PL201898B1 - Zastosowanie antagonisty LH-RH w leczeniu endometriozy - Google Patents
Zastosowanie antagonisty LH-RH w leczeniu endometriozyInfo
- Publication number
- PL201898B1 PL201898B1 PL353244A PL35324400A PL201898B1 PL 201898 B1 PL201898 B1 PL 201898B1 PL 353244 A PL353244 A PL 353244A PL 35324400 A PL35324400 A PL 35324400A PL 201898 B1 PL201898 B1 PL 201898B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- antagonist
- treatment
- lhrh antagonist
- administered
- lhrh
- Prior art date
Links
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 206010065789 Fallopian tube obstruction Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims abstract description 94
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 66
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 43
- 238000011419 induction treatment Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims abstract description 12
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testosterone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 28
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 claims description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 13
- KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-methylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N 0.000 claims description 11
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 11
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 10
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 9
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims description 7
- -1 tewerelix Chemical compound 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 4
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 4
- 108010011957 ozarelix Proteins 0.000 claims description 4
- 229950008505 ozarelix Drugs 0.000 claims description 4
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 4
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 3
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 3
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 3
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 3
- 108010083551 iturelix Proteins 0.000 claims description 3
- QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N iturelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 13
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims 3
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 abstract 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 abstract 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 15
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 14
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 14
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N cetrorelix acetate Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 5
- 230000037416 cystogenesis Effects 0.000 description 4
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 4
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 3
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- 229960003667 flupirtine Drugs 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-10,13-dimethyl-1,2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N 0.000 description 1
- DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl n-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 208000026351 Fallopian Tube disease Diseases 0.000 description 1
- 206010016825 Flushing Diseases 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]-3-pyridinyl]carbamic acid ethyl ester Chemical compound N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229960001865 cetrorelix acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940083461 halotestin Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Zastosowanie antagonisty LH-RH wybranego z grupy obejmuj acej: cetrorelix, teverelix, ozarelix (D-63153) do wytwarzania leku do terapeutycznego post epowania z pozamaciczn a proliferacj a tkanki sluzówki macicy, przewlek lym bólem miednicy i/lub zaczopowaniem jajowodu (FTO) w leczeniu en- dometriozy, charakteryzuje si e tym, ze antagonist e LHRH podaje si e w postaci krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez okres oko lo 4-12 tygodni pacjentce wymagaj acej takiego leczenia, po czym podawanie antagonisty LHRH przerywa si e, a leczenie powtarza sie 2 albo 3 razy w roku. Za- stosowanie antagonisty LH-RH wybranego z grupy obejmuj acej: cetrorelix, teverelix, ozarelix (D-63153) i jednej lub wi ekszej liczby substancji czynnych, wybranych z grupy obejmuj acej srodek antykoncepcyjny, korzystnie doustny srodek antykoncepcyjny, niesterydowy srodek przeciwreuma- tyczny, srodek przeciwbólowy, androgen inny ni z 17- a-alkilo-podstawiony testosteron oraz dowolne ich po laczenia, do wytwarzania leku do terapeutycznego post epowania z pozamaciczn a proliferacj a tkanki sluzówki macicy, przewlek lym bólem miednicy i/lub zaczopowaniem jajowodu (FTO) w leczeniu endometriozy, charakteryzuje si e tym, ze antagonist e LHRH podaje si e w postaci krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez okres oko lo 4-12 tygodni pacjentce wymagaj acej takiego leczenia, a le- czenie powtarza si e 2 albo 3 razy w roku, po czym podawanie antagonisty LHRH przerywa si e i jedn a lub wi eksz a liczb e substancji czynnych, wybranych z grupy obejmujacej srodek antykoncepcyjny, ko- rzystnie doustny srodek antykoncepcyjny, niesterydowy srodek przeciwreumatyczny, srodek przeciw- bólowy, androgen inny ni z 17- a-alkilo-podstawiony testosteron oraz dowolne ich po laczenia, podaje sie pacjentce razem lub osobno. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Endometrioza jest jedną z najczęściej występujących patologii, zdiagnozowanych wśród pacjentek ginekologicznych. Dotyczy ona np. 10 - 25% kobiet z problemami ginekologicznymi w Wielkiej Brytanii i USA. Klinicznej diagnozy dokonuje się zazwyczaj przez laparoskopowe zaobserwowanie ognisk krwotocznych lub zwłóknieniowych na narządach miedniczych. Ektopowa śluzówka macicy odpowiada na hormony jajnikowe podlegające cyklicznym zmianom. Okresowe krwawienie ze złogów śluzówki macicy, przyczynia się do miejscowej odpowiedzi zapalnej. Endometrioza dotyka zazwyczaj kobiet w latach płodności, z częstością przypadków wynoszącą co najmniej 1% (patrz Shaw, R.W. (1993), An Atlas of Endometriosis. The Parthenon Publishing Group).
Endometriozę zazwyczaj dzieli się na endometriozę (genitalis) wewnętrzną (adenomiozę), endometriozę genitalis zewnętrzną i endometriozę extragenitalis.
Przewlekły ból miednicy może występować w związku z endometriozą lub jako choroba niezależna.
