UA61917C2 - Гранулят та композиція, що швидко розпадаються та швидко розчинюються - Google Patents
Гранулят та композиція, що швидко розпадаються та швидко розчинюються Download PDFInfo
- Publication number
- UA61917C2 UA61917C2 UA99020610A UA99020610A UA61917C2 UA 61917 C2 UA61917 C2 UA 61917C2 UA 99020610 A UA99020610 A UA 99020610A UA 99020610 A UA99020610 A UA 99020610A UA 61917 C2 UA61917 C2 UA 61917C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cellulose
- water
- tablets
- granulate
- granules
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 23
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 23
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 23
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 23
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 14
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 12
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 8
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 description 7
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 7
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 7
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 5
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 5
- -1 cephalosporin compound Chemical class 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 4
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 2
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 2
- OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N Amodiaquine Chemical compound C1=C(O)C(CN(CC)CC)=CC(NC=2C3=CC=C(Cl)C=C3N=CC=2)=C1 OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)N[C@H]1CCC(=O)N([C@@H]1c1ccc(Cl)cc1)c1ccc2c(C)cc(=O)n(C)c2c1 LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminum chloride Substances Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000992 amodiaquine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121383 antituberculosis agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940005501 dopaminergic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 description 1
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 description 1
- 239000007971 pharmaceutical suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Винахід стосується грануляту, який містить активний інгредієнт. Розчинність останнього в воді перевищує 1:10. До складу грануляту входить також диспергована в воді целюлоза, вміст якої не перевищує 15 мас.%. Запропонований гранулят використовується для виготовлення швидкорозчинної композиції, що швидко дезинтегрується.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение относится к грануляту, содержащему активньй ингредиент, имеющему 2 растворимость в воде 1:510, с примесью водорастворимой целлюлозь, и к бьстро распадающимся и растворяющимся композициям, содержащим указанное вещество в виде гранул (гранулят).
Предпосьілки изобретения
Хорошо известно, что для зффективного лечения заболеваний может понадобиться введение больших доз лекарственньїх препаратов и, особенно, антимикробньїх соединений. Кроме того, для улучшения переносимости 710 существуєт необходимость в снижений частоть! введения препарата с 4 или З раз в день до двух или одного раза в день. Таким образом, ежедневная доза препарата может составить 1 или 2, вместо З или 4 доз, что приводит к необходимости увеличения количества препарата на лекарственную форму. Некоторье препарати, в зависимости от их активности и фармакокинетических свойств, могут подходящим образом включаться в так назьваемье лекарственнье препаратьї модифицированного вьісвобождения. Другие препарать!, такие как, 712 например, амокси-циллин, как представляєтся, обеспечивают самую лучшую биодоступность при включений в композиции, имеющие только немедленное вьісвобождение активого ингредиента (5сапа./).«завігоепіего!., (1996) 31(1), рр.49-53). Поскольку больному неудобно принимать в одно и то же время два или более небольших препарата, содержащих один и тот же лекарственньій препарат, вместо одного большого препарата, особенно пожильм больньм, которьім обьічно приходится принимать множество препаратов, всегда существовала необходимость в таких легко проглатьвемьх лекарственньїх формах, содержащих максимальноє количество препарата иминимальное количество наполнителей, и, тем не менее, имеющих желательнье свойства бьістрого распада и бьістрого растворения. Начиная с семидесятьїхх годов, біли предпринять! многочисленнье попьїітки осуществить получение таких лекарственньїх форм, но, как оказалось, разработаннье композиции и способь производства можно бьіло применить только к определенньїм отобранньі!м препаратам. с
І.М.уУаїа! ек а). в у.Рнагт.зсі,, (1972) 61:9, рр.1466-1467, раскрьвают таблетки, содержащие 8095 (3 препарата, которьій представляет собой гидроокись магния, сульфадиазин или ацетами-нофен, и 2090 связь вающего вещества, которое представляет собой Амісекю КОС-581 (микрокристаллическая целлюлоза и натрий карбоксиметилцеллюлоза) . Таблетки получают смешиванием препарата и указанного связьвающего вещества, гранулированием смеси водой, вьсушивания гранул и опрессования их в таблетки. -
Продолжительность распада варьировалась от 0,8мин (гидроокись магния) до З,бмин (сульфадиазин). Из зтих де опьїтов стало ясно, что результатьі в значительной степени зависят от свойств препарата: например, когда применялся указанньй вьше способ для получения таблеток, содержащих 8095 масс, амоксициллина о тригидрата, наблюдалось время распада 12,5мин. Таблетки, содержащие ибупрофен, распадались более чем -"- после Бмин, а таблетки, содержащие сульфаметоксазол, для распада в воде требовали З5мин. Результать, полученньюе аїаі для сульфадиазина и ацетами-нофена, могли бьі достаточно хорошо воспроизводиться о авторами настоящего изобретения.
О'Соппог еї аіІ. в Огид Оемеї.Іпа.РНагт., (1985) 11(9510), рр.1837-1857 оценивали профили вьісвобождения препаратов іп мйго для непокрьтьх пилюль, состоящих из различньх препаратов и разбавителей « (микрокристаллической целлюлозьі и двух видов водорастворимой целлюлозьї) в различньїх соотношениях, и З получали с помощью влажной грануляции и последующим вьідавливанием и сферонизацией. Однако, вьісокиє с скорости растворения не наблюдались ввобще.
Із» С.Вагаю еї аЇ. в І аро-Рпагта, (1984) 32 Мо 342, рр.401-403 описьівают гранульі, состоящие из большого количества препарата, имеющего растворимость в воде, составляющую 1: 210, карбокси-метилцеллюлозь! и поливинилпирролидона и полученнье с помощью обьічной влажной грануляции. Сообщалось, что таблетки, изготовленнье из вещества в виде гранул, распадались только через 1Змин. б В заявке ОЕ-4319963 бьло раскрьто получение указанньх таблеток пропафенона-НСІ бьстрого - вьісвобождения. В соответствии с фиг.7, через ЗОмин процентное вьісвобождение активного ингредиента составило лишь 10905. о В патенте 05 4 911921 раскрьїть! таблетки, содержащие вьісокую дозу ибупрофена. Таблетки можно бьло - 20 получить с помощью обьічной влажной грануляции препарата, связьвающего вещества и связьівающего средства влажной грануляции. Хотя могло достигаться бьістрое вьісвобождение активного ингредиента/ т таблетки бьістро не распадались.
