經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1267373 A7 __B7____ 五、發明說明（1 ) 發明之領域 在被診斷之婦科病人中，子宮內膜異位症係最常遭遇 之病理學中之一。舉例言之，在英國及美國，呈現婦科症 狀之婦女有由1 0 %至2 5 %者患此子宮內膜異位症。臨 床診斷通常係藉由在骨盆器官上對出血性或纖維變性病竈 作腹腔鏡檢查術觀察來進行。異位性子宮內膜組織回應遭 受週期性改變之卵巢激素，來自子宮內膜沈積之週期性出 血促成局部性發炎反應。婦女在具生孩年歲期間會罹患子 宮內膜異位症，具罹患率爲至少1 % (見Shaw, R. W. (1 993 ) , An Atlas of Endometriosis. The Parthenon Publishing Group ) o 子宮內膜異位症通常可被分類成子宮內子宮內膜異位 ，子宮外子宮內膜異性以及生殖器子宮內膜異位。 慢性骨盆疼痛可能與子宮內膜異位有關係，或以獨立 疾病之方式發生。 輸卵管阻塞（F T 0 )在相對上係普遍之疾病，且可 由高達2 0 %輸卵管障碍性不孕症案例得以說明（見 Winfield, A. C. et al. Apparent cornual occlusion in hysterosalpingography : Reversal by glucagon. A JR Am J Roentgenol 1982 ; 139 : 525 — 527)。 背景資料及先前技藝
Sampon氏示意：月經逆行以及隨後之子宮內膜組織之 移植至腹膜面上乃導致子宮內膜異位（見Sampson,A. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)
4 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（2) (1 927 )，Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of the endometrial tissue into the peritoneal cavitiy. Am. J. Obstet. Gynecol.， 1 4 ， 4 2 2 。） 數個病原學因子可被涉及在子宮內膜異位之發病機制 內。
Dmowski等人示意：基因及免疫因子引導子宮內膜異 位〔見 Dmowski，W. P.，Steele，R. W. and Baker, G. F.( 1981 ) · Deficient cellular immunity in endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol·，1 4 1，3 7 7〕 血管及淋巴管之栓塞至遠處已被證實，且解釋腹膜腔 外面（例如皮膚，肺及腎）之子宮內膜異位（稀少）發現 〇 襯裡Μ ϋ 11 e r a η氏管之細胞係起源於分化成腹膜細胞及 卵巢表面上細胞之原始細胞。據示意：這些成年細胞歷經 去分化而返回到具原始之起源，然後轉形成子宮內膜細胞 〔見 Levander, G. ( 1941 ), Bone formation by induction. An experimental study. Arch. Klin. Chir., 2 0 2， 4 9 7〕 痛經，急性或慢性骨盆疼痛。性感不快以及不育等據 報導爲最常見之臨床症狀。 F T ◦代表隱藏性病理學之異質性群體，即初步本體 內閉合或來自紫激素敏感性失調之外部壓迫，例如子宮內 膜異位，子宮內膜組織異位形成，輸尿管子宮內膜異位以 及肌瘤。F T 0通常係藉由，除了腹腔鏡檢查外，子宮輸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — LI.--------------訂____ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1267373 A7 _B7___ 五、發明說明（3) 卵管造口吻合術予以診斷。 處理之第一選擇包括腹腔鏡檢查術手術移除子宮膜內 損害。緊接著該步驟的是以Danazol或促黃體激素釋放激 素拮抗劑（簡稱L H R Η )進行處理（經6個月期間）。 受處理之婦女可能會歷經胃腸及肝失調症以及嚴重之雄激 素性副作用。 由子宮內膜異位及子宮肌瘤等之治療的理論觀點來看 ，曾有人提議藉由投服L H R Η拮抗劑以減短治療期間及 促速改進主要症狀來達到立即抑制的功能〔見Th. Reissmann et al. Human Reproduction vol. 10 No. 8 pp. 1974 - 1981， （ 1995 )〕 再者，Hodgen氏在美國專利5，658，884內 教示性腺依賴性身體狀況之治療性管理的攝生法，該攝生 法係依如下方式予以達成：藉由長期投服促性腺激素釋放 激素（G n R Η )拮抗劑6個月以上以減輕雌激素供給， G n R Η拮抗劑之投服量足以抑制子宮內膜細胞之增殖但 實質上不會停止內生性雌激素之產生。