UA73956C2 - Method for therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction due to extrauterine proliferation of endometrial tissue - Google Patents
Method for therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction due to extrauterine proliferation of endometrial tissue Download PDFInfo
- Publication number
- UA73956C2 UA73956C2 UA2002043346A UA2002043346A UA73956C2 UA 73956 C2 UA73956 C2 UA 73956C2 UA 2002043346 A UA2002043346 A UA 2002043346A UA 2002043346 A UA2002043346 A UA 2002043346A UA 73956 C2 UA73956 C2 UA 73956C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antagonist
- treatment
- ncn
- nkn
- administered
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 title claims abstract 11
- 206010065789 Fallopian tube obstruction Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 131
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 92
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 30
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 27
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 22
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 22
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims description 22
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims description 22
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testosterone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims description 20
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 19
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 14
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 14
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 10
- -1 antid Chemical compound 0.000 claims description 10
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 10
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 9
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 claims description 9
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 7
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 6
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 6
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 6
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 6
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 6
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 6
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims 2
- 101100027969 Caenorhabditis elegans old-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 238000011419 induction treatment Methods 0.000 abstract 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 43
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 15
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 14
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 14
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 9
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 9
- KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N cetrorelix acetate Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 6
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 5
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 5
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 5
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 5
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 5
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 3
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromopyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)N=C1 DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000037416 cystogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl n-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 101100072790 Mus musculus Irf4 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 1
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960001865 cetrorelix acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002585 endosalpingiosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001655 flupirtine maleate Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940083461 halotestin Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000008752 local inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Опис винаходу
Ендометріоз є одною з найбільш поширених патологій, що діагностується серед гінекологічних хворих. 2 Наприклад, від 1095 до 25905 жінок мають відповідні гінекологічні симптоми у Сполученому Королівстві і США.
Клінічна діагностика звичайно виконується способом лапароскопічного обстеження геморагічних або фіброзних тканин тазових органів. Ектопічна внутрішньоматкова тканина реагує на гормони яєчників під дією циклічних змін. Циклічна внутрішньоматкова кровотеча свідчить про локальний запальний процес. Ендометріоз звичайно уражає жінок протягом їх репродуктивного періоду з ймовірністю щонайменш 195 (див. Зпам, КМУ. (1993), Ап 70 Аказ ої Епдотеїгіовів. Тне Рагіпепоп Ривіївпіпд Сгоир).
Ендометріоз звичайно класифікують як ендометріоз (генітальний) внутрішній (аденоміоз), ендометріоз генітальний зовнішній і ендометріоз екстрагенітальний. Хронічний тазовий біль може виникнути як внаслідок ендометріозу, так і внаслідок іншої хвороби. Закупорка фаллопієвих труб (ЗФТ) є досить поширеною хворобою і може бути причиною до 2095 випадків трубної безплідності (див. МУіпбей, А.С. еї аї.,, Аррагепі согпцаї 72. оссіивіоп іп НузіегозаІріпдодгарпу: Кемегза! Бу діисадоп. АК Ат У Коепідепої! 1982; 139: 525-527).
Затрзоп висловив припущення, що менструальна регургітація і наступна імплантація внутрішньоматкової тканини на перитонеальну поверхню спричинює ендометріоз |(Затрзоп, 9.А.(1927), Перитонеальний ендометріоз внаслідок менструальної дисемінації внутрішньоматкової тканини у перитонеальну порожнину. Ат. 9. ОбБвіеї.
Супесої., 14, 422. Деякі етіологічні чинники можуть впливати на патогенез ендометріозу : Ютомувкі еї. аї. висловили припущення, що ендометріоз викликають генетичні та імунологічні чинники |ОтомузкКі, МУ.Р., еїееїе,
КМУ. апа Вакег, О.Р. (1981). Оеїісіепі сеїПшаг іттипку іп епдотеггіовів. Ат. У. Орвіеї. Супесої., 141, 377).
Доведена васкулярна і лімфатична емболізація дистальних областей і дано пояснення (мало поширеному) виявленню ендометріозу поза перитонеальною порожниною, наприклад, у шкірі, легенях, нирках. Вистильні клітини протоки Мюлеріана походять від ембріональних клітин, які видозмінюються у перитонеальні клітини і с поверхневі клітини яєчників. Припускається, що ці дорослі клітини зазнають зворотної видозміни до свого Ге) початкового ембріонального стану і надалі перетворюються у внутрішньоматкові клітини | емапаег, о. (1941),
Вопе їогтайоп Бу іпаисіоп. Ап ехрегітепіа! взішау. Агсй. Кіїп. Спіп, 202, 497)| Дисменорея, гострий або хронічний тазовий біль, диспареунія та безпліддя є клінічними симптомами, що, як повідомляють, зустрічаються найчастіше. ЗФТ утворює гетерогенну групу основної патології, попередньої внутрішньої оклюзії або зовнішньої ее, компресії, спричиненої естроген-чутливими розладами, такими як ендометріоз, аденоміоз, ендосальпінгіоз і ю міома. Крім лапароскопії, ЗФТ часто діагностується за допомогою гістеросальпінгографії.