Zaczopowanie jajowodu (FTO) jest stosunkowo rozpowszechnioną chorobą i może stanowić do 20% przypadków bezpłodności jajowodowej (patrz Winfield, A.C. i inni, Apparent cornual occlusion in hysterosalpingography: Reversal by glucagon. AJR Am J Roentgenol 1982; 139:525-527).
Sampson zasugerował, że miesiączkowe płynięcie wsteczne i wynikające stąd zagnieżdżenie się tkanki śluzówki macicy na powierzchni otrzewnowej, powoduje endometriozę [Sampson, J.A. (1927), Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of the endometrial tissue into the peritoneal cavitiy. Am. J. Obstet. Gynecol., 14, 422.]
Szereg czynników etiologicznych może odgrywać rolę w patogenezie endometriozy:
Dmowski i inni zasugerowali, że genetyczne i immunologiczne czynniki prowadzą do endometriozy [Dmowski, W.P., Steele, R.W. i Baker, G.F. (1981). Deficient cellular immunity in endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol., 141, 377]
Wykazano naczyniową i limfatyczną embolizację do odległych miejsc oraz wyjaśniono (rzadkie) przypadki endometriozy poza jamą otrzewnej, np. skóry, płuc, nerek.
Komórki wyścielające przewód przyśródnerczowy, pochodzą z prymitywnych komórek, które różnicują się w komórki otrzewnowe i komórki powierzchni jajników. Zaproponowano, że dojrzałe komórki odróżnicowują się do pierwotnego wyjściowego stanu, a następnie przekształcają się w komórki śluzówki macicy [Levander, G. (1941), Bone formation by induction. An experimental study. Arch. Klin. Chir., 202, 497].
Bolesne miesiączkowanie, ostry lub przewlekły ból miednicy, bolesny stosunek płciowy i bezpłodność stanowią najczęstsze opisywane objawy kliniczne.
FTO stanowi różnorodną grupę o wspólnym podłożu patologicznym, z wstępną okluzją wewnętrzną lub z uciskiem zewnętrznym, wynikającymi z zaburzeń wrażliwych na estrogen, takich jak endometrioza, adenomioza, zapalenie śluzówki jajowodu i mięśniakowatość. Poza laparoskopią, FTO jest często diagnozowane na podstawie radiografii macicy i jajowodów.
W pierwszej kolejności leczenie obejmuje laparoskopowe usunięcie uszkodzeń śluzówki macicy. Po tej procedurze można przeprowadzić leczenie Danazolem lub agonistą LHRH (przez okres 6 miesięcy). U kobiet leczonych Danazolem mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe i wątroby, a takż e ostre androgeniczne skutki uboczne.
Zaproponowano również z teoretycznego punktu widzenia zastosowanie, w leczeniu endometriozy i mięśniakowatości macicy, bezpośredniego hamowania przez podawanie antagonisty LHRH, w celu skrócenia czasu leczenia i szybszej poprawy subiektywnych objawów [Th. Reissmann i inni, Human Reproduction, tom 10, nr 8, str. 1974-1981, (1995)]. Ponadto, Hodgen ujawnił w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5658884, tryb terapeutycznego postępowania z zależnym od gonad stanem, obejmującego zmniejszanie dostarczania estrogenu poprzez długotrwałe podawanie antagonisty GnRH przez 6 miesięcy lub dłużej, w ilości skutecznie hamującej proliferację tkanki śluzówki macicy, bez zasadniczego przerywania wytwarzania endogennego estrogenu. W tym celu Hodgen zaproponował taki tryb lub dawkowanie antagonisty GnRH, aby osiągnąć 24 godzinny poziom estradiolu w surowicy w zakresie około 25 - 50, korzystnie około 35 - 45 pg/ml. Jednakże Hodgen nie opisał poziomów estradiolu w surowicy, oscylujących pomiędzy 50 i 75 pg/ml. Ponadto, Hodgen ujawnił w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5658884 jedynie ciągłe, długookresowe leczenie (na bazie dziennej lub okresowej, przy czym to ostatnie oznacza podawanie tygodniowe lub miesięczne), ale nie krótkookresowe leczenie indukcyjne, przez zaledwie 4 - 12 tygodni. Hodgen nie opisał również żadnej terapii skojarzonej, obejmującej antagonistę GnRH, w leczeniu endometriozy.
PL 201 898 B1
Opisano jedynie leczenie prowadzone na małpach, obejmujące również przeprowadzanie drogiego i powtarzanego testu prowokowania progesteronem w celu osiągnięcia 24 godzinnego średniego poziomu estradiolu w surowicy 30 - 50 pg/ml.
Na skutek inicjującego działania terapii antagonistą LHRH, w pewnych dniach może nastąpić nasilenie objawów. Po długotrwałym leczeniu, niezbędnym dla uniknięcia ponownej proliferacji tkanki śluzówki macicy, występują objawy wycofywania hormonów, a także demineralizacja kości.
Z tego wzglę du, skuteczna terapia lekowa, powinna natychmiast zmniejsza ć resztki pozamacicznej tkanki śluzówki macicy, obecne po zabiegu laparoskopowym. Czas trwania terapii powinien wynosić jedynie 4 - 12 tygodni bez wystąpienia jakichkolwiek znaczących objawów wycofywania hormonów lub tworzenia się torbieli jajnikowych.
