KR100772852B1 - 자궁내막증 치료용 약제학적 조성물 - Google Patents

자궁내막증 치료용 약제학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR100772852B1
KR100772852B1 KR1020027003740A KR20027003740A KR100772852B1 KR 100772852 B1 KR100772852 B1 KR 100772852B1 KR 1020027003740 A KR1020027003740 A KR 1020027003740A KR 20027003740 A KR20027003740 A KR 20027003740A KR 100772852 B1 KR100772852 B1 KR 100772852B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
delete delete
pharmaceutical composition
treatment
lhrh antagonist
administered
Prior art date
Application number
KR1020027003740A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20020035879A (ko
Inventor
엔겔위르겐
리트뮐러-빈첸힐데
펠버바움리카르도
디트리히클라우스
퀴프커볼프강
Original Assignee
젠타리스 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 젠타리스 게엠베하 filed Critical 젠타리스 게엠베하
Publication of KR20020035879A publication Critical patent/KR20020035879A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100772852B1 publication Critical patent/KR100772852B1/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06Antiabortive agents; Labour repressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A61P5/08Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26Androgens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 4 내지 12주 동안 LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료에 의해 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및 난관 폐쇄의 처치 방법을 제공한다. 본 발명의 또다른 양태에 따르면, 단기 LHRH 치료는 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제의 병용 투여 또는 별도 투여를 수반한다. 본 발명의 추가의 양태에 따르면, LHRH 길항제와, 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
LHRH, 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통, 난관 폐쇄 및 단기 유도 치료

Description

자궁내막증 치료용 약제학적 조성물{A pharmaceutical composition for treating endometriosis}
발명의 분야
자궁내막증은 부인과 환자 중에서 진단되는 가장 빈번하게 나타나는 병리상태 중 하나이다. 예를 들면, 영국과 미국에서는 부인과 증상이 있는 여성 중 10% 내지 25%에서 발병한다. 임상적 진단은 통상 골반 내장기 상의 출혈 또는 섬유증 부위의 복강경 관찰로 수행된다. 이소성 자궁내막 조직은 주기적으로 변화하는 난소 호르몬에 반응한다. 자궁내막 침착으로부터의 주기적 출혈은 국소 염증 반응에 기여한다. 자궁내막증은 통상 1% 이상의 발병률로 임신 중의 여성에서 발병한다[참조: Shaw, R.W. (1993), An Atlas of Endometriosis. The Parthenon Publishing Group].
자궁내막증은 통상 내자궁 (성기) 내막증 (선근증), 외자궁 성기 내막증 및 성기외 자궁내막증으로 분류된다.
만성 골반 동통은 자궁내막증과 관련하여 또는 독립적인 질병으로서 발생할 수 있다.
난관 폐쇄(Fallopian Tube Obstruction; FTO)는 비교적 통상적인 질병이고, 난관 불임의 원인 중 20% 이하일 수 있다[참조: Winfield, A.C. et al., Apparent cornual occlusion in hysterosalpingography: Reversal by glucagon. AJR Am J Roentgenol 1982; 139: 525-527].
배경 정보 및 선행 기술
샘슨(Sampson)은 월경 역류 및 후속적인 복막 표면으로의 자궁내막 조직 착상이 자궁내막증을 유발한다는 것을 시사하였다[참조: Sampson, J.A. (1927), Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of the endometrial tissue into the peritoneal cavitiy. Am. J. Obstet. Gynecol., 14, 422]. 몇가지 병인학적 인자가 자궁내막증의 발병기작에 관련될 수 있다.
드모브스키(Dmowski) 등은 유전적 및 면역학적 인자가 자궁내막증을 유도한다는 것을 시사하였다[참조: Dmowski, W.P., Steele, R.W. and Baker, G.F.(1981). Deficient Cellular immunity in endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol., 141, 377]. 먼 부위로의 혈관 및 림프관 색전형성이 입증되었고, 복강 외부(예: 피부, 폐 및 신장)에서 자궁내막증의 (희귀한) 발견을 설명한다. 뮐러 관(Mullerian duct)을 따라 정렬되어 있는 세포는 복강 세포 및 난소 표면 세포로 분화하는 원시 세포로부터 발생한다. 이들 성숙 세포는 이들의 원시 기원으로 다시 탈분화된 다음 자궁내막 세포로 형질전환된다는 것이 제안되어 있다[참조: Levander, G. (1941), Bone formation by induction. An experimental study. Arch. Klin. Chir., 202, 497]. 월경불순, 급성 또는 만성 골반 동통, 성교동통 및 불임증은 가장 빈번한 임상적 증상인 것으로 보고되어 있다.