При лікуванні спочатку застосовується лапароскопічне видалення внутрішньоматкових уражень. Далі для о курсу лікування можна застосовувати даназол або І НКН агоніст (протягом періоду до шести місяців). Жінки, що со отримують даназол, можуть зазнати шлунково-кишкових і печінкових розладів, так само як і важких андрогенних побічних ефектів. в
Для курсу лікування ендометріозу і маточної міоми було також теоретично запропоновано застосовувати антагоніст | НКН для термінового пригнічення з метою скорочення тривалості курсу лікування і більш швидкого поліпшення стану |ТА. Кеіззтапп еї аІ. Нитап Кергодисійоп мої. 10 Мо. 8 рр. 1974-1981, (19953) «
Далі в патенті США 5,658,884 Ноддеп пропонує схему терапевтичного усунення гонадально залежного стану З 70 зменшенням постачання естрогенів шляхом довготривалого застосування антагоніста СпПКН протягом 6 місяців с або більше у кількості, достатній для інгібування проліферації внутрішньоматкової тканини без суттєвого
Із» пригнічення вироблення ендогенних естрогенів. З цією метою Ноддеп пропонує таку схему або дози антагоніста
Сп, при якій рівень сироватки естрадіолу протягом 24 годин знаходиться в межах від 25 до 50 і у переважно від З5 до 45пг/мл. Однак, Ноддеп не розглядає рівні сироватки естрадіолу, що коливаються від 5Опг/мл до
Т5пг/мл. Більш того, у патенті 5,658,884 Ноддеп пропонує тільки безперервний довготривалий курс лікування (на і щоденній або періодичній основі, причому в даному разі періодичність означає застосування щотижня або оз щомісяця) а не короткостроковий період курсу лікування протягом тільки від 4 до 12 тижнів. Ноддеп також не розглядає яку-небудь комплексну терапію з використанням антагоніста зпКН для курсу лікування ендометріозу. іш Розглядається тільки курс лікування на мавпах і також застосування дорогого і багаторазового тесту на сл 20 прогестерон для забезпечення середнього рівня сироватки естрадіолу протягом 24 годин в межах від 30 до
БОпг/мл. В результаті проведення терапії з застосуванням агоніста | НКН через деякий час може виникнути с раптове загострення симптомів хвороби. При довгостроковому лікуванні, яке є необхідним для того, щоб уникнути повторної проліферації внутрішньоматкової тканини, виникають симптоми гормональної абстиненції, так само як і кісткової демінералізації. Саме тому ефективна лікарська терапія має безпосередньо зменшити 29 залишкову внутрішньоматкову тканину, що з'являється після лапароскопічних операцій. Тривалість терапії має
ГФ) бути тільки від 4 до 12 тижнів для запобігання виникненню суттєвих симптомів гормональної абстиненції або утворення кісти яєчника. Антагоністи | НКН викликають негайний процес гормонального пригнічення, і саме тому о доброякісні гінекологічні пухлини, такі як маточні фібрози, зменшуються протягом короткого часу |(Нитап
Кергодисіоп 1998,13). 60 Даний винахід стосується вдосконалення курсу лікування позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини шляхом застосування антагоніста І НКН у хворих з клінічними симптомами ендометріозу, вдосконалення включає: швидке зменшення ектопічної внутрішньоматкової тканини швидке зникнення симптомів, як то сильний біль, хронічний тазовий біль і дисменорея запобігання подальшого розвитку хвороби уникнення симптомів гормональної абстиненції 5 запобігання утворення кісти яєчників, кісткової демінералізації, так само як і 62 шлунково-кишкових або печінкових розладів.
Лікувальну терапію згідно з винаходом можна розпочинати на початку або в середині фолікулярної фази, переважно з першого до третього дня. Протягом курсу лікування концентрація сироватки естрадіолу підтримують на рівні від Збпг/мл до 8Опг/мл, переважно приблизно у діапазоні 45-75пг/мл, найкраще у діапазоні 50-75пг/мл.
Антагоніст І НКН вводять тільки протягом часу від 4 до 12 тижнів (скорочений курс лікування) щоденно, щотижня або щомісячно. За таким скороченим стимулюючим курсом лікування, згідно з даним винаходом, надалі застосовуються контрацептиви, нестероїдні антиревматичні препарати, аналгетики, андрогени, відмінні від 17-альфа-алкіл заміщених тестостеронів або будь-яких їх комплексів.
При лікуванні позаматкової внутрішньоматкової тканини антагоністом І НКН, терапію починають на початку 7/0 менструального циклу від одного до трьох днів. Перед початком терапії антагоністом ІНКН проводиться лапароскопічна діагностика. У випадках сильного болю терапію антагоністом | НКН можуть розпочинати без попередньої лапароскопії.
