−クロロベンズア
ルデヒドに対する収率は５２．３％であった。
ン７０ｇを加え、６０℃にて熱抽出分液し、シクロヘキ
サン層１２０ｇを得た。このシクロヘキサン層に、活性
炭３ｇを加え、６０℃で活性炭処理した後、冷却・晶析
・濾過・乾燥し、淡黄白色結晶の２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェン９．２ｇを得た。２−クロロベンズア
ルデヒドに対する収率は５２．３％であった。
【００４６】実施例８〜１０ 表２に示す２−ハロベンズアルデヒド、ＮａＳＨのモル
比、溶媒を用いる以外は実施例７と同様にして、２−ア
セチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。２−ハロベンズ
アルデヒドに対する収率を表２に示す。
比、溶媒を用いる以外は実施例７と同様にして、２−ア
セチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。２−ハロベンズ
アルデヒドに対する収率を表２に示す。
【００４７】
【表２】
【００４８】実施例１１ 撹拌機、温度計、冷却器を備えた３００ｍｌ四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、６０％硫化ナトリウム１５．
６ｇ（０．１２モル）、２−クロロベンズアルデヒド１
４．０５ｇ（０．１０モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｇを仕込み、還元剤としてハイドロキノンを
０．５ｇ添加し、６０℃で２時間撹拌して２−メルカプ
トベンズアルデヒドを含む反応液を得た。引き続き、こ
の反応液を２５℃まで冷却した後、同温度でモノクロロ
酢酸ナトリウム１２．８１ｇ（０．１１モル）を添加
し、１時間撹拌した。ついで、４８％水酸化ナトリウム
水溶液８．３ｇ（０．１０モル）を加え、１時間撹拌
し、環化反応を行なった。
スコに、窒素雰囲気下で、６０％硫化ナトリウム１５．
６ｇ（０．１２モル）、２−クロロベンズアルデヒド１
４．０５ｇ（０．１０モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｇを仕込み、還元剤としてハイドロキノンを
０．５ｇ添加し、６０℃で２時間撹拌して２−メルカプ
トベンズアルデヒドを含む反応液を得た。引き続き、こ
の反応液を２５℃まで冷却した後、同温度でモノクロロ
酢酸ナトリウム１２．８１ｇ（０．１１モル）を添加
し、１時間撹拌した。ついで、４８％水酸化ナトリウム
水溶液８．３ｇ（０．１０モル）を加え、１時間撹拌
し、環化反応を行なった。
【００４９】反応終了後、水２００ｇを加え、濃塩酸で
酸析・濾過・水洗し、粗２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸を得た。この粗２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸を、メタノール８０ｇと水４０ｇの混合溶媒中
で再結晶し、淡黄白色粉末の２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸８．５ｇを得た。２−クロロベンズアルデ
ヒドに対する収率は４７．８％であった。
酸析・濾過・水洗し、粗２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸を得た。この粗２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸を、メタノール８０ｇと水４０ｇの混合溶媒中
で再結晶し、淡黄白色粉末の２−ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンカルボン酸８．５ｇを得た。２−クロロベンズアルデ
ヒドに対する収率は４７．８％であった。
【００５０】実施例１２ 実施例１１と同様にして、２−メルカプトベンズアルデ
ヒドを含む反応液を得た。引き続き、この反応液を２５
℃まで冷却した後、同温度でモノクロロ酢酸メチル１
１．９４ｇ（０．１１モル）を滴下し、１時間撹拌し
た。ついで、４８％水酸化ナトリウム水溶液８．３ｇ
（０．１０モル）を加え、１時間撹拌し、環化反応を行
なった。
ヒドを含む反応液を得た。引き続き、この反応液を２５
℃まで冷却した後、同温度でモノクロロ酢酸メチル１
１．９４ｇ（０．１１モル）を滴下し、１時間撹拌し
た。ついで、４８％水酸化ナトリウム水溶液８．３ｇ
（０．１０モル）を加え、１時間撹拌し、環化反応を行
なった。
【００５１】反応終了後、水２００ｇを加え、析出・濾
過・水洗し、粗２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
メチルエステルを得た。この粗２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボン酸メチルエステルを、メタノール６５ｇと
水８０ｇの混合溶媒中で再結晶し、淡黄白色結晶の２−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルエステル９．
１ｇを得た。２−クロロベンズアルデヒドに対する収率
は４７．４％であった。
過・水洗し、粗２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸
メチルエステルを得た。この粗２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボン酸メチルエステルを、メタノール６５ｇと
水８０ｇの混合溶媒中で再結晶し、淡黄白色結晶の２−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルエステル９．
１ｇを得た。２−クロロベンズアルデヒドに対する収率
は４７．４％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉田 勝彦 兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１ 住 友精化株式会社第１研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】 極性溶媒の存在下、ハロベンズアルデヒ
ドに水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を反応
せしめることを特徴とするメルカプトベンズアルデヒド
の製造方法。 - 【請求項２】 水硫化アルカリ金属が水硫化ナトリウム
であり、硫化アルカリ金属が硫化ナトリウムである請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】 極性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドおよび／またはＮ−メチル−２−ピロリドンである請
求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 還元剤の存在下で行なうことを特徴とす
る請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 極性溶媒の存在下、２−ハロベンズアル