А.А.СПатеге еї аЇ, в 9). РІіагт.РІіагтас., (1976) 28, рр, 234-238, раскрьвают таблеточнье композиции, содержащие большое количество (29095) окситетрациклина и, необязательно, внутригранулярную 25 микрокристаллическую целлюлозу (7,290) и/или альгиновую кислоту (2,790). Таблетки получали или с помощью
ГФ) методики связьшвания или с помощью обьічной методики влажной грануляциий с использованием водьі или раствора 2,596 масс, поливинилпирролидона в воде. Периодьі очень бьістрого распада могут достигаться о таблетками, полученньіми только способом связьівания при условии также, что а гранулят бьлла включена альгиновая кислота. Когда зти методики применялись, например для амоксициллина, также соединения 60 антибиотика, невозможно бьло получить бьістро распадающиеся таблетки.
Патент СЗВ 156047 5 раскрьіваєет таблетки, содержащие более 9095 масс, активного при оральном введений цефалоспорина, и, следовательно, менее 1095 масс, наполнителей (связьівающее вещество, разрьїхлитель и смазьвающее вещество). Таблетки можно изготовить с помощью подмешивания цефалоспорина и наполнителей и затем прессования смеси, но предпочтительно таблетки изготавливаются путем растворения бо или диспергирования связьвающего вещества в воде или подходящем органическом растворителе и использования зтой жидкости для гранулирования цефалоспорина. Затем вьісушеннье гранульі смешивают с разрьїхлителем и смазьвающим веществом и прессуют в таблетки. Однако, по данньм измерения в дистиллированной воде при 37"С, время распада таких таблеток находилось в диапазоне от 2 до 1Змин.
В заявке ОЕ-225964 б раскрьть таблетки, содержащие приблизительно 9095 цефалоспоринового соединения и приблизительно 1095 наполнителей (кристаллическая целлюлоза, ультраамилопектин и смазьвающее вещество). Таблетки получают путем смешивания указанньїх вьіше ингредиентов, изготавливая сухое вещество в виде гранул, и прессования полученньїх таким образом гранул в таблетки. Бьіло указано, что таблетки распадаются в искусственном желудочном соке при 37"С в пределах Змин. 76 В заявке ЕР-0200252 раскрьїть! таблетки, содержащие 80-9895 смеси, состоящей из триметоприма или его соли в соотношений от 1:20 до 20:11, и ионообменного соединения вида искусственной смольі, такой как
Атрегійетя ІКР 88. Таблетки получают с помощью методики влажной грануляции с использованием раствора, содержащего влажное грануляционное связьвающее средство в зтаноле или смеси зтанола и водь.
Сообщалось, что время распада, в целом, бьіло менее мин, но положения зтой заявки, как оказалось, /5 неприменимь! для других препаратов или комбинаций препаратов.
Способ составления композиции, которьій, в целом, применим для различньїх препаратов, имеющих растворимость в воде менее 1095, раскрьт в заявке ЕР-0330284-В. Препарат смешивают с 20-10095 масс, целлюлозного продукта, которьій ьпредставляет собой микрокристаллическую целлюлозу, микроочищенную целлюлозу, или их смеси, и гранулируют водньм раствором, содержащим до 0,595 масс, влажного го грануляционного связьвающего средства, причем все процентнье доли основаньі на массе активного ингредиента. После вьісушивания и просеивания через сито гранул, они могут смешиваться с подходящими наполнителями, такими как разрьїхлители, смазьвающие вещества и ароматизаторьі, для получения бьістро распадающихся таблеток. Особьій их пример раскрьт в заявке ЕР-0281200-8, которьій описьіваєет бьістро распадающиеся таблетки, содержащие амфотерньй бета-лактамньй антибиотик, 24-7095 масс, первого с ов разрьїхлителя, которьій представляет собой микрокристаллическую целлюлозу и/или микроочищенную целлюлозу, и второй разрьїхлитель. Как сообщалось, время распада бьіло, в целом, в пределах Тмин. Бьіло і) показано, что, например, биодоступность амоксициллина тригидрата так же хороша, как биодоступность имеющейся в продаже суспензии, и независима от способа введения таблетки (в виде суспензии после предоставления возможности таблетке раствориться в воде или в виде заглатьвваемой таблетки). Однако, по ї- зо опьту авторов настоящего изобретения, оказалось, что зта методика составления композиции неприменима для получения бьістро распадающихся и бьістро растворяющихся таблеток, содержащих большое количество - активного ингредиента, и, следовательно, значительно меньшее количество целлюлозного продукта. б
В заявке УМО 92/19227 раскрьїть! композиции таблеток, имеющие вьісокое содержание препарата. Таблетки бьіли изготовленьії с помощью методик сухого прессования, включая получение вещества в виде гранул. Хотя, -- з5 по-видимому, могут бьіть получень! бьістро распадающиеся таблетки, бьіло неясно, какой способ использовался со для оценки и какие требования должнь бьли соблюдаться. Результатьь исследований растворения представлень не бьли.
Проблема, которую решает настоящее изобретениєе, состоит в получений композиции или способа производства, которье, в целом, бьіли бьі применимь ко всем видам активньхх ингредиентов, имеющим « растворимость в воде менее 1095, с целью получения бьістро распадающихся и бьістро растворяющихся в с композиций, содержащих большое количество активного ингредиента, в то же время используя обьічное производственное оборудование. ;» Задачей настоящего изобретения является получение гранулята, содержащего активньій ингредиент, имеющий растворимость в воде 1:210, с примесью «1595 масс, найболее предпочтительно 2-595 масс,
Вводорастворимой целлюлозь! при процентном содержаний в расчете на вес активного ингредиента. б Другой задачей настоящего изобретения является получение бьістро распадающихся и бьістро растворимьсх а композиций, содержащих указанное вещество в виде гранул.
В настоящее время бьло установлено, что путем приготовления смеси активного ингредиента, имеющего
Те) растворимость в воде 1:210, с примесью 51595 масс, водорастворимой целлюлозь! при процентном содержании, шу 50 основанном на массе указанного активного ингредиента, гранулирования смеси водой или водньім раствором и последующего вьісушивания влажного гранулята может бьіть получен гранулят, которьій может с успехом "і использоваться для изготовления бьістро распадающихся и бьістро растворимьїх композиций.