Antagoniści LHRH powodują natychmiastowe zainicjowanie hamowania wydzielania hormonów, tak że łagodne nowotwory ginekologiczne, takie jak włókniakomięśniaki macicy, zmniejszają się w krótkim okresie czasu [Human Reproduction 1998, 13].
Wynalazek dotyczy zastosowania antagonisty LH-RH do wytwarzania leku do terapeutycznego postępowania z pozamaciczną proliferacją tkanki śluzówki macicy, przewlekłym bólem miednicy i/lub zaczopowaniem jajowodu (FTO) w leczeniu endometriozy, które to zastosowanie obejmuje:
natychmiastowe zmniejszenie ektopowej tkanki śluzówki macicy natychmiastowy zanik objawów, np. ostrego bólu, przewlekłego bólu miednicy i bolesnego miesiączkowania zapobieganie jakiemukolwiek rozwojowi choroby eliminowanie objawów wycofywania hormonów zapobieganie tworzeniu się torbieli jajnikowych, demineralizacji kości, a także pojawianiu się zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub wątrobowych.
Terapeutyczne postępowanie według wynalazku można rozpoczynać w fazie jajeczkowania od wczesnej do średniej, korzystnie w dniach 1-3 cyklu. Podczas leczenia, stężenie estradiolu w surowicy utrzymuje się w zakresie 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml. Antagonistę LHRH podaje się jedynie przez 4 - 12 tygodni (krótkookresowe leczenie indukcyjne), stosując podawanie codzienne, cotygodniowe lub comiesięczne. Według wynalazku, po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym, stosuje się podawanie środka antykoncepcyjnego, niesteroidowego środka przeciwreumatycznego, środka przeciwbólowego, androgenu innego niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron lub dowolnej ich kombinacji.
W zwalczaniu pozamacicznej tkanki śluzówki macicy antagonistą LHRH, terapię rozpoczyna się w 1 - 3 dniu cyklu miesiączkowania. Przed rozpoczęciem terapii antagonistą LHRH przeprowadza się diagnozę laparoskopową. W przypadku ostrego bólu, terapię antagonistą LHRH można rozpocząć bez wcześniejszego wykonywania laparoskopii.
Terapeutyczne postępowanie będzie się kontynuować, aż do rozstrzygnięcia, na podstawie symptomatologii klinicznej i nie zaobserwowania proliferacji śluzówki macicy. Z uwagi na natychmiastowe wystąpienie zahamowania wydzielania gonadotropin LH i FSH, a także steroidów płciowych, estradiolu i progesteronu, nie zachodzi dalsza proliferacja śluzówki macicy. Łagodne nowotwory lub inne zmiany chorobowe zależne od steroidów płciowych, takie jak endometrioza, zmniejszają się w ciągu 4 - 12 tygodni terapii. Z uwagi na nie występowanie inicjowania, nie rozwijają się torbiele jajnikowe.
Ponadto, nie obserwuje się objawów wycofywania hormonów, gdyż wartości dla estradiolu utrzymywane w zakresie wczesnej fazy jajeczkowania, 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml, bez dalszego wzrostu lub spadku, nie jest konieczne dopasowywanie dawki antagonisty LHRH, np. poprzez przeprowadzanie drogiego testu prowokowania progesteronem.
W związku z tym, zastosowanie anatagonisty LH-RH według wynalazku, obejmuje: natychmiastowe zmniejszenie ektopowej tkanki śluzówki macicy zapobieganie jakiemukolwiek rozwojowi choroby eliminowanie objawów wycofywania hormonów zapobieganie tworzeniu się torbieli jajnikowych, demineralizacji kości, a także pojawianiu się zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub wątrobowych.
rozpoczęcie terapii w 1 - 3 dniu i utrzymywanie poziomów estradiolu na wartościach odpowiadających wczesnej fazie jajeczkowania przez cały czas trwania leczenia, poprzez podawanie antagonisty LHRH, którego to antagonistę stanowi korzystnie cetrorelix, tewerelix, ganirelix, antide lub abarelix. Antagonistą może być również antagonista LHRH D-63153 (Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-Pal-Ser-N-MeTyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2), opisany w niemieckim zgłoszeniu patentowym nr 199 11 771.3, z 11 marca 1999 r.
PL 201 898 B1
Antagonistę LHRH można podawać przez 4 - 12 tygodni w tygodniowej dawce 3 - 10 mg/tydzień lub przez 4 - 12 tygodni w dziennej dawce 0,25 - 0,5 mg/dzień.
Można także podawać antagonistę LHRH przez 4 - 12 tygodni w miesięcznej dawce 12 - 40 mg/miesiąc.
W powtarzanym leczeniu, antagonistę LHRH podaje się przez 4 - 12 tygodni i leczenie powtarza się 2 lub 3 razy w roku, tak że powtórzone leczenie nie następuje bezpośrednio po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym. Zazwyczaj okres czasu pomiędzy końcem krótkookresowego leczenia indukcyjnego i rozpoczęciem leczenia powtórnego, gdy nie podaje się antagonisty LHRH, wynosi tygodnie lub miesiące.
