CN1376070A - 用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻的方法 - Google Patents
用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1376070A CN1376070A CN00813196A CN00813196A CN1376070A CN 1376070 A CN1376070 A CN 1376070A CN 00813196 A CN00813196 A CN 00813196A CN 00813196 A CN00813196 A CN 00813196A CN 1376070 A CN1376070 A CN 1376070A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antagonist
- short
- lhrh antagonist
- treatment
- give
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 206010065789 Fallopian tube obstruction Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims abstract description 194
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 145
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 133
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testosterone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 35
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 29
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims abstract 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 claims abstract 2
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 88
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 38
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 38
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 18
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 14
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 14
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims description 13
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 13
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 claims description 12
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims description 12
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 11
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 9
- KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-methylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 9
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 9
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 9
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims description 9
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 9
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 9
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 9
- 108010083551 iturelix Proteins 0.000 claims description 9
- QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N iturelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N 0.000 claims description 9
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 abstract 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 abstract 2
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 abstract 2
- 238000011419 induction treatment Methods 0.000 abstract 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 24
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 13
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 13
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N cetrorelix acetate Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N 0.000 description 9
- 206010013754 Drug withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 8
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 8
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 8
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 6
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 5
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 4
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 4
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromopyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)N=C1 DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl n-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical group C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 2
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-10,13-dimethyl-1,2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPGGYYVWJTWVMS-ZPSVQYCPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000029312 Muscular tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229960001865 cetrorelix acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037416 cystogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003667 flupirtine Drugs 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083461 halotestin Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了通过用LH－RH拮抗剂短期诱导治疗4至12周来治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻的方法。按照本发明的另一方面,短期LH－RH治疗之后,联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17－α－烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。按照本发明进一步的方面,提供了含有LHRH拮抗剂和一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17－α－烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂的药物组合物。
Description
发明的技术领域
子宫内膜异位症是妇科患者诊断中最常见的病理之一。例如，在英国和美国具有妇科症状的10％至25％的妇女患有此病。通常通过对盆腔器官的出血或纤维变性病灶的腹腔镜观察进行临床诊断。异位的子宫内膜组织随着卵巢激素发生周期性变化。来自于子宫内膜沉积的周期性出血有助于局部的炎症性反应。子宫内膜异位症通常发生于育龄妇女，发病率至少为1％(参见Shaw，R.W.(1993)，子宫内膜异位症图集(An Atlas ofEndometriosis，The Parthenon Publishing Group)。
子宫内膜异位症通常分为子宫内子宫内膜异位(子宫腺肌病)、子宫外子宫内膜异位和生殖器官外子宫内膜异位。
慢性骨盆疼痛可以与子宫内膜异位症关联发生，或者以一种独立的疾病发生。
输卵管梗阻(FTO)是一种较常见的疾病，可以达到输卵管不孕症情况的20％(参见Winfield，A.C.等，子宫输卵管造影术中明显的角闭塞：通过胰升糖素反转(Apparent cornual occlusion inhysterosalpingography：Reversal by glucagon)，美国X线学杂志(AJRAm J Roentgenol)1982；139：525-527)。背景资料和现有技术
Sampson提出：月经的反流和随后的子宫内膜组织在腹膜面的植入导致子宫内膜异位症[Sampson，J.A.(1927)，子宫内膜组织的月经播散进入腹膜腔所致腹膜的子宫内膜异位症(Peritoneal endometriosis due tomenstrual dissemination of the endometrial tissue into theperitoneal cavitiy).美国妇产科学杂志(Am.J.Obstet.Gyneol.)，14，422]。
子宫内膜异位症的发病机理可以与几种病原学因素有关：
Dmowski等提出：遗传和免疫因素导致子宫内膜异位症[Dmowski，W.P.，Steele，R.W.和Baker，G.F.(1981)，子宫内膜异位症中的细胞免疫缺陷(Deficient cellular immunity in endometriosis)，美国妇产科学杂志(Am.J.Obstet.Gyneol.)，141，377]。
血管和淋巴管的远位栓塞已经证明和解释了腹膜腔外例如皮肤、肺和肾的子宫内膜异位症的(罕见)发现。
米勒管上排列的细胞产生于原始细胞，它们分化为腹膜细胞和位于卵巢表面的细胞。有人提出：这些成熟细胞经历去分化(de-differentiation)返回它们的原始起源并然后转化为子宫内膜细胞[Levander，G.(1941)，通过诱导的骨生成(Bone formation byinduction)，An.experimental study.Arch.Klin.Chir.，202，497]。
有人报道：痛经、急性或慢性骨盆疼痛、性交疼痛和不孕症是最常见的临床症状。
FTO代表来源于雌激素敏感性疾病的初步的内部闭塞或外部压迫的基础的病理学的一组异种组，例如子宫内膜异位、子宫腺肌病、输卵管子宫内膜异位和肌瘤。除了腹腔镜外，也常通过子宫输卵管造影术来诊断FTO。
治疗的首选包括腹腔镜下去除子宫内膜损害。这一步骤后可以用达那唑或LHRH激动剂治疗(6个月)。接受达那唑治疗的妇女可能会遭受胃肠道和肝脏疾病以及严重的产生雄性特征的副作用。
还有人从理论的观点提出：应用通过给予LHRH拮抗剂的立即抑制治疗子宫内膜异位和子宫肌瘤，以缩短治疗时间和加快改善自觉症状[Th.Reissmann等，人体生殖杂志(Human Reprodution)，第10卷，第8期，第1974-1981页，(1995)]。
而且，Hodgen在美国专利5,658,884中讲授了一种通过减少雌激素供应治疗性腺依赖性疾病的方案，该方案是通过以一种有效抑制子宫内膜组织增生而基本上不停止内源性雌激素产生的剂量，长期给予GnRH拮抗剂6个月或更长时间。为了此目的，Hodgen讲授了这样一种方案或GnRH拮抗剂的剂量，以获得24小时血清雌二醇的水平在大约25至50pg/ml范围内，优选大约35至45pg/ml。但是，Hodgen没有描述雌二醇血清水平在50至75pg/ml之间波动。而且，Hodgen在美国专利5,658,884中仅仅讲授了一种连续的长期治疗(以每日或周期性为基础，后者的含意是每周或每月给药)，没有讲授仅仅4至12周的短期诱导治疗。而且，Hodgen没有描述在治疗子宫内膜异位症中包含了GnRH拮抗剂的任何结合疗法。此治疗仅仅描述于猴子上，而且还包括为提供30至50pg/ml的24小时平均血清雌二醇水平所进行的昂贵和重复的孕酮攻击实验。
LHRH-竞争疗法突然发挥作用的结果是在某些天可能发生症状加剧。需要随后的延长治疗以避免子宫内膜组织再增生、激素戒断症状以及骨骼脱矿质的发生。
因此，有效的药物疗法应当立即减少腹腔镜外科手术后存在的残留子宫外的子宫内膜组织。治疗时间应当仅仅为4至12周，没有任何主要的激素戒断症状出现或卵巢囊肿形成。