Терапія продовжується до того часу, поки не зникає клінічна симптоматика і вже не спостерігається проліферація ендометріозу. Внаслідок швидкого пригнічення гонадотропіну ЇО та ФОГ, так само як і статевих 7/5 стероїдів естрадіолу І прогестерону, не відбувається подальшої проліферації ендометріозу. Доброякісні пухлини або інші статеві стероїдно залежні ураження, такі як ендометріоз, зменшуються протягом періоду від чотирьох до дванадцяти тижнів терапії. Внаслідок зменшення ймовірності раптового загострення хвороби не розвивається кіста яєчників. Далі також не спостерігаються симптоми гормональної абстиненції, так як рівні естрадіолу на початку фолікулярної фази підтримують в межах від 35 до 8Опг/мл, переважно в межах 45-75пг/мл, найкраще в го межах 50-75пг/мл, без подальшого збільшення або зменшення. Не є необхідним титрування дози антагоніста
ІНКН, наприклад, шляхом проведення дорогого контрольного тесту на прогестерон. Удосконалення способу терапевтичного усунення позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини згідно з винаходом полягає в: швидкому зменшенні ектопічної внутрішньоматкової тканини запобіганні подальшого розвитку хвороби уникненні симптомів гормональної абстиненції запобіганні утворення кісти яєчників, кісткової демінералізації, так само сч ов ЯК Її шлунково-кишкових або печінкових розладів початку лікарської терапії у період з першого до третього дня циклу і підтримання рівня естрадіолу на рівні початку фолікулярної фази протягом усього періоду курсу і) лікування шляхом застосування антагоністу І НКН, де таким антагоністом є переважно цетрорелікс, теверелікс, ганірелікс, антид або абарелікс. Таким антагоністом може також бути антагоніст ІНКН 0-63153 (Ас-О-МаІ-О-рСІ-Рпе-О-РаІ-Зег-М-Ме- Гут-О-Нсі-Міе-Агд-Рго-О-АІа-МН2), як викладено у заявці на патент Ге
Німеччини Мо. 19911771.3 зареєстрованої 11 березня 1999 року. Антагоніст ІНКН може бути застосований протягом від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень або від 4 до 12 тижнів у щоденній дозі що) від 0,25 мг до О,5мг/добу. б
Можливо також застосовувати антагоніст І НЕН від 4 до 12 тижнів у місячній /дозі від 12 до 4Омг на місяць.
При повторному терапевтичному лікуванні антагоніст | НКН застосовується протягом від 4 до 12 тижнів і ме) такий курс повторюється двічі або тричі на рік, завдяки чому повторні курси не застосовуються відразу після ї- скороченого стимулюючого курсу лікування. Зазвичай період часу протягом декількох тижнів або місяців, коли антагоніст |НКН не застосовується, припадає на кінець скороченого стимулюючого курсу і на початок повторного курсу лікування. Для демонстрації можливості підтримання низького рівня секреції естрадіолу з застосуванням курсу антагоністу | НКН таким чином, що при цьому терапевтичне пригнічення відбувається без « симптомів абстиненції, було вибрано дев'ять хворих з підтвердженим ендометріозом, яким вводили Змг з с Цетрореліксу ацетату п/ш на тиждень протягом 8 тижнів. В той час як хворі сприймали вказану терапію дуже добре, не спостерігалось припливів або інших симптомів абстиненції, припинявся подальший розвиток хвороби, ;» що було підтверджено двома лапароскопічними дослідженнями, середня концентрація сироватки естрадіолу знаходилась в межах від З7пг/мл до б4пг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл. Гістологічна біопсія підтвердила відсутність проліферації ендометріозу в кінці курсу лікування. Не спостерігалось утворення кісти -І яєчників.
На Фіг.1 зображено стабільне пригнічення естрадіолу до рівнів, що були на початку фолікулярної фази ( в і діапазоні від Збпг/мл до 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще в діапазоні 50-75пг/мл) у хворих з
Ге) ендометріозом при тижневій дозі Змг Цетрореліксу (ІНКН антагоніст) протягом 8 тижнів. Швидке і стабільне 5р пригнічення рівнів естрадіолу було досягнуто без ніяких ознак симптомів абстиненції естрадіолу і при о відсутності проліферації ендометріозу в кінці курсу лікування.
Ф На Фіг.2 зображено рівні сироватки естрадіолу після застосування Цетрореліксу у тижневій дозі від Тмг до
З мгоодин раз на тиждень. Рівні сироватки естрадіолу знаходились приблизно у межах 35-8Опг/мл, переважно у межах 45-75пг/мл, найкраще у межах 50-75пг/мл.
Хворі на ендометріоз з вираженим симптоматичним болем страждають від хронічного перебігу хвороби.
Хірургічні способи як лікувальна терапія, так само як і лікарські курси лікування для пригнічення рівня
Ф) секреції статевих стероїдів надають лише тимчасове поліпшення. Частота рецидивів дуже висока і складає ка приблизно 7095 протягом 5 років після закінчення лікування (Зспмерре, 1999). В той же час радикальні хірургічні втручання і пригнічення рівня секреції естрогенів призводять до значних побічних ефектів. бо Радикальні хірургічні втручання, такі як гістеректомія з двосторонньою аднексектомією, не є адекватною терапією для молодших жінок у пременопаузі. Хронічна недостатність естрогенів призводить до таких вегетативних симптомів як припливи, випотівання, сухість піхви, депресивний стан, і також є ризик остеопорозу. Альтернативна терапія синтетичною стероїдною сполукою Даназол може викликати симптоми вирилізації, спричиненої андрогенним ефектом. 65 Метою лікарської терапії хворих на ендометріоз із симптоматичним болем є застосування курсу лікування без побічних ефектів, особливо уникаючи негативних ефектів від пригнічення естрогенів, який діє тривалий час після закінчення терапії. Специфічний фармакологічний режим дії антагоніста | НКН створює нові можливості для лікування ендометріозу.
