UA73968C2 - Glyburide in powdered form, tablets and capsules incorporating powdered glyburide, and metod for treating diabetes type ii - Google Patents
Glyburide in powdered form, tablets and capsules incorporating powdered glyburide, and metod for treating diabetes type ii Download PDFInfo
- Publication number
- UA73968C2 UA73968C2 UA2002086718A UA2002086718A UA73968C2 UA 73968 C2 UA73968 C2 UA 73968C2 UA 2002086718 A UA2002086718 A UA 2002086718A UA 2002086718 A UA2002086718 A UA 2002086718A UA 73968 C2 UA73968 C2 UA 73968C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- glyburide
- tablets
- powdered
- metod
- capsules
- Prior art date
Links
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 title abstract description 57
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 57
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title abstract description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title description 2
- -1 cyclohexylamino Chemical group 0.000 abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 7
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Natural products CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003271 rosiglitazone maleate Drugs 0.000 description 2
- SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N rosiglitazone maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000005314 correlation function Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003316 glycosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 238000000790 scattering method Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
- C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/59—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
глібуриду отримують, коли зменшення розміру його часток контролюють таким чином, щоб одержувати не те, що приймається за класичний тонкороздрібнений матеріал, але все ж є достатньо дрібним для того, щоб забезпечувалась потрібна швидкість його розчинення
Досягненню відповідної біодоступності сприяє також добір ексципієнтів, застосовуваних у препаратах Кращими з ексципієнтів, відомих з рівня техніки, є такі, що допускають звільнення лікарської речовини, практично не впливаючи на швидкість розчинення і, отже, всмоктування лікарської речовини Такі ексципієнти повинні бути добре розчинними у воді і, отже, швидко розчинятися, коли лікарська речовина буде знаходитися у водному середовищі У цьому випадку слабкорозчинний глібурид звільнюється у вигляді тонкої суспензії Розчинення глібуриду із цієї суспензії, швидкість якої регулюється гранулометричним складом, є необхідною попередньою умовою всмоктування Отже, характеристики всмоктування визначаються гранулометричним складом глібуриду Таким чином, при моделюванні у випробуваннях іп мйго краща лікарська форма швидко перетворюється на суспензію часток глібуриду при її проковтуванні Погано розчинні ексципієнти можуть давати лікарську форму, що руйнується дуже повільно. Наприклад, лікарські форми, приготовані з нерозчинним ексципієнтом дикальційфосфатом, повільно руйнуються і, отже, повільно звільнюють глібурид Такі ексципієнти використовують у деяких вироблюваних сьогодні препаратах глібуриду, наприклад, у препараті Місгопазе "М, внаслідок чого глібурид повільно звільнюється з цих препаратів у розчин. Таблетки і капсули, виготовлені згідно з даним винаходом із застосуванням розчинних ексципієнтів, виділяють 8090 глібуриду, що в них міститься, протягом 20 хвилин у середовищі фосфатного буферу, рНб.4, з 195 (мас) додецилсульфату натрію при перемішуванні мішалкою зі швидкістю 50об/хв.
За відповідної біодоступності глібуриду вдається уникнути швидкого утворення дуже високої максимальної («спайк») концентрації лікарської речовини у плазмі крові. Дуже висока концентрація лікарської речовини може викликати у хворого схильність до небажаної гіпоглікемії
Крім того, підхожа (відповідна) біодоступність глібуриду забезпечує адекватний ступінь поглинання лікарської речовини, такий, за якого площа під кривою "концентрація лікарської речовини - час" залишається ефективною. Не висуваючи ніякої теорії, автори вважають, що саме ця комбінація, тобто ранній початок поглинання глібуриду без утворення дуже високих максимальних концентрацій лікарської речовини в плазмі, але за збереження дії лікарської речовини на хворого, робить можливим застосування глібуриду згідно з даним винаходом як медикаментозний засіб внутрішнього споживання, що викликає секрецію перед їжею.
У препаратах з глібуридом можна комбінувати також інші лікарські речовини "М, і вони, як і раніше, забезпечуватимуть відповідну біодоступність глібуриду Такі препарати можуть мати, зокрема, форму комбінованих таблеток або капсул для комплексної медикаментозної терапії діабету.
Дослідження таблеток метформін гідрохлорид/глібурид, приготованих із глібуриду з різними гранулометричними характеристиками, дозволили виявити кореляцію між гранулометричним складом глібуриду й ефективністю іп мімо. У наведеній нижче таблиці подані властивості партій глібуриду, використовуваного в серії комбінованих таблеток. Заданий гранулометричний склад можна одержати за допомогою просіювання або, що краще, роздрібнення у повітроструминному млині і визначати за методом розсіювання лазерного випромінювання.