Диспергируемая в воде целлюлоза, которая используется, известна также как "микрокристаллическая целлюлоза и натрий карбоксиметилцеллюлоза" например в Фармакопее США/Национальном Формуляре. Микрокристаллическая целлюлоза представляет собой частично очищенную деполимеризованную о форму о-целлюлозьі и получается с помощью обработки пульпьі, полученной из волокнистого растительного материала, разбавленньми растворамиминеральной кислотьі. Кислота преймущественно воздействует на ко менее упорядоченнье или аморфнье области целлюлозной полимерной цепи, обнажая или освобождая таким образом кристаллические участки, которне образуют агрегатьї целлюлозного кристаллита. Реакционная смесь бо промьівается для удаления распавшихся побочньїх продуктов, полученная в результате влажная лепешка освобождается от водьі и вьісушивается распьілительной сушилкой для образования сухих пористьїх частиц, имеющих широкое распределение размеров. Микрокристаллическая целлюлоза представляет собой бельій, лишенньій запаха и вкуса, относительно свободно текучий порошок, нерастворимьій в воде, органических растворителях, разбавленньїх щелочах и разбавленньїх кислотах. Он находит широкое применение в качестве 65 фармацевтического наполнителя, а именно в качестве связьівающего вещества/разбавителя в производстве таблеток путем прямого прессования и влажного гранулирования, в качестве разрьїхлителя таблеток, в качестве глянцевателя/вещества, препятствующего прилипанию, и в качестве разбавителя капсуль..
Микрокристаллическая целлюлоза имеется в продаже в различньїх сортах по размеру частиц с различньіми свойствами, например АмісекУ РН 101 и 102. Натрий карбоксиметилцеллюлоза получаєется путем воздействия
Ннатрия монохлорацетата на подщелоченную целлюлозу. Он представляет собой от белого до слабо желтого, бесцветньїй, гигроскопический порошок или материал в виде гранул и имеется в продаже в виде различньх сортов с точки зрения степени замещения, вязкости, размера частиц и т.д. Он хорошо известен в качестве суспензирующего и/или увеличивающего вязкость средства и связьвающего средства влажного гранулирования. Поперечно-сшитьй продукт находит применение в качестве разрьхлителя таблеток. 7/0 Водорастворимье целлюлозьі представляют собой коллоиднье формь! микрокристаллической целлюлозьі, полученнье с помощью химической деполимеризации вьісокой степени очистки древесной пульпьі, причем исходнье кристаллические зоньї волокон комбинируются с натрий карбоксиметилцеллюлозой и внісушиваются распьилительной сушилкой. Они также находят широкое применение в качестве фармацевтического и косметического наполнителя, а именно змульсификатора масла в воде, средства для стабилизации змульсий /5 мли пень, в качестве суспензирующего средства в фармацевтических суспензиях (готовьїх к использованию, а также в виде восстановимой суспензии) и в качестве загущающего средства. Водорастворимье целлюлозь также рассматриваются как отличнье наполнители в композициях, которне получаются с помощью влажного гранулирования и последующего вьідавливания и сферонизации, потому что натрий карбоксиметиловьй компонент целлюлозьі улучшает связьвающие свойства и опластичность массь), которую предстоит 2о Вьідавливать. Таким образом, водорастворимье целлюлозьі могут прейимущественно использоваться при получений композиций, имеющих продолжительное вьісвобождение активного ингредиента. Четьіре вида указанньїх целлюлоз поступили на рьінок под торговьіми названиями Амісекю КС-501 (содержащий 7,1-11,990 карбоксиметил-целлюлозь! натрия), Амісекю КС-581 (содержащий 8,3-13,8956 карбоксиметилцеллюлозь! натрия),
Амісекю МС-591 (содежащий 8,3-13,895 карбоксиметилцеллюлозьі натрия) и Амісекю» СІ-611 (содержащий с дво 11,3-18,890 карбоксиметилцеллюлозьі натрия). Все видьі представляют собой гигроскопические порошки, которье нерастворимь! в органических растворителях и разбавленньїх кислотах и частично растворимь и в і) разбавленньїх щелочах и воде (благодаря компоненту натрий карбоксиметилцеллюлозе). Учитьввая указаннье вьше свойства, удивительно, что все четьіре вида могут использоваться для получения гранулята в соответствии с изобретением, котор позволяет получить бьстро распадающиеся композиции, имеющие ї- бьістрое ввісвобождение активного ингредиента. Из упомянутьх вьіше сортов предпочтительно используется
Амісекш КС-581 и наийболее предпочтительно включение в гранулят целлюлозьі типа АмісекЕш КС-591. --
Водорастворимье целлюлозь! могут применяться в количестве до «1595 масс, на оснований массь активного (33 ингредиента, но предпочтительно указанная целлюлоза используется в концентрации от 1 до 7,595 масс, и более предпочтительно - в концентрации в диапазоне от 2 до 595 масс, причем все процентньеє доли основань (37 3з5 на массе активного ингредиента. Удивительно, что по опьіту авторов настоящего изобретения, получение Ге) гранулята из активного ингредиента и соответствующих количеств микрокристаллической целлюлозь! и натрий карбоксиметилцеллюлозь не привело . к получению бьістро распадающихся и бьістро растворимьїх композиций.
Активньсе ингредиенть, которье включаются в гранулят, имеют растворимость в воде 1:210 при комнатной температуре, но предпочтительно растворимость составляет 1:2100. Прейимущественно, активньій ингредиент « представляєт собой лекарственньій препарат, которьій для оказания зффекта должен вводиться в вьісоких 8 с дозах. Примерами таких препаратов являются, в целом, антимикробнье соединения, вьібраннье из группь! й беталактамньхх соединений, таких как пенициллиньій (амоксицмллин, ампициллин) и цефалоспо-ринь "» (цефаклор); группьі макролидов, таких как зритромицин и джосамицин; группьї сульфонамидов., таких как сульфаметоксазол; группь! гидроксихиноленов и хинолонов, таких как ципрофлоксацин; группьі имидазолов и нитроимидазолов, таких как метронидазол и тинидазол; и различньх других соединений, таких как б налидикси-новая кислота и нитрофурантоин. Однако, в соответствии с настоящим изобретением, могут также успешно применяться другие препаратьії, не относящиеся к антимикробньім соединениям: антацидь, такие как - гидротальцит; анальгетические и противовоспалительнье препаратьї, такие как ибупрофен, ацетаминофен и
Ге) ацетилсалициловая кислота; антидиабетические средства, такие как толбутамид; антималярийнье препарать, 5р такие как амодиахин гидрохлорид; бактериостатические и бактерициднье противотуберкулезнье средства, - такие как рифампицин; противосудорожнье средства, такие как карбамазепин; и допаминергические средства, "З такие как леводопа. Альтернативно, активньій ингредиент представляет собой не лекарственньій препарат, а соединение, которое способно усилить зффективность препарата при совместном введений с ним (или одновременно, или последовательно). Их примером является ингибитор бета-лактамазь, такой как Кклавулановая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль, которне проявили значительное улучшение зффективности соединения бета-лактамного антибиотика. Вьсокое содержание активного ингредиента в іФ) материале в виде гранул также позволяет комбинировать активньсе ингредиенть, такие как препарать, в одном ко и том же веществе в виде гранул, если не возникают возражения, касающиеся несовместимости.