LHRH拮抗剂产生立即开始的激素抑制，并因此在短时间内良性妇科肿瘤、例如子宫纤维瘤减少[人体生殖杂志(HumanReprodution)1998，13]。本发明目的
本发明涉及子宫内膜组织子宫外增生的药物治疗的改进，即对具有子宫内膜异位症临床症状的患者给予LHRH拮抗剂，其改进由下列组成：立即减少异位的子宫内膜组织立即停止症状例如严重的疼痛、慢性骨盆疼痛和痛经防止疾病的任何进展避免出现激素戒断症状预防卵巢囊肿形成、骨骼脱矿质以及胃肠道或肝脏疾病
本发明的药物疗法可以在卵泡期的早期至中期开始，优选在周期的第1至3天。在治疗期间，雌二醇的血清浓度水平保持在35至80pg/ml之间，优选大约45至75pg/ml之间，特别优选大约50至75pg/ml之间。LHRH拮抗剂仅仅给予4至12周(短期诱导治疗)，可通过每日、每周或者通过每月给药。按照本发明，在短期诱导治疗之后，给予避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮之外的雄激素或它们的任意组合。
本发明概述
在使用LHRH拮抗剂治疗子宫外子宫内膜组织中，治疗在月经周期的第1至3天开始。在开始LHRH拮抗剂治疗之前，通过腹腔镜进行诊断。
在严重疼痛的情况下，可以先不进行腹腔镜检查而开始LHRH拮抗剂治疗。
治疗将继续直至临床症状消失并且看不到子宫内膜增生为止。由于立即开始的促性腺激素LH和FSH以及性甾族化合物雌二醇和孕酮的抑制，没有发生子宫内膜的进一步增生。在4至12周的治疗中，良性肿瘤或其它的性甾族化合物依赖性损害像子宫内膜异位有所减少。由于不是突然发挥作用，因此没有形成卵巢囊肿。
而且，当雌二醇的值保持在早卵泡期的35至80pg/ml、优选大约45至75pg/ml、特别优选约50至75pg/ml的范围之间，并且没有进一步增加或减少时，没有看到激素戒断症状。不需要滴定LHRH拮抗剂的剂量，例如通过进行昂贵的孕酮攻击实验。
治疗子宫内膜组织子宫外增生的方法，按照本发明其改进包括：立即减少异位的子宫内膜组织防止疾病的任何进展避免出现激素戒断症状预防卵巢囊肿形成、骨骼脱矿质以及胃肠道或肝脏疾病
在周期的第1至3天开始药物治疗，并且通过给予LHRH拮抗剂使雌二醇的水平在整个治疗时间内保持在早卵泡期的数值，其中拮抗剂优选西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide或abarelix。此拮抗剂还可以是1999年3月11日申请的德国专利申请说明书第19911 771.3中所述的LHRH拮抗剂D-63153(Ac-D-Nal-D-pCl-Phe-D-Pal-Ser-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2)。
可以以3至10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂4至12周，或者以0.25至0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂4至12周。
还可以以12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂4至12周。
在一个重复的治疗中，LHRH拮抗剂可以给予4至12周，并且此治疗一年重复2或3次，因此在短期诱导治疗之后不能直接接着一个重复治疗。通常在短期诱导治疗结束后和重复治疗开始前，有几周或几个月的一段时间，在此期间不给予LHRH拮抗剂。
为了证明在调整的LHRH-拮抗剂治疗下保持低的雌二醇分泌以使治疗性抑制出现但没有戒断症状的可行性，对被证实具有子宫内膜异位的9名患者，用3mg西曲瑞克醋酸盐皮下每周给药持续8周进行治疗。患者的依从性极好，从而避免了任何潮热或其他的戒断症状，并且通过第二次腹腔镜检查证实疾病没有任何发展，平均雌二醇血清浓度在37pg/ml至64pg/ml之间、优选45-75pg/ml之间、特别优选大约50-75pg/ml之间波动。组织学活检显示：在治疗结束时，没有子宫内膜增生。没有发现卵巢囊肿形成。
图1显示了从接受3mg周剂量西曲瑞克(LHRH拮抗剂)治疗8周的子宫内膜异位症患者中获得的达到早卵泡期数值(35pg/ml至80pg/ml、优选45-75pg/ml、特别优选大约50-75pg/ml)的连续的雌二醇水平抑制。在治疗结束时，获得了即时的和连续的雌二醇水平抑制，没有任何雌二醇戒断症状的迹象和子宫内膜增生。
图2显示了分别以每周一次1mg和3mg的周剂量给予西曲瑞克后的雌二醇的血清水平。雌二醇的血清水平在大约35pg/ml至80pg/ml之间，优选在大约45-75pg/ml之间，特别优选在大约50-75pg/ml之间。
具有独特症状疼痛的子宫内膜异位症患者正患有一种慢性疾病。治愈疗法意义上的外科方法以及抑制患者性甾族化合物分泌的药物治疗通常只能带来暂时的改善。不适的复发率是非常高的，在结束治疗5年内大约为70％(Schweppe，1999)。
同时，根本的外科疗法以及雌激素分泌的抑制带来了相当大的副作用。带有两侧附件切除的子宫切除术意义上的根本外科疗法对于年轻、绝经前期的妇女是不适宜的疗法。雌激素的慢性缺乏将导致下列自主(vegetative)症状：潮热、出汗、阴道干燥、感觉抑郁以及患骨质疏松症的危险。由于产生雄性特征的作用，用合成甾族化合物达那唑的替代疗法可以引起男性化症状。
对具有症状疼痛的子宫内膜异位症患者的药物治疗目的是获得没有副作用、特别是避免了雌激素抑制的消极作用，而且在治疗结束后长时间持续有效的治疗。这种LHRH拮抗剂作用的特殊的药理模式为子宫内膜异位症的治疗提供了新的可能性。
以适当剂量例如3mg Cetrotide皮下/每周、每周给予LHRH拮抗剂，持续8周，可以导致雌激素分泌控制的抑制，以致于得到的血清浓度在大约35pg/ml至80pg/ml之间，优选约45-75pg/ml，特别优选约50-75pg/ml。在此血清浓度范围内，没有出现自主性症状。还可以避免骨质疏松症的发展。在此疾病的所有阶段(rAFS I-IV)，症状性疼痛均将有效地抑制。在rAFS I-II阶段，可以注意到植入面积减少意义上的疾病的临床消退(Felberbaum等，2000)。
在本发明的一个优选实施例中，进行此治疗8至12周后，除非希望妊娠，患者可以服用避孕药，优选口服避孕药，更优选具有促孕激素成分的口服避孕药。在这些联合中，必须提到利奈孕酮2mg和0.04mg炔雌醇或者利奈孕酮2.5mg和0.05mg炔雌醇(例如Yermonil、Lyn-ratiopharm-Sequenz)的联合。
在单独使用LHRH拮抗剂或联合使用甾族抗风湿剂和/或止痛剂短期诱导治疗之后，还可以使用除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素、例如达那唑进行联合治疗。适宜的雄激素的实例为halotestinTM(氟甲睾酮)。
用避孕药、优选口服避孕药、优选其中含有促孕激素进行的治疗应当个体化地持续直到出现典型的疼痛感觉。由于这种避孕药、优选口服避孕药的促孕激素成分的作用，在此阶段，患者将会有比较少的月经出血。而且，为了克服特别严重的月经前和月经期间的疼痛感觉，在此阶段，可以给予带有适宜的非甾族抗风湿性药物例如双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、oxicam衍生物或阿斯匹林的伴随药物。还可以给予止痛剂例如flupirtinmaleat(Katadolon)。
如果在用促孕激素避孕药、优选口服避孕药治疗期间还出现进一步的疼痛症状，可以重复如上所述的用适当剂量的LHRH拮抗剂的每日、每周或每月的治疗。关于相应的治疗选择的详细资料在下面给出。如果患者完全没有疼痛，治疗可以变为促孕激素避孕药、优选口服避孕药与作为伴随药物的适宜的非甾族抗风湿剂或止痛剂联合给药。
这种间断给予LHRH拮抗剂的疗法带来了新的并且富有创新的不受限制的治疗，并且没有副作用，而且这种治疗明显地降低了患者的治疗费用。适宜于治疗的药物制剂