爲達到此目的， Hodgen氏教示促性腺激素釋放激素（簡稱G n R Η )拮抗 劑之攝生法或劑量乃在於能使2 4小時血淸中雌二醇水平 獲致約2 5至5〇ρ g/m 1而定約3 5至4 5 p g / m 1之範圍爲原則。然而，Hodgen氏並未敘述雌二 醇在血淸中之水平由5 0 P g/m 1及7 5 P g/m 1間 擺動。又，Hodgen氏在美國專利5，658，884內僅 教示連續性長期治療（依據每日或週期性治療，後者意指 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 _____ Β7___ 五、發明說明（4 ) 每週或每月投服），但未教示僅4至1 2星期之短期誘發 治療。Ho dgen氏亦未敘述包含服用G n RH拮抗劑於治療 子宫內膜異位在內之任何綜合性治療。該治療僅被敘述在 猴子上，且包括即貴又重複之黃體酮激發之作業，以提供 2 4小時平均雌二醇血淸水平3 0至5 0 P g /m 1。 L H R Η -拮抗劑治療之突發效應的結果會症狀在某 些曰子內加重惡化。緊跟著延長治療（它需要避免子宮內 膜組織之再度增殖）的是：激素斷除症狀及骨質去礦物質 化會發生。 因此，有效之藥物治療必須立即減少於腹腔鏡檢查手 術後殘留之子宮外子宮內內膜組織。治療期間必須僅4至 1 2星期，而無任何主要之激素斷除法症狀或卵巢囊腫發 生。 L H R Η拮抗劑運行其作用力使激素性抑制立即開始 ，進而於短期間內使良性婦科腫瘤，例如子宮纖維肌瘤減 少（見 Human Reproduction 1 9 9 8，1 3〕 發明之目的 本發明係關於子宮內膜組織之子宮外增殖之醫療上的 改良，即，使患有子宮內膜異位臨床症狀之病人投服 L H R Η拮抗劑，其改良處在於： 使異位性子宮內膜組織立即減少； 使症狀，例如嚴重疼痛，慢性骨盆疼痛以及痛經等立 即停止； ί--- LI——身·--------訂__ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .00, 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5) 防止疾病之任何進展； 避免激素斷除性症狀； 防止卵巢囊腫形成，骨質之脫礦物質化以及胃腸或肝 失調症。 本發明醫療可於早期或中期濾泡期，宜於循環週期之 第1至第3日開始，於治療期間，將雌二醇血淸濃度水平 法將於3 5 p g /m 1及8 0 p g /m 1間，宜於約4 5 —75pg/ml 間，更宜介於約 50 — 75pg/ml 間。投服L H R Η拮抗劑僅4至1 2星期（短期誘發治療 )，具投服方式是每日，每星期或每月投服。俟進行短期 誘發治療後，依照本發明投服一種避孕藥，一種非類固醇 性抗風濕劑，一種鎭痛劑，一種除了 1 7 - α -烷基取代 之睪九酮之雄激素以及其綜合物。 發明之扼要 於以一種L H R Η拮抗劑治療子宮外子宮內膜組織的 過程中，於月經週期第1至3日開始治療。於開始以 L H R Η -拮抗劑治療前，藉由腹腔鏡檢查進行診斷。 在嚴重性疼痛之場合中，L H R Η拮抗劑治療可於未 於在前之腹腔鏡檢查下即開始。 治療將會繼續進行直至臨床症狀學已告解決及無子宫 內膜增殖被發現爲止，由於性腺激素L Η及F S Η以及性 類固醇雌二醇及黃體酮等受抑制的立即起始，不再有子宮 內膜增殖發生，良性腫瘤或其他性類固醇依賴性損害，例] 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I-—.-------^9------- 丨II---------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1267373 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（6) 如子宮內膜異位乃在治療之四至十二星期內減少，由於缺 乏突發作用（flare-up )，無卵巢囊腫發展之情事發生。 再者，當早期濾泡相之雌二醇値被保持在3 5至8 0 pg/ml ，宜爲約45-75pg/ml ，更宜爲約 5 0 - 7 5 p g/m 1範圍內而無進一步之增加或減少時 ，未見有激素斷除症狀。藉由，例如，進行昂貴之黃體_ 激發試驗驗來標度L H R Η拮抗劑之劑量是不需要的。 子宮內膜組織之子宮外增殖的治療性管理方法，其改 良處，依照本發明，包含： 使異位性子宮內膜組織立即減少； 防止疾病之任何進展； 避免激素斷除症狀； 防止卵巢囊腫形成，骨質去礦物質化以及胃腸或肝失 調； 於循環週期第1至3日開始進行醫療而且藉由投服 L H R Η拮抗劑，在整個治療期間，使雌二醇之水平在早 期濾泡時期之値，其中，L H R Η拮抗劑宜爲cetroretix， teverelix，ganirelix 或 abarelix 。該拮抗劑亦可爲 LHRH 拮抗劑 D — 63153 (Ac— D — Na 1 — D — pC 1 — Phe — D — Pa 1— Se r— N — Me —
