RU2244707C2 - Композиция, содержащая глибурид - Google Patents
Композиция, содержащая глибурид Download PDFInfo
- Publication number
- RU2244707C2 RU2244707C2 RU2002121626/04A RU2002121626A RU2244707C2 RU 2244707 C2 RU2244707 C2 RU 2244707C2 RU 2002121626/04 A RU2002121626/04 A RU 2002121626/04A RU 2002121626 A RU2002121626 A RU 2002121626A RU 2244707 C2 RU2244707 C2 RU 2244707C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- particle size
- glyburide
- microns
- fraction
- lower fraction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
- C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/59—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к композиции, содержащей глибурид, с химическим наименованием 5-хлор-N-[2-[4-[[[(циклогексиламино)-карбонил)амино]сульфонил]этил]-2-метоксибензамид, имеющий следующие гранулометрические характеристики: 25% нижней (подгрохотной) фракции с размером частиц 3-11 мкм, 50% нижней фракции с размером частиц 6-23 мкм и 75% нижней фракции с размером частиц 15-46 мкм. Такой гранулометрический состав глибурида обеспечивает более высокую скорость растворения и воспроизводимую биодоступность, что позволяет использовать его при лечении диабета типа II. 6 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Данное изобретение относится к физической форме известного лекарственного вещества глибурида, называемого также глибенкламид, химическое название 5[хлор-N-[2[4-[[[(циклогексиламино)-карбонил]амино]сульфонил]фенил]этил]-2-метоксибензамид (Merk Index, Tenth Edition, p.642), а также к лекарственным формам, например, таблеткам и капсулам, включающим указанную физическую форму глибурида.
Конкретно, физическая форма глибурида, являющаяся предметом настоящего изобретения, представляет собой глибурид с определенным гранулометрическим составом. Этот гранулометрический состав обеспечивает более высокую скорость растворения глибурида по сравнению с объемным глибуридом и воспроизводимую биодоступность in vivo. Глибурид по изобретению может входить в состав таблеток или его можно помещать в капсулу для улучшения нужных физико-химических свойств (например, скорости растворения и всасывания лекарственного вещества). Предпочтительные скорости растворения и всасывания по данному изобретению обеспечиваются в начальный момент всасывания глибурида, при этом удается избежать очень высоких и быстро достигаемых концентраций лекарственного вещества в плазме (“спайк”), которые создавались бы в случае применения препаратов из предыдущей техники при попытке обеспечить всасывание в самом начале. Очень высокая и быстро достигаемая концентрация может привести к нежелательной гипогликемии. Глибурид в физической форме, описанной в данном изобретении, позволяет достигать этой (нужной) скорости всасывания в начальный момент, но при сохранении воздействия лекарственного вещества на пациента (измеряемого площадью под кривой зависимости концентрации лекарственного вещества от времени) и, следовательно, сохранении эффективности препарата. Глибурид по данному изобретению и препараты на его основе обладают свойствами, которые особенно пригодны для применения их в качестве пероральных средств, усиливающих секрецию перед едой.
Глибурид в физической форме, описанной в данном изобретении, можно также применять в препаратах, объединяя его с другими лекарственными веществами, используемыми при лечении диабета типа II. Примеры включают, но без ограничения, акарбозу или другие ингибиторы глюкозидазы, розиглитазон, пиоглитазон или другие тиазолидондионы, бигуаниды, такие как метформин фумарат, репаглинид и другие “аглиниды”. Глибурид с гранулометрическим составом по данному изобретению можно в особенности применять в тех случаях, когда требуются совместные препараты с лекарственными веществами с высокой дозой и с хорошей растворимостью. Примером такого лекарственного вещества, применяемого для лечения диабета типа II, является бигу-анид, известный как метформин (включая его соли - фумарат и гидрохлорид). Глибурид является промышленным продуктом, показанным для лечения диабета типа II. По способу действия он является стимулятором секреции инсулина, т.е. он является агентом, который стимулирует секрецию инсулина в бета клетках больного (см. Патенты США 3426069; 3454635; 3507961 и 3507954). Вслед за открытием самого глибурида были получены соединения глибурида с повышенной биодоступностью по сравнению с биодоступностью, полученной первоначально и выпускаемой промышленностью рецептуры, например, как описано в патентах США 3979520 и 4060634. В этих патентах описано применение тонко измельченного глибурида или глибурида с большой площадью поверхности (например, 3-10 м2) в сочетании с различными фармацевтически приемлемыми эксципиентами для получения повышенной биодоступности. Другая композиция в предыдущей технике относится к препарату тонко измельченного глибурида с узким гранулометрическим составом с высушенной распылительной сушкой лактозой. Высушенная распылительной сушкой лактоза в указанной композиции представляет собой основной эксципиент (не менее 70% конечной композиции).