Партія 25 - От - 75965 нижньої таблеток нижньої нижньої фракції фракції фракції
І Сотро4 | 6 | "1 | т /
Нижче наведені наступні фармакокінетичні параметри, отримані при аналізі кривих залежності концентрації глібуриду в плазмі від часу для чотирьох партій таблеток метформін гідрохлорид/глібурид 500/2,5мг, приготованих із цих партій глібуриду і спожитих у певних дозах хворими. геом.) (серед.-геом.) (серед.-арифм.) (серед.-арифм.)
Можна встановити обгрунтовану кореляцію між розміром часток і максимальним середньо- геометричним значенням концентрації глібуриду в плазмі, Смакс, а також середнє геометричне площі під кривою концентрація глібуриду в плазмі - час, АОС.
По цих функціях кореляції були визначені бажані межі розміру часток глібуриду, які могли б дати розрахункові значення Смакс і АОСж2595 від середнього значення для партій зазначеного препарату глібуриду Містопазе "М, використовуваного в іп мімо дослідженнях.
Застосовуючи ці вимоги до Смакс і АОС, одержуємо потрібні межі розміру часток: нижньої фракції | нижньої фракції | нижньої фракції
При вимірюванні розміру часток за методом розсіювання лазерного випромінювання використовують лікарську речовину, дисперговану в рідкому парафіні, для введення у вимірювальну ячейку. Цей пристрій дає оснований на об'ємі кумулятивний гранулометричний склад. Використовуючи вищенаведені дані і цю методику, було знайдено, що для упевненої відтворюваності розчинності і біодоступності кращими для глібуриду є такі розміри часток: 2595 нижньої (підгрохотної) фракції 4-7мкмМ 5095 нижньої фракції 7-13мМкм 7595 нижньої фракції 17-23мМкмМ
Найкращими є такі розміри часток глібуриду (гранулометричний склад): 2590 нижньої фракції розміром не більше бмкм, 5095 нижньої фракції розміром не більше 7-10мкм, і 7595 нижньої фракції розміром не більше 21мкм.
Глібурид повинен відповідати цим межам для забезпечення упевненої відтворюваності та відповідної біодоступності кожний раз, коли готується лікарський препарат і вживається у вигляді таблеток або капсул.
Глібурид такого гранулометричного складу має площу поверхні близько 1,7-2,2м2/7, що визначається абсорбцією азоту. Ця властивість являє собою ще одну відміну глібуриду за даним винаходом порівняно з глібуридом попереднього рівня техніки. Для досягнення відповідної біодоступності глібуриду попереднього рівня техніки потрібна площа поверхні порошку складала більше Зм2/г! (у кращому варіанті 5-10м2/7). Глібурид гранулометричного складу, докладно розкритого у даному описі, має підходящу біодоступність в організмі людини.
При виготовленні із глібуриду таблеток або капсул бажано включати до складу препарату відповідну кількість добре розчинних у воді ексципієнтів. Розчинність таких ексципієнтів у воді звичайно становить від 5Омг/мл до ЗбОмг/мл і більше. Їх можна вживати окремо або в комбінації, і вони можуть складати 45-9095 від маси препарату. Випробування з виділення лікарського препарату іп міо показали, що такий матеріал у формі таблеток або капсул повністю розчиняється протягом 5-30 хвилин, при цьому звільнюється суспензія глібуриду. Препарат може також містити зв'язуюче, такий як повідон або гідроксипропілметилцелюлозу з низькою в'язкістю і змащувальний агент, такий як стеарат магнію чи стеарилфумарат натрію. Було знайдено, що для забезпечення швидкого руйнування лікарської форми при потраплянні її до водного середовища вкрай бажано включати до препарату речовину, що сприяє його роздрібнюванню. До числа відповідних дезінтеграторів належать натрійкроскармелоза і лужний крохмаль. У разі необхідності препарат може містити також інші ексципієнти, наприклад, речовини, що сприяють проковтуванню, антиадгезиви, барвники, смакові добавки, компоненти плівкового покриття (включаючи полімери, наприклад, гідроксипропілметилцелюлозу, змочувальні агенти, такі як
Полісорбат 20, пластифікатори, такі як Поліетиленгліколь 200) та інші речовини, що звичайно використовуються при виготовленні таблеток і капсул і добре відомі фахівцям у даній галузі.
