HUP0202741A2 - Méhen kívüli méhnyálkahártya-növekedés, krónikus medencefájdalom és petevezeték-elzáródás gyógyászati kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény és eljárás az előállítására - Google Patents
Méhen kívüli méhnyálkahártya-növekedés, krónikus medencefájdalom és petevezeték-elzáródás gyógyászati kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény és eljárás az előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0202741A2 HUP0202741A2 HU0202741A HUP0202741A HUP0202741A2 HU P0202741 A2 HUP0202741 A2 HU P0202741A2 HU 0202741 A HU0202741 A HU 0202741A HU P0202741 A HUP0202741 A HU P0202741A HU P0202741 A2 HUP0202741 A2 HU P0202741A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lhrh antagonist
- short
- administration
- treatment
- induction treatment
- Prior art date
Links
- 206010065789 Fallopian tube obstruction Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 17
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 3
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 165
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims abstract description 165
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 59
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims abstract description 30
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testosterone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000011419 induction treatment Methods 0.000 claims description 68
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 29
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 27
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims description 22
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims description 19
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims description 18
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims description 18
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 15
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 13
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 claims description 11
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 10
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 8
- KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-methylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N 0.000 claims description 8
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 8
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 8
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 8
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 8
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 8
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 8
- 108010083551 iturelix Proteins 0.000 claims description 8
- QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N iturelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N 0.000 claims description 8
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 4
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 abstract description 6
- -1 pain reliever Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 abstract 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 14
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 14
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 12
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 9
- KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N cetrorelix acetate Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 7
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 5
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 5
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 5
- 230000037416 cystogenesis Effects 0.000 description 4
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 4
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 3
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl n-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromopyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)N=C1 DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 2
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 2
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 2
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-10,13-dimethyl-1,2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229960001865 cetrorelix acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960003667 flupirtine Drugs 0.000 description 1
- 229960001655 flupirtine maleate Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének,krónikus medencefájdalomnak és/vagy petevezeték elzáródásnak (FTO)gyógyászati kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény képezi, amely egyLHRH- antagonistát és adott esetben egy fogamzásgátló, nemszteroidreuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil- szubsztituálttesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációjaközül kiválasztott további hatóanyagot tartalmaz, adott esetbengyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal együtt. A találmány továbbáegy LHRH-antagonista és adott esetben egy vagy több további hatóanyagalkalmazására is vonatkozik egy fenti gyógyszerkészítményelőállítására. Ó
Description
P02 02741
S. B. G & K
.315/LZS
Si jár-áy l^hen kívüli méhnyálkahártya-növekedés, krónikus medence-fájdalom és petevezeték-elzáródás gyógyászati kezelésére éi etjön'i CU
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY z z *-’’•Λ. - a„ '
A találmány területe
Az endometriózis (a méhnyálkahártya szabálytalan elhelyezkedésével járó állapot) egyike a leggyakrabban számon tartott kórképeknek, amelyet a nőgyógyászati betegek között diagnosztizáltak. Például az UK-ban és USA-ban a nőgyógyászati tünetekkel rendelkező nők 10 - 25%-a érintett. A klinikai diagnózist általában a hemorrhagiás vagy fibrotikus gócok laporoszkópos megfigyelésével végzik a kismedencében lévő szervekben. Az ektopikus endometriális (rendellenesen elhelyezkedő méhnyálkahártya) szövet petefészek hormonokra adott válasza ciklikus változáson megy keresztül. Az endometriás raktárakból történő ciklikus felszabadulás hozzájárul a helyi gyulladásos reakcióhoz. Az endometriózis a nőket rendszerint a terhesség alatti években érinti legalább 1%-os gyakorisággal [Shaw R.W.: An Atlas of Endometriosis, The Parthenon Publisihing Group (1993)].
Az endometriózisokat általában az alábbi csoportokba soroljuk: endometriózis (genitálisz) interna (adenomiózis), endometriózis genitálisz externa és endometriózis extragenitálisz.
A krónikus medence-fájdalom az endometriózishoz kapcsoltan vagy önálló betegségként fordulhat elő.
A petevezeték-elzáródás (fallopian tube obstruction = FTO) egy viszonylag gyakori kórkép, és a petevezeték terméketlenség eseteiben 20%-os az előfordulása [Winfield A.C. et al.: Apparent cornual occlusion in hysterosalpingography: Reversal by glucagon; AJR Am. J. Roentgenol. 139, 525-527 (1982)].
A találmány háttere
Sampson feltételezte, hogy a menstruációs visszafolyás és az endometriális szövet ezt követő beültetése a peritoneális felszínbe endometriózist eredményez [Sampson J.A.: Peritoneal Endometriosis due to menstrual dissemination of the endometrial tissue into the peritoneal cavity, Am. J. Obset. Gynecol. 14, 422 (1927)].
Az endometriózis kortanában számos etológiái tényező szerepet játszhat:
Dmowski és mtsai feltételezték, hogy genetikai és immunológiai tényezők vezetnek az endometriózishoz [Dmowski W.P., Steele R.W. és Baker G.F.: Deficient cellular immunity in endometriosis, Am. J. Obstet. Gynecol. 141, 377 (1981)]. Igazolták a távoli helyekre történő vaszkuláris és limfotikus embolizációt, és így magyarázták az endometriózisok ritka jelenlétét a hashártyaüregen kívül pl. bőr, tüdő, vese.
A Müller-csatorna sejtjei olyan primitív sejtekből származnak, amelyek peritoneális sejtekké és a petefészkek felszínét alkotó sejtekké differenciálódnak. Feltételezték, hogy ezek a felnőtt sejtek vissza-differenciálódnak eredeti primitív formájukba, és azután endometriális sejtekké transzformálódnak [Levander G.:
Bone formation by induction, An experimental study; Arch. Klin. Chir. 202, 497 (1941)].
A dysmenorrhea (menstruáció zavara), az akut vagy krónikus medence-fájdalom, a dyspareunia (nemi érintkezés zavara) és a terméketlenség a leggyakoribb klinikai kórképek.