FTO는 주요 불균일 병변 그룹, 즉 에스트로겐 감수성 질병, 예를 들면, 자궁내막증, 선근증, 내난관종 및 근종증으로부터 예비 내인성 폐색 또는 외인성 압박을 나타낸다. FTO는 종종 복강경 이외에 자궁난관조영술로 진단된다.
1차 선택 치료는 자궁내막 병변의 복강경 제거를 포함한다. 당해 절차에는 다나졸 또는 LHRH 효능제를 사용한 치료가 수반될 수 있다(6개월의 기간 동안). 다나졸로 치료되는 여성은 심각한 안드로겐 부작용 뿐만 아니라 위장 및 간 질환을 경험할 수 있다.
또한, 이론적 관점에서 치료 기간을 단축시키고 주관적인 증상의 개선을 보다 신속하게 하기 위해 LHRH 길항제의 투여에 의한 즉각적 억제를 자궁내막증 또는 자궁 근종의 치료에 이용하는 것이 제안되었다[참조: Th. Reissmann et al. Human Reproduction vol. 10 No. 8 pp. 1974-1981, (1995)].
또한, 호드겐(Hodgen)은 미국 특허 제5,658,884호에서 GnRH 길항제를, 내인성 에스트로겐의 생성을 실질적으로 중단시키지 않으면서, 자궁내막 조직의 증식을 억제시키기에 효과적인 양으로 6개월 이상 동안 장기 투여하여 에스트로겐 공급을 감소시키는 생식선 의존성 상태의 처치 요법을 기재한다. 이를 위해, 호드겐은 24시간 혈청 에스트라디올 수준을 약 25 내지 50pg/ml, 바람직하게는 약 35 내지 45pg/ml의 범위로 유지시키기 위한 요법 또는 GnRH 길항제의 투여량을 교시한다. 그러나, 호드겐은 50pg/ml 내지 75pg/ml 범위의 에스트라디올 혈청 수준을 교시하고 있지 않다. 또한, 호드겐은 미국 특허 제5,658,884호에서 연속 장기간 치료(매일 또는 주기적으로, 후자는 매주 또는 매월 투여함을 의미한다)만을 교시하고 있고, 단지 4 내지 12주 동안의 단기 유도 치료는 교시하지 않았다. 또한, 호드겐은 자궁내막증의 치료에 있어서 GnRH 길항제를 포함하는 어떠한 병용 치료도 교시하지 않는다. 상기 치료는 단지 몽키에 대해서만 기재되어 있고, 또한 30 내지 50pg/ml의 24시간 평균 혈청 에스트라디올 수준을 제공하기 위해 고가의 반복된 프로게스테론 챌린지(challenge) 시험의 수행을 포함한다.
LHRH 효능제 치료의 플레어 업(flare-up) 효과로서 당해 증상의 악화가 수일 동안 발생할 수 있다. 자궁내막 조직의 재증식을 회피하기 위해 요구되는 장기간의 치료 후, 골의 탈회 뿐만 아니라 호르몬 금단 증상이 발생한다.
따라서, 효과적인 약물 치료는 복강경 수술 후에 존재하는 잔류 자궁외 자궁내막 조직을 즉시 감소시켜야 한다. 치료 기간은 어떠한 주요 호르몬 금단 증상의 발생 또는 난소 낭 형성 없이 단지 4 내지 12주이어야 한다.
LHRH 길항제는 호르몬 억제를 즉시 개시하며, 따라서 부인과 양성 종양, 예를 들면, 자궁 섬유종이 단시간 내에 감소한다[참조: Human Reproduction 1998, 13].
발명의 목적
본 발명은 자궁내막증의 임상적 증상을 갖는 환자에게 LHRH 길항제를 투여하는 자궁내막 조직의 자궁외 증식의 의학적 치료법에 있어서, 이소성 자궁내막 조직의 즉시 감소, 증상(예: 중증의 동통, 만성 골반 동통 및 월경불순)의 즉시 중단, 당해 질병의 진행 예방, 호르몬 금단 증상의 회피, 난소 낭 형성, 골의 탈회 뿐만 아니라 위장 또는 간 질환의 예방으로 이루어짐을 특징으로 하는 개선된 방법에 관한 것이다. 본 발명의 의학적 치료는 초기 내지 중기 여포기(follicular phase)에서, 바람직하게는 주기일 1일 내지 3일에 개시할 수 있다. 치료 도중 에스트라디올 혈청 농도 수준은 35 내지 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml로 유지된다. LHRH 길항제는 매일, 매주 또는 매월 투여로 단지 4 내지 12주 동안(단기 유도 치료)만 투여된다. 단기 유도 치료 후, 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 또는 이들의 배합물의 투여가 본 발명에 따라 제공된다.