Tyr-D — He i — N1 e — Arg — Pro — D- A 1 a - N H 2 )如述及於德國專利申請案N ◦ · 19911771 · 3於1999 ，3月11曰提出申請 者0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） & -_!」_·——身--------訂！ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ0 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Α7 Β7 五、發明說明（7) LHRH拮抗劑亦可予投服4至12星期’每週劑量 爲3至l〇mg/每週或以每日劑量0·25mg至 0·5mg/每曰之方式予以投服4至12週。 吾人亦可以每月劑量1 2至4 Omg/每月之方式投 服L H R Η拮抗劑。 在重複性醫療中，L H R Η拮抗劑係予投服4至1 2 星期，而將此治療每一年重複2至3日，藉此方式’重複 之治療是不直接跟隨短期誘發性治療。通常’短期誘發性 治療終止日與重複治療開始日間之期間爲數週或數月’在 此期間內，並不投服L H R Η拮抗劑。 爲欲證明於調整之L H R Η -掊抗劑治療下，維持一 低雌二醇分泌以使治療性抑制發生，即無斷除性症狀的可 行性，九位被證實患有子宮內膜異位之病人被皮下處理以 cetr orelix acetate ，每星期投服一次經八星期。病人之順 應性優越，任何熱潮紅或其他斷除症狀得以避免，且無疾 病之任何進展（藉由第二次審視腹腔鏡檢查證實），其平 均雌二醇血淸水平濃度在3 7 p g/m 1及6 4 pg/ml間，宜在45 — 75pg/ml間，更宜在約 5〇一 7 5 p g /m 1間擺動。組織學活體檢視顯現在治 療終止時，無子宮內膜異位增殖發生，且無卵巢囊腫形成 發生。 圖1顯示：患有子宮內膜異位之病人經以3 m g Cetrorelix ( L H R Η拮抗劑）之每星期劑量服用8星期後 ，雌二醇之（血淸）濃度連續受抑制至早期沖泡時期之値 4β-- !!·--------------訂 i (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁} 1267373
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（8) 。雌二醇水平濃度之立即及連續受抑制可在無任何雌二醇 斷除症狀及無數治療終結時子宮內膜增殖之訊息下予以獲 致。 圖2顯示：於以1 m g之每星期劑量或以3 m g /每 星期一次之劑量投服Cetrorelix後，雌二醇之血淸濃度。 雌二醇之血淸濃度除介於約3 5 - 8 0 p g /m 1間，宜 介於約4 5 — 7 5 p g /m 1間，更宜介於約5 〇 — 7 5 P g / m 1 間。 帶有特色性交感神經疼痛之子宮內膜異位病人正在罹 患一種慢性疾病。治癒性治療之有意義的外科方法以及用 於抑制患者之性類固醇分泌的醫療通常僅導致暫時性改進 。不舒感之復發率非常高，在完成治療後5年內，約7 0 % ( Schweppe，1 9 9 9 )。 在相同時際，病源性外科治療以及雌激素分泌之學抑 制乃導致相當可觀之副作用。藉由帶有子宮附件切除術之 子宮切除術所進行之病源性外科治療，對於年輕，停經前 之婦女而言，並無造成足夠之治療效果。雌激素之慢性缺 乏會導致下列之營養性症狀：熱潮紅，出汗，陰道乾燥， 抑鬱感覺以及有冒著骨質疏鬆之危險。使用合成型類固醇 Danazol進行之另一種方式治療，由於其產雄性效果，可能 造成男性化症狀。 對患有帶著交感神經性疼痛之子宮內膜異位的病人進 行藥物治療之目的乃在於獲得一治療而不帶來副作用，尤 其避免雌激素分泌學抑制的負效果，後者係於終止治療後 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） i-ir:--------------丁____ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 44 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1267373 A7 ____B7_ 五、發明說明（9 ) ’長期持續者。L H R Η拮抗劑作用之特定藥理模式容許 子宮內膜異位治療之新可能性。 每星期投服足夠劑量之一種L H R Η拮抗劑，例如 Cetrcmde ®皮下注射/每星期，於8星期會導致雌/激素 分泌學受控式抑制，以至於由約3 5 P g /m 1至約8 0 Pg/ml ，宜爲約45 — 75pg/ml間，更宜爲約 5 0 - 7 5 p g /m 1間之雌激素血淸濃度可予獲得。