Az FTO egy heterogén csoportját jelenti az alábbi kórképeknek, úgy mint endometriózis, adenomiózis, endoszalpingiózis és miomata. Az FTO-t gyakran hiszteroszalpingográfiával diagnosztizálják a laparoszkópia mellett.
Az első lehetséges kezelési mód az endometrikus léziók laporoszkópos eltávolítása. Ezt az eljárást Danazol-lal vagy LHRH-agonistával történő kezelés követheti (6 hónapon át) . A Danazollal kezelt nőkön gasztrointesztinális vagy hepatikus rendellenességek, valamint súlyos androgén mellékhatások figyelhetők meg.
Ugyancsak javasolt az endometriózis és méh mióma kezelésére elméleti szempontból közvetlen szuppresszió alkalmazása egy LHRH-antagonista beadásával a kezelési idő hosszának csökkentésére és az egyéni tünetek gyorsabb kifejlesztésére [Th. Reissmann et al.: Human Reproduction, 10(8), 1974-1981 (1995)].
Továbbá Hodgen a 5,658,884 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban egy gonadális függő állapot terápiás kezelésére ismertet egy módszert az ösztrogén ellátás csökkentésével egy GnRH-antagonista hosszú ideig tartó beadásának segítségével (6 hónapon át vagy hosszabban) hatékony mennyiségben, hogy gátolja a méhnyálkahártya növekedését anélkül, hogy lényegében megállítaná az endogén ösztrogén termelést. Ebből a célból Hodgen olyan beadási rendet és GnRH-antagonista dózisokat ismertet, hogy a 24 órás szérum ösztradiol-szint elérje a kb. 25 - 50 és előnyösen kb. 35 - 45 pg/ml koncentrációt. Azonban Hodgen nem ír le olyan ösztradiol szérum-szinteket, melyek 50 és 75 pg/ml között változnának. Továbbá Hodgen a 5,658,884 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban csak folyamatos, hosszú ideig tartó kezelést ismertet (kezdetben napi vagy időszakos, a későbbiekben heti vagy havi beadás) de nem egy rövid ideig, 4-12 hétig tartó indukciós kezelést. Továbbá Hodgen nem ír le egyetlen kombinációs terápiát sem, amely GnRH-antagonistát tartalmazna endometriózis kezelésében. A kezelést csak majmokon végezték és magában foglal egy drága és költséges progeszteron érzékenyítő tesztet is, hogy a 24 órás 30 - 50 pg/ml átlagos szérum ösztradiol-szintet biztosítsák.
Az LHRH-agonista kezelés pillanatnyi (flare-up) hatásának következtében néhány nap alatt bekövetkezhet a tünetek súlyosbodása. Az elhúzódó kezelést követően, amely szükséges a méhnyálkahártya újra-növekedésének elkerüléséhez, hormonális elvonási tünetek, valamint a csontok demineralizálódása következhet be.
Ezért a hatékony gyógyszer-terápiának azonnal csökkentenie kell a visszamaradt extrauterin méhnyálkahártya jelenlétét a laparoszkópos beavatkozás után. A terápia időtartama 4-12 hetes kell legyen, a hormonális elvonás kísérő tüneteinek vagy a petefészek ciszta képződés megjelenése nélkül.
Az LHRH-antagonisták közvetlenül kiváltják a hormonális szuppressziót, és ezért a jóindulatú nőgyógyászati tumorokat, mint pl. méh fibromák (rostdaganat) rövid időn belül csökkentik [Human Reproduction 1998, 13].
A találmány tárgya
A jelen találmány a méhen kívüli méhnyálkahártya-növekedés gyógyászati kezelésének továbbfejlesztésére vonatkozik, pl. LHRH-antagonisták beadásával az endometriózis klinikai tüneteivel rendelkező betegekben. A fejlesztés magában foglalja: - az ektópiás méhnyálkahártya azonnali csökkenését, - a tünetek azonnali megszüntetését, pl. súlyos fájdalom, krónikus medence-fájdalom és menstruációs zavar, - a betegség bármilyen előrehaladásának megelőzését, - a hormonális elvonókúra kísérő tüneteinek távoltartását, a petefészek ciszta képződésének, a csontok demineralizációjának, valamint a gasztrointesztinális vagy hepatikus rendellenességek megelőzését.
A gyógyászati kezelés elkezdődhet a korai - közép follikuláris (tüsző) fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján. A kezelés alatt az ösztradiol szérum koncentrációját 35 és 80 pg/ml között tartjuk, előnyösen 45-75 pg/ml között, még előnyösebben 50 - 75 pg/ml között. Az LHRH-antagonistát csak 4-12 héten keresztül adagoljuk (rövid ideig tartó kezelés) naponta, hetente vagy havonta történő beadással. A jelen találmány a rövid-idejű kezdeti kezelést követően egy fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, egy 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációjának beadását rendelkezésre bocsátja.
A találmány összefoglalása
A méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének LHRHantagonistával történő kezelésében a terápia a menstruációs ciklus 1-3. napján kezdődik. Az LHRH-antagonista kezelést megelőzően a diagnózis felállítása laparoszkópiával történik.
Súlyos fájdalom esetében az LHRH-antagonista terápia megkezdhető laparoszkópos vizsgálat nélkül is.
A terápiát addig folytatjuk, míg a klinikai tünetek normalizálódnak és a méhnyálkahártya növekedése nem látható. Az LH és FSH gonadotropinok, valamint a szexuál-szteroid ösztradiol és progeszteron azonnali szuppressziója miatt a méhnyálkahártya további növekedése nem tűnik fel. Jóindulatú tumorok vagy más szexuál-szteroid függő léziók, mint az endometriózis, a terápia 4-12. hetében csökkeni fognak. A pillanatnyi (flare-up) kezelés hiányának következtében petefészek ciszták nem fejlődnek.