Щотижневе застосування адекватної дози антагоніста | НКН, наприклад, Змг Цетротід " п/ш на тиждень протягом восьми тижнів призводить до контрольованого пригнічення рівня секреції естрогену, причому концентрація сироватки знаходиться в межах 35-8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл. У таких діапазонах концентрації сироватки вегетативні симптоми не виникають. Також це дозволяє уникнути розвитку остеопорозу. Симптоматичний біль ефективно послаблюється на всіх стадіях хвороби (гАЕз 1І-ІМ). На всіх стадіях
ГАЗ І-ІІ спостерігається клінічна регресія хвороби, що виявляється у зменшенні зони імплантації. (РеІбеграйт 7уо ек а), 2000). У кращому втіленні даного винаходу, після проведення даного курсу лікування протягом від восьми до дванадцяти тижнів, пацієнти можуть приймати контрацептиви, бажано оральні контрацептиви, ще краще з сполуками гестагену, крім випадків, коли вагітність є бажаною. У зв'язку з цим слід згадати про комплекс Лінестронол 2мг з О,04мг Етинілстрадіолу або 2,5мг Лінестренолу з 0,05мг Етинілстрадіолу (наприклад,
Ермонілф), І уп-гайорпагт-Зедцепгг).
Можна застосовувати також комплексну терапію з андрогенами, відмінними від17-альфа-алкіл заміщених тестостеронів, таких як даназол, який може також бути застосований слідом за скороченою стимулюючою схемою з антагоністом ІНКН або самостійно, або у комплексі з нестероїдними антиревматичними і/або аналгетиками. Прикладом відповідного адрогену є галотестинтм (флуоксиместерон).
Курс лікування контрацептивами, краще оральними контрацептивами, найкраще такими, що містять гестагени, має бути індивідуально подовжений, поки існує характерне відчуття болю. На цій стадії хворі будуть мати відносно малу менструальну кровотечу як наслідок дії гестагена, що міститься в таких контрацептивах, переважно оральних контрацептивах. Для запобігання відчуття болю у критичний передменструальний і менструальний період призначається супутнє лікування відповідними не стероїдними антиревматичними ліками, як наприклад, диклофенак, ібупрофен, індометеацин, похідні оксикаму або ацетилсаліцилової кислоти. Також Ге можуть застосовуватись такі аналгетики як флупіртинмалеат (КаїадоюпФ). Якщо надалі больові симптоми о виникнуть протягом комплексної терапії з застосуванням гестагенних контрацептивів, переважно оральних контрацептивів, щоденна, тижнева або місячна терапія адекватними дозами антагоністу І НКН, як розглядалось вище, може бути повторена. Детальна інформація про відповідні курси лікування наведена нижче. Якщо пацієнти цілком звільняються від болю, у курсі лікування можна перейти до гестагенних контрацептивів, переважно (Се) оральних контрацептивів у поєднанні з супутнім лікуванням відповідними нестероїдними антиревматичними ю ліками або аналгетиками.
Така терапія, що використовує періодичне застосування антагоністу | НКН, призводить до створення нових (о) сучасних лікувальних методик без побічних ефектів з суттєво полегшеною сприйнятливістю для хворих. с
Фармацевтичні композиції, необхідні для курсу лікування
Приклади фармацевтичних композицій з антагоністом ІНКН, необхідних для терапевтичного усунення - позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і закупорки фаллопієвих труб, наведені нижче, а саме: а) сполуки ацетатних солей у концентрації 1 мг/1 мл або нижче, причому « порошок може розчинятися у воді для ін'єкцій (ВДІ) або у глюконовій кислоті (ГК); б) сполуки ацетатних солей у концентрації від 1,5мг/1мл до 5,О0мг/1мл, у переважно 2,5мг/1мл, причому - с порошок може розчинятися у воді для ін'єкцій (ВДІ) або у глюконовій кислоті (ГК); ч в) сполуки памоатних солей у концентрації від 1Омг/1мл до ЗОмг/1мл, переважно 15мг/1мл, причому порошок -» ліофілісату може бути розчинений у глюконовій кислоті (ГК) або у воді для ін'єкцій (ВДІ).