До числа підходящих добре розчинних у воді ексципієнтів належать також, але без обмеження, вуглеводні спирти, такі як маніт, сорбіт і ксиліт; цукри, такі як сахароза, лактоза, мальтоза і глюкоза; олігосахариди, такі як мальтодекстрини.
Приклад 1
Глібурид
Сипкий глібурид подають до повітроструминного млина (Езсо 5ігапітиєї!є) через бункер зі шнековою подачею зі швидкістю 20-3ЗОкг/год. Млин працює під тиском азоту близько 1,5 атмосфери і тиском у мікронній колоїдній камері 4 атмосфери. Роздрібнення глібуриду при цьому не повинно виходити за звичайні межі тонкороздрібненого матеріалу. Млин виключають і з нього вивантажують лікарську речовину. Зразок глібуриду зі зменшеним розміром часток піддають гранулометричному аналізу за методом дифракції лазерного випромінювання. Отримані такі результати: рабою 5мкм, О5095 мкм, 07590 21мкм. (Примітка: Описаний спосіб роздрібнювання у млині зазвичай застосовують для одержання промислового тонкороздрібненого матеріалу. Випробування промислового тонкороздрібненого зразка методом аналізу гранулометричного складу дав такі результати: р2гБов 2,8мкм, Ю5095 4,5мкм, 07595 7,3мМкКмМ.
Таким чином, матеріал, одержаний у даному Прикладі, відрізняється від підданого випробуванням промислового зразка тонкороздрібненого глібуриду.)
Приклад 2
Готують препарат глібуриду, склад однократної дози якого поданий нижче.
Інгредієнт мг на таблетку
Маніт 150,0
Глібурид із Прикладу 1 5,0
Натрійкроскармелоза 6,25
Мікрокристалічна целюлоза 75,0
Повідон 12,5
Стеарат магнію 0,2-2,5
Глібурид змішують з натрійкроскармелозою, і цю суміш змішують з манітом. Далі приготовану суміш піддають мокрому гранулюванню, використовуючи повідон, розчинений у відповідній кількості очищеної води. Отримані гранули просушують до потрібного вмісту залишкової вологи, змішують з мікрокристалічною целюлозою, пластифікують у суміші зі стеаратом магнію і пресують у таблетки, що містять по 5мг глібуриду кожна.
Шляхом розчинення таблеток методом іп міо визначають швидкість, з якою глібурид звільнюється із таблеток. Таблетки поміщують у середовище для розчинення (фосфатний буфер з 195 (мас.) додецилсульфату натрію, рНб,ї4) і все це перемішують лопатевою мішалкою зі швидкістю 50об/хв. При цьому 8095 лікарської речовини таблетки розчиняються протягом 20 хвилин.
Приклад З
Інгредієнт мг на таблетку
Маніт 250,0
Глібурид із Прикладу 1 1,25
Натрійкроскармелоза 7,0
Мікрокристалічна целюлоза 28,25
Повідон 10,0
Стеарат магнію 0,6-6,0
Плівкове покриття (у разі необхідності) 4,5-12,0
У спосіб, аналогічний описаному у Прикладі 2, одержують таблетки, що містять 1,25мг глібуриду. У разі необхідності таблетки покривають оболонкою із відповідної композиції для плівкового покриття, наприклад, ОРАЮАМ, використовуючи форму для покриття з бічними виводами.
Приклад 4
Інгредієнт мг на таблетку
Моногідрат лактози 250,0
Глібурид із Прикладу 1 5,0
Натрійкроскармелоза 7,0
Мікрокристалічна целюлоза 28,25
Повідон 10,0
Стеарат магнію 0,6-6,0
У спосіб, аналогічний описаному в Прикладі 2, одержують таблетки, що містять 5,0мг глібуриду.
Приклад 5
Із глібуриду згідно з даним винаходом можна виготовляти комбіновані препарати з іншими лікарськими речовинами для лікування діабету І типу. Це спрощує лікування хворих, котрим показана показана комплексна терапія, коли лікування одним препаратом не дозволяє адекватно контролювати це захворювання До числа таких лікарських речовин належить, але без обмеження, акарбоза або інші інгібітори глікозидази, розиглітазон, піоглітазон та інші тіазолідондіони, бігуаніди, такі як метформінфумарат, репаглінід та інші аглініди.