Továbbá, hormonális elvonási tünetek nem láthatók, mivel az ösztradiol értékét a korai follikuláris fázisban 35 - 80 pg/ml, előnyösen kb. 45 - 75 pg/ml, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml értéken tartjuk, további csökkenés vagy növekedés nélkül. Az LHRH-antagonista adagolásának titrálására, pl. egy költséges progeszteron érzékenyítő teszttel végrehajtva, nincs szükség.
A méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésére szolgáló kezelési eljárás találmány szerinti továbbfejlesztése ennélfogva magában foglalja:
- az ektópiás méhnyálkahártya azonnali csökkenését,
- a betegség bármilyen további fejlődésének megelőzését,
- a hormonális elvonási tünetek kiküszöbölését,
- a petefészek ciszta képződés, a csont demineralizáció, valamint a gasztrointesztinális vagy hepatikus rendellenességek megelőzését ,
- a gyógyszeres terápia megkezdését a ciklus 1-3. napján és az ösztradiol-szinteknek a korai follikuláris fázis értékein tartását a kezelés teljes ideje alatt egy LHRH-antagonista adagolásával, amely előnyösen cetrorelix, teverelix, ganirelix, antide vagy abarelix. Az antagonista továbbá a D-63153 LHRH-antagonista is lehet (Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-ArgPro-D-Ala-NH2) , melyet a 19911771.3 számú német szabadalmi bejelentésben írtak le (benyújtva: 1999. márc. 11.).
Az LHRH-antagonistát 3-10 mg-os heti dózisban 4-12 hétig vagy 0,25 - 0,5 mg napi dózisban 4-12 hétig lehet adagolni.
Ugyancsak lehetséges az LHRH-antagonista 12 - 40 mg-os havi dózisban 4-12 héten át tartó adagolása.
Ismételt gyógyszeres terápia esetén a LHRH-antagonistát 4-12 héten át adagoljuk, és a kezelést évente kétszer vagy háromszor megismételjük, amikor az ismételt kezelés nem követi közvetlenül a rövid időtartamú indukciós kezelést. Általában hetekig vagy hónapokig nem adagolunk LHRH-antagonistát a rövid időtartamú indukciós kezelés vége és az ismételt kezelés kezdete között.
Ahhoz, hogy igazoljuk az alacsony ösztradiol kiválasztás fenntartásának megvalósíthatóságát az LHRH-antagonista beadása alatt úgy, hogy terápiás szuppresszió valósul meg elvonási tünetek nélkül, kilenc endometriózisos beteget kezeltünk 3 mg Cetrorelix-acetáttal s.c. heti beadással 8 héten keresztül. Mia latt a betegek reakciója kiváló volt, a hőhullámok vagy egyéb hormonális elvonási tünetek elmaradtak és a betegség semmilyen előrehaladását nem detektáltuk a második laporoszkópos ellenőrzéskor, az átlagos ösztradiol-koncentrációk 37 pg/ml és 64 pg/ml között ingadoztak, előnyösen 45 és 75 pg/ml között, még előnyösebben körülbelül 50 és 75 pg/ml között. A hisztológiai biopsziák nem mutatták az endometrium proliterációját a kezelés végén. Petefészek ciszta képződés egyáltalán nem fordult elő.
Az 1. ábra a folyamatos ösztradiol-szupresszió értékeit mutatja be a korai follikuláris fázis alatt (35 - 80 pg/ml tartományban, előnyösen 45 - 75 pg/ml, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml közötti tartományban), mely értékeket 8 hétig 3 mg heti dózisban Cetrorelix-szel kezelt (LHRH-antagonista), méhnyálkahártya gyulladásban szenvedő betegektől nyertünk. Az ösztradiolszintek azonnali és folyamatos szuppresszióját figyeltük meg anélkül, hogy a kezelés végén az ösztradiol elvonási tünetek vagy a méhnyálkahártya növekedése megmutatkozott volna.
A 2. ábrán az ösztradiol szérum-szintek láthatók 1 - 3 mg heti dózisú Cetrorelix beadása után. Az ösztradiol szérumszintek kb. 35 - 80 pg/ml, előnyösen kb. 45 - 75 pg/ml, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml közötti értéktartományban vannak.
A kiterjedt tüneti (szimptómás) fájdalommal rendelkező endometriózisos betegek krónikus betegségtől szenvednek. A gyógyító hatású sebészeti beavatkozások, valamint a szexuálszteroid elválasztás szuppressziójára szolgáló gyógyszeres kezelések gyakran csak átmeneti javulást eredményeznek. A rossz köz érzet visszaesés! aránya nagyon magas és kb. 70%-os a terápia befejezése után 5 éven belül (Schweppe, 1999).
Ugyanakkor a radikális sebészeti beavatkozások és az ösztrogén kiválasztás szuppressziója (elfojtása) jelentős mellékhatásokhoz vezetnek. A radikális sebészeti terápia a hiszterektómia tekintetében kétoldali adnexektómiával nem megfelelő terápia a fiatalabb, menopauza előtti lányok számára. Az ösztrogén krónikus hiánya a következő vegetatív tünetekhez vezet: hőhullámok, izzadás, hüvely szárazság, depressziós érzések, valamint magában hordja a csontritkulásra való hajlamot. A szintetikus szteroid vegyülettel, a Danazol-lal történő alternatív terápia virilizációs tüneteket okozhat a szer androgén hatása miatt.
A tüneti fájdalommal járó endometriózissal rendelkező betegek gyógyszeres terápiájának célja, hogy a mellékhatásokat elkerüljük, különösen az ösztrogén szuppresszió negatív hatásait és a terápia befejezése után hosszantartó mellékhatásokat. Az LHRHantagonisták hatásának specifikus farmakológiai módja az endometriózis kezelésének új lehetőségeit nyitja meg.