발명의 요약
LHRH 길항제를 사용하는 자궁외 자궁내막 조직의 치료에 있어서, 치료는 월경 주기일 1일 내지 3일에 개시한다. LHRH-길항제 치료를 개시하기 전, 복강경으로 진단을 수행한다. 중증 동통의 경우, LHRH 길항제 치료는 사전 복강경 없이 개시할 수 있다.
치료는 임상적 증후가 해소되고 어떠한 자궁내막 증식도 관찰되지 않을 때까지 지속한다. 성 스테로이드 에스트라디올 및 프로게스테론 뿐만 아니라 고나도트로핀 LH 및 FSH의 억제가 즉시 개시됨으로, 어떠한 자궁내막 증식도 추가로 발생하지 않는다. 양성 종양 또는 자궁내막증과 같은 다른 성 스테로이드 의존성 병변이 치료 4 내지 12주 이내에 감소한다. 플레어 업의 결핍으로 인해, 어떠한 난소 낭도 성장하지 않는다.
또한, 에스트라디올 수치가 추가의 증가 또는 감소 없이 초기 여포기에서 35 내지 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml의 범위로 유지되기 때문에, 어떠한 호르몬 금단 증상도 관찰되지 않는다. 예를 들면, 고가의 프로게스테론 챌린지 시험을 수행함으로써 LHRH 길항제 투여량의 어떠한 적정도 필요하지 않다.
자궁내막 조직의 자궁외 증식의 치료학적 관리 방법에서, 본 발명에 따르는 개선은 이소성 자궁내막 조직의 즉시 감소, 당해 질병의 진행 예방, 호르몬 금단 증상의 회피, 및 난소 낭 형성, 골의 탈회 뿐만 아니라 위장 또는 간 질환의 예방을 포함하고, 의학적 치료를 월경 주기일 1일 내지 3일에 개시하며 에스트라디올 수준을 LHRH 길항제의 투여에 의해 치료 기간 전체에 걸쳐 초기 여포기의 수치로 유지하는 것이며, 여기서 당해 길항제는 바람직하게는 세트로렐릭스, 테베렐릭스, 가니렐릭스, 안티드 또는 아바렐릭스이다. 당해 길항제는 또한, 대한민국 특허원 제10-2001-7011843호(대한민국 특허등록 제569623호)에 기재된 바와 같은 LHRH 길항제 D-63153(Ac-D-Nal(2)-D-pCl-Phe-D-Pal(3)-Ser-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2)일 수 있다.
LHRH 길항제는 1주당 3 내지 10mg의 투여량으로 4 내지 12주 동안 또는 1일당 0.25 내지 0.5mg의 투여량으로 4 내지 12주 동안 제공할 수 있다.
또한, LHRH 길항제를 1개월당 12 내지 40mg의 투여량으로 4 내지 12주 동안 제공할 수 있다.
반복 치료에 있어서, LHRH 길항제는 4 내지 12주 동안 제공되고, 당해 치료는 연중 2회 또는 3회 반복되며, 반복 치료는 단기 유도 치료 직후에 직접 수반되지 않는다. 어떠한 LHRH 길항제도 투여되지 않는 수주 또는 수개월의 기간은 통상적으로 단기 유도 치료의 말기로부터 반복 치료의 개시까지이다.
치료제에 의한 억제가 금단 증상 없이 발생하도록 조절된 LHRH-길항제 치료하에 낮은 에스트라디올 분비의 유지 가능성을 입증하기 위해, 자궁내막증이 확인된 9명의 환자를 8주 동안 매주 투여에 의해 세트로렐릭스 아세테이트 3mg으로 피하 처리한다. 환자의 순응도는 2차 복강경 관찰로 확인한 결과 당해 질병의 진행 없이 안면홍조 또는 다른 금단 증상없이 양호하며, 평균 에스트라디올 혈청 농도는 37pg/ml 내지 64pg/ml, 바람직하게는 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml에서 변동한다. 조직학적 생검은 처리 말기에서 자궁내막의 증식이 없음을 나타냈다. 어떠한 난소 낭 형성도 발생하지 않는다.
도 1은 자궁내막증 환자에서 8주 동안 세트로렐릭스(LHRH 길항제) 3mg의 주간 투여량으로 수득한 초기 여포기의 값(35 내지 80pg/ml, 바람직하게는 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml)에 대한 연속 에스트라디올 억제를 나타낸다. 에스트라디올 수준의 즉시 및 연속 억제는 처리 말기에 자궁내막의 증식 및 에스트라디올 금단 증상의 징후 없이 수득된다.