В патенте США 5258185 описаны быстро всасываемые рецептуры глибурида, приготовленные растворением лекарственного вещества в растворе жидкого полиэтиленгликоля и/или спирта (например, этанола) с углеводным спиртом (например, сорбитом) и, при необходимости, подщелачивающим агентом (например, аммиаком). Этот раствор смешивают с соответствующими порошкообразными фармацевтически приемлемыми эксципиентами, получая сухой гранулированный материал, пригодный для прессования в таблетки. Аналогично, Ganley (J.Pharm. Pharmac., 36:734-739, 1984) описывает усовершенствование препарата глибурида путем включения твердого полиэтиленгликоля в препарат в виде капсулы, a Shaheen (Int. J.Pharm., 38:123-131, 1987) применяет полиэтиленгликоль и щелочной агент, трометамин для быстрого высвобождения глибурида из таблетки.
Из-за слабой растворимости глибурида в воде скорость растворения лекарственного вещества, находящегося в виде лекарственной формы, является контролирующим фактором при определении скорости и степени всасывания лекарственного вещества. Скорость растворения зависит от размера частиц (или от площади поверхности частиц, которая может быть связана с размером частиц). Borchert (Pharmazie, 31:307-309, 1976) показал важность этого in vivo, когда в исследованиях на крысах продемонстрировал более интенсивное всасывание глибурида по сравнению с более грубым материалом, при этом лекарственное вещество вводилось в виде суспензии. Amqvist et al (ann. Clin. Res., 15:21-25, 1983) показал, что возможно тонко измельчить глибурид до такой степени, что уменьшенный размер частиц глибурида обеспечивает, по сравнению с известной рецептурой, более высокие максимальные концентрации в сыворотке и большую площадь под кривой концентрация в сыворотке - время после введения дозы в виде таблетки, содержащей пониженное количество лекарственного вещества.
Ни в одном из этих исследований, однако, не показано, как правильно определить пределы гранулометрических свойств, нужных для того, чтобы обеспечить соответствующую биодоступность из твердой лекарственной формы, содержащей глибурид. Было найдено, что подходящую биодоступность глибурида получают, когда уменьшение размера частиц глибурида контролируют таким образом, чтобы получать не то, что принимается за классический “тонкоизмельченный” материал, но все же является достаточно мелким для того, чтобы обеспечить нужную скорость растворения. Достижению соответствующей биодоступности способствует также выбор эксципиентов, применяемых в рецептуре. Предпочтительными эксципиентами, известными из уровня техники, являются такие, которые допускают высвобождение лекарственного вещества, практически не влияя на скорость растворения и, следовательно, всасывания лекарственного вещества. Такие эксципиенты должны быть хорошо растворимы в воде и, следовательно, быстро растворяются, когда лекарственное вещество находится в водной среде. В этом случае слабо растворимый глибурид высвобождается в виде тонкой суспензии. Растворение глибурида из суспензии, скорость которой регулируется гранулометрическим составом, является необходимым предварительным условием всасывания. Следовательно, характеристики всасывания определяются гранулометрическим составом глибурида. Таким образом, при моделировании в испытаниях in vivo предпочтительная лекарственная форма быстро превращается в суспензию частиц глибурида при ее проглатывании. Плохо растворимые эксципиенты могут дать медленно разрушающуюся лекарственную форму. Например, лекарственные формы, приготовленные с нерастворимым эксципиентом дикальцийфосфатом, медленно разрушаются и, следовательно, медленно высвобождают глибурид. В некоторых выпускаемых в настоящее время препаратах глибурида, например, в Micronase™, используют такие эксципиенты, и в результате они медленно высвобождают глибурид в раствор. Таблетки и капсулы, приготовленные по данному изобретению с применением растворимых эксципиентов, выделяют 805 содержащегося в них глибурида в течение 20 минут в среде с фосфатного буфера с рН 6,4 с 1 вес.% додецилсульфата натрия при перемешивании мешалкой при 50 об/мин.