适宜于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻(FTO)的LHRH拮抗剂的药物制剂可以例如是
a)浓度为1mg/1ml或更低的醋酸盐制剂，其中粉末可以溶于注射用水(Wfl)或葡糖酸(GA)中；
b)浓度为1.5mg/1ml至5.0mg/1ml、优选2.5mg/1ml的醋酸盐制剂，其中粉末可以溶于注射用水(Wfl)或葡糖酸(GA)中；
c)浓度为10mg/1ml至30mg/1ml、优选15mg/1ml的醋酸盐制剂，其中冻干粉末可以溶于葡糖酸(GA)或注射用水(Wfl)中。
按照本发明的一个方面，在治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的方法中，提供的改进在于：以短期诱导治疗的形式给予需要此治疗的患者LHRH拮抗剂大约4至12周，然后停止给予此LHRH拮抗剂。
短期诱导治疗的时间为大约4至12周的含意是：治疗时间在大约28至大约84天之间，或从大约1个月至大约3个月。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至80pg/ml之间，优选大约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予一种非甾族抗风湿剂。
按照本发明的另一个方面，如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮之外的雄激素。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的改进的方法，其特征在于：在短期诱导治疗4至12周的期间中，以3至10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进其特征在于：在短期诱导治疗4至12周的期间中，以0.25至0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：在短期诱导治疗4至12周的期间中，以12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一个方面，在如上所述的方法中，提供了改进，其特征在于：给予LHRH拮抗剂用于诱导治疗4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
按照本发明的进一步的一个方面，提供了用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的药物组合物，它含有LHRH拮抗剂和任选的一种或多种选自避孕药优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的成分，以及任选的药学上可接受的赋形剂，由此，在短期诱导治疗大约4至12周中给予需要的患者LH-RH拮抗剂，然后停止给予此LH-RH拮抗剂，并且任选地一起或单独地给予患者一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的成分。
适宜的赋形剂和剂型例如由K.H.Bauer、K.H.Frmming和C.Fhrer，描述于Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie，第6版，Stuttgart 1999，第163-186页(赋形剂)和第227-386页(剂型)中，包括引证于那里的参考文献。
LH-RH拮抗剂可以例如经皮下(s.c.)、肌肉内(i.m.)或吸入给药。选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的成分可以以本领域中已知的方式给药(参见例如德国、欧洲或美国药典)，优选口服或吸入。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至80pg/ml之间，优选大约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予非甾族抗风湿剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以3至10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以0.25至0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中给予LHRH拮抗剂用于诱导治疗4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的药物组合物，其中一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂呈相同的或各自的剂型。
按照本发明的另一方面，提供了LH-RH拮抗剂用于制备治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的药物的用途，其中以短期诱导治疗大约4至12周的形式给予需要此治疗的患者LHRH拮抗剂，然后停止给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至大约80pg/ml之间，优选大约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予非甾族抗风湿剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮的外的雄激素。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以3至10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以0.25至0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂用于诱导治疗4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
按照本发明的另一方面，提供了LH-RH拮抗剂和一种或多种选自一种避孕药优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂用于制备治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的药物的用途，其中以短期诱导治疗的形式给予需要此治疗的患者LHRH拮抗剂大约4至12周，然后停止给予此LHRH拮抗剂，并且将一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂一同或单独患者。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至大约80pg/ml之间，优选约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
按照本发明的另一方面，提供了一种如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予非甾族抗风湿剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以3至10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以0.25至0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在短期诱导治疗4至12周的期间中，以12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