Гранулять! в соответствии с настоящим изобретением получают в соответствии с обьічньми способами бо влажного гранулирования, например рекомендуемого І.М.аїа! еї аІ. Предпочтительно, активньій ингредиент и диспергируемая в воде целлюлоза смешиваются в подходящем смесителе, которьій может представлять собой планетарньй смеситель, вьісокосдвиговьій смеситель или вьісокоскоростной смеситель. Продолжительность смешивания зависит от конкретного используемого прибора. После зтого добавляется вода или водньй раствор до тех пор, пока материал не будет достаточно увлажнен. Зто может бьіть сделано в смесителе, используемом б5 для смешивания компонентов или, альтернативно, смесь порошков может переноситься в гранулятор с псевдоожиженньм слоем, в котором водньій раствор распьіляется на материальі. Количество используемой водьі может варьировать от 20 до 3095 масс, на оснований массьі вещества в виде гранул. После частичной сушки влажная масса пропускается через первое сито и далее дополнительно вьісушивается в сушилке с псевдоожиженньїм слоем при температуре входящего воздуха от 40 до 607С. После сушки гранул до требуемого содержания свободной влаги их пропускают через второе сито. Альтернативно, влажная масса переносится в сушилку с псевдоожиженньм слоем без влажного просеивания. После сушки грануль! пропускаются, соответственно, через первое и второе сито и, необязательно, через третье сито.
Хотя многие из упомянутьїх вьіше активньїх ингредиентов имеют неудовлетворительнье свойства текучести, гранулять! в соответствии с изобретением, имеют от достаточньїх до хороших свойств текучести. Благодаря 7/0 достаточному обьему насьшпного материала и соответствующему козффициенту Наийзпег, из них легко можно составить композиции. Свойства распадаемости и растворения вещества в виде гранул также удовлетворительнь.
В плане своего применения гранулять! в соответствий с изобретением, очень многообразньі. Необязательно, после добавления подходящих наполнителей, таких как смазьвающие вещества, активаторь! течения, 7/5 средства, препятствующие прилипанию и т.д., вещества в виде гранул могут заполняться в капсуль или пакети.
Композиции, основаннье на указанном вьіше грануляте, предпочтительно содержат вещество в виде гранул в количестве »8095 масс, для получения композиций с вьісокой дозой. Однако, ввиду вьісокого содержания активного ингредиента и ограниченного числа наполнителей, требуемого для получения бьістро распадающихся и бьістро растворяющихся композиций, смешивание гранулята, содержащего особенно активньїй ингредиент д 5 другим активньім ингредиентом снаружи от материала в виде гранул, может бьіть очень благоприятнь!м в случає, если следует учитьвшать комбинацию препаратов или комбинацию препарата и соединения, усиливающего активность препарата. Само собой разумеется, что гранулят может также включаться в лекарственную форму вместе с большей частью наполнителей. Зто может бьіть очень благоприятнь/м в случає, если требуется маскировка вкуса активного ингредиента. с
Для получения бьістро распадающихся и бьістро растворяющихся композиций, содержащих большое о количество препарата, гранулят предпочтительно смешивается с первьм разрьїхлителем и вторьм разрьїхлителем. Первьій разрьїхлитель представляет собой преимущественно продукт целлюлозь!, которая представляет собой микрокристаллическую целлюлозу (Амісек» РН 101, Амісекю РН 102), микроочищенную целлюлозу или их смесь. Второй разрьхлитель может бьть крахмалом, таким как Зіаг-Х 15009, или М зо производньім крахмала, таким как растворимьй крахмал, но предпочтительно вьібран из группь! сверх разрьїхлителей, таких как поперечно-сшитьй поливинилпирролидон (и низко замещенная - гидроксипропил-целлюлоза. И первьїй и второй разрьїхлитель, преимущественно, добавляются в количестве в б диапазоне от приблизительно 2, например от 1,595 масс, до 895 масс, более предпочтительно 3-695 масс, при процентном содержаний, основанном на массе композиции. Соотношениеє количества первого и второго (87 з5 разрьхлителя в композиции может находится в диапазоне от «4:1 до 1:4, но предпочтительно составляет 11. со
Композиции могут дополнительно содержать ароматизаторь, подслащивающие средства, такне как сахариновая кислота, ее натриевая соль или аспартам, смазьвающие средства, такие как коллоидная двуокись кремния, стеариновая кислота или ее соль, но, предпочтительно, такие наполнители добавляются в количестве менее, чем 495 масс, при процентном содержаниий, основанном на массе композиции. «
Альтернативно, бьістро распадающиеся и бьістро растворяющиеся композиции могут бьіть "получень! из в с двух гранулятов, содержащих различньй активньй ингредиент. Может также бьть предпочтительньм
Й получение вещества в виде гранул из какого-либо из наполнителей, которьій предстоит добавлять к грануляту, в а соответствии с изобретением. Например, с помощью способов сухой грануляции гранулят может бьть преимущественно получен из ароматизаторов, подслащивающих средств и одного или обоих разрьїхлителей. Необязательно гранулят может смешиваться с препаратом или соединением, которое усиливает активность б активного ингредиента, включенного в гранулят, таким как ингибитор бета-лактамазь, в случає, если внутригранулярньй активньй ингредиент представляет собой бета-лактамное соединение. - Под бьістрьім распадом подразумеваєтся время распада в воде комнатной температурні (20"С) менее 2мин, со а предпочтительнее менее імин. Для его оценки используется способ в соответствии с Европейской
Фармакопеей, однако с дополнительной модификацией перемещения (22мм вместо 55мм), имитирующего - ситуацию пользователя. Бьістрое растворение должно расцениваться как растворение 29595 препарата через "М ЗОмин в подходящей среде растворения при 37"С, например как предписано в Фармакопее США 1995г для каждого конкретного препарата. Предпочтительно, через 10мин должно раствориться 9095 препарата (в таких условиях). 5Б Композиции в соответствий с настоящим изобретением проявляют много преимуществ. В исследований биозквивалентности оказалось, что таблетка в соответствий с настоящим изобретением, содержащая (Ф, амоксициллин и цефаклор, принятая без растворения или после предварительной дисперсии в воде, ка зквивалентна имеющимся в продаже композициям. Кроме того, как показано в предшествующем уровне техники
Уаїза! еї аі., біло уменьшено значительное варьирование времени распада и скорости растворения различньх бо Композиций, содержащих различнье лекарственнье препаратьь в одинаковом носителе. С помощью применения вещества в виде гранул с вьісоким содержанием дозьі может бьїть достигнуто значительное уменьшение обьема лекарственной формьі. Уменьшение размера желательно и с точки зрения производства и манипулирования, и с точки зрения приемлемости для пациента. Его преимущества многочисленнь!: пациент может легче проглотить таблетированную композицию, вследствие чего увеличится соблюдение пациентом 65 лечебньх предписаний. Вследствие уменьшения количества наполнителей, которое предполагается использовать, нове композиции имеют также преймущества и с зкономической точки зрения, такие как значительная зкономия производственньіїх затрат и снижение расхода упаковочньїх материалов, и с точки зрения загрязнения окружающей средьі, такие как уменьшение количества отходов, например алюминия и поливинилхлорида, упаковочньїх материалов, которье нельзя повторно использовать.