W celu wykazania moż liwoś ci utrzymania na niskim poziomie wydzielania estradiolu przez leczenie regulowaną ilością antagonisty LHRH, tak aby zahamowanie na drodze terapeutycznej nastąpiło bez objawów wycofywania, 9 pacjentek z potwierdzoną endometriozą leczono 3 mg octanu Cetrorelixu podawanego podskórnie raz w tygodniu przez 8 tygodni. Przy doskonałym samopoczuciu pacjentek, bez jakichkolwiek napadów zaczerwienienia twarzy lub innych objawów wycofywania, oraz bez jakiegokolwiek postępu choroby, potwierdzonego drugą laparoskopią, średnie stężenie estradiolu w surowicy wahało się w granicach 37 - 64 pg/ml, korzystnie 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml. Histologiczne biopsje wykazały brak proliferacji śluzówki macicy pod koniec leczenia. Nie nastąpiło tworzenie się torbieli jajnikowych.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie antagonisty LH-RH wybranego z grupy obejmującej: cetrorelix, teverelix, ozarelix (D-63153) do wytwarzania leku do terapeutycznego postępowania z pozamaciczną proliferacją tkanki śluzówki macicy, przewlekłym bólem miednicy i/lub zaczopowaniem jajowodu (FTO) w leczeniu endometriozy, charakteryzujące się tym, że antagonistę LHRH podaje się w postaci krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez okres około 4 - 12 tygodni pacjentce wymagającej takiego leczenia, po czym podawanie antagonisty LHRH przerywa się, a leczenie powtarza się 2 albo 3 razy w roku.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się tak, że poziom stężenia estrogenu w surowicy wynosi około 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się poczynając od wczesnej do średniej fazy jajeczkowania, korzystnie od 1 - 3 dnia cyklu.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce tygodniowej około 3 to około 10 mg/tydzień.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce dziennej około 0,25 - około 0,5 mg/dzień.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce miesięcznej około 12 to około 40 mg/miesiąc.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się w leczeniu indukcyjnym w czasie około 4 - 12 tygodni i leczenie powtarza się dwa lub trzy razy w roku.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie antagonisty LH-RH wybranego z grupy obejmującej: cetrorelix, teverelix, ozarelix (D-63153) i jednej lub większej liczby substancji czynnych, wybranych z grupy obejmującej środek antykoncepcyjny, korzystnie doustny środek antykoncepcyjny, niesterydowy środek przeciwreumatyczny, środek przeciwbólowy, androgen inny niż 17-a-alkilopodstawiony testosteron oraz dowolne ich połączenia, do wytwarzania leku do terapeutycznego postępowania z pozamaciczną proliferacją tkanki śluzówki macicy, przewlekłym bólem miednicy i/lub zaczopowaniem jajowodu (FTO) w leczeniu endometriozy, charakteryzujące się tym, że antagonistę LHRH podaje się w postaci krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez okres około 4 - 12 tygodni pacjentce wymagającej takiego leczenia, a leczenie powtarza się 2 albo 3 razy w roku, po czym podawanie antagonisty LHRH przerywa się i jedną lub większą liczbę substancji czynnych, wybranych z grupy obejmującej środek antykoncepcyjny, korzystnie doustny środek antykoncepcyjny, niesterydowy środek przeciwreumatyczny, środek przeciwbólowy, androgen inny niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron oraz dowolne ich połączenia
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się tak, że poziom stężenia estrogenu w surowicy wynosi około 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml.
Korzystnie po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie środka antykoncepcyjnego, korzystnie doustnego środka antykoncepcyjnego.
Korzystnie po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie niesterydowego środka przeciwreumatycznego.
PL 201 898 B1
Korzystnie po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie środka przeciwbólowego.
Korzystnie po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie androgenu, innego niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron.
Korzystnie po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje połączone lub odrębne podawanie jednej lub większej liczby substancji czynnych wybranych z grupy obejmującej środek antykoncepcyjny, korzystnie do ustny środek antykoncepcyjny, niesterydowy środek przeciwreumatyczny, środek przeciwbólowy, androgen inny niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron lub dowolne ich połączenia. Korzystnie antagonistę LHRH podaje się poczynając od wczesnej do średniej fazy jajeczkowania, korzystnie od 1 - 3 dnia cyklu.
Korzystnie antagonista LHRH jest wybrany z grupy obejmującej cetrorelix, tewerelix, ganirelix, antide, abarelix i D-63153.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce tygodniowej około 3 - 10 mg/tydzień.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce dziennej około 0,25 - 0,5 mg/dzień.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce miesięcznej około 12 - 40 mg/miesiąc.
Korzystnie antagonistę LHRH podaje się w leczeniu indukcyjnym w czasie około 4 - 12 tygodni i leczenie powtarza się dwa lub trzy razy w roku
Fig. 1 przedstawia ciągłe zahamowanie poziomów estradiolu do wartości odpowiadającej wczesnej fazie jajeczkowania (w zakresie 35 - 80 pg/ml, korzystnie 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml) osiągnięte u pacjentek z endometriozą dzięki tygodniowej dawce 3 mg Cetrorelixu (antagonisty LHRH) podawanej przez 8 tygodni. Natychmiastowe i ciągłe zahamowanie poziomów estradiolu osiąga się bez jakichkolwiek objawów wycofywania estradiolu i bez proliferacji śluzówki macicy pod koniec leczenia.