按照本发明的另一方面，提供了如上所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂用于短期诱导治疗4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
Claims (53)
1.在治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的方法中，由下述内容构成的改进：以短期诱导治疗的形式，给予需要此治疗的患者LHRH拮抗剂大约4至12周，然后停止给予LHRH拮抗剂。
2.按照权利要求1所述的方法，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至大约80pg/ml之间，优选大约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
3.权利要求1所述的方法，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
4.按照权利要求1所述的方法，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予非甾族抗风湿剂。
5.权利要求1所述的方法，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
6.权利要求1所述的方法，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素。
7.权利要求1所述的方法，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
8.权利要求1所述的方法，其中在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
9.权利要求1所述的方法，其中LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
10.权利要求1所述的方法，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约3至10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
11.权利要求1所述的方法，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约0.25至0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
12.权利要求1所述的方法，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
13.权利要求1所述的方法，其中给予LHRH拮抗剂用于短期诱导治疗大约4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
14.用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的药物组合物，其含有LHRH拮抗剂和任选的一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的成分，以及任选的药学上可接受的赋形剂，由此，在短期诱导治疗约4至12周的期间中给予需要的患者LH-RH拮抗剂，然后停止给予LH-RH拮抗剂，并且任选地一起或单独地给予患者一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的成分。
15.权利要求14所述的药物组合物，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至大约80pg/ml之间，优选大约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
16.权利要求14或15所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
17.权利要求14至16任一项中所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予非甾族抗风湿剂。
18.权利要求14至17任一项中所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
19.权利要求14至18任一项中所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素。
20.权利要求14至19任一项所述的药物组合物，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
21.权利要求14至20任一项中所述的药物组合物，其中在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
22.权利要求14至21任一项中所述的药物组合物，其中LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
23.权利要求14至22任一项中所述的药物组合物，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约3至大约10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
24.权利要求14至23任一项中所述的药物组合物，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约0.25至大约0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
25.权利要求14至24任一项中所述的药物组合物，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
26.权利要求14至25任一项中所述的药物组合物，其中给予LHRH拮抗剂用于诱导治疗大约4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
27.权利要求14至26任一项所述的药物组合物，其中选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的一种或多种活性剂呈相同或各自的剂型。
28.LH-RH拮抗剂用于制备治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的药物的用途，由此，以短期诱导治疗的形式给予需要这样治疗的患者LH-RH拮抗剂大约4至12周，然后停止给予LH-RH拮抗剂。
29.权利要求28所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至大约80pg/ml之间，优选大约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
30.权利要求28或29所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
31.权利要求28至30任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予非甾族抗风湿剂。
32.权利要求28至31任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
33.权利要求28至32任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素。
34.权利要求28至33任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