在 該血淸濃度範圍內，營養性症狀未見引起。又，骨質疏鬆 症之進展可予避免。症狀性疼痛可於疾病之所有階段（ r AF S I 一 I V )內有效地受到抑制，在階段r A F S I - I I內，疾病之臨床回歸可藉由植入區減少之現象而 得予通知（Felber baum et al·，2 0 0 0 )。 在本發明之一合宜體系中，於該8至1 2星期之治療 期間後，病人可投服一種避孕藥，（宜爲一種口服避孕藥 )，宜伴隨一種助孕素成份-除非病人希望妊娠。在此方 面，Lynestronol 2m g 與 Ethinylestradiol 2 m g，或 Lynestrenol 2 · 5 m g 與 Ethinylestradiol 0 ·〇 5 m g 所構成之綜合藥物（例如Yermonil®，Lyn-ratiopharm-Sequenz®)必須加以提及。 使用除了 1 7 - α -烷基取代之睪九酮以外之雄激素 例如danazol進行之綜合治療亦可緊接著短期誘發攝生法 係予以施行，上述之短期誘發攝生法係單獨使用L H R Η 拮抗劑或綜合使用L H R Η拮抗劑與非類固醇型抗風濕劑 及/或鎭痛劑。適宜之雄激素之例爲halotestinTM ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -1111.-1.------____ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------编 4^ 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7__ 五、發明說明（1〇) fluoximesterone ) ° 使用宜包含助孕素之一種避孕藥（宜爲一種口服避孕 藥）進行之治療必須個別予以繼續’直至典型之疼痛感覺 發生爲止。於此階段內，病人會因爲該避孕藥（宜爲口服 避孕藥）內所含之助孕素的作用而發生相對小之月經出血 。爲欲在此時期內之疼痛感覺上亦涵蓋特別緊要之月經前 及月經日子，亦可以適當之非類固醇型抗風濕藥物，例如 diclophenac，ibuprofen，indometeacin，oxicam 衍生物或 乙醯基水楊酸施行伴隨之藥物治療。又，一種鎭疼劑，例 如 flupirtinmaleat ( Katadolon ® )亦可予以投服。 假若於以含有助孕素之避孕藥（宜爲口服避孕藥）進 行之綜合治療期間，進一步之疼痛症狀發生，則可用足夠 劑量之一種前述之LHRH拮抗劑，重覆每曰，每星期或 每月治療。個別治療選擇上之詳細資料乃列述如下。假若 病人絕對無疼痛，則可將治療改成下述之綜合治療：以含 有助孕素之避孕藥（宜爲口服避孕藥）進行之治療以及以 適當之非類固醇型抗風濕藥物或鎭痛劑進行之伴隨藥物治 療。 涉及間歇性投服一種L H R Η拮抗劑進行之該治療乃 引至一新穎又創造之不受限治療而不造成副作用，且有效 地降低病人之治療負擔。 適合治療之藥用調合物。 適合於對子宮內膜組織之子宮外增殖，慢性骨盆疼痛 及輸卵管阻塞進行治療性管理之L H R Η拮抗劑藥用調合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -I —J—·__________ (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) a叮 — — — — — — — — 1267373 A7 ______B7__ 五、發明說明（11) 物可爲例如： a )乙酸鹽調合物，其中，拮抗劑之濃度在該粉末型 調合物溶解於注射用水（Wfi )或於葡糖酸（G A )水溶 液後，爲1 m g / m 1或更低； b )乙酸鹽調合物，其中，拮抗劑之濃度在該冷凍乾 燥型調合物溶於注射用水或葡糖酸（G A )水溶液後，爲 1 · 5mg/lml至5 ·〇mg/lml間，而定爲 2 · 5 m g / 1 m 1 ; c )巴摩酸鹽（pamoate )調合物，其中，拮抗劑之 濃度在該泡沫乾燥粉末型調合物溶解於注射用水或葡糖酸 (GA)水溶液後，爲1〇mg/lm 1至3〇mg/l ml 。 依據本發明之對子宮內膜組織的子宮外增殖，慢性骨 盆疼痛及/或輸卵管阻塞（F T 0 )施行治療法管理方法 的一方面，其改良處乃在於將L H R Η拮抗劑，以短期誘 發治療之方式，投服予需要此類治療之病人經約4至1 2 星期之期間，藉此，隨後停止投服L H R Η拮抗劑。 短期誘發治療之期間爲約4至約1 2星期，此意即治 療期間可介於約2 8至約8 4日或由約1至約3個月。 依據本發明之前述方法的另一方面，具改良處乃在於 :以能使L H R Η拮抗劑在血淸中濃度達到由約3 5 p g /m 1至約8 0 p g /m 1間爲原則下，投服 L H R Η拮抗劑。 