BRPI1003661A2 - associaÇço farmacÊutica para tratar e/ou prevenir mioma e/ou endometriose, uso de resveratrol e progestogenio, composiÇço farmacÊutica para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose medicamento para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometrios, kit e mÉtodo para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose - Google Patents

associaÇço farmacÊutica para tratar e/ou prevenir mioma e/ou endometriose, uso de resveratrol e progestogenio, composiÇço farmacÊutica para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose medicamento para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometrios, kit e mÉtodo para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose Download PDF

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Abstract

ASSOCIAÇAO FARMACEUTICA PARA TRATAR E/OU PREVENIR MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE, USO DE RESVERATROL E PROGESTOGENIO, COMPOSIÇçO FARMACEUTICA PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇAO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE, MEDICAMENTO PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇAO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE, KIT E METODO PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇAO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE A presente invenção refere-se a uma associação de resveratrol com progestagênios, assim como composições farmacêuticas e medicamentos contendo a mesma, que é útil no tratamento e/ou prevenção de mioma e/ou endometriose, proporcionando redução do tamanho destes e controle de sintomas relacionados. Referida associação pode compreender adicionalmente um componente estrogênio. Também são objetos da presente invenção um método de tratamento e um kit.

Description

ASSOCIAÇÃO FARMACÊUTICA PARA TRATAR E/OU PREVENIR MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE, USO DE RESVERATROL E PROGESTOGÊNIO, COMPOSIÇÃO
FARMACÊUTICA PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE, MEDICAMENTO PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE, KIT E MÉTODO PARA TRATAMENTO E/OU
PREVENÇÃO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE Caxnpo da Invenção
A presente invenção refere-se a uma associação de resvèratrol com progestagênios, assim como composições farmacêuticas e medicamentos contendo a mesma, e sua utilização no tratamento ou prevenção de mioma e/ou endometriose e controle de sintomas relacionados. Também são objetos da presente invenção um método de tratamento e um kit.
Antecedentes da Invenção
O endométrio é a camada de tecido composto por glândulas e estroma que recobre o útero. A descamação desse tecido é responsável pela menstruação ao término no ciclo menstrual.
A endometriose é uma doença crônica, caracterizada
pela presença de tecido endometrial em outras partes do
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corpo que não o útero. Existem diversas teorias sobre as causas dessa doença. A principal delas prega que células do endométrio sejam transportadas a outras partes do corpo durante a menstruação através das tubas uterinas. Acredita- se também que tenha causas genéticas.
A endometriose pode se manifestar em variadas formas, classifiçadas de acordo com seu tamanho e localização, por exemplo, peritonial ou extraperitoneal, profunda, aderência pélvica, adenomiose, cistos
endometrióides no ovário.
0 implante endometrial responde da mesma maneira que o tecido endometrial normal às variações das concentrações de progesterona e estrogênio, crescendo da mesma forma que este durante o ciclo menstrual.
A presença desses implantes causa diversificada sintomatologia, incluindo dismenorréia, dor pélvica crônica, e é freqüentemente associada com a infertilidade, apesar dessa associação não estar totalmente esclarecida.
Para tratar essa condição, cirurgias para retirada do implante e administração de diversos compostos são realizadas, separadamente ou em conjunto, porém, na maioria
das vezes, esses métodos não são curativos.
Os tratamentos medicamentosos disponíveis se limitam a inibir o crescimento do implante endometrial, particularmente por meio da inibição da produção de estrogênio.
Apesar dos tratamentos medicamentosos contribuírem
estancando o crescimento do implante, não permitem sua redução, restando como única solução viável até agora, a remoção cirúrgica, ou seja, emprego de indesejáveis métodos invasivos.
Outra afecção comum do trato genital feminino é
presença de miomas. Muitas pacientes portadoras de endometriose também apresentam miomas. Estes são tumores benignos, originados nos músculos lisos, podendo estar presentes em diversos órgãos do organismo humano, sendo o
mais comum, o mioma uterino.
A causa do surgimento do mioma, assim como da endometriose, não foi completamente elucidada. O estado da técnica comumente propõe que se origina de uma única célula, que se multiplica desordenadamente, originando o mioma.