При соответствующей биодоступности глибурида удается избежать быстрого образования очень высокой максимальной (“спайк”) концентрации лекарственного вещества в плазме крови. Очень высокая концентрация может вызвать у больного предрасположенность к нежелательной гипогликемии. Кроме того, подходящая (соответствующая) биодоступность глибурида обеспечивает адекватную степень абсорбции лекарственного вещества, такую, при которой площадь под кривой “концентрация лекарственного вещества-время” сохраняет эффективность. Не выдвигая никакой теории, авторы полагают, что, по-видимому, именно эта комбинация, т.е. раннее начало абсорбции глибурида без образования исключительно высоких максимальных концентраций лекарственного вещества в плазме, однако при сохранении экспозиции больного с лекарственным веществом, делает возможным применять глибурид по изобретению в качестве перорального средства, вызывающего секрецию перед едой.
Другие лекарственные вещества можно также готовить в виде комбинированного препарата с глибуридом, и они по-прежнему будут обеспечивать соответствующую биодоступность глибурида. В частности охватываются комбинированные таблетки или капсулы для комплексной лекарственной терапии диабета.
Данные исследований таблеток метформин гидрохлорид/глибурид, приготовленных из глибурида с различными гранулометрическими характеристиками позволяют выявить корреляцию между гранулометрическим составом глибурида и эффективностью in vivo. В представленной ниже таблице показаны свойства партий глибурида, используемого в серии комбинированных таблеток. Заданный гранулометрический состав можно получать просеиванием или, предпочтительно, измельчением на воздухоструйной мельнице и определить методом рассеяния лазерного излучения, таблица 1.
Таблица 1. Размер частиц глибурида (микроны) |
|||
Партия таблеток | 25% нижней фракции | 50% нижней фракции | 75% нижней фракции |
Combo 1 Combo 2 Combo 3 Combo 4 |
15 28 10 6 |
33 58 25 11 |
62 88 52 19 |
Следующие фармакокинетические параметры получены при анализе кривых зависимости концентрации глибурида в плазме от времени для четырех партий таблеток метформин гидрохлорид глибурид 500/2,5 мг, приготовленных из этих партий глибурида и введенных в виде дозы больным; таблица 2.
Таблица 2 Фармакокинетические параметры глибурида |
||||
Партия таблеток | Смаке (нг/мл, ср.геом.) | AUC (нг/мл/час, ср.геом) | Смаке (нг/мл, ср.арифм) | AUC (нг/мл/час, ср. арифм) |
Combo 1 | 71 | 478 | 76 | 493 |
Combo 2 | 52 | 345 | 54 | 339 |
Combo 3 | 64 | 513 | 67 | 531 |
Combo 4 | 88 | 642 | 93 | 716 |
Можно установить обоснованную корреляцию между размером частиц и максимальным средним геометрическим значением концентрации глибурида в плазме, Смаке и также среднее геометрическое площади под кривой концентрация глибурида в плазме - время, AUC.
Из этих корреляций вычислены желательные пределы размера частиц глибурида, которые могли бы дать расчетные значения Смаке и AUC 25% от среднего значения для партий указанного препарата глибурида, Micronase™, используемого в in vivo исследованиях.
Применяя эти требования к Смаке и AUC, получаем нужные пределы размера частиц:
Пределы для 25% нижней фракции | Пределы для 50% нижней фракции | Пределы для 75% нижней фракции |
3-7микрон | 6-23микрон | 15-46микрон |
При измерении частиц методом рассеяния лазерного излучения используют лекарственное вещество, диспергированное в жидком парафине, для введения в измерительную ячейку. Исходя из вышеприведенных данных и используя эту методологию, найдено, что для уверенной воспроизводимости растворимости и биодоступности предпочтительны следующие размеры частиц:
25% нижней (подгрохотной) фракции 4-7 микрон
50% нижней фракции 7-13 микрон
и 75% нижней фракции 17-23 микрона.
Особенно предпочтительными являются следующие размеры частиц глибурида (гранулометрический состав):
25% нижней фракции размером не более 6 микрон
50% нижней фракции размером не более 7-10 микрон, и
75% нижней фракции размером не более 21 микрона.
Глибурид должен соответствовать этим пределам для обеспечения уверенной воспроизводимости и соответствующей биодоступности каждый раз, когда готовят лекарственный препарат и используют в виде таблетки или капсулы.