依據本發明之前述方法的另一方面，具改良處之特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ______ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 44 1267373 A7 ___ B7 五、發明說明（12) 乃在於：於使用L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊 接著投服一種避孕藥，宜爲一種口服避孕藥。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 依據本發明之前述方法的另一方面，其改良處之特徵 乃在於：於使用L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊 接著投服非類固醇型抗風濕劑。 依據本發明之前述方法的另一方面，其改良處之特徵 乃在於：於使用L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊 接者投服一種鎭痛劑。 依據本發明之前述方法的另一方面，其改良處之特徵 乃在於：於使用L H R Η掊抗劑進行短期誘發治療後，緊 接著投服一種除了 1 7 - α -烷基取代之睪九酮以外的雄 激素。 依據本發明之前述方法的另一方面，其改良處之特徵 乃在於：於使用L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊 接著綜合或分別投服一種以上選自如下群體之活性劑：一 種避孕藥（宜爲口服避孕藥），一種非類固醇型抗風濕劑 ’一種鎭疼劑，一種除了 1 7 α -烷基取代之睪九酮以外 之雄激素，或其綜合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 依據本發明之前述方法的另一方面，其改良處之特徵 乃在於：L H R Η拮抗劑係於濾泡時期之早期至中期，宜 於循環週期第1至3日開始予以投服。 依據本發明之前述方法的另一方面，具改良處之特徵 乃在於：LHRH洁抗劑係選自cetrorelix，teverelix， ganirelix，antide，abarelix 及 D — 6 3 1 5 3，等群體。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（13) 依據本發明之前述的另一方面，其改良處之特徵乃在 於：L H R Η拮抗劑係於短期誘發治療期間，以3至1〇 mg/每星期之每星期劑量予以投服4至12星期。 依據本發明前述方法之另一方面，其改良處之特徵乃 在於：L H R Η拮抗劑係於短期誘發治療期間，以 〇· 2 5mg至0 · 5mg/每日之劑量予以投服4至 1 2星期。 依據本發明前述方法之另一方面，其改良處之特徵乃 在於：L H R Η拮抗劑係於短期誘發治療期間，以1 2至 4 Omg/每月之每月劑量予以投服4至1 2星期。 依據本發明前述方法之另一方面，其改良處之特徵乃 在於：L H R Η拮抗劑係於4至1 2星期之期間內予以投 服以達誘發治療，而每年重覆此治療2或3次。 依據本發明之另一方面，一種用於治療子宮內膜組織 之外子宮增殖，慢性骨盆疼痛及/或輸尿管阻塞（F 丁〇 )之藥用組成物乃予以提供，該藥用組成物包含一種 L H R Η拮抗劑以及隨地，一種以上選自下列群體之活性 劑：一種避孕藥（宜爲一種口服避孕藥），一種非類固醇 型抗風濕劑，一種鎭疼劑，一種除了 1 7 - α -烷基取代 之睪九酮以外之雄激素或與任何綜合物，以及隨意地，藥 學上可接受之賦形劑，藉由該藥用組成物，L Η — R Η拮 抗劑乃在進行4至1 2星期之短期誘發治療中被投服予需 要此治療之病人上，然後停止投服L Η — R Η拮抗劑，且 隨意地，將一種以上選自如下群體之活性劑一起或個別地 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------曹--------訂---------S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1267373 A7 B7______ 五、發明說明（14) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 投服予病人：一種避孕藥（宜爲一種口服避孕藥），一種 非類固醇型抗風濕症劑，一種鎭疼劑，一種除了 1 7 - ^ -烷基取代之睪九素以外之雄激素或任何其綜合物。 適宜之賦形劑及劑量型乃被敘述於K. H. Bauer，Κ·Η· Fromming and C. Fiihrer, Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, 6th edition, Stuttgart 1 9 9 9，pages 1 6 3 — 1 8 6 ( excipients ) and pages 2 2 7 — 3 8 6 ( dosage forms )，包括引證在此文獻之參考資料 〇 L Η - R Η拮抗劑可經由，例如，皮下（s · c )， 肌肉內（i · m )或吸入等方式予以投服。