Хотя в целях ясности и понимания предшествующее изобретение бьлло в некоторьїх деталях описано путем иллюстрации и примера, в свете положений зтого изобретения для средних специалистов в зтой области будет совершенно очевидно, что в нем могут бьіть сделаньії определеннье изменения и модификации без отхода от духа и диапазона притязаний прилагаемой формуль! изобретения.
Следующие примерь! дополнительно иллюстрируют изобретение. 70 Примерь!
Пример 1. 970г цефаклора (в виде моногидрата) и ЗОг диспергируемой целлюлозь! (Амісекю КС-591) смешивают в течение мин в планетарном смесителе. Постепенно в зту смесь добавляют приблизительно 320мМл водь и смешивание продолжают еще в течение Бмин. Влажньй гранулят вьісушивают в сушилке с псевдоожиженном /5 блоем при температуре входящего воздуха 50"С и затем просейивают через сито с размером отверстий соответственно 1,00мм и 0,63Омм.
Пример 2. 864г гранулята, полученного в соответствии с Примером 1, смешивают с 98г смеси микрокристаллической целлюлозьі и поперечно-сшитого поливинилпирролидона (1:11), ароматизаторами и подслащивающими 2о средствами в смесителе ТОКВИГА в течение 1Омин. После добавления смазьівающего вещества смешивание продолжают еще в течение Змин и смесь прессуют в таблетки, имеющие среднюю массу 625мг.
Полученнье таблетки имеют следующие характеристики:
Хрупкость «0,0195
Твердость б, оКпП см
Средняя масса таблеток 627мМг (о)
Время распада (в воде при 207) 22с
Растворение 9895 растворенного цефаклора через 1Омин; 9995 растворенного цефаклора через ЗОмин
Пример 3. - «--
Цефаклор моногидрат 524, Омг
Диспергируемая целлюлоза (Амісекю КС-591) 15,7мг о
Микрокристаллическая целлюлоза 13,Бмг ч:
Низко замещенная гидроксипропилцеллюлоза 13,5мг
Зо Ароматизатор 9, 1мг іш
Подслащивающее средство 9,1мг
Смазьвающие вещества 9,2мг «
Гранулят и таблетки изготавливают из указанньїх вьіше компонентов, в соответствии со способами, с 40 описанньми в примерах 1 и 2. Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики: З п » Хрупкость «0,0195 " Твердость 7 АКкп
Средняя масса таблеток БО7мМг
Время распада (в воде при 207С) 100 с
Ме. Растворениє 9295 растворенного - цефаклора через 1Омин 9695 растворенного цефаклора через ЗОмин. (се) Пример 4. - 50
Амоксициллин (в виде тригидрата) 86,995 "І Диспергируемая целлюлоза (Амісекю КС-591) 2,695
Поперечно-сшитьй поливинилпирролидон 3,896
Микрокристаллическая целлюлоза 3,896
Ароматизаторь 1,695
Подслащивающее средство 1,095 іФ) Смазьвающее вещество 0.4 ко
Гранулят и таблетки изготавливают из указанньїх вьіше компонентов, в соответствии со способами, бор описанньми в примерах 1 и 2. Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики:
Время распада (в воде при 20"7С) 48-БОс
Растворение 98,595 растворенного амоксициллина через ЗОмин
Средняя масса таблеток 1330мг 65 Твердость 2оКкпП
Хрупкость «0,0195
Пример 5.
Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньіми в примерах Ти 2, из тех же компонентов, какие упоминаются в примере 4, но амоксициллин тригидрат также замещают другим препаратом, вьібранньім из ампициллина ангидрата, ацетаминофена, сульфаметоксазола, ибупрофена и ципрофлоксацина.
Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики: ді
Сулюфаметоюяют | 1317381 558. Веерезаюту
Ципрофлоюацин //1760Ї111111832101711111119БВ111111ве3
Примечание: растворение всех таблеток, за исключением таблеток, содержащих амоксициллин, оценивалось в соответствии со способами, описанньіми в Фармакопее США 1995 г.
Пример 6.
Какив Примере 5, гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньІми в
Примерах 1 и 2, из тех же компонентов, каклие упоминаются в Примере 4, но амоксициллин тригидрат также замещают другим препаратом, вьбранньм из ампициллина ангидрата, сульфаметоксазола, зритромицина зтилсук-цината и ципрофлоксацина. Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики: см о
Сулефеметоюают 1 10120111 57111111188111111863 те «-
Пример 7.
Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньіми в. Примерах 1и 2, из (є) компонентов, какие упоминаются в Примере 4, но используют другой вид диспергируемой целлюлозьї. «-
Полученнье таким образом таблетки имели следующие характеристики: |се) «
Пример 8. - с Гранулят (-амоксициллин тригидрат/-диспергируемая . целлюлоза (Амісекю КС-581) 98/2) 89690 :з» Поперечно-сшитьій поливинилпирролидон 3,990
Микрокристаллическая целлюлоза 3,990
Ароматизаторь 1,695
Ге») Подслащивающее средство 1,095 - Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньіми в Примерах 1 и 2. со Полученнье таким образом таблетки имеют время распада в воде при 20"С, составляющее 92с. Наблюдаемая 5р твердость таблеток бьіла 7кП. - Пример 9. "З й
Гранулят (-амоксициллин тригидрат/-диспергируемая целлюлоза (Амісе(ю КОС-581) 97/3) 847590
Поперечно-сшитьй поливинилпирролидон А
Микрокристаллическая целлюлоза 1195 59 Смазьвающее вещество 0,2595 щі Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньіми в Примерах 1 и 2. о Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики: во нини ниш 65 Пример 10.
Гранулят (-амоксициллин тригидрат/-диспергируемая целлюлоза (Амісекю КС-581) 96/4). 8495
Поперечно-сшитьй / поливинилпирролидон А
Микрокристаллическая целлюлоза 8,790
Смазьвающее вещество 3,390
Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньми в Примерах 1 и 2.
Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики: 7 нг а
Пример 11.
Гранулят (-амоксициллин тригидрат/-диспергируемая целлюлоза 89,395 ((Амісекю КС-581) 92/8)
Поперечно-сшитьй / поливинилпирролидон 4,090
Микрокристаллическая целлюлоза 6, 495
Смазьвающее вещество 0,26
Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньми в Примерах 1 и 2.
Полученнье таким образом таблетки имеют время распада в воде при 20"С, составляющее 80с. Наблюдаєемая твердость таблеток бьіла бкП. Га
Пример 12. о
Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньми в Примерах 1 и 2, из компонентов, какие упоминаются в Примере 4, но соотношение амоксициллина тригидра-та и диспергируемой целлюлозь!ї (Амісекю КС-591) в веществе в виде гранул варьировалось. Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики: ч- -
Ф
- (Се)
Пример 13.
Гранулят (-амоксициллин тригидрат/-диспергируемая целлюлоза (Амісекю КО-591) 95/5) 84195
Поперечно-сшитьій поливинилпирролидон 6,390 « 20 Микрокристаллическая целлюлоза 6,390 -
Ароматизаторь 1,695 с Подслащивающее средство 1,095 :з» Смазьвающее вещество 0,7
Вещество в виде гранул и таблеток изготавливают в соответствии со способами, описанньми в Примерах 1 б» 75 и 2. Полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики: щ
Ф
- 7 "м Пример 14.
Первьій гранулят изготавливают из З00г амоксициллина тригидрата и диспергируемой целлюлозь (Амісеквє
КО-591), в соответствии со способом, описанньіми в Примере 1. Второе вещество в виде гранул изготавливают 22 с помощью смешивания микрокристаллической целлюлозь! (59,595 масс), ароматизаторов (23,395 масс.) и
Ф! подслащивающего средства (5,595 масс), прессования из смеси таблеток, имеющих твердость 1,5-2КП, и измельчения зтих же таблеток для образования гранулята с помощью вибрационного гранулятора Егем/й. о Первьій и второй гранулятьї смешивают и затем смешивают с поперечно-сшитьмм поливинилпирро-лидоном и смазьивающим веществом, после чего из полученной таким образом смеси прессуют таблетки. Таблетки имеют 60 следующие характеристики: б5 смазьвающее вещество 04040405
Свойстатаєляє 1111 твердотьк 00000050 731555 9 Пример 15.
Гранулят и таблетки изготавливают в соответствии со способами, описанньми в Примерах 1 и 2, из компонентов, которне упоминаются в Примере 4, но второй внегранулярньйй разрьїхлитель, поперечно-сшитьй поливиниллирролидон, замещают другим разрьхлителем, вьбранньм из окрахмала (8З(аг-Х 15009), /о0 растворимого крахмала, низко замещенной гидроксипропилцеллюлозьі и кукурузного крахмала, полученнье таким образом таблетки имеют следующие характеристики:
Claims (7)
1. Гранулят для получения бьістрораспадающихся и бьістрорастворимьїх композиций, содержащий активньй ингредиент, имеющий растворимость в воде свьіше 1:10, с примесью диспергируемой в воде целлюлозь, которая представляет собой микрокристаллическую целлюлозу и натрий с 29 карбоксиметилцеллюлозу, отличающийся тем, что диспергируемая в воде целлюлоза присутствуєт в г) количестве меньшем или равном 1595 мас., при процентном содержании, основанном на массе активного ингредиента.
2. Гранулят по п. 17, отличающийся тем, что он содержит от 1 до 7,590 мас. диспергируемой в воде целлюлозь. -
З. Гранулят по п. 1 или 2, отличающийся тем, что он содержит от 2 доб59У5 мас. диспергируемой в воде -"д-е целлюлозь.
4. Гранулят по любому из пп. 1-3, отгличающийся тем, что диспергируемая в воде целлюлоза содержит от Ме. 8,3 до 13,8 95 натрий карбоксиметилцеллюлозь. -
5. Гранулят по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что он получен с помощью влажной грануляции и 32 последующего просеивания. ісе)
6. Бьістро распадающаяся и бьістро растворяющаяся композиция, содержащая, по меньшей мере, один гранулят по любому из пп. 1-5 в смеси с первьм разрьїхлителем и вторьм разрьхлителем, а также с фармацевтически приегмлемьми наполнителями и, необязательно, препарат или соединение, усиливающее « активность активного ингредиента, включенного в гранулят.
7. Композиция по п. б, отличающаяся тем, что один или более гранулятов по любому из пп. 1-5 З с присутствуют в общем количестве, большем или равном 8095 мас., с примесью 2-895 мас. первого разрьїхлителя "з и 2-8965 мас. второго разрьїхлителя при процентном соотношениий, основанном на массе композиции.