Глибурид с таким гранулометрическим составом имеет площадь поверхности около 1,7-2,2 м2г-1, определяемую адсорбцией азота. Это еще одно отличие глибурида по данному изобретению от глибурида из предыдущей техники. Требуемая от глибурида из предыдущей техники площадь поверхности порошка составляет более 3 м2г-1 (предпочтительно, 5-10 м2г-l) для того, чтобы достичь его соответствующей биодоступности. Глибурид с гранулометрическим составом, подробно представленным в данном описании, обладает в организме человека пригодной биодоступностью.
При приготовлении из глибурида таблеток или капсул предпочтительно включать в состав препарата соответствующее количество хорошо растворимых в воде эксципиентов. Растворимость таких эксципиентов в воде обычно составляет от 50 мг/мл и до более 300 мг/мл. Их можно использовать отдельно или в комбинации, и они могут составлять по весу 45-90% от веса препарата. Такой материал, используемый в таблетках или в капсулах, полностью растворяется в течение 5-10 минут при испытаниях по выделению лекарственного вещества in vitro, при этом высвобождается суспензия глибурида. Препарат может также содержать связующее, такое как повидон или гидроксипропилметилцеллюлоза с низкой вязкостью, смазку, такую как стеарат магния или стеарилфумарат магния. Было обнаружено, что крайне желательно включать вещество, способствующее измельчению, для быстрого разрушения лекарственной формы при попадании в водную среду. Соответствующие дезинтегранты включают натрий-кроскармеллозу и щелочной крахмал. Препарат, при необходимости, может включать другие эксципиенты, такие как вещества, способствующие проглатыванию, антиадгезивы, красители, вкусовые добавки, компоненты для пленочного покрытия (включая полимеры, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, смачивающие агенты, такие как полисорбат 20, пластификаторы, такие как полиэтиленгликоль 200), и другие вещества, обычно применяемые при приготовлении таблеток и капсул и известные специалистам в данной области техники.
Пригодные хорошо растворимые в воде эксципиенты включают также. Без ограничения, углеводные спирты, такие как маннит, сорбит и ксилит; сахара, такие как сахароза, лактоза, мальтоза и глюкоза; олигосахариды, такие как мальтодекстрины.
Пример 1
Глибурид
Сыпучий глибурид подают в воздухоструйную мельницу (Esco Strahlmuele) через бункер со шнековой подачей, скорость подачи составляет 20-30 кг/час. Мельница работает под давлением азота около 1,5 атмосфер и давлении в микронной коллоидной камере 4 атмосферы. Не допускается уменьшение до размера глибурида, обычно описываемого как тонкоизмельченный. Мельницу выключают и из нее выгружают лекарственное вещество. Образец глибурида с уменьшенным размером частиц исследуют методом анализа гранулометрического состава с помощью дифракции лазерного луча. Получены следующие результаты:
D 25% 5 микрон, D 50% 9 микрон, D 75% 21 микрон.
(Примечание: Такой способ измельчения в мельнице обычно осуществляют для получения промышленного тонкоизмельченного материала. Испытание промышленного тонкоизмельченного образца методом анализа гранулометрического состава дает следующие результаты:
D 25% 2,8 микрон, D 50% 4,5 микрон, D 75% 7,3 микрон.
Следовательно, материал из этого примера отличен от испытуемого промышленного образца тонкоизмельченного глибурида).
Пример 2
Готовят препарат глибурида, состав однократной дозы которого представлен ниже:
Ингредиент | мг на таблетку |
Маннит Глибурид из примера 1 Натрий-кроскармеллоза Микрокристаллическая целлюлоза Повидон Стеарат магния |
150,0 5,0 6,25 75,0 12,5 0,2-2,5 |
Глибурид смешивают с натрий-кроскармеллозой и эту смесь смешивают с маннитом. Затем осуществляют мокрую грануляцию этой смеси, используя повидон, растворенный в соответствующем количестве очищенной воды. Полученные гранулы сушат до нужного содержания остаточной влаги, смешивают с микрокристаллической целлюлозой, пластифицируют, смешивая со стеаратом магния и прессуют в таблетки, содержащие по 5 мг глибурида.
Методом in vitro растворения таблеток определяют скорость, с которой глибурид высвобождается из таблеток. Таблетки помещают в среду для растворения - фосфатный буфер рН 6,4 с 1 вес.% додецилсульфата натрия и перемешивают лопастной мешалкой со скоростью 50 об/мин. 80% лекарственного вещества таблетки растворяется в течение 20 минут.