도 2는 세트로렐릭스를 1주당 1회 각각 1mg 및 3mg의 투여량으로 투여한 후의 에스트라디올 혈청 수준을 나타낸다. 에스트라디올 혈청 수준은 약 35 내지 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml이다.
증후성 동통이 현저한 자궁내막증 환자는 만성 질환을 앓고 있다. 환자의 성 스테로이드 분비를 억제하기 위한 의학적 치료 뿐만 아니라 예방적 치료 측면에서 외과적 방법은 종종 단지 일시적인 개선만을 유도한다. 불쾌감의 재발율이 매우 높고, 치료 종료 후 5년 이내에 약 70%이다[참조: Schweppe, 1999].
동시에, 근치적 수술 치료 및 에스트로겐 분비 억제는 상당한 부작용을 유도한다. 양측 부속기절제술과 함께 자궁적출술과 관련하여 근치적 수술 치료는 보다 어린 폐경전 여성의 경우에는 부적절한 치료법이다. 에스트로겐의 만성적 결핍은 안면홍조, 발한, 질 건조증 및 우울증과 같은 증식형 증상을 유도하고, 또한 골다공증의 위험을 보유한다. 합성 스테로이드 화합물인 다나졸(Danazol)을 사용한 대안 치료법은 안드로겐 효과로 인해 남성화 증상을 유발할 수 있다.
증후성 동통과 함께 자궁내막증이 있는 환자의 의학적 치료 목적은 부작용이 없는 치료법, 특히 에스트로겐 억제의 네가티브 효과를 회피하고 치료 종료 후 장기간 지속하는 치료법을 수득하는 것이다. LHRH 길항제 작용의 특정한 약리학적 방식은 자궁내막증의 새로운 치료 가능성을 제시한다.
LHRH 길항제의 적합한 투여량의 주당 투여, 예를 들면, 8주의 기간에 걸쳐 1주당 세트로타이드(CetrotideR) 3mg의 피하 투여는 에스트로겐 분비 억제를 조절하여, 약 35 내지 약 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml의 혈청 농도가 수득되게 한다. 이러한 혈청 농도 범위에 있어 서, 어떠한 증식형 증상도 발생하지 않는다. 또한, 골다공증의 발생도 피할 수 있다. 증후성 동통은 당해 질환의 모든 단계(rAFS I 내지 IV)에서 효과적으로 억제될 것이다. rAFS I 내지 II 단계에서는 착상 면적 감소와 관련하여 당해 질환의 임상적 퇴화가 주목된다[참조: Felberbaum et. al., 2000].
본 발명의 바람직한 양태에 있어서, 8 내지 12주의 치료 기간 후에 환자는, 임신을 원하지 않는 한, 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 바람직하게는 제스타겐 성분의 피임약을 복용할 수 있다. 이와 관련하여, 리네스트로놀 2mg과 에티닐에스트라디올 0.04mg과의 배합물 또는 리네스트레놀 2.5mg과 에티닐에스트라디올 0.05mg과의 배합물[예: 예르모닐(YermonilR), 린-라티오팜-세쿠엔츠(Lyn-ratiopharm-SequenzR)]이 언급된다.
다나졸과 같이 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐을 사용하는 병용 치료는 또한 단독으로 또는 비스테로이드성 류마티스 치료제 및/또는 진통제와 함께 LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 요법에 후속적으로 적용할 수 있다. 적합한 안드로겐의 예는 할로테스틴[halotestinTM(플루옥심스테론)]이다.
피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 바람직하게는 제스타겐을 함유하는 피임약을 사용하는 치료는 전형적인 동통 감각이 발생할 때까지 개별적으로 지속되어야 한다. 당해 단계에서 환자는 당해 피임약, 바람직하게는 경구 피임약의 제스타겐 성분의 효과로 인해 비교적 소량의 월경 출혈을 할 것이다. 또한, 당해 단계에서 동통 지각과 관련하여 특히 중요한 월경전 및 월경 동안, 적절한 비스테로이드성 류마티스 치료 약물, 예를 들면, 디클로페낙, 이부프로펜, 인도메테아신, 옥시캄 유도체 또는 아세틸살리실산과의 동시 투약이 제공될 수 있다. 또한, 플루피르틴말레아트[카타돌론(KatadolonR)]와 같은 진통제가 투여될 수 있다.
추가의 동통 증상이 제스타겐 피임약, 바람직하게는 경구 피임약과의 당해 병용 치료 도중에 발생하는 경우, 위에 기재한 바와 같은 LHRH 길항제의 적절한 투여량을 사용하는 매일, 매주 또는 매월 치료가 반복될 수 있다. 각각의 치료 옵션에 대한 상세한 설명은 다음에 기재된다. 환자의 동통이 완전히 제거된 경우, 치료는 적절한 비스테로이드성 류마티스치료 약물 또는 진통제의 동시 투약과 함께 제스타겐 피임약, 바람직하게는 경구 피임약으로 변화시킬 수 있다.