Menciona-se também que a presença desses tumores está relacionada com a exposição a elevados níveis de estrogênio.
Os miomas também são classificados de acordo com a localização onde ocorrem, podendo ser subseroso, intramurais e submucosos. Dependendo do local onde se encontram, do tamanho e do número, os sintomas podem incluir dismenorréia, desconforto abdominal, alta freqüência urinária ou retenção e, em alguns casos, infertilidade.
0 mioma, na maioria dos casos, é tratado apenas quando apresenta sintomas, uma vez que se trata de um tumor benigno e muitas vezes assintomático.
Quando necessário o tratamento, ele é realizado por via medicamentosa, por meio da administração de antiinflamatórios, administração de análogos de hormônios liberadores de gonadotropina - GnRH, que reduzem a liberação de estrogênio pelo ovário, diminuindo seu crescimento. 0 método cirúrgico, compreendendo a miomectomia e histerectomia, por sua vez, pode ser definitivo.
Os métodos cirúrgicos de diagnóstico e tratamento, embora mais eficazes,, envolvem riscos inerentes a qualquer procedimento invasivo, o que leva à baixa adesão, além de que ser comum recorrências em menos de cinco anos.
Já o tratamento clinico sintomático, tanto para endometriose quanto para mioma, apesar de reduzirem a dor e o desconforto imediato, são limitados por cerca de seis meses, devido aos potenciais efeitos negativos na densidade óssea.
Como característica adicional, o tratamento medicamentoso tem com resultado típico apenas o estancamento do crescimento das estruturas, não possibilitando a regressão e potencial eliminação dos cistos, tampouco redução eficiente de todos os sintomas de desconforto, particularmente em relação à dor.
A pelve, a qual contém o útero, as tubas uterinas, os ovários, a vagina, a bexiga e o reto, é a parte mais inferior do tronco, localizada abaixo do abdômen e entre os ossos do quadril. A dor na região da pelve ou dor pélvica é freqüente em mulheres, mas nem sempre causada por problemas relacionados ao sistema reprodutivo. Outras causas de dor pélvica estão relacionadas aos intestinos, ao trato urinário ou mesmo fatores psicológicos. O tipo e a intensidade da dor variam e a sua causa pode ser de difícil identificação.
Outro tipo de dor que freqüentemente acomete as mulheres é a dismenorréia, uma dor abdominal provocada pelas contrações uterinas que ocorre durante a menstruação. Este distúrbio é denominado dismenorréia primária quando nenhuma causa é encontrada e dismenorréia secundária quando a causa é um distúrbio ginecológico. A dismenorréia primária é comum, possivelmente afetando mais de 50% das mulheres. Ela é grave em aproximadamente 5 a 15%.
Freqüentemente, associado a fenômenos hormonais a mulher apresenta cefaléia, náusea, constipação ou diarréia, vômito e urgência para urinar freqüentemente.
De maneira geral, a dor pode ser aliviada com a administração de antiinflamatórios não esteróides (p.ex., ibuprofeno, naproxeno e ácido mefenâmico). Esses medicamentos são eficazes quando são iniciados 2 dias antes da menstruação e mantidos por 1 ou 2 dias durante a menstruação. A náusea e o vômito podem ser aliviados com a administração de um medicamento antiemético (contra o vômito) , mas esses sintomas comumente desaparecem sem tratamento quando as cólicas cessam.
Quando a dor persiste e interfere na atividade normal da mulher, a ovulação pode ser suprimida com doses baixas de contraceptivos orais que contêm estrogênio e progestina ou com medroxiprogesterona (de ação mais prolongada). Quando esses tratamentos fracassam, exames adicionais podem ser necessários, como a laparoscopia.
0 tratamento da dismenorréia secundária depende de sua causa. Um canal cervical estreito pode ser ampliado cirurgicamente, provendo freqüentemente três a seis meses de alivio. Quando o tratamento não é bem-sucedido e a dor é intensa, a secção de nervos que inervam o útero ocasionalmente é útil. As complicações incluem a lesão de outros órgãos pélvicos (p.ex., ureteres).
Portanto, o diagnóstico clinico a partir da sintomatologia é importante e, em muitos casos, o controle de sintomas é suficiente.