Fig. 2 przedstawia poziomy estradiolu w surowicy po podaniu cetrorelixu, w tygodniowej dawce 1 lub 3 mg, raz w tygodniu. Poziomy estradiolu w surowicy wynoszą około 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml.
Pacjentka z endometriozą, z wyraźnym bólem objawowym, cierpi na chorobę przewlekłą. Metody chirurgiczne jako terapia, a także sposoby polegające na hamowaniu wydzielania steroidów płciowych u pacjentki, często przynoszą jedynie przejściowa poprawę. Częstość nawrotów przykrych doznań jest bardzo wysoka i wynosi około 70% w ciągu 5 lat po zakończeniu terapii (Schweppe, 1999).
Natomiast radykalna terapia chirurgiczna i zahamowanie wydzielania estrogenu, prowadzi do znaczących skutków ubocznych. Radykalna terapia chirurgiczna polegająca na wycięciu macicy z obustronnym wycięciem przydatków nie stanowi właściwej terapii w przypadku młodszych kobiet przed menopauzą. Przewlekły brak estrogenu, prowadzi do następujących objawów wegetatywnych: napadowe zaczerwienienie twarzy, pocenie się, suchość pochwy, poczucie depresji i utrzymywanie się ryzyka osteoporozy. Alternatywna terapia syntetycznym związkiem steroidowym, Danazolem, może spowodować objawy wirylizacji z uwagi na działanie androgeniczne.
Celem terapii w przypadku pacjentek z endometriozą z objawowym bólem jest osiągnięcie leczenia bez skutków ubocznych, zwłaszcza z uniknięciem ujemnych skutków zahamowania wydzielania estrogenu, i z długotrwałymi skutkami leczenia po zakończeniu terapii. Określony farmakologiczny tryb działania antagonistów LHRH stwarza nowe możliwości w leczeniu endometriozy.
Cotygodniowe podawanie odpowiedniej dawki antagonisty LHRH, np. 3 mg Cetrotide® podskórnie/tydzień, w okresie 8 tygodni, prowadzi do kontrolowanego zahamowania wydzielania estrogenu, tak że osiąga się stężenia w surowicy w zakresie około 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml. Przy takim zakresie stężenia, w surowicy nie pojawiają się objawy wegetatywne. Można także uniknąć rozwoju osteoporozy. Objawowy ból zostanie skutecznie przytłumiony we wszystkich stadiach choroby (rAFS I - IV). W stadiach rAFS I - II obserwuje się kliniczne cofanie się choroby, określane jako zmniejszenie się obszaru zagnieżdżenia (Felberbaum i inni, 2000).
W korzystnej postaci wynalazku, po okresie leczenia wynoszącym 8 - 12 tygodni, pacjentka może przyjmować środek antykoncepcyjny, korzystnie doustny środek antykoncepcyjny, korzystnie ze składnikami gestagenowymi, chyba że pragnie zajść w ciążę. W tym kontekście można wymienić po6
PL 201 898 B1 łączenie 2 mg Lynestronolu z 0,04 mg Ethinylestradiolu lub 2,5 mg Lynestrenolu z 0,05 mg Ethinylestradiolu (np. Yermonil®, Lynratiopharm-Sequenz®).
Terapię skojarzoną z androgenami, innymi niż 17-a-alkilo-podstawione testosterony, takimi jak danazol, można zastosować po krótkookresowej terapii indukcyjnej antagonistą LHRH, samym, lub w połączeniu z niesteroidowymi środkami przeciwreumatycznymi i/lub przeciwbólowymi. Przykład odpowiedniego androgenu stanowi halotestin™ (fluoximesteron).
Leczenie środkiem antykoncepcyjnym, korzystnie doustnym środkiem antykoncepcyjnym, korzystnie zawierającym gestageny, powinno być indywidualnie kontynuowane, aż do wystąpienia typowych odczuć bólu. W tym stadium u pacjentki będzie występować stosunkowo niewielkie krwawienie menstruacyjne, w wyniku działania gestagenowego składnika takiego środka antykoncepcyjnego, korzystnie doustnego środka antykoncepcyjnego. W celu objęcia również szczególnie krytycznych dni, przed i w trakcie miesiączkowania, w odniesieniu do odczucia bólu w tej fazie, można równocześnie podawać niesteroidowe leki przeciwreumatyczne, np. diklofenak, ibuprofen, indometacynę, pochodne oksykamu lub kwas acetylosalicylowy. Można również podawać środek przeciwbólowy, taki jak maleinian flupirtinu (Katadolon®).
Gdy dalsze objawy bólu wystąpią podczas tej terapii skojarzonej z gestagenowymi środkami antykoncepcyjnymi, korzystnie doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, można powtórzyć dzienne, tygodniowe lub miesięczne podawanie odpowiedniej dawki antagonisty LHRH, jak to opisano powyżej. Szczegółowe informacje, odnośnie odpowiednich wariantów leczenia, podano poniżej. Gdy u pacjentki wcale nie występują bóle, leczenie można zmienić na podawanie gestagenowego środka antykoncepcyjnego, korzystnie doustnego środka antykoncepcyjnego, w połączeniu z równoczesnym podawaniem odpowiednich niesteroidowych leków przeciwreumatycznych lub środków przeciwbólowych.