Приклад з малеатом розиглітазону
Інгредієнт мг на таблетку
Маніт 250,0
Малеат розиглітазону 2,65
Глібурид із Прикладу 1 1,25
Натрійкроскармелоза 7,0
Мікрокристалічна целюлоза 28,25
Повідон 10,0
Стеарат магнію 0,6-6,0 7 еквівалентно 2мг розиглітазону
У спосіб, аналогічний описаному в Прикладі 2, спочатку готують суміш із двох лікарських речовин з натрійкроскармелозою, а потім додають решту інгредієнтів, призначених для готування таблеток, кожна з яких містить 1,25мг глібуриду і 2мг розиглітазону (у вигляді малеату).
Для фахівця у дані галузі цілком зрозуміло, що подані тут варіанти даного винаходу можна модифікувати, не відхиляючись від сутності і об'єму винаходу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48370300A | 2000-01-14 | 2000-01-14 | |
| PCT/US2001/000234 WO2001051463A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-01-04 | Glyburide composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73968C2 true UA73968C2 (en) | 2005-10-17 |
Family
ID=23921174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002086718A UA73968C2 (en) | 2000-01-14 | 2001-04-01 | Glyburide in powdered form, tablets and capsules incorporating powdered glyburide, and metod for treating diabetes type ii |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20010036479A1 (uk) |
| EP (1) | EP1250321B1 (uk) |
| JP (1) | JP4787446B2 (uk) |
| KR (1) | KR100739906B1 (uk) |
| CN (1) | CN1210258C (uk) |
| AR (1) | AR031547A1 (uk) |
| AT (1) | ATE330937T1 (uk) |
| AU (1) | AU771705B2 (uk) |
| BG (1) | BG65782B1 (uk) |
| BR (1) | BR0107564A (uk) |
| CA (1) | CA2397294C (uk) |
| CY (1) | CY1106328T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ20022429A3 (uk) |
| DE (1) | DE60120916T2 (uk) |
| DK (1) | DK1250321T3 (uk) |
| EE (1) | EE05020B1 (uk) |
| ES (1) | ES2264967T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20043299B (uk) |
| HU (1) | HU228825B1 (uk) |
| IL (2) | IL150383A0 (uk) |
| LT (1) | LT5024B (uk) |
| LV (1) | LV12914B (uk) |
| MX (1) | MXPA02006835A (uk) |
| MY (1) | MY128577A (uk) |
| NO (1) | NO328152B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ519920A (uk) |
| PT (1) | PT1250321E (uk) |
| RO (1) | RO121381B1 (uk) |
| RU (1) | RU2244707C2 (uk) |
| SK (1) | SK286925B6 (uk) |
| TN (1) | TNSN01005A1 (uk) |
| TR (1) | TR200201798T2 (uk) |
| TW (1) | TWI287989B (uk) |
| UA (1) | UA73968C2 (uk) |
| UY (1) | UY26529A1 (uk) |
| WO (1) | WO2001051463A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200205528B (uk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7767249B2 (en) * | 2001-06-07 | 2010-08-03 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Preparation of nanoparticles |
| US20050271737A1 (en) * | 2001-06-07 | 2005-12-08 | Chinea Vanessa I | Application of a bioactive agent to a substrate |
| EP1465628A2 (en) * | 2002-03-21 | 2004-10-13 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Fine particle size pioglitazone |
| WO2003105809A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Themis Laboratories Private Limited | Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them |
| RU2359661C2 (ru) | 2003-10-31 | 2009-06-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Твердый препарат |
| CA2563325C (en) * | 2004-04-29 | 2010-06-22 | Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral modified-release lozenges and their preparation method |
| CN100455279C (zh) * | 2004-04-29 | 2009-01-28 | 美时化学制药股份有限公司 | 口服延迟释放锭剂组成物及其制法 |
| CN100341495C (zh) * | 2004-12-29 | 2007-10-10 | 三九医药股份有限公司 | 格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法 |
| WO2006109175A2 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Aurobindo Pharma Limited | Solid dosage form of an antidiabetic drug |
| US8529537B2 (en) * | 2005-08-05 | 2013-09-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article with enclosures |
| CN101287467B (zh) * | 2005-08-22 | 2011-01-19 | 梅里奥尔医药I公司 | 用于调节Lyn激酶活性和治疗相关病症的方法和制剂 |
| US7776870B2 (en) | 2005-08-22 | 2010-08-17 | Melior Pharmaceuticals I, Inc. | Methods for modulating Lyn kinase activity and treating related disorders |
| JP2009537478A (ja) * | 2006-05-13 | 2009-10-29 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | レパグリニドとメトホルミンを含む錠剤配合物 |
| TW200816995A (en) * | 2006-08-31 | 2008-04-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Pharmaceutical composition containing insulin sensitizers |