0 resveratrol é um poíifenol conhecido e empregado '10 na literatura como componente de nutrição, já que sua fonte mais comum é a uva. Este composto pode ser obtido fontes naturais ou sintéticas e foi descrito no estado da técnica como um antagonista de estrogênio empregado no tratamento de doenças cardiovasculares, pois apresenta a capacidade de diminuir os níveis de lipoproteinas de baixa densidade (LDL), diminuindo sua produção no fígado e impedindo sua oxidação e aumentar os níveis de lipoproteinas de alta densidade (HDL) , favorecendo sua produção no fígado (Harikumar et AL: Resveratrol - A multitargeted agent for age-associated chronic diseases, Cell Cycle 7:8, 1020-1035 April 2008).
Além disso, diversos estudos recentes investigam se resveratrol teria atividade antiproliferativa sobre algumas neoplasias, como a de mama, ovário, cólon e próstata. Essa ação ocorreria porque as neoplasias expressam um receptor de estrogênio em grande quantidade nas suas superfícies. Contudo, estudos mais recentes comprovaram que resveratrol tem baixa atividade sobre o receptor de estrogênio quando comparado a outros fitoestrogênios e não apresenta efeito na proliferação celular em sistema modelo usado na investigação de síntese de hormônios esteróides (Chen et. Al.: Effects of genistein, resveratrol, and quercetin on steroidogenesis, Journal of Endocrinology (2007) 192, 527-537). Assim como outros medicamentos disponíveis, mesmo possuindo alguma ação antiproliferativa, o estado da técnica não ensina que resveratrol seja capaz de proporcionar regressão dessas neoplasias.
Progestogênios, também conhecidos como
progestagênios ou gestagênios, constituem um grupo de hormônios esteróide, que inclui a progesterona. Normalmente, são utilizados isolados ou em associação com estrogênios em contraceptivos orais. Entre os contraceptivos orais que utilizam a
combinação entre um progestagênio e um estrogênio encontram- se o monofásico de primeira, segunda e terceira geração, nos quais as doses administradas são sempre as mesmas e os bifásicos e trifásicos, nos quais as doses administradas mudam para imitar a liberação fisiológica desses hormônios.
Os efeitos adversos do uso dos progestagênios são muitos, entre eles aumento do apetite e ganho lento de peso, depressão, fadiga, cansaço, acne, efeito diabetogênico entre outros. A associação entre progetagênios e estrogênios também causa efeitos adversos, como sensibilidade mamária, cefaléia e hipertensão arterial. Na utilização contínua provoca dor e sangramento de escape. Esses efeitos podem variar, dependendo da dose de estrogênio, do tipo e da dose do progestagênio ou da via de administração. Os anticonceptivos orais em regime estendido são
utilizados para tratar desordens uterinas
hiperproliferativas, se mostrando eficazes para tratar a dor e o sangramento ocasionados pela endometriose e pelos miomas. Entretanto, esse tratamento ainda não é eficaz para diminuir o tamanho dessas anormalidades e seu uso contínuo causa diversos sintomas desagradáveis, como sangramento de escape.
Assim, resta a necessidade de novos tratamentos, que não somente evitem o crescimento das anormalidades (endometriose e mioma), mas que sejam eficazes na regressão do tamanho destas e no controle dos sintomas associados, dispensando o emprego de métodos complementamos, como os invasivos.
Breve Descrição das Figuras
A presente invenção é ilustrada pelas seguintes
figuras:
A figura 1 mostra um gráfico de efeitos sobre o volume uterino em paciente que recebeu, por 2 a 3 meses, a associação de acordo com a presente invenção, em uma de suas realizações, contendo 3 mg de drospirenona, 0,03 mg de etinilestradiol e 50 mg de resveratrol.
As figuras 2A e 2B são ultrassons, antes e depois respectivamente, mostrando redução de mioma submucoso em paciente que recebeu, por 2 a 3 meses, a associação de acordo com a presente invenção, em uma de suas realizações, contendo 3 mg de drospirenona, 0,03 mg de etinilestradiol e 50 mg de resveratrol.