LHRH-antagonista megadott dózisának hetenkénti beadása pl. 3 mg Cetrotide®/hét 8 héten keresztül, az ösztrogén szekréció kontrollált szuppressziójához vezet, így kb. 35 pg/ml és kb. 80 pg/ml, előnyösen kb. 45 - 75 pg/ml, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml közötti szérum ösztrogén koncentrációkat kapunk. Ilyen szérum ösztrogén koncentráció tartományokban a vegetatív tünetek nem jelentkeznek. A csontritkulás kifejlődése is elkerülhető. A tüneti fájdalmak hatékonyan szuppresszálódnak a betegség minden fokán (rAFS I-IV) . A rAFS I-II szinteken a betegség klinikai visszafejlődése figyelhető meg a beültetett területek csökkenésének értelmében (Felberbaum et al., 2000).
A találmány egy előnyös kiviteli módjában, a 8 - 12 hetes kezelést követően a beteg szedhet fogamzásgátlót, előnyösen orális fogamzásgátlót, amely előnyösen gesztagén komponenseket tartalmaz, amennyiben a terhesség nem kívánt. Ilyen kombinációkra példaként 2 mg Lynestronol 0,04 mg Ethinylestradiol-lal vagy 2,5 mg Lynestrenol 0,05 mg Ethinylestradiol-lal (pl. Yermonil®, Lynratiopharm-Sequenz®) kombinációkat kell megemlíteni.
Kombinációs terápiát 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszteronoktól eltérő androgénekkel, mint pl. danazollal is alkalmazhatunk a rövid-idejű indukciós kezelést követően az LHRHantagonistával önmagában, vagy nem-szteroid reuma elleni szerekkel és/vagy fájdalomcsillapítókkal kombinációban. Alkalmas androgénre példaként szolgál a halotestin™ (fluoximesterone).
A fogamzásgátlóval, előnyösen orális fogamzásgátlóval, előnyösen gesztagéneket tartalmazó fogamzásgátlóval történő kezelést individuálisan kell folytatni egészen a tipikus fájdalomérzet megjelenéséig. Ebben a szakaszban a betegnek relatíve enyhe menstruációs vérzése lesz ezen fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló gesztagén összetevőjének köszönhetően. A különösen kritikus menstruáció előtti és menstruációs napokban a fájdalom csökkentésére ebben az időszakban megfelelő nem-szteroid reuma elleni szerek, mint pl. diclofenac, ibuprofen, indometacin, oxicam származékok vagy acetil-szalicilsav adhatók kísérő gyógy szerként. Egy fájdalomcsillapító, mint pl. flupirtin-maleát (Katadolon®) szintén beadható.
Ha a gesztagén-tartalmú fogamzásgátlókkal, előnyösen orális fogamzásgátlókkal ebben a kombinációs terápiában további fájdalom tünetek jelentkeznek, egy LHRH-antagonista megfelelő dózisával egy napos, hetes vagy hónapos terápia a fentiekben leírtak szerint megismételhető. Részletes információkat a kezelési feltételek tekintetében az alábbiakban adunk meg. Ha a beteg teljesen fájdalommentes, a kezelést gesztagén fogamzásgátlóra cserélhetjük, előnyösen orális fogamzásgátlóra egy kísérő gyógyszerrel kombinálva, mint pl. egy megfelelő nem-szteroid reuma elleni gyógyszer vagy fájdalomcsillapító.
Ez a terápia, amely egy LHRH-antagonista közbenső beadását használja fel, egy új és újító jellegű, nem-korlátozott kezelést biztosít mellékhatások nélkül, és jelentős mértékben csökkenti a beteg kezelési terhelését.
Kezeléshez alkalmas gyógyszerkészítmények
LHRH-antagonista gyógyszerkészítményekre, melyek alkalmasak a méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, a krónikus medence-fájdalomnak és a petevezeték-elzáródásnak gyógyászati kezelésére, példaként szolgálnak az alábbiak: a) 1 mg/ml vagy kisebb koncentrációjú acetát-só készítmények, melyekben a por injekció készítéshez alkalmas vízben (Wfl) vagy glukonsavban (GA) feloldható;
b) 1,5 mg/ml - 5 mg/ml, előnyösen 2,5 mg/ml koncentrációjú acetát-só készítmények, melyekben a por injekció készítéshez alkalmas vízben (Wfl) vagy glukonsavban (GA) feloldható;
c) 10 mg/ml - 30 mg/ml, előnyösen 15 mg/ml koncentrációjú pamoát-só készítmények, melyben a liofilizált por glukonsavban vagy injekció készítéshez alkalmas vízben (Wfl) feloldható.
A jelen találmány egyik kiviteli módja szerint a méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, a krónikus medencefájdalomnak és/vagy a petevezeték-elzáródásnak (FTO) gyógyászati kezelésére szolgáló eljárásban a fejlesztés abban áll, hogy egy LHRH-antagonistát rövid időtartamú indukciós kezelés formájában kb. 4-12 hetes periódus során egy ilyen kezelésre rászoruló betegnek beadunk, ezt követően az LHRH-antagonista beadását felfüggesztjük.
A rövid időtartamú indukciós kezelés kb. 4-12 hét, amely azt jelenti, hogy a kezelés 28 - 84 napos lehet vagy kb. egytől három hónapig terjedhet.
A találmány egy másik kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistát úgy adagoljuk, hogy ezáltal a szérum ösztrogénkoncentrációja kb. 35 pg/ml és 80 pg/ml közötti értéket, előnyösen kb. 45 - 75 pg/ml közötti értéket, még előnyösebben kb. 50 75 pg/ml közötti értéket érjen el.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a javítás azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló beadása követi.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a javítás azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy nem-szteroid reuma elleni szer beadása követi.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a javítás abban áll, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fájdalomcsillapító beadása követi.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy 17-alfa-alkil szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén beadása követi.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy vagy több további hatóanyag kombinált vagy szeparált beadása követi, melyeket az alábbiak közül választunk ki: egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonista adagolását a korai-közép follikuláris fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján kezdjük.