Пример 3
Ингредиент | мг. на таблетку |
Маннит Глибурид из примера 1 Натрий-кроскармеллоза Микрокристаллическая целлюлоза Повидон Стеарат магния Пленочное покрытие (при необходимости) |
250,0 1,25 7,0 28,25 10,0 0,6-6,0 4,5-12,0 |
В процессе, аналогичном процессу, описанному в примере 2, получают таблетки, содержащие 1,25 мг глибурида. Таблетки при необходимости покрывают оболочкой из соответствующей композиции для пленочного покрытия, такой как OPADRY, используя форму для покрытия с боковыми отводами.
Пример 4
Ингредиент Лактозы моногидрат Глибурид из примера 1 Натрий-кроскармеллоза Микрокристаллическая целлюлоза |
мг на таблетку 250,0 250,0 5,0 7,0 28,25 |
|
Повидон | 10,0 | |
Стеарат магния | 0,6-6,0 |
Методом, аналогичным методу, описанному в Примере 2, получают таблетки, содержащие 5,0 мг глибурида.
Пример 5
Из глибурида по изобретению можно готовить комбинированные препараты с другими лекарственньми веществами для лечения диабета типа II. Это упрощает лечение больных, которым показана комплексная терапия, когда лечение одним препаратом не позволяет адекватно контролировать их заболевание. Такие агенты могут включать, но без ограничения, акарбозу или другие ингибиторы гликозидазы, розиглитазон, пиоглитазон или другие тиазолидондионы, бигуаниды, такие как метформин фумарат, репаглинид или другие “аглиниды”.
Пример с малеатом розиглитазона | |
Ингредиент | мг на таблетку |
Маннит Розиглитазона малеат Глибурид из примера 1 Натрий-кроскармеллоза Микрокристаллическая целлюлоза Повидон Стеарат магния - (эквивалентно 2 мг розиглитазона |
250,0 2,65 1,25 7,0 28,25 10,0 0,6-6,0 |
Методом, аналогичным описанному в примере 2, два лекарственных вещества сначала смешивают с натрий-кроскармеллозой, а затем добавляют остальные ингредиенты для приготовления таблеток, каждая из которых содержит 1,25 мг глибурида и 2 мг розиглитазона (в виде малеата).
Специалист в данной области техники оценит, что представленные варианты изобретения можно модифицировать, не отходя от сущности и объема изобретения.
Claims (11)
1. 5-хлор-N-[2-[4-[[(циклогексиламино)-карбонил]амино]сульфонил]этил]-2-метоксибензамид, имеющий следующие гранулометрические характеристики:
25% нижней (подгрохотной) фракции с размером частиц 3-11 мкм,
50% нижней фракции с размером частиц 6-23 мкм и
75% нижней фракции с размером частиц 15-46 мкм.
2. Вещество по п.1, имеющее следующие гранулометрические характеристики:
25% нижней фракции с размером частиц 4-7 мкм, 50% нижней фракции с размером частиц 7-13 мкм и 75% нижней фракции с размером частиц 17-23 мкм.
3. Вещество по п.2, имеющее следующие гранулометрические характеристики:
25% нижней (подгрохотной) фракции с размером частиц не более 6 мкм,
50% нижней фракции с размером частиц не более 7-10 мкм и
75% нижней фракции с размером частиц не более 21 мкм.
4. Таблетка или капсула, стимулирующая секрецию инсулина, содержащая вещество по п.1 и второе лекарственное вещество, применимое для лечения диабета типа II и выбранное из группы, состоящей из акарбозы, розиглитазона, метформина фумарата и репаглинида.
5. Таблетка или капсула, стимулирующая секрецию инсулина, содержащая вещество по п.1 и, по меньшей мере, один хорошо растворимый в воде эксципиент.
6. Таблетка или капсула по п.5, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один хорошо растворимый в воде эксципиент составляет 45-90 вес.% от общего веса препарата.
7. Таблетка или капсула, стимулирующая секрецию инсулина, содержащая вещество по п.1.
8. Таблетка или капсула, стимулирующая секрецию инсулина, содержащая комбинацию метформина и глибурида, имеющего следующие гранулометрические характеристики:
25% нижней (подгрохотной) фракции с размером частиц 3-11 мкм,
50% нижней фракции с размером частиц 6-23 мкм и
75% нижней фракции с размером частиц 15-46 мкм.