選自下列群體 之活性劑：一種避孕藥（宜爲口服避孕藥），一種非類固 醇型抗風濕症劑，一種鎭疼劑，一種除了 1 7 - α -烷基 取代之睪九酮以外之雄激素或任何其綜合物，可依習知方 式予以投服（見，例如德國，歐洲或美國藥典），宜經口 服或吸入。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供，其中藉由投服L H R Η使得雌激素血淸濃度水平 乃介於約3 5 p g /m 1及約8 0 P g /m 1之間，宜介 於約45 — 75pg/ml間，更宜介於50 — 75 P g / m 1 間。 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供’其中，於以L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後 ’緊接著投服一種避孕劑（宜爲一種口服避孕劑）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） 4^- 1267373 Α7 Β7 五、發明說明（1δ) 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以fe供’其中’於以L H R Η捨抗劑進行，短期誘發治療 後’緊接著投服一種非類固醇型抗風濕症劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供，其中，於以L H R Η掊抗劑進行短期誘發治療後 ，緊接著投服一種鎭疼劑。 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供，其中，於以L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後 ’ I接者投服一*種除了 1 7 - ^ 一院基取代之睾九醒的雄 激素。 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供’其中，於以L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後 ’緊接著綜合或各別投服一種以上選自下列群體之活性劑 :一種避孕藥（宜爲口服避孕藥），一種非類固醇型抗風 濕症劑，一種鎭疼劑，一種除了 1 7 - α -烷基取代之睪 九酮以外之雄激素或任何其綜合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 依據本發明之另一面，前述之一種藥用組成物乃予以 提供，其中，L H R Η拮抗劑係於濾泡時期之早期或中期 ，宜於循環週期之第1至3日予以投服。 依據本發明之另一方面，一種藥用組成物乃予以提供 ，其中，L H R Η拮抗劑係選自下列群體：cetrorelix， teverelix，ganirelix，antide，abarelix 以及 D-63153 ο 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（16) 以提供，其中，LHRH係以3至1 〇mg/每星期之每 星期劑量’於時期達4至1 2星期之短期誘發治療期間內 予以投服者。 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供，其中，L H R Η拮抗劑係以〇 · 2 5 m g爲 0·5mg/每日之每日劑量，於期間達4至12星期之 短期誘發治療期間予以投服者。 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供，其中，LHRH拮抗劑係以；L 2至4〇mg /每 月之每月劑量，於期間達4至1 2星期之短期誘發期間內 予以投服。 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供，其中，L H R Η拮抗劑係於期間達4至1 2星期 之誘發治療期間予以投服，而治療劑則每年重複二或三次 〇 依據本發明之另一方面，前述之一種藥用組成物乃予 以提供，其中，一種以上選用如下群體之活性乃在相同或 分離之劑量型內：一種避孕劑（宜爲口服避孕劑），一種 非類固醇抗風濕症劑，一種鎭疼劑，一種除了 1 7 - α -烷基取代之睪九酮以外之雄激素或任何其綜合物。 依據本發明之另一方面，LHRH拮抗劑之一種用途 乃予以提供，此用途係指將L Η - R Η拮抗劑調配成一種 藥物，用來對子宮內膜組織之子宮外增殖，慢性骨盆疼痛 及/或輸卵管阻塞（F Τ ◦)施以治療性管理，藉由此用 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —ί--------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1267373 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（17) 途，將L H R Η拮抗劑，以短期誘發治療之方式，投服予 需要此類治療之病人經約4至1 2星期之期間，然後停止 投服L H R Η拮抗劑。 