Згідно з одним з аспектів даного винаходу, удосконалення способу терапевтичного усунення позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (З3ФТ) -і полягає в застосуванні антагоністу ІНКН у формі скороченого стимулюючого курсу лікування протягом періоду сю приблизно від 4 до 12 тижнів хворим, що потребують такого курсу лікування, причому поступово застосування антагоністу | НКН припиняється. (Се) Тривалість скороченого стимулюючого курсу лікування становить приблизно від 4 до 12 тижнів, що означає, сл 50 що курс лікування може продовжуватися приблизно від 28 до 84 днів або приблизно від одного до трьох місяців.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що при 42) застосуванні антагоністу | НКН рівень концентрації сироватки естрогену знаходиться в межах від Збпг/мл до приблизно 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом ЇНКН застосовується контрацептив, переважно о оральний контрацептив. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом І НКН застосовується нестероїдний іме) антиревматичний засіб. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом ЇНКН застосовуються аналгетики. бо Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом | НКН застосовуються андрогени, відмінні від 17- альфа-алкіл заміщеного тестостерону. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом ІНКН застосовуються комплексно або самостійно один або більше активних препаратів, вибраних з групи, що 65 складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетиків, андрогеновідмінного 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище удосконалений таким чином, що антагоніст | НКН застосовують на початку або у середині фолікулярної фази, переважно з першої до третьої доби.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст
ІНКН відбирається з групи, що складається з центрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксу і 0- 63153. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст ІНКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу 70 лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0.25мг до 0.5мг/добу. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при місячній дозі від 12 до 4Омг на місяць.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст
ІЇНКН застосовується для стимулюючого курсу лікування протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування 7/5 повторюється двічі або тричі на рік. Згідно з подальшим аспектом даного винаходу фармацевтична композиція для лікування позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (ЗФТ) з використанням антагоністу І НАКН і одного або більше засобів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогенного засобу, відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук, разом
З фармацевтично прийнятним наповнювачем, завдяки чому антагоніст І НКН застосовують для хворих, які цього потребують, протягом скороченого стимулюючого курсу приблизно від 4 до 12 тижнів, після чого застосування антагоністу /НКН припиняється, і надалі на хворих застосовують разом або самостійно контрацептив, переважно оральний контрацептив, нестероїдний антиревматичний засіб, аналгетик, андроген, відмінний від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерона або його сполук. сч
Необхідні наповнювачі та дозування, описані, наприклад, К.Н. Вацег, К.-Н. ЕРготтіпд апа С. Еингег,
Іейгрисп дег РНагталеціїзснеп Тесппоіодіє, б" еайоп, Зішйдагй 1999, сторінки 163-186 (наповнювачі) і і9) сторінки 227-386 (дозування), включаючи посилання.
Антагоніст ІНКН може бути застосований, наприклад, підшкірно(п/ш), внутрішньом'язово (в/м) або інгаляційно. Препарати вибрані з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, Ге) нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл. заміщеного тестостерона або його сполук, і можуть бути застосовані як вже відомо з досвіду (див., наприклад, (пе Сегтап, о
Еигореап або ЦШ.5. рпагтасороєїа), переважно орально або інгаляційно. Згідно з іншим аспектом даного Ге»! винаходу, пропонується вказана вище композиція, причому при застосуванні антагоністу ІНКН рівень концентрації сироватки естрогену знаходиться в межах від Збпг/мл і до приблизно 8Опг/мл, переважно о 45-7опг/мл, найкраще 50-75пг/мл. -
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому після скороченого стимулюючого курсу 15 лікування антагоністом ІНКН застосовується контрацептив, переважно оральний контрацептив. «
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому 70 після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовується нестероїдний анти - с ревматичний засіб. й Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому "» після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом | НКН застосовуються аналгетики.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому
Після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовуються андрогени, відмінні від -І 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому о після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються комплексно або самостійно (Се) один чи більше активних препаратів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального Контрацептиву, не стероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл і-й заміщеного тестостерону або його сполук.
Ф Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовують від початку до середини фолікулярної фази, переважно з першої до третьої доби.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст ІНКН вибирається з групи, що 16 складається з цетрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксу апа О-63153. о Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому ко антагоніст ІНКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень. во Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0,25мг до 0О,5мг/добу.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при 65 Місячній дози від 12 до 40мг на місяць.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовується для стимулюючого курсу лікування протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування повторюється двічі або тричі на рік.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому
ОДИН або більше активних препаратів вибрано з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук, знаходяться разом в одній або кожен в окремій пакувальній дозуючій формі.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується антагоніст | НКН для 70 приготування ліків для терапевтичного усунення позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (ЗФТ), завдяки чому антагоніст | НКН застосовують для хворих, що потребують такого курсу, для скороченого стимулюючого курсу лікування протягом періоду від 4 до 12 тижнів лікування, після чого застосування антагоністу | НКН припиняється.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому при /5 Застосуванні антагоністу ІНКН рівень концентрації сироватки естрогену знаходиться в межах від 35 пг/мл до приблизно 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст |ІНКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовується контрацептив, переважно оральний контрацептив.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовується нестероїдний антиревматичний засіб. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст І НКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються аналгетики.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ІНКН застосовуються андрогени, відмінні від сч дв 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому після і) скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються комплексно або самостійно один чи більше активних препаратів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогену, відмінного від 17-альфа-алкіл Ге зо заміщеного тестостерону або його сполук. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому антагоніст | НКН застосовують від початку до середини фолікулярної фази, о переважно з першої до третьої доби. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище Ге! антагоніст | НКН, причому антагоніст | НКН відбирається з групи, що складається з цетрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксу і 0-63153. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний ме) з5 вище антагоніст | НКН, причому антагоніст |ІНКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу ї- лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1їОмг на тиждень. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому антагоніст |НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0,25мг до О,5мг/добу.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому антагоніст «
ІНН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при місячній дозі від пла) с 12 до 4Омг на місяць.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст І НКН, причому антагоніст ;» ІЇНКН застосовується для стимулюючого курсу лікування протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування повторюється двічі або тричі на рік.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується антагоніст | НКН з одним або декількома активними -І препаратами, вибраними з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогену, відмінного від 17-альфа-алкіл. заміщеного о тестостерону або його сполук, для приготування ліків для терапевтичного усунення позаматкової проліферації
Ге) внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (ЗФТ), завдяки чому 5р антагоніст ІНКН застосовують для скороченого стимулюючого курсу лікування протягом періоду від 4 до 12 о тижнів для хворих, що потребують такого курсу лікування, з наступним припиненням застосування антагоністу
Ф ІНКН, причому один або декілька активних компонентів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук, застосовують для пацієнтів комплексно або кожний самостійно. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН з одним або кількома активними препаратами, причому при застосуванні антагоністу | НКН рівень концентрації
Ф) сироватки естрогену знаходиться в межах від З5пг/мл до приблизно 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще ка 50-75пг/мл.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або бо Кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовується контрацептив, переважно оральний контрацептив.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовується нестероїдний антиревматичний засіб. 65 Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються аналгетики.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовується андроген, відмінний від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються комплексно або самостійно один чи більше активних препаратів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, /о аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовують від початку до середини фолікулярної фази, переважно з першої до третьої доби.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або /5 Кількома активними препаратами, причому антагоніст СНАКН відбирається з групи, що складається з цетрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксуі О-63153.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень. Згідно з іншим аспектом даного 2о винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0.25мг до 0.5мг/добу. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовується протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при місячній дозі від 12 до 40мг на сч місяць. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовується для стимулюючого курсу лікування і) протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування повторюється двічі або тричі на рік.