Taka terapia, z zastosowaniem przerywanego podawania antagonisty LHRH, prowadzi do nowego i innowacyjnego, nie ograniczonego leczenia, bez skutków ubocznych i jest znacznie mniej kłopotliwa dla pacjentki.
Jako preparaty farmaceutyczne antagonisty LHRH, przydatne w terapeutycznym postępowaniu z pozamaciczną proliferacją tkanki śluzówki macicy, przewlekłym bólem miednicy i zaczopowaniem jajowodu, można zastosować np.
a) preparaty w postaci octanu o stężeniu 1 mg/l ml lub poniżej, w przypadku których proszek można rozpuścić w wodzie do iniekcji (Wdi) lub w kwasie glukonowym (KG);
b) preparaty w postaci octanu o stężeniu 1,5 - 5,0 mg /l ml, korzystnie 2,5 mg/l ml, w przypadku których proszek można rozpuścić w wodzie do iniekcji (Wdi) lub w kwasie glukonowym (KG);
c) preparaty w postaci embonianu o stężeniu 10 - 30 mg/l ml, korzystnie 15 mg/l ml, w przypadku których liofilizowany proszek można rozpuścić w kwasie glukonowym (KG) lub w wodzie do iniekcji (Wdi).
Claims (20)
1. Zastosowanie antagonisty LH-RH wybranego z grupy obejmującej:cetrorelix, teverelix, ozarelix (D-63153) do wytwarzania leku do terapeutycznego postępowania z pozamaciczną proliferacją tkanki śluzówki macicy, przewlekłym bólem miednicy i/lub zaczopowaniem jajowodu (FTO) w leczeniu endometriozy, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się w postaci krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez okres około 4 - 12 tygodni pacjentce wymagającej takiego leczenia, po czym podawanie antagonisty LHRH przerywa się, a leczenie powtarza się 2 albo 3 razy w roku.
2. Zastosowanie antagonisty LH-RH według zastrz. 1, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się tak, że poziom stężenia estrogenu w surowicy wynosi około 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml.
3. Zastosowanie antagonisty LH-RH według zastrz. 1-2, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się poczynając od wczesnej do średniej fazy jajeczkowania, korzystnie od 1 - 3 dnia cyklu.
4. Zastosowanie antagonisty LH-RH według zastrz. 1-3, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce tygodniowej około 3 do około 10 mg/tydzień.
PL 201 898 B1
5. Zastosowanie antagonisty LH-RH według zastrz. 1-4, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce dziennej około 0,25 - około 0,5 mg/dzień.
6. Zastosowanie antagonisty LH-RH według zastrz. 1-5, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce miesięcznej około 12 do około 40 mg/miesiąc.
7. Zastosowanie antagonisty LH-RH według zastrz. 1-6, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się w leczeniu indukcyjnym w czasie około 4 - 12 tygodni i leczenie powtarza się dwa lub trzy razy w roku.
8. Zastosowanie antagonisty LH-RH wybranego z grupy obejmującej: cetrorelix, teverelix, ozarelix (D-63153) i jednej lub większej liczby substancji czynnych, wybranych z grupy obejmującej środek antykoncepcyjny, korzystnie doustny środek antykoncepcyjny, niesterydowy środek przeciwreumatyczny, środek przeciwbólowy, androgen inny niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron oraz dowolne ich połączenia, do wytwarzania leku do terapeutycznego postępowania z pozamaciczną proliferacją tkanki śluzówki macicy, przewlekłym bólem miednicy i/lub zaczopowaniem jajowodu (FTO) w leczeniu endometriozy, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się w postaci krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez okres około 4 - 12 tygodni pacjentce wymagającej takiego leczenia, a leczenie powtarza się 2 albo 3 razy w roku, po czym podawanie antagonisty LHRH przerywa się i jedną lub większą liczbę substancji czynnych, wybranych z grupy obejmującej środek antykoncepcyjny, korzystnie doustny środek antykoncepcyjny, niesterydowy środek przeciwreumatyczny, środek przeciwbólowy, androgen inny niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron oraz dowolne ich połączenia, podaje się pacjentce razem lub osobno.
9. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8, zgodnie z którym antagonistę LH-RH podaje się tak, że poziom stężenia estrogenu w surowicy wynosi około 35 - 80 pg/ml, korzystnie około 45 - 75 pg/ml, korzystniej około 50 - 75 pg/ml.
10. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8-9, zgodnie z którym po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie środka antykoncepcyjnego, korzystnie doustnego środka antykoncepcyjnego.
11. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8-10, zgodnie z którym po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie niesterydowego środka przeciwreumatycznego.
12. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8-11, zgodnie z którym po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie środka przeciwbólowego.
13. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8-11, zgodnie z którym po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje podawanie androgenu, innego niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron.
14. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8-13, zgodnie z którym po krótkookresowym leczeniu indukcyjnym antagonistą LHRH następuje połączone lub odrębne podawanie jednej lub większej liczby substancji czynnych wybranych z grupy obejmującej środek antykoncepcyjny, korzystnie doustny środek antykoncepcyjny, niesterydowy środek przeciwreumatyczny, środek przeciwbólowy, androgen inny niż 17-a-alkilo-podstawiony testosteron lub dowolne ich połączenia.
15. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8 - 14, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się poczynając od wczesnej do średniej fazy jajeczkowania, korzystnie od 1 - 3 dnia cyklu.
16. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8-15, zgodnie z którym antagonista LHRH jest wybrany z grupy obejmującej cetrorelix, tewerelix, ganirelix, antide, abarelix i D-63153.
17. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8 - 16, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce tygodniowej około 3 - 10 mg/tydzień.
18. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8 - 17, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce dziennej około 0,25 - 0,5 mg/dzień.
PL 201 898 B1
19. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8 - 18, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się podczas krótkookresowego leczenia indukcyjnego przez około 4 - 12 tygodni w dawce miesięcznej około 12 - 40 mg/miesiąc.
20. Zastosowanie antagonisty LH-RH i jednej lub większej liczby substancji czynnych według zastrz. 8 - 19, zgodnie z którym antagonistę LHRH podaje się w leczeniu indukcyjnym w czasie około 4 - 12 tygodni i leczenie powtarza się dwa lub trzy razy w roku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15547899P | 1999-09-23 | 1999-09-23 | |
| PCT/EP2000/009212 WO2001021194A2 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Method for the therapeutic management of endometriosis and fallopian tube obstruction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353244A1 PL353244A1 (pl) | 2003-11-03 |
| PL201898B1 true PL201898B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=22555601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353244A PL201898B1 (pl) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Zastosowanie antagonisty LH-RH w leczeniu endometriozy |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1214086A2 (pl) |
| JP (2) | JP2003509467A (pl) |
| KR (1) | KR100772852B1 (pl) |
| CN (2) | CN101045155A (pl) |
| AU (1) | AU769482B2 (pl) |
| BG (1) | BG66128B1 (pl) |
| BR (1) | BR0014198A (pl) |
| CA (1) | CA2383510A1 (pl) |
| HK (1) | HK1049117A1 (pl) |
| HU (1) | HUP0202741A3 (pl) |
| IL (1) | IL148185A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02002436A (pl) |
| NO (1) | NO331198B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ534836A (pl) |
| PL (1) | PL201898B1 (pl) |
| RU (1) | RU2255759C2 (pl) |
| SK (1) | SK3752002A3 (pl) |
| TR (1) | TR200200738T2 (pl) |
| TW (1) | TWI267373B (pl) |
| UA (1) | UA73956C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001021194A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200201374B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10157628A1 (de) * | 2001-11-26 | 2003-06-12 | Zentaris Ag | Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten |
| US7214662B2 (en) | 2001-11-27 | 2007-05-08 | Zentaris Gmbh | Injectable solution of an LHRH antagonist |
| CN102089320B (zh) | 2008-01-24 | 2015-11-25 | 埃斯佩兰斯医药公司 | 溶解结构域融合构建体及其制备和使用方法 |
| US20120053122A1 (en) * | 2009-01-22 | 2012-03-01 | Maatschap Interne Geneeskunde Rijnstate | Method for the prophylaxis or treatment of flushing |
| KR20210090298A (ko) | 2012-10-30 | 2021-07-19 | 에스퍼란스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 항체/약물 컨쥬게이트 및 이의 사용 방법 |
| EP3384930A1 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-10 | AbbVie Inc. | Compositions for use in treating heavy menstrual bleeding |
| JP2021531236A (ja) | 2018-04-19 | 2021-11-18 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 重度の月経出血を治療する方法 |
| EP3560555A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5064939A (en) * | 1990-02-06 | 1991-11-12 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic gnrh antagonists |
| SE9301606D0 (sv) * | 1993-05-07 | 1993-05-07 | Per-Christer Oden | Composition for the treatment of impaired hair growth |
| DE69515666T2 (de) * | 1994-07-22 | 2000-07-06 | Hampton Roads Medical College | VERWENDUNG VON GnRH-ANTAGONISTEN ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR BEHANDLUNG GONADEN-STEROID ABHÄNGIGER ERKRANKUNGEN |
| US5658884A (en) * | 1994-07-22 | 1997-08-19 | The Medical College Of Hampton Roads | Establishment of tonic ovarian estrogen secretion for extended therapeutic regimens |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19604231A1 (de) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen |
| WO1998009645A1 (fr) * | 1996-09-04 | 1998-03-12 | Dott Research Laboratory | Compositions medicamenteuses contenant des peptides, destinees a l'administration orale |
| WO1998055470A1 (en) * | 1997-06-05 | 1998-12-10 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
-
2000
- 2000-09-20 PL PL353244A patent/PL201898B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 UA UA2002043346A patent/UA73956C2/uk unknown