依據本發明之另一方面，LH - RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，藉由投服L H R Η使得雌激素血淸濃 度水平乃介於約3 5 p g /m 1及約8 0 p g /m 1之間 ’宜介於約45 — 75pg/ml間，更宜介於50-7 5 p g / m 1 間。 依據本發明之另一方面，LH — RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，於以L H R Η拮抗劑進行短期誘發治 療後，緊接著投服一種避孕劑（宜爲一種口服避孕劑）。 依據本發明之另一方面，L Η - R Η之前述一種用途 乃予以提供，其中，於以L H R Η拮抗劑進行，短期誘發 治療後，緊接著投服一種非類固醇型抗風濕症劑。 依據本發明之另一方面，LH - RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，於以L H R Η拮抗劑進行短期誘發治 療後，緊接著投服一種鎭疼劑。 依據本發明之另一方面，LH — RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，於以L H R Η拮抗劑進行短期誘發治 療後，緊接著投服一種除了 1 7 - α -烷基取代之睪九酮 的雄激素。 依據本發明之另一方面，LH — RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，於以L H R Η拮抗劑進行短期誘發治 療後，緊接著綜合或各別投服一種以上選自下列群體之活 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨-—ί.--------------訂---------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1267373 A7 ______B7____ 五、發明說明（1S) 性劑··一種避孕藥（宜爲口服避孕藥），一種非類固醇型 抗風濕症劑，一種鎭疼劑，一種除了 1 7 - α -烷基取代 之睪九酮以外之雄激素或任何其綜合物。 依據本發明之另一面，LH - RH之前述一種用途乃 予以提供，其中，L H R Η拮抗劑係於濾泡時期之早期或 中期，宜於循環週期之第1至3日予以投服。 依據本發明之另一方面，L Η - RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，LHRH拮抗劑係選自下列群4體： cetrorelix, teverelix，ganirelix，antide，abarelix 以及；D — 6 3 1 5 3。 依據本發明之另一方面，LH - RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，LHRH係以3至1 Omg/每星期 之每星期劑量，於時期達4至1 2星期之短期誘發治療期 間內予以投服者。 依據本發明之另一方面，L Η - RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，L H R Η拮抗劑係以0 · 2 5 m g / 每日之每日劑量，於期間達4至1 2星期之短期誘發治療 期間予以投服者。 依據本發明之另一方面，LH - RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，L H R Η拮抗劑係以1 2至4 0 m g /每月之每月劑量，於期間達4至1 2星期之短基誘發期 間內予以投服。 依據本發明之另一方面，LH - RH之前述一種用途 乃予以提供，其中，L H R Η拮抗劑係於期間達4至1 2 — ------ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !!------翁------- 丨訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1267373 A7 ______Β7 五、發明說明（19) 星期之誘發治療期間予以投服，而治療劑則每年重複二或 三次。 依據本發明之另一方面，一種L Η — RH拮抗劑及一 種以下選自如下群體之活性劑的用途乃予以提供：一種避 孕藥（宜爲一種口服避孕藥），一種非類固醇型抗風濕症 劑，一種鎭疼劑，一種除了 1 7 - α -烷基取代之睪九酮 以外之雄激素或任何其綜合物，此用途係指將L Η - R Η 掊抗劑及上述之一種以上活性劑調配成一種藥物，用來對 子宮內膜組織之子宮外增殖，慢性骨盆疼痛及/或輸卵管 阻塞（F Τ〇）施以治療性管理，藉由此用途，將 L H R Η拮抗劑，以短期誘發治療之方式，投服予需要此 類治療之病人經約4至1 2星期之期間，，然後停止投服 L Η - R Η拮抗劑，並將一種以上選自如下群體之活生劑 ，以共同或分離方式，投服予病人：一種避孕藥（宜爲一 種口服避孕藥），一種非類固醇型抗風濕症劑，一種鎭疼 劑，一種除了 1 7 - α -烷基取代之睪九酮以外之雄激素 ，或任何其綜合物。 