Claims (17)
1. Спосіб терапевтичного лікування позаматкової проліферації ендометріальної тканини, зокрема о ендометріозу, або терапевтичного лікування хронічного болю в області таза та/або непрохідності фаллопієвих труб (НФТ), обумовлених позаматковою проліферацією ендометріальної тканини, що включає введення со 35 антагоніста І НКН пацієнтці, яка потребує такого лікування, який відрізняється тим, що антагоніст | НКН вводять чн протягом приблизно 4 - 12 тижнів, після чого, через період часу в декілька тижнів або місяців, необов'язково виконують повторне введення антагоніста І НКН протягом приблизно 4-12 тижнів.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що антагоніст ІНКН вводять в таких дозах, при яких рівень концентрації естрогену в сироватці становить між приблизно 35 пг/мл і приблизно 80 пг/мл, переважно між « приблизно 45-75 пг/мл, більш переважно між приблизно 50-75 пг/мл. з с З.
Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що після зазначеного короткочасного лікування антагоністом І НКН, вводять протизаплідний препарат, переважно протизаплідний препарат для перорального застосування. :з»
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що після зазначеного короткочасного лікування антагоністом І НАКН, вводять нестероїдний антиревматичний агент.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що після зазначеного короткочасного лікування антагоністом І НКН, - вводять аналгетик.
6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що після зазначеного короткочасного лікування антагоністом І НКН, о вводять андроген, відмінний від 17-у-алкілзаміщеного тестостерону. со
7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що після зазначеного короткочасного лікування антагоністом І НКН, комбіновано або роздільно вводять щонайменше один активний агент, вибраний з групи, яка включає о протизаплідний препарат, переважно протизаплідний препарат для перорального застосування, нестероїдний Ф антиревматичний агент, аналгетик, андроген, відмінний від 17-у-алкілзаміщеного тестостерону, або будь-які їх комбінації.
8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що антагоніст | НКН вводять, починаючи від ранньої до середньої фолікулярної фази, переважно в перший - третій дні циклу.
9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що антагоніст | НКН вибирають з групи, яка включає цетрорелікс, Ф) теверелікс, ганірелікс, антид, абарелікс і О-63153. ко
10. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що антагоніст | НКН вводять при щотижневій дозі приблизно З -10 мг/тиждень. во
11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що антагоніст | НКН вводять при щоденній дозі приблизно 0,25 - 0,5 мг/добу.
12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що антагоніст | НКН вводять при щомісячній дозі приблизно 12-40 мг/місяць.
13. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що зазначене короткочасне лікування антагоністом І! НКН 65 повторюють двічі або тричі на рік.
14. Застосування фармацевтичної композиції, що містить антагоніст І НАКН і необов'язково щонайменше один агент, вибраний з групи, яка включає протизаплідний препарат, переважно протизаплідний препарат для перорального застосування, нестероїдний антиревматичний агент, аналгетик, андроген, відмінний від 17-а-алкіл-заміщеного тестостерону, або будь-які їх комбінації, необов'язково з фармацевтично прийнятними наповнювачами, як лікарського засобу в формі, що містить таку кількість антагоніста | НКН, яка є достатньою для терапевтичного лікування тривалістю від 4 до 12 тижнів позаматкової проліферації ендометріальної тканини, зокрема ендометріозу, або хронічного болю в області таза та/або непрохідності фаллопієвих труб (НФТ), обумовлених позаматковою проліферацією ендометріальної тканини.
15. Застосування за п. 14 як лікарського засобу в формі, що забезпечує знаходження в одній або різних 70 дозованих формах щонайменше одного агента, вибраного з групи, яка включає протизаплідний препарат, переважно протизаплідний препарат для перорального застосування, нестероїдний антиревматичний агент, аналгетик і андроген, відмінний від 17-у-алкілзаміщеного тестостерону.