LHRH 길항제의 간헐적 투여를 사용하는 당해 치료는 부작용 없이 새롭고 혁신적인 무제한 치료를 유도하고, 환자에 대한 치료 부담을 현저히 감소시킨다.
치료에 적합한 약제 제형
자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및 난관 폐쇄의 처치에 적합한 LHRH 길항제의 약제 제형은, 예를 들면, (a) 당해 분말을 주사용수(WfI) 또는 글루콘산(GA)에 용해시킬 수 있는, 농도가 1mg/1ml 이하인 아세테이트 염 제형; (b) 당해 분말을 주사용수(WfI) 또는 글루콘산(GA)에 용해시킬 수 있는, 농도가 1.5mg/1ml 내지 5.0mg/ml, 바람직하게는 2.5mg/1ml인 아세테이트 염 제형 및 (c) 동결건조 분말을 글루콘산(GA) 또는 주사용수(WfI)에 용해시킬 수 있는, 농도가 10mg/1ml 내지 30mg/1ml, 바람직하게는 15mg/1ml인 파모에이트 염 제형일 수 있다.
본 발명의 한 가지 양태에 따라, 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및/또는 난관 폐쇄(FTO)의 처치 방법에 있어서 LHRH 길항제를 약 4 내지 12주 동안의 단기 유도 치료 형태로 당해 치료가 필요한 환자에게 투여한 다음, 후속적으로 LHRH 길항제의 투여를 중단함을 포함하는 개선된 방법이 제공된다.
단기 유도 치료 기간은 약 4 내지 약 12주이며, 이는 당해 치료가 약 28 내지 약 84일 또는 약 1 내지 약 3개월 동안 이루어질 수 있음을 의미한다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 에스트로겐 혈청 농도 수준이 약 35pg/ml 내지 약 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml로 되도록 LHRH 길항제를 투여함을 포함하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약의 투여를 수반함을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 비스테로이드성 류마티스 치료제의 투여를 수반함을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 진통제의 투여를 수반함을 특징으로 하는 개선 된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐의 투여를 수반함을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제의 병용 투여 또는 별도 투여를 수반함을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제가 초기 내지 중기 여포기에서, 바람직하게는 주기일 1일 내지 3일에 개시하여 투여됨을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제가 세트로렐릭스, 테베렐릭스, 가니렐릭스, 안티드, 아바렐릭스 및 D-63153으로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1주당 3 내지 10mg의 투여량으로 투여됨을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1일당 0.25 내지 0.5mg의 투여량으로 투여됨을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1개월당 12 내지 40mg의 투여량으로 투여됨을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 위에 언급한 바와 같은 방법에서 LHRH 길항제가 4 내지 12주의 유도 치료 동안에 제공되고, 당해 치료가 연중 2회 또는 3회 반복됨을 특징으로 하는 개선된 방법이 제공된다.
본 발명의 추가의 양태에 따르면, LHRH 길항제와 임의로 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 제제 및 이들의 배합물로부터 선택된 하나 이상의 제제를 임의로 약제학적으로 허용되는 부형제와 함께 포함(여기서, LHRH 길항제는 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및/또는 난관 폐쇄의 치료가 필요한 환자에게 약 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 투여된 다음, LHRH 길항제의 투여가 중단되고, 임의로 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 제제가 환자에게 병용 투여되거나 별도로 투여된다)하는, 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및/또는 난관 폐쇄(FTO) 치료용 약제학적 조성물이 제공된다.
적합한 부형제 및 투여량 형태는, 예를 들면, 본원에서 인용된 참조문헌을 포함하는 문헌[참조: K.H. Bauer, K.-H. Fromming and C. Fuhrer, Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, 6th edition, Stuttgart 1999, pages 163-186(excipients) and pages 227-386(dosage forms)]에 기재되어 있다.