Descrição da Invenção
Buscando uma alternativa que seja efetiva no tratamento e/ou prevenção dessas anormalidades que acometem um número elevado de mulheres, a Depositante desenvolveu uma associação especifica de compostos que, de maneira sinérgica, proporciona efeitos simultâneos, particularmente a redução de tamanho do mioma e/ou implante endometrial (endometriose).
De acordo com a presente invenção, por "associação" entende-se que os princípios ativos sejam disponibilizados em uma única unidade de dosagem ou em unidades distintas para administração conjunta ou seqüencial.
Por "eficácia de tratamento" entende-se estancar o crescimento, reduzir o mioma e/ou implante endometrial (endometriose) , controle dos sintomas associados.
A presente invenção engloba "reduzir" em qualquer de seus aspectos, ou seja, qualquer diminuição perceptível em termos de tamanho, volume, área, etc.
Por "eficácia na prevenção", entende-se impedir o aparecimento ou a reincidência de aparecimento de miomas e/ou endometriose e/ou controlar os sintomas comumente associados a elas." Γ0 Por "controle de sintomas", entende-se a melhoria
no quadro sintomatológico geral conforme percepção do paciente.
0 termo "endometriose" de acordo com a presente invenção engloba uma ou mais de todas as suas diferentes manifestações, por exemplo, peritonial, extraperitoneal, profunda, aderência pélvica, adenomiose, cistos
endometrióides no ovário.
Por "sinérgico", entende-se que os efeitos sejam superiores à mera somatória dos efeitos isolados. Por "simultâneos", entende-se que uma ou mais
manifestações ou sintomas relacionados sejam tratados ao mesmo tempo, sem o emprego de tratamentos medicamentosos adicionais.
Os sintomas de acordo com a presente invenção podem incluir uma ou mais dentre quaisquer manifestações físicas que prejudicam a qualidade de vida do paciente, como dores pélvicas, dores em relações sexuais ou durante o ciclo menstrual (dismenorréia), sangramentos de escape, tensão pré-menstrual.
Assim, a presente invenção refere-se a uma
associação de resveratrol com progestagênios,
particularmente gestodeno, desogestrel, levonogestrel, drospirenona e dienogest, opcionalmente na presença de um estrogênio, particularmente etinilestradiol, estradiol, valerato de estradiol, ou misturas dos mesmos.
A presente invenção contempla o composto resveratrol em qualquer de suas formas, como isômeros, sais, hidratos, solvatos, derivados, etc.
A quantidade de reverastrol por unidade de dosagem pode variar entre 15 mg a 10.000 mg, particularmente 15 a 100 mg. Esta quantidade pode variar de acordo com a fonte de obtenção e as características físico-químicas do composto obtido, por exemplo, pureza, solubilidade, etc. De maneira ainda mais particular, emprega-se quantidade de cerca de 30 mg por unidade de dosagem.
As quantidades por unidade de dosagem de gestodeno variam entre 35 mcg a 115 mcg, de drospirenona variam entre 1,5 mg a 4,5 mg, de dienogest variam entre 1 mg a 4mg, de levonogestrel variam entre 40 a 70 mg e de desogestrel variam entre 75 mcg a 225 mcg. Outros progestogênios podem ser utilizados em quantidades terapeuticamente equivalentes.
De maneira ainda mais particular, a associação compreende adicionalmente de 0,001 a 40 mcg de etinil estradiol. Outros estrogênios ou misturas de estrogênios podem ser utilizados em quantidades terapeuticamente equivalentes.
Quando os progestogênios são empregados em baixa dose, condição em que não são eficazes para contracepção, é vantajosamente obtida uma associação eficaz nos tratamentos aqui descritos, sem impedir a gravidez.
O componente estrogênio contribui de maneira significativa para melhora no padrão de sangramento das pacientes e controle dos sintomas.
Outro objeto da presente invenção consiste em uma composição farmacêutica que contém a associação aqui descrita e excipientes farma ceut i camente aceitáveis. Os excipientes adequados podem ser selecionados dentre aqueles conhecidos da técnica, particularmente, para preparação de comprimidos. Uma obra de referência para formulação de tais formas farmacêuticas é o livro Remington's Pharmaceutical Sciences, da editora americana Mack Publishing.