16. Застосування антагоніста | НКН як активного інгредієнта при виготовленні лікарського засобу у формі, що забезпечує таку кількість антагоніста І НКН, яка є достатньою для терапевтичного лікування тривалістю від 4
75. до 12 тижнів позаматкової проліферації ендометріальної тканини, зокрема ендометріозу, або хронічного болю в області таза та/або непрохідності фаллопієвих труб (НФТ), обумовлених позаматковою проліферацією ендометріальної тканини.
17. Застосування антагоніста | НКН як активного інгредієнта в комбінації з щонайменше одним активним агентом, вибраним з групи, яка включає протизаплідний препарат, переважно протизаплідний препарат для перорального застосування, нестероїдний антиревматичний агент, аналгетик і андроген, відмінний від 17-77 -алкілзаміщеного тестостерону, і будь-які їх комбінації, при виготовленні лікарського засобу у формі, що забезпечує терапевтичне лікування тривалістю від 4 до 12 тижнів позаматкової проліферації ендометріальної тканини, зокрема ендометріозу, або хронічного болю в області таза та/або непрохідності фаллопієвих труб (НФТ), обумовлених позаматковою проліферацією ендометріальної тканини. Ге щі 6) (Се) ІФ) (о) (зе) і -
- . и? -і (95) се) 1 4) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15547899P | 1999-09-23 | 1999-09-23 | |
| PCT/EP2000/009212 WO2001021194A2 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Method for the therapeutic management of endometriosis and fallopian tube obstruction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73956C2 true UA73956C2 (en) | 2005-10-17 |
Family
ID=22555601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002043346A UA73956C2 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Method for therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction due to extrauterine proliferation of endometrial tissue |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1214086A2 (uk) |
| JP (2) | JP2003509467A (uk) |
| KR (1) | KR100772852B1 (uk) |
| CN (2) | CN101045155A (uk) |
| AU (1) | AU769482B2 (uk) |
| BG (1) | BG66128B1 (uk) |
| BR (1) | BR0014198A (uk) |
| CA (1) | CA2383510A1 (uk) |
| HK (1) | HK1049117A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0202741A3 (uk) |
| IL (1) | IL148185A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02002436A (uk) |
| NO (1) | NO331198B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ534836A (uk) |
| PL (1) | PL201898B1 (uk) |
| RU (1) | RU2255759C2 (uk) |
| SK (1) | SK3752002A3 (uk) |
| TR (1) | TR200200738T2 (uk) |
| TW (1) | TWI267373B (uk) |
| UA (1) | UA73956C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001021194A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200201374B (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10157628A1 (de) * | 2001-11-26 | 2003-06-12 | Zentaris Ag | Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten |
| US7214662B2 (en) | 2001-11-27 | 2007-05-08 | Zentaris Gmbh | Injectable solution of an LHRH antagonist |
| CN102089320B (zh) | 2008-01-24 | 2015-11-25 | 埃斯佩兰斯医药公司 | 溶解结构域融合构建体及其制备和使用方法 |
| US20120053122A1 (en) * | 2009-01-22 | 2012-03-01 | Maatschap Interne Geneeskunde Rijnstate | Method for the prophylaxis or treatment of flushing |
| KR20210090298A (ko) | 2012-10-30 | 2021-07-19 | 에스퍼란스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 항체/약물 컨쥬게이트 및 이의 사용 방법 |
| EP3384930A1 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-10 | AbbVie Inc. | Compositions for use in treating heavy menstrual bleeding |
| JP2021531236A (ja) | 2018-04-19 | 2021-11-18 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 重度の月経出血を治療する方法 |
| EP3560555A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5064939A (en) * | 1990-02-06 | 1991-11-12 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic gnrh antagonists |
| SE9301606D0 (sv) * | 1993-05-07 | 1993-05-07 | Per-Christer Oden | Composition for the treatment of impaired hair growth |
| DE69515666T2 (de) * | 1994-07-22 | 2000-07-06 | Hampton Roads Medical College | VERWENDUNG VON GnRH-ANTAGONISTEN ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR BEHANDLUNG GONADEN-STEROID ABHÄNGIGER ERKRANKUNGEN |
| US5658884A (en) * | 1994-07-22 | 1997-08-19 | The Medical College Of Hampton Roads | Establishment of tonic ovarian estrogen secretion for extended therapeutic regimens |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19604231A1 (de) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen |
| WO1998009645A1 (fr) * | 1996-09-04 | 1998-03-12 | Dott Research Laboratory | Compositions medicamenteuses contenant des peptides, destinees a l'administration orale |
| WO1998055470A1 (en) * | 1997-06-05 | 1998-12-10 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
-
2000
- 2000-09-20 PL PL353244A patent/PL201898B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 UA UA2002043346A patent/UA73956C2/uk unknown