LHRH 길항제는, 예를 들면, 피하(s.c.), 근육내(i.m.) 또는 흡입 투여될 수 있다. 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 제제는, 당해 분야에 공지된 바와 같이[참조: the German, European or U.S. pharmacopoeia], 바람직하게는 경구 또는 흡입 투여할 수 있다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가, 에스트로겐 혈청 농도 수준이 약 35 내지 약 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml로 되도록 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 비스테로이드성 류마티스 치료제의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 진통제의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제의 병용 투여 또는 별도 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 초기 내지 중기 여포기에서, 바람직하게는 주기일 1일 내지 3일에 개시하여 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 세트로렐릭스, 테베렐릭스, 가니렐릭스, 안티드, 아바렐릭스 및 D-63153으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1주당 3 내지 10mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1일당 0.25 내지 0.5mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1개월당 12 내지 40mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 유도 치료 동안에 제공되고, 당해 치료가 연중 2회 또는 3회 반복되는, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제가 동일한 투여 형태 또는 별개의 투여 형태인, 위에 언급한 바와 같은 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및/또는 난관 폐쇄(FTO)의 처치용 의약을 제조하기 위한 LHRH 길항제의 용도(여기서, LHRH 길항제는 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및/또는 난관 폐쇄의 치료가 필요한 환자에게 약 4 내지 12주 동안의 단기 유도 치료 동안에 투여된 다음, LHRH 길항제의 투여가 중단된다)가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가, 에스트로겐 혈청 농도 수준이 약 35 내지 약 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml로 되도록 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 비스테로이드성 류마티스 치료제의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 진통제의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제의 병용 투여 또는 별도 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 초기 내지 중기 여포기에서, 바람직하게는 주기일 1일 내지 3일에 개시하여 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 세트로렐릭스, 테베렐릭스, 가니렐릭스, 안티드, 아바렐릭스 및 D-63153으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1주당 3 내지 10mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1일당 약 0.25 내지 약 0.5mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1개월당 12 내지 40mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 유도 치료 동안에 제공되고, 당해 치료가 연중 2회 또는 3회 반복되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및/또는 난관 폐쇄(FTO) 처치용 의약을 제조하기 위한, LHRH 길항제와 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로부터 선택된 하나 이상의 제제의 용도(여기서, LHRH 길항제는 자궁내막 조직의 자궁외 증식, 만성 골반 동통 및/또는 난관 폐쇄의 치료가 필요한 환자에게 약 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 투여된 다음, LHRH 길항제의 투여가 중단되고, 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로부터 선택된 하나 이상의 제제는 환자에게 병용 투여되거나 별도로 투여된다)가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가, 에스트로겐 혈청 농도 수준이 약 35 내지 약 80pg/ml, 바람직하게는 약 45 내지 75pg/ml, 보다 바람직하게는 약 50 내지 75pg/ml로 되도록 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 비스테로이드성 류마티스 치료제의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 진통제의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐의 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 바람직하게는 경구 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 17-α-알킬 치환된 테스토스테론 이외의 안드로겐 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제의 병용 투여 또는 별도 투여를 수반하는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 초기 내지 중기 여포기에서, 바람직하게는 주기일 1일 내지 3일에 개시하여 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 세트로렐릭스, 테베렐릭스, 가니렐릭스, 안티드, 아바렐릭스 및 D-63153으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 유도 치료 동안에 1주당 3 내지 10mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1일당 0.25 내지 0.5mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1개월당 12 내지 40mg의 투여량으로 투여되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 유도 치료 동안에 제공되고, 당해 치료가 연중 2회 또는 3회 반복되는, 위에 언급한 바와 같은 LHRH 길항제 및 하나 이상의 활성제의 용도가 제공된다.

Claims (63)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 자궁내막증의 치료가 필요한 환자에게 4 내지 12주 동안의 단기 유도 치료의 형태로 투여된 다음, 투여가 중단되거나 투여되지 않는 수주 또는 수개월의 기간 후에 4 내지 12주 동안 반복 투여되는, 세트로렐릭스, 테베렐릭스, 가니렐릭스, 안티드, 아바렐릭스 및 Ac-D-Nal(2)-D-pCl-Phe-D-Pal(3)-Ser-N-Me-Tyr-D-Hci-Nle-Arg-Pro-D-Ala-NH2(D-63153)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 황체형성호르몬 방출호르몬(luteinizing hormone-releasing hormone; LHRH) 길항제를 포함하고, 여기서 LHRH 길항제가 개별 투여되거나 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 다나졸, 플루옥심스테론 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 기타 제제와 함께 투여되는, 자궁내막증 치료용 약제학적 조성물.
  15. 제14항에 있어서, LHRH 길항제가, 에스트로겐 혈청 농도 수준이 35 내지 80pg/ml로 되도록 하는 양으로 투여되는 약제학적 조성물.
  16. 삭제
  17. 제14항 또는 제15항에 있어서, 기타 제제가 비스테로이드성 류마티스 치료제인 약제학적 조성물.
  18. 제14항 또는 제15항에 있어서, 기타 제제가 진통제인 약제학적 조성물.
  19. 제14항 또는 제15항에 있어서, 기타 제제가 다나졸 또는 플루옥심스테론인 약제학적 조성물.
  20. 제14항 또는 제15항에 있어서, 기타 제제가 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 다나졸 및 플루옥심스테론으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 기타 활성제의 배합물인 약제학적 조성물.