A találmány egy további megközelítési módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRH-antagonistát a cetrorelix, teverelix, ganirelix, antide, abarelix és D-63153 közül választjuk ki.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 3-10 mg/hét heti dózisban adagoljuk.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 0,25 - 0,5 mg/nap napi dózisban adagoljuk.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a fejlesztés azzal jellemezhető, hogy az LHRHantagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 12 - 40 mg/hónap havi dózisban adagoljuk.
A találmány egy további kiviteli módja szerint a fent megadott eljárásban a javításra az jellemző, hogy az LHRHantagonistát a rövid időtartamú indukciós kezeléshez 4-12 hétig adagoljuk és a kezelést évente 2-3 alkalommal megismételjük.
A jelen találmány egy további tárgyát képezi a méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, a krónikus medence-fájdalomnak és/vagy petevezeték elzáródásnak (FTO) gyógyászati kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény, mely egy LHRH-antagonistát és adott esetben egy vagy több, az alábbiak közül kiválasztott hatóanyagot tartalmaz: fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja, adott esetben gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal együtt, mellyel az LHRH-antagonistát az ilyen kezelésre rászoruló betegnek egy 4-12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós periódusban beadjuk, majd az LHRH-antagonista adagolását megszüntetjük, és adott esetben egy vagy több további hatóanyagot adunk be együtt vagy külön-külön a betegnek, melyeket az alábbiak közül választunk ki: fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja.
Az alkalmas segédanyagokat és dózisformákat például az alábbi helyen ismertetik: K.H. Bauer, K.H. Frömming és C. Führer, Lehrbuch dér Pharmazeutischen Technologie, 6. kiadás, 163-186. oldal (segédanyagok) és 227-386. oldal (dózisformák), Stuttgart 1999, beleértve az ebben idézett referenciákat.
Az LHRH-antagonistát például szubkután (s.c.), intramuszkulárisan (i.m.) vagy inhalálással adhatjuk be. A fogamzásgátlók, nem-szteroid reuma elleni szerek, fájdalomcsillapítók, 17-alfaalkil szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgének vagy ezek bármilyen kombinációjából kiválasztott hatóanyagokat a szakterületen ismert módon adagolhatjuk (lásd például a Német, Európai vagy Amerikai Gyógyszerkönyveket), előnyösen orálisan vagy inhalálással.
A találmány további kiviteli módjában olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRHantagonistát úgy adagoljuk, hogy a szérum ösztrogén koncentráci ója kb. 35 pg/ml és 80 pg/ml közötti értéket, előnyös kb. 45 75 pg/ml közötti értéket, még előnyösebben 50 - 75 pg/ml közötti értéket érjen el.
A találmány egy további kiviteli módjában olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló beadása követi .
A találmány egy további kiviteli módjában olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy nem-szteroid reuma elleni szer beadása követi.
A találmány egy további kiviteli módjában egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fájdalomcsillapító beadása követi.
A találmány egy további kiviteli módjában egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén beadása követi.
A találmány egy további kiviteli módjában egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy vagy több további hatóanyag kombinált vagy elkülönített beadása követi, melyeket az alábbiak közül választunk ki: fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító,
17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja.
A találmány egy további kiviteli módja egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonista adagolását a korai-közép follikuláris fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján kezdjük.
A találmány egy további kiviteli módja egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistát a cetrorelix, teverelix, ganirelix, antide, abarelix és D-63153 közül választjuk ki.
A találmány egy további kiviteli módja egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 3-10 mg/hét heti dózisban adagoljuk.
A találmány egy további kiviteli módja egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 0,25 - 0,5 mg/nap napi dózisban adagoljuk.
A találmány egy további kiviteli módja egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 12 - 40 mg/hónap havi dózisban adagoljuk.
A találmány egy további kiviteli módja egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az LHRH-antagonistát a rövid időtartamú kezeléshez 4-12 hétig adagoljuk és a kezelést évente 2-3 alkalommal megismételjük.
A találmány egy további kiviteli módja egy olyan fent ismertetett gyógyszerkészítményt bocsát rendelkezésre, amelyben az alábbiak közül kiválasztott: fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja, egy vagy több hatóanyag ugyanabban vagy különálló dózisformákban van.
A jelen találmány egy további tárgya egy LHRH-antagonista alkalmazása a méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, krónikus medence-fájdalomnak és/vagy petevezeték-elzáródásnak (FTO) gyógyászati kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, amellyel az LHRH-antagonistát az ilyen kezelésre rászoruló betegnek egy 4-12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelésben beadjuk, és ezt követően az LHRH-antagonista adagolását megs züntetj ük.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja szerint az LHRHantagonistát úgy alkalmazzuk, hogy a szérum ösztrogén koncentrációja kb. 35 pg/ml és 80 pg/ml közötti értéket, előnyös kb. 45 75 pg/ml közötti értéket, még előnyösebben 50 - 75 pg/ml közötti értéket ér el.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának egy további kiviteli módja abban áll, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló beadása követi.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának másik előnyös kiviteli módja szerint az LHRH antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy nem-szteroid reuma elleni szer beadása követi.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának további előnyös szempontja szerint az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fájdalomcsillapító beadása követi.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának másik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén beadása követi.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának másik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRHantagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy vagy több további hatóanyag kombinált vagy szeparált beadása követi, melyeket az alábbiak közül választunk ki: fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának további előnyös kiviteli módja szerint az LHRHantagonista adagolását a korai-közép follikuláris fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján kezdjük.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának további előnyös kiviteli módja szerint az LHRHantagonistát a cetrorelix, teverelix, ganirelix, antide, abarelix és D-63153 közül választjuk ki.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának további előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 3-10 mg/hét heti dózisban adagoljuk.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának további előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 0,25 - 0,5 mg/nap napi dózisban adagoljuk.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának további előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 12 - 40 mg/hónap havi dózisban adagoljuk.