35.权利要求28至34任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
36.权利要求28至35任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
37.权利要求28至36任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约3至大约10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
38.权利要求28至37任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在短期诱导治疗大约4至12的期间周中，以大约0.25至大约0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
39.权利要求28至38任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约12至大约40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
40.权利要求28至39任一项中所述的LH-RH拮抗剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂用于诱导治疗大约4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
41.LH-RH拮抗剂和一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂用于制备治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和/或输卵管梗阻(FTO)的药物的用途，由此以短期诱导治疗的形式给予需要此治疗的患者LHRH拮抗剂大约4至12周，然后停止给予LHRH拮抗剂，并且一起或单独地给予患者一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
42.权利要求41中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂使雌激素的血清浓度水平在大约35pg/ml至大约80pg/ml之间，优选大约45-75pg/ml，特别优选大约50-75pg/ml。
43.权利要求41或42中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予避孕药，优选口服避孕药。
44.权利要求41至43任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予非甾族抗风湿剂。
45.权利要求41至44任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予止痛剂。
46.权利要求41至45任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，给予除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素。
47.权利要求41至46任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中用LHRH拮抗剂短期诱导治疗之后，联合或单独给予一种或多种选自避孕药、优选口服避孕药、非甾族抗风湿剂、止痛剂、除17-α-烷基取代的睾酮外的雄激素或它们的任意组合的活性剂。
48.权利要求41至47任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在卵泡期的早期至中期开始给予LHRH拮抗剂，优选在周期的第1至3天。
49.权利要求41至48任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中LHRH拮抗剂选自西曲瑞克、teverelix、加尼瑞克、antide、abarelix和D-63153。
50.权利要求41至49任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约3至10mg/周的周剂量给予LHRH拮抗剂。
51.权利要求41至50任一项中所述的LHRH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约0.25至0.5mg/日的日剂量给予LHRH拮抗剂。
52.权利要求41至51任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中在短期诱导治疗大约4至12周的期间中，以大约12至40mg/月的月剂量给予LHRH拮抗剂。
53.权利要求41至52任一项中所述的LH-RH拮抗剂和一种或多种活性剂的用途，其中给予LHRH拮抗剂用于诱导治疗大约4至12周，并且此治疗一年重复2或3次。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15547899P | 1999-09-23 | 1999-09-23 | |
| US60/155,478 | 1999-09-23 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2007100789192A Division CN101045155A (zh) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | 用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1376070A true CN1376070A (zh) | 2002-10-23 |
Family
ID=22555601
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2007100789192A Pending CN101045155A (zh) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | 用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻的方法 |
| CN00813196A Pending CN1376070A (zh) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | 用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻的方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2007100789192A Pending CN101045155A (zh) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | 用于治疗子宫内膜组织子宫外增生、慢性骨盆疼痛和输卵管梗阻的方法 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1214086A2 (zh) |
| JP (2) | JP2003509467A (zh) |
| KR (1) | KR100772852B1 (zh) |
| CN (2) | CN101045155A (zh) |
| AU (1) | AU769482B2 (zh) |
| BG (1) | BG66128B1 (zh) |
| BR (1) | BR0014198A (zh) |
| CA (1) | CA2383510A1 (zh) |
| HK (1) | HK1049117A1 (zh) |