- 2000-09-20 KR KR1020027003740A patent/KR100772852B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 MX MXPA02002436A patent/MXPA02002436A/es active IP Right Grant
- 2000-09-20 IL IL14818500A patent/IL148185A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 TR TR2002/00738T patent/TR200200738T2/xx unknown
- 2000-09-20 BR BR0014198-4A patent/BR0014198A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 CN CNA2007100789192A patent/CN101045155A/zh active Pending
- 2000-09-20 SK SK375-2002A patent/SK3752002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 EP EP00967722A patent/EP1214086A2/en not_active Withdrawn
- 2000-09-20 NZ NZ534836A patent/NZ534836A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 RU RU2002111000/14A patent/RU2255759C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 JP JP2001524618A patent/JP2003509467A/ja not_active Withdrawn
- 2000-09-20 CN CN00813196A patent/CN1376070A/zh active Pending
- 2000-09-20 HU HU0202741A patent/HUP0202741A3/hu unknown
- 2000-09-20 AU AU77792/00A patent/AU769482B2/en not_active Ceased
- 2000-09-20 CA CA002383510A patent/CA2383510A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-20 WO PCT/EP2000/009212 patent/WO2001021194A2/en active IP Right Grant
- 2000-09-22 TW TW089119671A patent/TWI267373B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-19 ZA ZA200201374A patent/ZA200201374B/en unknown
- 2002-03-21 NO NO20021430A patent/NO331198B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-05 BG BG106584A patent/BG66128B1/bg unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101215.4A patent/HK1049117A1/zh unknown
-
2011
- 2011-10-17 JP JP2011227603A patent/JP2012051920A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK3752002A3 (en) | 2003-06-03 |
| KR20020035879A (ko) | 2002-05-15 |
| BR0014198A (pt) | 2002-05-21 |
| IL148185A0 (en) | 2002-09-12 |
| HUP0202741A2 (hu) | 2003-01-28 |
| NZ534836A (en) | 2007-07-27 |
| JP2003509467A (ja) | 2003-03-11 |
| CN101045155A (zh) | 2007-10-03 |
| TWI267373B (en) | 2006-12-01 |
| MXPA02002436A (es) | 2003-02-12 |
| CA2383510A1 (en) | 2001-03-29 |
| ZA200201374B (en) | 2002-10-30 |
| WO2001021194A2 (en) | 2001-03-29 |
| TR200200738T2 (tr) | 2002-08-21 |
| PL201898B1 (pl) | 2009-05-29 |
| CN1376070A (zh) | 2002-10-23 |
| AU769482B2 (en) | 2004-01-29 |
| HUP0202741A3 (en) | 2003-12-29 |
| NO20021430D0 (no) | 2002-03-21 |
| JP2012051920A (ja) | 2012-03-15 |
| NO331198B1 (no) | 2011-10-31 |
| BG66128B1 (bg) | 2011-06-30 |
| BG106584A (bg) | 2003-02-28 |
| AU7779200A (en) | 2001-04-24 |
| KR100772852B1 (ko) | 2007-11-02 |
| WO2001021194A3 (en) | 2002-03-14 |
| PL353244A1 (en) | 2003-11-03 |
| NO20021430L (no) | 2002-05-07 |
| HK1049117A1 (zh) | 2003-05-02 |
| RU2255759C2 (ru) | 2005-07-10 |
| EP1214086A2 (en) | 2002-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2281551T3 (es) | Metodo de prevencion o tratamiento de enfermedades ginecologicas benignas. | |
| ES2704999T3 (es) | Tratamiento de hemorragia por disrupción en regímenes anticonceptivos hormonales prolongados | |
| BRPI1003661A2 (pt) | associaÇço farmacÊutica para tratar e/ou prevenir mioma e/ou endometriose, uso de resveratrol e progestogenio, composiÇço farmacÊutica para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose medicamento para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometrios, kit e mÉtodo para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose | |
| JP2012051920A (ja) | 子宮内膜組織の子宮外の増殖、慢性骨盤痛およびファロピウス管閉塞症を治療するための製剤学的組成物、前述の疾病を治療するための医薬を製造するためのｌｈｒｈアンタゴニスト又はｌｈｒｈアンタゴニストおよび活性剤の使用 | |
| JP5543920B2 (ja) | 閉経前の女性におけるエストロゲン依存症状の治療 | |
| EA003371B1 (ru) | Применение биогенных сульфаматов эстрогенов для гормонзаместительной терапии | |
| ES2208518T3 (es) | Medio y metodo anticonceptivo hormonal. | |
| US7666836B2 (en) | Method for the therapeutic management of endometriosis | |
| Bedaiwy et al. | Aromatase inhibitors prevent the estrogen rise associated with the flare effect of gonadotropins in patients treated with GnRH agonists | |
| ES2708351T3 (es) | Forma de dosificación de un antagonista del receptor de progesterona | |
| ES2293215T3 (es) | Uso de una combinacion de un inhibidor de aromatasa, un progestageno y un estrogeno para el tratamiento de endometriosis. | |
| JP2012077020A (ja) | ゲスターゲンとＧｎＲＨアンタゴニストとの組合せ医薬 | |
| ES2295050T3 (es) | Mesoprogestinas para el tratamiento y la prevencion de trastornos ginecologicos benignos dependientes de hormonas. | |
| JP3925688B2 (ja) | ＧｎＲＨａ治療中および／またはＧｎＲＨａ治療後の副作用を治療するための製薬学的調剤 | |
| EP1462106A1 (en) | Pharmaceutical compositions and kits comprising 17-beta-estradiol and a progesteron for the treatment of gynecological disorders | |
| JP2716461B2 (ja) | プロゲステロン合成阻害剤及び抗ゲスタゲンを含有する医薬及びその製法 | |
| Patel | Response of the Uterus to Medication: Hysteroscopic Implications | |
| Patel | 6 Hysteroscopic Implications |