A találmány szerint az LHRH-antagonista fent említett alkalmazásának további előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a rövid időtartamú kezeléshez 4-12 hétig adagoljuk és a kezelést évente 2-3 alkalommal megismételjük.
A jelen találmány további tárgyát egy LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag alkalmazása képezi, melyeket az alábbiak közül választunk ki: fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja, a méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, krónikus medence-fájdalomnak és/vagy petevezetékelzáródásnak (FTO) gyógyászati kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, amellyel az LHRH-antagonistát az ilyen kezelésre rászoruló betegbe egy 4-12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós periódusban bejuttatjuk, majd az LHRH-antagonista adagolását megszüntetjük, és egy vagy több hatóanyagot juttatunk be együtt vagy külön-külön a betegbe, melyeket az alábbiak közül választunk ki: fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztőszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonista adagolásával a szérum ösztrogén koncentrációja kb. 35 pg/ml és 80 pg/ml közötti értéket, előnyösen kb. 45 - 75 pg/ml közötti értéket, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml közötti értéket ér el.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló beadása követi.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy nem-szteroid reuma elleni szer beadása követi.
A jelen találmány egy másik megközelítési módja szerint a fent megadott LHRH-antagonista és egy vagy több hatóanyag alkalmazására az jellemző, hogy az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fájdalomcsillapító beadása követi.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén beadása követi.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy vagy több hatóanyag kombinált vagy szeparált beadása követi, melyeket az alábbiak közül választjuk ki: fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló, nemszteroid reuma elleni szer, fájdalom-csillapító, 17-alfa-alkilszubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonista adagolását a korai-közép follikuláris fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján kezdjük.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a teverelix, ganirelix, antide, abarelix és D-63153 közül választjuk ki.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát 4-12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 3-10 mg/hét heti dózisban adagoljuk.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 0,25 - 0,5 mg/nap napi dózisban adagoljuk.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 12 - 40 mg/hónap havi dózisban adagoljuk.
A találmány szerint az LHRH-antagonista és egy vagy több további hatóanyag fent említett alkalmazásának egyik előnyös kiviteli módja abban áll, hogy az LHRH-antagonistát a rövid időtartamú indukciós kezeléshez 4-12 hétig adagoljuk és a kezelést évente 2-3 alkalommal megismételjük.
Claims (40)
- Szabadalmi igénypontok1. Méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, krónikus medence-fájdalomnak és/vagy petevezeték-elzáródásnak (FTO) gyógyászati kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény, amely egy LHRHantagonistát és adott esetben egy fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkilszubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja közül kiválasztott további hatóanyagot tartalmaz, adott esetben gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal együtt, mellyel az LHRH-antagonistát az ilyen kezelésre rászoruló betegnek egy 4-12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós periódusban beadjuk, majd az LHRH-antagonista adagolását megszüntetjük, és adott esetben egy vagy több további hatóanyagot adunk be együtt vagy külön-külön a betegnek, melyeket fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja közül választunk ki.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistát úgy adagoljuk, hogy a szérum ösztrogén koncentrációja kb. 35 pg/ml és 80 pg/ml közötti értéket, előnyös kb. 45 - 75 pg/ml közötti értéket, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml közötti értéket ér el.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló beadása követi.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy nem-szteroid reuma elleni szer beadása követi.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fájdalomcsillapító beadása követi.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén beadása követi.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy vagy több további hatóanyag kombinált vagy elkülönített beadása követi, melyeket a fogamzásgátló, nemszteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkilszubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja közül választunk ki.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonista adagolását a korai-közép follikuláris fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján kezdjük.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistát a cetrorelix, teverelix, ganirelix, antide, abarelix és D-63153 közül választjuk ki.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 3-10 mg/hét heti dózisban adagoljuk.
- 11. Az 1- 10. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 0,25 - 0,5 mg/nap napi dózisban adagoljuk.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 12 - 40 mg/hónap havi dózisban adagoljuk.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a LHRH-antagonistát a rövid időtartamú kezeléshez 4-12 hétig adagoljuk és a kezelést évente 2-3 alkalommal megismételjük.
- 14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az egy vagy több, fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkilszubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármely kombinációja közül kiválasztott hatóanyag ugyanabban vagy különálló dózisformákban van.
- 15. Egy LHRH-antagonista alkalmazása méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, krónikus medence-fájdalomnak és/vagy petevezeték-elzáródásnak (FTO) gyógyászati kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, amelyben az LHRH-antagonistát az ilyen kezelésre rászoruló betegnek egy 4-12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelésben beadjuk, és ezt követően az LHRH-antagonista adagolását megszüntetjük.
- 16. A 15. igénypont szerinti LHRH-antagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonista adagolásával a szérum ösztrogén koncentrációja kb. 35 pg/ml és 80 pg/ml közötti értéket, előnyös kb. 45 - 75 pg/ml közötti értéket, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml közötti értéket ér el.
- 17. A 15. vagy 16. igénypont szerinti LHRH-antagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló beadása követi.
- 18. A 15-17. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy nem-szteroid reuma elleni szer beadása követi.
- 19. A 15-18. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fájdalomcsillapító beadása követi.
- 20. A 15-19. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy 17-alfa-alkilszubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén beadása követi.
- 21. A 15-20. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy vagy több további hatóanyag kombinált vagy szeparált beadása követi, melyeket a fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármely kombinációja közül választunk ki.
- 22. A 15-21. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonista adagolását a korai-közép follikuláris fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján kezdjük.
- 23. A 15-22. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a cetrorelix, teverelix, ganirelix, antide, abarelix és D-63153 közül választjuk ki.
- 24. A 15-23. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 3-10 mg/hét heti dózisban adagoljuk.
- 25. A 15-24. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 0,25 - 0,5 mg/nap napi dózisban adagoljuk.
- 26. A 15-25. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 12 - 40 mg/hónap havi dózisban adagoljuk.
- 27. A 15-26. igénypontok bármelyike szerinti LHRHantagonista alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a rövid időtartamú kezeléshez 4-12 hétig adagoljuk és a kezelést évente 2 - 3 alkalommal megismételjük.