9. Таблетка или капсула по п.8, отличающаяся тем, что глибурид имеет следующие гранулометрические характеристики:
25% нижней фракции с размером частиц 4-7 мкм, 50% нижней фракции с размером частиц 7-13 мкм и 75% нижней фракции с размером частиц 17-23 мкм.
10. Таблетка или капсула по п.8, отличающаяся тем, что глибурид имеет следующие гранулометрические характеристики:
25% нижней (подгрохотной) фракции с размером частиц не более 6 мкм,
50% нижней фракции с размером частиц не более 7-10 мкм и
75% нижней фракции с размером частиц не более 21 мкм.
11. Способ лечения диабета типа II, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении больному терапевтически эффективного количества вещества по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US48370300A | 2000-01-14 | 2000-01-14 | |
US09/483,703 | 2000-01-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002121626A RU2002121626A (ru) | 2004-01-10 |
RU2244707C2 true RU2244707C2 (ru) | 2005-01-20 |
Family
ID=23921174
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002121626/04A RU2244707C2 (ru) | 2000-01-14 | 2001-01-04 | Композиция, содержащая глибурид |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20010036479A1 (ru) |
EP (1) | EP1250321B1 (ru) |
JP (1) | JP4787446B2 (ru) |
KR (1) | KR100739906B1 (ru) |
CN (1) | CN1210258C (ru) |
AR (1) | AR031547A1 (ru) |
AT (1) | ATE330937T1 (ru) |
AU (1) | AU771705B2 (ru) |
BG (1) | BG65782B1 (ru) |
BR (1) | BR0107564A (ru) |
CA (1) | CA2397294C (ru) |
CY (1) | CY1106328T1 (ru) |
CZ (1) | CZ20022429A3 (ru) |
DE (1) | DE60120916T2 (ru) |
DK (1) | DK1250321T3 (ru) |
EE (1) | EE05020B1 (ru) |
ES (1) | ES2264967T3 (ru) |
GE (1) | GEP20043299B (ru) |
HU (1) | HU228825B1 (ru) |
IL (2) | IL150383A0 (ru) |
LT (1) | LT5024B (ru) |
LV (1) | LV12914B (ru) |
MX (1) | MXPA02006835A (ru) |
MY (1) | MY128577A (ru) |
NO (1) | NO328152B1 (ru) |
NZ (1) | NZ519920A (ru) |
PT (1) | PT1250321E (ru) |
RO (1) | RO121381B1 (ru) |
RU (1) | RU2244707C2 (ru) |
SK (1) | SK286925B6 (ru) |
TN (1) | TNSN01005A1 (ru) |
TR (1) | TR200201798T2 (ru) |
TW (1) | TWI287989B (ru) |
UA (1) | UA73968C2 (ru) |
UY (1) | UY26529A1 (ru) |
WO (1) | WO2001051463A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200205528B (ru) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7767249B2 (en) * | 2001-06-07 | 2010-08-03 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Preparation of nanoparticles |
US20050271737A1 (en) * | 2001-06-07 | 2005-12-08 | Chinea Vanessa I | Application of a bioactive agent to a substrate |
EP1465628A2 (en) * | 2002-03-21 | 2004-10-13 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Fine particle size pioglitazone |
WO2003105809A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Themis Laboratories Private Limited | Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them |
RU2359661C2 (ru) | 2003-10-31 | 2009-06-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Твердый препарат |
CA2563325C (en) * | 2004-04-29 | 2010-06-22 | Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral modified-release lozenges and their preparation method |
CN100455279C (zh) * | 2004-04-29 | 2009-01-28 | 美时化学制药股份有限公司 | 口服延迟释放锭剂组成物及其制法 |
CN100341495C (zh) * | 2004-12-29 | 2007-10-10 | 三九医药股份有限公司 | 格列本脲固体分散体、口服组合物及其制备方法 |
WO2006109175A2 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Aurobindo Pharma Limited | Solid dosage form of an antidiabetic drug |
US8529537B2 (en) * | 2005-08-05 | 2013-09-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article with enclosures |
CN101287467B (zh) * | 2005-08-22 | 2011-01-19 | 梅里奥尔医药I公司 | 用于调节Lyn激酶活性和治疗相关病症的方法和制剂 |
US7776870B2 (en) | 2005-08-22 | 2010-08-17 | Melior Pharmaceuticals I, Inc. | Methods for modulating Lyn kinase activity and treating related disorders |
JP2009537478A (ja) * | 2006-05-13 | 2009-10-29 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | レパグリニドとメトホルミンを含む錠剤配合物 |
TW200816995A (en) * | 2006-08-31 | 2008-04-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Pharmaceutical composition containing insulin sensitizers |