Sem impor qualquer limitação, são exemplos de excipientes farmaceuticamente aceitáveis: ácido esteárico, álcool etilico, amido, croscarmelose sódica, dióxido de silício, dl-a-tocoferol, edetato de sódio, estearato de magnésio, lactõse, povidona. As composições podem incluir ainda excipientes formadores de revestimento, corantes, etc.
Um terceiro objeto de acordo com a presente invenção consiste em um kit para disponibilização da associação as pacientes. Referido kit compreende, por exemplo, de 20 a 30 formas de dosagem, particularmente 21, 24 ou 28, acondicionadas em uma embalagem juntamente com instruções para utilização. A embalagem pode conter ainda comprimidos adicionais contendo resveratrol ou placebo, por exemplo, 1 a 10, particularmente 7 ou 4 comprimidos.
A associação de acordo com a presente invenção é eficaz no tratamento ou prevenção de endometriose e/ou mioma não só por impedir o crescimento de tais anormalidades, mas também por propiciar uma redução estatisticamente significativa das mesmas.
Referida associação também propicia o controle dos sintomas associados a estas doenças e, de maneira adicional, um efeito contraceptivo em mulheres em idade fértil ou repositor hormonal em mulheres necessitadas, por exemplo, na pré-menopausa ou menopausa. Nesse sentido, as dosagens dos progestogênios empregados na associação de acordo com a presente invenção são aquelas que propiciam efeito contraceptivo.
De maneira surpreendente a associação mostrou-se também eficaz no tratamento dessas manifestações, simultaneamente, o que pode evitar o uso de medicamentos adicionais.
Assim, outro objeto da presente invenção refere-se ao uso de resveratrol e progestogênio na preparação de um medicamento útil no tratamento (redução) e/ou prevenção de mioma e/ou endometriose e/ou controle de sintomas associados.
A presente invenção refere-se ainda a um método para tratamento (redução) e/ou prevenção de mioma e/ou endometriose que consiste em fornecer a uma paciente necessitada uma associação de acordo com a presente invenção por 20 a 30 dias, particularmente 21 ou 24 dias, ou continuamente. Os métodos podem ser seguidos de 1 a 10 dias, particularmente 7 ou 4 dias, de pausa ou de administração de resveratrol isoladamente. O fornecimento pode ser concomitante, em uma única unidade de administração ou em diferentes unidades, ou seqüencial, em unidades de administração separadas.
EXEMPLOS
São apresentados a seguir exemplos meramente ilustrativos de realização da presente invenção. Estes exemplos não impõem qualquer limitação ao escopo da presente invenção.
EXEMPLO 1 FORMULAÇÕES
Foram preparadas formulações de controle e formulações de acordo com a presente invenção, em quantidade suficiente para realização dos testes de eficácia.
As formulações contendo somente progestogênio ou progestogênio e estrogênio, utilizadas como controle ou na associação de acordo com a presente invenção, são de acordo com aquelas disponíveis no mercado. EXEMPLO 2 TESTES DE EFICÁCIA
Para ilustrar a eficácia da associação de acordo com a presente invenção, foram preparadas associações de resveratrol, nas quantidades de 30 mg e 50 mg, com:
A - 75 mcg de gestodeno e 30 mcg de etinilestradiol;
B - 3 mg de drospirenona e 30 mcg de etinilestradiol e
G —52 mg levonogestrel (sistema intrauterino)
Nas realizações AeB acima, foram empregadas formas de administração por via oral (comprimidos) e na realização C o progestogênio foi empregado como sistema intrauterino juntamente com resveratrol em forma de administração por via oral (comprimidos).
Para verificar os efeitos simultâneos propiciados pela associação de acordo com a presente invenção foi realizado um teste piloto com 18 pacientes do sexo feminino, com idade variando entre 27 e 43 anos, sendo que 3 pacientes apresentavam adenomiose e mioma, 2 apresentavam adenomiose, 8 apresentavam mioma, 1 apresentava cisto endometrial, 2 apresentavam endometriose e 2 apresentavam mioma e endometriose.
Cada paciente recebeu um dos tipos de associação descritos acima (Aa C), diariamente.
0 volume uterino foi medido em tempos distintos para cada paciente (entre 2 e 9 meses) . Observou-se que em 17 pacientes houve diminuição percentual significativa do volume uterino.