- 28. Egy LHRH-antagonista és egy vagy több, egy fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfaalkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármely kombinációja közül kiválasztott hatóanyag alkalmazása méhnyálkahártya méhen kívüli növekedésének, krónikus medencefájdalomnak és/vagy petevezeték-elzáródásnak (FTO) gyógyászati kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, amellyel az LHRH-antagonistát az ilyen kezelésre rászoruló betegnek egy 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelésben beadjuk, és ezt követően az LHRH-antagonista adagolását megszüntetjük, és az egy vagy több, a fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármely kombinációja közül kiválasztott hatóanyagot együttesen vagy külön-külön a betegnek beadjuk.
- 29. A 28. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben az LHRHantagonista adagolásával a szérum ösztrogén koncentrációja kb. 35 pg/ml és 80 pg/ml közötti értéket, előnyösen kb. 45 - 75 pg/ml közötti értéket, még előnyösebben kb. 50 - 75 pg/ml közötti értéket ér el.
- 30. A 28. vagy 29. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló beadása követi.
- 31. A 28-30. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy nem-szteroid reuma elleni szer beadása követi.
- 32. A 28-31. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy fájdalomcsillapító beadása követi.
- 33. A 28-32. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén beadása követi.
- 34. A 28-33. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistával történő rövid időtartamú indukciós kezelést egy vagy több, a fogamzásgátló, előnyösen orális fogamzásgátló, nem-szteroid reuma elleni szer, fájdalomcsillapító, 17-alfa-alkil-szubsztituált tesztoszterontól eltérő androgén vagy ezek bármilyen kombinációja közül kiválasztott hatóanyag kombinált vagy elkülönített beadása követi.
- 35. A 28-34. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonista adagolását a korai-közép follikuláris fázisban, előnyösen a ciklus 1-3. napján kezdjük.
- 36. A 28-35. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a teverelix, ganirelix, antide, abarelix és D-63153 közül választjuk ki.
- 37. A 28-36. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát 4-12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 3-10 mg/hét heti dózisban adagoljuk.
- 38. A 28-37. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtar tamú indukciós kezelés alatt 0,25 - 0,5 mg/nap napi dózisban adagoljuk.
- 39. A 28-38. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát a 4 - 12 hétig tartó rövid időtartamú indukciós kezelés alatt 12 - 40 mg/hónap havi dózisban adagoljuk.
- 40. A 28-39. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben az LHRH-antagonistát az indukciós kezeléshez kb. 4-12 héten át adagoljuk, és a kezelést évente 2-3 alkalommal megismételjük.- ' n\L A meghatalmazott: Dr. Láng Tivadarné szabadalmi ügyvivő S.B.G. & K. Szabadalmi Ügyvivői Iroda H-1062 Budapest, Andrássy út 113. Telefon: 461-1000 Fax: 461-1099
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15547899P | 1999-09-23 | 1999-09-23 | |
| PCT/EP2000/009212 WO2001021194A2 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Method for the therapeutic management of endometriosis and fallopian tube obstruction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202741A2 true HUP0202741A2 (hu) | 2003-01-28 |
| HUP0202741A3 HUP0202741A3 (en) | 2003-12-29 |
Family
ID=22555601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202741A HUP0202741A3 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Pharmaceutical composition available for the therapeutic management of endometriosis and fallopian tube obstruction and process for its preparation |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1214086A2 (hu) |
| JP (2) | JP2003509467A (hu) |
| KR (1) | KR100772852B1 (hu) |
| CN (2) | CN101045155A (hu) |
| AU (1) | AU769482B2 (hu) |
| BG (1) | BG66128B1 (hu) |
| BR (1) | BR0014198A (hu) |
| CA (1) | CA2383510A1 (hu) |
| HK (1) | HK1049117A1 (hu) |
| HU (1) | HUP0202741A3 (hu) |
| IL (1) | IL148185A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA02002436A (hu) |
| NO (1) | NO331198B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ534836A (hu) |
| PL (1) | PL201898B1 (hu) |
| RU (1) | RU2255759C2 (hu) |
| SK (1) | SK3752002A3 (hu) |
| TR (1) | TR200200738T2 (hu) |
| TW (1) | TWI267373B (hu) |
| UA (1) | UA73956C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001021194A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200201374B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10157628A1 (de) * | 2001-11-26 | 2003-06-12 | Zentaris Ag | Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten |
| US7214662B2 (en) | 2001-11-27 | 2007-05-08 | Zentaris Gmbh | Injectable solution of an LHRH antagonist |
| ES2633453T3 (es) | 2008-01-24 | 2017-09-21 | Esperance Pharmaceuticals | Constructos de fusión de dominios líticos y métodos de preparación y utilización de los mismos |
| WO2010085145A1 (en) * | 2009-01-22 | 2010-07-29 | Maatschap Interne Geneeskunde Rijnstate | Method for the prophylaxis or treatment of flushing |
| IL238323B2 (en) | 2012-10-30 | 2023-11-01 | Esperance Pharmaceuticals Inc | Antibody/drug conjugates and methods of use |
| IL241595B2 (en) | 2013-03-15 | 2025-10-01 | Abbvie Inc | Composition for use in methods of treating heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids |
| MX2020001877A (es) | 2017-08-18 | 2020-09-14 | Abbvie Inc | Formulaciones farmacéuticas para tratar la endometriosis, los fibromas uterinos, el síndrome de ovario poliquístico o la adenomiosis. |