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 제14항 또는 제15항에 있어서, 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 다나졸, 플루옥심스테론 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제가 동일한 투여 형태 또는 별개의 투여 형태인 약제학적 조성물.
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
  33. 삭제
  34. 삭제
  35. 삭제
  36. 삭제
  37. 삭제
  38. 삭제
  39. 삭제
  40. 삭제
  41. 삭제
  42. 삭제
  43. 삭제
  44. 삭제
  45. 삭제
  46. 삭제
  47. 삭제
  48. 삭제
  49. 삭제
  50. 삭제
  51. 삭제
  52. 삭제
  53. 삭제
  54. 제15항에 있어서, LHRH 길항제가, 에스트로겐 혈청 농도 수준이 45 내지 75pg/ml로 되도록 하는 양으로 투여되는 약제학적 조성물.
  55. 제54항에 있어서, LHRH 길항제가, 에스트로겐 혈청 농도 수준이 50 내지 75pg/ml로 되도록 하는 양으로 투여되는 약제학적 조성물.
  56. 제14항 또는 제15항에 있어서, 기타 제제가 피임약인 약제학적 조성물.
  57. 제14항 또는 제15항에 있어서, LHRH 길항제를 사용하는 단기 유도 치료가 피임약, 비스테로이드성 류마티스 치료제, 진통제, 다나졸, 플루옥심스테론 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 활성제의 병용 투여 또는 별도 투여를 수반하는 약제학적 조성물.
  58. 제14항 또는 제15항에 있어서, LHRH 길항제가 초기 내지 중기 여포기에 개시하여 투여되는 약제학적 조성물.
  59. 삭제
  60. 제14항 또는 제15항에 있어서, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1주당 3 내지 10mg의 투여량으로 투여되는 약제학적 조성물.
  61. 제14항 또는 제15항에 있어서, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1일당 0.25 내지 0.5mg의 투여량으로 투여되는 약제학적 조성물.
  62. 제14항 또는 제15항에 있어서, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 1개월당 12 내지 40mg의 투여량으로 투여되는 약제학적 조성물.
  63. 제14항 또는 제15항에 있어서, LHRH 길항제가 4 내지 12주의 단기 유도 치료 동안에 제공되고, 당해 치료가 연중 2회 또는 3회 반복되는 약제학적 조성물.
KR1020027003740A 1999-09-23 2000-09-20 자궁내막증 치료용 약제학적 조성물 KR100772852B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15547899P 1999-09-23 1999-09-23
US60/155,478 1999-09-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20020035879A KR20020035879A (ko) 2002-05-15
KR100772852B1 true KR100772852B1 (ko) 2007-11-02

Family

ID=22555601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027003740A KR100772852B1 (ko) 1999-09-23 2000-09-20 자궁내막증 치료용 약제학적 조성물

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP1214086A2 (ko)
JP (2) JP2003509467A (ko)
KR (1) KR100772852B1 (ko)
CN (2) CN1376070A (ko)
AU (1) AU769482B2 (ko)
BG (1) BG66128B1 (ko)
BR (1) BR0014198A (ko)
CA (1) CA2383510A1 (ko)
HK (1) HK1049117A1 (ko)
HU (1) HUP0202741A3 (ko)
IL (1) IL148185A0 (ko)
MX (1) MXPA02002436A (ko)
NO (1) NO331198B1 (ko)
NZ (1) NZ534836A (ko)
PL (1) PL201898B1 (ko)
RU (1) RU2255759C2 (ko)
SK (1) SK3752002A3 (ko)
TR (1) TR200200738T2 (ko)
TW (1) TWI267373B (ko)
UA (1) UA73956C2 (ko)
WO (1) WO2001021194A2 (ko)
ZA (1) ZA200201374B (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10157628A1 (de) * 2001-11-26 2003-06-12 Zentaris Ag Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten
US7214662B2 (en) 2001-11-27 2007-05-08 Zentaris Gmbh Injectable solution of an LHRH antagonist
KR101749310B1 (ko) 2008-01-24 2017-06-21 에스퍼란스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 용해 도메인 융합 구성물 및 이를 제조하고 사용하는 방법
CA2750582A1 (en) * 2009-01-22 2010-07-29 Maatschap Interne Geneeskunde Rijnstate Method for the prophylaxis or treatment of flushing
DK2914633T3 (da) 2012-10-30 2022-03-14 Esperance Pharmaceuticals Inc Antistof/lægemiddel-konjugater og anvendelsesfremgangsmåder
JP6159870B2 (ja) 2013-03-15 2017-07-05 アッヴィ・インコーポレイテッド 月経出血過多および子宮類線維腫の処置に使用するための組成物
CN112261942A (zh) 2018-04-19 2021-01-22 艾伯维公司 治疗重度月经出血的方法
EP3560555A1 (en) * 2018-04-26 2019-10-30 LifeArc A composition for treating one or more estrogen related diseases