| HU (1) | HUP0202741A3 (zh) |
| IL (1) | IL148185A0 (zh) |
| MX (1) | MXPA02002436A (zh) |
| NO (1) | NO331198B1 (zh) |
| NZ (1) | NZ534836A (zh) |
| PL (1) | PL201898B1 (zh) |
| RU (1) | RU2255759C2 (zh) |
| SK (1) | SK3752002A3 (zh) |
| TR (1) | TR200200738T2 (zh) |
| TW (1) | TWI267373B (zh) |
| UA (1) | UA73956C2 (zh) |
| WO (1) | WO2001021194A2 (zh) |
| ZA (1) | ZA200201374B (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10157628A1 (de) * | 2001-11-26 | 2003-06-12 | Zentaris Ag | Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten |
| US7214662B2 (en) | 2001-11-27 | 2007-05-08 | Zentaris Gmbh | Injectable solution of an LHRH antagonist |
| CN102089320B (zh) | 2008-01-24 | 2015-11-25 | 埃斯佩兰斯医药公司 | 溶解结构域融合构建体及其制备和使用方法 |
| US20120053122A1 (en) * | 2009-01-22 | 2012-03-01 | Maatschap Interne Geneeskunde Rijnstate | Method for the prophylaxis or treatment of flushing |
| KR20210090298A (ko) | 2012-10-30 | 2021-07-19 | 에스퍼란스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 항체/약물 컨쥬게이트 및 이의 사용 방법 |
| EP3384930A1 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-10 | AbbVie Inc. | Compositions for use in treating heavy menstrual bleeding |
| JP2021531236A (ja) | 2018-04-19 | 2021-11-18 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 重度の月経出血を治療する方法 |
| EP3560555A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5064939A (en) * | 1990-02-06 | 1991-11-12 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic gnrh antagonists |
| SE9301606D0 (sv) * | 1993-05-07 | 1993-05-07 | Per-Christer Oden | Composition for the treatment of impaired hair growth |
| DE69515666T2 (de) * | 1994-07-22 | 2000-07-06 | Hampton Roads Medical College | VERWENDUNG VON GnRH-ANTAGONISTEN ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR BEHANDLUNG GONADEN-STEROID ABHÄNGIGER ERKRANKUNGEN |
| US5658884A (en) * | 1994-07-22 | 1997-08-19 | The Medical College Of Hampton Roads | Establishment of tonic ovarian estrogen secretion for extended therapeutic regimens |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19604231A1 (de) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen |
| WO1998009645A1 (fr) * | 1996-09-04 | 1998-03-12 | Dott Research Laboratory | Compositions medicamenteuses contenant des peptides, destinees a l'administration orale |
| WO1998055470A1 (en) * | 1997-06-05 | 1998-12-10 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
-
2000
- 2000-09-20 PL PL353244A patent/PL201898B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 UA UA2002043346A patent/UA73956C2/uk unknown
- 2000-09-20 KR KR1020027003740A patent/KR100772852B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 MX MXPA02002436A patent/MXPA02002436A/es active IP Right Grant
- 2000-09-20 IL IL14818500A patent/IL148185A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 TR TR2002/00738T patent/TR200200738T2/xx unknown
- 2000-09-20 BR BR0014198-4A patent/BR0014198A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 CN CNA2007100789192A patent/CN101045155A/zh active Pending
- 2000-09-20 SK SK375-2002A patent/SK3752002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 EP EP00967722A patent/EP1214086A2/en not_active Withdrawn
- 2000-09-20 NZ NZ534836A patent/NZ534836A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 RU RU2002111000/14A patent/RU2255759C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 JP JP2001524618A patent/JP2003509467A/ja not_active Withdrawn