" 8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что первьй разрьїхлитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу, микроочищенную целлюлозу или их смесь, а второй разрьхлитель представляет собой крахмал или производное крахмала, поперечносшитьй поливинилпирролидон или Ме низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу. -к 9. Композиция по пп. 7 или 8, отличающаяся тем, что первьій разрьхлитель и второй разрьїхлитель присутствуют в соотношениий 1:1. се) -к 70 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 12, 15.12.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і "м науки України. Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201829 | 1996-07-03 | ||
| PCT/EP1997/003250 WO1998001114A1 (en) | 1996-07-03 | 1997-06-19 | Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA61917C2 true UA61917C2 (uk) | 2003-12-15 |
Family
ID=8224133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99020610A UA61917C2 (uk) | 1996-07-03 | 1997-06-19 | Гранулят та композиція, що швидко розпадаються та швидко розчинюються |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5837292A (uk) |
| EP (1) | EP0910344B1 (uk) |
| JP (1) | JP4159607B2 (uk) |
| CN (1) | CN1131025C (uk) |
| AR (1) | AR008252A1 (uk) |
| AT (1) | ATE237314T1 (uk) |
| AU (1) | AU731276B2 (uk) |
| BG (1) | BG64114B1 (uk) |
| BR (1) | BR9710181B1 (uk) |
| CA (1) | CA2258841C (uk) |
| CO (1) | CO4890859A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ295893B6 (uk) |
| DE (1) | DE69720995T2 (uk) |
| DK (1) | DK0910344T3 (uk) |
| EA (1) | EA001537B1 (uk) |
| EG (1) | EG23814A (uk) |
| ES (1) | ES2197351T3 (uk) |
| HK (1) | HK1021511A1 (uk) |
| HU (1) | HU225115B1 (uk) |
| ID (1) | ID17128A (uk) |
| IL (1) | IL127364A (uk) |
| JO (1) | JO1969B1 (uk) |
| MY (1) | MY116124A (uk) |
| NO (1) | NO320767B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ333247A (uk) |
| PE (1) | PE89798A1 (uk) |
| PL (1) | PL188235B1 (uk) |
| PT (1) | PT910344E (uk) |
| SI (1) | SI0910344T1 (uk) |
| SK (1) | SK284175B6 (uk) |
| TN (1) | TNSN97114A1 (uk) |
| TR (1) | TR199802762T2 (uk) |
| TW (1) | TW473392B (uk) |
| UA (1) | UA61917C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998001114A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA975848B (uk) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6129932A (en) * | 1997-09-05 | 2000-10-10 | Merck & Co., Inc. | Compositions for inhibiting platelet aggregation |
| DE19820801A1 (de) * | 1998-05-09 | 1999-11-25 | Gruenenthal Gmbh | Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten |
| CA2328703C (en) | 1998-06-11 | 2007-10-30 | Pharmacia & Upjohn Company | Delavirdine tablet formulation |
| US20090060995A1 (en) * | 2005-01-13 | 2009-03-05 | Kamalinder Kaur Singh | Dispersible sustained release pharmaceutical compositions |
| IT1305308B1 (it) * | 1999-03-26 | 2001-05-04 | Biosint S P A | Granulato ad alto contenuto di l-carnitina o alcanoil-l-carnitina,particolarmente adatto alla produzione di compresse per compressione |
| AU4441899A (en) * | 1999-05-14 | 2000-12-05 | Eli Lilly And Company | Process for preparing pharmaceutical bulk material having uniform dissolution |
| HU227070B1 (en) * | 1999-08-11 | 2010-06-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Immediate release pharmaceutical composition containing ciprofloxacin and process for its production |
| AR028253A1 (es) * | 2000-03-16 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Inhibidores de la glucogeno fosforilasa |
| FR2816507B1 (fr) * | 2000-11-16 | 2003-02-28 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules a base de principe actif, procede de fabrication et compositons pharmaceutiques integrant lesdits microgranules |
| US7799342B2 (en) * | 2000-12-06 | 2010-09-21 | Wyeth Llc | Fast dissolving tablet |
| US6733781B2 (en) | 2000-12-06 | 2004-05-11 | Wyeth | Fast dissolving tablet |
| HUP0303178A3 (en) * | 2001-02-05 | 2008-03-28 | R P Scherer Technologies | Methods and compositions for reducing the taste of pharmaceutically active agents |
| EP1285649A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-02-26 | Cimex AG | Bilayered dispersible tablet formulation comprising amoxycillin and clavulanate in separate layers |
| CA2474835A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Pfizer Products Inc. | Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions |
| US20030229101A1 (en) * | 2002-06-06 | 2003-12-11 | Sherman Bernard Charles | Tablets comprising ciprofloxacin hydrochloride |
| US20060110445A1 (en) * | 2002-07-16 | 2006-05-25 | Shashikanth Isloor | Dispersible tablet for oral administration |
| WO2004014337A2 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for the preparation of dispersible tablet of cephalexin |
| JP4702763B2 (ja) * | 2003-07-30 | 2011-06-15 | 塩野義製薬株式会社 | 結晶セルロースを含有する安定な錠剤 |
| US7838029B1 (en) * | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| DK2821067T3 (en) * | 2003-09-12 | 2017-12-04 | Amgen Inc | Quick solution formulation of cinacalcet |
| US20050089558A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Alamo Pharmaceuticals, Llc | Compositions and methods for the co-formulation and administration of tramadol and propoxyphene |
| US7811604B1 (en) | 2005-11-14 | 2010-10-12 | Barr Laboratories, Inc. | Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same |
| US8617597B2 (en) | 2006-07-06 | 2013-12-31 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid |
| US20080014228A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| JP5201819B2 (ja) * | 2006-11-22 | 2013-06-05 | エスエス製薬株式会社 | 固形組成物 |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| EP2397161B1 (en) * | 2009-02-12 | 2019-09-25 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Disintegrating particle composition and rapidly disintegrating compression-molded material comprising same |
| EP2575777A1 (en) * | 2010-06-03 | 2013-04-10 | Mahmut Bilgic | Formulation comprising cefpodoxime proxetil and clavulanic acid |
| CN101912373B (zh) * | 2010-08-24 | 2012-01-04 | 北京京丰制药有限公司 | 稳定的头孢克洛分散片及其制备方法 |
| WO2013151517A1 (en) * | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Mahmut Bilgic | Tablet formulations comprising cefpodoxime proxetil and clavulanic acid |
| JP2015063521A (ja) * | 2013-09-02 | 2015-04-09 | 科研製薬株式会社 | 高い薬物含有率を有する錠剤及びその製造方法 |
| WO2015163135A1 (ja) * | 2014-04-21 | 2015-10-29 | 株式会社ダイセル | 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物 |