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5064939A (en) * 1990-02-06 1991-11-12 The Salk Institute For Biological Studies Cyclic gnrh antagonists
SE9301606D0 (sv) * 1993-05-07 1993-05-07 Per-Christer Oden Composition for the treatment of impaired hair growth
CN1137722C (zh) * 1994-07-22 2004-02-11 汉普顿路医学院 为长期治疗方案确立基础(tonic)卵巢雌激素分泌
US5658884A (en) * 1994-07-22 1997-08-19 The Medical College Of Hampton Roads Establishment of tonic ovarian estrogen secretion for extended therapeutic regimens
DE19513662A1 (de) * 1995-04-08 1996-10-10 Schering Ag Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption
DE19604231A1 (de) * 1996-01-29 1997-07-31 Schering Ag Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen
CN1228708A (zh) * 1996-09-04 1999-09-15 有限会社多特 经口给药用含肽药物组合物
CA2292605A1 (en) * 1997-06-05 1998-12-10 Merck & Co., Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
DE19911771B4 (de) * 1999-03-17 2006-03-30 Zentaris Gmbh LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
미국 특허 제5,658,884호

Also Published As

Publication number Publication date
RU2255759C2 (ru) 2005-07-10
SK3752002A3 (en) 2003-06-03
NO20021430L (no) 2002-05-07
AU769482B2 (en) 2004-01-29
HUP0202741A2 (hu) 2003-01-28
TR200200738T2 (tr) 2002-08-21
NZ534836A (en) 2007-07-27
MXPA02002436A (es) 2003-02-12
IL148185A0 (en) 2002-09-12
JP2012051920A (ja) 2012-03-15
BG66128B1 (bg) 2011-06-30
BG106584A (bg) 2003-02-28
JP2003509467A (ja) 2003-03-11
TWI267373B (en) 2006-12-01
KR20020035879A (ko) 2002-05-15
NO20021430D0 (no) 2002-03-21
HK1049117A1 (zh) 2003-05-02
BR0014198A (pt) 2002-05-21
PL353244A1 (en) 2003-11-03
HUP0202741A3 (en) 2003-12-29
CN101045155A (zh) 2007-10-03
UA73956C2 (en) 2005-10-17
EP1214086A2 (en) 2002-06-19
AU7779200A (en) 2001-04-24
NO331198B1 (no) 2011-10-31
PL201898B1 (pl) 2009-05-29
WO2001021194A2 (en) 2001-03-29
CN1376070A (zh) 2002-10-23
WO2001021194A3 (en) 2002-03-14
ZA200201374B (en) 2002-10-30
CA2383510A1 (en) 2001-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3130048B2 (ja) エストロゲン依存症の治療
JP5651279B2 (ja) 子宮内膜症の処置のための方法
ES2281551T3 (es) Metodo de prevencion o tratamiento de enfermedades ginecologicas benignas.
JP2012051920A (ja) 子宮内膜組織の子宮外の増殖、慢性骨盤痛およびファロピウス管閉塞症を治療するための製剤学的組成物、前述の疾病を治療するための医薬を製造するためのlhrhアンタゴニスト又はlhrhアンタゴニストおよび活性剤の使用
Coutinho et al. Regression of uterine leiomyomas after treatment with gestrinone, an antiestrogen, antiprogesterone
TW577735B (en) Pharmaceutical combined preparation and its use in the treatment of gynaecological disorders
US7666836B2 (en) Method for the therapeutic management of endometriosis
JP2012077020A (ja) ゲスターゲンとGnRHアンタゴニストとの組合せ医薬
US11446351B2 (en) Composition for treating one or more estrogen related diseases
BG106442A (bg) Мезопрогестини (прогестерон рецептор модулатори) за лечение и профилактика на хормонозависими доброкачествени гинекологични заболявания
Adegoke et al. GnRH Antagonists in the Treatment of Uterine Fibroids
Balasch et al. Endocrinology: Sequential gonadotrophin-releasing hormone agonist/low-dose oral contraceptive treatment for leiomyomata uteri
Telimaa et al. High-Dose Medroxyprogesterone Acetate and Danazol in the Treatment of Endometriosis
Patel Response of the Uterus to Medication: Hysteroscopic Implications
Swahn et al. Various uses of mifepristone in gynaecology and obstetrics

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20111025

Year of fee payment: 5

LAPS Lapse due to unpaid annual fee