- 2000-09-20 CN CN00813196A patent/CN1376070A/zh active Pending
- 2000-09-20 HU HU0202741A patent/HUP0202741A3/hu unknown
- 2000-09-20 AU AU77792/00A patent/AU769482B2/en not_active Ceased
- 2000-09-20 CA CA002383510A patent/CA2383510A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-20 WO PCT/EP2000/009212 patent/WO2001021194A2/en active IP Right Grant
- 2000-09-22 TW TW089119671A patent/TWI267373B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-19 ZA ZA200201374A patent/ZA200201374B/en unknown
- 2002-03-21 NO NO20021430A patent/NO331198B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-05 BG BG106584A patent/BG66128B1/bg unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101215.4A patent/HK1049117A1/zh unknown
-
2011
- 2011-10-17 JP JP2011227603A patent/JP2012051920A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK3752002A3 (en) | 2003-06-03 |
| KR20020035879A (ko) | 2002-05-15 |
| BR0014198A (pt) | 2002-05-21 |
| IL148185A0 (en) | 2002-09-12 |
| HUP0202741A2 (hu) | 2003-01-28 |
| NZ534836A (en) | 2007-07-27 |
| JP2003509467A (ja) | 2003-03-11 |
| CN101045155A (zh) | 2007-10-03 |
| TWI267373B (en) | 2006-12-01 |
| MXPA02002436A (es) | 2003-02-12 |
| CA2383510A1 (en) | 2001-03-29 |
| ZA200201374B (en) | 2002-10-30 |
| WO2001021194A2 (en) | 2001-03-29 |
| TR200200738T2 (tr) | 2002-08-21 |
| UA73956C2 (en) | 2005-10-17 |
| PL201898B1 (pl) | 2009-05-29 |
| AU769482B2 (en) | 2004-01-29 |
| HUP0202741A3 (en) | 2003-12-29 |
| NO20021430D0 (no) | 2002-03-21 |
| JP2012051920A (ja) | 2012-03-15 |
| NO331198B1 (no) | 2011-10-31 |
| BG66128B1 (bg) | 2011-06-30 |
| BG106584A (bg) | 2003-02-28 |
| AU7779200A (en) | 2001-04-24 |
| KR100772852B1 (ko) | 2007-11-02 |
| WO2001021194A3 (en) | 2002-03-14 |
| PL353244A1 (en) | 2003-11-03 |
| NO20021430L (no) | 2002-05-07 |
| HK1049117A1 (zh) | 2003-05-02 |
| RU2255759C2 (ru) | 2005-07-10 |
| EP1214086A2 (en) | 2002-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2281551T3 (es) | Metodo de prevencion o tratamiento de enfermedades ginecologicas benignas. | |
| JP2012051920A (ja) | 子宮内膜組織の子宮外の増殖、慢性骨盤痛およびファロピウス管閉塞症を治療するための製剤学的組成物、前述の疾病を治療するための医薬を製造するためのｌｈｒｈアンタゴニスト又はｌｈｒｈアンタゴニストおよび活性剤の使用 | |
| JP5543920B2 (ja) | 閉経前の女性におけるエストロゲン依存症状の治療 | |
| Cheng et al. | Medical treatment for uterine myomas | |
| Pietrzak et al. | Oral and transdermal hormonal contraception in women after kidney transplantation | |
| US7666836B2 (en) | Method for the therapeutic management of endometriosis | |
| Kaminski et al. | Gynecological issues after organ transplantation | |
| JP2012077020A (ja) | ゲスターゲンとＧｎＲＨアンタゴニストとの組合せ医薬 | |
| US6689768B2 (en) | Pharmaceutical preparations for treating side effects during and/or after GnRHa therapy | |
| US11446351B2 (en) | Composition for treating one or more estrogen related diseases | |
| CN1120314A (zh) | 治疗骨质疏松症的方法和组合物 | |
| US20040167111A1 (en) | Pharmaceutical preparations for treating side effects during and/or after GnRHa therapy | |
| Østergaard | Employment of Androgens in Gynecology | |
| Swahn et al. | Various uses of mifepristone in gynaecology and obstetrics | |
| Ylikorkala | Gonadotropin Releasing Hormone Analogues in Gynaeocology | |
| Prentice et al. | Medical management of endometriosis pain | |
| Telimaa et al. | High-Dose Medroxyprogesterone Acetate and Danazol in the Treatment of Endometriosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1049117 Country of ref document: HK |