| EP1967182A1 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-10 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a salt of rosigliatazone |
| US8552184B2 (en) | 2008-07-03 | 2013-10-08 | Melior Pharmaceuticals I, Inc. | Compounds and methods for treating disorders related to glucose metabolism |
| WO2010048287A2 (en) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Radioprotective agents |
| US20130158055A1 (en) | 2010-05-28 | 2013-06-20 | Andrew G. Reaume | Prevention Of Pancreatic Beta Cell Degeneration |
| EP2520298A1 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-07 | Assistance Publique, Hopitaux De Paris | Pharmaceutical composition comprising sulfonylureas (glibenclamide) or meglitinides for use for treating hyperglycaemia or for promoting growth of a premature infant |
| CN102743354A (zh) * | 2012-07-31 | 2012-10-24 | 南京正科制药有限公司 | 瑞格列奈片及其制备方法 |
| CN103142521B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-06-25 | 西南药业股份有限公司 | 格列本脲片及其制备方法 |
| CN104127423A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 沈阳药科大学 | 格列喹酮衍生物及其制备方法和应用 |
| CN104127424A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 沈阳药科大学 | 格列本脲衍生物及其制备方法和应用 |
| JP7182605B2 (ja) | 2017-04-10 | 2022-12-02 | メリオール・ファーマスーティカルズ・ワン・インコーポレイテッド | ｌｙｎキナーゼ活性化因子及びＴＲＰＭ８アゴニストを含む組成物及び医薬の製造におけるそれらの使用 |
| CN113143940A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-07-23 | 成都恒瑞制药有限公司 | 一种抗糖尿病药物组合物的制备方法 |
| WO2023012610A1 (en) * | 2021-08-03 | 2023-02-09 | Avaca Pharma Private Limited | Formulations, compositions and methods for the treatment of stroke |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3174901A (en) * | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
| DE1185180B (de) | 1963-10-19 | 1965-01-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| US3454635A (en) | 1965-07-27 | 1969-07-08 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture |
| CA889876A (en) | 1970-09-10 | 1972-01-04 | Frank W. Horner Limited | Purification of glyburide |
| DE2348334C2 (de) * | 1973-09-26 | 1982-11-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue Zubereitungsform des N-4-[2-(5-Chlor-2-methoxybenzamido)äthyl]- phenyl-sulfonyl-N'-cyclohexylharnstoffs |
| US4060634A (en) * | 1973-09-26 | 1977-11-29 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Rapidly resorbable glibenclamide |
| US4916163A (en) * | 1985-06-04 | 1990-04-10 | The Upjohn Company | Spray-dried lactose formulation of micronized glyburide |
| DE3833439A1 (de) | 1988-10-01 | 1991-09-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur mikronisierung von glibenclamid |
| RU2026670C1 (ru) | 1988-10-05 | 1995-01-20 | Дзе Апджон Компани | Способ получения тонкодисперсного твердого фармацевтического вещества |
| US5258185A (en) | 1989-08-23 | 1993-11-02 | Bauer Kurt H | Highly active, rapidly absorbable formulations of glibenclamide, processes for the production thereof and their use |
| CA2125282C (en) * | 1991-12-05 | 1999-08-31 | Jens-Christian Wunderlich | Pharmaceutically applicable nanosol and process for preparing the same |
| DK36392D0 (da) * | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
| DE4323636A1 (de) * | 1993-07-15 | 1995-01-19 | Hoechst Ag | Arzneistoffzubereitungen aus umhüllten, schwerstwasserlöslichen Arzneistoffen für Inhalationsarzneiformen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| IT1276130B1 (it) | 1995-11-14 | 1997-10-27 | Gentili Ist Spa | Associazione glibenclamide-metformina, composizioni farmaceutiche che la contengono e loro uso nel trattamento del diabete mellito di tipo |
| US6153632A (en) * | 1997-02-24 | 2000-11-28 | Rieveley; Robert B. | Method and composition for the treatment of diabetes |
| DE19721467A1 (de) * | 1997-05-22 | 1998-11-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung kleinteiliger Zubereitungen biologisch aktiver Stoffe |
| ATE355840T1 (de) | 1997-06-18 | 2007-03-15 | Smithkline Beecham Plc | Behandlung der diabetes mit thiazolidindione und metformin |
| GB9715306D0 (en) | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| WO1999021534A1 (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Merck Patent Gmbh | Solid state solutions and dispersions of poorly water soluble drugs |