- 2000-09-20 KR KR1020027003740A patent/KR100772852B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 MX MXPA02002436A patent/MXPA02002436A/es active IP Right Grant
- 2000-09-20 IL IL14818500A patent/IL148185A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 TR TR2002/00738T patent/TR200200738T2/xx unknown
- 2000-09-20 BR BR0014198-4A patent/BR0014198A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 CN CNA2007100789192A patent/CN101045155A/zh active Pending
- 2000-09-20 SK SK375-2002A patent/SK3752002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 EP EP00967722A patent/EP1214086A2/en not_active Withdrawn
- 2000-09-20 NZ NZ534836A patent/NZ534836A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 RU RU2002111000/14A patent/RU2255759C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 JP JP2001524618A patent/JP2003509467A/ja not_active Withdrawn
- 2000-09-20 CN CN00813196A patent/CN1376070A/zh active Pending
- 2000-09-20 HU HU0202741A patent/HUP0202741A3/hu unknown
- 2000-09-20 AU AU77792/00A patent/AU769482B2/en not_active Ceased
- 2000-09-20 CA CA002383510A patent/CA2383510A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-20 WO PCT/EP2000/009212 patent/WO2001021194A2/en active IP Right Grant
- 2000-09-22 TW TW089119671A patent/TWI267373B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-19 ZA ZA200201374A patent/ZA200201374B/en unknown
- 2002-03-21 NO NO20021430A patent/NO331198B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-05 BG BG106584A patent/BG66128B1/bg unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101215.4A patent/HK1049117A1/zh unknown
-
2011
- 2011-10-17 JP JP2011227603A patent/JP2012051920A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK3752002A3 (en) | 2003-06-03 |
| KR20020035879A (ko) | 2002-05-15 |
| BR0014198A (pt) | 2002-05-21 |
| IL148185A0 (en) | 2002-09-12 |
| HUP0202741A2 (hu) | 2003-01-28 |
| NZ534836A (en) | 2007-07-27 |
| JP2003509467A (ja) | 2003-03-11 |
| CN101045155A (zh) | 2007-10-03 |
| TWI267373B (en) | 2006-12-01 |
| MXPA02002436A (es) | 2003-02-12 |
| CA2383510A1 (en) | 2001-03-29 |
| ZA200201374B (en) | 2002-10-30 |
| WO2001021194A2 (en) | 2001-03-29 |
| TR200200738T2 (tr) | 2002-08-21 |
| UA73956C2 (en) | 2005-10-17 |
| CN1376070A (zh) | 2002-10-23 |
| AU769482B2 (en) | 2004-01-29 |
| HUP0202741A3 (en) | 2003-12-29 |
| NO20021430D0 (no) | 2002-03-21 |
| JP2012051920A (ja) | 2012-03-15 |
| NO331198B1 (no) | 2011-10-31 |
| BG66128B1 (bg) | 2011-06-30 |
| BG106584A (bg) | 2003-02-28 |
| AU7779200A (en) | 2001-04-24 |
| KR100772852B1 (ko) | 2007-11-02 |
| WO2001021194A3 (en) | 2002-03-14 |
| PL353244A1 (pl) | 2003-11-03 |
| NO20021430L (no) | 2002-05-07 |
| HK1049117A1 (zh) | 2003-05-02 |
| RU2255759C2 (ru) | 2005-07-10 |
| EP1214086A2 (en) | 2002-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20120015917A1 (en) | Use of Estrogenic Compounds in Combination with Progestogenic Compounds in Hormone-Replacement Therapy | |
| KR100370908B1 (ko) | 기능부전성자궁출혈치료용약제의제조에유용한프로게스테론길항제 | |
| Erkkola et al. | Role of progestins in contraception | |
| JP2012051920A (ja) | 子宮内膜組織の子宮外の増殖、慢性骨盤痛およびファロピウス管閉塞症を治療するための製剤学的組成物、前述の疾病を治療するための医薬を製造するためのｌｈｒｈアンタゴニスト又はｌｈｒｈアンタゴニストおよび活性剤の使用 | |
| ES2338781T3 (es) | Uso de la drospirenona para el tratamiento de una hipertension. | |
| US7666836B2 (en) | Method for the therapeutic management of endometriosis | |
| Bedaiwy et al. | Aromatase inhibitors prevent the estrogen rise associated with the flare effect of gonadotropins in patients treated with GnRH agonists | |
| JP2012077020A (ja) | ゲスターゲンとＧｎＲＨアンタゴニストとの組合せ医薬 | |
| BG106442A (bg) | Мезопрогестини (прогестерон рецептор модулатори) за лечение и профилактика на хормонозависими доброкачествени гинекологични заболявания | |
| BG63363B1 (bg) | Използване на антагонист на gnrh за получаване нафармацевтичен състав за лечение на гонадостероидно зависими заболявания | |
| EP0136781A2 (en) | Treatment of endometriosis | |
| EP1462106A1 (en) | Pharmaceutical compositions and kits comprising 17-beta-estradiol and a progesteron for the treatment of gynecological disorders | |
| JP3925688B2 (ja) | ＧｎＲＨａ治療中および／またはＧｎＲＨａ治療後の副作用を治療するための製薬学的調剤 | |
| Rock | Gonadotropin-releasing hormone agonist analogs in the treatment of uterine leiomyomas | |
| Patel | Response of the Uterus to Medication: Hysteroscopic Implications | |
| Patel | 6 Hysteroscopic Implications | |
| Swahn et al. | Various uses of mifepristone in gynaecology and obstetrics | |
| Patel et al. | Overview of Medical Management of Endometriosis | |
| Bromer et al. | Medical treatment options for leiomyomas | |
| Dalton et al. | Drugs Used in Gynaecological Endocrinology | |
| JP2007197459A (ja) | 月経の出血を少なくし維持された効力を持つ超低投与量避妊薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120920 |