| CN110051639B (zh) * | 2019-03-15 | 2021-08-31 | 河北嘉迈医药科技有限公司 | 一种快速崩解型尼麦角林片及其制备方法 |
| CN117683469A (zh) * | 2023-10-24 | 2024-03-12 | 绍兴拓邦新能源股份有限公司 | 一种晶硅片背面碱抛光固态添加剂及其制备方法 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1322306A (en) * | 1971-04-15 | 1973-07-04 | Meiji Seika Co | Stabilized antibiotic preparation and manufacturing process therefor |
| BE795766A (fr) * | 1972-02-22 | 1973-08-22 | Lilly Co Eli | Particules de napsylate de propoxyphene retard et procede de fabrication de ces particules |
| DE2259646C2 (de) * | 1972-12-06 | 1984-11-22 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB1509866A (en) * | 1975-06-10 | 1978-05-04 | Johnson & Johnson | Enteric coated digestive enzyme compositions |
| JPS58403B2 (ja) * | 1975-07-24 | 1983-01-06 | 武田薬品工業株式会社 | Ｌ− アスコルビンサンセイザイノ セイゾウホウ |
| NL184308C (nl) * | 1975-07-24 | 1989-06-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Werkwijze voor het bereiden van l-ascorbienzuurgranules. |
| GB1560475A (en) * | 1975-10-11 | 1980-02-06 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical formulation |
| GB1561301A (en) * | 1976-01-02 | 1980-02-20 | Beecham Group Ltd | Orally administrable pharmaceutical composition |
| HU187215B (en) * | 1983-01-26 | 1985-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect |
| EP0200252B1 (en) * | 1985-05-02 | 1999-03-10 | Yamanouchi Europe B.V. | Tablets comprising trimethoprim and a sulfonamide |
| GB8521350D0 (en) * | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
| EP0281200B1 (en) * | 1987-03-02 | 1994-01-19 | Yamanouchi Europe B.V. | Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation |
| EP0330284B1 (en) * | 1988-02-25 | 1994-07-27 | Yamanouchi Europe B.V. | Process for the preparation of a pharmaceutical granulate |
| US4911921A (en) * | 1989-02-02 | 1990-03-27 | Mallinckrodt, Inc. | High ibuprofen content granulations |
| GB9109862D0 (en) * | 1991-05-08 | 1991-07-03 | Beecham Lab Sa | Pharmaceutical formulations |
| DE4122217C2 (de) * | 1991-07-04 | 1997-02-13 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern |
| IL109097A0 (en) * | 1993-04-03 | 1994-06-24 | Knoll Ag | Delayed release micro tablet of beta-phenylpropiophenone derivatives and its production |
-
1996
- 1996-12-20 US US08/770,421 patent/US5837292A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-19 SI SI9730487T patent/SI0910344T1/xx unknown
- 1997-06-19 DE DE69720995T patent/DE69720995T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 IL IL12736497A patent/IL127364A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 CN CN97196057A patent/CN1131025C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 EP EP97929241A patent/EP0910344B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 ES ES97929241T patent/ES2197351T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 HU HU9903308A patent/HU225115B1/hu unknown
- 1997-06-19 PT PT97929241T patent/PT910344E/pt unknown
- 1997-06-19 BR BRPI9710181-8A patent/BR9710181B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 CA CA002258841A patent/CA2258841C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 EA EA199900075A patent/EA001537B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 AU AU33421/97A patent/AU731276B2/en not_active Expired
- 1997-06-19 PL PL97330958A patent/PL188235B1/pl unknown
- 1997-06-19 JP JP50470198A patent/JP4159607B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-19 DK DK97929241T patent/DK0910344T3/da active
- 1997-06-19 SK SK1767-98A patent/SK284175B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 UA UA99020610A patent/UA61917C2/uk unknown
- 1997-06-19 NZ NZ333247A patent/NZ333247A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 AT AT97929241T patent/ATE237314T1/de active
- 1997-06-19 WO PCT/EP1997/003250 patent/WO1998001114A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-19 CZ CZ19996A patent/CZ295893B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 TR TR1998/02762T patent/TR199802762T2/xx unknown
- 1997-06-24 TW TW086108821A patent/TW473392B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-06-30 JO JO19971969A patent/JO1969B1/en active
- 1997-06-30 ID IDP972281A patent/ID17128A/id unknown
- 1997-07-01 PE PE1997000563A patent/PE89798A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-07-01 AR ARP970102930A patent/AR008252A1/es active IP Right Grant
- 1997-07-01 ZA ZA975848A patent/ZA975848B/xx unknown
- 1997-07-01 TN TNTNSN97114A patent/TNSN97114A1/fr unknown
- 1997-07-01 MY MYPI97002981A patent/MY116124A/en unknown
- 1997-07-02 EG EG62397A patent/EG23814A/xx active
- 1997-07-03 CO CO97037091A patent/CO4890859A1/es unknown
-
1998
- 1998-12-28 NO NO986157A patent/NO320767B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-12-30 BG BG103047A patent/BG64114B1/bg unknown
-
2000
- 2000-01-28 HK HK00100533A patent/HK1021511A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA61917C2 (uk) | Гранулят та композиція, що швидко розпадаються та швидко розчинюються | |
| JP6092936B2 (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| JPS63211224A (ja) | 水分散性錠剤 | |
| HU228399B1 (en) | Polymer coated tablet comprising amoxycillin and clavulanate, and process for producing them | |
| WO2008104996A2 (en) | Water dispersible pharmaceutical formulation and process for preparing the same | |
| WO2001072285A1 (fr) | Granule facile a prendre | |
| JP2002514212A (ja) | セフアドロキシル一水和物錠剤処方物 | |
| CZ293718B6 (cs) | Způsob přípravy granulátu obsahujícího orálně účinné beta-laktamové antibiotikum a orální dávkovací forma obsahující orálně účinné beta-laktamové antibiotikum | |
| WO2004006917A1 (en) | Dispersible tablets for oral administration | |
| NZ511588A (en) | Compositions comprising cefuroxime axetil in a non gelatinous form when contacted with an aqueous liquid | |
| US20040037880A1 (en) | Extended release formulation of divalproex sodium | |
| US20060147517A1 (en) | Taste masking system for non-plasticizing drugs | |
| US20070059354A1 (en) | Sustained release dosage forms of oxcarbazepine | |
| JP4719899B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| KR100475260B1 (ko) | 높은양의약을함유하는,신속-붕해되고신속-용해되는조성물제조용과립 | |
| WO2009130715A1 (en) | Rapidly disintegrating oral compositions of tramadol | |
| KR20060058415A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산 또는 그의 염의 혼합물 함유조성물 및 그의 제조방법 |