A figura 1 mostra os efeitos sobre o volume uterino em uma das pacientes que recebeu 3 mg de drospirenona, 0,03 mg de etinilestradiol e 50 mg de resveratrol, por quase 3 meses. Avaliou-se também o volume dos miomas por ultrassonografia vaginal e a intensidade dos sintomas como sangramento e dor foi avaliada através de questionário respondido antes e após o tratamento.
As figuras 2A e 2B são ultrassons mostrando
redução de mioma submucoso em uma das pacientes que recebeu 3 mg de drospirenona, 0,03 mg de etinilestradiol e 50 mg de resveratrol, por quase 3 meses.
Em todas as pacientes, não houve aparecimento de novas anormalidades e- a associação de acordo com a presente invenção mostrou-se eficaz para diminuir a dor pélvica e provocar amenorréia. Nas pacientes com mioma foi possivel observar diminuição do volume em cerca de 30% entre o segundo e o quarto mês de uso. Observou-se ainda regularização do padrão de
sangramento, ou seja, sem sangramento uterino irregular.
Deve-se compreender que as realizações descritas acima são meramente ilustrativas e que qualquer modificação ao longo delas pode ocorrer para um técnico no assunto. 2 0 Conseqüentemente, a presente invenção não deve ser considerada limitada às realizações descritas no presente.
O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem no entanto fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.

Claims (23)

1. ASSOCIAÇÃO FARMACÊUTICA PARA TRATAR E/OU PREVENIR MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE caracterizada pelo fato de que compreende resveratrol e progestogênio.
2. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende 15 mg a 10.000 mg de resveratrol.
3. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o progestogênio é um ou mais dentre gestodeno, drospirenona, desogestrel, dienogest ou levonogestrel.
4. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende 35 mcg a 115 mcg de gestodeno.
5. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende 1,5 mg a 4,5 mg de drospirenona.
6. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende 75 mcg a 225 mcg de desogestrel.
7. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende 1 mg a 4mg de dienogest.
8. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende 40 a 70 mg de levonogestrel.
9. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um estrogênio.
10. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o estrogênio é selecionado dentre etinilestradiol, estradiol, valerato de estradiol ou misturas dos mesmos.
11. ASSOCIAÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que compreende 0 a 40 mcg de etinil estradiol.
12. ASSOCIAÇÃO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de controlar sintomas associados à mioma e/ou endometriose
13. ASSOCIAÇÃO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de ser contraceptiva ou não.
14. USO DE RESVERATROL E PROGESTOGÊNIO caracterizado pelo fato de ser na preparação de um medicamento útil no tratamento e/ou prevenção de mioma e/ou endometriose.
15. USO DE RESVERATROL E PROGESTOGÊNIO caracterizado pelo fato de ser na preparação de um medicamento útil na prevenção e/ou controle de sintomas relacionados a mioma e/ou endometriose.
16. USO, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato dos sintomas incluírem dor pélvica, dismenorréia, sangramento de escape, tensão pré-menstrual.
17. USO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 14 ou 15, caracterizado pelo fato de ser útil como contraceptivo ou não.
18. COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE caracterizada pelo fato de que compreende a associação de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 12 e excipientes f armaceuticamente aceitáveis.
19. MEDICAMENTO PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE caracterizado pelo fato de que compreende a associação de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 12 como principio ativo e excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
20. KIT caracterizado pelo fato de que compreende 20 a 30 formas de dosagem contendo a associação conforme uma qualquer das reivindicações 1 a 12 acondicionadas em uma embalagem juntamente com instruções para utilização.
21. KIT, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado. pelo fato de que compreende 1 a 11 comprimidos adicionais contendo resveratrol ou placebos.
22. MÉTODO PARA TRATAMENTO E/OU PREVENÇÃO DE MIOMA E/OU ENDOMETRIOSE caracterizado pelo fato de que compreende fornecer a um paciente necessitado uma associação de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 12, de maneira concomitante ou seqüencial, por 20 a 30 dias ou continuamente.
23. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de ser seguido de 1 a 10 dias de pausa ou de administração somente de resveratrol.
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