デヒドに水硫化アルカリ金属または硫化アルカリ金属を
反応せしめて２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそ
のアルカリ金属メルカプチドとなし、引き続き、下記一
般式（Ｉ）で表わされるハロ化合物を反応させることを
特徴とする下記一般式（ＩＩ）で表わされる２−置換ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法。 ＸＣＨ２ＣＯＹ ……（Ｉ） （式中、ＸはＣｌまたはＢｒを表わし、Ｙは−ＣＨ３、
−ＯＨ、−ＯＮａ、−ＯＫ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣ
２Ｈ５基を表わす。） 【化１】 （式中、Ｙは、前記と同様である。） - 【請求項６】 前記一般式（Ｉ）で表わされるハロ化合
物がクロロアセトンまたはブロモアセトンである請求項
５記載の方法。 - 【請求項７】 ２−ハロベンズアルデヒドが２−クロロ
ベンズアルデヒドである請求項５または６記載の方法。 - 【請求項８】 水硫化アルカリ金属が水硫化ナトリウム
であり、硫化アルカリ金属が硫化ナトリウムである請求
項５〜７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 極性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドおよび／またはＮ−メチル−２−ピロリドンである請
求項５〜８のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１０】 還元剤の存在下で行なうことを特徴と
する請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32732391A JP2609966B2 (ja) | 1991-12-11 | 1991-12-11 | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンおよびその中間体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32732391A JP2609966B2 (ja) | 1991-12-11 | 1991-12-11 | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンおよびその中間体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05155881A true JPH05155881A (ja) | 1993-06-22 |
| JP2609966B2 JP2609966B2 (ja) | 1997-05-14 |
Family
ID=18197859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32732391A Expired - Lifetime JP2609966B2 (ja) | 1991-12-11 | 1991-12-11 | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンおよびその中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2609966B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0599531A1 (en) * | 1992-11-20 | 1994-06-01 | IHARA CHEMICAL INDUSTRY Co., Ltd. | Process for production of 2-acetylbenzo b thiophene |
| WO1995009165A1 (fr) * | 1993-09-27 | 1995-04-06 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | PROCEDE POUR PRODUIRE DU BENZO[b]THIOPHENE SUBSTITUE EN POSITION 2 |
| WO1995034550A1 (de) * | 1994-06-16 | 1995-12-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von benzothiophenderivaten |
| WO1995034549A3 (de) * | 1994-06-16 | 1996-02-22 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzothiophenderivaten |
| CN104987320A (zh) * | 2015-08-03 | 2015-10-21 | 沧州那瑞化学科技有限公司 | 一种坎格列净中间体的制备方法 |
-
1991
- 1991-12-11 JP JP32732391A patent/JP2609966B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0599531A1 (en) * | 1992-11-20 | 1994-06-01 | IHARA CHEMICAL INDUSTRY Co., Ltd. | Process for production of 2-acetylbenzo b thiophene |
| US5403939A (en) * | 1992-11-20 | 1995-04-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for production of 2-acetylbenzo[b]thiophene |
| WO1995009165A1 (fr) * | 1993-09-27 | 1995-04-06 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | PROCEDE POUR PRODUIRE DU BENZO[b]THIOPHENE SUBSTITUE EN POSITION 2 |
| WO1995034550A1 (de) * | 1994-06-16 | 1995-12-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von benzothiophenderivaten |
| WO1995034549A3 (de) * | 1994-06-16 | 1996-02-22 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von benzothiophenderivaten |
| CN104987320A (zh) * | 2015-08-03 | 2015-10-21 | 沧州那瑞化学科技有限公司 | 一种坎格列净中间体的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2609966B2 (ja) | 1997-05-14 |
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