EP1967182A1 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-10 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a salt of rosigliatazone |
US8552184B2 (en) | 2008-07-03 | 2013-10-08 | Melior Pharmaceuticals I, Inc. | Compounds and methods for treating disorders related to glucose metabolism |
WO2010048287A2 (en) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Radioprotective agents |
US20130158055A1 (en) | 2010-05-28 | 2013-06-20 | Andrew G. Reaume | Prevention Of Pancreatic Beta Cell Degeneration |
EP2520298A1 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-07 | Assistance Publique, Hopitaux De Paris | Pharmaceutical composition comprising sulfonylureas (glibenclamide) or meglitinides for use for treating hyperglycaemia or for promoting growth of a premature infant |
CN102743354A (zh) * | 2012-07-31 | 2012-10-24 | 南京正科制药有限公司 | 瑞格列奈片及其制备方法 |
CN103142521B (zh) * | 2013-03-21 | 2014-06-25 | 西南药业股份有限公司 | 格列本脲片及其制备方法 |
CN104127423A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 沈阳药科大学 | 格列喹酮衍生物及其制备方法和应用 |
CN104127424A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 沈阳药科大学 | 格列本脲衍生物及其制备方法和应用 |
JP7182605B2 (ja) | 2017-04-10 | 2022-12-02 | メリオール・ファーマスーティカルズ・ワン・インコーポレイテッド | lynキナーゼ活性化因子及びTRPM8アゴニストを含む組成物及び医薬の製造におけるそれらの使用 |
CN113143940A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-07-23 | 成都恒瑞制药有限公司 | 一种抗糖尿病药物组合物的制备方法 |
WO2023012610A1 (en) * | 2021-08-03 | 2023-02-09 | Avaca Pharma Private Limited | Formulations, compositions and methods for the treatment of stroke |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3174901A (en) * | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
DE1185180B (de) | 1963-10-19 | 1965-01-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
US3454635A (en) | 1965-07-27 | 1969-07-08 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture |
CA889876A (en) | 1970-09-10 | 1972-01-04 | Frank W. Horner Limited | Purification of glyburide |
DE2348334C2 (de) * | 1973-09-26 | 1982-11-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue Zubereitungsform des N-4-[2-(5-Chlor-2-methoxybenzamido)äthyl]- phenyl-sulfonyl-N'-cyclohexylharnstoffs |
US4060634A (en) * | 1973-09-26 | 1977-11-29 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Rapidly resorbable glibenclamide |
US4916163A (en) * | 1985-06-04 | 1990-04-10 | The Upjohn Company | Spray-dried lactose formulation of micronized glyburide |
DE3833439A1 (de) | 1988-10-01 | 1991-09-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur mikronisierung von glibenclamid |
RU2026670C1 (ru) | 1988-10-05 | 1995-01-20 | Дзе Апджон Компани | Способ получения тонкодисперсного твердого фармацевтического вещества |
US5258185A (en) | 1989-08-23 | 1993-11-02 | Bauer Kurt H | Highly active, rapidly absorbable formulations of glibenclamide, processes for the production thereof and their use |
CA2125282C (en) * | 1991-12-05 | 1999-08-31 | Jens-Christian Wunderlich | Pharmaceutically applicable nanosol and process for preparing the same |
DK36392D0 (da) * | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
DE4323636A1 (de) * | 1993-07-15 | 1995-01-19 | Hoechst Ag | Arzneistoffzubereitungen aus umhüllten, schwerstwasserlöslichen Arzneistoffen für Inhalationsarzneiformen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
IT1276130B1 (it) | 1995-11-14 | 1997-10-27 | Gentili Ist Spa | Associazione glibenclamide-metformina, composizioni farmaceutiche che la contengono e loro uso nel trattamento del diabete mellito di tipo |
US6153632A (en) * | 1997-02-24 | 2000-11-28 | Rieveley; Robert B. | Method and composition for the treatment of diabetes |
DE19721467A1 (de) * | 1997-05-22 | 1998-11-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung kleinteiliger Zubereitungen biologisch aktiver Stoffe |
ATE355840T1 (de) | 1997-06-18 | 2007-03-15 | Smithkline Beecham Plc | Behandlung der diabetes mit thiazolidindione und metformin |
GB9715306D0 (en) | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
WO1999021534A1 (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Merck Patent Gmbh | Solid state solutions and dispersions of poorly water soluble drugs |