依據本發明之另一方面，一種LH — RH拮抗劑及一 種以上之活性劑等之前述用途乃予以提供，其中藉由投服 L H R Η使得雌激素血淸濃度水平乃介於約3 5 p g /m 1及約8 0 p g /m 1之間，宜介於約4 5 -7 5pg/m 1 間，更宜介於 50 — 7 5pg/m 1 間。 依據本發明之另一方面，一種L Η - R Η诘抗劑及一 種以上活性劑等之前述用途乃予以提供，其中’於以 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） nn ------曹--------訂---------S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1267373 A7 __B7 五、發明說明（2〇) L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊接著投服一種避 孕劑（宜爲一種口服避孕劑）。 依據本發明之另一方面，一種LH - RH拮抗劑及一 種以上活性劑等之前述用途乃予以提供，其中，於以 L H R Η拮抗劑進行，短期誘發治療後，緊接著投服一種 非類固醇型抗風濕症劑。 依據本發明之另一方面，一種LH - RH拮抗劑及一 種以上活性劑等之前述用途乃予以提供，其中，於以 L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊接著投服一種鎭 疼劑。 依據本發明之另一方面，一種L Η — R Η拮抗劑及一 種以上活性劑等之前述用途乃予以提供，其中，於以 L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊接著投服一種除 了 1 7 — α -烷基取代之睪九酮的雄激素。 依據本發明之另一方面，一種LH — RH拮抗劑及~ 種以上活性劑等之前述用途乃予以提供，其中，於以 L H R Η拮抗劑進行短期誘發治療後，緊接著綜合或各別 投服一種以上選自下列群體之活性劑：一種避孕藥（宜爲 口服避孕藥），一種非類固醇型抗風濕症劑，一種鎭疼劑 ’一種除了 1 7 - ^ 一院基取代之畢九酮以外之雄激素或 任何其綜合物。 依據本發明之另一面，一種L Η - R Η拮抗劑及一種 以上活性劑之前述用途乃予以提供，其中，L H R Η捨抗 劑係於濾泡時期之早期或中期，宜於循環週期之第1至3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） lil·------_____ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} — — — — — —— — — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1267373 A7 ----B7_ 五、發明說明（21) 日予以投服。 依據本發明之另一方面，一種LH — RH拮抗劑及一 種以上活性劑之前述用途予以提供，其中，L H R Η拮抗 劑係選自下列群體·· cetrorelix，teverelix，ganirelix，antide， abarelix 以及 D — 63153。 依據本發明之另一方面，一種LH — RH拮抗劑及一 種以上活性劑之前述用途乃予以提供，其中，L H R Η係 以3至1 〇 m g /每星期之每星期劑量，於時期達4至 1 2星期之短期誘發治療期間內予以投服。 依據本發明之另一方面，一種LH - RH拮抗劑及一 種以上活性劑之前述用途乃予以提供，其中，L H R Η拮 抗劑係以0 · 25mg爲〇 . 5mg/每日之每曰劑量， 於期間達4至1 2星期之短期誘發治療期間予以投服。 依據本發明之另一方面，一種LH — RH拮抗劑及一 種以上活性劑之前述用途乃予以提供，其中，L H R Η拮 抗劑係以1 2至4 0 m g /每月之每月劑量，於期間達4 至1 2星期之短期誘發期間內予以投服。 依據本發明之另一方面，一種LH - RH拮抗劑及一 種以上之活性劑等之用途乃予以提供，其中，L H R Η拮 抗劑係於期間達4至1 2星期之誘發治療期間予以投服， 而治療劑則每年重複二或三次。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） irr ----11 _____ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) — — — — — — — — — 54