| PT974356E (pt) | 1998-07-15 | 2004-02-27 | Merck Sante Sas | Comprimidos compreendendo uma combinacao de metformina e de glibenclamida |
| US7374779B2 (en) * | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
-
2000
- 2000-12-11 US US09/735,334 patent/US20010036479A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 MY MYPI20005969A patent/MY128577A/en unknown
-
2001
- 2001-01-04 RU RU2002121626/04A patent/RU2244707C2/ru active
- 2001-01-04 DE DE60120916T patent/DE60120916T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 ES ES01900328T patent/ES2264967T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 EP EP01900328A patent/EP1250321B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 DK DK01900328T patent/DK1250321T3/da active
- 2001-01-04 RO ROA200200979A patent/RO121381B1/ro unknown
- 2001-01-04 TR TR2002/01798T patent/TR200201798T2/xx unknown
- 2001-01-04 SK SK983-2002A patent/SK286925B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-01-04 PT PT01900328T patent/PT1250321E/pt unknown
- 2001-01-04 CA CA2397294A patent/CA2397294C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 AU AU24740/01A patent/AU771705B2/en not_active Expired
- 2001-01-04 NZ NZ519920A patent/NZ519920A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-04 CN CNB018036392A patent/CN1210258C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 AT AT01900328T patent/ATE330937T1/de active
- 2001-01-04 KR KR1020027009084A patent/KR100739906B1/ko active IP Right Grant
- 2001-01-04 BR BR0107564-0A patent/BR0107564A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-01-04 GE GE4874A patent/GEP20043299B/en unknown
- 2001-01-04 HU HU0203852A patent/HU228825B1/hu unknown
- 2001-01-04 EE EEP200200393A patent/EE05020B1/xx unknown
- 2001-01-04 CZ CZ20022429A patent/CZ20022429A3/cs unknown
- 2001-01-04 IL IL15038301A patent/IL150383A0/xx active IP Right Grant
- 2001-01-04 JP JP2001551845A patent/JP4787446B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 MX MXPA02006835A patent/MXPA02006835A/es active IP Right Grant
- 2001-01-04 WO PCT/US2001/000234 patent/WO2001051463A1/en active IP Right Grant
- 2001-01-08 TW TW090100369A patent/TWI287989B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-01-11 TN TNTNSN01005A patent/TNSN01005A1/en unknown
- 2001-01-11 UY UY26529A patent/UY26529A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-01-12 AR ARP010100161A patent/AR031547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-01 UA UA2002086718A patent/UA73968C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-24 BG BG106870A patent/BG65782B1/bg unknown
- 2002-06-24 IL IL150383A patent/IL150383A/en unknown
- 2002-07-10 ZA ZA200205528A patent/ZA200205528B/xx unknown
- 2002-07-12 NO NO20023367A patent/NO328152B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-07-23 LT LT2002085A patent/LT5024B/lt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-09 LV LVP-02-144A patent/LV12914B/en unknown
-
2003
- 2003-04-30 US US10/426,211 patent/US6830760B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-09-20 CY CY20061101349T patent/CY1106328T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73968C2 (en) | Glyburide in powdered form, tablets and capsules incorporating powdered glyburide, and metod for treating diabetes type ii | |
| RU2226396C2 (ru) | Твердая дозированная лекарственная форма для орального применения, содержащая комбинацию метформина и глибенкламида | |
| RU2273472C2 (ru) | Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления | |
| WO2006109175A2 (en) | Solid dosage form of an antidiabetic drug | |
| Jeong et al. | Frosta®: a new technology for making fast-melting tablets | |
| US8367105B2 (en) | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby | |
| CA2264105C (en) | Granulates comprising a water soluble compound and cellulose | |
| ES2654331T3 (es) | Comprimidos de ibuprofeno de sodio y procedimientos de fabricación de composiciones farmacéuticas que incluyen ibuprofeno de sodio | |
| EP1729735B1 (en) | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby | |
| KR20040091135A (ko) | 염산 필지카이니드 함유 정제(건식) | |
| KR20050002856A (ko) | 염산 필지카이니드 함유 정제(습식) | |
| EP1787642A1 (en) | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby | |
| PL203547B1 (pl) | Kompozycje gliburidu | |
| KR20040023503A (ko) | 최면용 압축성형제제 |