PT974356E (pt) | 1998-07-15 | 2004-02-27 | Merck Sante Sas | Comprimidos compreendendo uma combinacao de metformina e de glibenclamida |
US7374779B2 (en) * | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
-
2000
- 2000-12-11 US US09/735,334 patent/US20010036479A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-20 MY MYPI20005969A patent/MY128577A/en unknown
-
2001
- 2001-01-04 RU RU2002121626/04A patent/RU2244707C2/ru active
- 2001-01-04 DE DE60120916T patent/DE60120916T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 ES ES01900328T patent/ES2264967T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 EP EP01900328A patent/EP1250321B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 DK DK01900328T patent/DK1250321T3/da active
- 2001-01-04 RO ROA200200979A patent/RO121381B1/ro unknown
- 2001-01-04 TR TR2002/01798T patent/TR200201798T2/xx unknown
- 2001-01-04 SK SK983-2002A patent/SK286925B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-01-04 PT PT01900328T patent/PT1250321E/pt unknown
- 2001-01-04 CA CA2397294A patent/CA2397294C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 AU AU24740/01A patent/AU771705B2/en not_active Expired
- 2001-01-04 NZ NZ519920A patent/NZ519920A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-04 CN CNB018036392A patent/CN1210258C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 AT AT01900328T patent/ATE330937T1/de active
- 2001-01-04 KR KR1020027009084A patent/KR100739906B1/ko active IP Right Grant
- 2001-01-04 BR BR0107564-0A patent/BR0107564A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-01-04 GE GE4874A patent/GEP20043299B/en unknown
- 2001-01-04 HU HU0203852A patent/HU228825B1/hu unknown
- 2001-01-04 EE EEP200200393A patent/EE05020B1/xx unknown
- 2001-01-04 CZ CZ20022429A patent/CZ20022429A3/cs unknown
- 2001-01-04 IL IL15038301A patent/IL150383A0/xx active IP Right Grant
- 2001-01-04 JP JP2001551845A patent/JP4787446B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-04 MX MXPA02006835A patent/MXPA02006835A/es active IP Right Grant
- 2001-01-04 WO PCT/US2001/000234 patent/WO2001051463A1/en active IP Right Grant
- 2001-01-08 TW TW090100369A patent/TWI287989B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-01-11 TN TNTNSN01005A patent/TNSN01005A1/en unknown
- 2001-01-11 UY UY26529A patent/UY26529A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-01-12 AR ARP010100161A patent/AR031547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-04-01 UA UA2002086718A patent/UA73968C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-24 BG BG106870A patent/BG65782B1/bg unknown
- 2002-06-24 IL IL150383A patent/IL150383A/en unknown
- 2002-07-10 ZA ZA200205528A patent/ZA200205528B/xx unknown
- 2002-07-12 NO NO20023367A patent/NO328152B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-07-23 LT LT2002085A patent/LT5024B/lt not_active IP Right Cessation
- 2002-08-09 LV LVP-02-144A patent/LV12914B/en unknown
-
2003
- 2003-04-30 US US10/426,211 patent/US6830760B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-09-20 CY CY20061101349T patent/CY1106328T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2244707C2 (ru) | Композиция, содержащая глибурид | |
RU2286788C2 (ru) | Твердая дозированная лекарственная форма для орального введения, содержащая комбинацию метформина и глибенкламида | |
WO2006109175A2 (en) | Solid dosage form of an antidiabetic drug | |
US20070218129A1 (en) | Solid Dispersible and/or Orodispersible Non-Filmy Containing at Least One Type of Active Substance Pharmaceutical Composition and Method for the Preparation Thereof | |
WO2007072218A2 (en) | Formulations containing glimepiride and/or its salts | |
US20040147564A1 (en) | Combinations of glimepiride and the thiazolidinedione for treatment of diabetes | |
EP1729735B1 (en) | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby | |
WO2004082591A2 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of diabetes mellitus | |
PL203547B1 (pl) | Kompozycje gliburidu |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 2-2005 FOR TAG: (57) |