| WO2019036713A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Abbvie Inc. | SOLID PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF ENDOMETRIOSIS, UTERINE FIBROIDS, POLYKYSTIC OVARY SYNDROME AND ADENOMYOSIS |
| BR112020021276A2 (pt) | 2018-04-19 | 2021-01-26 | Abbvie Inc. | métodos de tratamento de sangramento menstrual intenso |
| EP3560555A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5064939A (en) * | 1990-02-06 | 1991-11-12 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic gnrh antagonists |
| SE9301606D0 (sv) * | 1993-05-07 | 1993-05-07 | Per-Christer Oden | Composition for the treatment of impaired hair growth |
| DE69515666T2 (de) * | 1994-07-22 | 2000-07-06 | Medical College Of Hampton Roads, Norfolk | VERWENDUNG VON GnRH-ANTAGONISTEN ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR BEHANDLUNG GONADEN-STEROID ABHÄNGIGER ERKRANKUNGEN |
| US5658884A (en) * | 1994-07-22 | 1997-08-19 | The Medical College Of Hampton Roads | Establishment of tonic ovarian estrogen secretion for extended therapeutic regimens |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19604231A1 (de) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen |
| RU2108583C1 (ru) * | 1996-07-29 | 1998-04-10 | Николай Владимирович Рымашевский | Способ определения показаний к проведению гормонотерапии у больных генитальным эндометриозом |
| EP0943336A1 (en) * | 1996-09-04 | 1999-09-22 | Dott Research Laboratory | Peptide-containing pharmaceutical compositions for oral administration |
| EP0986550A1 (en) * | 1997-06-05 | 2000-03-22 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
-
2000
- 2000-09-20 HK HK03101215.4A patent/HK1049117A1/zh unknown
- 2000-09-20 IL IL14818500A patent/IL148185A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 UA UA2002043346A patent/UA73956C2/uk unknown
- 2000-09-20 PL PL353244A patent/PL201898B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 EP EP00967722A patent/EP1214086A2/en not_active Withdrawn
- 2000-09-20 TR TR2002/00738T patent/TR200200738T2/xx unknown
- 2000-09-20 MX MXPA02002436A patent/MXPA02002436A/es active IP Right Grant
- 2000-09-20 AU AU77792/00A patent/AU769482B2/en not_active Ceased
- 2000-09-20 RU RU2002111000/14A patent/RU2255759C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 CN CNA2007100789192A patent/CN101045155A/zh active Pending
- 2000-09-20 CN CN00813196A patent/CN1376070A/zh active Pending
- 2000-09-20 CA CA002383510A patent/CA2383510A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-20 BR BR0014198-4A patent/BR0014198A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 KR KR1020027003740A patent/KR100772852B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-20 NZ NZ534836A patent/NZ534836A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 JP JP2001524618A patent/JP2003509467A/ja not_active Withdrawn
- 2000-09-20 HU HU0202741A patent/HUP0202741A3/hu unknown
- 2000-09-20 SK SK375-2002A patent/SK3752002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 WO PCT/EP2000/009212 patent/WO2001021194A2/en not_active Ceased
- 2000-09-22 TW TW089119671A patent/TWI267373B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-19 ZA ZA200201374A patent/ZA200201374B/en unknown
- 2002-03-21 NO NO20021430A patent/NO331198B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-05 BG BG106584A patent/BG66128B1/bg unknown
-
2011
- 2011-10-17 JP JP2011227603A patent/JP2012051920A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7779200A (en) | 2001-04-24 |
| EP1214086A2 (en) | 2002-06-19 |
| JP2003509467A (ja) | 2003-03-11 |
| HK1049117A1 (zh) | 2003-05-02 |
| CN101045155A (zh) | 2007-10-03 |
| AU769482B2 (en) | 2004-01-29 |
| CN1376070A (zh) | 2002-10-23 |
| ZA200201374B (en) | 2002-10-30 |
| TWI267373B (en) | 2006-12-01 |
| MXPA02002436A (es) | 2003-02-12 |
| JP2012051920A (ja) | 2012-03-15 |
| KR20020035879A (ko) | 2002-05-15 |
| NO331198B1 (no) | 2011-10-31 |
| KR100772852B1 (ko) | 2007-11-02 |
| CA2383510A1 (en) | 2001-03-29 |
| IL148185A0 (en) | 2002-09-12 |
| PL201898B1 (pl) | 2009-05-29 |
| NO20021430L (no) | 2002-05-07 |
| PL353244A1 (en) | 2003-11-03 |
| BG66128B1 (bg) | 2011-06-30 |
| TR200200738T2 (tr) | 2002-08-21 |
| WO2001021194A3 (en) | 2002-03-14 |
| SK3752002A3 (en) | 2003-06-03 |
| WO2001021194A2 (en) | 2001-03-29 |
| BR0014198A (pt) | 2002-05-21 |
| HUP0202741A3 (en) | 2003-12-29 |
| NZ534836A (en) | 2007-07-27 |
| UA73956C2 (en) | 2005-10-17 |
| BG106584A (bg) | 2003-02-28 |
| RU2255759C2 (ru) | 2005-07-10 |
| NO20021430D0 (no) | 2002-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2281551T3 (es) | Metodo de prevencion o tratamiento de enfermedades ginecologicas benignas. | |
| JP2012051920A (ja) | 子宮内膜組織の子宮外の増殖、慢性骨盤痛およびファロピウス管閉塞症を治療するための製剤学的組成物、前述の疾病を治療するための医薬を製造するためのｌｈｒｈアンタゴニスト又はｌｈｒｈアンタゴニストおよび活性剤の使用 | |
| Erkkola et al. | Role of progestins in contraception | |
| TW577735B (en) | Pharmaceutical combined preparation and its use in the treatment of gynaecological disorders | |
| US20080255053A1 (en) | Method for the therapeutic management of endometriosis | |
| JP3925688B2 (ja) | ＧｎＲＨａ治療中および／またはＧｎＲＨａ治療後の副作用を治療するための製薬学的調剤 | |
| WO2019207026A1 (en) | A composition for treating one or more estrogen related diseases | |
| US6106805A (en) | Diagnostic composition containing an LH-RH antagonist for hysteroscopy | |
| HK1107262A (en) | Method for the therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction | |
| Patel | 6 Hysteroscopic Implications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ZENTARIS GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ZENTARIS AG., DE; ZENTARIS GMBH, DE |
|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |